Name: the left pneumonectomy combined with monocrotaline or sugen as a model of pulmonary hypertension in rats
Uploaded: 2019-03-08T14:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about The Left Pneumonectomy Combined with Monocrotaline or Sugen as a Model of Pulmonary Hypertension in Rats at JoVE.com

هذه المخطوطة وأيده المعاهد الوطنية للصحة منح 7R01 HL083078-10 المنح المقدمة من "جمعية القلب الأمريكية" AHA-17SDG33370112 والوطنية معاهد للصحة المعاهد الوطنية للصحة K01 HL135474 إلى Y.S. ومن HL133554 R01 معاهد الصحة الوطنية بام

عليها الإجراءات الواردة أدناه "رعاية الحيوان المؤسسية" واستخدام اللجنة (إياكوك) من "كلية الطب آيكان" في جبل سيناء. وتلقى جميع الفئران الرعاية الإنسانية امتثالا لجبل سيناء "دليل لرعاية واستخدام الحيوانات المختبرية".
1-التحضير لعملية جراحية
<ol><li>اﻷوتوكﻻف كولي-مايو كلينيك من?...

<ol>
	<li>Leopold, J., Maron, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Molecular+Mechanisms+of+Pulmonary+Vascular+Remodeling+in+Pulmonary+Arterial+Hypertension.">Molecular Mechanisms of Pulmonary Vascular Remodeling in Pulmonary Arterial Hypertension.</a> International Journal of Molecular Sciences. 17 (5), 761 (2016).</li><li>Gomez-Arroyo, J. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+monocrotaline+model+of+pulmonary+hypertension+in+perspective.">The monocrotaline model of pulmonary hypertension in perspective.</a> American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 302 (4), L363-L369 (2012).</li><li>van Albada, M. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+increased+pulmonary+blood+flow+in+pulmonary+arterial+hypertension.">The role of increased pulmonary blood flow in pulmonary arterial hypertension.</a> European Respiratory Journal. 26 (3), 487-493 (2005).</li><li>Dickinson, M. G., Bartelds, B., Borgdorff, M. A. J., Berger, R. M. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+disturbed+blood+flow+in+the+development+of+pulmonary+arterial+hypertension:+lessons+from+preclinical+animal+models.">The role of disturbed blood flow in the development of pulmonary arterial hypertension: lessons from preclinical animal models.</a> American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 305 (1), L1-L14 (2013).</li><li>Stenmark, K. R., Meyrick, B., Galie, N., Mooi, W. J., McMurtry, I. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+pulmonary+arterial+hypertension:+the+hope+for+etiological+discovery+and+pharmacological+cure.">Animal models of pulmonary arterial hypertension: the hope for etiological discovery and pharmacological cure.</a> American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 297 (6), L1013-L1032 (2009).</li><li>Cahill, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+pathophysiological+basis+of+chronic+hypoxic+pulmonary+hypertension+in+the+mouse:+vasoconstrictor+and+structural+mechanisms+contribute+equally.">The pathophysiological basis of chronic hypoxic pulmonary hypertension in the mouse: vasoconstrictor and structural mechanisms contribute equally.</a> Experimental Physiology. 97 (6), 796-806 (2012).</li><li>Okada, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pulmonary+hemodynamics+modify+the+rat+pulmonary+artery+response+to+injury.+A+neointimal+model+of+pulmonary+hypertension.">Pulmonary hemodynamics modify the rat pulmonary artery response to injury. A neointimal model of pulmonary hypertension.</a> American Journal of Pathology. 151 (4), 1019-1025 (1997).</li><li>Happ&#233;, C. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pneumonectomy+combined+with+SU5416+induces+severe+pulmonary+hypertension+in+rats.">Pneumonectomy combined with SU5416 induces severe pulmonary hypertension in rats.</a> American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 310 (11), L1088-L1097 (2016).</li><li>Tanaka, Y., Schuster, D. P., Davis, E. C., Patterson, G. A., Botney, M. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+vascular+injury+and+hemodynamics+in+rat+pulmonary+artery+remodeling.">The role of vascular injury and hemodynamics in rat pulmonary artery remodeling.</a> Journal of Clinical Investigation. 98 (2), 434-442 (1996).</li><li>Nishimura, T., Faul, J. L., Berry, G. J., Kao, P. N., Pearl, R. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+a+surgical+aortocaval+fistula+on+monocrotaline-induced+pulmonary+hypertension.">Effect of a surgical aortocaval fistula on monocrotaline-induced pulmonary hypertension.</a> Critical Care Medicine. 31 (4), 1213-1218 (2003).</li><li>Linardi, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ventricular+and+pulmonary+vascular+remodeling+induced+by+pulmonary+overflow+in+a+chronic+model+of+pretricuspid+shunt.">Ventricular and pulmonary vascular remodeling induced by pulmonary overflow in a chronic model of pretricuspid shunt.</a> Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 148 (6), 2609-2617 (2014).</li><li>White, R. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Plexiform-like+lesions+and+increased+tissue+factor+expression+in+a+rat+model+of+severe+pulmonary+arterial+hypertension.">Plexiform-like lesions and increased tissue factor expression in a rat model of severe pulmonary arterial hypertension.</a> American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 293 (3), L583-L590 (2007).</li><li>Samson, N., Paulin, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Epigenetics,+inflammation+and+metabolism+in+right+heart+failure+associated+with+pulmonary+hypertension.">Epigenetics, inflammation and metabolism in right heart failure associated with pulmonary hypertension.</a> Pulmonary Circulation. 7 (3), 572-587 (2017).</li></ol>

