Name: pretargeted radioimmunotherapy based on the inverse electron demand diels-alder reaction
Uploaded: 2019-01-29T14:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Pretargeted Radioimmunotherapy Based on the Inverse Electron Demand Diels-Alder Reaction at JoVE.com

लेखकों ने डॉ जैकब ह्यूटन को मददगार बातचीत के लिए धन्यवाद दिया । लेखक भी अपने उदार धन (R00CA178205 और U01CA221046) के लिए NIH का शुक्रिया अदा करना चाहेंगे ।

vivo में सभी पशु प्रयोगों इस काम में वर्णित अनुमोदित प्रोटोकॉल के अनुसार प्रदर्शन किया गया और स्मारक Sloan Kettering कैंसर केंद्र, Weill कॉर्नेल चिकित्सा केंद्र, और हंटर कॉलेज के नैतिक दिशानिर्देशों के तहत निष्प?...

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	<li>Goldenberg, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeted+Therapy+of+Cancer+with+Radiolabeled+Antibodies.">Targeted Therapy of Cancer with Radiolabeled Antibodies.</a> Journal of Nuclear Medicine. 43 (5), 693-713 (2002).</li><li>Goldenberg, D. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Radioimmunotherapy+of+B-cell+Lymphomas+with+Iodine-131-labeled+LL2+Monoclonal+Antibody.">Radioimmunotherapy of B-cell Lymphomas with Iodine-131-labeled LL2 Monoclonal Antibody.</a> Journal of Clinical Oncology. 9 (4), 548-564 (1991).</li><li>Kaminski, M. 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एक इस दृष्टिकोण की ताकत के लिए vivo में निशाना साधने-विशेष रूप से bispecific एंटीबॉडी और radiolabeled haptens पर रणनीतियों predicated के संबंध में-अपनी मॉड्यूलरता है: ट्रांसcyclooctene moieties किसी भी एंटीबॉडी के लिए जोड़ा जा सकता है, और...

