Name: spontaneous and evoked measures of pain in murine models of monoarticular knee pain
Uploaded: 2019-02-22T14:00:00
Duration: 8 min 3 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about Spontaneous and Evoked Measures of Pain in Murine Models of Monoarticular Knee Pain at JoVE.com

Финансируется Департаментом ветеранов дел заслуга премии 2 I01 RX000379-05.

<ol>
	<li>Neggi, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+epidemiology+and+impact+of+pain+in+osteoarthritis.">The epidemiology and impact of pain in osteoarthritis.</a> Osteoarthritis and Cartilage. 21, 1145-1153 (2013).</li><li>Center for Disease Control and Prevention. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prevalence+of+doctor-diagnosed+arthritis+and+arthritis-attributable+activity+limitation+-+United+States,+2007-2009.">Prevalence of doctor-diagnosed arthritis and arthritis-attributable activity limitation - United States, 2007-2009.</a> Morbidity and Mortality Weekly Report. 59, 1261-1265 (2010).</li><li>Kaye, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prescription+Opioid+Abuse+in+Chronic+Pain:+An+Updated+Review+of+Opioid+Abuse+Predictors+and+Strategies+to+Curb+Opioid+Abuse:+Part+1.">Prescription Opioid Abuse in Chronic Pain: An Updated Review of Opioid Abuse Predictors and Strategies to Curb Opioid Abuse: Part 1.</a> Pain Physician. 20, 93-109 (2017).</li><li>Maheu, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Why+we+should+definitely+include+intra-articular+hyaluronic+acid+as+a+therapeutic+option+in+the+management+of+knee+osteoarthritis:+Results+of+an+extensive+critical+literature+review.">Why we should definitely include intra-articular hyaluronic acid as a therapeutic option in the management of knee osteoarthritis: Results of an extensive critical literature review.</a> Seminars in Arthritis and Rheumatism. , (2018).</li><li>Malfait, A. -. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Why+we+should+study+pain+in+animal+models+of+rheumatic+diseases.">Why we should study pain in animal models of rheumatic diseases.</a> Clinical and Experimental Rheumatology. 35, 37-39 (2017).</li><li>Piel, M. J., Kroin, J. S., van Wijnen, A. J., Kc, R., Im, H. -. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pain+Assessment+in+Animal+Models+of+Osteoarthritis.">Pain Assessment in Animal Models of Osteoarthritis.</a> Gene. 537, 184-188 (2014).</li><li>Dorman, C. W., Krug, H. E., Frizelle, S. P., Funkenbusch, S., Mahowald, M. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+comparison+of+DigiGait&#8482;+and+TreadScan&#8482;+imaging+systems:+assessment+of+pain+using+gait+analysis+in+murine+monoarthritis.">A comparison of DigiGait&#8482; and TreadScan&#8482; imaging systems: assessment of pain using gait analysis in murine monoarthritis.</a> Journal of Pain Research. 7, 25-35 (2013).</li><li>Barton, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pressure+application+measurement+(PAM):+A+novel+behavioural+technique+for+measuring+hypersensitivity+in+a+rat+model+of+joint+pain.">Pressure application measurement (PAM): A novel behavioural technique for measuring hypersensitivity in a rat model of joint pain.</a> Journal of Neuroscience Methods. 163, 67-75 (2007).</li><li>Bert, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Effect+of+Treatment+with+Resiniferatoxin+and+Capsaicin+on+Dynamic+Weight+Bearing+Measures+and+Evoked+Pain+Responses+in+a+Chronic+Inflammatory+Arthritis+Murine+Model.">The Effect of Treatment with Resiniferatoxin and Capsaicin on Dynamic Weight Bearing Measures and Evoked Pain Responses in a Chronic Inflammatory Arthritis Murine Model.</a> Internal Medicine Review. 2016 (6), 89 (2016).</li><li>Abdullah, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effect+of+intra-articular+vanilloid+receptor+agonists+on+pain+behavior+measures+in+a+murine+model+of+acute+monoarthritis.">The effect of intra-articular vanilloid receptor agonists on pain behavior measures in a murine model of acute monoarthritis.</a> Journal of Pain Research. 9, 563-570 (2016).</li><li>Anke, T. T., Kuner, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Studying+ongoing+and+spontaneous+pain+in+rodents+-+challenges+and+opportunities.">Studying ongoing and spontaneous pain in rodents - challenges and opportunities.</a> European Journal of Neuroscience. 39, 1881-1890 (2014).</li><li>National Research Council. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. , (2011).</li><li>Kuner, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Central+mechanisms+of+pathological+pain.">Central mechanisms of pathological pain.</a> Nature Medicine. 16, 1258-1266 (2010).</li><li>Banik, R., Woo, Y., Park, S., Brennan, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Strain+and+Sex+Influence+on+Pain+Sensitivity+after+Plantar+Incision+in+the+Mouse.">Strain and Sex Influence on Pain Sensitivity after Plantar Incision in the Mouse.</a> Anesthesiology. 105, 1246-1252 (2006).</li><li>Mogil, J. S., Chesler, E., Wilson, S. G., Juraska, J. M., Sternberg, W. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sex+differences+in+thermal+nociception+and+morphine+antinociception+in+rodents+depend+on+genotype.">Sex differences in thermal nociception and morphine antinociception in rodents depend on genotype.</a> Neuroscience &amp; Biobehavioral Reviews. 24, 375-389 (2000).</li><li>Mogil, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heritability+of+nociception+I:+Responses+of+11+inbred+mouse+strains+on+12+measures+of+nociception.">Heritability of nociception I: Responses of 11 inbred mouse strains on 12 measures of nociception.</a> Pain Physician. 80, 67-82 (1999).</li><li>Meziane, H., Ouagazzal, A. -. M., Aubert, L., Wietrzych, M., Krezel, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Estrous+cycle+effects+on+behavior+of+C57BL/6J+and+BALB/cByJ+female+mice:+implications+for+phenotyping+strategies.">Estrous cycle effects on behavior of C57BL/6J and BALB/cByJ female mice: implications for phenotyping strategies.</a> Genes, Brain, and Behavior. 6, 192-200 (2007).</li></ol>