في الرئتين المتضررة من الهيئة العامة للإسكان، وانتشار الأوعية الدموية مع تشكيل نيوينتيمال والطمس للشرايين الرئوية نتيجة التغيرات الفسيولوجية الشديدة، وفشل البطين الأيمن والوفيات المبكرة7،8. التغييرات التي أدخلت على جدران السفينة زيادة المقاومة لتدفق ال...

ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH) مرض تدريجي وقاتلة تتميز بزيادة في تدفق الدم الرئوي وزيادة مقاومة الأوعية الدموية، والتهاب، ويعيد البناء من الأوعية الدموية الرئوية الصغيرة1. هذا يعيد البناء عادة ينتج آفات الأوعية الدموية التي تعرقل وطمس الشرايين الرئوية الصغيرة، تسبب تضيق الأوعية وزيادة afterload البطين الأيمن2. توجد بعض العلاجات الدوائية الناجحة للهيئة العامة للإسكان؛ نتيجة لذلك، معدل الوفيات المتصلة بالهيئة العامة للإسكان ما زال عاليا. في الآونة الأخيرة، انتقل تركيز البحث على بل من ارتفاع ضغط الدم الرئوي صوب إليه الانتشار angio التي تدفق الدم الرئوية زيادة يعتبر الدور كمشغل هام في تنمية الرئوية والأوعية الدموية إعادة عرض3،4.
وقدمت نماذج حيوانية لارتفاع ضغط الدم الرئوي الأفكار الهامة التي تساعد على شرح الفسيولوجيا المرضية لهذا المرض، وكانت بمثابة منصة للمخدرات والخلية والجينات والبروتين التسليم. تقليديا، كانت ضغط الدم المزمن الرئوي الناجم عن نقص والنموذج MCT الرئة الإصابة النماذج الرئيسية المستخدمة لدراسة الهيدروكربونات الفيزيولوجيا المرضية5. ومع ذلك، أنها ليست كافية لإنتاج نمط الدموية الرئوية زيادة تدفق ونيوينتيمال لإعادة عرض مقارنة بالتغييرات الموصوفة في المرضى البشرية. نموذج نقص مزمن في نتائج القوارض في سماكة جدران الأوعية مع تضيق الأوعية التاكسج دون محو angio الأوعية الرئوية الصغيرة6. بالإضافة إلى ذلك، حالة نقص عكسها. وهكذا، نموذج نقص أيضا غير كافية لإنتاج الهيدروكربونات شديدة. نموذج إصابة الرئة MCT استخلاص بعض الخلل في بطانية ولكن لا تتطور الآفات أوبليتيراتيفي الأوعية الدموية المعقدة الموجودة في البشر مع الهيدروكربونات الأولية شديدة في الفئران2. بالإضافة إلى ذلك، تميل الجرذان المعالجة MCT يموت من السمية التي يسببها MCT الرئة وأمراض الكبد مسد الانسداد والتهاب العضلة القلبية وليس من الهيئة العامة للإسكان2. وأخيراً، بنيومونيكتومي وحدها لا يكفي لإنتاج آفات نيوينتيمال في الأوعية الرئوية الصغيرة في فترة قصيرة من الزمن. وبعد بنيومونيكتومي، هناك الحد الأدنى من ارتفاع في الضغط الشرياني الرئوي7. في البشر، وهو جيد التحمل في pneumonectomy عندما تكون الرئة contralateral صحية7.
ومع ذلك، الإجراء pneumonectomy اليسرى جنبا إلى جنب مع MCT أو سكر مفيد نظراً لأنه يحاكي زيادة انسداد تدفق الدم، ويؤدي إلى انسداد الأوعية الدموية يعيد البناء مماثلة للهيئة العامة للإسكان السريرية الشديدة. يتم تنفيذ في بنيومونيكتومي في الرئة اليسرى، الذي أفشل 1 فقط، بدلاً من التركيز على الحق، الذي قد الفصوص الأربعة. إذا تمت إزالة الرئة اليمنى، سيكون غير قادر على التعويض عن قصور تنفسي الحيوان. في طراز بنيومونيكتومي-MCT، يطور نمط نيوينتيمال يعيد البناء في أكثر من 90% من الحيوانات تعمل معاملة7. وبالمثل، مزيج النتائج سكر وبنيومونيكتومي في الهيئة العامة للإسكان الحادة، تتميز بآفات الأوعية الدموية angio أوبليتيراتيفي والانتشار والمبرمج و RV الخلل الوظيفي8. الإجراء pneumonectomy غادر أيضا فائدة مقارنة بسائر الإجراءات الجراحية للحث على الهيئة العامة للإسكان. سابقا تتضمن النماذج الموصوفة في الفئران لزيادة تدفق الدم الرئوي إلى الرئتين التحويلة كابل أورتو أو مفاغره الشريان الرئوي سوبكلافيان. هذه النماذج هي معقدة للغاية7،9،،من1011. للقيام تحويله كابل أورتو، قد البطن للحيوان ليتم فتحه. يتم وضعها التحويلة في الشريان الاورطي البطني، مما يزيد من تدفق الدم إلى كل أجهزة البطن بدلاً من مجرد الرئتين، وبالتالي، وقتاً أطول بكثير لتطوير الهيئة العامة للإسكان. بالإضافة إلى ذلك، من الصعب تحديد تدفق الدم عن طريق التحويلة، بينما مع بنيومونيكتومي تدفق الدم للزوجي الرئة المتبقية. وقد مفاغره الشريان الرئوي subclavian أيضا العديد من المضاعفات. يمكن أن يؤدي تدفق الدم الشرياني الوريد تجلط الدم من ملامسة والنزيف. مثل التحويلة كابل أورتو، من الصعب تحديد تدفق الدم من خلال ملامسة. وعلاوة على ذلك، هو أسلوب مكلفة وصعبة تتطلب مهارات جراحية الأوعية الدموية. بنيومونيكتومي اليسرى الانفرادية يتضاعف تدفق الدم وإجهاد القص في الرئة كونترالاتيرال، وفي تركيبة مع MCT أو سكر، الأسباب النتائج الفسيولوجية والتشريحية المرضية نموذجية من الهيئة العامة للإسكان وهو الخلية البطانية تلف8، 12.
