Name: measurements of motor function and other clinical outcome parameters in ambulant children with duchenne muscular dystrophy
Uploaded: 2019-01-12T15:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Measurements of Motor Function and Other Clinical Outcome Parameters in Ambulant Children with Duchenne Muscular Dystrophy at JoVE.com

Wij bedank Lars Hintermann om deel te nemen in de demonstratie van de motorische functie maatregel en getimede tests van de functie.

Vóór de aanwerving, werd de studie goedgekeurd door de lokale ethische Commissie [ethische commissie van de twee kantons Basel (EKBB 63/13)] en de Swiss Drug Agency (Swissmedic 2013 DR 3151) en geregistreerd onder ClinicalTrials.gov (NCT01995032).
1. de klinische evaluatie van de functie van de spier
<ol><li>Motor functie maatregel (MFM)
	<ol>
<li>Hebben de patiënt u de volgende taken kunt uitvoeren en scoren ze zoals aangegeven in tabel 1. Opmerking: ...

<ol>
	<li>Ryder, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+burden,+epidemiology,+costs+and+treatment+for+Duchenne+muscular+dystrophy:+an+evidence+review.">The burden, epidemiology, costs and treatment for Duchenne muscular dystrophy: an evidence review.</a> Orphanet Journal of Rare Diseases. 12 (1), 79 (2017).</li><li>Mazzone, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Star+Ambulatory+Assessment,+6-minute+walk+test+and+timed+items+in+ambulant+boys+with+Duchenne+muscular+dystrophy.">Star Ambulatory Assessment, 6-minute walk test and timed items in ambulant boys with Duchenne muscular dystrophy.</a> Neuromuscular Disorders. 20 (11), 712-716 (2010).</li><li>Buckon, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Can+Quantitative+Muscle+Strength+and+Functional+Motor+Ability+Differentiate+the+Influence+of+Age+and+Corticosteroids+in+Ambulatory+Boys+with+Duchenne+Muscular+Dystrophy?.">Can Quantitative Muscle Strength and Functional Motor Ability Differentiate the Influence of Age and Corticosteroids in Ambulatory Boys with Duchenne Muscular Dystrophy?.</a> PLoS Currents. 8, (2016).</li><li>B&#233;rard, C., Payan, C., Hodgkinson, I., Fermanian, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=MFM+Collaborative+Study+Group.+A+motor+function+measure+for+neuromuscular+diseases.+Construction+and+validation+study.+Neuromuscular+disorders.">MFM Collaborative Study Group. A motor function measure for neuromuscular diseases. Construction and validation study. Neuromuscular disorders.</a> NMD. 15 (7), 463-470 (2005).</li><li>Vuillerot, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Monitoring+changes+and+predicting+loss+of+ambulation+in+Duchenne+muscular+dystrophy+with+the+Motor+Function+Measure.">Monitoring changes and predicting loss of ambulation in Duchenne muscular dystrophy with the Motor Function Measure.</a> Developmental Medicine &amp; Child Neurology. 52 (1), 60-65 (2010).</li><li>Vuillerot, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Responsiveness+of+the+Motor+Function+Measure+in+Neuromuscular+Diseases.">Responsiveness of the Motor Function Measure in Neuromuscular Diseases.</a> Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 93 (12), 2251-2256 (2012).</li><li>McDonald, C. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+6-minute+walk+test+and+other+clinical+endpoints+in+duchenne+muscular+dystrophy:+Reliability,+concurrent+validity,+and+minimal+clinically+important+differences+from+a+multicenter+study:+Reliability.">The 6-minute walk test and other clinical endpoints in duchenne muscular dystrophy: Reliability, concurrent validity, and minimal clinically important differences from a multicenter study: Reliability.</a> Validity and MCID of 6MWT and other Endpoints in DMD. Muscle &amp; Nerve. 48 (3), 357-368 (2013).</li><li>McDonald, C. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+6-minute+walk+test+as+a+new+outcome+measure+in+Duchenne+muscular+dystrophy.">The 6-minute walk test as a new outcome measure in Duchenne muscular dystrophy.</a> Muscle &amp; Nerve. 41 (4), 500-510 (2010).</li><li>ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=ATS+Statement:+Guidelines+for+the+Six-Minute+Walk+Test.">ATS Statement: Guidelines for the Six-Minute Walk Test.</a> American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 166 (1), 111-117 (2002).</li><li>Mcdonald, C. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=THE+6-minute+walk+test+and+other+endpoints+in+Duchenne+muscular+dystrophy:+Longitudinal+natural+history+observations+over+48+weeks+from+a+multicenter+study:+6MWT+and+Endpoints+in+DMD.">THE 6-minute walk test and other endpoints in Duchenne muscular dystrophy: Longitudinal natural history observations over 48 weeks from a multicenter study: 6MWT and Endpoints in DMD.</a> Muscle &amp; Nerve. 48 (3), 343-356 (2013).</li><li>Deconinck, N., Dan, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pathophysiology+of+Duchenne+Muscular+Dystrophy:+Current+Hypotheses.">Pathophysiology of Duchenne Muscular Dystrophy: Current Hypotheses.</a> Pediatric Neurology. 36 (1), 1-7 (2007).