Name: pretargeted radioimmunotherapy based on the inverse electron demand diels-alder reaction
Uploaded: 2019-01-29T14:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Pretargeted Radioimmunotherapy Based on the Inverse Electron Demand Diels-Alder Reaction at JoVE.com

Yazarlar Dr. Jacob Houghton yararlı konuşmaları için teşekkür ederiz. Yazarlar ayrıca NIH (R00CA178205 ve U01CA221046) cömert kendi finansman için teşekkür etmek istiyorum.

Bu çalışmada açıklanan tüm in vivo hayvan deneyleri onaylı protokolleri göre gerçekleştirilen ve Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi, Weill Cornell Tıp Merkezi ve Hunter College etik kuralları altında yürütülen Kurumsal hayvan bakımı ve kullanımı komiteler (IACUC).
1. huA33-TCO hazırlanması
Not: HuA33-toplam sahip olma maliyeti sentezi daha önce raporlanmış29oldu. Ancak, okuyucu kolaylaştırmak için bu bu...

<ol>
	<li>Goldenberg, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeted+Therapy+of+Cancer+with+Radiolabeled+Antibodies.">Targeted Therapy of Cancer with Radiolabeled Antibodies.</a> Journal of Nuclear Medicine. 43 (5), 693-713 (2002).</li><li>Goldenberg, D. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Radioimmunotherapy+of+B-cell+Lymphomas+with+Iodine-131-labeled+LL2+Monoclonal+Antibody.">Radioimmunotherapy of B-cell Lymphomas with Iodine-131-labeled LL2 Monoclonal Antibody.</a> Journal of Clinical Oncology. 9 (4), 548-564 (1991).</li><li>Kaminski, M. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Radioimmunotherapy+with+131I-Tositumomab+for+Relapsed+or+Refractory+B-cell+non-Hodgkin+Lymphoma:+Updated+Results+and+Long-Term+Follow-Up+of+the+University+of+Michigan+Experience.">Radioimmunotherapy with 131I-Tositumomab for Relapsed or Refractory B-cell non-Hodgkin Lymphoma: Updated Results and Long-Term Follow-Up of the University of Michigan Experience.</a> Blood. 96 (4), 1259-1266 (2000).</li><li>Davies, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Radioimmunotherapy+for+B-cell+Lymphoma:+Y90+Ibritumomab+Tiuxetan+and+I131+Tositumomab.">Radioimmunotherapy for B-cell Lymphoma: Y90 Ibritumomab Tiuxetan and I131 Tositumomab.</a> Oncogene. 26, 3614 (2007).</li><li>Rajendran, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+Radiation+Dose+Estimation+for+Myeloablative+Radioimmunotherapy+for+Relapsed+or+Recurrent+Mantle+Cell+Lymphoma+Using+131I+Tositumomab+to+That+of+Other+Types+of+Non-Hodgkin's+Lymphoma.">Comparison of Radiation Dose Estimation for Myeloablative Radioimmunotherapy for Relapsed or Recurrent Mantle Cell Lymphoma Using 131I Tositumomab to That of Other Types of Non-Hodgkin's Lymphoma.</a> Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals. 19 (6), 738-745 (2004).</li><li>Rajendran, J. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High-Dose+131I-Tositumomab+(Anti-CD20)+Radioimmunotherapy+for+Non-Hodgkin's+Lymphoma:+Adjusting+Radiation+Absorbed+Dose+to+Actual+Organ+Volumes.">High-Dose 131I-Tositumomab (Anti-CD20) Radioimmunotherapy for Non-Hodgkin's Lymphoma: Adjusting Radiation Absorbed Dose to Actual Organ Volumes.</a> Journal of Nuclear Medicine. 45 (6), 1059-1064 (2004).</li><li>Larson, S. M., Carrasquillo, J. A., Cheung, N. -. K. V., Press, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Radioimmunotherapy+of+Human+tumours.">Radioimmunotherapy of Human tumours.</a> Nature Reviews Cancer. 15 (6), 347-360 (2015).</li><li>Kelly, M. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tumor+Targeting+by+a+Multivalent+Single-Chain+Fv+(scFv)+Anti-Lewis+Y+Antibody+Construct.">Tumor Targeting by a Multivalent Single-Chain Fv (scFv) Anti-Lewis Y Antibody Construct.</a> Cancer Biotherapy &#38; Radiopharmaceuticals. 23 (4), 411-423 (2008).</li><li>Yazaki, P. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tumor+Targeting+of+Radiometal+Labeled+Anti-CEA+Recombinant+T84.66+Diabody+and+T84.66+Minibody:+Comparison+to+Radioiodinated+Fragments.">Tumor Targeting of Radiometal Labeled Anti-CEA Recombinant T84.66 Diabody and T84.66 Minibody: Comparison to Radioiodinated Fragments.</a> Bioconjugate Chemistry. 12 (2), 220-228 (2001).</li><li>van Duijnhoven, S. M. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diabody+Pretargeting+with+Click+Chemistry+In+Vivo.">Diabody Pretargeting with Click Chemistry In Vivo.</a> Journal of Nuclear Medicine. 56 (9), 1422-1428 (2015).</li><li>Altai, M., Membreno, R., Cook, B., Tolmachev, V., Zeglis, B. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pretargeted+Imaging+and+Therapy.">Pretargeted Imaging and Therapy.