ويرد الجدة من هذه المخطوطة في البروتوكول الجراحية مفصلة وشاملة جداً من بنيومونيكتومي اليسرى في الفئران ومناقشة التحديات التقنية والفسيولوجية لهذه النماذج. لأن هذا البروتوكول غير متوفر حاليا، يعتقد المحققون الكثير من هذا النموذج استخدام صعبة جداً. قد تواجه المحققين الذين أدوا pneumonectomy اليسرى ارتفاع معدلات الوفيات ومعدلات الإصابة بالأمراض المرتبطة بخسارة لا داعي لها من الحيوانات، والمساس بالتقييم العلمي. بدلاً من ذلك، سيستخدم العديد من النماذج الكلاسيكية مثل حقن MCT أو نقص مزمن أو فقط بنيومونيكتومي لإنشاء الهيئة العامة للإسكان. بيد أن هذه النماذج أقل فعالية بكثير من المزيج من MCT أو سكر مع بنيومونيكتومي اليسرى. والغرض الأساسي من هذه المادة هو تقديم البروتوكول الجراحية أولاً مفصلة واستنساخه ل pneumonectomy أحادية الجانب الأيسر في الفئران وتوفر أفضل نموذج الجراحية من الهيئة العامة للإسكان. الجمع بين هذا البروتوكول بالنسبة بنيومونيكتومي أحادية الجانب الأيسر مع MCT أو SU5416 سيتم السماح لمحققين بإنشاء نموذج أكثر فعالية بكثير وذات الصلة سريرياً لقصف شديد لدراسة الآلية المرضية لهذا المرض القاتل.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:739px;" width="739">
	<tbody>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">Surgical Blade</td>
			<td style="width:111px;">Bard-Parker</td>
			<td style="width:153px;">371215</td>
			<td style="width:252px;">Incision</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Forane (Isoflurane, USP)</td>
			<td style="width:111px;">Baxter</td>
			<td style="width:153px;">NDC 10019-360-40</td>
			<td>anesthesia</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">BD Angiocath 16 G</td>
			<td style="width:111px;">BD</td>
			<td style="width:153px;">381157</td>
			<td>intubation tube, chest tube</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">BD 1 mL Insulin Syringe</td>
			<td style="width:111px;">BD</td>
			<td style="width:153px;">329652</td>
			<td>administer buprinex post-operatively</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Biogel Surgeons Surgical Gloves</td>
			<td style="width:111px;">Biogel</td>
			<td style="width:153px;">30460-01</td>
			<td>sterile surgical gloves</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">Wahl BravMini+ Trimmer</td>
			<td style="width:111px;">Braintree Scientific</td>
			<td style="width:153px;">CLP-41590 P</td>
			<td>shave surgical site</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">SU5416</td>
			<td style="width:111px;">Cayman Chemical</td>
			<td style="width:153px;">13342</td>
			<td>Sugen&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Fiber Optic Illuminator</td>
			<td style="width:111px;">Cole-Parmer</td>
			<td style="width:153px;">EW-41723-02</td>
			<td>light for intubation</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Surgipro II 4-0 Suture</td>
			<td style="width:111px;">Covidien</td>
			<td style="width:153px;">VP831X</td>
			<td>Closing intercostal muscles</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Polysorb 5-0 Suture</td>
			<td style="width:111px;">Covidien</td>
			<td style="width:153px;">GL-885</td>
			<td>Closing skin</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">Medium Slide Top Induction Chamber</td>
			<td style="width:111px;">DRE Veterinary</td>
			<td style="width:153px;">12570</td>
			<td>oxygen &#38; isoflurane delivery</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">DRE Compact 150 Rodent Anesthesia Machine</td>
			<td style="width:111px;">DRE Veterinary</td>
			<td style="width:153px;">373</td>
			<td>oxygen &#38; isoflurane delivery</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">Small Vessel Cauterizer Kit</td>
			<td style="width:111px;">Fine Science Tools</td>
			<td style="width:153px;">18000-00</td>
			<td>cauterizer to minimize bleeding</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">VentElite Small Animal Ventilator</td>
			<td style="width:111px;">Harvard Apparatus</td>
			<td style="width:153px;">55-7040</td>
			<td>ventilator</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">MouseSTAT Jr</td>
			<td style="width:111px;">Kent Scientific</td>
