Name: the left pneumonectomy combined with monocrotaline or sugen as a model of pulmonary hypertension in rats
Uploaded: 2019-03-08T14:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about The Left Pneumonectomy Combined with Monocrotaline or Sugen as a Model of Pulmonary Hypertension in Rats at JoVE.com

Bu el yazması NIH tarafından desteklenen 7R01 HL083078-10 verir Amerikan Kalp Derneği AHA-17SDG33370112 ve ulusal kurumları, sağlık NIH K01 HL135474 YS için ve ulusal kurumları, sağlık R01 HL133554 L.H. için vermek

Aşağıda açıklanan işlemler kurumsal hayvan bakım ve kullanım Komitesi (IACUC) Icahn Tıp Fakültesi Mount Sinai adlı tarafından onaylanmıştır. Bütün fareler uygun olarak Mount Sinai "Kılavuzu Care and Use of Laboratory Animals" insana ilişkin bakım aldı.
1. ameliyat için hazırlık
<ol><li>Otoklav Cooley-Mayo eğri makas (büyük makas), düz Iris makas (küçük makas), McPherson-kenasen Iris makas (arka makas), Wangensteen doku Forsepsi (Atravmatik forseps), Gerald doku...

<ol>
	<li>Leopold, J., Maron, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Molecular+Mechanisms+of+Pulmonary+Vascular+Remodeling+in+Pulmonary+Arterial+Hypertension.">Molecular Mechanisms of Pulmonary Vascular Remodeling in Pulmonary Arterial Hypertension.</a> International Journal of Molecular Sciences. 17 (5), 761 (2016).</li><li>Gomez-Arroyo, J. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+monocrotaline+model+of+pulmonary+hypertension+in+perspective.">The monocrotaline model of pulmonary hypertension in perspective.</a> American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 302 (4), L363-L369 (2012).</li><li>van Albada, M. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+increased+pulmonary+blood+flow+in+pulmonary+arterial+hypertension.">The role of increased pulmonary blood flow in pulmonary arterial hypertension.</a> European Respiratory Journal. 26 (3), 487-493 (2005).</li><li>Dickinson, M. G., Bartelds, B., Borgdorff, M. A. J., Berger, R. M. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+disturbed+blood+flow+in+the+development+of+pulmonary+arterial+hypertension:+lessons+from+preclinical+animal+models.">The role of disturbed blood flow in the development of pulmonary arterial hypertension: lessons from preclinical animal models.</a> American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 305 (1), L1-L14 (2013).</li><li>Stenmark, K. R., Meyrick, B., Galie, N., Mooi, W. J., McMurtry, I. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+pulmonary+arterial+hypertension:+the+hope+for+etiological+discovery+and+pharmacological+cure.">Animal models of pulmonary arterial hypertension: the hope for etiological discovery and pharmacological cure.</a> American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 297 (6), L1013-L1032 (2009).</li><li>Cahill, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+pathophysiological+basis+of+chronic+hypoxic+pulmonary+hypertension+in+the+mouse:+vasoconstrictor+and+structural+mechanisms+contribute+equally.">The pathophysiological basis of chronic hypoxic pulmonary hypertension in the mouse: vasoconstrictor and structural mechanisms contribute equally.</a> Experimental Physiology. 97 (6), 796-806 (2012).</li><li>Okada, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pulmonary+hemodynamics+modify+the+rat+pulmonary+artery+response+to+injury.+A+neointimal+model+of+pulmonary+hypertension.">Pulmonary hemodynamics modify the rat pulmonary artery response to injury. A neointimal model of pulmonary hypertension.</a> American Journal of Pathology. 151 (4), 1019-1025 (1997).</li><li>Happ&#233;, C. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pneumonectomy+combined+with+SU5416+induces+severe+pulmonary+hypertension+in+rats.">Pneumonectomy combined with SU5416 induces severe pulmonary hypertension in rats.</a> American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 310 (11), L1088-L1097 (2016).</li><li>Tanaka, Y., Schuster, D. P., Davis, E. C., Patterson, G. A., Botney, M. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+vascular+injury+and+hemodynamics+in+rat+pulmonary+artery+remodeling.">The role of vascular injury and hemodynamics in rat pulmonary artery remodeling.</a> Journal of Clinical Investigation. 98 (2), 434-442 (1996).</li><li>Nishimura, T., Faul, J. L., Berry, G. J., Kao, P. N., Pearl, R. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+a+surgical+aortocaval+fistula+on+monocrotaline-induced+pulmonary+hypertension.">Effect of a surgical aortocaval fistula on monocrotaline-induced pulmonary hypertension.</a> Critical Care Medicine. 31 (4), 1213-1218 (2003).</li><li>Linardi, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ventricular+and+pulmonary+vascular+remodeling+induced+by+pulmonary+overflow+in+a+chronic+model+of+pretricuspid+shunt.">Ventricular and pulmonary vascular remodeling induced by pulmonary overflow in a chronic model of pretricuspid shunt.</a> Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 148 (6), 2609-2617 (2014).</li><li>White, R. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Plexiform-like+lesions+and+increased+tissue+factor+expression+in+a+rat+model+of+severe+pulmonary+arterial+hypertension.">Plexiform-like lesions and increased tissue factor expression in a rat model of severe pulmonary arterial hypertension.</a> American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 293 (3), L583-L590 (2007).</li><li>Samson, N., Paulin, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Epigenetics,+inflammation+and+metabolism+in+right+heart+failure+associated+with+pulmonary+hypertension.">Epigenetics, inflammation and metabolism in right heart failure associated with pulmonary hypertension.</a> Pulmonary Circulation. 7 (3), 572-587 (2017).</li></ol>