Авторы не имеют ничего сообщать.

Измерение боли в суставах в доклинических моделях воспалительного артрита и дегенеративных заболеваний суставов является все более ценным инструментом для оценки новых процедур для боли артрита и восстановление функции сустава9,10. Измерение боли поведение у мышей с хронических дегенеративных заболеваний суставов является сложной задачей. Как четвероногих они могут снизить нагрузку при болезненных конечности к любой комбинации трех конечностей или хвост. Снижение функции в одной конечности могут не отображаться как очевидно, как это в двуногих людей. Как охотятся животных, мышей имеют преимущество выживания для сведения к минимуму боль поведения.
Этот доклад показывает, что боли в суставах из различных патологических механизмов могут быть измерены в мышах с методами простой и относительно недорогой. Воспалительные боли в суставах вызывает большие изменения в весе, учитывая время и распределения и поэтому могут быть более чувствительны модель для обнаружения анальгезии. Однако, другие модели боли в суставах будет иметь важное значение при оценке новых потенциальных анальгетиков, поскольку механизмы боли инициирования и поддержания, вероятно, разные с различной патологией. Мы нашли различий в моделях разгрузки между мужчинами и женщинами и среди различных моделей боли артрита.
Важно признать, что там может быть бременем, а также гендерные различия в поведении боль в мышей14,,1516. Известно также, что есть собственный штамм различия в боль порогов. Мы обнаружили, что у мышей C57/Bl6, самки продемонстрировала значительно более спонтанной боли поведения (увеличение веса и время на передние конечности) чем самцов мышей с хроническими дегенеративными боли в суставах (рис. 2 и рис. 3). Мы не определить стадии эструса для этих самок мышей, поэтому мы не можем сказать, является ли это было влияет на наши результаты, но другие определили, что этап течки не объяснить наблюдаемые различия в мышей C57/Bl617.
Вызвала боль поведение чувствителен к всех видов боли в суставах испытания и имеет хорошую воспроизводимость. Важно, что эксперт обучается доставить последовательной, стандартизированные пальпации давление и использовать методы последовательной сдержанность, которые позволяет спектр поведения боли для обнаружения боль и анальгезии. Важно всегда изучить нормальной колена впервые свести к минимуму боль ответ в нормальной колена из-за эффекта кроссовер и увеличить разницу между нормальной и болезненные колено болевой реакции. С помощью второго наблюдателя для вычисления реакции боли, которые составляют САЭ необходим, чтобы экзаменатор фокусируется на последовательное пальпации и последовательно подсчитаны огласовок и драки. Это может быть необходимо практиковать метод сдержанность в частности обеспечить животное может адекватно реагируют на боль, но не слишком легко реагирует с тем, чтобы ослабить боль в ответ. Преимуществом измерения EPS является аналогом измерения совместная болезненность в человека пациентов.
Мы считаем, что эти методы являются превосходят существующие методы в том, что они непосредственно измерить боль из суставов колена мышей, они могут быть использованы в различных моделях monoarthritis боли, они включают в себя как спонтанное и вызвала боль ответы и относительно недорогой, но надежный и воспроизводимость. Как терапии разработаны для более эффективного лечения артрита, эти методы будет полезным для подтверждения ли лечение на самом деле эффективны для итоги самых отключение артрит, боль.
Наши методы имеют некоторые ограничения. Прежде всего EPS мера ограничено требованием для одного эксперта и наблюдателя и потребность в очень последователен технику. Меры вызвали боль более автоматизирован и не подлежат как различия между наблюдателя. Дальнейшее уточнение EPS меры могли бы включать автоматизированные методы подсчета вокализации в ответ на пальпацию, например с помощью ультразвуковой bat детектор для подсчета вокализации. Этот метод необходимо будет сравнить с нашей текущий метод для подтверждения чувствительность и специфичность, прежде чем он может быть широко реализована.
В целом мы описываем две различные боли поведение меры для количественной оценки боли в суставах у мышей. Прежде чем выбрать экспериментальной модели следует учитывать различия в гендерных и процедите. Меры вызвали боли требуют тщательной подготовки и последовательного осуществления экзаменатор. Как спонтанное и вызвала боль поведения рекомендуется оценить выраженность боли и функционального ограничения и должно использоваться для полностью оценить последствия новых потенциальных анальгетиков.

