Name: the left pneumonectomy combined with monocrotaline or sugen as a model of pulmonary hypertension in rats
Uploaded: 2019-03-08T14:30:00
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इस पांडुलिपि nih अनुदान 7r01 HL083078 द्वारा समर्थित था-अमेरिकी हार्ट एसोसिएशन अहा से 10 अनुदान-17sdg33370112 और स्वास्थ्य nih K01 HL135474 के राष्ट्रीय संस्थानों से y.s. करने के लिए और स्वास्थ्य के राष्ट्रीय संस्थानों से HL133554 l.h.

नीचे बताई गई प्रक्रियाओं को माउंट सिनाई स्थित आईसीएवीएन स्कूल ऑफ मेडिसिन के इंस्टीट्यूशनल एनिमल केयर एंड फीमेल कमेटी (iacuc) ने मंजूरी दे दी है । सभी चूहों की देखभाल और प्रयोगशाला जानवरों के उपयोग के लिए "?...

<ol>
	<li>Leopold, J., Maron, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Molecular+Mechanisms+of+Pulmonary+Vascular+Remodeling+in+Pulmonary+Arterial+Hypertension.">Molecular Mechanisms of Pulmonary Vascular Remodeling in Pulmonary Arterial Hypertension.</a> International Journal of Molecular Sciences. 17 (5), 761 (2016).</li><li>Gomez-Arroyo, J. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+monocrotaline+model+of+pulmonary+hypertension+in+perspective.">The monocrotaline model of pulmonary hypertension in perspective.</a> American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 302 (4), L363-L369 (2012).</li><li>van Albada, M. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+increased+pulmonary+blood+flow+in+pulmonary+arterial+hypertension.">The role of increased pulmonary blood flow in pulmonary arterial hypertension.</a> European Respiratory Journal. 26 (3), 487-493 (2005).</li><li>Dickinson, M. G., Bartelds, B., Borgdorff, M. A. J., Berger, R. M. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+disturbed+blood+flow+in+the+development+of+pulmonary+arterial+hypertension:+lessons+from+preclinical+animal+models.">The role of disturbed blood flow in the development of pulmonary arterial hypertension: lessons from preclinical animal models.</a> American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 305 (1), L1-L14 (2013).</li><li>Stenmark, K. R., Meyrick, B., Galie, N., Mooi, W. J., McMurtry, I. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+pulmonary+arterial+hypertension:+the+hope+for+etiological+discovery+and+pharmacological+cure.">Animal models of pulmonary arterial hypertension: the hope for etiological discovery and pharmacological cure.</a> American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 297 (6), L1013-L1032 (2009).</li><li>Cahill, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+pathophysiological+basis+of+chronic+hypoxic+pulmonary+hypertension+in+the+mouse:+vasoconstrictor+and+structural+mechanisms+contribute+equally.">The pathophysiological basis of chronic hypoxic pulmonary hypertension in the mouse: vasoconstrictor and structural mechanisms contribute equally.</a> Experimental Physiology. 97 (6), 796-806 (2012).</li><li>Okada, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pulmonary+hemodynamics+modify+the+rat+pulmonary+artery+response+to+injury.+A+neointimal+model+of+pulmonary+hypertension.">Pulmonary hemodynamics modify the rat pulmonary artery response to injury. A neointimal model of pulmonary hypertension.</a> American Journal of Pathology. 151 (4), 1019-1025 (1997).</li><li>Happ&#233;, C. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pneumonectomy+combined+with+SU5416+induces+severe+pulmonary+hypertension+in+rats.">Pneumonectomy combined with SU5416 induces severe pulmonary hypertension in rats.</a> American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 310 (11), L1088-L1097 (2016).</li><li>Tanaka, Y., Schuster, D. P., Davis, E. C., Patterson, G. A., Botney, M. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+vascular+injury+and+hemodynamics+in+rat+pulmonary+artery+remodeling.">The role of vascular injury and hemodynamics in rat pulmonary artery remodeling.</a> Journal of Clinical Investigation. 98 (2), 434-442 (1996).</li><li>Nishimura, T., Faul, J. L., Berry, G. J., Kao, P. N., Pearl, R. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+a+surgical+aortocaval+fistula+on+monocrotaline-induced+pulmonary+hypertension.">Effect of a surgical aortocaval fistula on monocrotaline-induced pulmonary hypertension.</a> Critical Care Medicine. 31 (4), 1213-1218 (2003).</li><li>Linardi, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ventricular+and+pulmonary+vascular+remodeling+induced+by+pulmonary+overflow+in+a+chronic+model+of+pretricuspid+shunt.">Ventricular and pulmonary vascular remodeling induced by pulmonary overflow in a chronic model of pretricuspid shunt.</a> Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 148 (6), 2609-2617 (2014).</li><li>White, R. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Plexiform-like+lesions+and+increased+tissue+factor+expression+in+a+rat+model+of+severe+pulmonary+arterial+hypertension.">Plexiform-like lesions and increased tissue factor expression in a rat model of severe pulmonary arterial hypertension.</a> American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 293 (3), L583-L590 (2007).</li><li>Samson, N., Paulin, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Epigenetics,+inflammation+and+metabolism+in+right+heart+failure+associated+with+pulmonary+hypertension.">Epigenetics, inflammation and metabolism in right heart failure associated with pulmonary hypertension.</a> Pulmonary Circulation. 7 (3), 572-587 (2017).</li></ol>

