Name: preclinical model of hind limb ischemia in diabetic rabbits
Uploaded: 2019-06-02T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Preclinical Model of Hind Limb Ischemia in Diabetic Rabbits at JoVE.com

लेखक कृतज्ञता रक्षा विभाग कांग्रेसतौर पर निर्देशित अनुसंधान कार्यक्रम (DOD CDMRP के माध्यम से धन की पुष्टि; W81XWH-16-1-0582) और लेखक भी अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन (17IRG33410888) के माध्यम से धन स्वीकार करते हैं, DOD CDMRP (W81XWH-16-1-0580) और स्वास्थ्य के राष्ट्रीय संस्थानों (1R21EB023551-01, 1R21EB023551-01A1; 1R01HL141761-01) ABB करने के लिए ।

पशुओं को शामिल अध्ययन ऑस्टिन में टेक्सास विश्वविद्यालय के अनुमोदन के साथ प्रदर्शन किया और UTHealth विज्ञान केंद्र में ह्यूस्टन संस्थागत पशु देखभाल और उपयोग समिति (IACUC), पशु देखभाल और उपयोग की समीक्षा कार्या...

हम मधुमेह और hyperlipidemia के साथ खरगोशों में हिंद अंग ischemia उत्प्रेरण के लिए एक पूर्व नैदानिक मॉडल प्रस्तुत किया है । कई अध्ययनों में, वहां की तकनीक को खरगोशों में हिंद अंग ischemia बनाने के लिए इस्तेमाल किया अस्पष्टत...