Radioimmunotherapy (RIT)-ट्यूमर के लिए चिकित्सीय radionuclides के वितरण के लिए एंटीबॉडी का उपयोग-लंबे समय1,2कैंसर के उपचार के लिए एक मोहक दृष्टिकोण किया गया है । दरअसल, इस वादे को गैर-Hodgkin का लिंफोमा: ९०Y-ibritumomab tiuxetan और १३१I-tositumomab3 के उपचार के लिए दो radioimmunoconjugates के संयुक्त राज्य अमेरिका खाद्य और औषधि प्रशासन की मंजूरी से रेखांकित किया गया है , 4. अभी तक अपनी प्रारंभिक दिनों से भी, RIT के नैदानिक संभावनाओं को एक महत्वपूर्ण जटिलता से प्रभावित किया गया है: स्वस्थ ऊतकों को उच्च विकिरण खुराक दर5,6. आम तौर पर बोल रहा हूं, RIT के लिए radioimmunoconjugates लंबे रहते radionuclides के साथ लेबल (जैसे, १३१मैं [टी½ = ८.० दिन] और ९०Y [t½ = २.७ दिन]) शारीरिक आधा जीवन के साथ कि सामंजस्य स्थापित के साथ अच्छी तरह से लंबी pharmacokinetic आधी इम्युनोग्लोबुलिन की जान. यह आवश्यक है, के रूप में यह सुनिश्चित करता है कि पर्याप्त रेडियोधर्मिता एक बार एंटीबॉडी संचलन के कई दिनों के बाद अपने इष्टतम वितरण तक पहुंच गया है रहता है । हालांकि, रक्त और लंबे समय से शारीरिक आधा जीवन में लंबे समय निवास के इस संयोजन अनिवार्य रूप से स्वस्थ ऊतकों के विकिरण में परिणाम है, जिससे चिकित्सीय अनुपात को कम करने और चिकित्सा की प्रभावकारिता सीमित7। कई रणनीतियों इस समस्या को दरकिनार, फैब, फैब ', एफ (' अटल बिहारी ')2, minibodies, और nanobodies8,9,10के रूप में छोटा एंटीबॉडी टुकड़े के उपयोग सहित, पता लगाया गया है । सबसे होनहार और आकर्षक, अभी तक कोई शक नहीं जटिल, वैकल्पिक दृष्टिकोण में से एक vivo11को निशाना बनाने में है ।
vivo में टार्गेटिंग नाभिकीय इमेजिंग और चिकित्सा के लिए एक दृष्टिकोण है जो कि उनके pharmacokinetic कमियां11,12,13स्कर्टिंग करते हुए एंटीबॉडी के अति सुंदर संबध और selectivity का दोहन करना चाहता है । यह अंत करने के लिए, पारंपरिक radioimmunotherapy में इस्तेमाल radiolabeled एंटीबॉडी दो घटकों में निर्मित है: एक छोटा सा अणु radioligand और एक immunoconjugate कि दोनों एक ट्यूमर प्रतिजन और aforementioned radioligand बांध कर सकते हैं । immunoconjugate पहले इंजेक्शन और एक ' सिर शुरू ' दिया है, अक्सर कई दिनों, जिसके दौरान यह लक्ष्य ऊतक में जमा और खून से साफ करता है । इसके बाद, छोटे अणु radioligand प्रशासित और या तो ट्यूमर पर immunoconjugate के साथ जोड़ती है या तेजी से शरीर से स्पष्ट करता है । संक्षेप में, vivo में निशाना शरीर के भीतर ही radiochemistry प्रदर्शन पर निर्भर करता है । रेडियोधर्मिता के संचलन को कम करके, इस दृष्टिकोण एक साथ स्वस्थ ऊतकों को विकिरण खुराक कम कर देता है और radionuclides के उपयोग की सुविधा (जैसे, ६८Ga, t½ = ६८ मिनट२११; के रूप में, टी½ = ७.२ ज) आधे जीवन है कि आम तौर पर एंटीबॉडी आधारित वैक्टर के साथ असंगत माना जाता है के साथ ।
देर से 1980 के दशक में शुरू, अलग दृष्टिकोण के एक मुट्ठी भर में vivo को निशाना बनाया गया है, bispecific एंटीबॉडी के आधार पर रणनीतियों सहित विकसित किया गया है, streptavidin और बायोटिन के बीच बातचीत, और पूरक की संकरण oligonucleotides१४,१५,१६,१७,१८. फिर भी प्रत्येक के लिए जटिलताओं से डिग्री अलग वापस आयोजित किया गया है, सबसे प्रसिद्ध streptavidin के प्रबल immunogenicity-संशोधित एंटीबॉडी19,20। पिछले पांच वर्षों में, हमारे समूह और दूसरों के लिए एक दृष्टिकोण विकसित किया है vivo में तेजी से और bioorthogonal व्युत्क्रम इलेक्ट्रॉन की मांग पर आधारित Diels- ट्रांसcyclooctene (TCO) और tetrazine के बीच Alder बंधाव (Tz) 21,22,23,24. इन रणनीतियों का सबसे सफल एक TCO संशोधित एंटीबॉडी और एक tz-असर radioligand कार्यरत है, के रूप में TCO आम तौर पर अपने टीज़ेड साथी से vivo में अधिक स्थिर है (चित्रा 1)25,26। के रूप में अंय लक्षित करने के तरीके में, मॉब-TCO immunoconjugate पहले और दिया समय परिसंचरण से स्पष्ट और ट्यूमर ऊतक में संचित करने के लिए प्रशासित है । बाद में, छोटे अणु Tz radioligand इंजेक्शन है, जिसके बाद यह या तो लक्ष्य ऊतक के भीतर immunoconjugate के साथ क्लिक करता है या शरीर से तेजी से साफ करता है. vivo में यह लक्ष्य रणनीति कई अलग एंटीबॉडी के साथ पीईटी और SPECT इमेजिंग के लिए अत्यधिक प्रभावी साबित कर दिया है/antigen सिस्टम, लगातार उच्च कंट्रास्ट के साथ छवियों का निर्माण और कम रहने वाले radionuclides के उपयोग को सक्षम करने जैसे 18 F (t½ = १०९ min) और ६४घन (t1/2 = १२.७ h)21,22,24। अभी हाल ही में, क्लिक-आधारित टार्गेटेड radioimmunotherapy (PRIT) की प्रभावकारिता अग्नाशय वाहिनीीय ग्रंथिकर्कटता (PDAC) और कोलोरेक्टल कार्सिनोमा27,28के murine मॉडलों में प्रदर्शित किया गया है । इस अंत करने के लिए, चिकित्सीय रेडियोन्यूक्लाइड १७७लू (βअधिकतम = ४९८ कीव, टी1/2 = ६.७ दिन) दो अलग एंटीबॉडी के साथ संयोजन के रूप में कार्यरत था: 5B1, जो कार्बोहाइड्रेट antigen १९.९ लक्ष्य (ca 19.9) बैरे में व्यक्त PDAC , और huA33, जो लक्ष्य A33, एक transmembrane कोलोरेक्टल कैंसर के 95% > में व्यक्त ग्लाइकोप्रोटीन । दोनों ही मामलों में, १७७Lu-PRIT के लिए इस दृष्टिकोण ट्यूमर ऊतक में उच्च गतिविधि सांद्रता उपज, एक खुराक पर निर्भर उपचारात्मक प्रभाव बनाया, और एक साथ पारंपरिक की तुलना में स्वस्थ ऊतकों में गतिविधि सांद्रता कम धे-त्यसपछि radioimmunoconjugates ।
