Name: induction of mouse lung injury by endotracheal injection of bleomycin
Uploaded: 2019-04-30T12:30:00
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Este trabalho foi apoiado por uma subvenção RF-2011-02352331 de Ministero italiano della Salute (para Armando Gabrielli).

Todos os cuidados com os animais e os procedimentos experimentais foram aprovados pelo Ministério da saúde italiano (autorização n. 456/2016-PR) e realizados de acordo com as convenções da declaração de Helsínquia.
1. os ratos
<ol><li>Depois de comprá-los, permitir que os camundongos para aclimatar por pelo menos 7 dias antes da injeção. Nota: camundongos foram alojados na instalação animal condições livres de patógenos, foram mantidos temperatura constante e umidade em u...

<ol>
	<li>Iudici, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Where+are+we+going+in+the+management+of+interstitial+lung+disease+in+patients+with+systemic+sclerosis?.">Where are we going in the management of interstitial lung disease in patients with systemic sclerosis?.</a> Autoimmunity Reviews. 14 (7), 575-578 (2015).</li><li>Moore, B. B., Hogaboam, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Murine+models+of+pulmonary+fibrosis.">Murine models of pulmonary fibrosis.</a> American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 294 (2), L152-L160 (2008).</li><li>Mouratis, M. 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B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+fibrotic+lung+disease.">Animal models of fibrotic lung disease.</a> American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 49 (2), 167-179 (2013).</li><li>Schrier, D. J., Kunkel, R. G., Phan, S. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+strain+variation+in+murine+bleomycin-induced+pulmonary+fibrosis.">The role of strain variation in murine bleomycin-induced pulmonary fibrosis.</a> American Review of Respiratory Disease. 127 (1), 63-66 (1983).</li><li>Phan, S. H., Kunkel, S. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lung+cytokine+production+in+bleomycin-induced+pulmonary+fibrosis.">Lung cytokine production in bleomycin-induced pulmonary fibrosis.</a> Experimental Lung Research. 18 (1), 29-43 (1992).</li><li>Capelli, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Minimally+manipulated+whole+human+umbilical+cord+is+a+rich+source+of+clinical-grade+human+mesenchymal+stromal+cells+expanded+in+human+platelet+lysate.">Minimally manipulated whole human umbilical cord is a rich source of clinical-grade human mesenchymal stromal cells expanded in human platelet lysate.</a> Cytotherapy. 13 (7), 786-801 (2011).</li><li>Beeravolu, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Isolation+and+Characterization+of+Mesenchymal+Stromal+Cells+from+Human+Umbilical+Cord+and+Fetal+Placenta.">Isolation and Characterization of Mesenchymal Stromal Cells from Human Umbilical Cord and Fetal Placenta.</a> Journal of Visualized Experiments. (122), e55224 (2017).</li><li>Moroncini, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mesenchymal+stromal+cells+from+human+umbilical+cord+prevent+the+development+of+lung+fibrosis+in+immunocompetent+mice.">Mesenchymal stromal cells from human umbilical cord prevent the development of lung fibrosis in immunocompetent mice.</a> PLoS One. 13 (6), e0196048 (2018).</li><li>Shahzeidi, S., Jeffery, P. K., Laurent, G. J., McAnulty, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+type+I+procollagen+mRNA+transcripts+in+the+lungs+of+mice+during+the+development+of+bleomycin-induced+fibrosis.">Increased type I procollagen mRNA transcripts in the lungs of mice during the development of bleomycin-induced fibrosis.</a> European Respiratory Journal. 7 (11), 1938-1943 (1994).</li><li>Lee, R. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intravenous+hMSCs+improve+myocardial+infarction+in+mice+because+cells+embolized+in+lung+are+activated+to+secrete+the+anti-inflammatory+protein+TSG-6.">Intravenous hMSCs improve myocardial infarction in mice because cells embolized in lung are activated to secrete the anti-inflammatory protein TSG-6.</a> Cell Stem Cell. 5 (1), 54-63 (2009).</li><li>Scotton, C. J., Chambers, R. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bleomycin+revisited:+towards+a+more+representative+model+of+IPF?.">Bleomycin revisited: towards a more representative model of IPF?.</a> American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 299 (4), L439-L441 (2010).</li><li>Cai, Y., Kimura, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Noninvasive+intratracheal+intubation+to+study+the+pathology+and+physiology+of+mouse+lung.">Noninvasive intratracheal intubation to study the pathology and physiology of mouse lung.</a> Journal of Visualized Experiments. (81), e50601 (2013).</li><li>Thomas, J. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endotracheal+intubation+in+mice+via+direct+laryngoscopy+using+an+otoscope.">Endotracheal intubation in mice via direct laryngoscopy using an otoscope.</a> Journal of Visualized Experiments. (86), e50269 (2014).</li><li>Vandivort, T. C., An, D., Parks, W. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+Improved+Method+for+Rapid+Intubation+of+the+Trachea+in+Mice.">An Improved Method for Rapid Intubation of the Trachea in Mice.</a> Journal of Visualized Experiments. (108), e53771 (2016).</li><li>Dutta, S., Sengupta, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Men+and+mice:+Relating+their+ages.">Men and mice: Relating their ages.</a> Life Sciences. 152, 244-248 (2016).</li><li>Sueblinvong, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Predisposition+for+disrepair+in+the+aged+lung.">Predisposition for disrepair in the aged lung.</a> American Journal of Medical Sciences. 344 (1), 41-51 (2012).</li><li>Moodley, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+umbilical+cord+mesenchymal+stem+cells+reduce+fibrosis+of+bleomycin-induced+lung+injury.">Human umbilical cord mesenchymal stem cells reduce fibrosis of bleomycin-induced lung injury.</a> American Journal of Pathology. 175 (1), 303-313 (2009).</li><li>How, C. 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H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=TSG-6+as+a+biomarker+to+predict+efficacy+of+human+mesenchymal+stem/progenitor+cells+(hMSCs)+in+modulating+sterile+inflammation+in+vivo.">TSG-6 as a biomarker to predict efficacy of human mesenchymal stem/progenitor cells (hMSCs) in modulating sterile inflammation in vivo.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 111 (47), 16766-16771 (2014).</li></ol>

