Name: novel methods for intranasal administration under inhalation anesthesia to evaluate nose-to-brain drug delivery
Uploaded: 2018-11-14T14:45:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Novel Methods for Intranasal Administration Under Inhalation Anesthesia to Evaluate Nose-to-Brain Drug Delivery at JoVE.com

Это исследование было частично поддерживается частных исследований университета брендинг проекта от МПКСНТ; субсидий для научных Research (C) (17 K 08249 [к T.K. и т.с.]) из японского общества для поощрения науки (JSP); Грант для совместных исследований от Хамагути фонда для улучшения биохимии [чтобы т.с.] и Такэда научный фонд [т.к.]. Мы благодарим г-н Юя Nito и г-жа Акико Asami за их ценную техническую помощь в проведении экспериментов.

Это животное исследование (#AP17P004) была выполнена в соответствии с руководящими принципами, утвержденными Нихон университет животное уход и использование Комитетом (Токио, Япония). Это исследование (#17-0001) был одобрен радиоизотопные центр школа фармакологии Университета Нихон.
<p class="jov...

<ol>
	<li>Sakane, T., Yamashita, S., Yata, N., Sezaki, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transnasal+delivery+of+5-fluorouracil+to+the+brain+in+the+rat.">Transnasal delivery of 5-fluorouracil to the brain in the rat.</a> Journal of Drug Targeting. 7 (3), 233-240 (1999).</li><li>Illum, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transport+of+drugs+from+the+nasal+cavity+to+the+central+nervous+system.">Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system.</a> European Journal of Pharmaceutical Science. 11 (1), 1-18 (2000).</li><li>Hanson, L. R., Frey, W. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intranasal+delivery+bypasses+the+blood-brain+barrier+to+target+therapeutic+agents+to+the+central+nervous+system+and+treat+neurodegenerative+disease.">Intranasal delivery bypasses the blood-brain barrier to target therapeutic agents to the central nervous system and treat neurodegenerative disease.</a> BMC Neuroscience. 9 (Suppl 3), S5 (2008).</li><li>Chapman, C. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intranasal+treatment+of+central+nervous+system+dysfunction+in+humans.">Intranasal treatment of central nervous system dysfunction in humans.</a> Pharmaceutical Research. 30 (10), 2475-2484 (2012).</li><li>Kanazawa, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+non-invasive+drug+delivery+system+to+the+brain+for+brain+diseases+therapy.">Development of non-invasive drug delivery system to the brain for brain diseases therapy.</a> Yakugaku-Zasshi. 138 (4), 443-450 (2018).</li><li>Kozlovskaya, L., Abou-Kaoud, M., Stepensky, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+analysis+of+drug+delivery+to+the+brain+via+nasal+route.">Quantitative analysis of drug delivery to the brain via nasal route.</a> Journal of Controlled Release. 189, 133-140 (2014).</li><li>Hirai, S., Yashiki, T., Matsuzawa, T., Mima, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Absorption+of+drugs+from+the+nasal+mucosa+of+rat.">Absorption of drugs from the nasal mucosa of rat.</a> International Journal of Pharmaceutics. 7 (4), 317-325 (1981).</li><li>Lochhead, J. J., Thorne, R. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intranasal+delivery+of+biologics+to+the+central+nervous+system.">Intranasal delivery of biologics to the central nervous system.</a> Advances in Drug Delivery Reviews. 64 (7), 614-628 (2011).</li><li>Lalatsa, A., Schatzlein, A. G., Stepensky, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Strategies+to+deliver+peptide+drugs+to+the+brain.">Strategies to deliver peptide drugs to the brain.</a> Molecular Pharmaceutics. 11 (4), 1081-1093 (2014).</li><li>Kanazawa, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Brain+delivery+of+small+interfering+ribonucleic+acid+and+drugs+through+intranasal+administration+with+nano-sized+polymer+micelles.">Brain delivery of small interfering ribonucleic acid and drugs through intranasal administration with nano-sized polymer micelles.</a> Medical Devices. 8, 57-64 (2015).</li><li>Kanazawa, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Enhancement+of+nose-to-brain+delivery+of+hydrophilic+macromolecules+with+stearate-+or+polyethylene+glycol-modified+arginine-rich+peptide.">Enhancement of nose-to-brain delivery of hydrophilic macromolecules with stearate- or polyethylene glycol-modified arginine-rich peptide.</a> International Journal of Pharmacology. 530 (1-2), 195-200 (2017).</li><li>Kamei, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+an+enhanced+nose-to-brain+delivery+of+insulin+on+mild+and+progressive+memory+loss+in+the+senescence-accelerated+mouse.">Effect of an enhanced nose-to-brain delivery of insulin on mild and progressive memory loss in the senescence-accelerated mouse.</a> Molecular Pharmaceutics. 14 (3), 916-927 (2017).</li><li>Suzuki, T., Oshimi, M., Tomono, K., Hanano, M., Watanabe, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Investigation+of+transport+mechanism+of+pentazocine+across+the+blood-brain+barrier+using+the+in+situ+rat+brain+perfusion+technique.">Investigation of transport mechanism of pentazocine across the blood-brain barrier using the in situ rat brain perfusion technique.</a> Journal of Pharmaceutical Science. 91 (11), 2346-2353 (2002).</li></ol>