			<td style="width:153px;">MSTAT-JR</td>
			<td style="width:252px;">pulse oximeter &#38; heart rate monitor</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">Mouse Paw Pulse Oximeter Sensor</td>
			<td style="width:111px;">Kent Scientific</td>
			<td style="width:153px;">SPO2-MSE</td>
			<td style="width:252px;">pulse oximeter &#38; heart rate paw sensor</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">PhysioSuite RightTemp</td>
			<td style="width:111px;">Kent Scientific</td>
			<td style="width:153px;">PS-02</td>
			<td>temperature pad</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">PVP Prep Solution</td>
			<td style="width:111px;">Medline</td>
			<td style="width:153px;">MDS093944</td>
			<td>Cleaning surgical site</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Poly-lined Drape</td>
			<td style="width:111px;">Medline</td>
			<td style="width:153px;">NON21002Z</td>
			<td>cover animal</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">3 mL syringe</td>
			<td style="width:111px;">Medline</td>
			<td style="width:153px;">SYR103010</td>
			<td>administer fluids post-operatively</td>
		</tr>
		<tr height="83">
			<td height="83" style="height:83px;width:223px;">Microsurgical Kits, Integra&#160;</td>
			<td style="width:111px;">Miltex</td>
			<td style="width:153px;">95042-540</td>
			<td style="width:252px;">surgical tools: plain wire speculum, double-ended probe, McPherson-Vannas Iris scissors straight, straight iris scissors</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">Hemostatic forceps - Micro-Jacobson-Mosquito</td>
			<td style="width:111px;">Miltex</td>
			<td style="width:153px;">17-2602</td>
			<td>mosquito</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">Buprenorphrine HCl 0.3 mg/mL</td>
			<td style="width:111px;">Par Pharmaceutical</td>
			<td style="width:153px;">NDC 42023-179-01</td>
			<td>Pain relief</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Cooley-Mayo curved scissors</td>
			<td style="width:111px;">Pilling</td>
			<td style="width:153px;">352090</td>
			<td>Large scissors</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Gerald Tissue forceps</td>
			<td style="width:111px;">Pilling</td>
			<td style="width:153px;">351900</td>
			<td>forceps</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Wangesnsteen Tissue Forceps</td>
			<td style="width:111px;">Pilling</td>
			<td style="width:153px;">342929</td>
			<td>atraumatic forceps</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">Pilling Thin Vascular Needle Holder</td>
			<td style="width:111px;">Pilling</td>
			<td style="width:153px;">354962DG</td>
			<td>needle holder</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Crotaline</td>
			<td style="width:111px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:153px;">C2401-1G</td>
			<td>MCT</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">Surflash 20 G IV Catheter</td>
			<td style="width:111px;">Terumo</td>
			<td style="width:153px;">SR*FF2051</td>
			<td style="width:252px;">For pressure reading during organ harvest</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">ADVantage PV System with 1.2 Fr Catheter</td>
			<td style="width:111px;">Transonic Inc</td>
			<td style="width:153px;">ADV500</td>
			<td style="width:252px;">Record pulmonary artery and right ventricle pressure</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Medium Hemoclip</td>
			<td style="width:111px;">Weck</td>
			<td style="width:153px;">523700</td>
			<td>ligate vessels</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">Open Ligating Clip Applicator; Medium, curved</td>
			<td style="width:111px;">Weck Horizon</td>
			<td style="width:153px;">237081</td>
			<td>hemoclip applicator</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Surgical Microscope</td>
			<td style="width:111px;">Zeiss OPMI MD</td>
			<td style="width:153px;">1808</td>
			<td>magnification</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