A administração endotraqueal é a via preferencial para a entrega de agentes exógenos nos pulmões. Desde há vários anos, a injeção direta de bleomicina na traquéia tem sido amplamente utilizada para induzir a fibrose pulmonar13 e, recentemente, técnicas mais avançadas e não invasivas têm sido desenvolvidas para realizar esta14,15 ,16.
O método descrito aqui forne...

A fibrose pulmonar é um processo patológico progressivo caracterizado pela deposição excessiva de componentes da matriz extracelular, principalmente colágeno tipo I, no interstício pulmonar, levando a comprometimento da função pulmonar. É a indicação de diversas doenças de pulmão humanas com uma etiologia diferente e representa um fator prognóstico clínico pobre. Desde que as terapias atuais são rather limitadas1, os modelos do rato continuam a ser uma ferramenta essencial para a investigação mais adicional dos mecanismos patogénicos que influenciam o início e a progressão da doença e para desenvolver o antifibróticos novo estratégias2,3.
Até o momento, a administração de bleomicina tem sido o modelo mais comumente aplicado de fibrose pulmonar induzida experimentalmente4. Ao lado de múltiplos métodos de entrega (incluindo intravenoso, intraperitoneal, subcutâneo e inalatório), injeções intratraqueal ou endotraqueal de bleomicina emergiram como as rotas mais freqüentemente utilizadas4,5. O método que descrevemos neste documento foi desenvolvido para evitar o efeito escaldamento da bleomicina na mucosa traqueal. De fato, exteriorizando a traquéia e visualizando-o através de um microscópio de operação, é possível alcançar a instilação de todo o volume de solução de bleomicina diretamente na via aérea inferior, sem derrames nas vias aéreas superiores. Quando a perícia cirúrgica exigida e a instrumentação estão disponíveis, este método permite a indução segura, robusta, e reprodutível da inflamação e da fibrose do pulmão, como relatado abaixo.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:1024px;" width="1023">
	<tbody>
		<tr height="26">
			<td height="26" style="height:27px;width:369px;">C57BL/6 mice</td>
			<td style="width:236px;">Charles River</td>
			<td style="width:239px;">Jax Mice Stock n. 000664</td>
			<td style="width:180px;"></td>
		</tr>
		<tr height="26">
			<td height="26" style="height:27px;">2,2,2-Tribromoethanol (Avertin)&#160;</td>
			<td style="width:236px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:239px;">T48402</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="26">
			<td height="26" style="height:27px;width:369px;">Barraquer Micro Needle Holder</td>
			<td style="width:236px;">Lawton</td>
			<td style="width:239px;">62-3755</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="26">
			<td height="26" style="height:27px;width:369px;">Bleomycin sulfate</td>
			<td style="width:236px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td>B1141000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="26">
			<td height="26" style="height:27px;">B&#252;rker chamber</td>
			<td style="width:236px;">Brand&#160;</td>
			<td style="width:239px;">718905</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="26">
			<td height="26" style="height:27px;">Culture Flasks&#160;</td>
			<td style="width:236px;">EuroClone</td>
			<td style="width:239px;">ET7076</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="26">
			<td height="26" style="height:27px;width:369px;">Disposable razors</td>
			<td style="width:236px;">Unigloves</td>
			<td style="width:239px;">4080</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="26">
			<td height="26" style="height:27px;width:369px;">Dissecting Forceps</td>
			<td style="width:236px;">Aesculap Surgical Instruments</td>
			<td style="width:239px;">BD311R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="26">
			<td height="26" style="height:27px;width:369px;">DPBS</td>
			<td style="width:236px;">Gibco</td>
			<td style="width:239px;">14190-144</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="26">
			<td height="26" style="height:27px;width:369px;">Heating pad</td>
			<td style="width:236px;">2Biological Instruments</td>
			<td style="width:239px;">557023</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="26">
			<td height="26" style="height:27px;width:369px;">Isoflurane Vet</td>
			<td style="width:236px;">Merial Italia</td>
			<td>N01AB06</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="26">
			<td height="26" style="height:27px;width:369px;">Operating Microscope</td>
			<td style="width:236px;">Carl Zeiss</td>
			<td style="width:239px;">Model OPM 16</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="26">
			<td height="26" style="height:27px;">TrypLE Select Enzyme</td>
			<td style="width:236px;">Gibco</td>
			<td style="width:239px;">12563-029</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="26">
			<td height="26" style="height:27px;width:369px;">Vannas Micro Scissors</td>
			<td style="width:236px;">Aesculap Surgical Instruments</td>
			<td style="width:239px;">OC498R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="26">
			<td height="26" style="height:27px;width:369px;">Vicryl Plus 4/0 Absorbable Suture, FS-2 needle 19 mm</td>
			<td style="width:236px;">Ethicon</td>
			<td style="width:239px;">VCP392ZH</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

induction of mouse lung injury by endotracheal injection of bleomycin

A fibrose pulmonar é uma marca registrada de várias doenças pulmonares humanas com uma etiologia diferente. Como as terapias atuais são bastante limitadas, os modelos de mouse continuam a ser uma ferramenta essencial para o desenvolvimento de novas estratégias antifibróticas. Aqui nós fornecemos um método eficaz para investigar in vivo a atividade antifibróticos de pilhas stromal mesenquimais humanas obtidas do cabo de cordão umbilical inteiro (HUC-msc) em atenuar ferimento Bleomycin-induzido do pulmão. C57BL/6 camundongos recebem uma única injeção endotraqueal de bleomicina (1,5 U/kg de peso corporal) seguida por uma dupla infusão de hUC-MSC (2,5 x 105) na veia cauda, 24 h e 7 dias após a administração de bleomicina. Em cima do sacrifício nos dias 8, 14, ou 21, as mudanças inflamatórios e fibrótica, o índice do colagénio, e a presença de HUC-msc no tecido de pulmão explantados são analisadas. A injeção de bleomicina na traqueia do camundongo permite a segmentação direta dos pulmões, levando a uma extensa inflamação pulmonar e fibrose. A administração sistemática de uma dose dobro de HUC-MSC conduz ao embotamento adiantado da lesão de pulmão Bleomycin-induzida. Intravenosamente infundido hUC-MSC são transientemente enenxertados nos pulmões do rato, onde exercem a sua atividade anti-inflamatória e antifibrótica. Em conclusão, este protocolo foi aplicado com sucesso para o teste pré-clínico de hUC-MSC em um modelo experimental do rato da fibrose pulmonaa humana. No entanto, essa técnica pode ser facilmente estendida tanto para estudar o efeito de diferentes substâncias endotraquemalmente administradas na fisiopatologia dos pulmões quanto para validar novas terapias sistêmicas anti-inflamatórias e antifibróticas.