PAH etkilenen akciğerlerde neointimal oluşumu ve obliterasyon pulmoner arter ile vasküler proliferasyon neden şiddetli hemodinamik değişiklikler, sağ ventrikül yetmezliği ve erken ölüm7,8. Gemi duvarları değişikliklere kan akımı, artan Arteryel ve sağ ventrikül basınç direnci artırmak. PAH erken dönemlerinde, genellikle medial hipertrofisi, adventitial kalınlaşma ve muscularization küçük arterlerin ve arteriyoller gibi nonspesifik histo...

Pulmoner arteriyel Hipertansiyon (PAH) pulmoner kan akımı, artmış vasküler direnç, inflamasyon ve küçük pulmoner kan damarlarının1/ remodeling artış ile karakterize ilerici ve ölümcül bir hastalıktır. Bu genellikle remodeling engel ve küçük pulmoner arterlerin vazokonstriksiyona neden olan ve sağ ventrikül afterload2artan, tıkamak vasküler lezyonlar içinde sonuçlanır. PAH birkaç başarılı farmakolojik tedaviler mevcut; bir sonucu, PAH ile ilgili mortalite kalır yüksek. Son zamanlarda, odağı pulmoner hipertansiyon pathobiology araştırma Anjiyo-nükleer silahların yayılmasına karşı hangi rolü artan pulmoner kan akımı pulmoner gelişiminde önemli bir tetikleyici olarak damar olarak kabul edilir bir mekanizma doğru taşındı 3,4remodeling.
Hayvan pulmoner hipertansiyon modellerinin hastalığın patofizyolojisi açıklamak ve uyuşturucu, hücre, gen ve protein teslimat için bir platform olarak hizmet etmiş yardımcı kritik anlayışlar hazırladık. Geleneksel olarak, kronik hipoksi indüklenen pulmoner hipertansiyon modeli ve MCT akciğer yaralanma modeli PAH patofizyolojisi5eğitim için kullanılan ana modelleri olmuştur. Ancak, artan pulmoner kan akışı ve neointimal desen insan hastalarda açıklanan değişikliklere göre yeniden üretmek için yeterli değiller. Gemi duvarları ile Anjiyo-silinme olmadan hipoksik vazokonstriksiyona bir kalinlasma kemirgenler sonuçlarında küçük akciğer damarlarının6kronik hipoksi modelinde. Ayrıca, hipoksi koşulu tersinir olduğunu. Böylece, hipoksi modeli de şiddetli PAH üretmek için yeterli değildir. MCT akciğer yaralanma modeli bazı endotel disfonksiyonu temin etmez ama karmaşık vasküler obliteratif lezyonlar ile şiddetli birincil PAH insanlarda bulunan fareler2' geliştirmek mi. Ayrıca, MCT tedavi fareler MCT kaynaklı akciğer toksisite, veno tıkayıcı karaciğer hastalığı ve miyokardit yerine PAH2ölmek eğilimindedir. Son olarak, tek başına pneumonectomy kısa bir süre içinde küçük akciğer damarlarının lezyonlarının neointimal üretmek için yeterli değil. Pneumonectomy sonra pulmoner arter basıncı7en az ayrıcalık var. İnsanlarda, kontralateral akciğer sağlıklı7olduğunda pneumonectomy iyi tolere edilir.
Ancak, bu artan pulmoner kan akışı taklit eder ve pulmoner vasküler ciddi klinik PAH karşılaştırılabilir remodeling içinde sonuç MCT ya da Sügen ile birlikte sol pneumonectomy yordam avantajlıdır. Pneumonectomy sadece 1 LOB vardır, sol akciğer yerine dört loblar vardır sağ gerçekleştirilir. Sağ akciğer kaldırılmışsa, hayvan için solunum yetersizliği telafi etmek mümkün olacaktır. Pneumonectomy-MCT modelinde yeniden neointimal desen işletilen hayvan tedavi7üzerinde % 90 geliştirir. Benzer şekilde, Anjiyo obliteratif vasküler lezyonlar, nükleer silahların yayılmasına karşı Apoptozis ve RV disfonksiyon8tarafından karakterize şiddetli PAH Sügen ve pneumonectomy sonuçlanır. Sol pneumonectomy yordam Ayrıca PAH ikna etmek için diğer cerrahi için avantajlı karşılaştırılır. Daha önce açıklanan modelleri içinde akciğerlere pulmoner kan akışını arttırmak için rats Sendromlarda caval şant veya subklavyan pulmoner arter anastomoz içerir. Bu son derece karmaşık7,9,10,11modellerdir. Bir Sendromlarda caval şant gerçekleştirmek için hayvanın karın açılması gerekiyor. Şant tüm karın organları yerine sadece akciğerlere kan akışını artırır karın aortu yerleştirilir, böylece, PAH geliştirmek için daha uzun sürer. Ayrıca, pneumonectomy ile kan akımı ise kalan akciğer çiftler şant yoluyla kan akışını belirlemek zordur. Subklavyan pulmoner arter anastomoz da birçok komplikasyonları vardır. Arteryel kan akışına Ven Trombozu anastomoz ve kanama için yol açabilir. Sendromlarda caval şant gibi anastomoz yoluyla kan akışını belirlemek zordur. Ayrıca, vasküler cerrahi becerileri gerektirir bir pahalı ve zor teknik olduğunu. Tek taraflı sol pneumonectomy kan akımı ve yamultma stres kontralateral akciğer iki katına çıkarır ve MCT veya Sügen ile birlikte, endotel hücre hasarı8, olan PAH tipik hemodinamik ve histopatolojik bulguları neden olur. 12.