परिधीय धमनी रोग (पैड) एक आम परिसंचरण विकार है जिसमें atherosclerotic पट्टिका गठन की प्रगति शरीर के अंगों में रक्त वाहिकाओं के संकुचन की ओर जाता है । Atherosclerosis के लिए जोखिम कारकों में हाल ही में वृद्धि, मधुमेह सहित, मोटापा, और निष्क्रियता, संवहनी रोग के प्रसार में वृद्धि हुई है1। वर्तमान में, यह अनुमान लगाया गया है कि 12%-20% से अधिक ६० वर्ष की आयु की सामान्य जनसंख्या में परिधीय धमनीय रोग2है । परिधीय कोरोनरी रोग का एक प्रमुख परिणाम परिधीय ischemia के विकास, सबसे अधिक निचले अंगों में पाया जाता है । गंभीर मामलों में, रोगियों को महत्वपूर्ण अंग ischemia, एक राज्य है जिसमें वहां लगातार रक्त प्रवाह की कमी के कारण दर्द विकसित कर सकते हैं । गंभीर अंग ischemia के साथ रोगियों को एक अंग होने के एक ५०% संभावना है निदान के एक वर्ष के भीतर काटना । इसके अलावा, मधुमेह के रोगियों के एक उच्च घटना परिधीय धमनी रोग और गरीब revascularization3,4के लिए हस्तक्षेप के बाद परिणाम है । परिधीय ischemia के लिए वर्तमान चिकित्सा ऐसे atherectomy और स्टेंटिंग या सर्जिकल बाईपास के रूप में percutaneous हस्तक्षेप शामिल हैं । हालांकि, कई रोगियों के लिए इन उपचार केवल अल्पकालिक लाभ प्रदान करते है और कई प्रमुख शल्य चिकित्सा प्रक्रियाओं के लिए पर्याप्त स्वस्थ नहीं हैं । इस काम में, हम नए परिधीय संवहनी रोग है कि मधुमेह की बीमारी राज्य के संदर्भ में शल्य चिकित्सा लिगेशन के माध्यम से खरगोशों में परिधीय ischemia की पीढ़ी को शामिल करने को लक्षित उपचार के परीक्षण के लिए एक पूर्व नैदानिक पशु मॉडल का वर्णन ।
है हिंद अंग खरगोश में ischemia मॉडल प्रतिरोधी संवहनी रोग और मानव अध्ययन के लिए पूर्व नैदानिक अग्रदूत के लिए एक शारीरिक मॉडल के रूप में इस्तेमाल किया गया है पर आधी सदी5,6। खरगोश अक्सर परिधीय ischemia टखने और बछड़े की मांसपेशी के विकसित मांसपेशियों के कारण पर अध्ययन के लिए एक पसंदीदा प्रजातियों रहे हैं, आम बड़े जानवर मॉडल है कि ungulates (hooves के साथ जानवरों) कर रहे है के विपरीत में । हाल ही में कई समीक्षाएं मानव7,8में परिधीय संवहनी रोग मॉडलिंग में इस मॉडल और दूसरों के उपयोग को संबोधित किया है । इसी तरह के मॉडल का उपयोग कर हिंद अंग के ischemia खरगोशों में विकास कारकों9,10,11,12,13,14के पूर्व नैदानिक अध्ययन में इस्तेमाल किया गया, 15,16,17,18,19,20, जीन थेरेपी21,22,23, 24,25,26,27,28,29,30,31,३२, ३३,३४,३५,३६,३७,३८,३९, ४०, ४१, ४२,४३,४४, और स्टेम सेल४५,४६,४७, ४८,४९,५० ,हाथ पैरों में चिकित्सीय नियोवैस्कूराइजेशन के लिए५१। दुर्भाग्य से, नैदानिक परीक्षणों कि इन सफल पशु अध्ययन के बाद रोगियों५२के लिए महत्वपूर्ण लाभ नहीं दिखा था ।
एक इस अनुवाद विफलता के लिए कारण की व्याख्या का सुझाव दिया है कि मानव रोगियों में परिधीय ischemia की हालत एक है कि एंजियोजेनिक संकेतों के लिए प्रतिरोध शामिल है५३,५४,५५, ५६ , ५७ , ५८ , ५९. कई अध्ययनों से मधुमेह और hyperglycemia में एंजियोजेनिक संकेतन रास्ते में दोष दिखाया गया है. डायबिटीज और हाइपरलिपिडेमिया के कारण हेपरन सल्फेट प्रोटोग्लायकंस का नुकसान होता है और एंजाइम में वृद्धि होती है जो हीरन सल्फेट को काटते हैं, जो वृद्धि कारकों के साथ चिकित्सीय एंजियोजेनेसिस/आर्टीनोजेनेसिस के प्रतिरोध के लिए एक संभावित तंत्र पेश करते हैं६० , ६१. इस प्रकार, परिधीय ischemia के लिए एक मॉडल की एक प्रमुख विशेषता चिकित्सकीय प्रतिरोध का एक पहलू तो शामिल है कि चिकित्सा रोग मानव रोगियों में मौजूद राज्य के संदर्भ में मूल्यांकन किया जा सकता है चाहिए ।
इस काम में, हम ऊरु धमनियों के सर्जिकल लिगेशन के माध्यम से परिधीय ischemia के एक खरगोश मॉडल का वर्णन । मधुमेह और हाइपरलिपिडेमिया के प्रेरण के साथ एक नेतृत्व अवधि में मॉडल में शामिल किया गया है । हम एक और मॉडल है कि मधुमेह के बिना एक उच्च वसा आहार शामिल करने के लिए इस मॉडल की तुलना में और पाया कि मधुमेह और hyperlipidemia के निचले स्तर के साथ मॉडल रक्त वाहिका वृद्धि को कम करने में अधिक प्रभावी था । हमारे मॉडल प्रगति है कि अलग समूहों द्वारा इस्तेमाल किया गया है को जोड़ती है, एक व्यावहारिक और मानकीकृत पद्धति प्रदान करने के लिए परिधीय संवहनी रोग अनुसंधान में लगातार परिणाम प्राप्त करने के लक्ष्य के साथ ।

