Name: the clinical application of tumor treating fields therapy in glioblastoma
Uploaded: 2019-04-16T13:00:00
Duration: 8 min
Description: Watch this Scientific Journal Video about The Clinical Application of Tumor Treating Fields Therapy in Glioblastoma at JoVE.com

Dit onderzoek werd gedeeltelijk ondersteund door Fonds voor onderzoek inzake Een reden om te rijden . Wij danken Allison Diep voor het maken van de 3-dimensionale illustratie in Figuur 1 c.

De presentatie van dit protocol volgt ethische richtsnoeren aan Beth Israel diaken Medical Center en schriftelijke toestemming is verkregen van de patiënt.
1. de toepassing van de tweede generatie TTFields apparaat
Opmerking: Het systeem bestaat uit de draagbare elektrische veld generator, transducer arrays, een aansluitkabel en vak, een oplaadbare batterij, lader voor draagbare batterijen en een plug in de voeding.
<ol><li>
Behandeling planningsprocedure
	<ol>
<li>Verwerven van MRI beelden van de hersenen van de patiënt. De MRI-scan omvat de marges van de hoofdhuid voor de planning van de behandeling. Onvolledige afbakening van de volledige dikte van de hoofdhuid interfereert met de berekeningen van het elektrisch veld.</li>
		<li>Met behulp van axiale T1 reeks MRI scans en de hulpprogramma's op de DICOM-image viewer, nemen basislijnmetingen van de voren naar achteren, rechts naar links, en rechts aan de middellijn gebaseerd op axiale hoofd weergavegrootte (mm). Meet de overste tentorium, rechts naar links en rechts aan de middellijn op basis van coronale hoofd weergavegrootte (mm).</li>
		<li>Richt zich op de primaire laesie, meten de voorkant om het terug zonder neus, rechts naar links, rechts aan middellijn, recht op het sluiten van de marge van de tumor, recht op ver tumor marge, front te sluiten tumor marge en front te ver tumor marge gebaseerd op axiale weergavegrootte van de tumor (mm). Meet de superieur aan tentorium, rechts naar links, rechts aan de middellijn, recht om te sluiten van de marge van de tumor, recht op ver tumor marge, superieur aan het sluiten van de marge van de tumor, en superieur aan veel tumor marge op basis van coronale weergavegrootte van de tumor (mm).</li>
		<li>Open behandeling planningssoftware, Voer gebruikersnaam en wachtwoord, en selecteer nieuwe patiënt transducer array.</li>
		<li>Voer in de metingen boven, en klik op Genereren Transducer Array plaatsing. Sla de transducer matrix lay-out voor toekomstig gebruik op patiënt bezoek.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
Toepassing van de transducer-arrays op de hoofdhuid
	<ol>
<li>De hoofdhuid voorbereiden door transducer matrix plaatsing door haar knippen en scheren haar stoppels met een elektrisch scheerapparaat neer aan de oppervlakte van de hoofdhuid tot geen haar blijft. Vermijd het gebruik van een scheermes met voedingsinrichting om te voorkomen van bezuinigingen op de hoofdhuid.</li>
		<li>Veeg de hoofdhuid met 70% isopropyl alcohol.</li>
		<li>Verwijder de transducer arrays van plastic verpakkingen en beginnen met het plannen van de plaatsing op de hoofdhuid volgens de vooraf bepaalde specifieke array lay-out regeling (zie punt 1.1). Zoek het chirurgische litteken en moet u vermijden transducer arrays op litteken.</li>
		<li>Als het litteken zich onder een vooraf bepaalde transducer matrix bevindt, dan verschuiven de vier matrix plaatsingen 2 cm rechtsom of linksom.</li>
		<li>Bepalen de gewenste locatie van de draden van de verbinding zoals aangewezen door de patiënt (of linker- of rechterkant van het lichaam). De transducer-matrix die is die het dichtst bij de chirurgische litteken eerst, terwijl de draad van de verbinding naar de gewenste kant positionering van toepassing.</li>
		<li>De volgende transducer matrix toepassen van de juiste laterale of de linker laterale in een rechtsom of linksom mode, de locatie van de draad verbinding consistent te houden. Toepassing van de derde en vierde transducer-arrays op de zelfde manier rechtsom of linksom.</li>
		<li>Plaats gaas stroken onder de metalen interface tussen de matrix en de draad van de verbinding. Gebruik zijde tape om de strip gaas op zijn plaats houden.</li>
		<li>De verbinding van de vier draden samen vlecht en zet vast met zijde tape. Plaats fishnet beugel over het hoofd om de arrays op zijn plaats houden.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
Montage van het systeem van TTFields apparaat
	<ol>
<li>Sluit elk van de vier witte en zwarte kleur-gecodeerde verbinding draden aan op een witte of zwarte poort op het vak verbinding, om ervoor te zorgen elk hoorbaar vastklikt.</li>
		<li>Als de draagbare batterij gebruikt, sluit de lader aan op een stopcontact en schakel de power-knop om in eerste instantie de accu.</li>
		<li>Opgeladen batterij invoegen door de generator van het elektrisch veld door aan te sluiten via de connector aan een socket DC IN het label op het voorpaneel van het apparaat. Zorg ervoor dat de pijlen op de batterij connector gezicht omhoog naar de DC IN -label.</li>
		<li>Als dit niet de generator van het elektrisch veld met behulp van de draagbare batterij, sluit aan op een stopcontact.</li>
		<li>Schakel de power-knop bevindt zich aan de onderkant van het elektrisch veld generator om te beginnen met het apparaat. Schakelen op de knop van de TTFields gelegen op de top van de generator van het elektrisch veld. De patiënt kan een warm gevoel ervaren.</li>
