Name: preclinical model of hind limb ischemia in diabetic rabbits
Uploaded: 2019-06-02T13:00:00
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著者は感謝して国防総省 Congressionally 監督研究プログラム (DOD CDMRP;W81XWH-16-1-0582) から ABB および RS への。著者らはまた、米国心臓協会 (17IRG33410888)、DOD CDMRP (W81XWH-16-1-0580) および国立衛生研究所 (1R21EB023551-01; 1R21EB024147-01A1; 1R01HL141761-01) から ABB への資金提供も認めている。

動物を含む研究は、オースティンのテキサス大学とヒューストンの UTHealth 科学センター (IACUC)、米国陸軍の動物ケアと使用レビューオフィス (ACURO) の承認を得て行われました研究保護の医学研究と物資コマンドオフィス, 動物ケアのための NIH ガイドラインに従って.
1. 糖尿病・高脂血症の誘発
<ol><li>標準アルファルファの1カップから 0.1% までの4日間の間にコレステロ?...

糖尿病と高脂血症のウサギに後肢虚血を誘導するための前臨床モデルを提示した。多くの研究では、ウサギの後肢下肢虚血を作成するために使用される技術には曖昧さがある。マウスにおいて、後肢虚血からの重症度及び回復は、虚血を誘導するために用いられるライゲーション及び技法の位置に大きく依存する。この研究において提示される技術の意義は、糖尿病性動物において8週間後に...

末梢動脈疾患 (PAD) は、アテローム硬化性プラーク形成の進行が身体の四肢における血管の狭窄につながる一般的な循環障害である。動脈硬化の危険因子の最近の増加は、糖尿病、肥満、および非活動性を含む、血管疾患1の罹患率の増加につながっている。現在、60歳以上の一般人口の 12% ~ 20% が末梢動脈疾患2を有すると推定されている。末梢動脈疾患の主要な結果は末梢虚血の発達であり、最も一般的に下肢に見られる。重症例では、患者は、重篤な四肢虚血、血流の不足による一定の痛みがある状態を発症することができる。重要な四肢虚血を有する患者は、診断の1年以内に1つの四肢を切断する可能性が 50% である。さらに、糖尿病患者は、末梢動脈疾患の発生率が高く、血管再生3,4の介入後により貧しい転帰を有する。末梢虚血のための現在の治療法は、atherectomy およびステントまたは外科的バイパスなどの経皮的介入を含む。しかし、多くの患者にとって、これらの治療は短期的な利益をもたらすだけであり、多くは主要な外科的処置のために十分に健康ではありません。本研究では、糖尿病状態の文脈における外科的結紮によるウサギの末梢虚血の発生を組み込んだ末梢血管疾患を標的とする新たな治療法を試験するための前臨床動物モデルについて述べる。
ウサギにおける後肢虚血モデルは、半世紀5,6にわたってヒト研究に対する閉塞性血管疾患および前臨床前駆体の生理学的モデルとして使用されてきた。ウサギはしばしば足首とふくらはぎの筋肉の発達した筋肉による末梢虚血の研究のための好ましい種であります, ungulates されている一般的な大型動物モデルとは対照的に (蹄と動物).いくつかの最近のレビューは、人間の7,8の末梢血管疾患のモデル化にこのモデルと他の人の使用に対処しています。ウサギにおける後肢虚血を用いた類似モデルは、成長因子9、10、11、12、13、14の前臨床試験で使用され、 15、16、17、18、19、20、遺伝子治療21、22、23、 24、25、26、27、28、29、30、31、32、 33、34、35、36、37、38、39、40、41、 42、43、44、および幹細胞45、46、47、48、49、50 、51は四肢における治療的血管新生についての。残念なことに、これらの成功した動物研究に従った臨床試験は、患者52にとって有意な利益を示さなかった。
この翻訳不全の理由の一つの示唆された説明は、ヒト患者における末梢虚血の状態が、血管新生シグナル53、54、55に対する耐性を含むものであることである、56,57,58,59いくつかの研究は、糖尿病および高血糖の血管新生シグナル伝達経路の欠陥を示している。糖尿病および高脂血症は、ヘパラン硫酸プロテオグリカンの消失と、ヘパラン硫酸を切断する酵素の増加につながり、成長因子を持つ治療的血管新生/arteriogenesis に対する耐性の可能性のある機構を提示する60,61. したがって、末梢虚血のためのモデルの重要な特徴は、治療がヒト患者に存在する病状の文脈において評価され得るように治癒性の態様を含むべきである。
本研究では、大腿動脈の外科的結紮による末梢虚血のウサギモデルについて述べる。糖尿病や高脂血症の誘導によるリードイン期間がモデルに組み込まれています。このモデルを、糖尿病を伴わない高脂肪食を組み込んだ別のモデルと比較し、糖尿病のモデルと高脂血症のレベルが血管の成長を抑えるのに有効であることを発見しました。当社のモデルは、別々のグループによって使用されてきた進歩を組み合わせたもので、末梢血管疾患研究において一貫した結果を得るための実用的で標準的な方法を提供することを目的としています