Боль является основной причиной инвалидности от артрита1,2. В настоящее время доступны анальгетиков часто являются неэффективными, токсичных и потенциально способствовать общенациональная наркотических проблема3. Операции не всегда является альтернативой для конечной стадии артрита, особенно в пожилом возрасте, которые могут иметь несколько сопутствующие заболевания. Внутрисуставные стероидов и viscosupplementation может быть эффективным в начале болезни, но обычно теряют свою эффективность в конце стадии болезни4. Существует большой неудовлетворенная потребность в эффективных анальгетиков для боли артрита, которая не может решаться с в настоящее время доступных методов лечения.
Доклинические модели полезны для понимания механизма действия лечения боли и прогнозирования ограничения токсичности, но боль измерения в животных является сложной задачей,5. Боли могут быть прямые и спонтанного (статический или динамический вес подшипника, ноги осанка, походка анализа, спонтанное движение и механических или тепловой чувствительностью) или косвенные/вызывали (тест Снятие задних конечностей, силы сжатия колена или томографии головного мозга) 6. легкие формы monoarthritis, анализа походки нечувствительна и не хватает согласованности7. Статический вес подшипника полезен для измерения боль в крыса гомотерия, но может быть трудным для мышей. Механический чувствительность таких мер, как фон Frey тест косвенно выявления сенсибилизации пусковая площадка ноги в параметре колена артрита, но не непосредственно измерить боль колена и громоздки для выполнения. Колено растягивающее усилие как измеряется с устройством абстрагироваться. (измерение давления приложения) могут быть использованы в крыс, но большое устройство сложно использовать в мышей без производить негативное поведение, которое не обязательно отражает боль8.
Мы разработали методы для измерения спонтанной и вызвала боль в трех различных моделях мышиных артрита, которые чувствительны и воспроизводимость измерения тяжести боли и обезболивающий эффекты внутрисуставных терапии9, 10. Мы также можно соотнести боли с другими гистологических маркерами боль и экран исследуемых препаратов, которые не удастся в организме человека. Мы можем оценить синергизм скромно эффективных анальгетиков для выявления более эффективных комбинированной терапии. Используя проверенные методы для вызвала и спонтанной боли, мы избежать неспособность определить боль, которая отражается в одном типе боли поведение, но не другой и более тесно зеркало боли измерения в людей11. Ограничивая боль оценки двух методологий, мы сводим к минимуму стресса на животных, которые могут повлиять на поведение боль и максимизировать производительность лаборатории.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:821px;" width="820">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:183px;">Advanced Dynamic Weightbearing Device</td>
			<td style="width:221px;">Bioseb In Vivo Research Instruments, Vitrolles, France</td>
			<td style="width:203px;">Model: BIO-DWB-M - For mice</td>
			<td style="width:215px;"></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:183px;">C57/Bl6 mice (male and female)</td>
			<td style="width:221px;">Jackson Labs, Bar Harbor ME</td>
			<td style="width:203px;">Stock No:&#160;000664&#160;|&#160;Black 6</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:183px;">Carrageenan</td>
			<td style="width:221px;">Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA</td>
			<td style="width:203px;">22049-5G-F</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:183px;">Complete Freund&#39;s Adjuvant</td>
			<td style="width:221px;">Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA</td>
			<td style="width:203px;">F5881</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:183px;">Palpometer</td>
			<td style="width:221px;">Palpometer Systems, Inc. Victoria, B.C</td>
			<td style="width:203px;">Not available - no longer in business</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:183px;">Type IV Collagenase</td>
			<td style="width:221px;">Worthington Biomedical Corp, Lakeville, NJ</td>
			<td style="width:203px;">LS004210</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

spontaneous and evoked measures of pain in murine models of monoarticular knee pain

Боль является основной причиной инвалидности от артрита. В настоящее время существует неудовлетворенная потребность в адекватных методов лечения боли артрита. Доклинические модели являются необходимым и полезным для изучения механизмов боли и для оценки эффективности лечения артрита. Измерение боли в животных моделях артрита является сложной задачей. Мы разработали методы для измерения вызвала и спонтанной боли в трех моделях мышиных артрита. Мы quantitate ответов вызвала боль мышей подвергали фирмы пальпации болезненные колено. Мы также оценить спонтанной боли, доля вес и количество времени, на каждой из их 4 конечностей после индукции боли артрита в одном колене. Боли в суставах в этих моделях мыши производит значительное увеличение ответов вызвала боль и изменение веса подшипника. Поскольку мышь четвероногих, они разгрузки болезненной конечностей контралатеральной конечности, Передние конечности, или некоторые комбинации. Эти методы являются простыми, требуют минимального оборудования и воспроизводимость и чувствительные для обнаружения боли. Они полезны для изучения Болезнь модифицирующие артрит лечения и обезболивания при мышей.

