Name: pretargeted radioimmunotherapy based on the inverse electron demand diels-alder reaction
Uploaded: 2019-01-29T14:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Pretargeted Radioimmunotherapy Based on the Inverse Electron Demand Diels-Alder Reaction at JoVE.com

يشكر المؤلفون الدكتور جاكوب هاوتون للمحادثات مفيدة. الكتاب أيضا يود أن يشكر المعاهد الوطنية للصحة لتمويلها السخي (R00CA178205 و U01CA221046).

كافة في فيفو التجارب على الحيوانات ووصف في هذا العمل المنجز وفقا للبروتوكولات المعتمدة والمنفذة في إطار المبادئ التوجيهية الأخلاقية مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان ومركز ويل كورنيل الطبي، وكلية هنتر مؤسسات الرعاية الحيوانية واستخدام اللجان (إياكوك).
1. إعداد huA33-تك?...

<ol>
	<li>Goldenberg, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeted+Therapy+of+Cancer+with+Radiolabeled+Antibodies.">Targeted Therapy of Cancer with Radiolabeled Antibodies.</a> Journal of Nuclear Medicine. 43 (5), 693-713 (2002).</li><li>Goldenberg, D. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Radioimmunotherapy+of+B-cell+Lymphomas+with+Iodine-131-labeled+LL2+Monoclonal+Antibody.">Radioimmunotherapy of B-cell Lymphomas with Iodine-131-labeled LL2 Monoclonal Antibody.</a> Journal of Clinical Oncology. 9 (4), 548-564 (1991).</li><li>Kaminski, M. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Radioimmunotherapy+with+131I-Tositumomab+for+Relapsed+or+Refractory+B-cell+non-Hodgkin+Lymphoma:+Updated+Results+and+Long-Term+Follow-Up+of+the+University+of+Michigan+Experience.">Radioimmunotherapy with 131I-Tositumomab for Relapsed or Refractory B-cell non-Hodgkin Lymphoma: Updated Results and Long-Term Follow-Up of the University of Michigan Experience.</a> Blood. 96 (4), 1259-1266 (2000).</li><li>Davies, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Radioimmunotherapy+for+B-cell+Lymphoma:+Y90+Ibritumomab+Tiuxetan+and+I131+Tositumomab.">Radioimmunotherapy for B-cell Lymphoma: Y90 Ibritumomab Tiuxetan and I131 Tositumomab.</a> Oncogene. 26, 3614 (2007).</li><li>Rajendran, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+Radiation+Dose+Estimation+for+Myeloablative+Radioimmunotherapy+for+Relapsed+or+Recurrent+Mantle+Cell+Lymphoma+Using+131I+Tositumomab+to+That+of+Other+Types+of+Non-Hodgkin's+Lymphoma.">Comparison of Radiation Dose Estimation for Myeloablative Radioimmunotherapy for Relapsed or Recurrent Mantle Cell Lymphoma Using 131I Tositumomab to That of Other Types of Non-Hodgkin's Lymphoma.</a> Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals. 19 (6), 738-745 (2004).</li><li>Rajendran, J. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High-Dose+131I-Tositumomab+(Anti-CD20)+Radioimmunotherapy+for+Non-Hodgkin's+Lymphoma:+Adjusting+Radiation+Absorbed+Dose+to+Actual+Organ+Volumes.">High-Dose 131I-Tositumomab (Anti-CD20) Radioimmunotherapy for Non-Hodgkin's Lymphoma: Adjusting Radiation Absorbed Dose to Actual Organ Volumes.</a> Journal of Nuclear Medicine. 45 (6), 1059-1064 (2004).</li><li>Larson, S. M., Carrasquillo, J. A., Cheung, N. -. K. V., Press, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Radioimmunotherapy+of+Human+tumours.">Radioimmunotherapy of Human tumours.</a> Nature Reviews Cancer. 15 (6), 347-360 (2015).</li><li>Kelly, M. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tumor+Targeting+by+a+Multivalent+Single-Chain+Fv+(scFv)+Anti-Lewis+Y+Antibody+Construct.">Tumor Targeting by a Multivalent Single-Chain Fv (scFv) Anti-Lewis Y Antibody Construct.</a> Cancer Biotherapy &#38; Radiopharmaceuticals. 23 (4), 411-423 (2008).</li><li>Yazaki, P. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tumor+Targeting+of+Radiometal+Labeled+Anti-CEA+Recombinant+T84.66+Diabody+and+T84.66+Minibody:+Comparison+to+Radioiodinated+Fragments.">Tumor Targeting of Radiometal Labeled Anti-CEA Recombinant T84.66 Diabody and T84.66 Minibody: Comparison to Radioiodinated Fragments.</a> Bioconjugate Chemistry. 12 (2), 220-228 (2001).</li><li>van Duijnhoven, S. M. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diabody+Pretargeting+with+Click+Chemistry+In+Vivo.">Diabody Pretargeting with Click Chemistry In Vivo.</a> Journal of Nuclear Medicine. 56 (9), 1422-1428 (2015).</li><li>Altai, M., Membreno, R., Cook, B., Tolmachev, V., Zeglis, B. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pretargeted+Imaging+and+Therapy.">Pretargeted Imaging and Therapy.</a> Journal of Nuclear Medicine. 58 (10), 1553-1559 (2017).</li><li>Goldenberg, D. M., Chatal, J. -. F., Barbet, J., Boerman, O., Sharkey, R. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cancer+Imaging+and+Therapy+with+Bispecific+Antibody+Pretargeting.">Cancer Imaging and Therapy with Bispecific Antibody Pretargeting.</a> Update on cancer therapeutics. 2 (1), 19-31 (2007).</li><li>Rossin, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In-Vivo+Chemistry+for+Pretargeted+Tumor+Imaging+in+Live+Mice.">In-Vivo Chemistry for Pretargeted Tumor Imaging in Live Mice.</a> Angewandte Chemie International Edition. 49 (19), 3375-3378 (2010).</li><li>Gestin, J. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Two-Step+Targeting+of+Xenografted+Colon+Carcinoma+Using+a+Bispecific+Antibody+and+188Re-Labeled+Bivalent+Hapten:+Biodistribution+and+Dosimetry+Studies.">Two-Step Targeting of Xenografted Colon Carcinoma Using a Bispecific Antibody and 188Re-Labeled Bivalent Hapten: Biodistribution and Dosimetry Studies.</a> Journal of Nuclear Medicine. 42 (1), 146-153 (2001).</li><li>Green, D. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparative+Analysis+of+Bispecific+Antibody+and+Streptavidin-Targeted+Radioimmunotherapy+for+B-cell+Cancers.">Comparative Analysis of Bispecific Antibody and Streptavidin-Targeted Radioimmunotherapy for B-cell Cancers.</a> Cancer Research. 76 (22), 6669 (2016).</li><li>Sharkey, R. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+a+Streptavidin&#8722;Anti-Carcinoembryonic+Antigen+Antibody,+Radiolabeled+Biotin+Pretargeting+Method+for+Radioimmunotherapy+of+Colorectal+Cancer.+Studies+in+a+Human+Colon+Cancer+Xenograft+Model.">Development of a Streptavidin&#8722;Anti-Carcinoembryonic Antigen Antibody, Radiolabeled Biotin Pretargeting Method for Radioimmunotherapy of Colorectal Cancer. Studies in a Human Colon Cancer Xenograft Model.</a> Bioconjugate Chemistry. 8 (4), 595-604 (1997).</li><li>Knox, S. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Phase+II+Trial+of+Yttrium-90-DOTA-Biotin+Pretargeted+by+NR-LU-10+Antibody/Streptavidin+in+Patients+with+Metastatic+Colon+Cancer.">Phase II Trial of Yttrium-90-DOTA-Biotin Pretargeted by NR-LU-10 Antibody/Streptavidin in Patients with Metastatic Colon Cancer.</a> Clinical Cancer Research. 6 (2), 406 (2000).</li><li>Schubert, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+Tumor+Pretargeting+System+Based+on+Complementary+L-Configured+Oligonucleotides.">Novel Tumor Pretargeting System Based on Complementary L-Configured Oligonucleotides.</a> Bioconjugate Chemistry. 28 (4), 1176-1188 (2017).</li><li>Forero, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Phase+1+Trial+of+a+Novel+Anti-CD20+Fusion+Protein+in+Pretargeted+Radioimmunotherapy+for+B-cell+Non-Hodgkin+Lymphoma.">Phase 1 Trial of a Novel Anti-CD20 Fusion Protein in Pretargeted Radioimmunotherapy for B-cell Non-Hodgkin Lymphoma.</a> Blood. 104 (1), 227 (2004).</li><li>Kalofonos, H. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Imaging+of+Tumor+in+Patients+with+Indium-111-Labeled+Biotin+and+Streptavidin-Conjugated+Antibodies:+Preliminary+Communication.">Imaging of Tumor in Patients with Indium-111-Labeled Biotin and Streptavidin-Conjugated Antibodies: Preliminary Communication.</a> Journal of Nuclear Medicine. 31 (11), 1791-1796 (1990).</li><li>Zeglis, B. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Pretargeted+PET+Imaging+Strategy+Based+on+Bioorthogonal+Diels-Alder+Click+Chemistry.">A Pretargeted PET Imaging Strategy Based on Bioorthogonal Diels-Alder Click Chemistry.</a> Journal of Nuclear Medicine. 54 (8), 1389-1396 (2013).</li><li>Meyer, J. -. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=18F-Based+Pretargeted+PET+Imaging+Based+on+Bioorthogonal+Diels-Alder+Click+Chemistry.">18F-Based Pretargeted PET Imaging Based on Bioorthogonal Diels-Alder Click Chemistry.</a> Bioconjugate Chemistry. 27 (2), 298-301 (2016).</li><li>Rossin, R., L&#228;ppchen, T., vanden Bosch, S. M., Laforest, R., Robillard, M. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diels-Alder+Reaction+for+Tumor+Pretargeting:+In+Vivo+Chemistry+Can+Boost+Tumor+Radiation+Dose+Compared+with+Directly+Labeled+Antibody.">Diels-Alder Reaction for Tumor Pretargeting: In Vivo Chemistry Can Boost Tumor Radiation Dose Compared with Directly Labeled Antibody.</a> Journal of Nuclear Medicine. 54 (11), 1989-1995 (2013).</li><li>Zeglis, B. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Optimization+of+a+Pretargeted+Strategy+for+the+PET+Imaging+of+Colorectal+Carcinoma+via+the+Modulation+of+Radioligand+Pharmacokinetics.">Optimization of a Pretargeted Strategy for the PET Imaging of Colorectal Carcinoma via the Modulation of Radioligand Pharmacokinetics.