Ожидается, что нос к мозг доставки наркотиков имеют выраженный эффект на центральной нервной системы, потому что это путь представляет прямой транспорт маршрут обходит BBB. Дата8были зарегистрированы три различных пути нос к мозг. Во-первых, путь Обонятельный нерв, который п...

Biomedicines пептиды, олигонуклеотиды и антитела считаются потенциальное применение как роман терапевтических агентов для расстройств огнеупорных центральной нервной системы, которые в настоящее время имеют не лечебной терапии. Однако потому что большинство biomedicines водорастворимый макромолекул, Доставка из крови в мозг через внутривенное или устные чрезвычайно затруднено из-за сопротивления гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).
В последние годы чтобы быть потенциальные пути для доставки нос к мозг терапевтических агентов, избегает BBB1,2,3,,45сообщалось интраназального введения. Однако были сравнительно мало сообщений о количественного анализа нос к мозг путь доставки6. Кроме того, там были практически никаких сообщений об установленных администрацией оптимальные условия и дозирования схем, таких как объем, время, периоды времени и скорость, для расследования нос к мозг доставки. Вышеупомянутые недостатки можно объяснить следующими причинами: (i оптимальный метод интраназального введения для мышей еще не будет создан, и (ii) интраназального введения, дозирование, который обычно используется, обычно характеризуется изменением межличностных среди животных вследствие мукоцилиарный клиренс (MC), тем самым часто приводит к недооценкам фактической доставки нос к мозг потенциал конкретного препарата.
Ингаляционная анестезия с помощью изофлюрановая (начало: 4%, содержание: 2%) с ингаляцией маска для грызунов получил широкое применение, с целью сокращения или устранения боли, связанные с операции выполняются на экспериментальных животных. Использование масок делает его относительно простой для выполнения типичных медикаментов в подопытных животных при ингаляционной анестезии по маршрутам, подкожно, внутрибрюшинного и внутривенно. Однако в случае интраназального введения, маски необходимо временно удалить от животных для медикаментов. С содержанием менее 2% изофлюрановая, животные обычно пробудить быстро от ингаляционной анестезии. При большой объем администрации за дозу, это может привести к наркотиков решение поступать из носовой полости в пищевод, и поэтому один большой дозы может потребоваться быть разбита на несколько меньших дозах для интраназального введения малых животных. Как интраназального введения требует удаления маски для повторных администрации и достаточного времени для доставки устойчивого носовой полости, существует высокая вероятность того, что мышь будет пробудить от анестезии во время процедуры администрирования. Это делает его очень трудно выполнить интраназального введения под стабильное состояние анестезии и вероятно способствует наблюдаемых межличностных вариации нос к мозг доставки среди грызунов.
В этом исследовании мы разработали два новых методов стабильных интраназального введения при ингаляционной анестезии, устанавливающих минимальный физический стресс на подопытных животных. Для первого метода мы использовали временно неповрежденный маску, которая позволяет интраназального введения при ингаляционной анестезии. Открывающиеся часть маски включает силиконовыми колпачками, которые могут использоваться в соответствии с администрации сроках для содействия стабильной интраназального введения, с помощью пипетки. Для второго метода канюли хирургически был вставлен пройти из пищевода в полость носа, и шприцевый насос был затем прикрепляется к этому так, чтобы раствор препарата может быть непосредственно и надежно доставлено в полость носа при стабильным ингаляции обезболивание. Этот метод может увеличить поставки наркотиков в мозг через нос к мозг, потому что путем существенно минимизации последствий MC, можно было бы улучшить препарата retentively в носовой полости. Кроме того, мы описываем метод количественной оценки уровни распространения наркотиков (% для мозга вводят дозу/g) в головном мозге, с помощью радио меченых [14C]-инулин [молекулярный вес (МВт): 5000] как модель субстрат водорастворимые макромолекул.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>ddY mouse</td>
			<td>Japan SLC, Inc.</td>
			<td></td>
			<td>Male, 4-6 weeks, 20-30 g</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>Pfizer</td>
			<td>v002139</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane setup</td>
			<td>SHINANO manufacturing CO. LTD.</td>
			<td>SN-487-OTAir, SN-489-4</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane mask</td>
			<td>SHINANO manufacturing CO. LTD.</td>
			<td></td>
			<td>For small rodents</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane mask (Opneable type)</td>
			<td>SHINANO manufacturing CO. LTD.</td>
			<td></td>
			<td>Special orders</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anesthesia Box</td>
			<td>SHINANO manufacturing CO. LTD.</td>
			<td>SN-487-85-02</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Animal experiments scissors-1</td>
			<td>NATSUME SEISAKUSHO CO., LTD.</td>
			<td>B-27H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Animal experiments scissors-2</td>
			<td>NATSUME SEISAKUSHO CO., LTD.</td>
			<td>B-13H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tweezers-1</td>
			<td>FINE SCIENCE TOOLS Inc.</td>
			<td>11272-30</td>
			<td>Dumont #7 Dumoxel</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tweezers-2</td>
			<td>NATSUME SEISAKUSHO CO., LTD.</td>
			<td>A-12-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cannula tube (PE-50)</td>
			<td>Becton, Dickinson and Company.</td>
			<td>5069773</td>
			<td>I.D.: 0.58 mm, O.D.: 0.965 mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cannula tube (SP-10)</td>
			<td>NATSUME SEISAKUSHO CO., LTD.</td>
			<td>KN-392</td>
			<td>I.D.: 0.28 mm, O.D.: 0.61 mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Shaver</td>
			<td>MARUKAN, LTD.</td>
			<td>DC-381</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stereoscopic microscope</td>
			<td>Olympus Corporation</td>
			<td>SZ61</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needle 27G 1/2 in 13 mm</td>
			<td>TERUMO CORPORATION</td>
			<td>NN-2738R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1 mL syringe</td>
			<td>TERUMO CORPORATION</td>
			<td>SS-01T</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe pump</td>
			<td>Neuro science</td>
			<td>NE-1000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cellulose membrane</td>
			<td>Toyo Roshi Kaisya, Ltd.</td>
			<td>00011090</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro spatula</td>
			<td>Shimizu Akira Inc.</td>
			<td>91-0088</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micropipette (0.5-10 uL)</td>
			<td>Eppendorf AG</td>
			<td>Z368083</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pipette chip</td>
			<td>Eppendorf AG</td>
			<td>0030 000.811</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tape</td>
			<td>TimeMed Labeling System, Inc.</td>
			<td>T-534-R</td>
			<td>For fixing mouse</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>[14C]-Inulin</td>
			<td>American Radiolabeled Chemicals Inc.</td>
			<td>ARC0124A</td>
			<td>0.1 mCi/mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EtOH</td>
			<td>Wako Pure Chemical Industries, Ltd.</td>
			<td>054-00461</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Liquid scintillation counter</td>
			<td>Perkin Elmer Life and Analytical Sciences, Inc</td>
			<td>Tri-Carb 4810TR</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