</li><li>Fischmann, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+MRI+and+loss+of+free+ambulation+in+Duchenne+muscular+dystrophy.">Quantitative MRI and loss of free ambulation in Duchenne muscular dystrophy.</a> Journal of Neurology. 260 (4), 969-974 (2013).</li><li>Barnard, A. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Skeletal+muscle+magnetic+resonance+biomarkers+correlate+with+function+and+sentinel+events+in+Duchenne+muscular+dystrophy.">Skeletal muscle magnetic resonance biomarkers correlate with function and sentinel events in Duchenne muscular dystrophy.</a> PLOS ONE. 13 (3), e0194283 (2018).</li><li>Willcocks, R. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Multicenter+prospective+longitudinal+study+of+magnetic+resonance+biomarkers+in+a+large+duchenne+muscular+dystrophy+cohort:+Longitudinal+Muscle+MR+in+DMD.">Multicenter prospective longitudinal study of magnetic resonance biomarkers in a large duchenne muscular dystrophy cohort: Longitudinal Muscle MR in DMD.</a> Annals of Neurology. 79 (4), 535-547 (2016).</li><li>Godi, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Longitudinal+MRI+quantification+of+muscle+degeneration+in+Duchenne+muscular+dystrophy.">Longitudinal MRI quantification of muscle degeneration in Duchenne muscular dystrophy.</a> Annals of Clinical and Translational Neurology. 3 (8), 607-622 (2016).</li><li>Schmidt, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Timed+function+tests,+motor+function+measure,+and+quantitative+thigh+muscle+MRI+in+ambulant+children+with+Duchenne+muscular+dystrophy:+A+cross-sectional+analysis.">Timed function tests, motor function measure, and quantitative thigh muscle MRI in ambulant children with Duchenne muscular dystrophy: A cross-sectional analysis.</a> Neuromuscular Disorders. 28 (1), 16-23 (2018).</li><li>Fischer, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+6-minute+walk+test,+motor+function+measure+and+quantitative+thigh+muscle+MRI+in+Becker+muscular+dystrophy:+A+cross-sectional+study.">The 6-minute walk test, motor function measure and quantitative thigh muscle MRI in Becker muscular dystrophy: A cross-sectional study.</a> Neuromuscular Disorders. 26 (7), 414-422 (2016).</li><li>Govoni, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ongoing+therapeutic+trials+and+outcome+measures+for+Duchenne+muscular+dystrophy.">Ongoing therapeutic trials and outcome measures for Duchenne muscular dystrophy.</a> Cellular and Molecular Life Sciences. 70 (23), 4585-4602 (2013).</li><li>Seferian, A. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Upper+Limb+Strength+and+Function+Changes+during+a+One-Year+Follow-Up+in+Non-Ambulant+Patients+with+Duchenne+Muscular+Dystrophy:+An+Observational+Multicenter+Trial.">Upper Limb Strength and Function Changes during a One-Year Follow-Up in Non-Ambulant Patients with Duchenne Muscular Dystrophy: An Observational Multicenter Trial.</a> PLOS ONE. 10 (2), e0113999 (2015).</li><li>Pane, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Upper+limb+function+in+Duchenne+muscular+dystrophy:+24+month+longitudinal+data.">Upper limb function in Duchenne muscular dystrophy: 24 month longitudinal data.</a> PLOS ONE. 13 (6), e0199223 (2018).</li><li>Wokke, B. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+MRI+and+strength+measurements+in+the+assessment+of+muscle+quality+in+Duchenne+muscular+dystrophy.">Quantitative MRI and strength measurements in the assessment of muscle quality in Duchenne muscular dystrophy.</a> Neuromuscular Disorders. 24 (5), 409-416 (2014).</li><li>Arpan, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Examination+of+effects+of+corticosteroids+on+skeletal+muscles+of+boys+with+DMD+using+MRI+and+MRS.">Examination of effects of corticosteroids on skeletal muscles of boys with DMD using MRI and MRS.</a> Neurology. 83 (11), 974-980 (2014).</li><li>Hooijmans, M. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Non-uniform+muscle+fat+replacement+along+the+proximodistal+axis+in+Duchenne+muscular+dystrophy.">Non-uniform muscle fat replacement along the proximodistal axis in Duchenne muscular dystrophy.</a> Neuromuscular Disorders. 27 (5), 458-464 (2017).</li><li>Carlier, P. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Global+T2+versus+water+T2+in+NMR+imaging+of+fatty+infiltrated+muscles:+Different+methodology,+different+information+and+different+implications.">Global T2 versus water T2 in NMR imaging of fatty infiltrated muscles: Different methodology, different information and different implications.</a> Neuromuscular Disorders. 24 (5), 390-392 (2014).</li><li>Morrow, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=MRI+biomarker+assessment+of+neuromuscular+disease+progression:+a+prospective+observational+cohort+study.">MRI biomarker assessment of neuromuscular disease progression: a prospective observational cohort study.</a> The Lancet Neurology. 15 (1), 65-77 (2016).</li><li>Hollingsworth, K. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+MRI+in+muscular+dystrophy:+An+indispensable+trial+endpoint?.">Quantitative MRI in muscular dystrophy: An indispensable trial endpoint?.</a> Neurology. 83 (11), 956-957 (2014).</li></ol>