इस आलेख में, हम १७७lu-DOTA-लेबल tetrazine radioligand ([१७७lu] lu-DOTA-खूंटी7-Tz) और TCO huA33 (एंटीबॉडी-huA33) का एक TCO-संशोधित संस्करण का उपयोग करते हुए PRIT के लिए प्रोटोकॉल का वर्णन करें । अधिक विशेष रूप से, हम huA33 के निर्माण का वर्णन-TCO (चित्रा 2), संश्लेषण और radiolabeling के [१७७lu] Lu-DOTA-खूंटी7-Tz (चित्रा 3 और चित्रा 4), और vivo में के प्रदर्शन कोलोरेक्टल कार्सिनोमा के murine मॉडल में पुनर्वितरण और अनुदैर्ध्य थेरेपी की पढ़ाई । इसके अलावा, प्रतिनिधि परिणाम और चर्चा में, हम एक नमूना डेटा सेट प्रस्तुत करते हैं, इस दृष्टिकोण के अनुकूलन के लिए संभावित रणनीतियों का पता है, और vivo में के व्यापक संदर्भ में इस रणनीति पर विचार कर रहे है और PRIT । अंत में, यह ध्यान दें कि जब हम huA33-TCO और [१७७lu] lu-DOTA-खूंटी7-Tz का उपयोग कर पर ध्यान केंद्रित करने के लिए चुना है महत्वपूर्ण है इस प्रोटोकॉल में, इस रणनीति अत्यधिक मॉड्यूलर है और एंटीबॉडी की एक विस्तृत श्रृंखला के अनुरूप अनुकूलित किया जा सकता है और Radionuclides.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>(E)-Cyclooct-4-enyl 2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl carbonate (TCO-NHS)</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>764523</td>
			<td>Store at -80 &#176;C</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2,5-Dioxo-1-pyrrolidinyl 5-[4-(1,2,4,5-tetrazin-3-yl)benzylamino]-5-oxopentanoate (Tz-NHS)</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>764701</td>
			<td>Store at -80 &#176;C</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Acetonitrile (MeCN)</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>A998-4</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ammonium Acetate (NH4OAc)</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>A639-500</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Boc-PEG7-amine (O-(2-Aminoethyl)-O&#8242;-[2-(Boc-amino)ethyl]hexaethylene glycol)</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>70023</td>
			<td>Store at -20 &#176;C</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dichloromethane (DCM)</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>D143-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dimethyl sulfoxide (DMSO), anhydrous</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>D12345</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EMD Millipore Amicon Ultra-2 Centrifugal Filter Unit</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>UFC205024</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>GE Healthcare Disposable PD-10 Desalting Columns</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>45-000-148</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>N,N-Dimethylformamide (DMF), anhydrous</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>AC610941000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Phosphate Buffered Saline (PBS)</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>70-011-044</td>
			<td>10x Concentrated</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>p-SCN-Bn-DOTA</td>
			<td>Macrocyclics</td>
			<td>B-205</td>
			<td>Store at -20 &#176;C</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Triethylamine (TEA)</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>AC157911000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Trifluoroacetic Acid (TFA)</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>A116-50</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tumor measuring device</td>
			<td>Peira TM900</td>
			<td>Peira TM900</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