the left pneumonectomy combined with monocrotaline or sugen as a model of pulmonary hypertension in rats

في هذا البروتوكول، ونحن بالتفصيل الخطوات الإجرائية الصحيحة والاحتياطات اللازمة لنجاح أداء بنيومونيكتومي اليسرى وحمل الهيئة العامة للإسكان في الفئران مع إدارة إضافية مونوكروتاليني (MCT) أو SU5416 (سكر). ونحن أيضا مقارنة هذين النموذجين لنماذج أخرى من الهيئة العامة للإسكان استخداماً في البحوث. في السنوات القليلة الماضية، قد نقل تركيز نماذج حيوانية من الهيئة العامة للإسكان نحو دراسة إليه أنجيوبروليفيريشن آفات بليكسيفورم، التي تدفق الدم الرئوية زيادة يعتبر الدور كمشغل هام في التنمية للالتهاب الرئوي إعادة عرض الأوعية الدموية. واحد من النماذج القوارض الواعدة أكثر من غيرها لزيادة تدفق الرئوي هو pneumonectomy اليسرى الانفرادية جنبا إلى جنب مع "ضربة ثانية" MCT أو سكر. إزالة الرئة اليسرى ويؤدي إلى تدفق الدم الرئوي المضطرب وزيادة وإعادة عرض الأوعية الدموية. حاليا، لا يوجد أي إجراء مفصل لجراحة بنيومونيكتومي في الفئران. هذه المادة تفاصيل بروتوكول خطوة بخطوة لإجراء العمليات الجراحية pneumonectomy والرعاية اللاحقة للعمليات الجراحية في ذكور الفئران سبراغ داولي. باختصار، تم تخديره من الحيوان ويتم فتح الصدر. حالما يتم تصور الشريان الرئوي الأيسر والاوردة الرئوية والقصبات الهوائية، كانت هي متصلة وهو إزالة الرئة اليسرى. صدره ثم إغلاقه وتعافي الحيوان. واضطر الدم لتعميم فقط في الرئة اليمنى. هذا ارتفاع ضغط الأوعية الدموية يؤدي إلى انسداد الشرايين الرئوية الصغيرة ويعيد البناء التدريجي. ضرب الثاني MCT أو سكر هو جراحة بعد أسبوع واحد المستخدمة للحث على الخلل في بطانية. المزيج من زيادة تدفق الدم في الرئة والخلل غشائي تنتج الهيدروكربونات شديدة. الحد الأساسي من هذا الإجراء أنه يتطلب مهارات الجراحة العامة.