</a> Journal of Nuclear Medicine. 58 (10), 1553-1559 (2017).</li><li>Goldenberg, D. M., Chatal, J. -. F., Barbet, J., Boerman, O., Sharkey, R. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cancer+Imaging+and+Therapy+with+Bispecific+Antibody+Pretargeting.">Cancer Imaging and Therapy with Bispecific Antibody Pretargeting.</a> Update on cancer therapeutics. 2 (1), 19-31 (2007).</li><li>Rossin, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In-Vivo+Chemistry+for+Pretargeted+Tumor+Imaging+in+Live+Mice.">In-Vivo Chemistry for Pretargeted Tumor Imaging in Live Mice.</a> Angewandte Chemie International Edition. 49 (19), 3375-3378 (2010).</li><li>Gestin, J. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Two-Step+Targeting+of+Xenografted+Colon+Carcinoma+Using+a+Bispecific+Antibody+and+188Re-Labeled+Bivalent+Hapten:+Biodistribution+and+Dosimetry+Studies.">Two-Step Targeting of Xenografted Colon Carcinoma Using a Bispecific Antibody and 188Re-Labeled Bivalent Hapten: Biodistribution and Dosimetry Studies.</a> Journal of Nuclear Medicine. 42 (1), 146-153 (2001).</li><li>Green, D. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparative+Analysis+of+Bispecific+Antibody+and+Streptavidin-Targeted+Radioimmunotherapy+for+B-cell+Cancers.">Comparative Analysis of Bispecific Antibody and Streptavidin-Targeted Radioimmunotherapy for B-cell Cancers.</a> Cancer Research. 76 (22), 6669 (2016).</li><li>Sharkey, R. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+a+Streptavidin&#8722;Anti-Carcinoembryonic+Antigen+Antibody,+Radiolabeled+Biotin+Pretargeting+Method+for+Radioimmunotherapy+of+Colorectal+Cancer.+Studies+in+a+Human+Colon+Cancer+Xenograft+Model.">Development of a Streptavidin&#8722;Anti-Carcinoembryonic Antigen Antibody, Radiolabeled Biotin Pretargeting Method for Radioimmunotherapy of Colorectal Cancer. Studies in a Human Colon Cancer Xenograft Model.</a> Bioconjugate Chemistry. 8 (4), 595-604 (1997).</li><li>Knox, S. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Phase+II+Trial+of+Yttrium-90-DOTA-Biotin+Pretargeted+by+NR-LU-10+Antibody/Streptavidin+in+Patients+with+Metastatic+Colon+Cancer.">Phase II Trial of Yttrium-90-DOTA-Biotin Pretargeted by NR-LU-10 Antibody/Streptavidin in Patients with Metastatic Colon Cancer.</a> Clinical Cancer Research. 6 (2), 406 (2000).</li><li>Schubert, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+Tumor+Pretargeting+System+Based+on+Complementary+L-Configured+Oligonucleotides.">Novel Tumor Pretargeting System Based on Complementary L-Configured Oligonucleotides.</a> Bioconjugate Chemistry. 28 (4), 1176-1188 (2017).</li><li>Forero, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Phase+1+Trial+of+a+Novel+Anti-CD20+Fusion+Protein+in+Pretargeted+Radioimmunotherapy+for+B-cell+Non-Hodgkin+Lymphoma.">Phase 1 Trial of a Novel Anti-CD20 Fusion Protein in Pretargeted Radioimmunotherapy for B-cell Non-Hodgkin Lymphoma.</a> Blood. 104 (1), 227 (2004).</li><li>Kalofonos, H. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Imaging+of+Tumor+in+Patients+with+Indium-111-Labeled+Biotin+and+Streptavidin-Conjugated+Antibodies:+Preliminary+Communication.">Imaging of Tumor in Patients with Indium-111-Labeled Biotin and Streptavidin-Conjugated Antibodies: Preliminary Communication.</a> Journal of Nuclear Medicine. 31 (11), 1791-1796 (1990).</li><li>Zeglis, B. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Pretargeted+PET+Imaging+Strategy+Based+on+Bioorthogonal+Diels-Alder+Click+Chemistry.">A Pretargeted PET Imaging Strategy Based on Bioorthogonal Diels-Alder Click Chemistry.</a> Journal of Nuclear Medicine. 54 (8), 1389-1396 (2013).</li><li>Meyer, J. -. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=18F-Based+Pretargeted+PET+Imaging+Based+on+Bioorthogonal+Diels-Alder+Click+Chemistry.">18F-Based Pretargeted PET Imaging Based on Bioorthogonal Diels-Alder Click Chemistry.</a> Bioconjugate Chemistry. 27 (2), 298-301 (2016).</li><li>Rossin, R., L&#228;ppchen, T., vanden Bosch, S. M., Laforest, R., Robillard, M. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diels-Alder+Reaction+for+Tumor+Pretargeting:+In+Vivo+Chemistry+Can+Boost+Tumor+Radiation+Dose+Compared+with+Directly+Labeled+Antibody.">Diels-Alder Reaction for Tumor Pretargeting: In Vivo Chemistry Can Boost Tumor Radiation Dose Compared with Directly Labeled Antibody.</a> Journal of Nuclear Medicine. 54 (11), 1989-1995 (2013).</li><li>Zeglis, B. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Optimization+of+a+Pretargeted+Strategy+for+the+PET+Imaging+of+Colorectal+Carcinoma+via+the+Modulation+of+Radioligand+Pharmacokinetics.">Optimization of a Pretargeted Strategy for the PET Imaging of Colorectal Carcinoma via the Modulation of Radioligand Pharmacokinetics.</a> Molecular Pharmaceutics. 12 (10), 3575-3587 (2015).</li><li>Agard, N. J., Prescher, J. A., Bertozzi, C. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Strain-Promoted+[3+++2]+Azide&#8722;Alkyne+Cycloaddition+for+Covalent+Modification+of+Biomolecules+in+Living+Systems.">A Strain-Promoted [3 + 2] Azide&#8722;Alkyne Cycloaddition for Covalent Modification of Biomolecules in Living Systems.</a> Journal of the American Chemical Society. 126 (46), 15046-15047 (2004).</li><li>Blackman, M. L., Royzen, M., Fox, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tetrazine+Ligation:+Fast+Bioconjugation+Based+on+Inverse-Electron-Demand+Diels&#8722;Alder+Reactivity.">Tetrazine Ligation: Fast Bioconjugation Based on Inverse-Electron-Demand Diels&#8722;Alder Reactivity.</a> Journal of the American Chemical Society. 130 (41), 13518-13519 (2008).</li><li>Houghton, J. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Establishment+of+the+In+Vivo+Efficacy+of+Pretargeted+Radioimmunotherapy+Utilizing+Inverse+Electron+Demand+Diels-Alder+Click+Chemistry.">Establishment of the In Vivo Efficacy of Pretargeted Radioimmunotherapy Utilizing Inverse Electron Demand Diels-Alder Click Chemistry.</a> Molecular Cancer Therapeutics. 16 (1), 124-133 (2017).</li><li>Membreno, R., Cook, B. E., Fung, K., Lewis, J. S., Zeglis, B. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Click-Mediated+Pretargeted+Radioimmunotherapy+of+Colorectal+Carcinoma.">Click-Mediated Pretargeted Radioimmunotherapy of Colorectal Carcinoma.</a> Molecular Pharmaceutics. 15 (4), 1729-1734 (2018).</li><li>Reiner, T., Lewis, J. S., Zeglis, B. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Harnessing+the+Bioorthogonal+Inverse+Electron+Demand+Diels-Alder+Cycloaddition+for+Pretargeted+PET+Imaging.">Harnessing the Bioorthogonal Inverse Electron Demand Diels-Alder Cycloaddition for Pretargeted PET Imaging.</a> Journal of Visualized Experiments. (96), e52335 (2015).</li><li>Cook, B. E., Membreno, R., Zeglis, B. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dendrimer+Scaffold+for+the+Amplification+of+In+Vivo+Pretargeting+Ligations.">Dendrimer Scaffold for the Amplification of In Vivo Pretargeting Ligations.</a> Bioconjugate Chemistry. 29 (8), 2734-2740 (2018).</li><li>Cheal, S. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Theranostic+Pretargeted+Radioimmunotherapy+of+Colorectal+Cancer+Xenografts+in+Mice+Using+Picomolar+Affinity+Y-86-+or+Lu-177-DOTA-Bn+Binding+scFv+C825/GPA33+IgG+Bispecific+Immunoconjugates.">Theranostic Pretargeted Radioimmunotherapy of Colorectal Cancer Xenografts in Mice Using Picomolar Affinity Y-86- or Lu-177-DOTA-Bn Binding scFv C825/GPA33 IgG Bispecific Immunoconjugates.</a> European journal of nuclear medicine and molecular imaging. 43 (5), 925-937 (2016).</li><li>Meyer, J. -. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bioorthogonal+Masking+of+Circulating+Antibody-TCO+Groups+Using+Tetrazine-Functionalized+Dextran+Polymers.">Bioorthogonal Masking of Circulating Antibody-TCO Groups Using Tetrazine-Functionalized Dextran Polymers.</a> Bioconjugate Chemistry. 29 (2), 538-545 (2018).</li><li>Houghton, J. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pretargeted+Immuno-PET+of+Pancreatic+Cancer:+Overcoming+Circulating+Antigen+and+Internalized+Antibody+to+Reduce+Radiation+Doses.">Pretargeted Immuno-PET of Pancreatic Cancer: Overcoming Circulating Antigen and Internalized Antibody to Reduce Radiation Doses.</a> Journal of Nuclear Medicine. 57 (3), 453-459 (2016).</li><li>Kein&#228;nen, O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pretargeting+of+Internalizing+Trastuzumab+and+Cetuximab+with+a+(18)F-Tetrazine+Tracer+in+Xenograft+Models.">Pretargeting of Internalizing Trastuzumab and Cetuximab with a (18)F-Tetrazine Tracer in Xenograft Models.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging Research. 7, 95 (2017).</li><li>Billaud, E. M. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Micro-flow+Photosynthesis+of+New+Dienophiles+for+Inverse-Electron-Demand+Diels-Alder+Reactions.+Potential+Applications+for+Pretargeted+In+Vivo+PET+Imaging.">Micro-flow Photosynthesis of New Dienophiles for Inverse-Electron-Demand Diels-Alder Reactions. Potential Applications for Pretargeted In Vivo PET Imaging.</a> Chemical Science. 8 (2), 1251-1258 (2017).</li></ol>