Bu el yazması yenilik sol pneumonectomy fareler ve bu modellerin teknik ve fizyolojik sorunların tartışılması çok detaylı ve kapsamlı cerrahi protokol sunulmuştur. Bu iletişim kuralı şu anda kullanılabilir olmadığından, birçok müfettişler model çok zor kullanmak olduğuna inanıyoruz. Sol pneumonectomy gerçekleştiren müfettişler yüksek mortalite ve morbidite oranları hayvanlar, bilimsel değerlendirme ödün gereksiz kaybı ile ilişkili karşı karşıya kalmışlardır. Bunun yerine, birçok PAH oluşturmak için MCT enjeksiyon, kronik hipoksi veya sadece pneumonectomy gibi klasik modelleri kullanır. Ancak, bu modeller daha az MCT veya Sügen kombinasyonu ile sol pneumonectomy daha etkilidir. Bu makalenin temel amacı sol tek taraflı pneumonectomy Sıçanlarda için ilk detaylı ve tekrarlanabilir cerrahi protokol sağlar ve PAH en iyi cerrahi modelindeki sağlar eklemektir. Bu iletişim kuralı için sol tek taraflı pneumonectomy MCT veya SU5416 ile birleştirerek müfettişler bu ölümcül hastalığın patogenezi okumaya şiddetli PAH çok daha etkili ve klinik modeli oluşturmak izin verir.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:739px;" width="739">
	<tbody>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:223px;">Surgical Blade</td>
			<td style="width:111px;">Bard-Parker</td>
			<td style="width:153px;">371215</td>
			<td style="width:252px;">Incision</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Forane (Isoflurane, USP)</td>
			<td style="width:111px;">Baxter</td>
			<td style="width:153px;">NDC 10019-360-40</td>
			<td>anesthesia</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">BD Angiocath 16 G</td>
			<td style="width:111px;">BD</td>
			<td style="width:153px;">381157</td>
			<td>intubation tube, chest tube</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">BD 1 mL Insulin Syringe</td>
			<td style="width:111px;">BD</td>
			<td style="width:153px;">329652</td>
			<td>administer buprinex post-operatively</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Biogel Surgeons Surgical Gloves</td>
			<td style="width:111px;">Biogel</td>
			<td style="width:153px;">30460-01</td>
			<td>sterile surgical gloves</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">Wahl BravMini+ Trimmer</td>
			<td style="width:111px;">Braintree Scientific</td>
			<td style="width:153px;">CLP-41590 P</td>
			<td>shave surgical site</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">SU5416</td>
			<td style="width:111px;">Cayman Chemical</td>
			<td style="width:153px;">13342</td>
			<td>Sugen&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Fiber Optic Illuminator</td>
			<td style="width:111px;">Cole-Parmer</td>
			<td style="width:153px;">EW-41723-02</td>
			<td>light for intubation</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Surgipro II 4-0 Suture</td>
			<td style="width:111px;">Covidien</td>
			<td style="width:153px;">VP831X</td>
			<td>Closing intercostal muscles</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Polysorb 5-0 Suture</td>
			<td style="width:111px;">Covidien</td>
			<td style="width:153px;">GL-885</td>
			<td>Closing skin</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">Medium Slide Top Induction Chamber</td>
			<td style="width:111px;">DRE Veterinary</td>
			<td style="width:153px;">12570</td>
			<td>oxygen &#38; isoflurane delivery</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">DRE Compact 150 Rodent Anesthesia Machine</td>
			<td style="width:111px;">DRE Veterinary</td>
			<td style="width:153px;">373</td>
			<td>oxygen &#38; isoflurane delivery</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">Small Vessel Cauterizer Kit</td>
			<td style="width:111px;">Fine Science Tools</td>
			<td style="width:153px;">18000-00</td>
			<td>cauterizer to minimize bleeding</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">VentElite Small Animal Ventilator</td>
			<td style="width:111px;">Harvard Apparatus</td>
