Name: bilateral assessment of the corticospinal pathways of the ankle muscles using navigated transcranial magnetic stimulation
Uploaded: 2019-02-19T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Bilateral Assessment of the Corticospinal Pathways of the Ankle Muscles Using Navigated Transcranial Magnetic Stimulation at JoVE.com

Dr. Jesse C. Dean bedanken de auteurs voor het helpen met methodologische ontwikkeling en verstrekken van feedback over een ontwerp van het manuscript. Dit werk werd gesteund door een VA carrière ontwikkeling Award-2 RR & D N0787-W (MGB), een institutionele Development Award van het National Institute of General Medical Sciences van de NIH grant onder nummer P20-GM109040 (SAK) en P2CHD086844 (SAK). De inhoud vertegenwoordigt niet de opvattingen van het Department of Veterans Affairs of de regering van de Verenigde Staten.

Alle experimentele procedures gepresenteerd in dit protocol door de lokale institutionele Review Board zijn goedgekeurd en zijn in overeenstemming met de verklaring van Helsinki.
1. toestemming proces en veiligheid vragenlijsten
<ol><li>Vóór elke proef, uitleggen aan elk onderwerp de aim(s) van de studie, de belangrijkste experimentele procedures en eventuele potentiële risicofactoren verbonden aan deelname aan het onderzoek. Na het beantwoorden van vragen of bezwaren die onderwerpen kunn...

Gezien de opkomende belangstelling voor hoe de motorschors draagt bij aan de motorische controle van beenspieren tijdens dynamische taken in verschillende cohorten, een gestandaardiseerde TMS-protocol die de grondige evaluatie van deze spieren beschrijft nodig. Daarom, voor de eerste keer, dit protocol biedt gestandaardiseerde methodologische procedures op bilaterale beoordeling van twee enkel antagonistische spieren, SOL en TA, tijdens de twee toestanden van de spier (rest en TVA) met behulp van een enkele puls TMS met ...