Bir vivo pretargeting bu yaklaşım güçlü — özellikle stratejileri ile ilgili olarak esas bispecific antikorlar ve radiolabeled anhidridler — onun modülerlik olduğunu: trans- cyclooctene moieties eklenen herhangi bir antikor, ve tetrazine radioligands radyonükleidler olağanüstü bir çeşitlilik ile tıklama eşleri ile tepki yeteneğini bozulması olmadan radiolabeled. Henüz bu yaklaşım diğer antikor/antijen sisteme adaptasyon burada açıklanan protokol çoğaltma olarak kadar basit d...

Terapötik radyonükleidler teslim edilmek üzere tümör antikor kullanımı Radioimmunotherapy (RIT) — — uzun tedavi kanser1,2için cazip bir yaklaşım olmuştur. Nitekim, bu söz Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç İdaresi'nin onayı ile Non-Hodgkin Lenfoma tedavisi için iki radioimmunoconjugates tarafından vurguladı: 90Y-ibritumomab tiuxetan ve 131-tositumomab3 , 4. henüz bile onun ilk günlerinden itibaren RIT klinik umutları tarafından kritik bir komplikasyon engel olmuştur: yüksek radyasyon doz hızları sağlıklı dokulara5,6. Genel olarak, radioimmunoconjugates RIT için uzun ömürlü radyonükleidler ile etiketlenir (Örneğin, 131ben [t½ 8.0 gün =] ve 90Y [t½ 2,7 gün =]) ile iyi kurtağzı fiziksel yarı ömrü olan uzun farmakokinetik yarı hayat immünglobulin. Bir kez antikor dolaşım birkaç gün sonra onun en iyi biodistribution ulaştı bu yeterli radyoaktivite kalır sağlar gibi bu önemlidir. Ancak, bu kombinasyon uzun ikamet kez kan ve uzun fiziksel yarı-hayat kaçınılmaz olarak sağlıklı dokulara, böylece tedavi oranları azaltılması ve terapi7etkinliğini sınırlayıcı ışınlama içinde sonuç. Fab, Fab gibi kesilmiş antikor parçaları dahil olmak üzere bu sorunu aşmak için çeşitli stratejiler incelemiş bulunuyoruz ', F(ab')2, minibodies ve nanobodies8,9,10. Biri en umut verici ve büyüleyici henüz inkar edilemez karmaşık, alternatif yaklaşımlar içinde vivo 11pretargeting var.
Vivo pretargeting nükleer görüntüleme ve zarif benzeşme ve seçicilik antikorların onların farmakokinetik sakıncaları11,12,13süpürgelik koşum istiyor tedavi yaklaşımıdır. Bu amaçla, geleneksel radioimmunotherapy kullanılan radiolabeled antikor iki bileşeni deconstructed: küçük molekül radioligand ve hem bir tümör antijen ve söz konusu radioligand bağlayabilirsiniz bir immunoconjugate. İmmunoconjugate ilk enjekte ve bir 'Başlangıç', hangi boyunca hedef dokuda birikir ve kan temizler genellikle birkaç gün, verilen. Daha sonra küçük molekül radioligand yönetilen ve ya tümör, immunoconjugate ile birleştirir veya hızla vücuttan temizler. Özünde, vivo içinde pretargeting radiochemistry içinde vücut kendini gerçekleştirme üzerine dayanır. Radyoaktivite dolaşımını azaltarak, bu yaklaşım aynı anda radyasyon doz sağlıklı dokulara azaltır ve radyonükleidler kullanımını kolaylaştırmaktadır (Örneğin, 68Ga, t½ 68 dk.211=; Olarak, t½ 7.2 h =) genellikle antikor tabanlı vektörleri ile uyumsuz olarak kabul edilen yarı ömrü olan.
1980'lerin sonlarında başlayan, a avuç-in vivo pretargeting için farklı yaklaşımlar geliştirilmiştir, bispecific antikorlar, biotin, arasındaki streptavidin etkileşimi temel stratejileri de dahil olmak üzere ve tamamlayıcı hibridizasyon oligonucleotides14,15,16,17,18. Henüz her geri farklı derecelerde komplikasyonlar, en meşhuru güçlü immünojenisite antikorlar streptavidin değiştirilme tarihi19,20gerçekleştirildi. Son beş yılda, bizim grup ve diğerleri vivo içinde trans- cyclooctene (TCO) ve tetrazine (Tz) arasında hızlı ve bioorthogonal ters elektron talep Diels-Alder ligasyonu dayalı pretargeting bir yaklaşım geliştirdik 21,22,23,24. Toplam sahip olma maliyeti genellikle daha istikrarlı vivo içinde onun Tz ortağı (Şekil 1)25,26daha olduğu gibi bu stratejileri en başarılı bir toplam sahip olma maliyeti-modified antikor ve Tz taşıyan radioligand, istihdam. Pretargeting diğer yöntemlerden olduğu gibi mAb-TCO immunoconjugate ilk idare ve dolaşımdan temizleyin ve tümör dokusunda biriktikçe zaman göz önüne alındığında. Daha sonra küçük molekül Tz radioligand, hangi sonra hedef doku içinde immunoconjugate ile tıklama ya da hızla vücuttan temizler enjekte edilir. Bu strateji pretargeting vivo içinde evde beslenen hayvan ve SPECT ile birkaç farklı antikor/antijen görüntüleme, sürekli olarak yüksek kontrastlı görüntüler üreten ve kısa ömürlü radyonükleidler kullanımı gibi etkinleştirme için son derece etkili kanıtlamıştır 