Острые и хронические воспалительные и хронических дегенеративных боли в суставах был продюсирован IA инъекции в левом колене мужские и женские мышей C57BL/6J до боли оценки с использованием протокола, изложенные выше. Боли в суставах была измерена как вызвала боль ноты (EPS) и поведение спонтанной боли измеряется с устройством расширенный динамический вес подшипника (ADWB). Для целей настоящего доклада отдельные сравнения были сделаны с помощью тестов t студента. Для экспериментов, где сравниваются болеутоляющее дозы ANOVA может быть более подходящим статистического сравнения.
EPS (сумма совпадали драк плюс вокализации) увеличилось со всеми тремя типами боли в суставах (рис. 1). ADWB мер процент веса подшипника на левой задних конечностей, по сравнению с наивными мышей были сокращены в острые и хронические воспалительные боли в суставах. Женщины, но не мужчин с хроническими дегенеративными совместные боли (COL) показали аналогичные сокращения в ADWB мер (рисA). Мужчины с острые воспалительные боли в суставах переданы Передние конечности чем наивно животных больше веса. Вес подшипника на передние конечности, увеличилось в самок мышей, по сравнению с наивным, но не в мужчины с хроническими дегенеративными боли в суставах (COL) (рис. 2B). ADWB мер процент времени на пораженной конечности левая hind сократилось по сравнению с наивными мышей с острые и хронические воспалительные боли в суставах, но это не было статистически значимым. Эти животные значительно меньше времени на левой задние конечности чем на правой задних конечностей. В обоих мужчин и женщин с хроническими дегенеративными боли в суставах нет никакой разницы в времени, затрачиваемого на левой задних конечностей по сравнению с наивными. Самки с хронические дегенеративные боли в суставах, тратят больше времени на nonarthritic правой задних конечностей, по сравнению с наивными (рисA). Мышей с острой воспалительной совместной боли и женщины с хроническими дегенеративными боли в суставах, значительно больше времени на передние конечности чем наивно животных (рис. 3B).
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/59024/59024fig1.jpg"> Рисунок 1 . Вызвала боль ноты для левой (синий столбец) и право (красный столбец) задних конечностей. Правый задние конечности служил внутреннего контроля и не претерпела каких-либо IA инъекции. Измерения были проведены в следующих условиях: uninjected наивно (мужчины и женщины), острые воспалительные Каррагинан индуцированной артрит (CAR), хронические воспалительные Complete Фройнд в адъювант индуцированной артрит (CFA) и хронические невоспалительные Коллагеназы индуцированной артрит (COL - мужские и женские). В наивной животных EPS задних левого колена не было статистически отличается от права мужчин и только минимально разные, у самок (**P = 0,038) скорее всего из-за некоторых увеличение ответ боль в колене рассмотрел второй (слева) из-за кроссовера боли ответ. Во всех группах артритом суставов левого колена EPS был значительно больше, чем nonarthritic контралатеральной правого колена. При сравнении EPS левого колена артрита групп животных наивными, все артрит группы были значительно больше EPS баллы в артритом левого колена, по сравнению с наивными левой колени. Это было верно в мужчин и женщин. P < 0,05, по сравнению с мужской наивными, #P < 0,05 по сравнению с женской наивными. Все планки погрешностей в SEM все цифры. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/59024/59024fig1large.jpg" target="_blank">Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/59024/59024fig2.jpg"> Рисунок 2 : Поведение спонтанной боли, измеряется процент веса на конечностей. (A) поведение спонтанной боли, измеряется общий процент веса на левой (синий столбец) и право (красный столбец) задних конечностей. В обоих животных мужского и женского пола наивными был никакого существенного различия между % веса на левой и правой задних конечностей. Самцов мышей с автомобиля и CFA индуцированной боли в суставах и самки с COL индуцированной боли в суставах родила значительно меньше веса на левой задних конечностей, по сравнению с наивными. P < 0,05, по сравнению с мужской наивными, #P < 0,05 по сравнению с женской наивными. (B) поведение спонтанной боли, измеряется общий процент веса на передние конечности. Мужчины с автомобиля индуцированной острой боли в суставах и самок с COL индуцированной хронической боли в суставах существует значительное увеличение веса на передние конечности. Это не было видно в мужчины с CFA или COL индуцированной боли в суставах. Наивные девушки, как правило, нести больше веса на передние конечности чем naïve мужчины (P = 0.02). Другие части тела, такие как хвост или крупу может нести дополнительный вес. Эти обычно минимален и не значительно способствовать пониманию болевой реакции и, следовательно, не отображаются. P < 0,05, по сравнению с мужской наивными, по сравнению с женской наивно и мужской 4 недели COL в передних конечностей weightbearing #P < 0,05. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/59024/59024fig2large.jpg" target="_blank">Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/59024/59024fig3.jpg"> Рисунок 3: поведение спонтанной боли, измеряется процент времени потрачено на конечностях. (A) поведение спонтанной боли, измеряется общий процент времени, затрачиваемого на слева (синий столбец) и право (красный столбец) задних конечностей. Существует никакого существенного различия между правой и левой задних конечностей в мужских и женских наивно мышей в отношении времени, затрачиваемого на конечности. Самцов мышей с автомобиля и CFA вызванных артритом появился тратить меньше времени weightbearing с артритом левой задних конечностей по сравнению с наивным, но это не было статистически значимым и вероятно из-за увеличение изменчивости в эту меру в этих мышей. Существует значительная разница в этих животных, сравнивая справа налево, как правый задние конечности провел больше всего времени weightbearing чем слева. У женщин с COL вызванных артритом правый задние конечности был weightbearing большую часть времени, чем в наивных женщин. P < 0,05, сравнивая право налево, #P < 0,05 по сравнению с женской наивно и мужской 4 недели COL времени потрачено на передние конечности. (B) поведение спонтанной боли, измеряется общее количество времени потрачено на передние конечности. Мужчины с автомобилей вызванных артритом и женщины с COL вызванных артритом мышей затрачено значительно больше времени weightbearing на передней конечности, чем сделал наивные животных. Женщины наивно мышей провел больше времени чем мужчины наивно животных на передних конечностей. P < 0,05, по сравнению с мужской наивными, #P < 0,05 по сравнению с женской наивными. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/59024/59024fig3large.jpg" target="_blank">Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.</a>

