Name: novel methods for intranasal administration under inhalation anesthesia to evaluate nose-to-brain drug delivery
Uploaded: 2018-11-14T14:45:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Novel Methods for Intranasal Administration Under Inhalation Anesthesia to Evaluate Nose-to-Brain Drug Delivery at JoVE.com

Denna studie stöddes delvis av privata universitet Branding forskningsprojektet från MEXT; ett bidrag för vetenskapliga Research (C) (17 K 08249 [att T.K. och T.S.]) från Japan sällskapet för främjande av vetenskap (JSPS); bidrag för forskningssamverkan från stiftelsen Hamaguchi för befordran av biokemi [till T.S.], och Takeda Science Foundation [att T.K.]. Vi tackar Mr Yuya Nito och Ms. Akiko Asami för deras värdefulla tekniska hjälp bedriva experimenten.

Detta djur studie (#AP17P004) utfördes enligt de riktlinjer som godkänts av Nihon University djur vård och användning kommittén (Tokyo, Japan). Denna studie (nr 17-0001) godkändes av radioisotop Center av skola av apotek, Nihon University.
1. djur som används för Intranasal administrering Under inandning anestesi
<ol><li>Hus på experimentell möss i rostfritt stål burar under en 12-h ljus/mörk cykel (ljus på 8:00 AM – 8:00 PM), med en kontrollerad temperatur hålls vid 23 ± 1?...

<ol>
	<li>Sakane, T., Yamashita, S., Yata, N., Sezaki, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transnasal+delivery+of+5-fluorouracil+to+the+brain+in+the+rat.">Transnasal delivery of 5-fluorouracil to the brain in the rat.</a> Journal of Drug Targeting. 7 (3), 233-240 (1999).</li><li>Illum, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transport+of+drugs+from+the+nasal+cavity+to+the+central+nervous+system.">Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system.</a> European Journal of Pharmaceutical Science. 11 (1), 1-18 (2000).</li><li>Hanson, L. R., Frey, W. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intranasal+delivery+bypasses+the+blood-brain+barrier+to+target+therapeutic+agents+to+the+central+nervous+system+and+treat+neurodegenerative+disease.">Intranasal delivery bypasses the blood-brain barrier to target therapeutic agents to the central nervous system and treat neurodegenerative disease.</a> BMC Neuroscience. 9 (Suppl 3), S5 (2008).</li><li>Chapman, C. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intranasal+treatment+of+central+nervous+system+dysfunction+in+humans.">Intranasal treatment of central nervous system dysfunction in humans.</a> Pharmaceutical Research. 30 (10), 2475-2484 (2012).</li><li>Kanazawa, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+non-invasive+drug+delivery+system+to+the+brain+for+brain+diseases+therapy.">Development of non-invasive drug delivery system to the brain for brain diseases therapy.</a> Yakugaku-Zasshi. 138 (4), 443-450 (2018).</li><li>Kozlovskaya, L., Abou-Kaoud, M., Stepensky, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+analysis+of+drug+delivery+to+the+brain+via+nasal+route.">Quantitative analysis of drug delivery to the brain via nasal route.</a> Journal of Controlled Release. 189, 133-140 (2014).</li><li>Hirai, S., Yashiki, T., Matsuzawa, T., Mima, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Absorption+of+drugs+from+the+nasal+mucosa+of+rat.">Absorption of drugs from the nasal mucosa of rat.</a> International Journal of Pharmaceutics. 7 (4), 317-325 (1981).</li><li>Lochhead, J. J., Thorne, R. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intranasal+delivery+of+biologics+to+the+central+nervous+system.">Intranasal delivery of biologics to the central nervous system.</a> Advances in Drug Delivery Reviews. 64 (7), 614-628 (2011).</li><li>Lalatsa, A., Schatzlein, A. G., Stepensky, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Strategies+to+deliver+peptide+drugs+to+the+brain.">Strategies to deliver peptide drugs to the brain.</a> Molecular Pharmaceutics. 11 (4), 1081-1093 (2014).</li><li>Kanazawa, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Brain+delivery+of+small+interfering+ribonucleic+acid+and+drugs+through+intranasal+administration+with+nano-sized+polymer+micelles.">Brain delivery of small interfering ribonucleic acid and drugs through intranasal administration with nano-sized polymer micelles.</a> Medical Devices. 8, 57-64 (2015).</li><li>Kanazawa, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Enhancement+of+nose-to-brain+delivery+of+hydrophilic+macromolecules+with+stearate-+or+polyethylene+glycol-modified+arginine-rich+peptide.">Enhancement of nose-to-brain delivery of hydrophilic macromolecules with stearate- or polyethylene glycol-modified arginine-rich peptide.</a> International Journal of Pharmacology. 530 (1-2), 195-200 (2017).</li><li>Kamei, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+an+enhanced+nose-to-brain+delivery+of+insulin+on+mild+and+progressive+memory+loss+in+the+senescence-accelerated+mouse.">Effect of an enhanced nose-to-brain delivery of insulin on mild and progressive memory loss in the senescence-accelerated mouse.</a> Molecular Pharmaceutics. 14 (3), 916-927 (2017).</li><li>Suzuki, T., Oshimi, M., Tomono, K., Hanano, M., Watanabe, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Investigation+of+transport+mechanism+of+pentazocine+across+the+blood-brain+barrier+using+the+in+situ+rat+brain+perfusion+technique.">Investigation of transport mechanism of pentazocine across the blood-brain barrier using the in situ rat brain perfusion technique.</a> Journal of Pharmaceutical Science. 91 (11), 2346-2353 (2002).</li></ol>