18 F (t½ 109 dk =) ve 64Cu (t1/2 = 12,7 h)21,22,24. Daha yakın zamanlarda, pretargeted radioimmunotherapy (PRIT) tıklayın tabanlı etkinliğini pankreas duktal adenokarsinom (PDAC) ve kolorektal karsinom27,28fare modellerinde göstermiştir. Bu amaçla, terapötik radyonüklid 177Lu (βmax 498 = keV, t1/2 = 6,7 gün) iki farklı antikorlar ile birlikte istihdam edildi: ubiquitously PDAC içinde ifade karbonhidrat antigen 19,9 (CA19.9) hedefleyen 5B1 , ve A33 hedefler, huA33 bir transmembran glikoprotein ifade > kolorektal kanserlerin % 95'i. Her iki durumda da, 177Lu-PRIT bu yaklaşım tümör dokusu yüksek aktivite konsantrasyonlarda vermiştir, bir doz bağımlı tedavi etkisi yaratılmıştır ve aynı anda faaliyet konsantrasyonlarda sağlıklı dokularda için geleneksel göre azaltılmış etiketli-doğrudan radioimmunoconjugates.
Bu makalede, 177tetrazine Lu DOTA etiketli radioligand kullanarak PRIT için protokolleri açıklamak ([177Lu] Lu-DOTA-PEG7- Tz) ve huA33 antikor (huA33-TCO) toplam sahip olma maliyeti değiştiren bir türevi. Daha ayrıntılı olarak, biz huA33-TCO (resim 2), sentez ve [177Lu] radiolabeling Lu-DOTA-PEG7inşaatı tarif - Tz (Şekil 3 ve Şekil 4) ve içinde vivo performansını biodistribution ve kolorektal karsinom fare modelleri çalışmalarda uzunlamasına terapisi. Ayrıca, temsilcisi sonuçları ve tartışma, biz örnek veri kümesi, bu yaklaşımın optimizasyonu için adres olası stratejileri sunmak ve bu strateji vivo içinde pretargeting ve PRIT daha geniş bağlamda düşünün. Son olarak, biz huA33-toplam sahip olma maliyeti ve [177Lu] kullanarak pretargeting üzerinde odaklanmak seçtim iken Lu-DOTA-PEG7Tz - bu iletişim kuralı, bu strateji oldukça modüler ve antikor çeşitli uyacak şekilde adapte edilebilir olduğunu unutmamak önemlidir ve radyonükleidler.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>(E)-Cyclooct-4-enyl 2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl carbonate (TCO-NHS)</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>764523</td>
			<td>Store at -80 &#176;C</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2,5-Dioxo-1-pyrrolidinyl 5-[4-(1,2,4,5-tetrazin-3-yl)benzylamino]-5-oxopentanoate (Tz-NHS)</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>764701</td>
			<td>Store at -80 &#176;C</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Acetonitrile (MeCN)</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>A998-4</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ammonium Acetate (NH4OAc)</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>A639-500</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Boc-PEG7-amine (O-(2-Aminoethyl)-O&#8242;-[2-(Boc-amino)ethyl]hexaethylene glycol)</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>70023</td>
			<td>Store at -20 &#176;C</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dichloromethane (DCM)</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>D143-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dimethyl sulfoxide (DMSO), anhydrous</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>D12345</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EMD Millipore Amicon Ultra-2 Centrifugal Filter Unit</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>UFC205024</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>GE Healthcare Disposable PD-10 Desalting Columns</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>45-000-148</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>N,N-Dimethylformamide (DMF), anhydrous</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>AC610941000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Phosphate Buffered Saline (PBS)</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>70-011-044</td>
			<td>10x Concentrated</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>p-SCN-Bn-DOTA</td>
			<td>Macrocyclics</td>
			<td>B-205</td>
			<td>Store at -20 &#176;C</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Triethylamine (TEA)</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>AC157911000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Trifluoroacetic Acid (TFA)</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>A116-50</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tumor measuring device</td>
			<td>Peira TM900</td>
			<td>Peira TM900</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