pretargeted radioimmunotherapy based on the inverse electron demand diels-alder reaction

जबकि radioimmunotherapy (RIT) कैंसर के उपचार के लिए एक आशाजनक दृष्टिकोण है, radiolabeled एंटीबॉडी के लंबे pharmacokinetic आधा जीवन स्वस्थ ऊतकों को उच्च विकिरण खुराक में परिणाम कर सकते हैं । शायद आश्चर्य नहीं, कई अलग रणनीतियों के लिए इस परेशान सीमा दरकिनार विकसित किया गया है । इन दृष्टिकोणों का सबसे होनहार में से एक है radioimmunotherapy (PRIT) । PRIT immunoglobulin से रेडियोन्यूक्लाइड युग्मन पर predicated है, उन्हें अलग से इंजेक्शन, और फिर उन्हें लक्ष्य ऊतक पर vivo में गठबंधन करने के लिए अनुमति देता है. यह दृष्टिकोण एंटीबॉडी के असाधारण ट्यूमर लक्ष्यीकरण गुणों का दोहन करते हुए उनके pharmacokinetic कमियां स्कर्ट, जिससे गैर-लक्षित ऊतकों को विकिरण खुराक कम करने और आधे जीवन के साथ radionuclides के उपयोग की सुविधा पारंपरिक radioimmunoconjugates में उपयोग के लिए बहुत कम माना जाता है । पिछले पांच वर्षों में, हमारी प्रयोगशाला और अंय लोगों ने ट्रांस-cyclooctene (TCO) और tetrazine (Tz) के बीच व्युत्क्रम इलेक्ट्रॉन-डिमांड Diels-Alder (IEDDA) प्रतिक्रिया के आधार पर vivo को टार्गेट करने के लिए एक दृष्टिकोण विकसित किया है । इस रणनीति को सफलतापूर्वक लागू किया गया है पूर्व निर्धारित पोजीट्रान उत्सर्जन टोमोग्राफी (पीईटी) और एकल फोटॉन उत्सर्जन गणना टोमोग्राफी (SPECT) इमेजिंग एंटीबॉडी-प्रतिजन प्रणालियों की एक किस्म के साथ । हाल के प्रकाशनों की एक जोड़ी में, हम अग्नाशय वाहिनीीय ग्रंथिकर्कटता और कोलोरेक्टल कार्सिनोमा के murine मॉडल में IEDDA आधारित PRIT की प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया है । इस प्रोटोकॉल में, हम एक १७७lu-DOTA-लेबल tetrazine radioligand ([१७७lu] lu-DOTA-खूंटी7-Tz) और कोलोरेक्टल कैंसर लक्ष्यीकरण TCO huA33 (एंटीबॉडी-huA33) का एक TCO-संशोधित संस्करण का उपयोग कर PRIT के लिए प्रोटोकॉल का वर्णन । अधिक विशेष रूप से, हम huA33 के निर्माण का वर्णन करेंगे-TCO, संश्लेषण और radiolabeling के [१७७lu] Lu-DOTA-खूंटी7-Tz, और vivo में के प्रदर्शन के अनुदैर्ध्य के मॉडल में पुनर्वितरण और murine थेरेपी अध्ययन कोलोरेक्टल कार्सिनोमा.

huA33 करने के लिए TCO के विकार अमीन-प्रतिक्रियाशील TCO-एन एच एस और lysine की सतह पर predicated अवशेषों के बीच युग्मन पर immunoglobulin है । इस विधि अत्यधिक मजबूत और reproducible है और मज़बूती से 2-4 TCO/मॉब के एक डिग्री के लेबल की पैद?...

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Pretargeted Radioimmunotherapy Based on the Inverse Electron Demand Diels-Alder Reaction

इस प्रोटोकॉल का वर्णन करता है संश्लेषण और एक ट्रांस-cyclooctene (TCO)-संशोधित एंटीबॉडी और एक १७७Lu-लेबल tetrazine (Tz) radioligand के लिए लक्षित radioimmunotherapy (PRIT) की विशेषता । इसके अलावा, यह इन दोनों के लिए निर्माण के उपयोग का ब्यौरा vivo में एक murine मॉडल में और अनुदैर्ध्य चिकित्सा अध्ययन में एक कोलोरेक्टल कैंसर ।

व्युत्क्रम इलेक्ट्रॉन की मांग पर आधारित Radioimmunotherapy Diels-Alder प्रतिक्रिया

While radioimmunotherapy (RIT) is a promising approach for the treatment of cancer, the long pharmacokinetic half-life of radiolabeled antibodies can ...