</a> Molecular Pharmaceutics. 12 (10), 3575-3587 (2015).</li><li>Agard, N. J., Prescher, J. A., Bertozzi, C. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Strain-Promoted+[3+++2]+Azide&#8722;Alkyne+Cycloaddition+for+Covalent+Modification+of+Biomolecules+in+Living+Systems.">A Strain-Promoted [3 + 2] Azide&#8722;Alkyne Cycloaddition for Covalent Modification of Biomolecules in Living Systems.</a> Journal of the American Chemical Society. 126 (46), 15046-15047 (2004).</li><li>Blackman, M. L., Royzen, M., Fox, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tetrazine+Ligation:+Fast+Bioconjugation+Based+on+Inverse-Electron-Demand+Diels&#8722;Alder+Reactivity.">Tetrazine Ligation: Fast Bioconjugation Based on Inverse-Electron-Demand Diels&#8722;Alder Reactivity.</a> Journal of the American Chemical Society. 130 (41), 13518-13519 (2008).</li><li>Houghton, J. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Establishment+of+the+In+Vivo+Efficacy+of+Pretargeted+Radioimmunotherapy+Utilizing+Inverse+Electron+Demand+Diels-Alder+Click+Chemistry.">Establishment of the In Vivo Efficacy of Pretargeted Radioimmunotherapy Utilizing Inverse Electron Demand Diels-Alder Click Chemistry.</a> Molecular Cancer Therapeutics. 16 (1), 124-133 (2017).</li><li>Membreno, R., Cook, B. E., Fung, K., Lewis, J. S., Zeglis, B. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Click-Mediated+Pretargeted+Radioimmunotherapy+of+Colorectal+Carcinoma.">Click-Mediated Pretargeted Radioimmunotherapy of Colorectal Carcinoma.</a> Molecular Pharmaceutics. 15 (4), 1729-1734 (2018).</li><li>Reiner, T., Lewis, J. S., Zeglis, B. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Harnessing+the+Bioorthogonal+Inverse+Electron+Demand+Diels-Alder+Cycloaddition+for+Pretargeted+PET+Imaging.">Harnessing the Bioorthogonal Inverse Electron Demand Diels-Alder Cycloaddition for Pretargeted PET Imaging.</a> Journal of Visualized Experiments. (96), e52335 (2015).</li><li>Cook, B. E., Membreno, R., Zeglis, B. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dendrimer+Scaffold+for+the+Amplification+of+In+Vivo+Pretargeting+Ligations.">Dendrimer Scaffold for the Amplification of In Vivo Pretargeting Ligations.</a> Bioconjugate Chemistry. 29 (8), 2734-2740 (2018).</li><li>Cheal, S. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Theranostic+Pretargeted+Radioimmunotherapy+of+Colorectal+Cancer+Xenografts+in+Mice+Using+Picomolar+Affinity+Y-86-+or+Lu-177-DOTA-Bn+Binding+scFv+C825/GPA33+IgG+Bispecific+Immunoconjugates.">Theranostic Pretargeted Radioimmunotherapy of Colorectal Cancer Xenografts in Mice Using Picomolar Affinity Y-86- or Lu-177-DOTA-Bn Binding scFv C825/GPA33 IgG Bispecific Immunoconjugates.</a> European journal of nuclear medicine and molecular imaging. 43 (5), 925-937 (2016).</li><li>Meyer, J. -. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bioorthogonal+Masking+of+Circulating+Antibody-TCO+Groups+Using+Tetrazine-Functionalized+Dextran+Polymers.">Bioorthogonal Masking of Circulating Antibody-TCO Groups Using Tetrazine-Functionalized Dextran Polymers.</a> Bioconjugate Chemistry. 29 (2), 538-545 (2018).</li><li>Houghton, J. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pretargeted+Immuno-PET+of+Pancreatic+Cancer:+Overcoming+Circulating+Antigen+and+Internalized+Antibody+to+Reduce+Radiation+Doses.">Pretargeted Immuno-PET of Pancreatic Cancer: Overcoming Circulating Antigen and Internalized Antibody to Reduce Radiation Doses.</a> Journal of Nuclear Medicine. 57 (3), 453-459 (2016).</li><li>Kein&#228;nen, O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pretargeting+of+Internalizing+Trastuzumab+and+Cetuximab+with+a+(18)F-Tetrazine+Tracer+in+Xenograft+Models.">Pretargeting of Internalizing Trastuzumab and Cetuximab with a (18)F-Tetrazine Tracer in Xenograft Models.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging Research. 7, 95 (2017).</li><li>Billaud, E. M. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Micro-flow+Photosynthesis+of+New+Dienophiles+for+Inverse-Electron-Demand+Diels-Alder+Reactions.+Potential+Applications+for+Pretargeted+In+Vivo+PET+Imaging.">Micro-flow Photosynthesis of New Dienophiles for Inverse-Electron-Demand Diels-Alder Reactions. Potential Applications for Pretargeted In Vivo PET Imaging.</a> Chemical Science. 8 (2), 1251-1258 (2017).</li></ol>