		<li>Hebben om te bereiken van een optimale reactie, patiënten gebruik TTFields therapie op een continue basis voor een minimale conformiteit van 75% of 18 uur per dag. Behandeling duur van minder dan 18 uur per dag in verband met suboptimaal resultaten heeft gebracht.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
Uitwisseling van transducer arrays Opmerking: Matrix uitwisselingsprocedures in deze sectie worden herhaald om 3 tot 4 dagen.<ol>
<li>Baby-olie gebruiken lijm van huid verwijderen. Trekken uit matrices door spanning van de langzame en zelfs met beide handen te passen.</li>
		<li>Hoofdhuid met zachte shampoo te wassen. Selectievakje hoofdhuid voor dermatitis, erosies, zweren of infectie. Toepassing anti-septisch zalf zo nodig.<ol>
<li>Als zweren of infecties aanwezig zijn, te stoppen met behandeling tot Ulcus geneest of infectie wordt gewist.</li>
		</ol>
</li>
		<li>Regrown haren afscheren.</li>
		<li>Schone hoofdhuid met 70% isopropyl alcohol. Opnieuw de transducer arrays (zie punt 1.2).</li>
	</ol>
</li>
</ol>2. verwijdering van systemische agenten die kunnen interfereren met anti-tumor Iimmunity
<ol><li>
Verlagen of stopzetting van de dexamethason Opmerking: Dexamethason is een synthetisch gefluoreerde glucocorticoide met anti-inflammatoire effecten bij de mens door afbreuk te doen aan cel-gemedieerde immuniteit.<ol>
<li>Spenen dexamethason op een stapsgewijze manier als gevolg van het effect ervan hysteresis.</li>
		<li>Toepassing trimethopreme-sulfamethaxazole (400 – 80 mg single-sterkte tablet dagelijks of 800 – 160 mg dubbele sterkte tabletten driemaal per week) om te voorkomen dat de ontwikkeling van pneumocystic longontsteking tijdens het spenen.</li>
		<li>Snijd de dosis helft snel elke 7-10 dagen om een dagelijkse dosis van 4 mg/dag. Als de patiënt al bedraagt 4 mg/dag of verlagen van de dosis, snijd de dosering trager, met een snelheid van elke 10 tot 14 dagen tot stopzetting.</li>
		<li>Zoeken naar tekenen van bijnier onderdrukking (dat wil zeggen, lethargie, koude intolerantie, zwakte en hypersomnie). Als tekenen van onaanvaardbare neurologische tekorten en/of bijnier onderdrukking wordt weergegeven, is de vorige dosis dexamethason opnieuw toegepast. Opmerking: Andere middelen voor vermindering van de dexamethason worden gezocht (Zie gelijktijdige bevacizumab beheer).</li>
	</ol>
</li>
	<li>
Gelijktijdige bevacizumab administratie Opmerking: Bevacizumab is een gehumaniseerd anti-vasculaire endotheliale-groeifactor (VEGF) monoclonal IgG1 antilichaam. Het antilichaam heeft een krachtig antiangiogenic effect door het vastleggen van VEGF, waardoor zij niet in staat om te verbinden aan de cognaat receptoren, VEGFR1 en VEGFR2 en om te oefenen het proangiogenic effect. Onrijpe bloedvaten hebben ook hoge permeabiliteit en eliminatie van deze nieuw gegenereerde therapieën communicatie in het glioblastoma ook helpt om hersenoedeem. Bevacizumab een lange halveringstijd heeft van ongeveer 20 dagen28 en dus het kan worden toegediend aan patiënten elke 2 tot 3 weken als een intraveneuze infusie. De indicatie voor bevacizumab is te ondervangen van het langdurige gebruik van dexamethason.<ol>
<li>Uitsluiten bevacizumab patiënt die had recente bloeding (intracraniële of extracranial), hartinfarct of beroerte, grote chirurgische ingrepen (inclusief craniotomy) binnen 4 weken, ongecontroleerde hypertensie, zwangerschap of borstvoeding. Wees voorzichtig bij patiënten met chronische nierziekten, Proteïnurie, bloeden stoornis, ongecontroleerde angina pectoris, hartritmestoornis, congestief hartfalen, voorafgaande borst muur bestraling, voorafgaande anthracycline blootstelling of een andere gelijktijdige ziekte geacht ongeschikt door de behandelende arts.</li>
		<li>Vóór de behandeling, zorg ervoor dat de patiënt heeft aanvaardbare bloed graven, nierfunctie, normale bloeddruk en urine peilstok eiwit < 100 mg/dL.</li>
		<li>Zodra de patiënt wordt geacht een aanvaardbare kandidaat, beheren bevacizumab bij een dosis van 2,5, 5.0 of 10 mg/kg. Er is bewijs van klasse 2 die bevacizumab bij doses van < 10 mg/kg werken evenals 10 mg/kg29,30. Beginnen met de TTFields behandeling voor of na de inleiding van bevacizumab.</li>
		<li>Infusie van de startdosis van bevacizumab meer dan 60 min in 100 cc van normale zout. Als er geen negatieve gebeurtenis is, beheren volgende doses meer dan 30 min.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
Andere systemische immunosuppressieve agenten te vermijden Opmerking: Er zijn een aantal anti-kanker medicijnen die ook belangrijke immunosuppressieve eigenschappen hebben. Ze staan hieronder vermeld.</li>
	<li>Om te voorkomen dat everolimus, die is een mTOR-remmer. Opmerking: Everolimus is goedgekeurd voor de behandeling van subependymal reus cel astrocytoom, geavanceerde hormoon-receptor-positief, kanker van de borst van de Her2-negatieve, alvleesklier neuro-endocriene tumoren en niercelcarcinoom. Echter, de toevoeging van everolimus gebleken definitief in een gerandomiseerde studie te verhaasten van de dood van glioblastoma patiënten, waarschijnlijk door afbreuk te doen aan hun anti-tumor cel-gemedieerde immuniteit31. Het wordt ook gebruikt om te voorkomen dat afwijzing van transplantatie orgaan ontvangers.</li>
	<li>Vermijd Sirolimus, die is ook bekend als rapamycin. Opmerking: Temsirolimus is een pro-drug die kan worden gemetaboliseerd naar sirolimus. Het is een mTOR-remmer met immunologische interferentie eigenschappen vergelijkbaar met everolimus. Het wordt ook gebruikt om te voorkomen dat afwijzing van transplantatie orgaan ontvangers.</li>
</ol>