Verschillende veelbelovende resultaten maatregelen werden gebruikt in klinische studies bij patiënten met Duchenne muscular dystrophy (DMD). De MFM is een gevalideerde en reproduceerbare functionele test waarbij een gedetailleerd onderzoek van cruciale motorische functies in 32 stappen4, terwijl de 6MWT kan het verstrekken van nuttige informatie over de conditie van de patiënt.
Alle momenteel gevalideerde tests hebben beperkingen als gevolg van inter - en intra-rater ...

Resultaat maatregelen die getrouw beeld geven van de reactie van de behandeling vormen een essentiële vereiste voor succesvolle klinische proeven. Als gevolg van de snelle ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën, heeft sterkere inspanning geleverd om reproduceerbare evenals gevoelige methoden die toezicht houden op klinische resultaten definiëren.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is een X-gebonden recessieve aandoening en het gemeenschappelijkste type van spierdystrofie bij kinderen. Het wordt gekenmerkt door ernstige betrokkenheid van overwegend het skelet en hartspier en een progressieve ziekte cursus, met verlies van ambulation rond 8-12 jaar oud en voortijdige sterfte vooral vóór 30 jaar oud-1. Gevalideerde testen zoals motor functie meet en getimede functie tests zijn algemeen aanvaard als klinische tools voor de monitoring van de progressie van de ziekte, zoals ze veel aspecten van het dagelijkse leven functies beoordelen. Bovendien, in ambulante gevallen, ze lijken te zijn gevoeliger dan kwantitatieve spier kracht maatregelen, die niet op de juiste wijze in zwak en niet-coöperatieve patiënten2,3kunnen niet worden uitgevoerd.
De motor functie maatregel (MFM) beoordeelt functies van de nek, romp, arm, en beenspieren en capaciteiten zoals staande, overbrengen en wandelen. Het kan zelfs worden uitgevoerd bij patiënten die hebben verloren ambulation, zoals hierin drie dimensies van de prestaties van de motor4. De MFM (gevalideerd voor patiënten in de leeftijd 6-60 jaar met DMD) werd geëvalueerd op basis van de handleiding van de gebruiker van de MFM-5. Het bevat 32 onderdelen en is verdeeld in drie subdomeinen: D1 (beoordeling van permanente en overdracht), D2 (beoordeling van axiale en proximale motor functie), en D3 (beoordeling van de distale motor functie). Alle items worden gescoord op een 4-punts schaal (0-3). De test kan is gevalideerd in neuromusculaire aandoeningen en voldoende toezicht wijzigingen in functie van de spier en verlies van ambulation te voorspellen. Bovendien stemt het in met klinische wijzigingen waargenomen door de behandelende artsen en patiënten met DMD6,7. Getimede functie tests ook vaak als resultaat maatregelen gebruikt worden, hoewel ze worden voornamelijk uitgevoerd bij ambulante patiënten. Onder deze, heeft de 6-minuten test (6MWT) bijzondere aandacht gekregen omdat het toont de hoogste test-hertest betrouwbaarheid, daling van de klinische en verlies van ambulation voorspelt en nauwkeuriger met spier functie maatregelen ten opzichte van correleert kwantitatieve spierkracht meet8,9. De test meet de maximale loopafstand van een patiënt in 6 minuten10. Het wordt geleid door twee getrainde professionals, een "volger" die loopt van 1-2 meter achter de patiënt en een "beoordelaar" die de tijd registreert. Andere getimede functie tests hebben lagere test-hertest betrouwbaarheid en weerspiegelen niet uithoudingsvermogen, een belangrijke markering van ambulante functie8,9,10,11. Deze proeven omvatten de getimede 10 meter run/loop-test (10MWT), die de beste prestaties van wandelen/lopen over een afstand van 10 meter meet, en de liggende-up tijd, welke maatregelen kunnen opstaan uit liggende positie2. Het gebruik van de motor functie maatregel en getimede functie proeven als primaire en secundaire eindpunten in klinische proeven gerechtvaardigd is; echter is een grote beperking dat geen onafhankelijk is van de geduldige samenwerking en de vaardigheden van de beoordelaar.