واحدة من نقاط القوة في هذا النهج في فيفو بريتارجيتينج – خاصة فيما يتعلق باستراتيجيات مبنية على أجسام بيسبيسيفيك وراديولابيليد هابتينس – هو نمطية: يمكن إلحاق ترانس-سيكلوكتيني مويتيس بأي جسم، ويمكن راديولابيليد راديوليجاندس تيترازيني مع مجموعة غير عادية من النويدات المشعة دون ...

راديويمونوثيرابي (RIT) – استخدام الأجسام المضادة لتسليم النويدات المشعة العلاجية للأورام – منذ فترة طويلة نهجاً تحريضية لعلاج السرطان1،2. والواقع أن هذا الوعد قد أكد موافقة اثنين من راديويمونوكونجوجاتيس لعلاج الأورام اللمفاوية عدم هودجكين الولايات المتحدة إدارة الأغذية والعقاقير في: 90إيبريتوموماب Y تيوكسيتان و 131-توسيتوموماب3 , 4-بعد حتى من بداياته، تعرقلت آفاق السريرية للفرقة مضاعفات حرجة: معدلات الجرعة العالية الإشعاع على الأنسجة السليمة5،6. وبصفة عامة، يتم المسمى راديويمونوكونجوجاتيس للفرقة مع النويدات المشعة المعمرة (مثلاً، 131أنا [t½ = 8.0 يوما] و 90ص [t½ = أيام 2.7]) مع حياة نصف المادية التي تتوافق تماما مع الحرائك الدوائية طويلة إنصاف المناعية. هذا أمر أساسي، كما يضمن هذا النشاط الإشعاعي كافية لا يزال حالما وصلت الجسم بيوديستريبوشن الأمثل لها بعد عدة أيام من التداول. ومع ذلك، ينتج هذا المزيج من أوقات الإقامة الطويلة في الدم ونصف حياة طويلة المادية حتما تشعيع الأنسجة السليمة، وبالتالي الحد من نسب العلاجية ويحد من فعالية العلاج7. وقد تم استكشاف استراتيجيات عدة للتحايل على هذه المشكلة، بما في ذلك استخدام أجزاء جسم مبتورة مثل القوات المسلحة البوروندية، القوات المسلحة البوروندية '، F(ab')2، مينيبوديس، ونانوبوديس8،،من910. واحد من الواعدة ورائعة، ولكن نهج بديلة معقدة لا يمكن إنكاره في فيفو بريتارجيتينج11.
وهو نهج للتصوير النووي والعلاج الذي يسعى إلى الاستفادة من تقارب رائعة والانتقائية للأجسام المضادة بينما يتجنب بهم عيوب الحرائك الدوائية11،12،13 في فيفو بريتارجيتينج. وتحقيقا لهذه الغاية، هي فككت جسم راديولابيليد المستخدمة في راديويمونوثيرابي التقليدية إلى عنصرين هما: راديوليجاند جزيء صغير وإيمونوكونجوجاتي التي يمكن أن تربط كل مستضد ورم وراديوليجاند المشار إليها أعلاه. إيمونوكونجوجاتي هو حقن أولاً ونظرا 'السبق'، غالباً ما عدة أيام, خلالها يتراكم في الأنسجة المستهدفة ومسح من الدم. وفي وقت لاحق، راديوليجاند جزيء صغير يدار وأما يجمع بين إيمونوكونجوجاتي في الورم أو مسح سريعة من الجسم. في جوهرها، في فيفو بريتارجيتينج يعتمد على أداء الكيمياء الإشعاعية داخل الجسم نفسه. بالحد من تداول النشاط الإشعاعي، هذا النهج في نفس الوقت يقلل من جرعات الإشعاع على الأنسجة السليمة ويسهل استخدام النويدات المشعة (مثلاً، 68Ga، t½ = 68 دقيقة211؛ ك، t½ = ح 7.2) مع إنصاف التي تعتبر عادة غير متوافقة مع ناقلات القائم على الأجسام المضادة.
ابتداء من أواخر الثمانينات، حفنة من نهج مختلفة في فيفو بريتارجيتينج وقد وضعت، بما في ذلك استراتيجيات تقوم على أجسام بيسبيسيفيك، التفاعل بين ستريبتافيدين والبيوتين، والتهجين للتكميلية النوكليوتيد14،،من1516،،من1718. بعد كل قد عقدت مرة أخرى بدرجات متفاوتة من تعقيدات، وأشهرها الاستمناع قوية من أجسام معدلة ستريبتافيدين19،20. على مدى السنوات الخمس الماضية، تطورت مجموعتنا وآخرون نهج في فيفو بريتارجيتينج استناداً بيورثوجونال والسريع إلكترون معكوس الطلب ديلز-الدر ربط بين ترانس-سيكلوكتيني (TCO) وتيترازيني (Tz) 2122،،،من2324. وأنجح هذه الاستراتيجيات قد استخدمت جسم تعديل تكلفة الامتلاك الكلية و Tz الحاملة راديوليجاند، كتكلفة الامتلاك الكلية عادة أكثر استقرارا في فيفو من به25،Tz شريك (الشكل 1)26. كما هو الحال في غيرها من المنهجيات بريتارجيتينج، إيمونوكونجوجاتي ماب-تكو تدار أولاً وإعطاء الوقت مسح من التداول، وتتراكم في أنسجة الورم. وفي وقت لاحق، راديوليجاند Tz جزيء صغير يتم حقن، بعدها من النقرات مع إيمونوكونجوجاتي داخل الأنسجة المستهدفة أو مسح سريعة من الجسم. هذا و في فيفو بريتارجيتينج استراتيجية ثبت فعالة للغاية للحيوانات الأليفة و SPECT التصوير مع العديد من أنظمة مختلفة جسم/مستضد واستمرار إنتاج الصور ذات التباين العالي وتمكين استخدام النويدات المشعة قصيرة العمر مثل 18 و (t½ = 109 دقيقة) و 64Cu (t1/2 = ح 12.7)21،،من2224. في الآونة الأخيرة، ثبتت فعالية القائم فوق راديويمونوثيرابي بريتارجيتيد (مدير) في نماذج مورين البنكرياس الأقنية غدية (بدك) وسرطان القولون والمستقيم27،28. تحقيقا لهذه الغاية، النويدات المشعة العلاجية 177Lu (بيتاماكس = 498 كيلو إلكترون فولط، t1/2 = 6.7 يوما) كان يعمل بالاقتران مع اثنين من الأجسام المضادة المختلفة: 5B1، الذي يستهدف الكربوهيدرات مستضد 19.9 (CA19.9) وأعربت عن أوبيكويتوسلي في بدك ، وبروتين سكري ترانسميمبراني huA33، الذي يستهدف A33، المعرب عنها في > 95% سرطان القولون والمستقيم. في كلتا الحالتين، هذا النهج إلى 177Lu-مدير أسفرت عن تركيزات عالية النشاط في أنسجة الورم وخلق تأثير تعتمد على الجرعة علاجية، وفي نفس الوقت تقليص النشاط التركيزات في الأنسجة السليمة المقارنة التقليدية راديويمونوكونجوجاتيس المسمى مباشرة.