Drs. Kenneth Swanson en Eric Wong beide ontvangen onbeperkte onderzoekssubsidies Novocure, Ltd.

Dit artikel demonstreert de correcte toepassing van de tweede generatie TTFields apparaat om glioblastoma patiënten te behandelen. De betekenis van TTFields therapie met betrekking tot alternatieve behandelingen omvat verminderde toxiciteit, verhoogde levenskwaliteit en hogere gemiddelde totale overleving vooral wanneer gecombineerd met temozolomide chemotherapie. Bovendien tonen we stapsgewijs de correcte toepassing van de transducer array op de hoofdhuid, terwijl het vermijden van de valkuilen die leiden complicaties tot kunnen. Bovendien, geven wij een gedetailleerd overzicht van de cel biologie effecten van TTFields, alsmede elektrische veldtoewijzing zoals TTFields in de hersenen binnendringen.
Een paar stappen in het protocol zijn bijzonder kritisch voor de succesvolle tenuitvoerlegging van het apparaat. Voor het plannen van de juiste behandeling, dient de MRI-beelden van de hersenen van de patiënt de marges van de hoofdhuid. Om ervoor te zorgen voldoende contact tussen elektrode en hoofdhuid, moeten de stoppels van haar worden geschoren neer aan de oppervlakte van de hoofdhuid tot geen haar blijft. Het is belangrijk om te zoeken een chirurgische littekens en vermijden transducer arrays op het litteken te ondervangen van de complicaties van de verdeling van de hoofdhuid. Tijdens elke uitwisseling, Controleer de hoofdhuid voor dermatitis, erosies, zweren of infectie en zo nodig stoppen toepassing van arrays tot zweren worden geheeld en infecties opgelost33,34 zijn.
De verbetering van de levensverwachting hangt meest hoge patiënt naleving van 18 uur per dag of meer. Een post-hoc analyse van de EF-11 fase III trial gegevens bleek aanzienlijk langer mediaan algehele overleving bij TTFields therapie patiënten met een naleving tarief ≥75% (dagelijks 18 h) tegenover degenen met een < nalevingspercentage van 75% (7.7 versus 4,5 maanden, p = 0.042) 35. patiënten die minder dan 75% compatibel lijken te krijgen weinig voordeel, terwijl degenen die de licht-donkerscheiding van 75% naleving aanzienlijk voordeel tentoongesteld. Arts begeleiding en familie ondersteuning speelt een belangrijke rol bij het bereiken van hogere patiënt naleving, en advies over de toepassing kan worden gegeven zodat de patiënt is meer comfortabel dragen van de arrays voor langere tijd. Omgevingstemperatuur moet blijven in een comfortabel bereik terwijl het dragen van de matrices. Gezette tijden van veranderingen van de matrix, haar scheren van de hoofdhuid, en de plaatsing van een ademend net op het hoofd te houden van de matrices in plaats kan ook comfort leidt tot hogere naleving verbeteren.
Er zijn accumuleren aanwijzingen dat behandeling van de TTFields beter werkt in combinatie met andere therapieën. TTFields werden gebruikt als een monotherapie in de EF-11 cruciale fase III trial, en de gemiddelde totale overleving 6.6 maanden voor de TTFields arm in vergelijking tot 6.0 maanden voor de chemotherapie arm was. Hoewel deze resultaten toonde geen statistisch significante verbetering in het algehele overleving over standaard-of-care behandeling eerste, minder ernstige ongewenste voorvallen en betere kwaliteit-van-leven maatregelen werden vermeld in de TTFields-arm dat de basis vormde voor de goedkeuring voor terugkerende glioblastoma door de FDA-27. De latere EF-14 fase III trial op nieuw gediagnosticeerde glioblastoma toonde een gemiddelde totale overleving van 20,9 maanden in de TTFields-temozolomide arm versus 16,0 maanden in de temozolomide-alone arm36,37. Een andere studie over TTFields in de klinische praktijk met behulp van het register trots bleek een mediane algehele overleving van 9.6 maanden, die aanzienlijk langer dan de mediaan totale overleving in de controle-arm van EF-1135. Bovendien hebben preklinische gegevens aangetoond dat toevoegen in alkylerende agentia zoals temozolomide tumor cel doden in weefselkweek24 verbetert. Het register van de trots en de EF-14 gegevens ondersteunen dit concept want deze patiënten betere resultaten had toen zij ontving de gelijktijdige temozolomide en/of andere behandelingen toegevoegd aan TTFields. Wong et al. toonde vergelijkbare resultaten door het vergelijken van TTFields therapie en bevacizumab alleen of in combinatie met een regime dat bestaat uit 6-thioguanine, lomustine, capecitabine en celecoxib (TCCC). De groep TCCC tentoongesteld langdurige totale overleving, mediaan 10.3 maanden versus 4,1 maanden voor TTFields en bevacizumab alleen38. Deze gegevens ondersteunen collectief, de toevoeging van adjuvante therapieën te verhogen van de effectiviteit van het apparaat in het behandelen van glioblastoma.
In de EF-14 proef, hadden de patiënten die TTFields in de experimentele arm kreeg een langere totale overleving in vergelijking met de controles, maar was er geen verschil tussen de experimentele en controle wapens in de EF-11 proef. De EF-14-proces toegevoegd een bekende therapeutische agent, temozolomide, die lijkt te combineren synergetisch met TTFields behandeling. Een andere mogelijke verklaring voor dit verschil kan worden veroorzaakt door de chemotherapie näive status van nieuw gediagnosticeerde patiënten, waardoor zij te monteren een doeltreffender anti-tumor immune reactie kan. Hoewel het mechanisme van een immuunrespons van TTFields onduidelijk blijft, Dexamethason als een immunosuppressieve agent kan ontkennen dit voordeel en is aangetoond dat lagere mediane overleving wanneer gecombineerd met TTFields39,40, 41. Kortom, patiënten dosis dexamethason terwijl op TTFields verlagen het aantal immuuncellen in het bloed van glioblastoma patiënten zou verhogen en kan leiden tot een sterkere reactie en behandeling resultaat verbeterd. TTFields kan ook het sensibiliseren van tumorcellen naar de effecten van ioniserende straling42,43. Echter, moet de selectie van de combinatietherapie met betrekking tot de neurologische en medische omstandigheden van de patiënt worden geïndividualiseerd.
Het TTFields apparaat werd goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van volwassen patiënten met terugkerende en nieuw gediagnosticeerde glioblastoma op de leeftijd van 22 jaar en ouder; de werkzaamheid van dit apparaat voor patiënten is jonger dan 22 jaar onbekend. Bovendien, de bijwerkingen zijn onbekend wanneer de patiënt is het gebruik van TTFields parallel aan een actief geïmplanteerde apparaat, zoals diepe hersenen, ruggenmerg of nervus vagus stimulatoren, defibrillators en cardiale pacemakers, of patiënten met een metalen fragment) dat wil zeggen, kogel) of een apparaat (dat wil zeggen, aneurysma clip) in de hersenen. Allergische reactie op de elektrode gels bekend, open wonden, schedel gebreken en zwangerschap zijn ook gecontra-indiceerd. Patiënten met een grote schedel gebreken, zoals gebrek aan een groot deel van de calvarium van craniectomy, wellicht een hogere penetratie van TTFields44; craniectomy wordt echter niet routinematig uitgevoerd op glioblastoma patiënten.
Slechte naleving van de patiënt is een grote beperking aan deze behandeling modaliteit. Factoren die naleving kunnen afnemen zijn gelijktijdige medische of psychiatrische ziekte (bijvoorbeeld depressie)45,46,47, gebrek aan steun van verzorgers, hoofdhuid verdeling als gevolg van erosies of infectie, huid zwelling en dermatitis.
TTFields hebben een ondubbelzinnige anti-mitotische effect op het verdelen van tumorcellen. Misschien wel, dit effect geldt ook voor voorlopercellen maar preklinische of klinische gegevens over normale weefsel ontbreekt. Niettemin, TTFields therapie toont belofte in meerdere solide tumor soorten, waaronder enkele van de meest agressieve vormen van kanker. TTFields dienen als een effectieve antimitotische behandeling in preklinische alvleesklierkanker modellen en een langdurig negatief effect hebben op het voortbestaan van deze kankercellen. Deze resultaten maken TTFields een aantrekkelijk behandeling modaliteit voor het testen bij patiënten met alvleesklierkanker48. TTFields hebben ook aangetoond dat bemoedigende resultaten van de preklinische voor de behandeling van ovariumcarcinoom49 en niet-kleincellige longkanker kanker15,50. Daarom, TTFields worden toegepast in de lopende fase III klinische proeven voor primaire (NCT02973789) en uitgezaaide longkanker van de (NCT02831959), pancreatic kanker (NCT03377491), en mesothelioom (NCT02397928). Hopelijk, TTFields biedt extra behandelingsopties voor deze moeilijk te behandelen maligniteiten.