Näsa-till-hjärnan leverans av läkemedel förväntas ha en uttalad effekt på centrala nervsystemet eftersom detta utbildningsavsnitt utgör en direkt transportled som kringgår BBB. Tre olika näsa-till-hjärnan vägar har rapporterats till datum8. Först är luktnerven vägen, som passerar från lukt slemhinnan i nässlemhinnan till framhjärnan via luktnerven. Andra är den trigeminusnerven vägen, som passerar från respiratoriska slemhinnan i nässlemhinnan till hjärnstammen i hindbrain vi...

Bioläkemedel som peptider, oligonukleotider och antikroppar anses ha potentiella ansökan som romanen terapeutiska medel för eldfasta centrala nervsystemet som har för närvarande ingen botande behandling. Men eftersom de flesta bioläkemedel är vattenlösliga makromolekyler, är leverans från blodet in i hjärnan via intravenös oral administrering extremt svårt på grund av impedansen hos den blood - brain barriären (BBB).
Under de senaste åren har intranasal administrering rapporterats vara en potentiell väg för näsa-till-hjärnan leverans av terapeutiska medel som undviker BBB1,2,3,4,5. Dock har det varit relativt få rapporter om kvantitativ analys av näsa-till-hjärnan väg leverans6. Dessutom har praktiskt taget inga rapporter på etablerade optimal administration villkor och doseringsregimer, såsom volym, gånger, tidsperioder och hastighet, för utredningar av näsa-till-hjärnan leverans. De ovannämnda bristerna kan hänföras till följande orsaker: (i) en optimal metod för intranasal administrering för möss har ännu fastställas, och (ii) intranasal administrering av pipettering, som används allmänt, kännetecknas vanligtvis av interindividuell variation bland djur på grund av mukociliär clearance (MC), vilket ofta leder till underestimations av en viss drog faktisk näsa-till-hjärnan leverans potential.
Inandning anestesi med isofluran (initiering: 4%, underhåll: 2%) med en inandning mask för gnagare har vunnit utbredd användning, med syftet att minska eller eliminera smärta i samband med kirurgi utförs på försöksdjur. Användning av masker gör det relativt enkelt att utföra typisk Läkemedelslära i försöksdjur under inandning narkos via subkutan, intraperitoneal och intravenös rutterna. Masken måste dock vid intranasal administrering, tas tillfälligt bort från djuren för Läkemedelsverket. Med underhåll under 2% isofluran, djur normalt vakna upp snabbt från inandning anestesi. När administrationen volym per dos är stor, detta kan orsaka drog lösningen att flöda från näshålan i matstrupen, och en stor dos kan därför behöva delas upp i flera mindre doser för intranasal administrering till små djur. Som intranasal administrering kräver mask borttagning för upprepad administrering och tillräckligt med tid för ihållande näshålan leverans, finns det en hög sannolikhet att möss skulle vakna upp ur narkos under förfarandet för administration. Detta gör det mycket svårt att utföra intranasal administrering under ett stabilt bedövningsmedel tillstånd, och bidrar förmodligen till den observerade interindividuella variationen av näsa-till-hjärnan leverans bland gnagare.
I denna studie har vi därför utvecklat två nya metoder för stabil intranasal administrering under inandning anestesi, som medför minimal fysisk stress på försöksdjuren. I den första metoden används en tillfälligt öppningsbar mask som gör intranasal administrering under inandning anestesi. Den öppningsbara delen av masken innehåller en silikon-kontakt som kan användas i enlighet med administration timing för att underlätta stabil intranasal administrering med pipett. För den andra metoden, en kanyl var opereras in för att passera från matstrupen till näshålan och en sprutpump fästes sedan till detta så att drogen lösningen kunde levereras direkt och tillförlitligt i näshålan under stabila inandning anestesi. Denna metod kan förbättra leverans av läkemedel till hjärnan via näsan-till-hjärnan rutten, eftersom genom att väsentligt minimera effekterna av MC, drog retentively i näshålan skulle förbättras. Dessutom beskriver vi en metod för att utvärdera kvantitativt narkotika distribution nivåer (% för hjärnans injicerad dos/g) i hjärnan med hjälp av radioaktivt märkt [14C]-inulinsirap [molekylvikt (MW): 5.000] som en modell substrat av vattenlösliga makromolekyler.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>ddY mouse</td>