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>0.9% Sodium Chloride</td>
			<td>Henry Schein Medical</td>
			<td>1537468 / 1531434</td>
			<td>250 mL bag / 1000 mL irrigation btl</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1 mL Syringe</td>
			<td>VWR</td>
			<td>BD309628</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>10 mL Syringe</td>
			<td>VWR</td>
			<td>BD309695</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>10% Formalin</td>
			<td>Fisher-Scientific</td>
			<td>23-245684</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>18G Needle</td>
			<td>VWR</td>
			<td>89219-294</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>20G Needle</td>
			<td>VWR</td>
			<td>89219-340</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>25G Needle</td>
			<td>VWR</td>
			<td>89219-290</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>27G Needle</td>
			<td>VWR</td>
			<td>89219-288</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>5 mL Syringe</td>
			<td>VWR</td>
			<td>BD309646</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>5% Dextrose</td>
			<td>Patterson Veterinary</td>
			<td>07-800-9689</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Acepromazine</td>
			<td>Patterson Veterinary</td>
			<td>VEDC207</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Alfaxalone</td>
			<td>Patterson Veterinary</td>
			<td>07-891-6051</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Alginate</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>PHR1471-1G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Alloxan Monohydrate</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>A7413</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Angiography Equipment</td>
			<td>Toshiba</td>
			<td>Infinix-i</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Angiography Injector</td>
			<td>Medrad</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-Mouse Ab Alexa 594</td>
			<td>Thermo Fisher Scientific</td>
			<td>A-11032</td>
			<td>Secondary Antibody for IHC</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-Rabbit Ab Alexa 488</td>
			<td>Thermo Fisher Scientific</td>
			<td>A-11008</td>
			<td>Secondary Antibody for IHC</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>a-SMA Antibody</td>
			<td>Abcam</td>
			<td>ab5694</td>
			<td>Primary Antibody for IHC</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Baytril</td>
			<td>Bayer Animal Health</td>
			<td>724089904201</td>
			<td>Enrofloxacin</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Blood Chemistry Panel</td>
			<td>IDEXX</td>
			<td>2616</td>
			<td>Rabbit Panel</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Blood Pressure Cuff</td>
			<td>WelchAllyn</td>
			<td></td>
			<td>Flexiport Disposable BP Cuff-infant size 7</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Blood Pressure Monitor</td>
			<td>Vmed Technology</td>
			<td></td>
			<td>Vmed Vet-Dop2</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bupivacaine</td>
			<td>Henry Schein Medical</td>
			<td>6023287</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Buprenorphine</td>
			<td>Patterson Veterinary</td>
			<td>42023017905</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Buprenorphine SR</td>
			<td>ZooPharm</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Calcium Sulfate</td>
			<td>CB Minerals</td>
			<td></td>
			<td>Food and Pharmaceutical Grade USP and FCC</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Chlorhexidine Scrub</td>
			<td>Patterson Veterinary</td>
			<td>07-888-4598</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Chloroform</td>
			<td>Fisher-Scientific</td>
			<td>C298-4</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cholesterol</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>C8503</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DAPI</td>
			<td>Thermo Fisher Scientific</td>
			<td>62248</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ear Vein Catheter</td>
			<td>Patterson Veterinary</td>
			<td>SR-OX165</td>
			<td>Surflo IV catheters</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Endotracheal tube</td>
			<td>Patterson Veterinary</td>
			<td></td>
			<td>Sheridan Brand, Depends on Rabbit Size</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glucometer</td>
			<td>Amazon</td>
			<td>B001A67WH2</td>
			<td>Accu-Chek Aviva</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glucometer Test Strips</td>
			<td>McKesson Medical-Surgical</td>
			<td>788222</td>
			<td>Accu-Chek Aviva Plus</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Guidewire</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>39122-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hair Clippers</td>
			<td>Amazon</td>
			<td>B000CQZI3Q</td>
			<td>Oster #40 blade</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heating Pad</td>
			<td>Cincinnati Subzero</td>
			<td>273</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heating Pad Pump</td>
			<td>Gaymar</td>
			<td></td>