وفقا لنظام تصنيف المقبولة، وارتفاع ضغط الدم الرئوي تتميز بضغط شريان الرئوي يعني (مباب) تتجاوز الحدود القصوى لضغط الشريان الرئوي العادي (أي 25 مم زئبق). في بنيومونيكتومي + مجموعة MCT، وضعتها الهيئة العامة للإسكان الشديدة يوم 21 مع مباب زيادة (الشكل 1). ويحسب مبا?...

Watch this Scientific Journal Video about The Left Pneumonectomy Combined with Monocrotaline or Sugen as a Model of Pulmonary Hypertension in Rats at JoVE.com

The Left Pneumonectomy Combined with Monocrotaline or Sugen as a Model of Pulmonary Hypertension in Rats

بنيومونيكتومي اليسرى جنبا إلى جنب مع مونوكروتاليني أو سكر كنموذج لارتفاع ضغط الدم الرئوي في الفئران

بنيومونيكتومي اليسرى القوارض أسلوب قيمة في الأبحاث ارتفاع ضغط الدم الرئوي. نقدم هنا، بروتوكولا لوصف الإجراء pneumonectomy الفئران والرعاية بعد العملية الجراحية لضمان الحد الأدنى من معدلات الاعتلال والوفيات.

In this protocol, we detail the correct procedural steps and necessary precautions to successfully perform a left pneumonectomy and induce PAH in rats ...