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>0.9% Sodium Chloride</td>
			<td>Henry Schein Medical</td>
			<td>1537468 / 1531434</td>
			<td>250 mL bag / 1000 mL irrigation btl</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1 mL Syringe</td>
			<td>VWR</td>
			<td>BD309628</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>10 mL Syringe</td>
			<td>VWR</td>
			<td>BD309695</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>10% Formalin</td>
			<td>Fisher-Scientific</td>
			<td>23-245684</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>18G Needle</td>
			<td>VWR</td>
			<td>89219-294</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>20G Needle</td>
			<td>VWR</td>
			<td>89219-340</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>25G Needle</td>
			<td>VWR</td>
			<td>89219-290</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>27G Needle</td>
			<td>VWR</td>
			<td>89219-288</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>5 mL Syringe</td>
			<td>VWR</td>
			<td>BD309646</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>5% Dextrose</td>
			<td>Patterson Veterinary</td>
			<td>07-800-9689</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Acepromazine</td>
			<td>Patterson Veterinary</td>
			<td>VEDC207</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Alfaxalone</td>
			<td>Patterson Veterinary</td>
			<td>07-891-6051</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Alginate</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>PHR1471-1G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Alloxan Monohydrate</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>A7413</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Angiography Equipment</td>
			<td>Toshiba</td>
			<td>Infinix-i</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Angiography Injector</td>
			<td>Medrad</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-Mouse Ab Alexa 594</td>
			<td>Thermo Fisher Scientific</td>
			<td>A-11032</td>
			<td>Secondary Antibody for IHC</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-Rabbit Ab Alexa 488</td>
			<td>Thermo Fisher Scientific</td>
			<td>A-11008</td>
			<td>Secondary Antibody for IHC</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>a-SMA Antibody</td>
			<td>Abcam</td>
			<td>ab5694</td>
			<td>Primary Antibody for IHC</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Baytril</td>
			<td>Bayer Animal Health</td>
			<td>724089904201</td>
			<td>Enrofloxacin</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Blood Chemistry Panel</td>
			<td>IDEXX</td>
			<td>2616</td>
			<td>Rabbit Panel</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Blood Pressure Cuff</td>
			<td>WelchAllyn</td>
			<td></td>
			<td>Flexiport Disposable BP Cuff-infant size 7</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Blood Pressure Monitor</td>
			<td>Vmed Technology</td>
			<td></td>
			<td>Vmed Vet-Dop2</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bupivacaine</td>
			<td>Henry Schein Medical</td>
			<td>6023287</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Buprenorphine</td>
			<td>Patterson Veterinary</td>
			<td>42023017905</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Buprenorphine SR</td>
			<td>ZooPharm</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Calcium Sulfate</td>
			<td>CB Minerals</td>
			<td></td>
			<td>Food and Pharmaceutical Grade USP and FCC</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Chlorhexidine Scrub</td>
			<td>Patterson Veterinary</td>
			<td>07-888-4598</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Chloroform</td>
			<td>Fisher-Scientific</td>
			<td>C298-4</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cholesterol</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>C8503</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DAPI</td>
			<td>Thermo Fisher Scientific</td>
			<td>62248</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ear Vein Catheter</td>
			<td>Patterson Veterinary</td>
			<td>SR-OX165</td>
			<td>Surflo IV catheters</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Endotracheal tube</td>
			<td>Patterson Veterinary</td>
			<td></td>
			<td>Sheridan Brand, Depends on Rabbit Size</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glucometer</td>
			<td>Amazon</td>
			<td>B001A67WH2</td>
			<td>Accu-Chek Aviva</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glucometer Test Strips</td>
			<td>McKesson Medical-Surgical</td>
			<td>788222</td>
			<td>Accu-Chek Aviva Plus</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Guidewire</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>39122-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hair Clippers</td>
			<td>Amazon</td>
			<td>B000CQZI3Q</td>
			<td>Oster #40 blade</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heating Pad</td>
			<td>Cincinnati Subzero</td>
			<td>273</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heating Pad Pump</td>
			<td>Gaymar</td>
			<td></td>