pretargeted radioimmunotherapy based on the inverse electron demand diels-alder reaction

Radioimmunotherapy (RIT) kanser tedavisi için umut verici bir yaklaşım olmakla birlikte, uzun farmakokinetik half-life radiolabeled antikorların yüksek radyasyon dozlarda sağlıklı dokulara yol açabilir. Belki de doğal olarak, birkaç farklı stratejileri rahatsız bu sınırlamayı aşmak için geliştirilmiştir. Bu yaklaşımlar en umut verici pretargeted radioimmunotherapy (PRIT) biridir. PRIT radyonüklid üzerinden immünglobulin ayırımı, onları ayrı ayrı enjekte ve sonra onları izin üzerinde vivo içinde hedef doku, birleştirmek için esas olan. Bu yaklaşım süre onların farmakokinetik sakıncaları Süpürgelik, böylece radyasyon doz olmayan hedef dokulara düşürücü ve çoğu yarı ömrü olan radyonükleidler kullanımını kolaylaştırması antikorlar tümör hedefleme olağanüstü özelliklerini koşum geleneksel radioimmunoconjugates için çok kısa kullanımda kabul. Son beş yıl içinde bizim laboratuvar ve diğerleri ters elektron isteğe Diels-Alder (IEDDA) tepki trans- cyclooctene (TCO) ve tetrazine (Tz) arasındaki temel vivo içinde pretargeting bir yaklaşım geliştirdik. Bu strateji pretargeted pozitron emisyon tomografisi (PET) başarıyla uygulandı ve tek foton emisyon bilgisayarlı tomografi (SPECT) çeşitli antikor-antijen sistemlerini görüntüleme. Son yayınlar bir çift içinde IEDDA tabanlı PRIT pankreas duktal adenokarsinom ve kolorektal karsinom fare modellerinde etkinliğini göstermiştir. Bu protokol için 177tetrazine Lu DOTA etiketli radioligand kullanarak PRIT için protokolleri açıklamak ([177Lu] Lu-DOTA-PEG7- Tz) ve huA33 antikor (huA33-TCO) hedefleme kolorektal kanser TCO-modified çesidi. Daha ayrıntılı olarak, biz huA33-toplam sahip olma maliyeti, sentez ve [177Lu] radiolabeling Lu-DOTA-PEG7inşaatı anlatacağız - Tz ve in vivo biodistribution ve fare modelleri çalışmalarda uzunlamasına terapi performansını Kolorektal karsinom.

Toplam sahip olma maliyeti konjugasyon huA33 için kaplin amin-reaktif TCO-NHS ve immünglobulin yüzey üzerinde lizin artıkları arasında esas olan. Bu yöntem son derece sağlam ve tekrarlanabilir ve güvenilir bir derecesi--etiketlerine göre 2-4 toplam sahip olma maliyeti/mAb, verim. Bu durumda, maldı-ToF kütle spektrometresi yaklaşık 4,0 toplam sahip olma maliyeti/mAb etiketleme, bir ölçüde onaylamak için istihdam edildi; benzer bir değer bir muhabir24</...

Watch this Scientific Journal Video about Pretargeted Radioimmunotherapy Based on the Inverse Electron Demand Diels-Alder Reaction at JoVE.com

Pretargeted Radioimmunotherapy Based on the Inverse Electron Demand Diels-Alder Reaction

Sentez ve karakterizasyonu bir trans- cyclooctene (TCO) bu protokolünü açıklar-modifiye antikor ve 177Lu etiketli tetrazine (Tz) radioligand pretargeted radioimmunotherapy (PRIT) için. Buna ek olarak, bu iki yapıları kullanımı vivo içinde biodistribution ve boyuna terapi çalışmaları kolorektal kanser, bir fare modeli için ayrıntıları.

Pretargeted Radioimmunotherapy ters elektron talep Diels-Alder reaksiyonu üzerinde dayalı

While radioimmunotherapy (RIT) is a promising approach for the treatment of cancer, the long pharmacokinetic half-life of radiolabeled antibodies can ...