Watch this Scientific Journal Video about Spontaneous and Evoked Measures of Pain in Murine Models of Monoarticular Knee Pain at JoVE.com

Spontaneous and Evoked Measures of Pain in Murine Models of Monoarticular Knee Pain

Мы разработали вызвала мера боли артрита и его в сочетании с стандартный метод измерения спонтанной боли в разных мышиных моделях химически индуцированных артрита. Эти меры являются чувствительными и воспроизводимые для различных видов боли в суставах.

Спонтанное и вызвали меры боли в мышиных моделях боли колена Monoarticular

Pain is the main cause of disability from arthritis. There is currently an unmet need for adequate treatments for arthritis pain. Pre-clinical models are ...

Измерение боли в доклинических моделях артрита трудно, но это важно для оценки как регенеративных и анальгетических методов лечения. Наш протокол чувствителен и воспроизводится для измерения как вызываемого, так и спонтанного болевого поведения. И это просто и относительно недорого.Артрит является крупнейшим вклад в инвалидность, и боль является основной причиной инвалидности. Лечение артрита в настоящее время недостаточно. Доклинические модели являются важной частью развития лечения.Демонстрация этой процедуры будет Кристофер Дорман, техник, и Сандра Frizelle, штатный ученый из моей лаборатории. Чтобы предотвратить иглу от вставки слишком глубоко и выхода из сустава задней, прикрыть точку 5-дюймовая игла с оболочкой полиэтиленовых труб до тех пор, пока только 2,5 миллиметра иглы выступают из оболочки. Затем побрить мех с колена обезболивающей мыши, чтобы быть введены, и стерилизовать открытые кожи с povidone йод скраб.Затем вставьте оболочку иглы в сустав в средней линии через сухожилие patellar просто уступает нижней кромке коленной чашечки, и вводить вещество интереса. Прежде чем оценить вызванную боль в суставах, используйте высотомер уровня 4 на практике применения семисот граммовых сил на сантиметр в квадрате последовательного и твердого давления. Устройство будет излучать 4 звуковых сигнала при соответствующем уровне давления.Когда соответствующее давление может быть надежно применено, scruff мыши на шее указательным пальцем и большим пальцем достаточно плотно, чтобы предотвратить случайные движения. И использовать четвертый и пятый пальцы, чтобы сдержать хвост. Мышь должна быть в состоянии сделать дискретные, краткие движения с усилием и когда стимулировали, но не должны быть в состоянии свободно или непрерывно.Администрирование повторяющихся твердых пальпации одновременно с боковыми и медиальной сторонами каждого колена большим и указательным пальцами свободной руки примерно на совместной линии один раз в секунду в течение 1 минуты. И иметь наблюдателя подсчитать количество раз животное озвучивать и борется, чтобы избежать ограничения в течение этого 1 минутного периода применения давления. Сумма укусов и вокализации считается вызванным счетом боли.Откройте расширенную динамическую программу подшипника веса, и выберите мышей "в качестве типа датчика. Перед каждым экспериментом выберите полную калибровку "под меню калибровки. И введите ноль"для тары значение.И вес пены площадку, средней плотности волокна борту, пластиковый стакан, и вода, как калибровка веса. Выберите следующий "и таре"И покрыть датчик площадку с пеной площадку, средняя плотность волокна борту, и пластиковый стакан воды. Когда все материалы были размещены на сенсорной панели, выберите предварительный просмотр усиления"И отрегулируйте вес калибровки до тех пор, пока он равномерно распределен по отдельным датчикам.