			<td>Gaymar T/Pump</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hemostat</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>13009-12</td>
			<td>Curved Mosquito Hemostat</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin</td>
			<td>Patterson Veterinary</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Insertion Tool</td>
			<td>Merit Medical Systems</td>
			<td>MAP550</td>
			<td>metal wire insertion tool</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Insulin</td>
			<td>HPB Pharmacy</td>
			<td></td>
			<td>Novalin R &#38; Novalin N</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Insulin Syringes</td>
			<td>McKesson Medical-Surgical</td>
			<td>942674</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Introducer</td>
			<td>Cook Medical</td>
			<td>G28954</td>
			<td>3F Check Flo Performer Introducer</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>Henry Schein Medical</td>
			<td>1100734</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamine</td>
			<td>Patterson Veterinary</td>
			<td>856440301</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lactated Ringers</td>
			<td>McKesson Medical-Surgical</td>
			<td>186662</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lidocaine</td>
			<td>McKesson Medical-Surgical</td>
			<td>239936</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lidocaine/Prilocaine cream</td>
			<td>McKesson Medical-Surgical</td>
			<td>761240</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ligaloop</td>
			<td>V. Mueller</td>
			<td>CH117 / CH116</td>
			<td>White Mini / Yellow Mini</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mazola Corn Oil</td>
			<td>Amazon</td>
			<td>B0049IIVCI</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Medrad Syringe</td>
			<td>McKesson Medical-Surgical</td>
			<td>346920</td>
			<td>150 mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Meloxicam</td>
			<td>Patterson Veterinary</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Metal ball sutures</td>
			<td>Ethicon-Johnson &#38; Johnson</td>
			<td>K891H</td>
			<td>4-0 silk C-1 30&#34;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Metzenbaum Scissors</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14019-13</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Midazolam</td>
			<td>Henry Schein Medical</td>
			<td>1215470</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nitroglycerin</td>
			<td>McKesson Medical-Surgical</td>
			<td>927528</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PECAM Antibody</td>
			<td>Novus Biologicals</td>
			<td>NB600-562</td>
			<td>Primary Antibody for IHC</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Perfusion Pump</td>
			<td>Masterflex</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pigtail Catheter</td>
			<td>Merit Medical Systems</td>
			<td>1310-21-0053</td>
			<td>3F pigtail</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Polydioxanone (PDS II) suture</td>
			<td>McKesson Medical-Surgical</td>
			<td>129271</td>
			<td>4-0 taper RB-1 (needle comes on suture)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Polydioxanone (PDS II) suture</td>
			<td>McKesson Medical-Surgical</td>
			<td>129031</td>
			<td>4-0 reverse cutting FS-2</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Polyglactin 910 (Vicryl) suture</td>
			<td>Butler</td>
			<td>7233-41</td>
			<td>3-0 taper RB-1</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Polyglactin 910 (Vicryl) suture</td>
			<td>McKesson</td>
			<td>104373</td>
			<td>4-0 reverse cutting FS-2</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rabbit Chow (Alfalfa)</td>
			<td>LabDiet</td>
			<td>5321</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rabbit Restrainer</td>
			<td>VWR</td>
			<td>10718-000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rib Cutters</td>
			<td>V. Mueller</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scalpel</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>10003-12</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scalpel Blade</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>10015-00</td>
			<td>#15 blade</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Silk Sutures</td>
			<td>Ethicon-Johnson &#38; Johnson</td>
			<td>A183H</td>
			<td>4-0 silk ties 18&#34;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stainless Steel Ball</td>
			<td>McMaster-Carr</td>
			<td>1598K23</td>
			<td>3-mm diameter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical Drapes</td>
			<td>Gepco</td>
			<td>8204S</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe Pump</td>
			<td>DRE Veterinary</td>
			<td></td>
			<td>Versaflow VF-300</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Visipaque contrast media</td>
			<td>McKesson Medical-Surgical</td>
			<td>509055</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Weitlaner Retractor</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>17012-13</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