Kwantitatieve MRI (QMRI) is een objectieve methode om te visualiseren goed beschreven morfologische afwijkingen van de daaraan gehechte spiermassa, met inbegrip van oedeem, spier degeneratie en meer inhoud van adipeus en bindweefsel12. Het gebruik van MRI als een diagnostisch hulpprogramma in neuromusculaire aandoeningen reeds is vastgesteld, maar haar rol bij controle progressie van de ziekte en behandeling antwoord is nog steeds beperkt tot klinische proeven. T2-ontspanning tijd is bekend dat in spier dystrophie als gevolg van spier schade, oedeem, vette vervanging en ontsteking worden verhoogd, en verdere informatie over het gehalte aan vetstoffen van spier kan worden geëxtraheerd door berekening van de gemiddelde vetfractie (FF). QMRI heeft aangetoond dat een veelbelovende biomarker, zijn, zoals metingen hebben gecorreleerd met klinische uitkomst en ziekte progressie, terwijl een gemiddelde vetfractie van 50% verlies van ambulation13,14 voorspelde. Bovendien QMRI geweest kundig voor speurder subklinische wijzigingen bij patiënten met stal of zelfs betere resultaten meet15,16. QMRI gegevens van extensoren spieren leert ook zinvol met betrekking tot de correlatie met de klinische resultaten17. QMRI is een niet-invasieve en gevoelige methode; de kosten en de mogelijkheid van verminderde compliance bij jongere kinderen kunnen echter het gebruik ervan beperken.
De betrouwbaarheid van functionele tests en QMRI is eerder gebleken in de Becker spierdystrofie18. Het doel van deze cross-sectionele studie was wil gevoelige klinische en radiologische resultaat maatregelen bij ambulante kinderen met DMD, zoals de behoefte aan gestandaardiseerde en ziekte-specifieke evaluaties in het tijdperk van klinische proeven in neuromusculaire groeit stoornissen.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>Physiotherapy mat</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
			<td>should not be slippery; alternatively use a wide examination table</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cushions</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Table&#160;</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
			<td>with adjustable height; it should allow the patient to rest forearms while seated and elbows flexed at 90&#176;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Chair</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
			<td>with adjustable height if possible; it should allow the patient to touch the floor with the feet while seated with the hips and knees flexed at 90&#176;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stopwatch</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CD or CD-ROM glued onto a piece of cardboard</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>10 coins&#160;</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
			<td>dimensions: 20 mm wide and 2 mm thick (10 euro cents or equivalent)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lead pencil</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tennis ball</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sheets of A4 paper or equivalent&#160;</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
			<td>weight: 70-80g</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clipboard</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Two small traffic cones&#160;</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tape&#160;</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
			<td>for marking arrows and stop&#160;&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Line traced on the floor</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
			<td>2 centimeters wide and 6 meters long</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Corridor</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
			<td>&#160;-&#160;</td>
			<td>indoor, straight, up to 30 meters long&#160;</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