			<td style="width:153px;">55-7040</td>
			<td>ventilator</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">MouseSTAT Jr</td>
			<td style="width:111px;">Kent Scientific</td>
			<td style="width:153px;">MSTAT-JR</td>
			<td style="width:252px;">pulse oximeter &#38; heart rate monitor</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">Mouse Paw Pulse Oximeter Sensor</td>
			<td style="width:111px;">Kent Scientific</td>
			<td style="width:153px;">SPO2-MSE</td>
			<td style="width:252px;">pulse oximeter &#38; heart rate paw sensor</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">PhysioSuite RightTemp</td>
			<td style="width:111px;">Kent Scientific</td>
			<td style="width:153px;">PS-02</td>
			<td>temperature pad</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">PVP Prep Solution</td>
			<td style="width:111px;">Medline</td>
			<td style="width:153px;">MDS093944</td>
			<td>Cleaning surgical site</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Poly-lined Drape</td>
			<td style="width:111px;">Medline</td>
			<td style="width:153px;">NON21002Z</td>
			<td>cover animal</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">3 mL syringe</td>
			<td style="width:111px;">Medline</td>
			<td style="width:153px;">SYR103010</td>
			<td>administer fluids post-operatively</td>
		</tr>
		<tr height="83">
			<td height="83" style="height:83px;width:223px;">Microsurgical Kits, Integra&#160;</td>
			<td style="width:111px;">Miltex</td>
			<td style="width:153px;">95042-540</td>
			<td style="width:252px;">surgical tools: plain wire speculum, double-ended probe, McPherson-Vannas Iris scissors straight, straight iris scissors</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">Hemostatic forceps - Micro-Jacobson-Mosquito</td>
			<td style="width:111px;">Miltex</td>
			<td style="width:153px;">17-2602</td>
			<td>mosquito</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">Buprenorphrine HCl 0.3 mg/mL</td>
			<td style="width:111px;">Par Pharmaceutical</td>
			<td style="width:153px;">NDC 42023-179-01</td>
			<td>Pain relief</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Cooley-Mayo curved scissors</td>
			<td style="width:111px;">Pilling</td>
			<td style="width:153px;">352090</td>
			<td>Large scissors</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Gerald Tissue forceps</td>
			<td style="width:111px;">Pilling</td>
			<td style="width:153px;">351900</td>
			<td>forceps</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Wangesnsteen Tissue Forceps</td>
			<td style="width:111px;">Pilling</td>
			<td style="width:153px;">342929</td>
			<td>atraumatic forceps</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">Pilling Thin Vascular Needle Holder</td>
			<td style="width:111px;">Pilling</td>
			<td style="width:153px;">354962DG</td>
			<td>needle holder</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Crotaline</td>
			<td style="width:111px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:153px;">C2401-1G</td>
			<td>MCT</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">Surflash 20 G IV Catheter</td>
			<td style="width:111px;">Terumo</td>
			<td style="width:153px;">SR*FF2051</td>
			<td style="width:252px;">For pressure reading during organ harvest</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">ADVantage PV System with 1.2 Fr Catheter</td>
			<td style="width:111px;">Transonic Inc</td>
			<td style="width:153px;">ADV500</td>
			<td style="width:252px;">Record pulmonary artery and right ventricle pressure</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Medium Hemoclip</td>
			<td style="width:111px;">Weck</td>
			<td style="width:153px;">523700</td>
			<td>ligate vessels</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:223px;">Open Ligating Clip Applicator; Medium, curved</td>
			<td style="width:111px;">Weck Horizon</td>
			<td style="width:153px;">237081</td>
			<td>hemoclip applicator</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:223px;">Surgical Microscope</td>
			<td style="width:111px;">Zeiss OPMI MD</td>
			<td style="width:153px;">1808</td>
			<td>magnification</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