هذا البروتوكول مهم لأنه ينتج أفضل نموذج ممكن لارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي. لا يوجد نموذج آخر ينتج الآفات البليكية الموجودة في المرضى PAH الإنسان. الميزة الرئيسية هي أننا نضاعف تدفق الدم في الرئة اليمنى والشريان الرئوي ، مما يسبب تلفًا رئويًا وإجبار الرئتين على العمل مرتين.وقد طورت مجموعتنا نموذجًا عالي الكفاءة لارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي لتطوير العلاجات. إلى جانب ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي، يمكن أن تكون هذه الطريقة مفيدة في الطب التجديدي ويمكن أن تعطي نظرة ثاقبة لأمراض أخرى مع زيادة التدفق الرئوي مثل عيوب القلب الخلقية أو مرضى ما بعد استئصال الرحم. بالنسبة لشخص لم يسبق له أن قام بهذه التقنية ، نصيحتي هي اتباع البروتوكول بالضبط والتأكد من أن الجراح يمكنه رؤية ما يفعلونه بالضبط.بعد تخدير الجرذ مع 4٪ isoflurane، يتم تنبيب الحيوان باستخدام gooselight الألياف البصرية لإلقاء الضوء على القصبة الهوائية. أدخل قسطرة من 16 قياساً في الحنجرة، واستخدم مرآة باردة لمراقبة تكثيف الرطوبة في التنفس الزفير من القسطرة لتأكيد النوباض. توصيل الفئران إلى جهاز التنفس الصناعي ووضع الفئران تحت المجهر في موقف ديسوبيتوس الحق على وسادة التدفئة درجة مئوية 37.تأمين forelimbs مع الشريط، واستخدام المقصات لحلق الصدر الأيسر من وراء الساق الأمامية إلى نهاية القفص الصدري. تنظيف الجلد المكشوف مع ثلاثة متتابعة 10٪ povidone اليود حل و 70٪ مناديل الإيثانول, ووضع oximeter نبض على قدم الفئران لمراقبة معدل ضربات القلب وتشبع الأكسجين طوال الجراحة. الآن، ضبط المجهر وجلب وجهة النظر الجراحية في التركيز.ثم، وضع ستائر معقمة على جسم الجرذ وصينية الصك لخلق بيئة معقمة. وأخيرا، وضع أدوات عقيمة على علبة الصك العقيمة. لإجراء عملية استئصال الرحم الأيسر، استخدم مقص كولي مايو وملقط الأنسجة جيرالد لقطع ثقب سنتيمترين إلى ثلاثة سنتيمترات في الستارة الجراحية، واستخدام شفرة جراحية لإجراء شق عرضي طوله سنتيمترين في الصدر الأيسر.استخدم مقص كولي مايو لقطع كل طبقة من الأنسجة حتى تتعرض الأضلاع والعضلات النترية. استخدام البعوض لجعل ثقب من خلال عضلة الفضاء الثالث الوربي. باستخدام مسبار مزدوج النهاية، حرك الرئة لتصور الشريان الرئوي، واستخدام مقص ماكفيرسون-فاناس إيريس لفتح العضلات النترية إلى عرض حوالي 1 إلى 2 سنتيمتر.ضع ناقلًا صغيرًا محتفظًا ذاتيًا في الجنب الأيسر ليمسك الأضلاع والعضلات مفتوحة ، وحرك الرئة اليسرى إلى أسفل البطن للسماح بالوصول إلى الشريان الرئوي والنياضب. بالنسبة لـ الربط بين القصبات الهوائية الرئيسية اليسرى والشريان الرئوي ، أولاً ، قم بتحميل Hemoclip متوسط في قضيب مقطع الربط واستخدام ملقط Wangensteen atraumatic لرفع الجزء العلوي من الرئة اليسرى بعناية لفضح الشريان الرئوي. أغلق المقطع والمطبّق حول الشريان، مع الحرص على عدم إغلاق أو تمزق الوريد الأيسر من أزيغوس.وفتح شق مزيد من استخدام اللوزتين لفصل الألياف العضلية. بعد تحميل آخر Hemoclip المتوسطة في قضيب مقطع الربط، واستخدام ملقط اتورامية والملقط الأنسجة القياسية لرفع الجزء السفلي من الرئة للخروج من شق حتى يتم تصور القصبات الرئيسية اليسرى والوريد الرئوي الأيسر. ligate بعناية القصبات الرئيسية اليسرى والوريد الرئوي جنبا إلى جنب مع Hemoclip الثانية، واستخدام مقص لإزالة الرئة دون قطع أو تمزيق مقطع.ثم استخدم قطعة صغيرة من الشاش المعقم لامتصاص أي دم ووقف أي نزيف. استخدم حامل الإبرة وخياطة البرلين 4-0 لإغلاق الأضلاع والعضلات الوربية. قبل إغلاق العضلات الوربية، أدخل قسطرة قياس 16 في تجويف الصدر بعيدا عن الشق الجراحي وفي الفضاء الوربي السابع، وإزالة الإبرة على الفور، وترك القسطرة في مكانها.ضع خياطة 5-0 في الجلد وحول أنبوب الصدر بحيث عندما يتم إزالة أنبوب الصدر ، سيتم ربط الثقب مغلقًا ، وربط الغرز لإغلاق الأضلاع. أغلق الجلد والمساحة تحت الجلد مع خياطة 5-0 الجارية، واستخدام حقنة ثلاثة ملليلتر لإخلاء الهواء من تجويف الجنبي من خلال القسطرة لاستعادة الضغط السلبي الطبيعي في الصدر. استخدم حامل إبرة لتشبك على الفور القسطرة لمنع الهواء من العودة إلى تجويف الصدر.إزالة القسطرة وربط الغرزة لإغلاق الحفرة. في استئصال الرحم و المجموعة أحادية التكريكلين ، يتطور ارتفاع ضغط الدم الرئوي الحاد بحلول اليوم 21 ، كما يتضح من زيادة في متوسط ضغط الشريان الرئوي مقارنة بالسيطرة على الحيوانات الشامية غير المعالجة. في عملية استئصال الرحم بالإضافة إلى مجموعة سوغن، يكون متوسط ضغط الشريان الرئوي أعلى بثلاث مرات من ضغطه في مجموعة التحكم.الضغط الانقباضي البطيني الأيمن هو أيضا أعلى بكثير في كل من الحيوانات المعالجة أحادية الcrocroline و Sugen، مقارنة بمجموعة التحكم. في الهماتوسلين ويوسين ملطخة العادية أقسام أنسجة الرئة الفئران، والمسافات بين الحويصلات والهياكل السنخية واضحة، والأوعية واضحة وسمك طبيعي. في الرئة ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي، وهناك أدلة على إعادة عرض، سماكة جدران السفينة، وانقباض حاد من الأوعية، والتهاب والتهاب الشريان الرئوي البؤري.على الحيوان أن يعوض عن فقدان رئة، لذا من المهم أن يكون صبوراً خلال فترة النقاهة. مراقبة العلامات الحيوية وإعطاء المزيد من الأوكسجين أو حجم الرئة حسب الضرورة. Sugen يخلق المبرمج البطانية التي هي علامة سريرية ذات الصلة من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي.وقد مهد نموذج استئصال الرحم الأيسر في القوارض الطريق أمام العلماء لدراسة تشوهات التدفق وتطوير علاجات جديدة لارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي. بسبب استخدام ايزوفلوران، سوغن، و / أو MCT في هذا النموذج، يجب ارتداء معدات الحماية الشخصية في جميع الأوقات.