measurements of motor function and other clinical outcome parameters in ambulant children with duchenne muscular dystrophy

Terwijl het aantal nieuwe behandelingsopties getest bij patiënten met Duchenne muscular dystrophy (DMD) groeit, is er nog steeds geen vaststelling van de meest betrouwbare evaluaties met betrekking tot de therapeutische werking. Presenteren we de resultaten van klinische en radiologische maatregelen gebruikt bij ambulante patiënten deel te nemen aan onze proef "behandeling met L-citrulline en metformine in Duchenne muscular dystrophy". De motor functie maatregel is een gevalideerde test bij patiënten met neuromusculaire aandoeningen die bestaat uit 32 onderdelen en beoordeelt alle drie dimensies van motor prestaties, met inbegrip van permanente en overdracht (D1 subscore), axiale en proximale motor functie (D2 subscore) , en distale motor functie (D3 subscore). De test toont aan hoge intra - en intersite - rater variabiliteit maar alleen wanneer strikt volgens de richtlijnen van de materialen, onderzoek stappen en berekening van scores. De 6-minuten-test, getimede 10-meter walk/run test en liggende-up tijd zijn veelgebruikte getimede functionele tests die ook voldoende toezicht houden op veranderingen in de functie van de spier; echter afhankelijk ze sterk zijn geduldige samenwerking. Kwantitatieve MRI is een objectief en de gevoelige biomerker voor speurder subklinische wijzigingen, hoewel de kosten van het onderzoek kunnen een reden voor het gebruik ervan beperkt. In deze studie, een hoge correlatie tussen alle klinische evaluaties en kwantitatieve MRI scans bleek. De combinatorische gebruik van deze methoden biedt een beter inzicht in de progressie van de ziekte; longitudinale studies zijn echter nodig om te valideren hun betrouwbaarheid.

Basislijngegevens van 47 ambulante mannelijke patiënten (van 6,5 tot 10,8 jaar) met DMD werden geanalyseerd. Alle patiënten deelgenomen eerder aan de studie "Behandeling met L-citrulline en metformine in Duchenne muscular dystrophy". Patiënten werden ingeschreven vanaf de Universiteit kinder ziekenhuis Basel en uit de patiëntenregistratie van Zwitserland, Duitsland en Oostenrijk. Met uitzondering van één patiënt, die weigerden deel te nemen aan het scannen, was MRI van alle bovenbe...

Watch this Scientific Journal Video about Measurements of Motor Function and Other Clinical Outcome Parameters in Ambulant Children with Duchenne Muscular Dystrophy at JoVE.com

Measurements of Motor Function and Other Clinical Outcome Parameters in Ambulant Children with Duchenne Muscular Dystrophy

Metingen van Motor functie en andere klinische uitkomst Parameters in ambulante kinderen met Duchenne spierdystrofie

Het doel van deze studie is te presenteren van de meest betrouwbare klinische resultaten maatregelen en hun correlatie met kwantitatieve spier MRI bij ambulante patiënten met Duchenne spierdystrofie.

While the number of new treatment options tested in patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD) is increasing, there is still no defining of the most ...