Glioblastoma Glioblastoma is de meest voorkomende primaire kwaadaardige hersentumor bij volwassenen. Als gevolg van zijn eigenschappen als een cytologically kwaadaardige, mitotically actief angiogenically-proliferatieve en necrose-naar voren gebogen gezwellen die meestal geassocieerd met snelle pre- en post-operatieve ziekte evolutie en in de buurt van universele fatale afloop, de Wereldgezondheidsorganisatie Organisatie glioblastoma uitgeroepen tot een graad IV gezwellen1. Ondanks inspanningen van fundamenteel en translationeel onderzoek is er geen curatieve behandeling voor glioblastoma. De 5 jaar overlevingskans van patiënten gediagnosticeerd glioblastoma blijft ongeveer 5%, benadrukken de dringende noodzaak van effectievere therapeutische interventies2.
Mechanismen van tumor behandelen velden: elektrisch veld TTFields zijn lage intensiteit, intermediate-frequentie (100-300 kHz) afwisselend elektrische velden die tumor-dragende weefsels doordringen en worden geproduceerd door geïsoleerde elektroden nageleefd extern3huid van de patiënt. TTFields worden verondersteld te mengen met biologische processen van tumorcellen door elektromagnetische krachten op intracellulaire moleculen met hoge dipoolmomenten uit te oefenen tijdens de mitose. TTFields blootstelling tijdens de mitose resulteerde in afwijkende mitotische afslag leiden tot abnormale chromosoom segregatie, cellulaire multinucleation en caspase afhankelijke apoptosis van dochtercellen4. Deze effecten waren frequentie afhankelijk en afhankelijk van de valrichting van het veld met betrekking tot de mitotische platen van de desbetreffende cellen. De cellen met de mitotische platen loodrecht op de velden tentoongesteld de grootste ernst van de schade. De tussenliggende frequentiebereik is uniek omdat het vormt een overgang regio waarin de sterkte van het intracellulaire elektrische veld, dat is afgeschermd bij lagere frequenties, aanzienlijk5 verhoogt. De drempel die deze verhoging wordt uitgevoerd, is afhankelijk van de diëlektrische eigenschappen van de celmembraan5. Voor glioma cellen is de optimale frequentie van de TTFields met betrekking tot beide punten van de cel in cultuur en clonogenic assays 200 kHz6.
Met behulp van patiënt-specifieke MRI metingen, kan een gepersonaliseerde toewijzing van elektrische velden worden ontwikkeld door de integratie van het volume, de elektrische geleidbaarheid en de relatieve permittiviteit van verschillende weefsel structuren in de hersenen7,8. Een end-to-end, semi-automatische segmentatie gebaseerde workflow kan bovendien ook worden gebruikt voor het genereren van een gepersonaliseerde eindige elementen-model voor de afbakening van intracraniële TTFields9. Elektrische velden kaarten tonen de verdeling van elektrische velden binnen de patiënt hersenen wellicht nut voor de begeleiding van de optimale plaatsing van transducer-arrays op de veldsterkte in de tumor te maximaliseren.
Mechanismen van tumor behandelen velden: celbiologie De precieze mechanismen die TTFields mitotische verstoring drijven zijn niet helemaal begrepen, maar twee mogelijke mechanismen waarmee de elektrische velden mitose kunnen beïnvloeden zijn voorgesteld. Een impliceert van het elektrische veld directe actie op eiwitten met hoge dipoolmomenten resulterend in hun functionele perturbation; de tweede is diëlektroforese van ionen, veroorzaakt een mislocalization van ionen binnen de scheidslijn cel die cytokinetic furrow ingression3kunnen belemmeren. Twee eiwitten met hoge dipoolmomenten voorgesteld als doelen, het monomeer van α/β-tubuline en de Septin 2, 6, 7 heterotrimer, met dipoolmomenten van 1740 D10 en 2771 D11, respectievelijk. Er is gesuggereerd dat TTFields de verhouding tussen gepolymeriseerde en totale tubuline, voorkomen van juiste mitotische spindel vergadering en storing veroorzaakt de cellen bij de overgang van de metafase, anafase4afnemen. Cellen die zijn blootgesteld aan TTFields normale progressie tot metafase Toon, maar vervolgens vertonen verminderde septin localization voor de anafase spindel middellijn en cytokinetic furrow11. De cellen ondergaan ongecontroleerde membraan blebbing die tot afwijkende mitotische afrit12 leidt. De resulterende post mitotische cellen vertonen abnormale nucleaire architectuur zoals micronuclei, tekenen van cellulaire stress en een algemene afname van de cellulaire proliferatie met inbegrip van G0 arrestatie gevolgd door apoptosis11. Onderzoek heeft aangetoond een up-verordening in calreticulin en secretie van HMGB1 in TTFields behandeld cellen, beide kenmerken van immunogene cel dood13,14. Kirson et al. toonde behandeling van tumoren verminderd de gemetastaseerde potentieel, en de metastasen binnen TTFields-behandelde dieren sprake van een toename in cellen CD8 +15. Samen, de steun van deze gegevens een mechanisme van actie die verder reikt dan directe effecten op de mitose, en waarschijnlijk initieert antitumorale inflammatoire reacties.
Opties voor het apparaat en de behandeling van TTFields Beide apparaten van de TTFields eerste en tweede generatie leveren afwisselend elektrische velden naar de hersenen van de supratentorial voor de behandeling van het glioblastoma. Het apparaat was eerst goedgekeurd door de FDA in 2011 voor de behandeling van patiënten met terugkerende glioblastoma en goedgekeurd in 2015 voor de behandeling van patiënten met een nieuw gediagnosticeerd glioblastoma16,17. Glioblastoma behandeling moet plaatsvinden in een multimodaal mode, met neurochirurgische interventie, oncologie input van straling en chemotherapie beheer. Aangezien TTFields een extra anti-kanker behandeling modaliteit met enkele toxicities vertegenwoordigen, overwegen neuro-oncologists integratie van deze therapie in huidige behandeling regimes voor beide nieuw gediagnosticeerde en terugkerende glioblastoma18, 19.
In de nieuw gediagnosticeerde instelling bestaat benadering van de standaardbehandeling uit gelijktijdige straling en temozolomide gevolgd door onderhoud temozolomide. In 2004, een gerandomiseerde fase III trial toonde verbeterde mediaan en 2-jarige overleving voor patiënten met een glioblastoma behandeld met radiotherapie en daarmee gepaard gaande en adjuvante temozolomide20. Voordelen van adjuvante temozolomide met radiotherapie duurde gedurende ten minste 5 jaren van follow-up21. Echter vastgesteld geduldig 06-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) methylering status die waarschijnlijk om te profiteren van de toevoeging van temozolomide22. In een andere gerandomiseerde klinische trial van patiënten met een glioblastoma die had ontvangen standaard straling en gelijktijdige temozolomide chemotherapie, de toevoeging van TTFields aan onderhoud temozolomide chemotherapie geresulteerd in verbeterde resultaten in vergelijking met die onderhoud temozolomide alleen23 ontvangen. Bovendien heeft onderzoek aangetoond dat TTFields-werk ongeacht patiënt MGMT status voor de methylering van de promotor; TTFields kan derhalve een klinische interventie die ook bij patiënten met unmethylated MGMT status24 werkt. Samen genomen, suggereren deze studies brede implicaties op de effectiviteit van TTFields voor de behandeling van glioblastomas. In het bijzonder na de straling voorziet integratie van TTFields in combinatie met temozolomide een effectieve behandelingsoptie nieuw gediagnosticeerde patiënten met een glioblastoma.
In de instelling van de terugkerende bestaat er geen standaardbehandeling aanpak. Bevacizumab en TTFields therapie zijn echter de twee FDA-goedgekeurde behandeling modaliteiten25,26. De EF-11 fase III trial van TTFields monotherapie (met gebruik van de 20-24 uur/dag) versus actieve chemotherapie bij patiënten met terugkerende glioblastoma toonde vergelijkbare algemene overleving, terwijl toxiciteit en levenskwaliteit favoriet TTFields27. Bevacizumab alleen, TTFields monotherapie of een combinatie van beide vormt dus, behandelmogelijkheden voor mensen met terugkerende glioblastoma.
Klinische toepassing Een eerdere publicatie JoVE aangetoond dat de toepassing van het eerste generatieapparaat met behulp van een plastic model van een menselijk hoofd25. Hier tonen we de toepassing van de tweede generatie apparaat op een glioblastoma patiënt behandeling ondergaat. Het protocol voor het gebruik van het apparaat begint met configureren transducer matrix lay-out plaatsing op de hoofdhuid met behulp van MRI-metingen en een behandeling planningssysteem. De transducer matrix lay-out kaart bakent de oriëntatie en de locatie van elk van de vier arrays op de hoofd van de patiënt. De arrays zijn ontworpen om te voldoen aan de hoofdhuid zodat de omvormers te leveren van de 200 kHz frequentie TTFields van de generator van een elektrisch veld. Patiënten ontvangen behandeling continu en de arrays worden doorgaans elke 3 tot 4 dagen uitgewisseld. In deze paper tonen we de effecten van TTFields op mitotische cellen, de verdeling van elektrische velden in de hersenen, en de toepassingsmethode van de stapsgewijze van het tweede generatie apparaat op een menselijk hoofd om aan te tonen van de behandeling van een patiënt met glioblastoma.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>Baby Oil</td>
			<td>Johnson &#38; Johnson</td>
			<td>Product Code 473542</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bevacizumab</td>
			<td>Genetech, Inc.</td>
			<td>Not applicable</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Elastic Net</td>
			<td>Medline Industries</td>
			<td>NET012</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gentle Shampoo</td>
			<td>Johnson &#38; Johnson</td>
			<td>Product Code 108249</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isopropyl Alcohol 70%</td>
			<td>The Betty Mills Company</td>
			<td>MON 23222701</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Medical Tape</td>
			<td>The Betty Mills Company</td>
			<td>MON 38202201</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile Gauze</td>
			<td>The Betty Mills Company</td>
			<td>MON 71392000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Trimethoprim-sulfamethoxazole</td>
			<td>Pfizer, Inc.</td>
			<td>Not applicable</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>TTFields Device (Optune)</td>
			<td>Novocure, Ltd.</td>
			<td>Not applicable</td>
			<td>The system consists of the portable electric field generator, transducer arrays, a connection cable and box, a rechargeable battery, charger for portable batteries, and a plug in power supply.</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