पाह-प्रभावित फेफड़ों में, नियोइनटाइमल गठन और फुफ्फुसीय धमनियों के विसरण के साथ संवहनी प्रसार गंभीर हेमोडायनामिक परिवर्तन, सही वेंट्रिकुलर विफलता और प्रारंभिक मृत्यु दर7,8में प?...

फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (पीएएच) एक प्रगतिशील और घातक बीमारी है जो फुफ्फुसीय रक्त प्रवाह में वृद्धि, संवहनी प्रतिरोध, सूजन, और छोटे फुफ्फुसीय रक्त वाहिकाओं के पुननिर्माण के द्वारा विशेषता है1। यह remodeling आमतौर पर संवहनी घावों में बाधा डालती है और छोटे फुफ्फुसीय धमनियों को काटना, वाहिकासंकीर्णन के कारण और सही वेंट्रिले afterload2बढ़ रही है । PAH के कुछ सफल औषधीय उपचार मौजूद हैं; नतीजतन, पाह-संबंधित मृत्यु दर अधिक रहती है। हाल ही में, फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप के रोगविज्ञान पर शोध का ध्यान केंद्रित करने के लिए एंजियो-प्रसार के एक तंत्र की ओर ले जाया गया है जिसमें बढ़ी हुई फुफ्फुसीय रक्त प्रवाह की भूमिका फुफ्फुसीय संवहनी के विकास में एक महत्वपूर्ण ट्रिगर के रूप में माना जाता है 3,4remodeling ।
फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप के पशु मॉडल महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि प्रदान की है कि रोग की pathophysiology समझाने में मदद और दवा, कोशिका, जीन, और प्रोटीन वितरण के लिए एक मंच के रूप में सेवा की है । परंपरागत रूप से, क्रोनिक हाइपोक्सिया-प्रेरित फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप मॉडल और एमसीटी फेफड़ों की चोट मॉडल को पाह पैथोफिजियोलॉजी का अध्ययन करनेके लिए इस्तेमाल किया जाने वाला मुख्य मॉडल दिया गया है । हालांकि, वे मानव रोगियों में वर्णित परिवर्तन की तुलना में बढ़ी हुई फुफ्फुसीय रक्त प्रवाह और पुननिर्माण के नियोइनटाइमल पैटर्न का उत्पादन करने के लिए पर्याप्त नहीं हैं । कृंतकों में क्रोनिक-हाइपोक्सिया मॉडल छोटे फेफड़े के जहाजों की एंजिओ-विसोलिटेशन के बिना हाइपोक्सिक वाहिकासंकीर्णन के साथ पोत दीवारों कीमोटाई में परिणाम करते हैं । साथ ही, हाइपोक्सिया स्थिति प्रतिवर्ती है । इस प्रकार, हाइपोक्सिया मॉडल भी गंभीर पः उत्पादन करने के लिए पर्याप्त नहीं है । mct फेफड़ों की चोट मॉडल कुछ endothelial शिथिलता लेकिन जटिल संवहनी obliterative गंभीर प्राथमिक पाह के साथ मनुष्यों में पाया घावों चूहों2में विकसित नहीं करता है । इसके अतिरिक्त, एमसीटी-उपचारित चूहों के लिए mct-प्रेरित फेफड़ों की विषाक्तता से मर जाते हैं, veno-occlusive जिगर की बीमारी और मायोकार्डिटिस बजाय PAH2से । अंत में, अकेले फुफ्फुसीय-च्छेदन छोटे फेफड़े के जहाजों में समय की एक छोटी अवधि में नियोइनटाइमल घावों का उत्पादन करने के लिए पर्याप्त नहीं है । निमोनिया के बाद, फुफ्फुसीय धमनी दबाव7में न्यूनतम ऊंचाई है । मनुष्यों में, निमोनिया जब contralateral फेफड़ों स्वस्थ है7अच्छी तरह से सहन ।