यह प्रोटोकॉल माउस मॉडल में कैंसर ज़ेनाग्राफ के लक्षित रेडियोथेरेपी के लिए एक पूर्वसंरक्षित पद्धति को कैसे लागू किया जाए, इसका वर्णन करता है। प्रीटार्गेटेड रेडियोइम्यूनोथेरेपी या प्रिटी हमें एंटीबॉडी और रेडियोलिगैंड को अलग से इंजेक्ट करने की अनुमति देता है, और क्लिक रसायन शास्त्र का उपयोग करके दोनों को वीवो में गठबंधन करने दें। जबकि हम कोलोरेक्टल कैंसर के एक ज़ेनेग्राफ मॉडल का उपयोग कर प्रीत पेश करते हैं, इस तकनीक को एंटीबॉडी को लक्षित करने वाले किसी भी सतह एंटीजन पर लागू किया जा सकता है।एक एंटीजन का चयन करना महत्वपूर्ण है जो तेजी से आंतरिक नहीं होता है या बड़े पैमाने पर बहाया जाता है क्योंकि ये दृष्टिकोण की प्रभावकारिता को कम कर सकते हैं। huA33-TCO संश्लेषित करने के लिए पहले एक १.७ मिलीलीटर माइक्रोसेंट्रफ्यूज ट्यूब में सूखी मिथाइलफार्मेमाइड में ४० मिलीग्राम प्रति मिलीलीटर TCO-एनएचएस का १२५ माइक्रोलीटर समाधान तैयार करें । इस समाधान को भविष्य के प्रयोगों में उपयोग के लिए 80 डिग्री सेल्सियस पर अलीकोट और जमे हुए किया जा सकता है।एक अलग 1.7 मिलीलीटर माइक्रोसेंट्रफ्यूज ट्यूब में फॉस्फेट बफर खारा के एक मिलीलीटर में huA33 के मिलीलीटर समाधान प्रति पांच मिलीग्राम तैयार करते हैं। 0.1 मोलर सोडियम कार्बोनेट के छोटे एलिकोट्स का उपयोग करके, एंटीबॉडी समाधान के पीएच को 8.8 और 9.0 के बीच समायोजित करें। पीएच की निगरानी के लिए माइक्रोइलेक्ट्रोड के साथ पीएच पेपर या पीएच मीटर का उपयोग करें, और व्यायाम देखभाल करें कि पीएच 9.0 से अधिक नहीं है।एंटीबॉडी समाधान के लिए टीसीओ-एनएचएस के 40 मोलर तुल्यता के अनुरूप मात्रा जोड़ें। हाइड्रोफोबिक टीको-एनएचएस की वर्षा को रोकने के लिए, इसे धीरे और आंदोलन के साथ जोड़ें । हल्के आंदोलन के साथ एक घंटे के लिए एक थर्मल मिक्सर पर 25 डिग्री सेल्सियस पर इनक्यूबेट करने के लिए प्रतिक्रिया की अनुमति दें ।पूर्व-पैक डिस्पोजेबल आकार अपवर्जन डीसल्टिंग कॉलम का उपयोग करके huA33-TCO इम्यूनोकोंजूगेट को शुद्ध करने से पहले, भंडारण के दौरान कॉलम में मौजूद किसी भी संरक्षक को हटाने के लिए आपूर्तिकर्ता द्वारा वर्णित आकार अपवर्जन कॉलम को बराबर करें जिसमें आमतौर पर स्तंभ की मात्रा के साथ कॉलम को पांच बार धोना शामिल होता है जो कॉलम की मात्रा से मेल खाता है। प्रतिक्रिया मिश्रण की मात्रा को नोट करते हुए, आकार अपवर्जन कॉलम में प्रतिक्रिया मिश्रण जोड़ें। प्रतिक्रिया मिश्रण के कॉलम में प्रवेश करने के बाद 2.5 मिलीलीटर तक कॉलम में जोड़े गए समाधान की कुल मात्रा को लाने के लिए पीबीएस की उचित मात्रा जोड़ें।एल्यूंट के रूप में पीबीएस के दो मिलीलीटर का उपयोग करके उत्पाद को एकत्र करें। 