Tibialis anterior (TA) en soleus (SOL) zijn enkel antagonistische spieren liggen in de voorste en achterste compartiment van het onderbeen, respectievelijk. Beide spieren zijn uniarticular, terwijl de belangrijkste functie van TA en SOL dorsiflex en plantarflex het talocrural gewricht, respectievelijk1 is. Bovendien is TA functioneler voor lange spier excursies en minder belangrijk voor de productie van kracht, terwijl de SOL is een antigravity spier die is ontworpen voor het genereren van hoge kracht met kleine excursie van de spier2. Beide spieren zijn vooral van belang tijdens rechtop posturale en dynamische taken (bijvoorbeeld lopen)3,4. Wat neuraal controle betreft ontvangen de zwembaden motorneuron van beide spieren neurale station de hersenen via de aflopende trajecten5,6, naast wisselend van sensorische drive motor.
De belangrijkste motor aflopende traject is het corticospinal-darmkanaal, die afkomstig is van de primaire, premotor en aanvullende motor gebieden en eindigt in de spinale motorneuron zwembaden7,8. Bij de mens, kan de functionele status van dit traktaat (corticomotor response - CMR) worden redelijkerwijs beoordeeld met behulp van Transcraniële magnetische stimulatie (TMS), een niet-invasieve hersenen stimulatie gereedschap9,10. Sinds de introductie van TMS en gezien hun functionele betekenis tijdens rechtop posturale taak en wandelen, zijn CMR van TA en SOL geëvalueerd in verschillende cohorten en taken11,12,13,14 ,15,16,17,18,19,20,21,22,23 ,24,25,26,27,28,29,30,31,32 .
In tegenstelling tot de beoordeling van CMR-stoffen in spieren van de bovenste extremiteit33, is geen universele TMS-protocol vastgesteld voor de beoordeling van CMR-stoffen in spieren van de onderste extremiteit. Als gevolg van het ontbreken van een vooraf vastgesteld protocol en de grote methodologische variabiliteit in de eerdere studies (bijvoorbeeld soort spoel, gebruik van neuronavigation, tonic activering, testen kant en spier, gebruik en berekening van de CMR maatregelen, enz. ), de interpretatie van resultaten over studies en cohorten kunnen worden lastig, ingewikkeld en onnauwkeurig. Zoals de maatregelen functioneel relevante in verschillende motor taken zijn, zal een gangbaar TMS protocol die specifiek zijn voor de onderste extremiteit CMR beoordeling toestaan dat motor neurowetenschappers en revalidatie wetenschappers stelselmatig beoordelen de CMR in deze spieren over sessies en verschillende cohorten.
Daarom is de doelstelling van dit protocol voor het beschrijven van de bilaterale beoordeling van TA en SOL CMR met behulp van één puls TMS en neuronavigation systeem. In tegenstelling tot eerdere werk, dit protocol heeft tot doel te maximaliseren van de strengheid van de experimentele procedures, data-acquisitie en data-analyse door methodologische factoren die de geldigheid en de duur van het experiment te optimaliseren en standaardiseren van de CMR beoordeling van deze twee onderste extremiteit spieren. Gezien het feit dat de CMR van een spier hangt af van de spier wordt volledig ontspannen of gedeeltelijk is geactiveerd, wordt dit protocol beschreven hoe de TA en SOL CMR kan worden beoordeeld tijdens de rust en tonic vrijwillige activering (TVA). In de volgende paragrafen zal grondig het huidige protocol. Ten slotte, representatieve gegevens zal worden gepresenteerd en besproken. Het protocol hier beschreven is afgeleid van die in Charalambous et al. 201832.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>2 Magstim stimulators (Bistim module)</td>
			<td>The Magstim Company Limited; Whitland, UK</td>
			<td></td>
			<td>Used to elicit bilateral motor evoked potentials in tibialis anterior and soleus muscles.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Adaptive parameter estimation by sequential testing (PEST) for TMS</td>
			<td>http://www.clinicalresearcher.org/software.htm</td>
			<td></td>
			<td>Used to determine motor thresholds.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Amplifier</td>
			<td>Motion Lab Systems; Baton Rouge, LN, USA</td>
			<td>MA-300</td>
			<td>Used to amplify EMG data.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Data Aqcuisition Unit</td>
			<td>Motion Lab Systems; Baton Rouge, LN, USA</td>
			<td>Micro 1401</td>
			<td>Used to aqcuire EMG data.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Double cone coil</td>
			<td>The Magstim Company Limited; Whitland, UK</td>
			<td>PN: 9902AP</td>
			<td>Used to elicit bilateral motor evoked potentials in tibialis anterior and soleus muscles.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Polaris</td>
			<td>Northen Digital Inc.; Waterloo, Ontario, Canada</td>
			<td></td>
			<td>Used to track the reflectiive markers located on subject tracker and coil tracker.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Signal</td>
			<td>Cambridge Electronics Design Limited; Cambridge, UK</td>
			<td>version 6</td>
			<td>Used to collect motor evoked potentials during rest and TVA.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Single double differential surface EMG electrodes</td>
			<td>Motion Lab Systems; Baton Rouge, LN, USA</td>
			<td>MA-411</td>
			<td>Used to record EMG signals.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>TMS Frameless Stereotaxy Neuronavigation Sytem</td>
			<td>Brainsight 3, Rouge Research, 
			Montreal, Canada</td>
			<td></td>
			<td>Used to navigate coil position during TMS assessment.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Walker boot</td>
			<td>Mountainside Medical Equipment, Marcy, NY</td>
			<td></td>
			<td>Used to stabilize ankle joint.</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

bilateral assessment of the corticospinal pathways of the ankle muscles using navigated transcranial magnetic stimulation