			<td>Japan SLC, Inc.</td>
			<td></td>
			<td>Male, 4-6 weeks, 20-30 g</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>Pfizer</td>
			<td>v002139</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane setup</td>
			<td>SHINANO manufacturing CO. LTD.</td>
			<td>SN-487-OTAir, SN-489-4</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane mask</td>
			<td>SHINANO manufacturing CO. LTD.</td>
			<td></td>
			<td>For small rodents</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane mask (Opneable type)</td>
			<td>SHINANO manufacturing CO. LTD.</td>
			<td></td>
			<td>Special orders</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anesthesia Box</td>
			<td>SHINANO manufacturing CO. LTD.</td>
			<td>SN-487-85-02</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Animal experiments scissors-1</td>
			<td>NATSUME SEISAKUSHO CO., LTD.</td>
			<td>B-27H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Animal experiments scissors-2</td>
			<td>NATSUME SEISAKUSHO CO., LTD.</td>
			<td>B-13H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tweezers-1</td>
			<td>FINE SCIENCE TOOLS Inc.</td>
			<td>11272-30</td>
			<td>Dumont #7 Dumoxel</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tweezers-2</td>
			<td>NATSUME SEISAKUSHO CO., LTD.</td>
			<td>A-12-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cannula tube (PE-50)</td>
			<td>Becton, Dickinson and Company.</td>
			<td>5069773</td>
			<td>I.D.: 0.58 mm, O.D.: 0.965 mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cannula tube (SP-10)</td>
			<td>NATSUME SEISAKUSHO CO., LTD.</td>
			<td>KN-392</td>
			<td>I.D.: 0.28 mm, O.D.: 0.61 mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Shaver</td>
			<td>MARUKAN, LTD.</td>
			<td>DC-381</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stereoscopic microscope</td>
			<td>Olympus Corporation</td>
			<td>SZ61</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needle 27G 1/2 in 13 mm</td>
			<td>TERUMO CORPORATION</td>
			<td>NN-2738R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1 mL syringe</td>
			<td>TERUMO CORPORATION</td>
			<td>SS-01T</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe pump</td>
			<td>Neuro science</td>
			<td>NE-1000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cellulose membrane</td>
			<td>Toyo Roshi Kaisya, Ltd.</td>
			<td>00011090</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro spatula</td>
			<td>Shimizu Akira Inc.</td>
			<td>91-0088</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micropipette (0.5-10 uL)</td>
			<td>Eppendorf AG</td>
			<td>Z368083</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pipette chip</td>
			<td>Eppendorf AG</td>
			<td>0030 000.811</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tape</td>
			<td>TimeMed Labeling System, Inc.</td>
			<td>T-534-R</td>
			<td>For fixing mouse</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>[14C]-Inulin</td>
			<td>American Radiolabeled Chemicals Inc.</td>
			<td>ARC0124A</td>
			<td>0.1 mCi/mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EtOH</td>
			<td>Wako Pure Chemical Industries, Ltd.</td>
			<td>054-00461</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Liquid scintillation counter</td>
			<td>Perkin Elmer Life and Analytical Sciences, Inc</td>
			<td>Tri-Carb 4810TR</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