novel methods for intranasal administration under inhalation anesthesia to evaluate nose-to-brain drug delivery

Чтобы быть потенциальные пути для доставки нос к мозг терапевтических агентов, который обходит blood - brain барьер сообщалось интраназального введения. Однако были несколько сообщений, касающихся не только количественный анализ, но и условия оптимального управления и дозировки схемы для расследования нос к мозг доставки. Ограниченный прогресс в исследованиях по нос к мозг путь механизмы, с помощью грызунов представляет собой значительное препятствие с точки зрения разработки систем доставки нос к мозг для кандидата наркотиков.
Чтобы получить некоторый прогресс в этом отношении, мы разработали и оцениваются два новых методов стабильных интраназального введения при ингаляционной анестезии для подопытных животных. Мы также описывают метод для оценки уровней распространения наркотиков в мозг через нос к мозг пути, с помощью радио меченых [14C]-инулин (молекулярный вес: 5000) как модель субстрат водорастворимый макромолекул.
Первоначально мы разработали на основе пипеткой интраназального введения протокол с использованием временно неповрежденный масок, которые позволяют нам выполнять надежный администрации животных стабильной анестезию. С помощью этой системы, [14C]-инулина может быть доставлено в мозг с маленькой экспериментальной ошибки.
Впоследствии мы разработали протокол интраназального введения, влекущие за собой обратный катетеризации со стороны дыхательных путей через пищевод, который был разработан, чтобы свести к минимуму последствия мукоцилиарный клиренс (MC). Эта техника привела к значительно более высокие уровни [14C]-инулин, который количественно был обнаружен в обонятельные луковицы, головного мозга и продолговатого мозга, чем метод пипеткой. Это, как представляется, быть потому что удержания раствора препарата в носовой полости был существенно увеличен администрацией активно, с помощью насоса шприца в направлении, противоположном направлению MC в полость носа.
В заключение можно ожидать, что два метода интраназального введения, разработанных в этом исследовании будет чрезвычайно полезным методы оценки фармакокинетики грызунов. Метод обратного катетеризации, в частности, может быть полезным для оценки в полной мере потенциал нос к мозг доставки наркотиков кандидатов.