Deze methode kan helpen bij het beantwoorden van belangrijke vragen met betrekking tot behandelingsrespons en klinische daling overuren in klinische studies voor patiënten met Duchenne Spierdystrofie. De belangrijkste voordelen van deze techniek zijn de lagere afhankelijkheid van de naleving van de patiënt, en geschiktheid voor zowel ambulante als nonambulante patiënten. Het aantonen van de procedure zal Christine Seppi, een opgeleide fysiotherapeut voor motorische functie maatregel van de Universiteit Children's Hospital Basal.Voer de klinische beoordeling van de motorische functie uit, door de patiënt de volgende taken te laten uitvoeren, te beginnen met hem op zijn rug liggen. Eerst moet hij zijn hoofd in de middellijnpositie houden en het dan van de ene kant naar de andere draaien. In deze en alle volgende bewegingen, score de patiënt op een schaal van nul tot drie, op basis van prestaties.Vervolgens, hebben de patiënt blijven liggen met zijn hoofd in de middellijn positie, en vraag hem om zijn hoofd te verhogen en deze positie te behouden. Laat hem een knie naar zijn borst brengen. Nu, met een been gebogen zowel op de heup en knie op ongeveer 90 graden, vraag hem om zijn onderbeen parallel aan de mat met de voet in plantaire flexie.Vraag hem dan om een maximale dorsiflexie van de voet uit te voeren. Vervolgens moet de patiënt een bovenste ledemaat naast zijn lichaam plaatsen en zijn hand naar de andere schouder brengen. Dan, nog steeds liggend op zijn rug, moet hij bewegen zijn onderste ledematen half gebogen, met de voeten rustend op de mat, iets uit elkaar.Vraag hem om deze positie te behouden, en zijn bekken te verhogen. Vraag vervolgens de patiënt om op zijn rug te gaan liggen, en draai dan op zijn buik, en bevrijd beide bovenste ledematen. Vraag hem dan om op zijn rug te gaan liggen en dan rechtop te gaan zitten.Zet de klinische beoordeling voort met de patiënt die op een mat zit. Vraag hem eerst om de zittende positie te behouden terwijl hij zijn handen in contact houdt voor zijn kofferbak. Tijdens een poging tot deze procedure is het belangrijk om te onthouden om het in de gegeven volgorde uit te voeren om onnodig herpositionering en uitputting te voorkomen en zich aan het aanbevolen onderzoeksmateriaal en onderzoeksstappen te houden.Plaats vervolgens, terwijl u op de mat zit, een tennisbal voor de patiënt. Hij moet dan de bal aanraken, en dan weer achterover leunen. Laat hem dan op de mat zitten met zijn onderste ledematen vooraan, en sta dan op.Op dit punt, vraag de patiënt om te gaan staan voor de stoel en vervolgens te gaan zitten op de stoel en de zittende positie te behouden met zijn lichaam zo recht mogelijk. Nu, vraag de patiënt om te zitten op de stoel met zijn hoofd in volledige flexie. Vraag hem dan om zijn hoofd op te heffen en deze positie te behouden.Op dit punt in de beoordeling, vraag de patiënt om te zitten op de stoel voor een tafel met zijn onderarmen, maar niet zijn ellebogen, geplaatst op de tafel. Vraag hem dan om beide handen op zijn hoofd te plaatsen. Nu, met de patiënt in dezelfde positie, plaats een potlood op de tafel, en vraag hem om het potlood aan te raken.Nu, plaats de 10 munten naast zijn hand, en vraag hem om munten op te halen, en houd ze in dezelfde hand. Plaats vervolgens een cd vastgelijmd aan een stuk karton op de tafel. Vraag de patiënt om één vinger in het midden van de cd te plaatsen en met de vinger rond de rand van de schijf te traceren.Nu, houd een potlood en een papier op de tafel, en vraag hem om het potlood op te halen en te tekenen in het frame. Dan, leg een vel papier in zijn handen, en vraag hem om het papier te scheuren ten minste vier centimeter. Plaats vervolgens een tennisbal naast de hand van de patiënt.Vraag hem om de bal op te pakken, op te heffen, en dan draai zijn hand. Plaats vervolgens een diagram met afbeeldingen op de tafel en laat de patiënt een vinger in het midden van het diagram op het woord start plaatsen en plaats vervolgens zijn vinger op de tekeningen. Op dit punt, vraag de patiënt om te zitten op de stoel met armen naast zijn lichaam, en de tafel op een afstand gelijk aan de lengte van zijn onderarm.Vraag hem