في هذه المقالة، نحن وصف بروتوكولات لمدير استخدام راديوليجاند تيترازيني Lu-DOTA-المسمى 177(لو-DOTA-شماعة [177لو]7-Tz) والبديل تعديل تكلفة الامتلاك الكلية من جسم huA33 (huA33-TCO). وبشكل أكثر تحديداً، يمكننا وصف بناء huA33-TCO (الشكل 2)، والتوليف و لو-DOTA-شماعة راديولابيلينج من [177لو]7-Tz (رقم 3 و رقم 4)، والأداء في فيفو بيوديستريبوشن والدراسات الطولية العلاج في نماذج مورين لسرطان القولون والمستقيم. وعلاوة على ذلك، في نتائج تمثيلية والمناقشة، تقديم مجموعة بيانات عينة، عنوان الاستراتيجيات الممكنة للاستفادة المثلى من هذا النهج، والنظر في هذه الاستراتيجية في سياق أوسع نطاقا في فيفو بريتارجيتينج ومدير. وأخيراً، من المهم أن نلاحظ أن في حين أننا اخترنا التركيز على بريتارجيتينج باستخدام huA33-تكو و [177لو] لو-DOTA-شماعة7-Tz في هذا البروتوكول، وهذه الاستراتيجية هي وحدات عالية ويمكن تكييفها لتناسب مجموعة واسعة من الأجسام المضادة و النويدات المشعة.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>(E)-Cyclooct-4-enyl 2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl carbonate (TCO-NHS)</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>764523</td>
			<td>Store at -80 &#176;C</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2,5-Dioxo-1-pyrrolidinyl 5-[4-(1,2,4,5-tetrazin-3-yl)benzylamino]-5-oxopentanoate (Tz-NHS)</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>764701</td>
			<td>Store at -80 &#176;C</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Acetonitrile (MeCN)</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>A998-4</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ammonium Acetate (NH4OAc)</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>A639-500</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Boc-PEG7-amine (O-(2-Aminoethyl)-O&#8242;-[2-(Boc-amino)ethyl]hexaethylene glycol)</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>70023</td>
			<td>Store at -20 &#176;C</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dichloromethane (DCM)</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>D143-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dimethyl sulfoxide (DMSO), anhydrous</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>D12345</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EMD Millipore Amicon Ultra-2 Centrifugal Filter Unit</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>UFC205024</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>GE Healthcare Disposable PD-10 Desalting Columns</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>45-000-148</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>N,N-Dimethylformamide (DMF), anhydrous</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>AC610941000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Phosphate Buffered Saline (PBS)</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>70-011-044</td>
			<td>10x Concentrated</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>p-SCN-Bn-DOTA</td>
			<td>Macrocyclics</td>
			<td>B-205</td>
			<td>Store at -20 &#176;C</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Triethylamine (TEA)</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>AC157911000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Trifluoroacetic Acid (TFA)</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>A116-50</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tumor measuring device</td>
			<td>Peira TM900</td>
			<td>Peira TM900</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