Рисунок 3 показывает [14C]-инулин уровни (ID % ⁄g мозга) в обонятельные луковицы (A), головной мозг (B) и продолговатого мозга (C) полученных с помощью двух типов интраназального введения, оценены в настоящем исследовании. Интраназального введения с помощ...

Watch this Scientific Journal Video about Novel Methods for Intranasal Administration Under Inhalation Anesthesia to Evaluate Nose-to-Brain Drug Delivery at JoVE.com

Novel Methods for Intranasal Administration Under Inhalation Anesthesia to Evaluate Nose-to-Brain Drug Delivery

Здесь мы описываем два романа методы стабильных интраназального введения при ингаляционной анестезии с минимальной физической нагрузки для подопытных животных. Мы также описывают метод количественной оценки уровней распространения наркотиков в мозг через нос к мозг путь, используя radiolabeled [14C]-инулина как модель субстрат водорастворимый макромолекул.

Новые методы для интраназального введения при ингаляционной анестезии для оценки доставки лекарств нос к мозг

Intranasal administration has been reported to be a potential pathway for nose-to-brain delivery of therapeutic agents that circumvents the blood-brain ...

Этот метод может помочь ответить на ключевые вопросы в области фармацевтических наук о интраназальной администрации и фармакокинетики и фармакологии препаратов, представляющих интерес. Основным преимуществом этого метода является то, что его можно использовать для количественной оценки кандидатов препарата от носа до мозга и ингаляционной анестезии с минимальным стрессом для животных. Последствия этого метода распространяется на терапию заболеваний центральной нервной системы, поскольку она способствует развитию технологий доставки лекарств через нос к мозгу маршрута.Демонстрацией процедуры будет Мицуёси Фукуда, аспирант из моей лаборатории. Для интраназальной доставки через микропипют в изолированном радиоизотопном объекте. Лента и анестезировать мышь к пробковой доске в положении на спине, и управлять 25 микролитров углерода-14 инулиновый раствор в одной-двух дозах микролитера, в качестве альтернативы, в правую и левую ноздри животного.Для обратной канюляции доставки со стороны дыхательных путей через пищевод, поместите анестезировал мышь под рассечение микроскопа, и сделать 1,5 сантиметра разреза кожи над горлом. Используйте типсы, чтобы расширить разрез до тех пор, пока трахея подвергается, и сделать один миллиметр разрез в открытой трахеи. Вставьте канюлю на 1,2 сантиметра в предварительно обозначенную позицию в разрез и прикрепите противоположный конец канюлы к внутренней стороне ингаляционной маски.После этого используйте типсы, чтобы разоблачить пищевод из-под трахеи. Используйте ножницы, чтобы сделать один миллиметровый разрез в пищеводе и вставить вторую канюлю 1,4 сантиметра в предварительно обозначенном положении к задней части носовой полости. Важно вставить канюлю на соответствующую длину в зависимости от веса экспериментального животного и настроить длину канюлы в других.Ligate пищеводной канюли и прикрепить 27-калиберной иглы на один миллилитр шприц заполнены административным решением, подключенным к программируемой микросирингой насоса. Затем поставить 25 микролитров инулина углерода-14 при постоянной пятиминерной скорости в минуту до тех пор, пока весь объем раствора не будет введен. Медленная, но постоянная скорость диффузии имеет важное значение для удержания как можно большего лекарственного раствора в полости носа.Для количественной оценки количества инулина углерода-14, который пересек гематоэнцейный барьер через 30 минут после введения инулина, используйте ножницы, чтобы тщательно открыть череп каждого экспериментально обработанного животного со стороны медуллы продолговатой, и используйте микроспатулу, чтобы тщательно вычерпыть мозг. Поместите каждый мозг на кусок солевой увлажненной фильтровальной бумаги в чашку Петри на льду во время сбора урожая. И использовать солевой ватный тампон, чтобы очистить любую кровь от поверхности каждого мозга.Далее, быстро, но осторожно, вскрыть мозг в обонятельные лампы, головной мозг, и medulla продолговатый, а также понс разделов. И поместите образцы мозга в ткани solubilizer в течение одного часа при 50 градусах по Цельсию, а затем добавление 10 микролитров жидкого коктейля сцинтилляции. Чтобы определить радиоактивность применяемого раствора, перенесите 25 микролитров алицита административного раствора, растворенного в сцинтилляционном коктейле, в сцинтилляционный флакон и измерьте распады в минуту радиоактивности углерода-14 в образце мозга и применяемом растворе в жидком счетчике сцинтилляции.Под ингаляционной анестезией не наблюдается экспериментальных межи индивидуальных вариаций среди интраназально-лекарственных животных. При использовании метода введения пищевода обратной каннулы носовой полости используется значительно более высокие уровни инулина углерода-14 в обонятельной луковице, мозге и медулле продолговатой, чем при доставке микропайпта. Кроме того, более высокий уровень углерода-14 инулин обнаруживается в обонятельной лампы и медулла продолговатый, оба из которых заметно-превратилась в нос к мозгу пути, чем в мозге.После своего развития, этот метод проложил путь для исследователей в области доставки носа к мозгу, чтобы исследовать биоактивность крупных молекул терапевтических агентов в центральной нервной системе.