novel methods for intranasal administration under inhalation anesthesia to evaluate nose-to-brain drug delivery

Intranasal administrering har rapporterats vara en potentiell väg för näsa-till-hjärnan leverans av terapeutiska medel som kringgår den blod - hjärnbarriären. Dock har förekommit några rapporter om inte bara den kvantitativa analysen men också optimal administration villkor och doseringsregimer för undersökningar av näsa-till-hjärnan leverans. Den begränsade framstegen i forskning på näsan-till-hjärnan väg mekanismer använder gnagare utgör ett betydande hinder när det gäller utforma näsa-till-hjärnan leveranssystem för läkemedelskandidater.
För att få vissa framsteg i detta avseende har vi utvecklat och utvärderat två nya metoder för stabil intranasal administrering under inandning anestesi för försöksdjur. Vi beskriver också en metod för utvärdering av narkotika distribution nivåer i hjärnan via näsan-till-hjärnan vägen med hjälp av radioaktivt märkt [14C]-inulin (molekylvikt: 5.000) som modell substrat av vattenlösliga makromolekyler.
Inledningsvis utvecklat vi en pipett-baserade intranasal administrering protokoll använder tillfälligt öppningsbar masker, som gjorde det möjligt för oss att utföra pålitliga administration till djur under stabil anestesi. Med detta system, [14C]-inulinsirap kunde levereras till hjärnan med lite experimentella fel.
Därefter utvecklade vi en intranasal administrering protokollet medför omvänd kanylering från luftvägarna sida genom matstrupen, som utvecklades för att minimera effekterna av mukociliär clearance (MC). Denna teknik ledde till betydligt högre nivåer av [14C]-inulinsirap, som upptäcktes kvantitativt i luktbulben, storhjärnan och förlängda märgen, än metoden pipett. Detta verkar vara eftersom lagring av drogen lösningen i näshålan ökades väsentligen genom aktiv förvaltning med en sprutpump i en riktning motsatt MC in i näshålan.
Sammanfattningsvis kan de två metoderna för intranasal administrering utvecklats i denna studie förväntas vara extremt användbara tekniker för att utvärdera farmakokinetiken hos gnagare. Metoden omvänd kanylering, i synnerhet, kan vara användbara för att utvärdera den fulla potentialen av näsa-till-hjärnan leverans av läkemedelskandidater.

Figur 3 visar den [14C]-inulinsirap nivåer (ID % ⁄g hjärnan) i luktbulben (A), storhjärnan (B) och förlängda märgen (C) erhålls med de två typerna av intranasal administrering bedöms i den aktuella studien. Intranasal administrering med pipett metod aktiverat leverans av [14C]-inulinsirap i hjärnan med hjälp av öppningsbar inandning masker (figur 1). Under inandning anestesi visade de kvantitat...