			<td>Gaymar T/Pump</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hemostat</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>13009-12</td>
			<td>Curved Mosquito Hemostat</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin</td>
			<td>Patterson Veterinary</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Insertion Tool</td>
			<td>Merit Medical Systems</td>
			<td>MAP550</td>
			<td>metal wire insertion tool</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Insulin</td>
			<td>HPB Pharmacy</td>
			<td></td>
			<td>Novalin R &#38; Novalin N</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Insulin Syringes</td>
			<td>McKesson Medical-Surgical</td>
			<td>942674</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Introducer</td>
			<td>Cook Medical</td>
			<td>G28954</td>
			<td>3F Check Flo Performer Introducer</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>Henry Schein Medical</td>
			<td>1100734</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamine</td>
			<td>Patterson Veterinary</td>
			<td>856440301</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lactated Ringers</td>
			<td>McKesson Medical-Surgical</td>
			<td>186662</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lidocaine</td>
			<td>McKesson Medical-Surgical</td>
			<td>239936</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lidocaine/Prilocaine cream</td>
			<td>McKesson Medical-Surgical</td>
			<td>761240</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ligaloop</td>
			<td>V. Mueller</td>
			<td>CH117 / CH116</td>
			<td>White Mini / Yellow Mini</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mazola Corn Oil</td>
			<td>Amazon</td>
			<td>B0049IIVCI</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Medrad Syringe</td>
			<td>McKesson Medical-Surgical</td>
			<td>346920</td>
			<td>150 mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Meloxicam</td>
			<td>Patterson Veterinary</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Metal ball sutures</td>
			<td>Ethicon-Johnson &#38; Johnson</td>
			<td>K891H</td>
			<td>4-0 silk C-1 30&#34;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Metzenbaum Scissors</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14019-13</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Midazolam</td>
			<td>Henry Schein Medical</td>
			<td>1215470</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nitroglycerin</td>
			<td>McKesson Medical-Surgical</td>
			<td>927528</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PECAM Antibody</td>
			<td>Novus Biologicals</td>
			<td>NB600-562</td>
			<td>Primary Antibody for IHC</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Perfusion Pump</td>
			<td>Masterflex</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pigtail Catheter</td>
			<td>Merit Medical Systems</td>
			<td>1310-21-0053</td>
			<td>3F pigtail</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Polydioxanone (PDS II) suture</td>
			<td>McKesson Medical-Surgical</td>
			<td>129271</td>
			<td>4-0 taper RB-1 (needle comes on suture)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Polydioxanone (PDS II) suture</td>
			<td>McKesson Medical-Surgical</td>
			<td>129031</td>
			<td>4-0 reverse cutting FS-2</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Polyglactin 910 (Vicryl) suture</td>
			<td>Butler</td>
			<td>7233-41</td>
			<td>3-0 taper RB-1</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Polyglactin 910 (Vicryl) suture</td>
			<td>McKesson</td>
			<td>104373</td>
			<td>4-0 reverse cutting FS-2</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rabbit Chow (Alfalfa)</td>
			<td>LabDiet</td>
			<td>5321</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rabbit Restrainer</td>
			<td>VWR</td>
			<td>10718-000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rib Cutters</td>
			<td>V. Mueller</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scalpel</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>10003-12</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scalpel Blade</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>10015-00</td>
			<td>#15 blade</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Silk Sutures</td>
			<td>Ethicon-Johnson &#38; Johnson</td>
			<td>A183H</td>
			<td>4-0 silk ties 18&#34;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stainless Steel Ball</td>
			<td>McMaster-Carr</td>
			<td>1598K23</td>
			<td>3-mm diameter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical Drapes</td>
			<td>Gepco</td>
			<td>8204S</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe Pump</td>
			<td>DRE Veterinary</td>
			<td></td>
			<td>Versaflow VF-300</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Visipaque contrast media</td>
			<td>McKesson Medical-Surgical</td>
			<td>509055</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Weitlaner Retractor</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>17012-13</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