the left pneumonectomy combined with monocrotaline or sugen as a model of pulmonary hypertension in rats

Bu protokol için biz doğru yordam adımları ve başarılı bir şekilde sol pneumonectomy gerçekleştirmek ve PAH monocrotaline (MCT) ek yönetimi ile Sıçanlarda ikna etmek için gerekli önlemleri ayrıntı veya SU5416 (Sügen). Biz de bu iki model araştırmalarda yaygın olarak kullanılan diğer PAH modelleri karşılaştırın. Son birkaç yıl içinde angioproliferation hangi rolü artan pulmoner kan akımı şiddetli gelişiminde önemli bir tetikleyici olarak pulmoner kabul edilir Pleksiform lezyonların mekanizmasının eğitim doğru odağı hayvan PAH modellerin taşındı Vasküler remodeling. Artan pulmoner akışının en umut verici kemirgen modellerinden biri bir "İkinci doz" MCT veya Sügen ile birlikte tek taraflı sol pneumonectomy. Sol akciğer kaldırılması artan ve çalkantılı pulmoner kan akımı ve vasküler remodeling yol açar. Şu anda, bu Sıçanlarda pneumonectomy cerrahinin detaylı bir işlemdir. Bu makalede adım adım bir protokol pneumonectomy ameliyat ve ameliyat sonrası bakım erkek Sprague-Dawley Sıçanlarda ayrıntıları. Kısaca, hayvan anestezi ve göğüs açılır. Bir kez sol pulmoner arter, pulmoner ven ve bronş görselleştirildiği, olmadıklarına ve sol akciğer kaldırılır. O zaman göğüs kapalı ve hayvan kurtarıldı. Kan sadece sağ akciğer üzerinde dolaşmaya zorlanır. Bu vasküler basınç artışı bir ilerici remodeling ve pulmoner arterlerin oklüzyon yol açar. MCT veya Sügen ikinci doz disfonksiyon endotel ikna etmek için kullanılan bir hafta sonrası cerrahidir. Artmış kan akımı akciğer ve endotel disfonksiyonu ile birlikte şiddetli PAH üretir. Bu yordam birincil sınırlandırılması genel cerrahi becerileri gerektirmesidir.