हालांकि, बाईं निमोनिया प्रक्रिया के साथ संयुक्त mct या sugen लाभप्रद है क्योंकि यह mimics वृद्धि फेफड़े के रक्त के प्रवाह और फेफड़े संवहनी remodeling में परिणाम गंभीर नैदानिक पः करने के लिए तुलनीय. फुफ्फुसीय-च्छेदन बाईं फेफड़ों पर किया जाता है, जो केवल 1 पालि है, बजाय दाईं ओर, जो चार lobes है । अगर सही फेफड़ों को हटा दिया गया था, पशु श्वसन अपर्याप्तता के लिए क्षतिपूर्ति करने में असमर्थ होगा । न्यूमोनेक्टोमी-एमसीटी मॉडल में, रीमॉडेलिंग का नियोइनटाइमल पैटर्न संचालित पशुओं के ९०% से अधिक में विकसित होता है, जो7का इलाज करता है । इसी प्रकार, गंभीर पाह में sugen और निमोनिया परिणाम का संयोजन, एंजियो द्वारा विशेषता-obliterative संवहनी घावों, प्रसार, apoptosis, और आर वी रोग8. वाम फुफ्फुस-tomy प्रक्रिया भी अन्य शल्य चिकित्सा प्रक्रियाओं की तुलना में फायदेमंद है पाह प्रेरित करने के लिए. पहले चूहों में वर्णित मॉडल फेफड़ों में फेफड़े के रक्त के प्रवाह को बढ़ाने के लिए aorto-caval अलग धकेलना या subclएवियन-फुफ्फुसीय धमनी एनास्टोमोसिस शामिल हैं । ये मॉडल बेहद जटिल हैं7,9,10,11. एक aorto-caval भिजवाने के लिए, जानवरों के पेट के लिए खोला जाना है । अलग धकेलना उदर aorta में रखा गया है, जो सिर्फ फेफड़ों के बजाय सभी उदर अंगों को रक्त प्रवाह बढ़ जाती है, इस प्रकार, PAH को विकसित करने के लिए ज्यादा समय लगता है । इसके अलावा, यह अलग धकेलना के माध्यम से रक्त के प्रवाह का निर्धारण करने के लिए मुश्किल है, जबकि निमोनिया के साथ शेष फेफड़ों के लिए रक्त प्रवाह डबल्स । subclएवियन-फुफ्फुसीय धमनी एनास्टोमोसिस में भी कई जटिलताएं होती हैं । नसों में धमनी रक्त का प्रवाह एनास्टोमोसिस और रक्तस्राव के थ्रोम्बोसिस का कारण बन सकता है । एओर्टो-कैवल भिजवाने की तरह, एनास्टोमोसिस के माध्यम से रक्त प्रवाह को निर्धारित करना मुश्किल होता है । इसके अलावा, यह एक महंगी और कठिन तकनीक है कि संवहनी शल्य चिकित्सा कौशल की आवश्यकता है । एकतरफा वाम फुफ्फुसछेदन रक्त प्रवाह और contralateral फेफड़ों में कतरें तनाव दोगुना हो जाता है और, mct या sugen के साथ संयोजन में, ठेठ रक्तसंचारप्रकरण और पाह जो endothelial कोशिका क्षति8है के हिस्टोपाथोलॉजिकल निष्कर्षों का कारण बनता है, 12.
इस पांडुलिपि की नवीनता चूहों में और इन मॉडलों की तकनीकी और शारीरिक चुनौतियों की चर्चा में बाईं निमोनिया के बहुत विस्तृत और व्यापक शल्य चिकित्सा प्रोटोकॉल में प्रस्तुत किया गया है । चूंकि यह प्रोटोकॉल वर्तमान में उपलब्ध नहीं है, इसलिए कई जांचकर्ताओं का मानना है कि मॉडल का उपयोग बहुत कठिन है । जांचकर्ताओं जो वाम निमोनिया प्रदर्शन किया है पशुओं की अनावश्यक हानि के साथ जुड़े उच्च मृत्यु दर और रुग्णता दरों का सामना करना पड़ा है, वैज्ञानिक मूल्यांकन समझौता. इसके बजाय, कई ऐसे mct इंजेक्शन, क्रोनिक-hypoxia, या सिर्फ निमोनिया के रूप में शास्त्रीय मॉडल का उपयोग करने के लिए PAH पैदा करेगा । हालांकि, इन मॉडलों को छोड़ दिया फुफ्फुसछेदन के साथ mct या sugen के संयोजन की तुलना में बहुत कम प्रभावी रहे हैं । इस लेख का प्राथमिक उद्देश्य चूहों में बाईं एकतरफा निमोनिया के लिए पहले विस्तृत और पुनरुद्देशनीय शल्य चिकित्सा प्रोटोकॉल प्रदान करने और PAH का सबसे अच्छा सर्जिकल मॉडल प्रदान करना है । mct या SU5416 के साथ वाम एकतरफा निमोनिया के लिए इस प्रोटोकॉल का संयोजन, जांचकर्ताओं को इस घातक बीमारी के रोगजनन का अध्ययन करने के लिए गंभीर पाह का कहीं अधिक प्रभावी और चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक मॉडल बनाने की अनुमति देगा ।