280 नैनोमीटर पर तरंगदैर्ध्य की निगरानी करने वाले यूवी विस स्पेक्ट्रोफोटोमीटर का उपयोग करके huA33-TCO की एकाग्रता को मापें। इम्यूनोकोंजूगेट की उच्च एकाग्रता वाला समाधान वांछित है, तो निर्माता के निर्देशों के बाद 50, 000 आणविक वजन कटऑफ के साथ एक अपकेंद्रित्र फिल्टर इकाई का उपयोग करके huA33-TCO समाधान को केंद्रित करें।पूरा huA33-TCO इम्यूनोकोन्जुगेट को अंधेरे में 4 डिग्री सेल्सियस पर स्टोर करें। यदि इसे भविष्य में चार दिन से अधिक उपयोग किया जाना है तो इसे अंधेरे में 80 डिग्री सेल्सियस पर रखें। 1.7 मिलीलीटर सेंट्रलाइज ट्यूब में पीएच 5.5 में समायोजित 0.25 मोलर अमोनियम एसीटेट बफर के 200 माइक्रोलीटर जोड़ें।बफर समाधान में लुटियम-177 क्लोराइड की वांछित मात्रा जोड़ें। जोड़ा गई राशि प्रयोग में विषयों की संख्या पर निर्भर करेगी, और रेडियोधर्मी खुराक प्रशासित की जा रही है । रेडियोधर्मी मिश्रण में DMSO में Tetrazine PEG7-DOTA जोड़ें ।जोड़ा गया राशि परीक्षा में शामिल किए जा रहे विषयों की संख्या पर निर्भर करती है। समाधान को 20 मिनट के लिए 37 डिग्री सेल्सियस पर इनक्यूबेट करने की अनुमति दें। सत्यापित करें रेडियोलाबेलिंग मोबाइल चरण के रूप में 50 मिलीमोलर EDTA पीएच 5.5 के साथ रेडियो-इंस्टेंट-पतली-परत क्रोमेटोग्राफी का उपयोग करके पूरा हो गया है।लेबल Lutetium-१७७-DOTA-PEG7-Tetrazine बेसलाइन पर रहेगा, जबकि मुक्त Lutetium-१७७ EDTA द्वारा समंवित किया जाएगा और विलायक सामने के साथ यात्रा । यह महत्वपूर्ण है कि चमड़े के नीचे ट्यूमर की नियुक्ति आपके संयम तकनीक में हस्तक्षेप नहीं करती है। मैं उन्हें पार्श्व की ओर रखने की सलाह देता हूं जो आपके निरोधक हाथ के विपरीत है।जब से मैं अपने बाएं हाथ से नियंत्रित मैं सही पार्श्व पर ट्यूमर जगह चुना है । कोलोरेक्टल कैंसर ज़ेनाग्राफ के साथ महिला एथिमिक नग्न चूहों को सॉर्ट करें, ताकि प्रत्येक पलटन में औसत ट्यूमर की मात्रा मोटे तौर पर बराबर हो। ऐसा करने के लिए, एक स्प्रेडशीट कार्यक्रम के तीन अलग कॉलम में पशु पहचान संख्या, कान पायदान पैटर्न और ट्यूमर की मात्रा की सूची ।सबसे छोटी से सबसे बड़ी ट्यूमर की मात्रा के लिए डेटा सॉर्ट। एक चौथे कॉलम में प्रत्येक जानवर को पिंजरे की संख्या आवंटित करें। एक सांप की तरह पैटर्न में पिंजरों के माध्यम से चक्र जब तक सभी जानवरों को एक पिंजरे सौंपा जाता है ।एक बार पिंजरों पिंजरे संख्या द्वारा डेटा सॉर्ट सौंपा जाता है । पीबीएस में 1% गोजातीय सीरम एल्बुमिन के साथ पूर्वनियोजित सीरिंज में huA33-TCO समाधान के 150 माइक्रोलीटर की इम्यूनोकोंजूगेट ड्रा खुराक इंजेक्ट करने के लिए, और इन सिरिंज को बर्फ पर स्टोर करें। रेडियोलिगंड इंजेक्ट करने के लिए, पहले 0.9% बाँझ खारा के 150 माइक्रोलीटर में खुराक आकर्षित करता है जिसमें 1.1 मोलर तुल्यता होती है जो huA33-TCO प्रशासित की मात्रा के सापेक्ष रेडियोलेबल टेट्राज़ीन-PEG7-DOTA की मात्रा के सापेक्ष है।