Watch this Scientific Journal Video about Novel Methods for Intranasal Administration Under Inhalation Anesthesia to Evaluate Nose-to-Brain Drug Delivery at JoVE.com

Novel Methods for Intranasal Administration Under Inhalation Anesthesia to Evaluate Nose-to-Brain Drug Delivery

Här beskriver vi två nya metoder för stabil intranasal administrering under inandning anestesi med minimal fysisk stress av försöksdjur. Vi beskriver också en metod för kvantitativ utvärdering av narkotika distribution nivåer i hjärnan via näsan-till-hjärnan vägen med hjälp av radioaktivt märkt [14C]-inulinsirap som modell substrat av vattenlösliga makromolekyler.

Nya metoder för Intranasal administrering Under inandning narkos att utvärdera näsa-till-hjärnan Drug Delivery

Intranasal administration has been reported to be a potential pathway for nose-to-brain delivery of therapeutic agents that circumvents the blood-brain ...

Denna metod kan hjälpa till att besvara viktiga frågor inom det farmaceutiska vetenskapsområdet om intranasal administration och farmakokinetik och farmakologi av läkemedel av intresse. Den största fördelen med denna teknik är att den kan användas för den kvantitativa utvärderingen av näsa-till-hjärna leverans läkemedelskandidater och inhalationsanestesi med minimal stress till djuren. Konsekvenserna av denna teknik sträcker sig mot terapi av centrala nervsystemet sjukdomar som det bidrar till utvecklingen av läkemedel leverans teknik via näsa-till-hjärnan vägen.Demonstrera förfarandet kommer att Mitsuyoshi Fukuda, en doktorand från mitt laboratorium. För intranasal leverans via mikropipette i en isolerad radioisotop anläggning. Tejpa och bedöva musen till en korkbräda i ryggläge, och administrera 25 mikroliter av kol-14 inulinlösning i en till två mikroliterdoser, alternativt, i djurets högra och vänstra näsborrar.För omvänd cannulation leverans från luftvägarna sidan genom matstrupen, placera den sövda musen under en dissekera mikroskop, och göra en 1,5 centimeter hud snitt över halsen. Använd tärna för att expandera snittet tills luftstrupen är utsatt, och gör ett en millimeter snitt i den exponerade luftstrupen. Sätt in en kanyl 1,2 centimeter till det förmärkta läget i snittet, och fäst den motsatta änden av kanylen på insidan av en inhalationsmask.Efter detta, använd forceps för att exponera matstrupen från under luftstrupen. Använd sax för att göra ett en millimeter snitt i matstrupen och sätt in en andra kanyl 1,4 centimeter till den förmärkta positionen mot den bakre änden av näshålan. Det är viktigt att för in kanyl till en lämplig längd enligt försöksdjurets vikt och att justera kanylens längd i andra.Ligate den matstrups kanyl och fäst en 27-gauge nål till en en milliliter spruta fylld med en administrationslösning ansluten till en programmerbar microsyringe pump. Leverera sedan 25 mikroliter av kol-14 inulin med konstant fem mikroliter per minut takt tills hela volymen av lösningen har administrerats. En långsam men konstant diffusionshastighet är viktig för att så mycket läkemedelslösning som möjligt inom näshålan ska behållas.För att kvantifiera mängden kol-14 inulin som korsade blod - hjärnbarriären 30 minuter efter inulin administrering, använd sax för att noggrant öppna kraniet för varje experimentellt behandlat djur från medulla avlånga sidan, och använda en microspatula för att försiktigt ösa ut hjärnan. Placera varje hjärna på en bit saltlösning-fuktad filterpapper i en Petri-skål på is som det skördas. Och använd en saltlösning-indränkt bomullspinne för att rengöra blod från ytan av varje hjärna.Nästa, snabbt men försiktigt, dissekera hjärnorna i luktbulb, storhjärna, och medulla oblongata, plus pons sektioner. Och placera hjärnproverna i vävnadssluskmedel i en timme vid 50 grader Celsius, följt av tillsats av 10 mikroliter av flytande scintillation cocktail. För att bestämma radioaktiviteten för den applicerade lösningen, överför en 25 mikroliter alikvot av administrationslösningen, upplöst i scintillation cocktail, till en scintillationsflaska, och mäta sönderfall per minut av kol-14 radioaktivitet inom hjärnan provet och den tillämpade lösningen i en vätskescintillationsräknare.Under inhalationsanestesi observeras ingen experimentell inter-individuell variation bland intranasal-drug levererade djur. När esofagus omvänd kanyl näshålan administrationsmetod används, betydligt högre nivåer av kol-14 inulin observeras i luktbulben, storhjärna, och medulla oblongata, än via micropipette leverans. Dessutom, högre kol-14 inulin upptäcks i luktbulben och medulla avlångata, som båda är framträdande utvecklats i näsa-till-hjärna väg, än i storhjärnan.Efter dess utveckling banade denna teknik vägen för forskare inom området för näsa-till-hjärna leverans för att utforska bioaktivitet av stora molekyler terapeutiska medel i centrala nervsystemet.