Bu protokol, fare modelinde kanser kznizonlarının hedeflenen radyoterapisine önceden hedeflenen bir metodolojinin nasıl uygulanacağı açıklanmaktadır. Önceden hedeflenen radyoimmünoterapi veya PRIT bize antikor ve radyoligand ayrı ayrı enjekte etmek ve iki tıklama kimyası kullanarak in vivo birleştirmek sağlar sağlar. Biz kolorektal kanser bir knenograf modeli kullanarak PRIT mevcut iken, Bu teknik antikor hedefleyen herhangi bir yüzey antijen uygulanabilir.Bu yaklaşımın etkinliğini azaltabilir gibi hızlı bir şekilde içselleştirmek veya yoğun döken bir antijen seçmek önemlidir. HuA33-TCO sentezlemek için ilk 1.7 mililitre mikrosantrifüj tüp kuru metilformamid mililitre TCO-NHS başına 40 miligram 125 mikrolitre çözelti hazırlamak. Bu çözüm, gelecekteki deneylerde kullanılmak üzere 80 derece santigrat derecede yanlış bir şekilde işlenebilir ve dondurulabilir.Ayrı bir 1.7 mililitre mikrosantrifüj tüp fosfat tamponlu tuzlu bir mililitre huA33 mililitre çözeltisi başına beş miligram hazırlamak. 0,1 molar sodyum karbonat küçük aliquots kullanarak, 8,8 ve 9,0 arasında antikor çözeltisinin pH ayarlayın. PH'ı izlemek için pH kağıdı veya mikroelektrotlu bir pH metre kullanın ve pH'ın 9.0'ı geçmemesi için egzersiz yapın.Antikor çözeltisine TCO-NHS'nin 40 molar eşdeğerliğine karşılık gelen bir hacim ekleyin. Hidrofobik TCO-NHS yağış önlemek için, yavaş ve ajitasyon ile ekleyin. Hafif ajitasyon ile bir saat boyunca bir termal karıştırıcı üzerinde 25 santigrat derecede kuluçka ya da reaksiyon alabileni bırakın.HuA33-TCO immunoconjugate'i önceden paketlenmiş tek kullanımlık boyut dışlama tuzsuzlaştırma sütunu kullanarak arındırmadan önce, depolama sırasında kolonda bulunan koruyucu maddeleri çıkarmak için tedarikçi tarafından açıklanan boyut dışlama sütunundan genellikle sütunun hacmine karşılık gelen bir PBS hacmiyle beş kez yıkanmayı içerir. Reaksiyon karışımının hacmine dikkat çekerek, reaksiyon karışımını boyut dışlama sütununa ekleyin. Reaksiyon karışımı kolongirdikten sonra 2,5 mililitreye kadar sütuna eklenen çözeltinin toplam hacmini getirmek için uygun miktarda PBS ekleyin.Elüent olarak PBS iki mililitre kullanarak ürün toplayın. 280 nanometre dalga boyu izleme bir UV vis spektrofotometre kullanarak huA33-TCO konsantrasyonu ölçün. Daha yüksek immünkonjuggate konsantrasyonuna sahip bir çözelti isteniyorsa, huA33-TCO çözeltisi, üreticinin talimatları doğrultusunda 50,000 moleküler ağırlık kesme ile bir santrifüj filtre ünitesi kullanarak konsantre olun.Tamamlanmış huA33-TCO immünkonjuggate'i karanlıkta 4 derece santigrat derecede saklayın. Eğer gelecekte dört günden fazla kullanılacaksa karanlıkta 80 santigrat derecede saklayın. Bir 1.7 mililitre santrifüj tüp 0.25 molar amonyum asetat tampon pH 5,5 ayarlanmış 200 mikrolitre ekleyin.Tampon çözeltisine istenilen miktarda Lutetium-177 klorür ekleyin. Eklenen miktar deneydeki denek sayısına ve uygulanacak radyoaktif dozlara bağlı olacaktır. Radyoaktif karışıma DMSO'daki Tetrazine PEG7-DOTA'yı ekleyin.Eklenen miktar, test edilen konu sayısına bağlıdır. Çözeltinin 37 derecede 20 dakika kuluçkaya yatmasını bekleyin. Radyoetiketlemenin mobil faz olarak 50 milimolar EDTA pH 5.5 ile radyo-instant-thin-layer kromatografi kullanarak tamamlandığını doğrulayın.Lutetium-177-DOTA-PEG7-Tetrazine etiketli serbest Lutetium-177 EDTA tarafından koordine edilecek ve solvent ön ile seyahat ederken taban çizgisinde kalacaktır. Deri altı tümörlerin yerleştirilmesinin kısıtlama tekniğinizi etkilememesi çok önemlidir. Onları, senin dizginleme elinizin karşısındaki yan tarafa yerleştirmenizi öneririm.Sol elimle dizginlediğimden beri tümörleri sağ kanada yerleştirmeyi seçtim. Kolorektal kanser kznograf ile sıralamak kadın atimik çıplak fareler, böylece her kohort ortalama tümör hacmi kabaca eşittir. Bunu yapmak için, bir elektronik tablo programının üç ayrı sütunda hayvan kimlik numaraları, kulak çentik paterni ve tümör hacmini listelayın.Verileri en küçük tümör hacminden en büyük hacime doğru sıralayın. Dördüncü sütunda her hayvana bir kafes numarası atayın. Tüm hayvanlar bir kafes atanana kadar bir yılan gibi desen kafesler arasında döngüsü.Kafesler atandıktan sonra verileri kafes numarasına göre sıralayın. PBS'de %1 büyükbaş serum albumini ile ön işlenmiş şırıngalarda 150 mikrolitre huA33-TCO çözeltisi immünkonjugate çekme dozlarını enjekte etmek ve bu şırıngaları buzda saklamak için. Radyoligand enjekte etmek için, 150 mikrolitrede ilk çekme dozları 0.9% steril salin içeren 1.1 radyoetiketli Tetrazine-PEG7-DOTA huA33-TCO miktarına göre eşdeğerdir.Oblong tümörün en uzun tarafını ve uzunluğa dik olan genişliği ölçmek için kaliperkullanın. Zaman içinde kilo alımı veya kilo kaybı izlemek için bir denge üzerinde her fare tartın. Son olarak, yüksekliğin yaklaşık genişliğe eşit olduğunu varsayarak bir elipsoidin hacmi formüllerini kullanarak hacmi hesaplayın.Burada gösterilen bir in vivo pretargeting ile huA33-TCO ve Lutetium-177-DOTA-PEG7-Tetrazine asimik çıplak farelerde subkutan SW12222 insan kolorektal caner tümörleri taşıyan biyodağılımıdır. Tüm enjeksiyon aralıkları tümör dokusunda yüksek aktivite konsantrasyonları yanı sıra sağlıklı organlarda düşük aktivite konsantrasyonları üretmek. 24 saatlik enjeksiyon aralığı enjeksiyon sonrası 120 saat en yüksek tümöral alımı sağlar.Bu bulgulara göre sonraki uzunlamasına tedavi çalışması için 24 saatlik bir aralık seçilmiştir. Burada gösterilen deri altı SW1222 tümörleri taşıyan farelerin beş grup uzunlamasına tedavi çalışması zaman bir fonksiyonu olarak ortalama tümör hacmi tasvir, ve tümör hacmi zaman bir fonksiyonu olarak ilk hacmi normale. Kontrol gruplarına göre deneysel kohortların yanıtında belirgin bir fark vardır.Önceden hedeflenen radyoimmünoterapi stratejisinin sadece bir bileşenini alan farelerdeki tümörler kontrolsüz büyümeye devam ederken, tam ön hedefli radyoimmünoterapi rejimini alan farelerin tümörleri büyümeyi durdurdu ve sonunda küçüldü. Daha da önemlisi, hiçbir toksik yan etkileri gözlendi, ve tüm hayvanlar ilk kitle% 20 içinde bir ağırlık muhafaza. Çarpıcı bir şekilde, deneysel kohortların fareleri soruşturmanın sonunda hayatta kalma nın mükemmel bir kaydına sahipti.Bu prosedürü denerken tümörlerin doğru ve tekrarlı bir şekilde ölçülmesi son derece önemlidir. Radyoaktivite ile çalışırken güvenli protokoller ve tesisler geliştirmek için kurumunuzun radyasyon güvenliği görevlisine danışın. Uygun güvenlik kontrollerinizin yerinde olması maruz kalmanızı sınırlandıracak ve kontaminasyonu önleyecektir.Ön hedefleme geleneksel radyoimmünoterapi daha arka plan organlarıiçin daha düşük bir radyasyon dozu sağlar. Bu protokolü paylaşarak, başkalarının hasta tedavisi için yeni ve heyecan verici gelişmelere yol açacak kendi modellerini ve fikirlerini test edebilmelerini umuyoruz.