आयताकार ट्यूमर के सबसे लंबे पक्ष के साथ-साथ चौड़ाई को मापने के लिए कैलिपर्स का उपयोग करें जो लंबाई के लंबवत है। समय के साथ वजन बढ़ाने या वजन घटाने को ट्रैक करने के लिए प्रत्येक माउस को संतुलन पर तौलें। अंत में, यह मानते हुए कि ऊंचाई लगभग चौड़ाई के बराबर है, एक अंडाकार की मात्रा के लिए सूत्र का उपयोग करके मात्रा की गणना करें।यहां दिखाया गया है huA33-TCO और Lutetium-१७७-DOTA-PEG7-Tetrazine के साथ एक वीवो प्रीटार्गेटिंग में एक के जैव वितरण एथिमिक नग्न चूहों में चमड़े के नीचे SW1222 मानव कोलोरेक्टल कैनर ट्यूमर असर । सभी इंजेक्शन अंतराल ट्यूमर ऊतक में उच्च गतिविधि सांद्रता के साथ-साथ स्वस्थ अंगों में कम गतिविधि सांद्रता का उत्पादन करते हैं। 24 घंटे इंजेक्शन अंतराल इंजेक्शन के बाद १२० घंटे में सबसे अधिक ट्यूमर तेज देता है ।इन निष्कर्षों के आधार पर बाद के देशांतर चिकित्सा अध्ययन के लिए 24 घंटे का अंतराल चुना गया । यहां दिखाया गया है कि चूहों के पांच समूहों के देशांतर चिकित्सा अध्ययन में समय के एक समारोह के रूप में औसत ट्यूमर की मात्रा में चित्रित चमड़े के नीचे SW1222 ट्यूमर है, और ट्यूमर की मात्रा समय के एक समारोह के रूप में प्रारंभिक मात्रा के लिए सामान्यीकृत है । नियंत्रण समूहों की तुलना में प्रायोगिक साथियों की प्रतिक्रिया में एक नितांत अंतर है ।जबकि पूर्वतरगेट रेडियोइम्यूनोथेरेपी रणनीति के केवल एक घटक प्राप्त चूहों में ट्यूमर अनियंत्रित रूप से विकसित करने के लिए जारी रखा, पूर्ण पूर्वभेजित रेडियोइम्यूनोथेरेपी आहार प्राप्त चूहों के ट्यूमर बढ़ बंद कर दिया और अंततः सिकुड़ गया । महत्वपूर्ण बात, कोई विषाक्त दुष्प्रभाव नहीं देखा गया, और सभी जानवरों ने अपने प्रारंभिक द्रव्यमान के 20% के भीतर वजन बनाए रखा। आश्चर्यजनक रूप से, प्रायोगिक साथियों के चूहों के पास जांच के अंत में जीवित रहने का एक आदर्श रिकॉर्ड था।इस प्रक्रिया का प्रयास करते समय ट्यूमर को सही और पुन: उत्पन्न करने के लिए अत्यंत महत्वपूर्ण है। रेडियोधर्मिता के साथ काम करते समय सुरक्षित प्रोटोकॉल और सुविधाओं को विकसित करने के लिए अपनी संस्था के विकिरण सुरक्षा अधिकारी से परामर्श करें। जगह में उचित सुरक्षा नियंत्रण होने से आपके जोखिम को सीमित किया जा सकेगा और प्रदूषण से बचा जा सकेगा।प्रीटार्गेटिंग पारंपरिक रेडियोइम्यूनोथेरेपी की तुलना में पृष्ठभूमि अंगों के लिए कम विकिरण खुराक प्रदान करता है। इस प्रोटोकॉल को साझा करके हमें उम्मीद है कि दूसरे लोग अपने स्वयं के मॉडल और विचारों का परीक्षण करने में सक्षम हो सकते हैं जो रोगी के उपचार के लिए नए और रोमांचक अग्रिमों का कारण बनेंगे।