preclinical model of hind limb ischemia in diabetic rabbits

परिधीय संवहनी रोग एक व्यापक नैदानिक समस्या है कि दुनिया भर में लाखों रोगियों को प्रभावित करता है । परिधीय संवहनी रोग का एक प्रमुख परिणाम ischemia के विकास है । गंभीर मामलों में, रोगियों को महत्वपूर्ण अंग ischemia जिसमें वे लगातार दर्द और अंग अंगच्छेदन का एक बढ़ा जोखिम का अनुभव विकसित कर सकते हैं । परिधीय ischemia के लिए वर्तमान चिकित्सा बाईपास सर्जरी या ऐसे स्टेंटिंग या atherectomy के साथ एंजियोप्लास्टी के रूप में त्वचा के हस्तक्षेप के लिए रक्त के प्रवाह को बहाल शामिल हैं । हालांकि, इन उपचार अक्सर संवहनी रोग या restenosis के निरंतर प्रगति करने के लिए असफल या रोगी के समग्र गरीब स्वास्थ्य के कारण contraindicated कर रहे हैं । एक होनहार संभावित दृष्टिकोण के इलाज के लिए परिधीय ischemia चिकित्सकीय neovascularization शामिल शामिल करने के लिए रोगी संपार्श्विक वाहिकन्यास विकसित करने की अनुमति है । यह नवगठित नेटवर्क प्रभावित क्षेत्र को छिड़काव बहाल द्वारा परिधीय ischemia alleviates । सबसे अक्सर परिधीय ischemia के लिए पूर्व नैदानिक मॉडल कार्यरत है ऊरु धमनी लिगेशन के माध्यम से स्वस्थ खरगोशों में हिंद अंग ischemia के निर्माण का इस्तेमाल करता है । अतीत में, तथापि, वहां पूर्व नैदानिक अध्ययन की सफलता और परिधीय ischemia के लिए उपचार के बारे में नैदानिक परीक्षणों की विफलता के बीच एक मजबूत काट दिया गया है । स्वस्थ पशुओं को आम तौर पर शल्य चिकित्सा प्रेरित ischemia के जवाब में मजबूत संवहनी उत्थान है, कम vascularity वृद्धि और पुरानी परिधीय ischemia के साथ रोगियों में उत्थान के विपरीत । यहां, हम खरगोश में परिधीय ischemia के लिए एक अनुकूलित पशु मॉडल का वर्णन है कि hyperlipidemia और मधुमेह भी शामिल है । इस मॉडल के संपार्श्विक गठन कम है और एक उच्च कोलेस्ट्रॉल आहार के साथ एक मॉडल की तुलना में रक्तचाप वसूली । इस प्रकार, मॉडल आम सह से समझौता angiogenesis के साथ मानव रोगियों के साथ बेहतर संबंध प्रदान कर सकते है कि परिधीय संवहनी रोग के साथ ।