Research

JoVE Journal

Medicine

A Novel Rescue Technique for Difficult Intubation and Difficult Ventilation

A Novel Rescue Teknik för svåra Intubation och Svårt Ventilation

We describe a novel non surgical technique to maintain oxygenation and ventilation in a case of difficult intubation and difficult ventilation, which ...

Use of Animal Model of Sepsis to Evaluate Novel Herbal Therapies

Användning av djurmodell för sepsis till utvärdera nya växtbaserade behandlingar

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection. It has been routinely simulated in animals by several ...

Intranasal Administration of CNS Therapeutics to Awake Mice

Intranasal administration av CNS Therapeutics att vakna möss

Intranasal administration is a method of delivering  therapeutic agents to the central nervous system (CNS). It is  non-invasive and allows large ...

Heterotopic Mucosal Engrafting Procedure for Direct Drug Delivery to the Brain in Mice

Heterotopisk Mucosal Engrafting Förfarande för direkt Drug Delivery till hjärnan hos möss

Delivery of therapeutics into the brain is impeded by the presence of the blood-brain barrier (BBB) which restricts the passage of polar and high ...

Intraluminal Drug Delivery to the Mouse Arteriovenous Fistula Endothelium

Intraluminal Drug Delivery till musen arteriovenös fistel endotelet

Delivery of therapeutic agents to enhance arteriovenous fistula (AVF) maturation can be administered either via intraluminal or external routes. The ...

Intranasal Delivery of Therapeutic Stem Cells to Glioblastoma in a Mouse Model

Intranasal leverans av terapeutiska stamceller till glioblastom i en musmodell

The intrinsic tropism towards brain malignancies renders stem cells as promising carriers of therapeutic agents against malignant tumors. The delivery of ...

Optimized LC-MS/MS Method for the High-throughput Analysis of Clinical Samples of Ivacaftor, Its Major Metabolites, and Lumacaftor in Biological Fluids of Cystic Fibrosis Patients

Optimerad LC-MS/MS metod för High-throughput analys av kliniska prover av ivakaftor, dess huvudmetaboliter och lumakaftor i biologiska vätskor av cystisk fibros patienter

Defects in the cystic fibrosis trans-membrane conductance regulator (CFTR) are the cause of cystic fibrosis (CF), a disease with life-threatening ...

Improved Method for the Establishment of an In Vitro Blood-Brain Barrier Model Based on Porcine Brain Endothelial Cells

Improved Method for the Establishment of an In Vitro Blood-Brain Barrier Model Based on Porcine Brain Endothelial Cells

Förbättrad metod för inrättandet av ett In Vitro blod - hjärnbarriären modell baserat på svin hjärnan endotelceller

The aim of this protocol presents an optimized procedure for the purification and cultivation of pBECs and to establish in vitro blood-brain barrier (BBB) ...

CO2-Lasertonsillotomy Under Local Anesthesia in Adults

CO2-Lasertonsillotomy Under Local Anesthesia in Adults

CO2-lasertonsillotomi under lokalbedövning hos vuxna

Tonsil-related complaints are very common among the adult population. Tonsillectomy under general anesthesia is currently the most performed surgical ...

Intratracheal Administration of Dry Powder Formulation in Mice

Intratrakeal administrering av torrpulverformulering hos möss

In the development of inhalable dry powder formulations, it is essential to evaluate their biological activities in preclinical animal models. This paper ...