preclinical model of hind limb ischemia in diabetic rabbits

末梢血管疾患は、世界中の数百万人の患者に影響を与える広範な臨床問題である。末梢血管疾患の主要な結果は、虚血の発症である。重度の症例では、患者は、絶え間ない痛みと四肢切断のリスクの増加を経験する重篤な四肢虚血を発症する可能性がある。末梢虚血のための現在の治療法は、バイパス手術または血流を回復するためにステントまたは atherectomy を用いた血管形成術などの経皮的介入を含む。しかし、これらの治療は、しばしば、血管疾患の継続的な進行、または再狭窄、または患者の全体的な不健康のために禁忌であることに失敗する。末梢虚血を治療する有望な潜在的アプローチは、患者が副血管系を開発することを可能にする治療的新生血管の誘導を伴う。この新たに形成されたネットワークは、患部に灌流を戻すことによって末梢虚血を軽減する。末梢虚血のための最も頻繁に使用される前臨床モデルは、大腿動脈結紮を介して健常ウサギにおける後肢虚血の作成を利用する。しかし、過去においては、前臨床試験の成功と末梢虚血の治療に関する臨床試験の失敗との間には、強い断絶がありました。健康な動物は、一般に、慢性末梢虚血の患者における減少した血管および再生とは対照的に、外科的に誘発された虚血に応答して、ロバストな血管再生を有する。ここでは、高脂血症や糖尿病を含むウサギの末梢虚血に最適な動物モデルについて述べる。このモデルはより高いコレステロールの食事を持つモデルと比較して担保形成および血圧の回復を減らした。従って、このモデルは、末梢血管疾患に付随する共通の合併症からの感染した血管新生を有するヒト患者とのより良好な相関を提供し得る。

糖尿病の誘導および 0.1% コレステロール食の開始に続いて、糖尿病およびコレステロール食によるウサギの総コレステロールは、123.3 ± 35.1 mg/dL (n = 6 雄ウサギ) 平均全体的な時間点およびウサギであった。これらのウサギの BGL レベルは、248.3 ± 50.4 mg/dL (n = 6 雄ウサギ) であった。典型的なウサギの血液化学および下肢の血圧比のための時間経過は、より高いコレステ?...

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Preclinical Model of Hind Limb Ischemia in Diabetic Rabbits

高脂血症と糖尿病のウサギに末梢虚血を誘導するために用いられる外科的処置について述べる。この手術は、患者における末梢動脈疾患において経験される状態の前臨床モデルとして作用する。血管造影はまた、導入された虚血及び灌流の回復の程度を測定するための手段としても説明する。

糖尿病性ウサギにおける後肢虚血の前臨床モデル

Peripheral vascular disease is a widespread clinical problem that affects millions of patients worldwide. A major consequence of peripheral vascular ...