Когда значение индикатора калибровки превышает девяносто пять, выберите определение усиления "для получения нормализованного среднего значения для отдельных датчиков и подтверждения целостности датчиков. Затем выберите следующий" и сохраните файл калибровки в папке калибровки. Выберите новый"и введите проект и имена животных для первой мыши, которая будет протестирована.Выберите просмотр" и откройте файл калибровки, который был создан для проекта. Затем выберите следующий "подтвердить, что включить видео захвата" выбран, и выберите OK "Следующий, взвесить животное. Выберите захват" и записывают вес в программном обеспечении.После выбора ОК "поместите мышь в камеру в течение 5 минут. И выберите запуск"Программное обеспечение будет записывать активность животного, захватывать видео, и синхронизировать с данными датчика, и автоматически разделить видео на анализируемые и неализируемые сегменты. В конце периода анализа выберите легкий скоринг"и независимую настройку паузы"И выберите быстрый форвард", чтобы перейти к первому анализируемому сегменту.Если стабильная зона не имеет правильной лапы определены, удерживайте курсор над этой зоной, и нажмите соответствующий ключ ярлыка, соответствующий правильной части тела. Продвинутое динамическое программное обеспечение для подшипников веса автоматически вычисляет процент анализируемого времени, затраченного, и процент массы тела, размещенный на каждой из 4 конечностей. Затем выберите результаты "экспорт" и да "для экспорта первых 5 сводных строк данных в соответствующую программу электронной таблицы.Для каждого дополнительного животного в одной группе выберите новое и введите уникальное название животного без изменения названия проекта. Затем захватить активность каждого животного в камере, как только что продемонстрировали. Вызванные боль результаты для острого воспалительного ухода-а-ген-индуцированного артрита, хронические воспалительные полный F-рой-нес добавить-джав-ent индуцированного артрита, и хронические невоспалительное Коул-аг-в-индуцированного артрита увеличение по отношению к тем, которые наблюдаются для наивных ООН-инъекционных животных для всех трех типов боли в суставах.Самки, но не мужчины с хронической дегенеративной боли в суставах, демонстрируют аналогичные сокращения заранее динамические показатели подшипника веса по сравнению с наивными мышами при острой и хронической воспалительной боли в суставах. Самцы с острыми воспалительными болями в суставах передают больше веса 4 конечностям, чем наивные животные. Вес подшипника на 4 конечностей увеличивается у самок мышей по сравнению с наивными животными, но не у мужчин с хронической дегенеративной боли в суставах.Как у мужчин, так и у женщин с хронической дегенеративной болью в суставах нет разницы во времени, проводимом на левых задних конечностях, по сравнению с наивными животными. И женщины с хронической дегенеративной боли в суставах тратят больше времени на не-артрит правой задней конечности по сравнению с ООН вводили мышей. Наконец, мышей мужского пола с острой воспалительной боли в суставах, и женщин с хронической дегенеративной боли в суставах, тратят значительно больше времени на их 4 конечностей, чем наивные животные.Правильная идентификация задней части ног животного по отношению к его телу очень важна. Сосредоточьтесь на задней части животного, а не на голове. С помощью этого метода мы можем проверить аффективность новых, новых межсумочковых анальгетиков.