Kabul edilen sınıflandırma sistemine göre normal pulmoner arter basıncı (yani, 25 mm Hg) üst sınırlarını aşan bir ortalama pulmoner arter basıncı (mPAP) pulmoner hipertansiyon ile karakterizedir. Pneumonectomy + MCT grup şiddetli PAH gün 21 ile artan bir mPAP (şekil 1) tarafından geliştirilmiştir. MPAP formülle hesaplanır:
<img alt="Equation" src="/files/ftp_upload/59050/59050e...

Watch this Scientific Journal Video about The Left Pneumonectomy Combined with Monocrotaline or Sugen as a Model of Pulmonary Hypertension in Rats at JoVE.com

The Left Pneumonectomy Combined with Monocrotaline or Sugen as a Model of Pulmonary Hypertension in Rats

Sıçanlarda pulmoner hipertansiyon bir Model olarak Monocrotaline ya da Sügen ile birlikte sol Pneumonectomy

Kemirgen sol pneumonectomy pulmoner hipertansiyon araştırma değerli bir tekniktir. Burada, fare pneumonectomy yordam ve ameliyat sonrası bakım minimal morbidite ve mortalite sağlamak için açıklamak için bir iletişim kuralı mevcut.

In this protocol, we detail the correct procedural steps and necessary precautions to successfully perform a left pneumonectomy and induce PAH in rats ...