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:739px;" width="739">
	<tbody>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">Surgical Blade</td>
			<td style="width:111px;">Bard-Parker</td>
			<td style="width:153px;">371215</td>
			<td style="width:252px;">Incision</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Forane (Isoflurane, USP)</td>
			<td style="width:111px;">Baxter</td>
			<td style="width:153px;">NDC 10019-360-40</td>
			<td>anesthesia</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">BD Angiocath 16 G</td>
			<td style="width:111px;">BD</td>
			<td style="width:153px;">381157</td>
			<td>intubation tube, chest tube</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">BD 1 mL Insulin Syringe</td>
			<td style="width:111px;">BD</td>
			<td style="width:153px;">329652</td>
			<td>administer buprinex post-operatively</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Biogel Surgeons Surgical Gloves</td>
			<td style="width:111px;">Biogel</td>
			<td style="width:153px;">30460-01</td>
			<td>sterile surgical gloves</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">Wahl BravMini+ Trimmer</td>
			<td style="width:111px;">Braintree Scientific</td>
			<td style="width:153px;">CLP-41590 P</td>
			<td>shave surgical site</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">SU5416</td>
			<td style="width:111px;">Cayman Chemical</td>
			<td style="width:153px;">13342</td>
			<td>Sugen&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Fiber Optic Illuminator</td>
			<td style="width:111px;">Cole-Parmer</td>
			<td style="width:153px;">EW-41723-02</td>
			<td>light for intubation</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Surgipro II 4-0 Suture</td>
			<td style="width:111px;">Covidien</td>
			<td style="width:153px;">VP831X</td>
			<td>Closing intercostal muscles</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Polysorb 5-0 Suture</td>
			<td style="width:111px;">Covidien</td>
			<td style="width:153px;">GL-885</td>
			<td>Closing skin</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">Medium Slide Top Induction Chamber</td>
			<td style="width:111px;">DRE Veterinary</td>
			<td style="width:153px;">12570</td>
			<td>oxygen &#38; isoflurane delivery</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">DRE Compact 150 Rodent Anesthesia Machine</td>
			<td style="width:111px;">DRE Veterinary</td>
			<td style="width:153px;">373</td>
			<td>oxygen &#38; isoflurane delivery</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">Small Vessel Cauterizer Kit</td>
			<td style="width:111px;">Fine Science Tools</td>
			<td style="width:153px;">18000-00</td>
			<td>cauterizer to minimize bleeding</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">VentElite Small Animal Ventilator</td>
			<td style="width:111px;">Harvard Apparatus</td>
			<td style="width:153px;">55-7040</td>
			<td>ventilator</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">MouseSTAT Jr</td>
			<td style="width:111px;">Kent Scientific</td>
			<td style="width:153px;">MSTAT-JR</td>
			<td style="width:252px;">pulse oximeter &#38; heart rate monitor</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">Mouse Paw Pulse Oximeter Sensor</td>
			<td style="width:111px;">Kent Scientific</td>
			<td style="width:153px;">SPO2-MSE</td>
			<td style="width:252px;">pulse oximeter &#38; heart rate paw sensor</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">PhysioSuite RightTemp</td>
			<td style="width:111px;">Kent Scientific</td>
			<td style="width:153px;">PS-02</td>
			<td>temperature pad</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">PVP Prep Solution</td>
			<td style="width:111px;">Medline</td>
			<td style="width:153px;">MDS093944</td>
			<td>Cleaning surgical site</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Poly-lined Drape</td>
			<td style="width:111px;">Medline</td>
			<td style="width:153px;">NON21002Z</td>
			<td>cover animal</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">3 mL syringe</td>
			<td style="width:111px;">Medline</td>
			<td style="width:153px;">SYR103010</td>
			<td>administer fluids post-operatively</td>
		</tr>
		<tr height="83">
			<td height="83" style="height:83px;width:223px;">Microsurgical Kits, Integra&#160;</td>
			<td style="width:111px;">Miltex</td>
			<td style="width:153px;">95042-540</td>
			<td style="width:252px;">surgical tools: plain wire speculum, double-ended probe, McPherson-Vannas Iris scissors straight, straight iris scissors</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">Hemostatic forceps - Micro-Jacobson-Mosquito</td>
			<td style="width:111px;">Miltex</td>
			<td style="width:153px;">17-2602</td>
			<td>mosquito</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">Buprenorphrine HCl 0.3 mg/mL</td>
			<td style="width:111px;">Par Pharmaceutical</td>
			<td style="width:153px;">NDC 42023-179-01</td>
			<td>Pain relief</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Cooley-Mayo curved scissors</td>
			<td style="width:111px;">Pilling</td>
			<td style="width:153px;">352090</td>
			<td>Large scissors</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Gerald Tissue forceps</td>
			<td style="width:111px;">Pilling</td>
			<td style="width:153px;">351900</td>
			<td>forceps</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Wangesnsteen Tissue Forceps</td>
			<td style="width:111px;">Pilling</td>
			<td style="width:153px;">342929</td>
			<td>atraumatic forceps</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">Pilling Thin Vascular Needle Holder</td>
			<td style="width:111px;">Pilling</td>
			<td style="width:153px;">354962DG</td>
			<td>needle holder</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Crotaline</td>
			<td style="width:111px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:153px;">C2401-1G</td>
			<td>MCT</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">Surflash 20 G IV Catheter</td>
			<td style="width:111px;">Terumo</td>
			<td style="width:153px;">SR*FF2051</td>
			<td style="width:252px;">For pressure reading during organ harvest</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">ADVantage PV System with 1.2 Fr Catheter</td>
			<td style="width:111px;">Transonic Inc</td>
			<td style="width:153px;">ADV500</td>
			<td style="width:252px;">Record pulmonary artery and right ventricle pressure</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Medium Hemoclip</td>
			<td style="width:111px;">Weck</td>
			<td style="width:153px;">523700</td>
			<td>ligate vessels</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">Open Ligating Clip Applicator; Medium, curved</td>
			<td style="width:111px;">Weck Horizon</td>
			<td style="width:153px;">237081</td>
			<td>hemoclip applicator</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Surgical Microscope</td>
			<td style="width:111px;">Zeiss OPMI MD</td>
			<td style="width:153px;">1808</td>
			<td>magnification</td>
		</tr>
	</tbody>
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the left pneumonectomy combined with monocrotaline or sugen as a model of pulmonary hypertension in rats