Research

JoVE Journal

Medicine

Assessment of Cardiac Function and Energetics in Isolated Mouse Hearts Using 31P NMR Spectroscopy

Assessment of Cardiac Function and Energetics in Isolated Mouse Hearts Using 31P NMR Spectroscopy

Оценка функции сердца и энергетика в изолированном сердце мыши, используя 31 P ЯМР-спектроскопии

Bioengineered mouse models have become powerful research tools in determining causal relationships between molecular alterations and models of ...

Chronic Constriction of the Sciatic Nerve and Pain Hypersensitivity Testing in Rats

Хронический Сужение седалищного нерва и боль Гиперчувствительность тестирования у крыс

Chronic neuropathic pain, resulting from damage to the central or peripheral nervous system, is a prevalent and debilitating condition, affecting 7-18% of ...

Urinary Bladder Distention Evoked Visceromotor Responses as a Model for Bladder Pain in Mice

Мочевой пузырь Вздутие Вызванные висцеромоторный Ответы в качестве модели для мочевого пузыря боли у мышей

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition ...

The Sciatic Nerve Cuffing Model of Neuropathic Pain in Mice

Седалищный нерв наручников Модель нейропатической боли у мышей

Neuropathic pain arises as a consequence of a lesion or a disease affecting the somatosensory system. This syndrome results from maladaptive changes in ...

In vitro Functional Characterization of Mouse Colorectal Afferent Endings

In vitro Functional Characterization of Mouse Colorectal Afferent Endings

В пробирке функциональные характеристики мыши колоректального афферентных окончаний

This video demonstrates in detail an in vitro single-fiber electrophysiological recording protocol using a mouse colorectum-nerve preparation. The ...

The Monoiodoacetate Model of Osteoarthritis Pain in the Mouse

Monoiodoacetate модель остеоартрита боли у мышей

A major symptom of patients with osteoarthritis (OA) is pain that&#160;is triggered by peripheral as well as central changes within the pain pathways. The ...

A Quantitative Sensory Testing Paradigm to Obtain Measures of Pain Processing in Patients Undergoing Breast Cancer Surgery

Количественные сенсорные тестирования парадигмы для получения мер боль обработки у пациентов, перенесших рак груди

Chronic pain following surgery, persistent postsurgical pain, is an important highly prevalent condition contributing to significant symptom burden and ...

Objective Nociceptive Assessment in Ventilated ICU Patients: A Feasibility Study Using Pupillometry and the Nociceptive Flexion Reflex

Объективная оценка ноцицептивных в вентилируемых СИС пациентов: технико-экономическое исследование с использованием Пупиллометрия и ноцицептивных сгибания рефлекс

The concept of objective nociceptive assessment and optimal pain management have gained increasing attention. Despite the known negative short- and ...

FSN Therapy for Knee Osteoarthritis Pain Management

Fu's Subcutaneous Needling for Knee Osteoarthritis Pain

Fu's Subcutaneous Needling for Knee Osteoarthritis Pain (Video) | JoVE 

Подкожное иглоукалывание Фу при боли при остеоартрозе коленного сустава

Fu's subcutaneous needling (FSN) is a new acupuncture and dry needling technique based on traditional Chinese medicine. It rapidly produces long-lasting ...

Standardized Tuina Manipulation for Knee Osteoarthritis in Rats

Tuina Manipulation to Reduce Inflammation and Cartilage Loss in Knee Osteoarthritis Rats

Understanding the Mechanism of Tuina Manipulation in Rats (Video) | JoVE

Манипуляция Tuina для уменьшения воспаления и потери хряща у крыс с остеоартритом коленного сустава

Clinical trials suggest that Tuina manipulation is effective in treating knee osteoarthritis (KOA), while further studies are required to discover its ...