pretargeted radioimmunotherapy based on the inverse electron demand diels-alder reaction

في حين راديويمونوثيرابي (RIT) نهجاً واعداً لعلاج السرطان، يمكن أن يؤدي نصف فترة طويلة الحرائك الدوائية للأجسام المضادة راديولابيليد جرعات إشعاع عالية للأنسجة السليمة. ربما ليس من المستغرب أن العديد من الاستراتيجيات المختلفة قد وضعت للالتفاف حول هذا القيد المثيرة للقلق. واحد الأكثر تبشيرا بالنجاح لهذه النهج راديويمونوثيرابي بريتارجيتيد (مدير). مدير يقوم على فصل النويدات المشعة من الغلوبولين المناعي والحقن منهم على حدة، وثم السماح لهم الجمع في فيفو في النسيج المستهدف. وهذا النهج يسخر خصائص الأجسام المضادة لاستهداف الورم استثنائية بينما يتجنب سلبياتها الحرائك الدوائية، مما خفض جرعات الإشعاع على الأنسجة غير المستهدفة وتيسير استخدام النويدات المشعة مع إنصاف التي تعتبر قصيرة جداً للاستخدام في راديويمونوكونجوجاتيس التقليدية. على مدى السنوات الخمس الماضية، تطورت مختبرنا وآخرون نهج في فيفو بريتارجيتينج استناداً إلى تفاعل ديلز-الدر (إيدا) الطلب إلكترون معكوس بين ترانس-سيكلوكتيني (TCO) وتيترازيني (Tz). تم بنجاح تطبيق هذه الاستراتيجية إلى بريتارجيتيد التصوير المقطعي بانبعاث البوزيترون (PET) وانبعاث فوتون واحد المقطعي (SPECT) التصوير مع مجموعة متنوعة من نظم جسم مضاد-مستضد. في زوج من المنشورات التي صدرت مؤخرا، لقد أظهرنا كفاءة مدير المستندة إلى إيدا في نماذج مورين غدية الأقنية البنكرياس وسرطان القولون والمستقيم. في هذا البروتوكول، يصف لنا البروتوكولات لمدير استخدام راديوليجاند تيترازيني Lu-DOTA-المسمى 177(لو-DOTA-شماعة [177لو]7-Tz) ومتغير تعديل تكلفة الامتلاك الكلية لسرطان القولون والمستقيم استهداف جسم huA33 (huA33-TCO). وبشكل أكثر تحديداً، ونحن سوف تصف بناء huA33-تكلفة الامتلاك الكلية، والتوليف و لو-DOTA-شماعة راديولابيلينج من [177لو]7-Tz، والأداء في فيفو بيوديستريبوشن والدراسات الطولية العلاج في نماذج مورين سرطان القولون والمستقيم.

ويستند على تصريف تكلفة الامتلاك الكلية إلى huA33 اقتران بين رد الفعل أمين TCO--دائرة الصحة الوطنية وبقايا يسين على سطح جسم مضاد. هذا الأسلوب هو قوية للغاية واستنساخه وغلة موثوق بها درجة من-العلامات من تكلفة الامتلاك الكلية/ماب 2-4. وفي هذه الحالة، كان يعمل ToF استخدام الطيف الكت?...

Watch this Scientific Journal Video about Pretargeted Radioimmunotherapy Based on the Inverse Electron Demand Diels-Alder Reaction at JoVE.com

Pretargeted Radioimmunotherapy Based on the Inverse Electron Demand Diels-Alder Reaction

ويصف هذا البروتوكول التوليف وتوصيف ترانس-سيكلوكتيني (TCO)-تعديل الأجسام المضادة وراديوليجاند لو المسمى تيترازيني (Tz) 177راديويمونوثيرابي بريتارجيتيد (مدير). وبالإضافة إلى ذلك، أنها تفاصيل استخدام هذه الثوابت اثنين للدراسات الطولية العلاج في نموذج موريني سرطان القولون والمستقيم و في فيفو بيوديستريبوتيون.

راديويمونوثيرابي بريتارجيتيد بناء على تفاعل ديلز-الدر الطلب إلكترون معكوس

While radioimmunotherapy (RIT) is a promising approach for the treatment of cancer, the long pharmacokinetic half-life of radiolabeled antibodies can ...