Distale beenspieren neurale input ontvangen motor corticale gebieden via het corticospinal-darmkanaal, die tot de belangrijkste motor aflopende traject bij de mens behoort en kunnen worden beoordeeld met behulp van Transcraniële magnetische stimulatie (TMS). Gezien de rol van de distale beenspieren in rechtop posturale en dynamische taken, zoals wandelen, is een groeiende belangstelling van het onderzoek in de evaluatie en de modulatie van de corticospinal traktaten ten opzichte van de functie van deze spieren in de afgelopen tien jaar ontstaan. Methodologische parameters gebruikt in vorige werk hebben echter gevarieerd over studies maken de interpretatie van resultaten uit transversale en longitudinale studies minder robuust. Daarom zal gebruik van een gestandaardiseerde TMS protocol die specifiek zijn voor de beoordeling van de beenspieren corticomotor reactie (CMR) zorgen voor directe vergelijking van de resultaten over studies en cohorten. Het doel van deze paper is te presenteren van een protocol dat de flexibiliteit om te beoordelen gelijktijdig de bilaterale CMR-stoffen van de twee belangrijkste enkel antagonistische spieren, de tibialis anterior en de soleus biedt, één puls TMS met een neuronavigation systeem. Dit protocol is van toepassing, terwijl de behandelde spier is of volledig ontspannen en isometrisch gecontracteerd op een bepaald percentage van de maximale isometrische vrijwillige contractie. Met behulp van elke certificaathouder structurele MRI met het neuronavigation-systeem zorgt voor nauwkeurige en precieze plaatsing van de spoel over de corticale representaties van been tijdens beoordeling. Gezien de inconsistentie in de CMR afgeleid maatregelen, beschrijft dit protocol ook een gestandaardiseerde berekening van deze maatregelen met behulp van automatische algoritmes. Hoewel dit protocol wordt niet uitgevoerd tijdens rechtop posturale of dynamische taken, kan het worden gebruikt ter beoordeling van bilateraal ieder paar van beenspieren, synergetische, in zowel neurologisch intact en gezichtsstoornissen onderwerpen of antagonistische.

Figuren 2-4 presenteren gegevens uit een representatieve neurologisch intact 31-jarige man met lengte en gewicht van 178 cm en 83 kg, respectievelijk.
Figuur 2 presenteert de bilaterale hotspots en RMT van elke enkel spier. Met behulp van de plek gelegen in het midden van het been gebied in elk halfrond (Zie pleinen in figuur 1B), de intensiteit van 45% MSO bilateraal werd gebruikt voor de jacht op hotspot. De locatie van de hotspot voor elke ...

Watch this Scientific Journal Video about Bilateral Assessment of the Corticospinal Pathways of the Ankle Muscles Using Navigated Transcranial Magnetic Stimulation at JoVE.com

Bilateral Assessment of the Corticospinal Pathways of the Ankle Muscles Using Navigated Transcranial Magnetic Stimulation

Dit protocol beschrijft de beoordeling van de gelijktijdige, bilaterale van de reactie van de corticomotor van de tibialis anterior en de soleus tijdens rust en tonic vrijwillige activeren met behulp van een enkele puls Transcraniële magnetische stimulatie en neuronavigation systeem.

Bilaterale beoordelingvan de Corticospinal trajecten van de spieren van de enkel met behulp van genavigeerd Transcraniële magnetische stimulatie

Distal leg muscles receive neural input from motor cortical areas via the corticospinal tract, which is one of the main motor descending pathway in humans ...