Research

JoVE Journal

Medicine

A Novel Rescue Technique for Difficult Intubation and Difficult Ventilation

Техника для спасения Роман трудной интубации и вентиляции Трудные

We describe a novel non surgical technique to maintain oxygenation and ventilation in a case of difficult intubation and difficult ventilation, which ...

Use of Animal Model of Sepsis to Evaluate Novel Herbal Therapies

Использование животных Модель Сепсис для оценки Роман травяной терапии

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection. It has been routinely simulated in animals by several ...

Intranasal Administration of CNS Therapeutics to Awake Mice

Интраназального введения ЦНС терапии, чтобы Awake Мыши

Intranasal administration is a method of delivering  therapeutic agents to the central nervous system (CNS). It is  non-invasive and allows large ...

Heterotopic Mucosal Engrafting Procedure for Direct Drug Delivery to the Brain in Mice

Гетеротопическая слизистой Процедура прививку для прямого доставки лекарств в мозг у мышей

Delivery of therapeutics into the brain is impeded by the presence of the blood-brain barrier (BBB) which restricts the passage of polar and high ...

Intraluminal Drug Delivery to the Mouse Arteriovenous Fistula Endothelium

Внутрипросветный доставки лекарств к мыши артериовенозной фистулы эндотелия

Delivery of therapeutic agents to enhance arteriovenous fistula (AVF) maturation can be administered either via intraluminal or external routes. The ...

Intranasal Delivery of Therapeutic Stem Cells to Glioblastoma in a Mouse Model

Интраназальная доставка терапевтических стволовых клеток в глиобластому в модели мыши

The intrinsic tropism towards brain malignancies renders stem cells as promising carriers of therapeutic agents against malignant tumors. The delivery of ...

Optimized LC-MS/MS Method for the High-throughput Analysis of Clinical Samples of Ivacaftor, Its Major Metabolites, and Lumacaftor in Biological Fluids of Cystic Fibrosis Patients

Оптимизированный метод LC-MS/MS для высокой пропускной способности анализа клинических образцов Ivacaftor, его основных метаболитов и Lumacaftor в биологических жидкостях больных муковисцидозом

Defects in the cystic fibrosis trans-membrane conductance regulator (CFTR) are the cause of cystic fibrosis (CF), a disease with life-threatening ...

Improved Method for the Establishment of an In Vitro Blood-Brain Barrier Model Based on Porcine Brain Endothelial Cells

Improved Method for the Establishment of an In Vitro Blood-Brain Barrier Model Based on Porcine Brain Endothelial Cells

Улучшен метод для создания в Vitro гематоэнцефалического барьера модель, основанная на эндотелиальных клеток свиного мозга

The aim of this protocol presents an optimized procedure for the purification and cultivation of pBECs and to establish in vitro blood-brain barrier (BBB) ...

CO2-Lasertonsillotomy Under Local Anesthesia in Adults

CO2-Lasertonsillotomy Under Local Anesthesia in Adults

CO2- Lasertonsillotomy под местной анестезией у взрослых

Tonsil-related complaints are very common among the adult population. Tonsillectomy under general anesthesia is currently the most performed surgical ...

Intratracheal Administration of Dry Powder Formulation in Mice

Внутритрахийное администрирование сухой порошковой формулировки у мышей

In the development of inhalable dry powder formulations, it is essential to evaluate their biological activities in preclinical animal models. This paper ...