dan om beide handen op de tafel te leggen. Vraag vervolgens de patiënt om te zitten op apparatuur aangepast aan zijn gewicht, met beide voeten op de grond. Vraag hem dan om op te staan.Voor dit deel van de beoordeling, vraag de patiënt om te staan met de bovenste ledematen rustend op een stuk van apparatuur voor ondersteuning. Vraag hem dan om de steun vrij te geven en rechtop te gaan staan. Vraag vervolgens de patiënt om dezelfde positie opnieuw in te nemen, met behulp van de apparatuur voor ondersteuning.Vraag hem dan om de steun vrij te geven en een voet te heffen. Voor de rest van de beoordeling moet de patiënt zonder enige ondersteuning staan. Vraag hem om de vloer met één hand aan te raken en dan weer op te staan.Vraag hem dan om op te staan en 10 treden op zijn hielen te lopen. Teken vervolgens een rechte lijn die ongeveer zes meter lang en twee centimeter breed op de vloer is. Vraag de patiënt om langs deze lijn te lopen.Vraag vervolgens de patiënt om te vluchten. Vraag de patiënt vervolgens om op één voet te staan zonder ondersteuning, met de andere voet van de grond. Vraag hem om op zijn plaats te springen.Tot slot, vraag de patiënt om te hurken naar beneden, en dan weer opstaan. Zodra de beoordeling is voltooid, bereken de motorische functie meten sub scores door het toevoegen van de scores van alle items in dat domein, delen door de maximale score voor het domein, en vermenigvuldigen met 100. Vervolgens, om de totale score te berekenen, voeg de scores van alle 32 items, deel de som door 96, en vermenigvuldigen met 100.Hier zien we beelden van de motorische functie maatregel en zes minuten lopen test, in een acht jaar oude patiënt met Duchenne Spierdystrofie. Nummers in het rood vertegenwoordigen beoordeling van de staande en overdracht, en blauw en geel vertegenwoordigen beoordeling van de proximale en distale motorfunctie respectievelijk. De eerste rijen vertegenwoordigen startposities en de tweede rijen vertegenwoordigen taken.Hier wordt de startpositie van de zes minuten durende looptest aan de linkerkant geïllustreerd, terwijl de rechterfoto een patiënt toont die de test uitvoert op een gang van 30 meter, onder toezicht van een fysiotherapeut. Deze figuur toont een representatief voorbeeld van de correlatie van kwantitatieve MRI-gegevens bij aanvang, met motorische functietests bij twee patiënten met Duchenne Spierdystrofie. Patiënt 1 met meer ernstige klinische betrokkenheid beoordeeld door functionele tests, met inbegrip van de motorische functie maatregel en de zes minuten lopen test, toonde prominente vette afbraak van de dijspieren, met name van de ontvoerders.Patiënt 2 had betere klinische prestaties, en toonde minder uitgesproken vetafbraak van de ontvoerders. Ter vergelijking: klinische beoordelingen en qMRI-gegevens van alle 47 patiënten bij aanvang zijn hier vertegenwoordigd. Eenmaal onder de knie, kan deze techniek worden gedaan in ongeveer 45 minuten bij ambulante patiënten met Duchenne Spierdystrofie, als het goed wordt uitgevoerd, en er zijn geen verdere beperkingen als gevolg van de naleving van de patiënt.Na klinische beoordelingen kunnen objectieve methoden zoals kwantitatieve spier-MRI worden uitgevoerd om aanvullende vragen te beantwoorden, zoals de progressie van de subklinische ziekte en de specifieke behandeling ervan. Na de ontwikkeling maakte deze techniek de weg vrij voor onderzoekers op het gebied van neuromusculaire aandoeningen om klinische studies uit te voeren met behulp van een gevoelige uitkomstmaatregel die betrouwbare informatie over ziekteprogressie biedt en verlies van ambulatie kan voorspellen. Na het bekijken van deze video, moet u een goed begrip over hoe de motorische functie maatregel uit te voeren bij een patiënt met Duchenne Spierdystrofie, met inbegrip van de beoordeling van staan en overdracht, axiale en motorische functie, en distale motorische functie.Vergeet niet dat factoren die kunnen interfereren met uw testprestaties moeten worden vermeden, zoals het dragen van ongemakkelijke kleding, of het gebruik van glad onderzoeksmateriaal. Verder mag de patiënt geen autotisch apparaat gebruiken tijdens het uitvoeren van deze procedure.