Research

JoVE Journal

Chemistry

Microwave-assisted Intramolecular Dehydrogenative Diels-Alder Reactions for the Synthesis of Functionalized Naphthalenes/Solvatochromic Dyes

Fonksiyonlu naftalenlerin / Solvatochromic Boyaların Sentez için Mikrodalga-destekli Moleküliçi Dehydrogenative Diels-Alder Reaksiyonları

Functionalized naphthalenes have applications in a variety of research fields ranging from the synthesis of natural or biologically active molecules to ...

Microfluidic On-chip Capture-cycloaddition Reaction to Reversibly Immobilize Small Molecules or Multi-component Structures for Biosensor Applications

Tersi Küçük Moleküller veya Biosensor Uygulamaları için Çok bileşenli Yapılar hareketsiz için microfluidic On-chip Yakalama sikloeklenme Tepki

Methods  for rapid surface immobilization of bioactive small molecules with control over  orientation and immobilization density are highly desirable for ...

Determining the Ice-binding Planes of Antifreeze Proteins by Fluorescence-based Ice Plane Affinity

Floresan Bazlı Buz Düzlemi Benzeşimi ile Antifriz Proteinlerinin Buz Bağlayıcı Düzlemlerinin Belirlenmesi

Antifreeze proteins (AFPs) are expressed in a variety of cold-hardy organisms to prevent or slow internal ice growth. AFPs bind to specific planes of ice ...

Amide Coupling Reaction for the Synthesis of Bispyridine-based Ligands and Their Complexation to Platinum as Dinuclear Anticancer Agents

Çekirdekli Antikanser Maddeleri olarak Platinum bispiridin tabanlı Ligandların ve kompleks Sentezlenmesi için kullanılan amid bağlantı reaksiyon

Amide coupling reactions can be used to synthesize bispyridine-based ligands for use as bridging linkers in multinuclear platinum anticancer drugs. ...

An Inverse Analysis Approach to the Characterization of Chemical Transport in Paints

Boyalar Kimyasal Ulaştırma Karakterizasyonu bir Ters Analizi Yaklaşımı

The ability to directly characterize chemical transport and interactions that occur within a material (i.e., subsurface dynamics) is a vital component in ...

1,3,5-Triphenylbenzene and Corannulene as Electron Receptors for Lithium Solvated Electron Solutions

Lityum Solvate Elektron Çözümleri Elektron Reseptör olarak 1,3,5-Triphenylbenzene ve Corannulene

The authors report on conductivity studies carried out on lithium solvated electron solutions (LiSES) prepared using two types of polyaromatic ...

The Preparation and Properties of Thermo-reversibly Cross-linked Rubber Via Diels-Alder Chemistry

Termo-tersinir Çapraz bağlı Lastik Via Diels-Alder Kimya hazırlanması ve Özellikleri

A method for using Diels Alder thermo-reversible chemistry as cross-linking tool for rubber products is demonstrated. In this work, a commercial ...

A Rapid Synthesis Method for Au, Pd, and Pt Aerogels Via Direct Solution-Based Reduction

Otomatik Güncelleştirmeler, Pd ve Pt Aerogels üzerinden doğrudan çözüm tabanlı azaltma için hızlı sentez yöntemi

Here, a method to synthesize gold, palladium, and platinum aerogels via a rapid, direct solution-based reduction is presented. The combination of various ...

Quantitative Atomic-Site Analysis of Functional Dopants/Point Defects in Crystalline Materials by Electron-Channeling-Enhanced Microanalysis

Kristal Malzemelerdeki Fonksiyonel Dopant/Nokta Kusurlarının Elektron Kanalize-Geliştirilmiş Mikroanaliz ile Nicel Atomik Saha Analizi

A novel elemental and chemical analysis scheme based on electron-channeling phenomena in crystalline materials is introduced, where the incident ...

Picometer-Precision Atomic Position Tracking through Electron Microscopy

Elektron Mikroskopisi ile Pikometre-Hassas Atomik Konum Takibi

The modern aberration-corrected scanning transmission electron microscopes (AC-STEM) have successfully achieved direct visualization of atomic columns ...