मधुमेह और ०.१% कोलेस्ट्रॉल आहार की दीक्षा के प्रेरण के बाद, खरगोशों के लिए मधुमेह और कोलेस्ट्रॉल आहार के साथ कुल कोलेस्ट्रॉल था १२३.३ ± ३५.१ मिलीग्राम/डीएल (n = 6 नर खरगोशों) औसत कुल समय अंक और खर?...

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Preclinical Model of Hind Limb Ischemia in Diabetic Rabbits

हम एक शल्य चिकित्सा hyperlipidemia और मधुमेह के साथ खरगोशों में परिधीय ischemia प्रेरित करने के लिए इस्तेमाल किया प्रक्रिया का वर्णन । यह सर्जरी रोगियों में परिधीय धमनी की बीमारी में अनुभवी स्थितियों के लिए एक पूर्व नैदानिक मॉडल के रूप में कार्य करता है । एंजियोग्राफी भी एक साधन के रूप में वर्णित है ischemia शुरू की हद तक और perfusion की वसूली को मापने के लिए ।

पूर्व नैदानिक मॉडल पश्च अंग के Ischemia मधुमेह खरगोशों में

Peripheral vascular disease is a widespread clinical problem that affects millions of patients worldwide. A major consequence of peripheral vascular ...

परिधीय धमनी रोग के लिए एक पुनर्योजी उपचार बेहद फायदेमंद होगा और इस पशु मॉडल को बेहतर परीक्षण करने में सक्षम हो सकता है कि क्या प्रयोगात्मक उपचार मानव रोगियों में काम कर सकता है । हमारी प्रक्रिया का उद्देश्य एक बेहतर मॉडल प्रस्तुत करना है । एक है कि अधिक सही मधुमेह या हाइपरलिपिडेमिया के रोगियों में सामना करना पड़ा चिकित्सकीय प्रतिरोध प्रतिकृति ।इस पशु मॉडल का उपयोग परिधीय इस्केमिया के लिए नए उपचारों का परीक्षण करने के लिए किया जा सकता है और एक पूर्व-नैदानिक मॉडल प्रदान करता है जिसने इस्केमिया के लिए नेवस्कुलराइजेशन से समझौता किया है। एक एनेस्थेटाइज्ड चार से छह महीने पुराने मधुमेह और हाइपरलिपिडेमिक खरगोश में हिंद पंजा चुटकी के जवाब की कमी की पुष्टि करने के बाद, एक नंबर 15 ब्लेड के साथ एक स्केलपेल का उपयोग करने के लिए एक चार से पांच सेंटीमीटर लंबे चीरा सिर्फ श्वासनली के दाईं ओर पार्श्व बनाने के लिए और कुंद विच्छेदन का उपयोग करने के लिए सही आम कैरोटिड धमनी का पर्दाफाश । चीरा खोलने के लिए छोटे Weitlaner रिट्रैक्टर्स का उपयोग करें और ध्यान से जुगुलर नस और vagus तंत्रिका से कैरोटिड धमनी को अलग करें।जब कैरोटिड धमनी को तंत्रिका और जुगुलर नस से पूरी तरह से अलग कर दिया गया हो, तो उजागर धमनी के समीपस्थ और डिस्टल सिरों पर 4-ओ रेशम सीवन रखें और कैरोटिड के डिस्टल एंड को सर्जन की गाँठ और चार वर्ग समुद्री मील के साथ बांधें। समीपस्थ छोर पर, आवश्यकतानुसार पोत को कसने या ढीला करने की अनुमति देने के लिए एक संवहनी सिलिकॉन टाई का उपयोग करें। इसके बाद, वेसोडिलेशन को बढ़ावा देने और तंत्रिका जलन को कम करने के लिए उजागर कैरोटिड धमनी और तंत्रिका के साथ 1% लिडोकेन के लगभग 0.5 मिलीलीटर लागू करें।हेपरिन IV.की 500 अंतरराष्ट्रीय इकाइयों को धमनी में चार इंच के तार प्रविष्टि उपकरण रखें। उतरते महाधमनी में इलियाक क्रेस्ट में महाधमनी विभाजन के लिए प्रविष्टि उपकरण के माध्यम से 185 सेंटीमीटर गाइडवायर द्वारा 0.014 इंच फ़ीड करें, और तार पर तीन फ्रांसीसी पिगटेल एंजियोग्राफिक कैथेटर को आगे बढ़ाएं। पिगटेल कैथेटर को उतरते महाधमनी में इलियाक क्रेस्ट में महाधमनी विभाजन के लिए दो सेंटीमीटर समीपस्थ करने के लिए आगे बढ़ाएं, सातवें काठ और पहले सैक्राल कशेरुका के बीच कैथेटर की नोक को स्थिति में रखें।इसके विपरीत एजेंट के दो से चार मिलीलीटर मैन्युअल रूप से इंजेक्शन द्वारा कैथेटर के स्थान का परीक्षण करें। एक बार सही स्थिति की पुष्टि हो जाने के बाद, वैओडिलेशन बढ़ाने के लिए कैथेटर के माध्यम से नाइट्रोग्लिसरीन के 100 माइक्रोग्राम का इंट्राआर्टेरियल इंजेक्शन प्रशासित करें। फिर वैसोडिलेशन के साथ सहायता करने और हेपरिनाइज्ड खारा के साथ कैथेटर फ्लश करने के लिए कैथेटर के माध्यम से 1% लिडोकेन के एक मिलीलीटर को 0.8 प्रशासन करें।कैथेटर के लिए स्वचालित एंजियोग्राफिक इंजेक्टर के लिए ट्यूबिंग संलग्न करें, लाइन से किसी भी हवा को हटाने के लिए सुनिश्चित किया जा रहा है । तीन मिलीलीटर प्रति सेकंड पर कैथेटर के माध्यम से इसके विपरीत माध्यम के नौ मिलीलीटर देने के लिए स्वचालित एंजियोग्राफिक इंजेक्टर का उपयोग करें और प्रति सेकंड छह फ्रेम पर डिजिटल घटाव एंजियोग्राफी करते हैं। धारावाहिक छवियों का चयन करें और हड्डी की उपस्थिति को कम करने और इसके विपरीत के साथ पोत परफ्यूजन की एक पूरी तस्वीर पर कब्जा करने के लिए शून्य से 40% सेटिंग का उपयोग कर एंजियोग्राम की छवि को बदल दें।