Research

JoVE Journal

Medicine

5/6th Nephrectomy in Combination with High Salt Diet and Nitric Oxide Synthase Inhibition to Induce Chronic Kidney Disease in the Lewis Rat

5/6th استئصال الكلية في تركيبة مع حمية عالية الملح والنيتريك أوكسيد تثبيط سينسيز للحث على مرض الكلى المزمن في الفئران لويس

Chronic kidney disease (CKD) is a global problem. Slowing CKD progression is a major health priority. Since CKD is characterized by complex derangements ...

Increasing Pulmonary Artery Pulsatile Flow Improves Hypoxic Pulmonary Hypertension in Piglets

زيادة الشريان الرئوي نابض تدفق يحسن نقص الأوكسجين ارتفاع ضغط الدم الرئوي في الخنازير

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a disease affecting distal pulmonary arteries (PA). These arteries are deformed, leading to right ventricular ...

A Model of Cardiac Remodeling Through Constriction of the Abdominal Aorta in Rats

نموذج من القلب إعادة عرض من خلال انقباض البطن الأورطي في الجرذان

Heart failure is one of the leading causes of death worldwide. It is a complex clinical syndromethat includes fatigue, dyspnea, exercise intolerance, and ...

Shunt Surgery, Right Heart Catheterization, and Vascular Morphometry in a Rat Model for Flow-induced Pulmonary Arterial Hypertension

جراحة التحويلة، الحق القلب قسطرة، والأوعية الدموية القياس الشكلي في الفأر نموذج لالناجم عن تدفق-الرئوي الشرياني ارتفاع ضغط الدم

In this protocol, PAH is induced by combining a 60 mg/kg monocrotalin (MCT) injection with increased pulmonary blood flow through an aorto-caval shunt ...

Murine Echocardiography of Left Atrium, Aorta, and Pulmonary Artery

فأري ضربات القلب من الأذين الأيسر، الأورطي، والشريان الرئوي

The present methodology teaches the investigator how to measure and use the LAV as a surrogate of chronic elevations in Left Ventricular diastolic ...

Direct Re-implantation of Left Coronary Artery into the Aorta in Adults with Anomalous Origin of Left Coronary Artery from the Pulmonary Artery (ALCAPA)

Direct Re-implantation of Left Coronary Artery into the Aorta in Adults with Anomalous Origin of Left Coronary Artery from the Pulmonary Artery ALCAPA

مباشر إعادة زرع الشريان التاجي الأيسر إلى الشريان الأبهر في البالغين الذين يعانون الشاذة منشأ الشريان التاجي الأيسر من الشريان الرئوي (ALCAPA)

Anomalous origin of the left coronary artery from the pulmonary artery (ALCAPA) is a rare congenital anomaly which is one of leading causes of myocardial ...

Left Atrial Stenosis Induced Pulmonary Venous Arterialization and Group 2 Pulmonary Hypertension in Rat

تضيق أذينية الأيسر الناجم عن أرتيرياليزيشن الوريدي الرئوي وارتفاع ضغط الدم الرئوي المجموعة 2 في الفئران

The mechanism of mitral stenosis-induced pulmonary venous arterialization and group 2 pulmonary hypertension (PH) is unclear. There is no rodent model of ...

Induction and Characterization of Pulmonary Hypertension in Mice using the Hypoxia/SU5416 Model

التعريفي وتوصيف ارتفاع ضغط الدم الرئوي في الفئران باستخدام نموذج نقص الأكسجة/SU5416

Pulmonary Hypertension (PH) is a pathophysiological condition, defined by a mean pulmonary arterial pressure exceeding 25 mm Hg at rest, as assessed by ...

A Model of Reverse Vascular Remodeling in Pulmonary Hypertension Due to Left Heart Disease by Aortic Debanding in Rats

نموذج لإعادة تشكيل الأوعية الدموية العكسية في ارتفاع ضغط الدم الرئوي بسبب أمراض القلب اليسرى عن طريق حل الأبهر في الفئران

Pulmonary hypertension due to left heart disease (PH-LHD) is the most common form of PH, yet its pathophysiology is poorly characterized than pulmonary ...

Multiple Intravenous Bolus Dosing and Invasive Hemodynamic Assessment in a Hypoxia-Induced Mouse Pulmonary Artery Hypertension Model

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a progressive life-threatening disease, primarily affecting small pulmonary arterioles of the lung. Currently, ...