Pulmoner arteriyel hipertansiyon için mümkün olan en iyi modeli ürettiği için bu protokol önemlidir. Başka hiçbir model insan PAH hastalarında bulunan pleksiform lezyonlar üretir. En büyük avantajı, sağ akciğer ve pulmoner arterdeki kan akışını iki katına çıkararak endotel hasarına neden olması ve akciğerleri iki kat daha fazla çalışmaya zorlamamızdır.Grubumuz terapötik geliştirmek için pulmoner arteriyel hipertansiyon yüksek verimli bir model geliştirmiştir. Pulmoner arter hipertansiyonyanı sıra, Bu yöntem rejeneratif tıpyararlı olabilir ve konjenital kalp defektleri veya post-pnömonektomi hastaları gibi artan pulmoner akım ile diğer hastalıklara fikir verebilir. Bu tekniği hiç yapmamış biri için tavsiyem protokolü tam olarak takip etmek ve cerrahın tam olarak ne yaptığını görebilmesini sağlamaktır.%4 isofluran eki fareyi anestezi ettikten sonra, hayvan nefes borusunu aydınlatmak için fiber optik kaz ışığı kullanılarak entübe edilir. Gırtlağa 16 kalibrelik bir kateter yerleştirin ve entübasyonu onaylamak için kateterden nefes alan nefesteki nem yoğunluğunu gözlemlemek için soğuk bir ayna kullanın. Fareyi ventilatöre bağlayın ve fareyi mikroskop un altına 37 derece lik bir ısıtma yastığına doğru dekübit pozisyonunda yerleştirin.Ön ayakları bantla sabitleyin ve sol göğüs kafesini ön bacağın arkasından göğüs kafesinin sonuna kadar tıraş etmek için makaskullanın. Üç sıralı% 10 povidon iyot çözeltisi ve% 70 etanol mendil ile maruz kalan cilt temizleyin ve ameliyat boyunca kalp hızı ve oksijen doygunluğu izlemek için sıçan ayağıüzerine bir nabız-oksimetre yerleştirin. Şimdi, mikroskobu ayarlayın ve cerrahi görünümü odak haline getirin.Sonra, steril bir ortam yaratmak için farenin vücudunun üzerine steril bir perde ve alet tepsisi yerleştirin. Ve son olarak, steril enstrümanları steril alet tepsisine yerleştirin. Sol pnömonektomi yapmak için, cooley-Mayo makas ve Gerald doku forceps cerrahi perde de 2-3 santimetre delik kesmek için kullanın ve sol toraks iki santimetre uzunluğunda lateral kesi yapmak için bir cerrahi bıçak kullanın.Kaburga ve interkostal kaslar maruz kalana kadar doku her tabaka kesmek için Cooley-Mayo makas kullanın. Üçüncü interkostal alanın kas yoluyla bir delik yapmak için bir sivrisinek kullanın. Çift uçlu bir sonda kullanarak, akciğeri hareket ettirin ve akciğer arteri görselleştirin ve McPherson-Vannas Iris makasını kullanarak interkostal kasları 1-2 santimetre genişliğe açın.Kaburga ve kasları açık tutmak için sol plevra içine küçük bir kendini istinat retraktör yerleştirin ve pulmoner arter ve bronş erişim sağlamak için karın sol akciğer aşağı hareket ettirin. Sol ana bronş ve pulmoner arter ligasyonu için, ilk, bir ligating klip aplikatör içine orta hemoclip yük ve dikkatle pulmoner arter ortaya çıkarmak için sol akciğerüst kısmını kaldırmak için Wangensteen atravmatik forseps kullanın. Arter etrafında klips ve aplikatör kapatın, kapatmak veya sol azygos ven yırtılma değil dikkat.Ve kas lifleri ayırmak için bademcik kullanarak daha fazla kesi açın. Ligating klipsap aplikatör içine başka bir orta Hemoclip yükledikten sonra, sol ana bronş ve sol pulmoner ven görselleştirilene kadar kesi den akciğerin alt kısmını kaldırmak için atravmatik forseps ve standart doku forseps kullanın. İkinci Hemoklip ile birlikte sol ana bronş ve pulmoner ven dikkatle ligate ve kesme veya klips yırtılma olmadan akciğer kaldırmak için makas kullanın.Sonra, herhangi bir kan emmek ve herhangi bir kanama yı önlemek için steril gazlı bez küçük bir parça kullanın. Kaburga ve interkostal kasları kapatmak için iğne tutucu ve 4-0 prolene sütür kullanın. Interkostal kasları kapatmadan önce, cerrahi kesiden uzakta ve yedinci interkostal alana torasik kaviteye 16-gauge kateter yerleştirin ve hemen iğneyi çıkarın, kateteri yerinde bırakarak.Göğüs tüpü çıkarıldığında, delik kapalı bağlı olacak, böylece deri ve göğüs tüpü etrafında 5-0 dikiş yerleştirin ve kaburga kapatmak için dikiş ler kravat. Çalışan bir 5-0 dikiş ile cilt ve deri altı alanı kapatın ve toraks normal negatif basıncı geri yüklemek için kateter aracılığıyla plevral boşluğundan hava tahliye etmek için üç mililitreşli şırınga kullanın. Havanın torasik kaviteye geri dönmesini önlemek için kateteri hemen bağlamak için bir iğne tutucu kullanın.Kateteri çıkarın ve deliği kapatmak için sütür bağlayın. Pnömonektomi ve monokrotaline grupta, ağır pulmoner hipertansiyon 21 gün içinde gelişir, tedavi edilmeyen sahte hayvanların kontrolüne göre ortalama pulmoner arter basıncında bir artış kanıtlandı. Pnömonektomi artı Sugen grubunda ortalama pulmoner arter basıncı kontrol grubuna göre üç kat daha yüksektir.Sağ ventrikül sistolik basınç da kontrol grubuna göre, hem monokrotaline ve Sugen tedavi hayvanlarda çok daha yüksektir. Hematoksilin ve eozin lekeli normal sıçan akciğer dokusu bölümlerinde alveoller ve alveoler yapılar arasındaki boşluklar belirgindir ve damarlar açık ve normal kalınlıktadır. Pulmoner arter hipertansiyon akciğer, remodeling kanıt vardır, damar duvarlarının kalınlaşma, damarlarda şiddetli daralma, ve inflamasyon ve fokal pulmoner arterit.Hayvan akciğerini kaybetmeyi telafi etmek zorundadır, bu yüzden iyileşme döneminde sabırlı olmak önemlidir. Hayati belirtileri izleyin ve gerektiğinde ek oksijen veya akciğer hacmi verin. Sugen pulmoner arteriyel hipertansiyon klinik ilgili işareti olan endotel apoptoz oluşturur.Kemirgenlerde sol pnömonektomi modeli bilim adamları için akış anormallikleri çalışma ve pulmoner arteriyel hipertansiyon için yeni tedaviler geliştirmek için yol açtı. Bu modelde isoflurane, Sugen ve/veya MCT kullanımı nedeniyle, kişisel koruyucu ekipmanlar her zaman giyilmelidir.