फेमोरल धमनी को अलग करने के लिए, सही फीमोरल धमनी पर एक देशांतर त्वचा चीरा बनाने के लिए एक नंबर 15 स्केलपेल ब्लेड का उपयोग करें, यह सुनिश्चित करें कि चीरा इंगिनल स्नायु से अवर रूप से फैली हुई है और क्षेत्र में समाप्त होती है बस पटेला के समीपस्थ। ऊर्ध्वाधर धमनी को बेनकाब करने और Weitlaner retractors के साथ चीरा खोलने के लिए कुंद विच्छेदन का उपयोग करें। तंत्रिका जलन को कम करने और वासोडिलेशन को बढ़ावा देने के लिए स्थानीय रूप से 1% लिडोकेन के लगभग 0.5 मिलीलीटर लागू करें।अवर एपिगास्ट्रिक, डीप फेमोर्मल, पार्श्व परिभुज और सतही एपिगैस्ट्रिक धमनियों सहित अपनी सभी शाखाओं के साथ-साथ फेमोरल धमनी की पूरी लंबाई को मुक्त करने के लिए ऊतकों के कुंद विच्छेदन को जारी रखें। पॉपलाइटल और सैफेनस धमनियों के साथ-साथ बाहरी इलियाक धमनी के साथ विच्छेदन, ऊतक क्षति से बचाने के लिए समय-समय पर खारा के साथ क्षेत्र को हाइड्रेटिंग करें। फीमोरल धमनी को फीमोरल नस और तंत्रिका से सावधानी से अलग करें और धमनी को कटे हुए होने की अनुमति देने के लिए टांके के बीच बस पर्याप्त जगह के साथ फेमोरल धमनी पर दो 4-ओ रेशम टांके रखें।फिर लिटेड धमनी के दो संबंधों के बीच कटौती करने के लिए छोटे मेटज़ेनबॉम कैंची का उपयोग करें। उत्पाद शुल्क फीमोरल धमनी जहां से धमनी सैफेनस और पॉपलाइटल धमनियों के रूप में विभाजित करती है, जो समीपस्थ रूप से काम करती है, किसी भी तरफ की शाखाओं को बांधने के लिए एपिगैस्ट्रिक धमनी के ठीक नीचे बाकी प्रकार की फीमोरल धमनी को उत्पादित करती है। दोहराने एंजियोग्राफी के लिए, एक घुड़सवार तीन मिलीमीटर स्टेनलेस स्टील की गेंद के साथ एक सिलास्टिक शीट का उपयोग करें।स्टेनलेस स्टील की गेंद को क्वाड्रिसेप्स मांसपेशी के ऊपरी हिस्से में 4-ओ रेशम टांके के साथ संलग्न करना। जब यह जगह में है गेंद पर त्वचा खींचो। वैओडिलेशन बढ़ाने के लिए कैथेटर के माध्यम से 100 माइक्रोग्राम नाइट्रोग्लिसरीन का इंट्राआर्टेरियल इंजेक्शन प्रशासित करें।यदि आवश्यक हो, तो कैथेटर के माध्यम से 1% लिडोकेन के एक मिलीलीटर को एक और 0.8 प्रशासित करें ताकि वेसोडिलेशन के साथ सहायता कर सके और हेपरिनाइज्ड खारा के साथ फ्लश किया जा सके। कंट्रास्ट मीडियम के एक और नौ मिलीलीटर इंजेक्ट करने के लिए एक ही सेटिंग्स पर स्वचालित एंजियोग्राफिक इंजेक्टर का उपयोग करें। फिर एक और एंजियोग्राम प्रदर्शन करें, जैसा कि प्रदर्शन किया गया है।प्रक्रिया के अंत में, कैथेटर को सही धमनी से हटा दें और धमनी के चारों ओर पहले से मौजूद 4-ओ रेशम सीवन का उपयोग करके धमनी को बंद कर दें। फिर मांसपेशियों और सबक्यूटिकुलर परतों को 4-ओ पॉलीडिऑक्सेनोन या 3-ओ पॉलीग्लेक्टिन 910 टांके के साथ एक निरंतर सीवन पैटर्न में एक टेपर सुई पर बंद करें और एक दफन निरंतर सबक्यूटिकुलर सीवन पैटर्न में रिवर्स कटिंग सुई पर 4-ओ पॉलीडियोक्सानोन या 4-ओ पॉलीग्लेक्टिन 910 टांके का उपयोग करके त्वचा को बंद करें। गैर-मधुमेह वाले जानवरों में, उच्च कोलेस्ट्रॉल के साथ, मधुमेह जानवरों की तुलना में अंतिम समय बिंदु पर एंजियोग्राम में इस्कीमिक अंग और संवहनी में रक्तचाप की बढ़ती वसूली होती है।हिस्टोलॉजिकल रूप से, एडीमा और इस्कीमिक क्षति के अनुरूप मांसपेशियों की संरचना में परिवर्तन मांसपेशियों के तंतुओं के नुकसान या व्यवधान के रूप में मनाया जाता है। इसके अलावा, PECAM एक और अल्फा चिकनी मांसपेशी ऐक्टिन के लिए इम्यूनोस्टेटिंग ऊतक वर्गों में जहाजों की संख्या और आकार की पहचान करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है। इस्कीमिक अंग रिपरफ्यूजन की आगे की निगरानी के लिए डॉप्लर अल्ट्रासाउंड, लेजर डॉप्लर इमेजिंग, इन्फ्रारेड थर्मोग्राफी और एमआरआई जैसे अन्य इमेजिंग तरीकों को जोड़ा जा सकता है।चिकित्सीय प्रतिरोध के इस समावेश के साथ, हमारा मॉडल अधिक सटीक रूप से रोगग्रस्त राज्य में इस्केमिया की नकल करता है, परिधीय धमनी रोग के लिए नए उपचारों के आकलन को आगे बढ़ाता है।