Dit protocol is van cruciaal belang omdat het een aanpak standaardiseert met een zeer moeilijke taak om motorische potentiëlen in de distale onderste ledematen spieren te detecteren. Het belangrijkste voordeel van deze techniek is dat het consolideert de literatuur in verband met de onderste extremiteit stimulatie, die vaak alleen richt op de tibialis voorste en maakt gebruik van een verscheidenheid aan technieken. We hebben deze techniek bestudeerd bij neurologisch gezonde individuen en mensen met een beroerte.Het belang van de techniek is echter het standaardiseren van beoordelingen van de onderste ledematen. De techniek maakt het mogelijk om de hiaten in ons begrip van de motorische controle tijdens de gang te identificeren en herziet onderzoek dat niet mogelijk voor de controle van storende factoren. Het aantonen van de procedure zal John Kindred, PhD, een postdoctoraal geleerde, en Brian Cence, een onderzoek coördinator, zowel van ons onderzoekslaboratorium.Begin met het uploaden van de MRI-bestanden van het onderwerp in een neuronavigatiesysteem. Vervolgens handmatig co-registreren van de MRI voorste en achterste commissures, zodat de Montreal Neurologische Instituut Atlas kan worden gebruikt. Vervolgens reconstrueren de huid en volledige kromlijnige hersenen model door het aanpassen van de omsluitende doos rond de schedel en hersenweefsels.Identificeer vier anatomische oriëntatiepunten met behulp van het huidmodel, waaronder het puntje van de neus, nasion en supratragische inkeping van het rechter- en linkeroor. Plaats nu een rechthoekig raster over het been motor gebied in elk halfrond. Plaats de gecentreerde rij van het rooster in het midden en over de gyrus van het gebied van de beenmotor.Plaats vervolgens de mediale kolom van het raster parallel en grenzend aan de mediale wand van de ipsilaterale hemisfeer. Dit raster zal worden gebruikt om de hotspot te vinden. Voor motormapping gebruikt u grotere roosters, door meer spots toe te voegen of de afstand tussen de plekken te vergroten als dat nodig is.Voer plaatsingen van elektroden uit terwijl het onderwerp zich in een staande positie bevindt. Bereid eerst de gebieden voor waar elke elektrode zal worden geplaatst door eerst te scheren en vervolgens licht exfoliëren dode huidcellen en oliën met behulp van alcohol swabs. Vraag vervolgens het onderwerp om zijn tenen omhoog te tillen en plaats vervolgens de elektrode op het bovenste derde deel van de lijn tussen het hoofd van het kuitbeen en mediale malleolus.Doe dit bilateraal voor plaatsing op de tibialis voorste. Bevestig nu bilateraal elektroden op de laterale soleus. Vraag het onderwerp om hun hiel te verhogen en plaats de elektrode op het onderste derde derde van de lijn tussen de laterale femorale kegel en laterale malleolus onder de gastrocnemius spierbuik.Bevestig ook de passieve elektrode van de grondreferentie op de patella of laterale malleolus bilateraal of eenzijdig, afhankelijk van de in gebruik zijnde EMG-acquisitie-eenheid. Test de plaatsing van de elektrode door het onderwerp te vragen aan dorsiflex of plantarflex de enkel in een rechte houding, terwijl het tonen van de ruwe EMG signaal van alle spieren getest op een computerscherm. Als een elektrode misplaatst is, verwijder en vervang deze totdat duidelijk detecteerbare EMG barst met minimale achtergrondgeluiden worden gezien.Test vervolgens, met het onderwerp dat met zijn spieren in rust zit, de signaalkwaliteit door een paar TMS-pulsen te ontladen terwijl de spoel uit de buurt van het onderwerp wordt gehouden. De meest cruciale stap in deze techniek is het controleren of het EMG-signaal zo helder mogelijk is. Als u dit niet adequaat doet, wordt data-analyse ongelooflijk moeilijk.Controleer vervolgens of het basislijnsignaal voor elk EMG-kanaal dicht bij nul is. Als er ruis in een kanaal aanwezig is, verwijder dan de bijbehorende elektrode en herhaal de huidvoorbereidingsprocedures. Als het geluid nog aanwezig is, past u de positie van de referentieelektrode aan en vervangt u de elektrolytgel.Zodra een goed signaal is geverifieerd, wikkel alle elektroden met behulp van licht schuim pre-wrap tape om ze op zijn plaats te houden en om beweging artefact van de EMG te verminderen. Nu, plaats het onderwerp in een stoel en, om consistente voeten plaatsing tussen onderwerpen te garanderen, veilig beide voeten in wandelschoenen die het mogelijk maken de enkel bereik van de beweging worden aangepast aan een specifieke positie en bieden weerstand tijdens tonic vrijwillige actie. Ook, pas zowel heup-en kniehoeken aan om ongemak onder het onderwerp te voorkomen en instrueren het onderwerp om stil te blijven tijdens het experiment.Begin tonic vrijwillige activering testen door eerst het bepalen van de maximale vrijwillige isometrische contractie van elke spier bilateraal. Voor elke beweging, instrueren het onderwerp om maximaal contract de contralaterale onderzochte spier vier keer. Controleer vervolgens de positie van de motion capture-camera door de onderwerptracker, aanwijzer en de spoeltracker