末梢動脈疾患の再生治療は非常に有益であり、この動物モデルは、実験的治療がヒト患者で働くことができるかどうかをより良くテストすることができるかもしれない。私たちの手順は、改良されたモデルを出すことを目指しています。糖尿病または高脂血症患者に遭遇した治療抵抗をより正確に複製するものである。この動物モデルは、末梢虚血の新しい治療法をテストするために使用することができ、虚血に新血管新血管化を損なった前臨床モデルを提供する。生後4~6ヶ月の糖尿病性および高脂血症ウサギの後足ピンチに対する応答の欠如を確認した後、15番の刃を持つメスを使用して、気管の右側に4〜5センチメートルの長い切開を行い、鈍い解剖を使用して右の一般的な頸動脈動脈を露出させる。小さなヴァイトラナーレトラクターを使用して切開を開き、頸動脈を頸静脈と迷走神経から慎重に分離します。頸動脈が神経と頸静脈から完全に分離されている場合は、露出した動脈の近位および遠位端に4-Oシルク縫合糸を置き、頸動脈の遠位端を外科医の結び目と4つの正方形の結び目で結ぶ。近位端で、血管の締め付けまたは緩めを可能にするために血管シリコーンのネクタイを使用して、必要に応じて。次に、露出した頸動脈と神経に沿って約0.5ミリリットルの1%リドカインを塗布し、血管拡張を促進し、神経刺激を軽減する。500の国際的なヘパリンIVユニットを投与する。4インチのワイヤー挿入ツールを動脈に入れる。0.014 インチで 185 センチメートルガイドワイヤーを挿入ツールを通して下降大動脈の腸骨の分岐点に供給し、3 つのフランスのピグテール血管造影カテーテルをワイヤー上で進めます。ピグテールカテーテルを2センチメートル近く下降大動脈の腸骨の分岐に進め、7つ目の腰椎と最初の仙椎の間にカテーテルの先端を配置します。2~4ミリリットルの造影剤を手動で注入してカテーテルの位置をテストします。正しい位置決めが確認されたら、血管拡張を増加させるためにカテーテルを介してニトログリセリンの100マイクログラムの動脈内注射を投与する。その後、カテーテルを介して0.8〜1%リドカインを1ミリリットル投与し、血管拡張を支援し、ヘパリン化生理食塩水でカテーテルを洗い流す。自動血管造影インジェクターのチューブをカテーテルに取り付け、ラインから空気を取り除きます。自動化された血管造影インジェクターを使用して、毎秒3ミリリットルでカテーテルを通して9ミリリットルのコントラスト媒体を送達し、毎秒6フレームでデジタル減算血管造影を行います。シリアル画像を選択し、骨の外観を最小限に抑え、コントラストを持つ血管灌流の全体像をキャプチャするために、マイナス40%の設定を使用して血管造影の画像を変更します。大腿動脈を単離するには、15番のメスの刃を使用して右大腿動脈の縦方向皮膚切開を行い、切開がりん膜靭帯から劣って伸び、膝蓋骨のすぐ近位の領域で終わることを確認する。大腿動脈を露出させ、ワイトラナーレトラクターで切開を開くには、鈍い解剖を使用してください。約 0.5 ミリリットルの 1%リドカインを局所的に適用して神経刺激を軽減し、血管拡張を促進する。組織の鈍い解剖を続けて、下側上端、深い大腿骨、横方向の円反射および表在性上皮動脈を含む全ての枝と共に大腿動脈の全長を解放する。大腸および伏在性動脈に沿って解剖し、外部腸骨動脈と同様に、定期的に生理食塩水で領域を水分補給して組織の損傷から保護する。大腿動脈を大腿静脈と神経から慎重に分離し、2本の4-Oシルク縫合糸を大腿動脈に配置し、縫合糸の間に十分なスペースを確保して動脈を切断する。その後、小さなメッツェンバウムはさみを使用して、結紮動脈の2つのネクタイの間を切断します。動脈が二股下および大窩動脈を形成するために動脈が二分するところから大腿動脈を物品切除し、近く働き、大腿動脈の残りの部分を上心動脈のすぐ下に切除するために任意の側枝を結びつける。繰り返し血管造影の場合は、3ミリメートルのステンレス鋼球を取り付けたシラスティックシートを使用してください。ステンレスボールを四頭筋の上部に4-Oシルク縫合糸で取り付ける。ボールが所定の位置にあるときに、ボールの上に皮膚を引っ張ります。血管拡張を増加させるためにカテーテルを介してニトログリセリンの100マイクログラムの動脈内注射を投与する。必要に応じて、カテーテルを介して1%リドカインの別の0.8〜1ミリリットルを投与し、血管拡張を支援し、ヘパリナイズした生理食塩水でフラッシュします。同じ設定で自動血管造影インジェクターを使用して、さらに9ミリリットルのコントラスト媒体を注入します。次に、示されるように別の血管造影を行います。処置の終わりに、右動脈からカテーテルを取り除き、動脈の周りに既に配置されている4-Oシルク縫合糸を使用して動脈を縛り取る。次に、4-Oポリジオキサノンまたは3-Oポリグラクチン910縫合糸を連続的な縫合パターンでテーパー針で閉じ、4-Oポリジオキサノンまたは4-Oポリグラクチン910縫合糸を埋めた連続切断縫合糸パターンの逆切断針で皮膚を閉じます。非糖尿病動物では、コレステロールが高い場合でも、糖尿病動物と比較して最終時点で血管造影における虚血性肢および血管における血圧の回復が増加している。組織学的には、浮腫および虚血性損傷と一致する筋肉構造の変化は、筋線維の喪失または破壊として観察される。また、PECAM1およびα平滑筋アクチンに対する免疫染色は、組織切片内の血管の数および大きさを同定するために使用することができる。ドップラー超音波、レーザードップラーイメージング、赤外線サーモグラフィー、MRIなどの他のイメージング方法は、虚血性肢再灌流のさらなるモニタリングのために追加することができる。この治療抵抗性の組み込みにより、当社のモデルは、疾患状態の虚血をより正確に模倣し、末梢動脈疾患の新しい治療法の評価を進めています。

Research

JoVE Journal

Medicine

Gene Transfer for Ischemic Heart Failure in a Preclinical Model

前臨床モデルにおける虚血性心不全のための遺伝子導入

Various emerging technologies are being developed for patients with heart failure. Well-established preclinical evaluations are necessary to determine ...

Longitudinal Evaluation of Mouse Hind Limb Bone Loss After Spinal Cord Injury using Novel, in vivo, Methodology

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小説を使用して、脊髄損傷後のマウス後肢の骨の損失の経時的評価、 in vivoで、方法論

Spinal cord injury (SCI) is often accompanied by osteoporosis in the sublesional regions of the pelvis and lower extremities, leading to a higher ...

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Vascularized Composite Allotransplantation (VCA) such as hand and face transplants represent a viable treatment option for complex musculoskeletal trauma ...

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Numerous murine models have been developed to study human cancers and advance the understanding of cancer treatment and development. Here, a preclinical, ...

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In vivo animal model systems, and in particular mouse models, have evolved into powerful and versatile scientific tools indispensable to basic and ...

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