Research

JoVE Journal

Medicine

Gene Transfer for Ischemic Heart Failure in a Preclinical Model

Ischemic हृदय में विफलता के लिए एक preclinical मॉडल में जीन स्थानांतरण

Various emerging technologies are being developed for patients with heart failure. Well-established preclinical evaluations are necessary to determine ...

Longitudinal Evaluation of Mouse Hind Limb Bone Loss After Spinal Cord Injury using Novel, in vivo, Methodology

Longitudinal Evaluation of Mouse Hind Limb Bone Loss After Spinal Cord Injury using Novel, in vivo, Methodology

माउस स्पाइनल कॉर्ड उपन्यास का उपयोग चोट के बाद हिंद अंग अस्थि हानि के अनुदैर्ध्य मूल्यांकन Vivo में पद्धति,

Spinal cord injury (SCI) is often accompanied by osteoporosis in the sublesional regions of the pelvis and lower extremities, leading to a higher ...

A Modified Heterotopic Swine Hind Limb Transplant Model for Translational Vascularized Composite Allotransplantation (VCA) Research

A Modified Heterotopic Swine Hind Limb Transplant Model for Translational Vascularized Composite Allotransplantation VCA Research

Translational vascularized कम्पोजिट किसी प्राणी से ऊतक लेकर उसी जाति के प्राणी में प्रतिरोपित करना (वीसीए) अनुसंधान के लिए एक संशोधित Heterotopic स्वाइन पिछले अंग प्रत्यारोपण मॉडल

Vascularized Composite Allotransplantation (VCA) such as hand and face transplants represent a viable treatment option for complex musculoskeletal trauma ...

A Preclinical Murine Model of Hepatic Metastases

यकृत metastases के एक पूर्व नैदानिक ​​murine मॉडल

Numerous murine models have been developed to study human cancers and advance the understanding of cancer treatment and development. Here, a preclinical, ...

Orthotopic Hind Limb Transplantation in the Mouse

माउस में Orthotopic हिंद अंग प्रत्यारोपण

In vivo animal model systems, and in particular mouse models, have evolved into powerful and versatile scientific tools indispensable to basic and ...

Assessment of Spontaneous Alternation, Novel Object Recognition and Limb Clasping in Transgenic Mouse Models of Amyloid-&#946; and Tau Neuropathology

Assessment of Spontaneous Alternation, Novel Object Recognition and Limb Clasping in Transgenic Mouse Models of Amyloid-ÃƒÆ’Ã…Â½Ãƒâ€šÃ‚Â² and Tau Neuropathology

ऑमोलाइड-बी बी और टाऊ न्यूरोपैथोलॉजी के ट्रांसजेनिक माउस मॉडल में स्वैच्छिक परिवर्तन, नोवल ऑब्जेक्ट मान्यता और लिंब क्लैसिंग के आकलन

Here we describe a staged, behavioral testing approach that can be used to screen for compounds that exhibit in vivo efficacy on cognitive and functional ...

An Ex Vivo Tissue Culture Model for Fibrovascular Complications in Proliferative Diabetic Retinopathy

प्रफलन मधुमेह रेटिनोपैथी में Fibrovascular जटिलताओं के लिए एक पूर्व Vivo ऊतक संस्कृति मॉडल

Diabetic retinopathy (DR) is the most common microvascular complication of diabetes and one of the leading causes of blindness in working-age adults. No ...

Assessing Therapeutic Angiogenesis in a Murine Model of Hindlimb Ischemia

हिंडलिम्ब इस्किमिया के एक Murine मॉडल में चिकित्सीय एंजियोजेनेसिस का आकलन

Critical limb ischemia (CLI) is a serious condition that entails a high risk of lower limb amputation. Despite revascularization being the gold-standard ...

Establishment of a Severe Dry Eye Model Using Complete Dacryoadenectomy in Rabbits

खरगोशों में पूर्ण Dacryoadenectomy का उपयोग कर एक गंभीर सूखी आंख मॉडल की स्थापना

Dry eye disease (DED) is a complex disease with multiple etiologies and variable symptoms, having ocular surface inflammation as its key pathophysiologic ...

Taking the Next Step: a Neural Coaptation Orthotopic Hind Limb Transplant Model to Maximize Functional Recovery in Rat

अगला कदम उठाना: चूहे में कार्यात्मक वसूली को अधिकतम करने के लिए एक तंत्रिका Coaptation ऑर्थोटोपिक हिंद अंग प्रत्यारोपण मॉडल

Limb transplant in particular and vascularized composite allotransplant (VCA) in general have wide therapeutic promise that have been stymied by current ...