the clinical application of tumor treating fields therapy in glioblastoma

Glioblastoma is de gemeenschappelijkste en dodelijke vorm van hersenkanker, met een mediane overleving van 15 maanden na de diagnose en een overlevingskans voor 5 jaar van slechts 5% met de huidige standaard van zorg. Tumoren terugkeren vaak binnen 9 maanden na eerste operatie, bestraling en chemotherapie, op welk punt de behandelingsopties beperkt worden. Dit onderstreept de dringende noodzaak van de ontwikkeling van betere therapeutics verlengen van overleving en verhoging van de kwaliteit van leven voor deze patiënten.
Tumor behandelen velden (TTFields) therapie is ontwikkeld om te profiteren van het effect van lage frequentie afgewisseld elektrische velden op cellen voor kankertherapie. TTFields hebben aangetoond dat cellen tijdens de mitose en langzame tumorgroei verstoren. Er is steeds meer bewijs dat ze via stimulerende immuun reacties binnen blootgestelde tumoren handelen. De voordelen van TTFields therapie zijn zijn noninvasive aanpak en meer kwaliteit van leven in vergelijking met andere behandelmodaliteiten zoals cytotoxische chemokuren. De Food and Drug Administration goedgekeurd TTFields therapie voor de behandeling van recidiverende glioblastoma in 2011 en voor nieuw gediagnosticeerde glioblastoma in 2015. Wij rapporteren over de gevolgen van TTFields tijdens de mitose, de resultaten van de elektrische velden modelleren en juiste transducer matrix plaatsing. Ons protocol schetst de klinische toepassing van TTFields op een patiënt na operatie, met behulp van de tweede generatie apparaat.