Research

JoVE Journal

Medicine

Methods to Quantify Pharmacologically Induced Alterations in Motor Function in Human Incomplete SCI

Methoden om Farmacologisch geïnduceerde veranderingen in Motor Function te kwantificeren in Human Incomplete SCI

Spinal cord injury (SCI) is a debilitating disorder, which produces profound deficits in volitional motor control. Following medical stabilization, ...

Eye Tracking Young Children with Autism

Eye Tracking jonge kinderen met autisme

The rise of accessible commercial eye-tracking systems has fueled a rapid increase in their use in psychological and psychiatric research. By providing a ...

Controlling Parkinson's Disease With Adaptive Deep Brain Stimulation

Controlling ziekte van Parkinson met Adaptive Deep Brain Stimulation

Adaptive deep brain stimulation (aDBS) has the potential to improve the treatment of Parkinson&#39;s disease by optimizing stimulation in real time ...

Clinical Assessment of Spatiotemporal Gait Parameters in Patients and Older Adults

Clinical Assessment van Spatiotemporal gangbeeld bij patiënten en oudere volwassenen

Spatial and temporal characteristics of human walking are frequently evaluated to identify possible gait impairments, mainly in orthopedic and ...

Generation of Induced Pluripotent Stem Cells from Muscular Dystrophy Patients: Efficient Integration-free Reprogramming of Urine Derived Cells

Generatie van geïnduceerde pluripotente stamcellen van spierdystrofie patiënten: Efficiënte-Integratie gratis herprogrammeren van Urine-afgeleide cellen

Dystrophic cardiomyopathy is a poorly understood consequence of muscular dystrophy. Generating induced Pluripotent Stem Cells (iPSCs) from patients with ...

Using Saccadometry with Deep Brain Stimulation to Study Normal and Pathological Brain Function

Met behulp van Saccadometry met Deep Brain Stimulation voor normale en pathologische hersenfunctie Studie

The oculomotor system involves a large number of brain areas including parts of the basal ganglia, and various neurodegenerative diseases including ...

Multi-exon Skipping Using Cocktail Antisense Oligonucleotides in the Canine X-linked Muscular Dystrophy

Multi-exon Skipping Met behulp Cocktail antisense-oligonucleotiden in de Canine X-gebonden Muscular Dystrophy

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is one of the most common lethal genetic diseases worldwide, caused by mutations in the dystrophin (DMD) gene. Exon ...

Primary Outcome Assessment in a Pig Model of Acute Myocardial Infarction

Primaire Outcome Assessment in een Varken Model acuut myocardinfarct

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are ...

Nerve-sparing Mid-urethral Obstruction (NeMO) in Female Small Rodents

Nerve-sparing Mid-urethral Obstruction NeMO in Female Small Rodents

Zenuwsparende Mid-urethraobstructie (Nemo) in vrouwelijke kleine knaagdieren

Partial bladder outlet obstruction (pBOO) has a high prevalence, causes significant patient burden, and immense health care costs. The most common animal ...

Evaluation of Exon Inclusion Induced by Splice Switching Antisense Oligonucleotides in SMA Patient Fibroblasts

Evaluatie van de opname van de Exon geïnduceerd door Splice switch Antisense Oligonucleotides in SMA patiënt fibroblasten

Spinal muscular atrophy (SMA), a lethal neurological disease caused by the loss of SMN1, presents a unique case in the field of antisense oligonucleotide ...