in de opnamevolumeruimte te plaatsen.Voer vervolgens de registratie van de onderwerpafbeelding uit door de punt van de aanwijzer op de vier anatomische oriëntatiepunten te plaatsen. Nu, bepaal de hot spot van beide spieren bilateraal. Ten eerste, vind de suprathreshold intensiteit door het toepassen van een enkele stimulus over de gecentreerde plek naast de interhemisferische spleet.Begin vervolgens bij lage intensiteit en verhoog geleidelijk de TMS-intensiteit met vijf procent stappen tot het bereiken van een intensiteit die een op motorisch opgeroepen potentieel oplokt met een piek tot piekamplitude groter dan 50 microvolt in alle contralaterale onderzochte spieren of drie opeenvolgende stimuli en herhaal voor elke spier. Breng één TMS-puls aan op elke plek van het raster. Breng vervolgens de amplitudewaarden van elke plek voor alle contralaterale spieren in een spreadsheet over en sorteer amplitude van hoog naar laag.Identificeer de hot spot van de contralaterale tibialis voorste en soleusspieren als een locatie in het raster met de grootste amplitude en de kortste latentie. Selecteer de rasterplek in het neuronavigatiesysteem dat overeenkomt met een van de hotspots van de spier. Stel vervolgens de initiële intensiteit en stapgrootte in op 45 en zes procent maximale stimulatoroutput.Gebruik vervolgens een adaptieve drempeljachtmethode voor het bepalen van de rustdrempel. Doe dit twee keer voor elke spier en gebruik het gemiddelde voor de sunsequent corticomotorische respons beoordeling. Nu, om bilaterale corticomotorische respons tijdens rust te beoordelen, selecteert u de rasterplek in het neuronavigatiesysteem dat overeenkomt met de hotspot van de onderzochte spier.Voorafgaand aan elke stimulus, instrueren het onderwerp om stil te blijven en ontspannen de onderzochte spieren bilateraal en de activiteit van alle spieren met behulp van een real-time visuele feedback te controleren. Breng tien enkele TMS pulsen aan bij 120% van de rustmotordrempel van de onderzochte spier. Als er een spier actief is voor of na TMS, gooi die proef weg en breng een extra enkele puls aan.Herhaal dit tot 10 golfvormen voor elke contralaterale onderzochte spier in rust zijn verzameld. Beoordeel vervolgens de corticomotorische respons tijdens tonic vrijwillige activering bilateraal. Selecteer dezelfde rasterplekken in het neuronavigatiesysteem die tijdens rustomstandigheden zijn gebruikt.Vraag proefpersonen om de onderzochte spier contract op ongeveer 15% maximale spieractiviteit waarde en toe te passen 10 enkele TMS pulsen op 120% van de rustmotor drempel. Vraag ze om de weergegeven gladde bewegende lijn van de onderzochte spier binnen de twee horizontale cursors te houden en om die samentrekking op dat niveau gedurende een paar seconden te ondersteunen. Wanneer tibialis voorste is de onderzochte spier, vraag onderwerpen om iets omhoog te trekken tegen de laars riemen voor het been contralaterale naar gestimuleerd halfrond.Wanneer soleus is de onderzochte spier, vraag onderwerpen om iets naar beneden te duwen tegen de laars op het contralaterale been. Monitor de spieractiviteit van de actieve en rustende spieren met behulp van real-time visuele feedback. Als de activiteit van de onderzochte spier lager of boven het vooraf bepaalde bereik ligt, of als een andere spier wordt geactiveerd, gooi de stimulus weg en breng een extra enkele puls aan.Verzamel 10 proeven terwijl de onderzochte spier wordt geactiveerd op het vooraf bepaalde bereik. Deze figuur toont bilaterale tibialis voorste en soleus hot spots. Hier vertegenwoordigen barplots de gemiddelde rustmotordrempel van twee beoordelingen voor elke spier, terwijl de onderstaande waarden het aantal toegepaste stimuli aangeven.De stippellijn geeft de intensiteit aan die wordt gebruikt voor de hot spot-jacht. Dit cijfer toont de bilaterale reacties van tibialis anterior en soleus wanneer hun hot spot werd gestimuleerd tijdens de rust. De bilaterale EMG gemiddelde golfvorm van elke spier wordt getoond.Als er een potentieel met motorisch opgeroepen was, worden de waarden van de piek tot piek tot piek en latentie gepresenteerd. Hier zien we bilaterale reacties wanneer de hotspots werden gestimuleerd tijdens tonic vrijwillige actie. De EMG van de bilaterale spieren werden verzameld terwijl de onderzochte contralaterale spier werd geactiveerd bij ongeveer 15% maximale vrijwillige isometrische samentrekking.Aanvullende analyse kan worden uitgevoerd om te helpen vragen over het corticale ruggenmerg na de beroerte te beantwoorden, omdat de gegevens in het protocol worden verzameld in agonistische en antagonistische spiergroepen bilateraal. Onderzoek blijft met behulp van deze techniek om de individuele bijdragen van meerdere factoren aan corticomotorische reacties te bepalen om ons algehele begrip van de motorische controle van het lopen te verhogen. Opgemerkt moet worden dat er risicofactoren zijn als gevolg van het hoge magnetisch veld die moeten worden verantwoord door het screenen van proefpersonen voorafgaand aan deze procedure.