इस प्रोटोकॉल में, हम सही प्रक्रियात्मक कदम और आवश्यक सावधानियों का विस्तार करने के लिए सफलतापूर्वक एक वाम निमोनिया प्रदर्शन और monocrotaline (mct) या SU5416 (sugen) के अतिरिक्त प्रशासन के साथ चूहों में पाह प्रेरित । हम इन दोनों मॉडलों की तुलना सामान्यतः शोध में उपयोग किए जाने वाले अन्य पः मॉडलों से करते हैं । पिछले कुछ वर्षों में, पशु पाह मॉडलों का ध्यान, जालकरूप घावों के एंजिप्रोलिफेरेशन के तंत्र का अध्ययन करने की दिशा में स्थानांतरित कर दिया गया है, जिसमें बढ़ी हुई फुफ्फुसीय रक्त प्रवाह की भूमिका गंभीर फुफ्फुसीय के विकास में एक महत्वपूर्ण ट्रिगर के रूप में माना जाता है संवहनी remodeling । वृद्धि की फुफ्फुसीय प्रवाह के सबसे होनहार कृतक मॉडलों में से एक एकतरफा वाम निमोनिया mct या sugen की एक "दूसरी हिट" के साथ संयुक्त है । बाईं फेफड़ों को हटाने के लिए वृद्धि हुई है और अशांत फुफ्फुसीय रक्त प्रवाह और संवहनी remodeling की ओर जाता है । वर्तमान में, चूहों में निमोनिया सर्जरी की कोई विस्तृत प्रक्रिया है । यह लेख न्यूमोनेक्टॉमी शल्य प्रक्रिया और पुरुष sprague-dawley चूहों में ऑपरेटिव देखभाल के बाद एक कदम दर कदम प्रोटोकॉल का विवरण । संक्षेप में, पशु एनेस्थेटाइज्ड है और छाती खोली जाती है । एक बार बाईं फुफ्फुसीय धमनी, फुफ्फुसीय शिरा, और ब्रोंकस कल्पना कर रहे हैं, वे ligated हैं और बाईं फेफड़ों हटा दिया जाता है । इसके बाद छाती बंद हो गई और पशु बरामद हुए । रक्त केवल सही फेफड़ों पर प्रसारित करने के लिए मजबूर है । यह वृद्धि हुई संवहनी दबाव एक प्रगतिशील remodeling और छोटे फुफ्फुसीय धमनियों के रोड़ा की ओर जाता है । mct या sugen की दूसरी हिट एक सप्ताह के बाद इस्तेमाल किया जाता है endothelial रोग पैदा करने के लिए सर्जरी । फेफड़ों और endothelial रोग में वृद्धि हुई रक्त के प्रवाह का संयोजन गंभीर पः पैदा करता है । इस प्रक्रिया की प्राथमिक सीमा यह है कि यह सामांय शल्य चिकित्सा कौशल की आवश्यकता है ।

स्वीकृत वर्गीकरण प्रणाली के अनुसार, फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप सामान्य फुफ्फुसीय धमनी दबाव (यानी, 25 मिमी एचजी) की ऊपरी सीमाओं से अधिक एक मतलब फुफ्फुसीय धमनी दबाव (mpap) की विशेषता है । न्यूमोनेक्ट...

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The Left Pneumonectomy Combined with Monocrotaline or Sugen as a Model of Pulmonary Hypertension in Rats

चूहों में फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप के एक मॉडल के रूप में मोनोकरोटालाइन या सुगेन के साथ संयुक्त वाम फुफ्फुसछेदन

रोडेंट वाम निमोनिया फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप अनुसंधान में एक मूल्यवान तकनीक है । यहां, हम एक प्रोटोकॉल वर्तमान के लिए चूहे निमोनिया की प्रक्रिया का वर्णन और पश्चात देखभाल ंयूनतम रुग्णता और मृत्यु दर सुनिश्चित करने के लिए ।

In this protocol, we detail the correct procedural steps and necessary precautions to successfully perform a left pneumonectomy and induce PAH in rats ...