Research

JoVE Journal

Medicine

5/6th Nephrectomy in Combination with High Salt Diet and Nitric Oxide Synthase Inhibition to Induce Chronic Kidney Disease in the Lewis Rat

Yüksek Tuz Diyet ve Lewis Rat Kronik Böbrek Hastalığı tetikleyebilecek Nitrik Oksit Sentaz inhibisyonu ile bağlantılı 5/6th nefrektomi

Chronic kidney disease (CKD) is a global problem. Slowing CKD progression is a major health priority. Since CKD is characterized by complex derangements ...

Increasing Pulmonary Artery Pulsatile Flow Improves Hypoxic Pulmonary Hypertension in Piglets

Artan Pulmoner Arter Pulsatif Akış Piglets içinde Hipoksik Pulmoner Hipertansiyon Artırır

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a disease affecting distal pulmonary arteries (PA). These arteries are deformed, leading to right ventricular ...

A Model of Cardiac Remodeling Through Constriction of the Abdominal Aorta in Rats

Sıçanlarda Karın Aort Konstrüksiyon sayesinde Kardiyak Yaptırma Bir Model

Heart failure is one of the leading causes of death worldwide. It is a complex clinical syndromethat includes fatigue, dyspnea, exercise intolerance, and ...

Shunt Surgery, Right Heart Catheterization, and Vascular Morphometry in a Rat Model for Flow-induced Pulmonary Arterial Hypertension

Akış kaynaklı pulmoner hipertansiyon için bir Sıçan Modelinde Şant Cerrahisi, Sağ Kalp kateterizasyonu ve Damar Morfometri

In this protocol, PAH is induced by combining a 60 mg/kg monocrotalin (MCT) injection with increased pulmonary blood flow through an aorto-caval shunt ...

Murine Echocardiography of Left Atrium, Aorta, and Pulmonary Artery

Sol Atrium, Aort ve Pulmoner Arter Murin Ekokardiyografi

The present methodology teaches the investigator how to measure and use the LAV as a surrogate of chronic elevations in Left Ventricular diastolic ...

Direct Re-implantation of Left Coronary Artery into the Aorta in Adults with Anomalous Origin of Left Coronary Artery from the Pulmonary Artery (ALCAPA)

Direct Re-implantation of Left Coronary Artery into the Aorta in Adults with Anomalous Origin of Left Coronary Artery from the Pulmonary Artery ALCAPA

Pulmoner Arter Left Koroner arter çıkış anomalileri Erişkin Aort içine Sol Koroner Arter Doğrudan Yeniden implantasyon (ALCAPA)

Anomalous origin of the left coronary artery from the pulmonary artery (ALCAPA) is a rare congenital anomaly which is one of leading causes of myocardial ...

Left Atrial Stenosis Induced Pulmonary Venous Arterialization and Group 2 Pulmonary Hypertension in Rat

Sol atriyal stenoz indüklenen pulmoner venöz Arterialization ve Grup 2 sıçan pulmoner hipertansiyon

The mechanism of mitral stenosis-induced pulmonary venous arterialization and group 2 pulmonary hypertension (PH) is unclear. There is no rodent model of ...

Induction and Characterization of Pulmonary Hypertension in Mice using the Hypoxia/SU5416 Model

Hipoksi/SU5416 Modeli kullanılarak Farelerde Pulmoner Hipertansiyonun İndüksiyonu ve Karakterizasyonu

Pulmonary Hypertension (PH) is a pathophysiological condition, defined by a mean pulmonary arterial pressure exceeding 25 mm Hg at rest, as assessed by ...

A Model of Reverse Vascular Remodeling in Pulmonary Hypertension Due to Left Heart Disease by Aortic Debanding in Rats

Sıçanlarda Aort Debandingi ile Sol Kalp Hastalığına Bağlı Pulmoner Hipertansiyonda Ters Vasküler Yeniden Şekillenme Modeli

Pulmonary hypertension due to left heart disease (PH-LHD) is the most common form of PH, yet its pathophysiology is poorly characterized than pulmonary ...

Multiple Intravenous Bolus Dosing and Invasive Hemodynamic Assessment in a Hypoxia-Induced Mouse Pulmonary Artery Hypertension Model

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a progressive life-threatening disease, primarily affecting small pulmonary arterioles of the lung. Currently, ...