Research

JoVE Journal

Neuroscience

A Novel Approach for Documenting Phosphenes Induced by Transcranial Magnetic Stimulation

Een nieuwe benadering voor het documenteren van Fosfenen geïnduceerd door Transcranial Magnetic Stimulation

Stimulation of the human visual cortex produces a transient perception of light, known as a phosphene. Phosphenes are induced by invasive electrical ...

Combining Transcranial Magnetic Stimulation and fMRI to Examine the Default Mode Network

De combinatie van Transcranial Magnetic Stimulation en fMRI om de standaard-modus Netwerk Onderzoek

The default mode network is a group of brain regions that are active when an individual is not focused on the outside world and the brain is at "wakeful ...

Electrode Positioning and Montage in Transcranial Direct Current Stimulation

Elektrode positionering en Montage in Transcranial Direct Current Stimulatie

Transcranial direct current stimulation (tDCS) is a technique that has been intensively investigated in the past decade as this method offers a ...

The Use of Magnetic Resonance Spectroscopy as a Tool for the Measurement of Bi-hemispheric Transcranial Electric Stimulation Effects on Primary Motor Cortex Metabolism

Het gebruik van Magnetic Resonance Spectroscopy als een instrument voor het meten van Bi-hemisferische Transcraniale Elektrische Stimulatie Beïnvloeding van de Primaire Motor Cortex Metabolisme

Transcranial direct current stimulation (tDCS) is a neuromodulation technique that has been increasingly used over the past decade in the treatment of ...

Effects of Transcranial Alternating Current Stimulation on the Primary Motor Cortex by Online Combined Approach with Transcranial Magnetic Stimulation

Effecten van Transcraniële wisselstroom stimulatie op de primaire motorische Cortex door Online-gecombineerde aanpak met Transcraniële magnetische stimulatie

Transcranial Alternating Current Stimulation (tACS) is a neuromodulatory technique able to act through sinusoidal electrical waveforms in a specific ...

Online Transcranial Magnetic Stimulation Protocol for Measuring Cortical Physiology Associated with Response Inhibition

Online Transcraniële magnetische stimulatie Protocol voor het meten van de corticale fysiologie gekoppeld respons inhibitie

We describe the development of a reproducible, child-friendly motor response inhibition task suitable for online Transcranial Magnetic Stimulation (TMS) ...

Combined Transcranial Magnetic Stimulation and Electroencephalography of the Dorsolateral Prefrontal Cortex

Gecombineerde Transcraniële magnetische stimulatie en elektro-encefalografie van de Dorsolateral van de prefrontale Cortex

Transcranial magnetic stimulation (TMS) is a non-invasive method that produces neural excitation in the cortex by means of brief, time-varying magnetic ...

Stimulation Location Determination using a 3D Digitizer with High-Definition Transcranial Direct Current Stimulation

Bepaling van de stimulatie locatie met behulp van een 3D-digitizer met high-definition Transcraniële directe stroom stimulatie

The abundance of neuroimaging data and rapid development of machine learning has made it possible to investigate brain activation patterns. However, ...

Measuring and Manipulating Functionally Specific Neural Pathways in the Human Motor System with Transcranial Magnetic Stimulation

Meten en manipuleren van functioneel specifieke neurale paden in het menselijk motorsysteem met transcraniële magnetische stimulatie

Understanding interactions between brain areas is important for the study of goal-directed behavior. Functional neuroimaging of brain connectivity has ...