यह प्रोटोकॉल महत्वपूर्ण है क्योंकि यह फेफड़े की धमनी उच्च रक्तचाप के लिए सबसे अच्छा संभव मॉडल का उत्पादन करता है। कोई अन्य मॉडल मानव पीएएच रोगियों में पाए जाने वाले प्लेक्सिफॉर्म घावों का उत्पादन नहीं करता है। इसका मुख्य लाभ यह है कि हम दाहिने फेफड़े और फेफड़े की धमनी में रक्त के प्रवाह को दोगुना करते हैं, जिससे एंडोथेलियल क्षति होती है और फेफड़ों को दो बार कठिन काम करने के लिए मजबूर होना पड़ता है।हमारे समूह ने चिकित्सा विज्ञान विकसित करने के लिए फेफड़े की धमनी उच्च रक्तचाप का एक अत्यधिक कुशल मॉडल विकसित किया है। पल्मोनरी धमनी उच्च रक्तचाप के अलावा, यह विधि पुनर्योजी दवा में सहायक हो सकती है और जन्मजात हृदय दोष या न्यूमोनेक्टॉमी रोगियों जैसे फेफड़े के प्रवाह में वृद्धि के साथ अन्य बीमारियों को अंतर्दृष्टि दे सकती है। कोई है जो इस तकनीक का प्रदर्शन कभी नहीं किया है के लिए, मेरी सलाह के लिए प्रोटोकॉल का पालन करें बिल्कुल और सुनिश्चित करें कि सर्जन देख सकते है कि वास्तव में वे क्या कर रहे हैं ।4% आइसोफ्लुन के साथ चूहे को एनेस्थेटाइज करने के बाद, जानवर को श्वासनली को रोशन करने के लिए फाइबर ऑप्टिक हंसलाइट का उपयोग करके टोकुट किया जाता है। गला में एक 16 गेज कैथेटर डालें, और एक ठंडे दर्पण का उपयोग करने के लिए कैथेटर से सांस निकाला सांस में आर्द्रता के संघनन का निरीक्षण करने के लिए intubation की पुष्टि करें । चूहे को वेंटिलेटर से कनेक्ट करें और चूहे को 37 डिग्री सेल्सियस हीटिंग पैड पर सही डेकबिटस स्थिति में माइक्रोस्कोप के नीचे रखें।टेप के साथ अग्रअंगों को सुरक्षित करें, और रिबकेज के अंत तक सामने के पैर के पीछे से बाएं छाती को दाढ़ी बनाने के लिए क़ैंची का उपयोग करें। तीन अनुक्रमिक 10% povidone आयोडीन समाधान और 70% इथेनॉल पोंछे के साथ उजागर त्वचा को साफ करें, और सर्जरी के दौरान हृदय गति और ऑक्सीजन संतृप्ति की निगरानी करने के लिए चूहे के पैर पर एक पल्स-ऑक्सीमीटर रखें। अब, माइक्रोस्कोप को समायोजित करें और सर्जिकल दृश्य को ध्यान में लाएं।फिर, एक बाँझ वातावरण बनाने के लिए चूहे के शरीर और साधन ट्रे के ऊपर एक बाँझ कपड़ा रखें। और अंत में, बाँझ उपकरण ट्रे पर बाँझ उपकरण रखें। एक बाएं न्यूमोनेक्टॉमी करने के लिए, सर्जिकल ड्रेप में दो से तीन सेंटीमीटर छेद काटने के लिए कूले-मेयो कैंची और गेराल्ड ऊतक संदंश का उपयोग करें, और बाएं छाती में दो सेंटीमीटर लंबे पार्श्व चीरा बनाने के लिए एक सर्जिकल ब्लेड का उपयोग करें।ऊतक की प्रत्येक परत को काटने के लिए कूले-मेयो कैंची का उपयोग करें जब तक कि पसलियों और इंटरकोस्टल मांसपेशियों को उजागर न किया जाए। तीसरे इंटरकोस्टल अंतरिक्ष की मांसपेशियों के माध्यम से एक छेद बनाने के लिए एक मच्छर का उपयोग करें। डबल-एंडेड जांच का उपयोग करके, फेफड़े की धमनी की कल्पना करने के लिए फेफड़े को स्थानांतरित करें, और इंटरकोस्टल मांसपेशियों को लगभग एक से दो सेंटीमीटर चौड़ाई तक खोलने के लिए मैकफर्सन-वान्नास आइरिस कैंची का उपयोग करें।पसलियों और मांसपेशियों को खुला रखने के लिए बाईं प्लीउरा में एक छोटा आत्म-बनाए रखने वाला रिट्रैक्टर रखें, और फेफड़े की धमनी और ब्रोंकस तक पहुंच की अनुमति देने के लिए पेट में बाएं फेफड़े को कम करें। बाएं मुख्य ब्रोंकस और पल्मोनरी धमनी के लिगेशन के लिए, सबसे पहले, एक मध्यम हीमोक्लिप को एक लिगेटिंग क्लिप एप्लिकेटर में लोड करें और फेफड़े की धमनी को बेनकाब करने के लिए बाएं फेफड़े के ऊपरी हिस्से को ध्यान से उठाने के लिए वांगेंस्टीन एट्रामेटिक संदंश का उपयोग करें। धमनी के चारों ओर क्लिप और एप्लिकेटर को बंद करें, ध्यान रखें कि बाईं अज़ीगोस नस को बंद या टूटना न हो।