A lesão pulmonar foi induzida por uma única injeção endotraqueal de 1,5 U/kg de peso corporal de sulfato de bleomicina em 100 μL de soro fisiológico estéril. Os animais de controle receberam uma injeção endotraqueal de um volume igual de soro fisiológico. Dois tiros de hUC-MSC (2,5 x 105 em 200 μL de soro fisiológico estéril) foram infundidos na veia da cauda do camundongo, 24 h e 7 dias após a administração da bleomicina. Os animais de controlo receberam uma pe...

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Induction of Mouse Lung Injury by Endotracheal Injection of Bleomycin

Aqui nós apresentamos um método eficaz para investigar a atividade antifibróticos de pilhas stromal mesenquimais humanas infundidas intravenosamente obtidas do cabo de cordão umbilical inteiro que segue a indução de ferimento de pulmão por uma injeção endotraqueal da bleomicina em C57Bl /6 ratos. Este protocolo pode facilmente ser estendido ao teste pré-clínico de outras terapêuticas.

Indução de lesão de pulmão de camundongo por injeção endotraqueal de bleomicina

Pulmonary fibrosis is a hallmark of several human lung diseases with a different etiology. Since current therapies are rather limited, mouse models ...

Este protocolo pode ser aplicado com sucesso tanto para induzir importante resposta inflamatória e fibrosa em ambos os pulmões por injeção endotraqueal de Bleomicina quanto para validar novas terapias sistêmicas anti-inflamatórias e anti-fibrosas por infusão de veias da cauda. A principal vantagem desta técnica é que a injeção direta de Bleomicina na traqueia do camundongo garante o direcionamento rápido dos pulmões sem derramamentos nas vias aéreas superiores permitindo indução segura, robusta e reprodutível de inflamação pulmonar e fibrose. Demonstrando o procedimento estará a Dra.Para começar, posicione o rato anestesiado deitado de costas em uma plataforma cirúrgica. Fixar delicadamente as pernas com tiras cirúrgicas para mantê-la no lugar. Para hipersoar o pescoço do camundongo, coloque um suporte como rolo de algodão dental sob sua região cervical.Em seguida, use uma lâmina de barbear para raspar suavemente a garganta. Use um par de fórceps anatômicos para beliscar a pele. Use um par de tesouras de corte curvas curvas do anel para fazer uma incisão curta de cerca de meio centímetro de comprimento em correspondência com o músculo esternoide do rato.Use palitos de algodão para parar qualquer sangramento. Em seguida, exteriorize a traqueia por dissecção sem cortes e limpe-a suavemente de gordura e outros tecidos. Gire a plataforma cirúrgica para orientar o mouse com a cabeça em direção ao operador, o que permite ao operador durante a injeção angular corretamente a seringa.Para visualizar a traqueia, coloque o mouse sob um microscópio operacional. Ajuste a iluminação e ajuste a ampliação entre 1 e 1.2 e ajuste o foco e a nitidez. A traqueia pode ser facilmente distinguida como um tubo translúcido branco com anéis traqueais claramente visíveis.Pipeta suavemente para misturar a solução bleomicina e aspirar 100 microliters em uma seringa de 0,5 mililitro com uma agulha de calibre 25 evitando a formação de bolhas. Uma vez que a traqueia é claramente visualizada, furá-la cuidadosamente com a ponta da agulha em um ângulo de 30 graus. Injete lentamente 100 microliters de Bleomicina diretamente no lúmen da