TTFields verstoren tijdens de mitose leiden tot een asymmetrische verdeling van de chromosomen en de uitlijning van metafase platen tijdens de mitose, (Vergelijk figuur 1A en figuur 1B). TTFields worden verondersteld om te oefenen hun effect door storing veroorzaakt de functie van hoge dipoolmoment bezitten eiwitten zoals α/β-tubuline of septin. Een voorgestelde model voor TTFields actie op mitotische cellen is dat ze erover septin functie. Normaal gesproken handelingen septin te organiseren van de cytokinetic furrow en te versterken de structureel belangrijke interactie tussen de subcorticale actine cytoskelet en de bovenliggende plasmamembraan dat nodig is voor het weerstaan van intracellulaire hydrostatische krachten geproduceerd tijdens furrow ingression. Dit resulteert in een verlies van de structurele integriteit binnen de scheidslijn cellen die nodig is voor normale mitose, resulterend in de verstoring van chromosomale segregatie en cytokinetic furrow functie leiden tot afwijkende mitotische afrit (Figuur 1 c).
Elektrisch veld intensiteit is geen homogene binnen de hersenen van patiënten die een TTFields behandeling32. Elektrische geleidbaarheid en relatieve permittiviteit van individuele weefseltypes (HLA) en de resultaten van het volume in een variatie van intensiteit van het elektrisch veld en distributie in de hersenen, getoond in figuur 2AB. Zodoende, transducer matrix plaatsing kan een effect hebben op elektrische veldsterkte in de regio van de tumor. Een voorbeeld van deze variabiliteit is weergegeven in figuur 2C, die de elektrische veldsterkte in de hersenen van de patiënt op aangrenzende axiale, coronale en Sagittaal segmenten voorspelt.
Figuur 3A toont de gepersonaliseerde output van de behandeling planningssoftware voor de juiste plaatsing van de matrices over een patiënt, getoond in figuur 3B. Hoofdhuid gevoeligheid voor de arrays kan worden verlicht door actuele toepassing van corticosteroïden en door een verschuiving van de arrays, zoals beschreven in Figuur 4.
Het bovenstaande protocol werd gebruikt voor de behandeling van een 56-jarige vrouw die een bloeding in de linker frontale hersenen ontwikkeld. Ze onderging een bruto totaal resectie van de hemorragische massa en de pathologie toonde IDH-1 gemuteerd glioblastoma met hypercellularity, cellulaire atypia, mitotische cijfers en necrose. Later kreeg ze externe lichtbundel radiotherapie en dagelijkse temozolomide. Dexamethason was gestopt vroeg bij de tweede week van straling. Ze ervaren pancytopenia als gevolg van temozolomide, toegediend tijdens de fase van de adjuvante behandeling, waarbij groeifactor steun evenals bloedplaatjes en bloedtransfusies. Verhoogde gadolinium verbetering geconstateerd bij hoofd MRI 5 maanden na diagnose en bevacizumab was begonnen. Acht maanden na de diagnose TTFields therapie is ook toegevoegd. Ze is gehandhaafd op het regime van bevacizumab en TTFields voor 48 + maanden na de diagnose van haar glioblastoma. De MRI-beelden van deze patiënt bleek stabiel ziekte voor 48 maanden na de eerste diagnose van glioblalstoma, afgebeeld in Figuur 5. Ze heeft tot nu toe overleefd met een hoge Karnofsky-score van 80.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/58937/58937fig1.jpg"> Figuur 1: TTFields mitose tijdens de celdeling verstoren. (A) fase contrast microscopie werd gebruikt voor het observeren van HeLa cellen tijdens de mitose. DRAQ5 is een DNA-vlek en werd gebruikt voor het bewaken van de chromosomale gedrag. Foto genomen van een video van cellen die een normale mitose, opgenomen als een aanvullende bijslag. De procedures voor het verkrijgen van videobeelden werden beschreven in eerdere werk11. (B) fase contrast en DRAQ5 onder TTFields cel blebbing en afwijkende mitose tonen. Schaal bar = 20 µm. foto genomen van een video van de cellen mitose ondergaan tijdens de TTFields behandeling, opgenomen als een extra aanvulling. De procedures voor het verkrijgen van videobeelden werden beschreven in eerdere werk11. (C) voorgestelde model voor TTFields-geïnduceerde mitotische verstoring. TTFields erover septin samenwerking met de cytokinetic furrow en het cytoskelet subcorticale actine. Dit maakt onvoldoende furrow contractility en cellen aan plasmamembraan breuk van het onderliggende cytoskelet, resulterend in membraan blebbing kwetsbaar maakt. Dit leidt tot afwijkende mitotische afsluiten met inbegrip van de mitotische ontsporing (wanprestatie te verdelen) en asymmetrische celdeling. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/58937/58937fig1large.jpg" target="_blank">Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/58937/58937fig2.jpg"> Figuur 2: In situ elektrisch veld intensiteiten variëren binnen weefsels op basis van elektrische geleidbaarheid en relatieve permittiviteit van de weefsels die ze passeren. (A) elektrisch veld-Volume Histogram (EVH) toont de omvang van de elektrische veldsterkte. (B) specifieke absorptie tarief-Volume histogram (SARVH) geeft de hoeveelheid energie geabsorbeerd in verschillende weefsels. (C) vertegenwoordiger veld mapping van een patiënt met een linker frontale glioblastoma, veldsterkte binnen distributies waarop axiale, coronale en Sagittaal segmenten. Groene pijlen geven de locatie van de tumor. Relatieve elektrisch veld intensiteit is willekeurig. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/58937/58937fig2large.jpg" target="_blank">Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/58937/58937fig3.jpg"> Figuur 3: klinische toepassing op een glioblastoma patiënt na chirurgie, straling en temozolomide. (A) behandeling weergegeven: plaatsing van de uitvoer van de software van de 4 matrices. (B) positie van de matrix op de patiënt. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/58937/58937fig3large.jpg" target="_blank">Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/58937/58937fig4.jpg"> Figuur 4: plaatsing variatie tijdens behandeling Array. (A) het individu laterale matrices moeten worden gedraaid in totaal door 2 cm vanaf hun primaire positie op een klok mode, en de matrices frontaal en posterieure voorwaarts verplaatst door 2 cm uit de (B) primaire posities voor plaatsing matrixpositie, die zijn gebaseerd op de uitvoer van de behandeling planningssoftware voor de individuele patiënt. (C) het individu elektroden in elke matrix moeten worden gedraaid in totaal 2 cm vanaf de primaire positie in een tegen de klok in mode en de anterieure en posterieure arrays in totaal 2 cm naar achteren verplaatst. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/58937/58937fig4large.jpg" target="_blank">Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.</a>
<img alt="Figure 5" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/58937/58937fig5.jpg"> Figuur 5: patiënt MRI scans voor en na behandeling van de TTFields. MRI-scans bij diagnose (linker kolom), MRI scans na chirurgie, straling en temozolomide (middelste kolom), en MRI scans na 43 maanden van TTFields behandeling (rechter kolom). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/58937/58937fig5large.jpg" target="_blank">Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.</a>