और मांसपेशियों के तंतुओं को अलग करने के लिए टॉन्सिल का उपयोग करके चीरा और खोलें। लिगेटिंग क्लिप एप्लिकेटर में एक और मध्यम हीमोक्लिप लोड करने के बाद, फेफड़ों के निचले हिस्से को चीरा से बाहर निकालने के लिए एट्रामेटिक फोर्सप्स और मानक ऊतक संदंश का उपयोग करें जब तक कि बाएं मुख्य ब्रोंकस और बाएं फेफड़े की नस की कल्पना न की जाए। दूसरे हीमोक्लिप के साथ बाएं मुख्य ब्रोंकस और पल्मोनरी नस को सावधानी से लिगेट करें, और क्लिप को काटने या फाड़े बिना फेफड़ों को हटाने के लिए कैंची का उपयोग करें।फिर, किसी भी रक्त को अवशोषित करने और किसी भी रक्तस्राव को रोकने के लिए बाँझ धुंध के एक छोटे से टुकड़े का उपयोग करें। पसलियों और इंटरकोस्टल मांसपेशियों को बंद करने के लिए सुई धारक और 4-0 प्रोलीन सीवन का उपयोग करें। इंटरकोस्टल मांसपेशियों को बंद करने से पहले, शल्य चिकित्सा चीरा से दूर और सातवें इंटरकोस्टल अंतरिक्ष में छाती गुहा में एक 16 गेज कैथेटर डालें, और तुरंत सुई को हटा दें, कैथेटर को जगह में छोड़ दें।त्वचा में और छाती ट्यूब के आसपास एक 5-0 सीवन रखें ताकि जब छाती ट्यूब हटा दिया जाता है, तो छेद बंद हो जाएगा, और पसलियों को बंद करने के लिए टांके बांधें। एक चल 5-0 सीवन के साथ त्वचा और चमड़े के नीचे अंतरिक्ष बंद करो, और छाती में सामान्य नकारात्मक दबाव को बहाल करने के लिए कैथेटर के माध्यम से प्ल्युरल गुहा से हवा को खाली करने के लिए एक तीन मिलीलीटर सिरिंज का उपयोग करें। हवा को वक्ष गुहा में वापस जाने से रोकने के लिए कैथेटर को तुरंत दबाने के लिए सुई धारक का उपयोग करें।कैथेटर निकालें और छेद को बंद करने के लिए सीवन बांधें। न्यूमोनेक्टॉमी और मोनोक्रोटालिन समूह में, गंभीर फेफड़े का उच्च रक्तचाप 21 दिन तक विकसित होता है, जैसा कि अनुपचारित नकली जानवरों को नियंत्रित करने की तुलना में मतलब फेफड़े की धमनी के दबाव में वृद्धि का सबूत है। न्यूमोनेक्टॉमी प्लस सुगेन ग्रुप में मतलब पल्मोनरी आर्टरी प्रेशर कंट्रोल ग्रुप की तुलना में तीन गुना ज्यादा है ।कंट्रोल ग्रुप की तुलना में मोनोक्रोटालिन और सुगेन-इलाज दोनों जानवरों में सही वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक प्रेशर भी काफी ज्यादा होता है । हेमटॉक्सिलिन और इओसिन दाग सामान्य चूहा फेफड़ों के ऊतकों वर्गों में, अल्वेओली और अल्वेलर संरचनाओं के बीच रिक्त स्थान स्पष्ट हैं, और जहाज स्पष्ट और सामान्य मोटाई के हैं। फेफड़े की धमनी उच्च रक्तचाप फेफड़ों में, फिर से तैयार करने, पोत की दीवारों के मोटा होने, जहाजों के गंभीर संकीर्तन, और सूजन और फोकल पल्मोनरी धमनी का सबूत है।जानवर को फेफड़े खोने के लिए क्षतिपूर्ति करनी होती है, इसलिए वसूली अवधि के दौरान धैर्य रखना महत्वपूर्ण है। महत्वपूर्ण संकेतों की निगरानी करें और आवश्यक के रूप में अतिरिक्त ऑक्सीजन या फेफड़ों की मात्रा दें। सुगेन एंडोथेलियल एपोप्टोसिस बनाता है जो पल्मोनरी धमनी उच्च रक्तचाप का नैदानिक प्रासंगिक संकेत है।कृंतक में बाएं न्यूमोनेक्टॉमी मॉडल ने वैज्ञानिकों के लिए प्रवाह असामान्यताओं का अध्ययन करने और फेफड़े की धमनी उच्च रक्तचाप के लिए उपन्यास उपचार विकसित करने का मार्ग प्रशस्त किया है। इस मॉडल में आइसोफलुरेन, सुगेन और/या एमसीटी के उपयोग के कारण, व्यक्तिगत सुरक्षा उपकरण हर समय पहना जाना चाहिए ।