يصف هذا البروتوكول كيفية تطبيق منهجية محددة الهدف مسبقاً على العلاج الإشعاعي المستهدف من xenographs السرطان في نموذج الماوس. يسمح لنا العلاج الإشعاعي أو PRIT المحاصل مسبقًا بحقن الأجسام المضادة والليغا الإشعاعي بشكل منفصل ، والسماح للاثنين بالجمع في الجسم الحي باستخدام كيمياء النقر. في حين أننا نقدم PRIT باستخدام نموذج xenograph من سرطان القولون والمستقيم، يمكن تطبيق هذه التقنية على أي مستضد سطح يستهدف الأجسام المضادة.من المهم اختيار مستضد لا يستوعب بسرعة أو يتساقط على نطاق واسع لأن هذه يمكن أن تقلل من فعالية النهج. لتوليف huA33-TCO أولاً إعداد حل ميكرولتر 125 من 40 ملليغرام لكل ملليلتر TCO-NHS في الميثيلفورماميد الجافة في أنبوب microcentuge 1.7 ملليلتر. ويمكن أن يقتبس هذا الحل وتجميدها عند 80 درجة مئوية لاستخدامها في التجارب المستقبلية.في منفصلة 1.7 ملليلتر microcentrifuge أنبوب إعداد خمسة مليغرام لكل مليلتر حل huA33 في ملليلتر واحد من الفوسفات المالحة المخزنة. باستخدام اسكوت صغير من 0.1 من كربونات الصوديوم الصوديوم، ضبط درجة اله من حل الأجسام المضادة إلى ما بين 8.8 و 9.0. استخدام إما ورقة الرقم الH أو مقياس الرقم الH مع microelectrode لمراقبة الرقم الH، وممارسة الرعاية أن الرقم الH لا يتجاوز 9.0.إضافة حجم المقابلة ل40 معادلة المول من TCO-NHS إلى حل الأجسام المضادة. لمنع هطول الأمطار من TCO-NHS مسعور، إضافته ببطء ومع الانفعالات. السماح لرد فعل لاحتضان في 25 درجة مئوية على خلاط حراري لمدة ساعة واحدة مع الانفعالات خفيفة.قبل تنقية huA33-TCO من دون العادة باستخدام عمود استبعاد الكميات القابلة للتخلص من التعبئة المسبقة، قم بتكبيل عمود استبعاد الحجم كما وصفه المورد لإزالة أي مواد حافظة موجودة في العمود أثناء التخزين والذي يتضمن عادة غسل العمود خمس مرات مع حجم من برنامج تلفزيوني يتوافق مع حجم العمود. إضافة خليط التفاعل إلى عمود استبعاد حجم، مع الإشارة إلى حجم خليط التفاعل. بعد دخول خليط التفاعل العمود إضافة كمية مناسبة من برنامج تلفزيوني لتحقيق الحجم الإجمالي للحل المضافة إلى العمود حتى 2.5 ملليلتر.جمع المنتج باستخدام مليلتر اثنين من برنامج تلفزيوني كما eluent. قياس تركيز HUA33-TCO باستخدام مطياف الأشعة فوق البنفسجية في رصد الطول الموجي في 280 نانومتر. إذا كان الحل مع تركيز أعلى من مناعة هو المطلوب التركيز huA33-TCO الحل باستخدام وحدة فلتر الطرد المركزي مع 50، 000 قطع الوزن الجزيئية بعد تعليمات الشركة المصنعة.تخزين الانتهاء huA33-TCO من الناحية المناعية في 4 درجة مئوية في الظلام. إذا كان لاستخدامها أكثر من أربعة أيام في المستقبل تخزين في 80 درجة مئوية في الظلام. في أنبوب الطرد المركزي 1.7 ملليلتر إضافة 200 ميكرولترات من 0.25 أسيتات الأمونيوم الوليار العازلة المعدلة إلى 5.5 pH.إضافة الكمية المطلوبة من كلوريد لوتيتيوم-177 إلى محلول العازلة. وسيتوقف المبلغ المضاف على عدد الأشخاص الذين تجرى تجربتهم، والجرعات المشعة التي تُعطى. إضافة Tetrazine PEG7-DOTA في DMSO إلى الخليط المشع.يعتمد المبلغ المضاف على عدد الموضوعات التي يتم اختبارها. السماح للحل لاحتضان في 37 درجة مئوية لمدة 20 دقيقة. تحقق من اكتمال الايراد باستخدام الراديو instant-instant-thin-طبقة اللونية مع 50 ملليمولار EDTA pH 5.5 كمرحلة متنقلة.وTeetium-177-DOTA-PEG7-Tetrazine المسمى سيبقى عند خط الأساس في حين أن Lutetium-177 الحرة سيتم تنسيقها من قبل EDTA والسفر مع الجبهة المذيبات. من المهم أن لا يتعارض وضع الأورام تحت الجلد مع تقنية ضبط النفس. أوصي بوضعها على الجانب الجناح الذي هو عكس يدك التقييد.منذ أن كبحت مع يدي اليسرى لقد اخترت لوضع الأورام على الجناح الأيمن. فرز الفئران عارية الإناث مع سرطان القولون والمستقيم xenograph، بحيث متوسط حجم الورم في كل فوج يساوي تقريبا. للقيام بذلك، قم بإدراج أرقام تعريف الحيوان ونمط درجة الأذن وحجم الورم في ثلاثة أعمدة منفصلة لبرنامج جدول البيانات.فرز البيانات من أصغر حجم الورم إلى أكبر حجم. في عمود رابع يعيّن كلّ قفص رقم. دورة من خلال الأقفاص في نمط يشبه ثعبان حتى يتم تعيين جميع الحيوانات قفص.مرة واحدة يتم تعيين الأقفاص فرز البيانات عن طريق رقم القفص. لحقن جرعة السحب المناعية من 150 ميكرولترات من حل huA33-TCO في المحاقن المعالجة المسبقة مع 1٪ من الألبومات المصل البقرية في PBS، وتخزين هذه الحقن على الجليد. لحقن radioligand، أول سحب جرعات في 150 ميكرولترات من 0.9٪ ملحي عقيمة تحتوي على 1.1 معادلة المولر من Tetrazine-PEG7-DOTA ذات الاسم الإشعاعي نسبة إلى كمية huA33-TCO تدار.استخدام الفرجار لقياس أطول جانب من ورم مستطيل، فضلا عن العرض الذي هو عمودي على طول. تزن كل الماوس على التوازن لتتبع زيادة الوزن أو فقدان الوزن على مر الزمن. وأخيراً، حساب وحدة التخزين باستخدام الصيغة لوحدة التخزين من الإهليلجي على افتراض أن الارتفاع يساوي تقريباً إلى العرض.يظهر هنا هو التوزيع البيولوجي من في الجسم الحي pretargeting مع huA33-TCO وLutetium-177-DOTA-PEG7-Tetrazine في الفئران عارية athymic تحمل SW12222 تحت الجلد الأورام العنابر القولون والمستقيم الإنسان. جميع فترات الحقن تنتج تركيزات عالية النشاط في أنسجة الورم، فضلا عن تركيزات نشاط منخفض في الأجهزة السليمة. الفاصل الزمني حقن 24 ساعة يتيح أعلى امتصاص الورم في 120 ساعة بعد الحقن.بناء على هذه النتائج تم اختيار فاصل زمني 24 ساعة لدراسة العلاج الطولي اللاحقة. يظهر هنا هو دراسة العلاج الطولي من خمس مجموعات من الفئران تحمل الأورام تحت الجلد SW1222 صورت في متوسط حجم الورم كدالة من الزمن، وحجم الورم تطبيعها إلى الحجم الأولي كدالة من الزمن. هناك فرق صارخ في استجابة الأفواج التجريبية بالمقارنة مع مجموعات التحكم.في حين أن الأورام في الفئران تلقي عنصر واحد فقط من استراتيجية العلاج الإشعاعي المستهدفة مسبقا واصلت تنمو دون رادع، والأورام من الفئران تلقي كامل نظام العلاج الإشعاعي المستهدفة توقف النمو وتقلصت في نهاية المطاف. الأهم من ذلك، لم يلاحظ أي آثار جانبية سامة، وحافظت جميع الحيوانات على وزن في حدود 20٪ من كتلتها الأولية. ومن اللافت للنظر أن فئران الأفواج التجريبية كان لديها سجل مثالي للبقاء على قيد الحياة في نهاية التحقيق.عند محاولة هذا الإجراء هو من الأهمية القصوى لقياس بدقة وتكرار للأورام. عند العمل مع النشاط الإشعاعي استشر مسؤول السلامة الإشعاعية في مؤسستك لتطوير بروتوكولات ومرافق آمنة. وجود ضوابط السلامة المناسبة في مكان الحد من التعرض الخاص بك وتجنب التلوث.يوفر التوجيه المسبق جرعة إشعاعية أقل للأعضاء الخلفية من العلاج الإشعاعي التقليدي. ومن خلال مشاركة هذا البروتوكول، نأمل أن يتمكن الآخرون من اختبار نماذجهم وأفكارهم الخاصة التي من شأنها أن تؤدي إلى تقدم جديد ومثير لعلاج المرضى.