Watch this Scientific Journal Video about The Clinical Application of Tumor Treating Fields Therapy in Glioblastoma at JoVE.com

The Clinical Application of Tumor Treating Fields Therapy in Glioblastoma

Glioblastoma is de meest voorkomende en agressieve primaire hersenen maligniteit te zijn bij volwassenen, met de meeste tumoren terugkerende na de eerste behandeling. De therapie van de behandeling van velden (TTFields) van de tumor is de nieuwste behandeling modaliteit voor glioblastoma. Hier beschrijven we de juiste toepassing van TTFields-transducer arrays op patiënten en theorie en aspecten van de behandeling te bespreken.

De klinische toepassing van Tumor velden therapie behandelen in Glioblastoma

Glioblastoma is the most common and lethal form of brain cancer, with a median survival of 15 months after diagnosis and a 5 year survival rate of only 5% ...

Tumor Treating Fields, of TTFields therapie is een geaccepteerde behandeling voor glioblastoom, een vorm van zeer kwaadaardige hersenkanker. Het is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration vanwege de aangetoonde werkzaamheid in fase drie klinische studies. Ons protocol is belangrijk omdat we u stap voor stap de procedures aantonen die nodig zijn voor de juiste toepassing van deze therapie op een patiënt met glioblastoom.Het is belangrijk op te merken dat onze patiënt dit apparaat al meer dan vier jaar gebruikt en ze heeft geen significante bijwerkingen ondervonden van deze therapie. Het belangrijkste voordeel van onze techniek aangetoond in deze video is dat we rekening houden met de chirurgische littekens op de hoofdhuid en de inkepingen op het calvarium, terwijl we het plaatsen van de transducer arrays op een patiënt. Onze procedure voor de juiste plaatsing van de transducer arrays, terwijl op hetzelfde moment het vermijden van valkuilen die kunnen leiden tot complicaties zal waarschijnlijk zorgen voor de maximale levering en het gebruik van Tumor Treating Fields.Onze procedures kunnen ook van toepassing zijn op soortgelijke transducer array plaatsing voor tumoren in de borstholte en buikholte, die beide momenteel worden onderzocht in gerandomiseerde klinische studies voor long-en alvleesklierkanker. Begin met het verwerven van magnetische resonantiebeelden, of MRI's, van de hersenen van de patiënt die de marges van de hoofdhuid voor behandelingsplanning omvatten. Met behulp van axiale T1 sequentie MRI-scans en de instrumenten op de digitale beeldvorming en communicatie en geneeskunde beeld viewer, verkrijgen baseline metingen van de voorkant naar achter, van rechts naar links, en rechts naar middellijn, op basis van axiale weergave hoofd grootte, in millimeters.Meet de superieure tentorium, van rechts naar links, en van rechts naar middellijn, op basis van de coronale view head grootte in millimeters. Gericht op de primaire laesie, meet de front to back zonder de neus, van rechts naar links, rechts naar middellijn, rechts om tumormarge te sluiten, recht tot verre tumormarge, front to close tumormarge, en front to far tumor margin, gebaseerd op de axiale weergave tumorgrootte in millimeters. Meet de superieure tentorium, van rechts naar links, rechts naar middellijn, rechts om tumormarge te sluiten, recht tot verre tumormarge, superieur aan dichte tumormarge, en superieur aan verre tumormarge, gebaseerd op de coronale mening tumorgrootte in millimeters.Wanneer alle metingen zijn aangeschaft, opent u de software voor behandelingsplanning, voert u de juiste gebruikersnaam en wachtwoord in en selecteert u Nieuwe patiënttransducerarray. Voer vervolgens alle metingen van de hersenen en tumorlaesie in en klik op Transducer Array Placement genereren. Voor transducer array toepassing, ten eerste, verwijder het haar van de patiënt langs de hoofdhuid met een elektrisch scheermes en veeg de hoofdhuid met 70% isopropyl alcohol.Verwijder vervolgens de transducerarrays uit de verpakking. Als het chirurgische litteken zich op een vooraf bepaalde arraylocatie bevindt, verschuift u de vier arrayplaatsingen twee centimeter met de klok mee of tegen de klok in. Breng de transducer array die het dichtst bij de chirurgische eerste, het plaatsen van de verbinding draden naar de rechter- of linkerkant van het lichaam, zoals de voorkeur van de patiënt.Plaats een klein gaasje onder de draadconnector om te voorkomen dat wrijven tegen de hoofdhuid. Breng de volgende transducer array met de klok mee of tegen de klok in, volgens de vooraf bepaalde array lay-out schema, gevolgd door de derde en vierde transducer arrays in dezelfde met de klok mee of tegen de klok in, het houden van de locatie van de verbinding draad consistent. Als u de tumorbehandelvelden of het TTFields-apparaatsysteem wilt monteren, verbindt u elk van de vier wit- en zwart-codecodes verbindingsdraden met een overeenkomstige witte of zwarte poort op de verbindingsvak, zodat elke verbinding hoorbaar op zijn plaats klikt.De Tumor Treating Fields apparaat systeem bestaat uit een plugin voeding, lithium-ion batterij en acculader, transducer arrays, een aansluitdoos en kabel, de elektrische veld generator, het apparaat en de batterij draagtas, en ten slotte, de draagbare batterijen. Dit systeem is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor gebruik bij patiënten. Als u de plug-in voeding gebruikt, sluit deze aan op het stopcontact.Als u de draagbare batterij gebruikt, sluit u de acculader aan op een stopcontact en schakelt u de stroom in om de batterij op te laden. Wanneer u volledig is opgeladen, plaatst u de draagbare batterij in de elektrische veldgenerator. Plaats de connectorkabel in de generator, zodat de pijlen op de connector naar boven naar het DC-in-label gaan.Schakel vervolgens de aan/uit-knop op de generator voor het elektrische veld in om het apparaat te starten en schakel de TTFields-knop aan de bovenkant van de generator in. Om de drie tot vier dagen, gebruik babyolie om de lijm te verwijderen uit de huid, en langzaam toe te passen, zelfs spanning met beide handen om elke array te verwijderen. Was de hoofdhuid met zachte shampoo en controleer op dermatitis, erosies, zweren of infectie, waarbij antiseptische zalf wordt toegepast als dat nodig is.Hier zijn representatieve gepersonaliseerde transducer array lay-out zoals ontworpen door de behandeling planning software voor de juiste plaatsing van de arrays op een patiënt wordt getoond. TTFields verstoren mitose door cytoplasmische blebbing te veroorzaken, wat leidt tot verkeerde uitlijning van de metafaseplaat en asymmetrische verdeling van chromosomen. Een voorgesteld model voor TTFields actie op mitotische cellen is dat de transducer array gegenereerde elektrische velden perturb septin functie.De elektrische geleidbaarheid en relatieve permittiviteit van de individuele weefseltypen en hun volume resulteert in een variatie van de elektrische veldintensiteit en -verdeling in de hersenen van patiënten die een TTFields-behandeling ondergaan. Daarom kan de plaatsing van de transducerarray een effect hebben op de elektrische veldsterkte binnen het tumorgebied. Zoals geïllustreerd in deze beelden voor het voorspellen van de elektrische veldsterkte binnen een individuele patiënt hersenen op aangrenzende axiale, coronale, en sagittale plakjes.Hoofdhuid gevoeligheid voor de arrays kan worden verlicht door actuele toepassing van corticosteroïden en door het verschuiven van de arrays, zoals aangetoond. Deze MRI-beelden van een 56-jarige vrouwelijke patiënt gediagnosticeerd met een IDH1 gemuteerd glioblastoom en vervolgens behandeld met TTFields therapie na bestraling en chemotherapie, blijkt een gestabiliseerde ziekte fenotype voor meer dan 48 maanden na de eerste diagnose. Tumor Treating Fields zal waarschijnlijk brede toepassingen in verschillende vormen van kanker.En toekomstig onderzoek kan gepaard gaan met combinatietherapieën die de werkzaamheid kunnen verbeteren, terwijl het minimaliseren van bijwerkingen.