Research

JoVE Journal

Chemistry

Microwave-assisted Intramolecular Dehydrogenative Diels-Alder Reactions for the Synthesis of Functionalized Naphthalenes/Solvatochromic Dyes

माइक्रोवेव की सहायता intramolecular Functionalized Naphthalenes / Solvatochromic रंजक के संश्लेषण के लिए Dehydrogenative Diels Alder प्रतिक्रियाओं

Functionalized naphthalenes have applications in a variety of research fields ranging from the synthesis of natural or biologically active molecules to ...

Microfluidic On-chip Capture-cycloaddition Reaction to Reversibly Immobilize Small Molecules or Multi-component Structures for Biosensor Applications

Reversibly छोटे अणुओं या Biosensor अनुप्रयोगों के लिए बहु घटक संरचनाएं स्थिर microfluidic पर चिप कब्जा cycloaddition के रिएक्शन

Methods  for rapid surface immobilization of bioactive small molecules with control over  orientation and immobilization density are highly desirable for ...

Determining the Ice-binding Planes of Antifreeze Proteins by Fluorescence-based Ice Plane Affinity

फ्लोरेसेंस आधारित आइस प्लेन एफ़िनिटी द्वारा एंटीफ्रीज प्रोटीन के आइस-बाइंडिंग विमानों का निर्धारण

Antifreeze proteins (AFPs) are expressed in a variety of cold-hardy organisms to prevent or slow internal ice growth. AFPs bind to specific planes of ice ...

Amide Coupling Reaction for the Synthesis of Bispyridine-based Ligands and Their Complexation to Platinum as Dinuclear Anticancer Agents

Dinuclear विरोधी एजेंटों के रूप में प्लैटिनम के लिए Bispyridine आधारित ligands और उनके Complexation के संश्लेषण के लिए एमाइड युग्मन रिएक्शन

Amide coupling reactions can be used to synthesize bispyridine-based ligands for use as bridging linkers in multinuclear platinum anticancer drugs. ...

An Inverse Analysis Approach to the Characterization of Chemical Transport in Paints

पेंट्स में रासायनिक परिवहन की विशेषता के लिए एक व्युत्क्रम विश्लेषण दृष्टिकोण

The ability to directly characterize chemical transport and interactions that occur within a material (i.e., subsurface dynamics) is a vital component in ...

1,3,5-Triphenylbenzene and Corannulene as Electron Receptors for Lithium Solvated Electron Solutions

1,3,5-Triphenylbenzene और Corannulene लिथियम Solvated इलेक्ट्रॉन के समाधान के लिए इलेक्ट्रॉन रिसेप्टर्स के रूप में

The authors report on conductivity studies carried out on lithium solvated electron solutions (LiSES) prepared using two types of polyaromatic ...

The Preparation and Properties of Thermo-reversibly Cross-linked Rubber Via Diels-Alder Chemistry

तैयारी और थर्मो-reversibly क्रॉस से जुड़े रबड़ के माध्यम से Diels-Alder रसायन विज्ञान के गुण

A method for using Diels Alder thermo-reversible chemistry as cross-linking tool for rubber products is demonstrated. In this work, a commercial ...

A Rapid Synthesis Method for Au, Pd, and Pt Aerogels Via Direct Solution-Based Reduction

प्रत्यक्ष समाधान आधारित कमी के माध्यम से Au, पीडी, और पीटी Aerogels के लिए एक तेजी से संश्लेषण विधि

Here, a method to synthesize gold, palladium, and platinum aerogels via a rapid, direct solution-based reduction is presented. The combination of various ...

Quantitative Atomic-Site Analysis of Functional Dopants/Point Defects in Crystalline Materials by Electron-Channeling-Enhanced Microanalysis

इलेक्ट्रॉन-चैनलिंग-एन्हांस्ड माइक्रोएनालिसिस द्वारा क्रिस्टलीय सामग्रियों में कार्यात्मक डॉपेंट्स/पॉइंट दोषों का मात्रात्मक परमाणु-स्थल विश्लेषण

A novel elemental and chemical analysis scheme based on electron-channeling phenomena in crystalline materials is introduced, where the incident ...

Picometer-Precision Atomic Position Tracking through Electron Microscopy

इलेक्ट्रोन माइक्रोस्कोपी के माध्यम से पिकोमीटर-सटीक परमाणु स्थिति ट्रैकिंग

The modern aberration-corrected scanning transmission electron microscopes (AC-STEM) have successfully achieved direct visualization of atomic columns ...