Research

JoVE Journal

Chemistry

Microwave-assisted Intramolecular Dehydrogenative Diels-Alder Reactions for the Synthesis of Functionalized Naphthalenes/Solvatochromic Dyes

بمساعدة الميكروويف داخل الجزيء Dehydrogenative ديلز ألدر، ردود الفعل لتركيب النفثالين Functionalized / الأصباغ Solvatochromic

Functionalized naphthalenes have applications in a variety of research fields ranging from the synthesis of natural or biologically active molecules to ...

Microfluidic On-chip Capture-cycloaddition Reaction to Reversibly Immobilize Small Molecules or Multi-component Structures for Biosensor Applications

ميكروفلويديك على رقاقة رد الفعل التقاط-إضافة حلقية لشل حركة عكسية جزيئات صغيرة أو هياكل متعدد المكون للتطبيقات الاستشعار البيولوجي

Methods  for rapid surface immobilization of bioactive small molecules with control over  orientation and immobilization density are highly desirable for ...

Determining the Ice-binding Planes of Antifreeze Proteins by Fluorescence-based Ice Plane Affinity

تحديد الطائرات الملزمة للجليد من البروتينات المضادة للتجمد من قبل تقارب طائرة الجليد القائم على الفلورسينس

Antifreeze proteins (AFPs) are expressed in a variety of cold-hardy organisms to prevent or slow internal ice growth. AFPs bind to specific planes of ice ...

Amide Coupling Reaction for the Synthesis of Bispyridine-based Ligands and Their Complexation to Platinum as Dinuclear Anticancer Agents

أميد اقتران رد فعل لتخليق يغاندس مقرها Bispyridine وComplexation لالبلاتين وكلاء المضادة للسرطان Dinuclear

Amide coupling reactions can be used to synthesize bispyridine-based ligands for use as bridging linkers in multinuclear platinum anticancer drugs. ...

An Inverse Analysis Approach to the Characterization of Chemical Transport in Paints

منهج تحليل معكوس لتوصيف النقل الكيميائية في مواد الطلاء

The ability to directly characterize chemical transport and interactions that occur within a material (i.e., subsurface dynamics) is a vital component in ...

1,3,5-Triphenylbenzene and Corannulene as Electron Receptors for Lithium Solvated Electron Solutions

1،3،5-Triphenylbenzene وCorannulene كما الكترون المستقبلات ليثيوم الإذابة بالإكترونات الكترون حلول

The authors report on conductivity studies carried out on lithium solvated electron solutions (LiSES) prepared using two types of polyaromatic ...

The Preparation and Properties of Thermo-reversibly Cross-linked Rubber Via Diels-Alder Chemistry

إعداد وخصائص الحرارية عكسية عبر ربط الكيمياء المطاط عن طريق ديلز-ألدر

A method for using Diels Alder thermo-reversible chemistry as cross-linking tool for rubber products is demonstrated. In this work, a commercial ...

A Rapid Synthesis Method for Au, Pd, and Pt Aerogels Via Direct Solution-Based Reduction

أسلوب توليف سريع للاتحاد الأفريقي و Pd أيروجيلس حزب العمال عن طريق الاختزال المباشر القائم على الحل

Here, a method to synthesize gold, palladium, and platinum aerogels via a rapid, direct solution-based reduction is presented. The combination of various ...

Quantitative Atomic-Site Analysis of Functional Dopants/Point Defects in Crystalline Materials by Electron-Channeling-Enhanced Microanalysis

تحليل الموقع الذري الكمي لعيوب Dopants / نقطة وظيفية في المواد البلورية عن طريق التحليل الدقيق المعزز لتوجيه الإلكترون

A novel elemental and chemical analysis scheme based on electron-channeling phenomena in crystalline materials is introduced, where the incident ...

Picometer-Precision Atomic Position Tracking through Electron Microscopy

بيكوميتر الدقة تتبع الموقف الذري من خلال المجهر الإلكتروني

The modern aberration-corrected scanning transmission electron microscopes (AC-STEM) have successfully achieved direct visualization of atomic columns ...