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Coculture Assays to Study Macrophage and Microglia Stimulation of Glioblastoma Invasion

Coculture Testen om te studeren macrofagen en microglia Stimulatie van glioblastoma Invasion

Glioblastoma multiforme (grade IV glioma) is a very aggressive human cancer with a median survival of 1 year post diagnosis. Despite the increased ...

The Drosophila Imaginal Disc Tumor Model: Visualization and Quantification of Gene Expression and Tumor Invasiveness Using Genetic Mosaics

The Drosophila Imaginal Disc Tumor Model: Visualization and Quantification of Gene Expression and Tumor Invasiveness Using Genetic Mosaics

De<em&gt; Drosophila</em&gt; Imaginal Disc Tumor Model: visualisatie en kwantificering van genexpressie en Tumor Invasiviteit met behulp van genetische Mozaïeken

Drosophila melanogaster has emerged as a powerful experimental system for functional and mechanistic studies of tumor development and progression in the ...

The Colon-26 Carcinoma Tumor-bearing Mouse as a Model for the Study of Cancer Cachexia

De Colon-26 carcinoom Tumor-dragende Mouse als een model voor de studie van kankercachexia

Cancer cachexia is the progressive loss of skeletal muscle mass and adipose tissue, negative nitrogen balance, anorexia, fatigue, inflammation, and ...

Determining the Optimal Inhibitory Frequency for Cancerous Cells Using Tumor Treating Fields (TTFields)

Determining the Optimal Inhibitory Frequency for Cancerous Cells Using Tumor Treating Fields TTFields

Het bepalen van de optimale frequentie voor remmende kankercellen gebruiken Tumor Behandeling Fields (TTFields)

Tumor Treating Fields (TTFields) are an effective treatment modality delivered via the continuous, noninvasive application of low-intensity (1-3 V/cm), ...

Simple and Rapid Method to Obtain High-quality Tumor DNA from Clinical-pathological Specimens Using Touch Imprint Cytology

Eenvoudige en snelle methode om kwalitatief hoogwaardige Tumor DNA uit klinisch-pathologische monsters met behulp van Touch Impressum cytologie

It is critical to determine the mutational status in cancer before administration and treatment of specific molecular targeted drugs for cancer patients. ...

Live-Cell Imaging Assays to Study Glioblastoma Brain Tumor Stem Cell Migration and Invasion

Live-cel Imaging tests studie Glioblastoma Brain Tumor stamcel migratie en invasie

Glioblastoma (GBM) is an aggressive brain tumor that is poorly controlled with the currently available treatment options. Key features of GBMs include ...

Digital Polymerase Chain Reaction Assay for the Genetic Variation in a Sporadic Familial Adenomatous Polyposis Patient Using the Chip-in-a-tube Format

Digitale Polymerase Chain Reaction Assay voor de genetische variatie in een sporadische familiale adenomateuze Polyposis patiënt met behulp van de Chip-in-a-tube-indeling

The quantitative analysis of human genetic variation is crucial for understanding the molecular characteristics of serious medical conditions, such as ...

Using Human Induced Pluripotent Stem Cells for the Generation of Tumor Antigen-specific T Cells

Met behulp van menselijke geïnduceerde pluripotente stamcellen voor het genereren van tumor-antigeen-specifieke T-cellen

The generation and expansion of functional T cells in vitro can lead to a broad range of clinical applications. One such use is for the treatment of ...

Isolation of Proximal Fluids to Investigate the Tumor Microenvironment of Pancreatic Adenocarcinoma

Isolatie van proximale vloeistoffen om de tumormicro-omgeving van pancreasadenocarcinoom te onderzoeken

Pancreatic adenocarcinoma (PDAC) is the fourth leading cause of cancer-related death, and soon to become the second. There is an urgent need of variables ...

Positron Emission Tomography-based Dose Painting Radiation Therapy in a Glioblastoma Rat Model using the Small Animal Radiation Research Platform

Positronemissie Tomografie-gebaseerde dosis schilderen Bestralingstherapie in een glioblastoom rat model met behulp van het Small Animal Radiation Research Platform

A rat glioblastoma model to mimic chemo-radiation treatment of human glioblastoma in the clinic was previously established. Similar to the clinical ...