traqueia.Depois de esperar alguns segundos para todo o volume viajar pela agulha, remova-o da traqueia. Observe alguns segundos de apneia ocorrendo quando a agulha é corretamente inserida na traqueia indicando que todo o volume de líquido foi inalado. Descarte com segurança a seringa e a agulha.Feche a fáscia subcutânea e a ferida da pele com uma sutura absorvível de 5-0 e permita que o animal se recupere. Depois de anestesiar o rato novamente e uma vez que a inconsciência foi confirmada, coloque o rato sob um capô estéril. Use uma máscara facial com um fluxo contínuo de 1,5% de isoflurane para manter anestesia suave durante todo o experimento.Para promover a vasodilatação e permitir uma injeção mais fácil, mergulhe a cauda em água morna por dois minutos. Misture uma suspensão de células estromais mesenquimais do cordão umbilical humano por tubos suavemente para evitar a formação de aglomerados celulares. Aspire 200 microliters em uma seringa de um mililitro com uma agulha de calibre 26 evitando a formação de bolhas.Segure a cauda pela ponta e endireitar delicadamente. Em seguida, localize a veia lateral da cauda. Raspe suavemente a cauda com um bisturi e limpe-a com 70% de etanol.A partir da porção distal da cauda, insira a agulha na veia em um ângulo de 15 graus. Infundir lentamente 200 microliters de células mesenquimal do cordão umbilical humano. Para monitorar a infusão intravenosa bem sucedida, observe o líquido entrando na veia sem resistência e falta de extravasação.Depois de esperar alguns segundos até que todo o volume desça pela agulha, remova-a da veia. Em seguida, aplique brevemente pressão na ferida de entrada com uma gaze estéril para evitar sangramento e permitir que o animal se recupere. Descarte com segurança a seringa e a agulha após a infusão.Após a injeção de Bleomicina, as alterações histopatológicas pulmonares foram avaliadas por Hematoxilina e Eosina e Picrosirius Red, confirmando extensa infiltração inflamatória e fibrose em comparação com a arquitetura pulmonar normal após injeção salina. A inflamação pulmonar e a fibrose induzidas pela bleomicina foram em grande parte atenuadas pela infusão de células estrommais do cordão umbilical humano, mas não por soro fisiológico. A deposição de colágeno foi medida pelo ensaio hidroxiprolina.Após a injeção de Bleomimicina, os níveis de hidroxiprolina aumentaram progressivamente dos dias oito para os dias 14 e 21. Considerando que a adição de células estrômicas mesenquimal do cordão umbilical humano reduziu significativamente os efeitos da Bleomimicina. Os níveis de expressão do gene col1A1 tipo um colágeno em mRNA pulmonar inteiro também mostraram um aumento progressivo nos dias oito, 14 e 21 que foi parcialmente reduzido pelo tratamento de células estrômicas mesenquimais do cordão umbilical humano.Imunostaining com anticorpos específicos mostrou que infundiu células estromais do cordão umbilical humano rapidamente e efetivamente atingiu pulmões de camundongos, embora apenas algumas células foram detectadas. Esses dados sugerem uma rápida luxação das células da lesão do local, apesar do efeito protetor prolongado. O uso de um microscópio operacional garante alta confiança de sucesso, permitindo que o operador monitore com precisão a colocação correta da agulha na traqueia do mouse antes da instalação, minimizando assim o risco de danificá-la.