Research

JoVE Journal

Medicine

5/6th Nephrectomy in Combination with High Salt Diet and Nitric Oxide Synthase Inhibition to Induce Chronic Kidney Disease in the Lewis Rat

उच्च नमक आहार और लुईस चूहा में क्रोनिक किडनी रोग प्रेरित करने के लिए नाइट्रिक ऑक्साइड synthase निषेध के साथ संयोजन में 5/6th nephrectomy

Chronic kidney disease (CKD) is a global problem. Slowing CKD progression is a major health priority. Since CKD is characterized by complex derangements ...

Increasing Pulmonary Artery Pulsatile Flow Improves Hypoxic Pulmonary Hypertension in Piglets

बढ़ाने से पल्मोनरी धमनी काँपने के गुणवाला प्रवाह piglets में hypoxic पल्मोनरी उच्च रक्तचाप बढ़ाता है

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a disease affecting distal pulmonary arteries (PA). These arteries are deformed, leading to right ventricular ...

A Model of Cardiac Remodeling Through Constriction of the Abdominal Aorta in Rats

चूहे में उदर महाधमनी के कसना माध्यम से कार्डिएक remodeling के एक मॉडल

Heart failure is one of the leading causes of death worldwide. It is a complex clinical syndromethat includes fatigue, dyspnea, exercise intolerance, and ...

Shunt Surgery, Right Heart Catheterization, and Vascular Morphometry in a Rat Model for Flow-induced Pulmonary Arterial Hypertension

शंट सर्जरी, सही दिल कैथीटेराइजेशन, और संवहनी Morphometry एक चूहे मॉडल में प्रवाह प्रेरित पल्मोनरी धमनी उच्च रक्तचाप के लिए

In this protocol, PAH is induced by combining a 60 mg/kg monocrotalin (MCT) injection with increased pulmonary blood flow through an aorto-caval shunt ...

Murine Echocardiography of Left Atrium, Aorta, and Pulmonary Artery

बाएं आलिंद, महाधमनी, और फेफड़े के धमनी की murine इकोकार्डियोग्राफी

The present methodology teaches the investigator how to measure and use the LAV as a surrogate of chronic elevations in Left Ventricular diastolic ...

Direct Re-implantation of Left Coronary Artery into the Aorta in Adults with Anomalous Origin of Left Coronary Artery from the Pulmonary Artery (ALCAPA)

Direct Re-implantation of Left Coronary Artery into the Aorta in Adults with Anomalous Origin of Left Coronary Artery from the Pulmonary Artery ALCAPA

प्रत्यक्ष फेफड़े के धमनी से बाईं कोरोनरी धमनी की असंगत उत्पत्ति के साथ वयस्कों में महाधमनी में बाईं कोरोनरी धमनी की पुन: आरोपण (ALCAPA)

Anomalous origin of the left coronary artery from the pulmonary artery (ALCAPA) is a rare congenital anomaly which is one of leading causes of myocardial ...

Left Atrial Stenosis Induced Pulmonary Venous Arterialization and Group 2 Pulmonary Hypertension in Rat

वाम अलिंद एक प्रकार का रोग के फेफड़े शिरापरक Arterialization और समूह 2 चूहे में फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप प्रेरित

The mechanism of mitral stenosis-induced pulmonary venous arterialization and group 2 pulmonary hypertension (PH) is unclear. There is no rodent model of ...

Induction and Characterization of Pulmonary Hypertension in Mice using the Hypoxia/SU5416 Model

हाइपोक्सिया/SU5416 मॉडल का उपयोग कर चूहों में फेफड़े के उच्च रक्तचाप का प्रेरण और लक्षण वर्णन

Pulmonary Hypertension (PH) is a pathophysiological condition, defined by a mean pulmonary arterial pressure exceeding 25 mm Hg at rest, as assessed by ...

A Model of Reverse Vascular Remodeling in Pulmonary Hypertension Due to Left Heart Disease by Aortic Debanding in Rats

चूहों में महाधमनी डिबैंडिंग द्वारा बाएं हृदय रोग के कारण फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप में रिवर्स संवहनी रीमॉडेलिंग का एक मॉडल

Pulmonary hypertension due to left heart disease (PH-LHD) is the most common form of PH, yet its pathophysiology is poorly characterized than pulmonary ...

Multiple Intravenous Bolus Dosing and Invasive Hemodynamic Assessment in a Hypoxia-Induced Mouse Pulmonary Artery Hypertension Model

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a progressive life-threatening disease, primarily affecting small pulmonary arterioles of the lung. Currently, ...