Research

JoVE Journal

Immunology and Infection

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Indução de paralisia e lesão do sistema Visual em camundongos por específicos de células T para Neuromielite Óptica Autoantigen Aquaporin-4

While it is recognized that aquaporin-4 (AQP4)-specific T cells and antibodies participate in the pathogenesis of neuromyelitis optica (NMO), a human ...

A Multimodal Imaging Approach Based on Micro-CT and Fluorescence Molecular Tomography for Longitudinal Assessment of Bleomycin-Induced Lung Fibrosis in Mice

Um Multimodal abordagem de imagem baseado em Micro-CT e fluorescência Molecular tomografia para avaliação Longitudinal de fibrose pulmonar induzida por bleomicina em ratos

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a fatal lung disease characterized by the progressive and irreversible destruction of lung architecture, which ...

Assessment of the Cytotoxic and Immunomodulatory Effects of Substances in Human Precision-cut Lung Slices

Avaliação do citotóxicos e efeitos imunomoduladores de substâncias no pulmão humano de precisão de corte fatias

Respiratory diseases in their broad diversity need appropriate model systems to understand the underlying mechanisms and enable development of new ...

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Um modelo de lesão pulmonar aguda autolimitada por instilação unilateral de ácido intra-brônquico

Selective intra-bronchial instillation of hydrochloric acid (HCl) to the murine left mainstem bronchus causes acute tissue injury with histopathologic ...

Studying Effects of Cigarette Smoke on Pseudomonas Infection in Lung Epithelial Cells

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Estudando efeitos da fumaça do cigarro na infecção por pseudomonas em células epiteliais pulmonares

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