Name: magnetic resonance imaging assessment of carcinogen-induced murine bladder tumors
Uploaded: 2019-03-29T13:00:00
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J. J. M. 노 병 건강 행정 공로 의해 자금 부여 BX0033692-01. J. J. M. 로버트 H. Lurie 종합 암 센터의 노스웨스턴 대학에 암 연구에 대 한 존 P. 핸 슨 재단에 의해 지원 됩니다. 우리는 MRI 수집 제공 및 처리에 대 한 변환 이미징에 대 한 중심을 감사 합니다. 자금 소스 원고 또는 게시를 위해 제출 하는 결정의 쓰기에 아무 역할을 했다.

여기에 설명 된 모든 메서드는 기관 동물 관리 및 사용 위원회 (IACUC) 노스웨스턴 대학에 의해 승인 되었습니다.
1입니다. BBN와 종양의 유도
<ol><li>각 최소 6 주 오래 된 남성 C57/BL6 마우스를 얻을. 참고: 남성 쥐 보다 신속 하 고 일관 되 게 여성 쥐14,15보다 방광 암 개발.</li>
	<li>식 수에 0.05%의 복용량 N-nitrosobutyl(4-hydroxybutyl) 아민 (BB...

<ol>
	<li>Siegel, R. L., Miller, K. D., Jemal, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cancer+Statistics,+2017.">Cancer Statistics, 2017.</a> CA: A Cancer Journal for Clinicians. 67 (1), 7-30 (2017).</li><li>Abdollah, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Incidence,+survival+and+mortality+rates+of+stage-specific+bladder+cancer+in+United+States:+a+trend+analysis.">Incidence, survival and mortality rates of stage-specific bladder cancer in United States: a trend analysis.</a> Cancer Epidemiology. 37 (3), 219-225 (2013).</li><li>Rosenberg, J. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atezolizumab+in+patients+with+locally+advanced+and+metastatic+urothelial+carcinoma+who+have+progressed+following+treatment+with+platinum-based+chemotherapy:+a+single-arm,+multicentre,+phase+2+trial.">Atezolizumab in patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma who have progressed following treatment with platinum-based chemotherapy: a single-arm, multicentre, phase 2 trial.</a> The Lancet. 387 (10031), 1909-1920 (2016).</li><li>Sharma, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nivolumab+monotherapy+in+recurrent+metastatic+urothelial+carcinoma+(CheckMate+032):+a+multicentre,+open-label,+two-stage,+multi-arm,+phase+1/2+trial.">Nivolumab monotherapy in recurrent metastatic urothelial carcinoma (CheckMate 032): a multicentre, open-label, two-stage, multi-arm, phase 1/2 trial.</a> The Lancet Oncology. 17 (11), 1590-1598 (2016).</li><li>Bellmunt, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pembrolizumab+as+Second-Line+Therapy+for+Advanced+Urothelial+Carcinoma.">Pembrolizumab as Second-Line Therapy for Advanced Urothelial Carcinoma.</a> New England Journal of Medicine. 376 (11), 1015-1026 (2017).</li><li>Chan, E., Patel, A., Heston, W., Larchian, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+orthotopic+models+for+bladder+cancer+research.">Mouse orthotopic models for bladder cancer research.</a> BJU International. 104 (9), 1286-1291 (2009).</li><li>Zhang, N., Li, D., Shao, J., Wang, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+for+bladder+cancer:+The+model+establishment+and+evaluation+(Review).">Animal models for bladder cancer: The model establishment and evaluation (Review).</a> Oncology Letters. 9 (4), 1515-1519 (2015).</li><li>Patel, A. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transabdominal+micro-ultrasound+imaging+of+bladder+cancer+in+a+mouse+model:+a+validation+study.">Transabdominal micro-ultrasound imaging of bladder cancer in a mouse model: a validation study.</a> Urology. 75 (4), 799-804 (2010).</li><li>Chin, J., Kadhim, S., Garcia, B., Kim, Y. S., Karlik, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+resonance+imaging+for+detecting+and+treatment+monitoring+of+orthotopic+murine+bladder+tumor+implants.">Magnetic resonance imaging for detecting and treatment monitoring of orthotopic murine bladder tumor implants.</a> The Journal of Urology. 145 (6), 1297-1301 (1991).</li><li>Jurczok, A., Fornara, P., Soling, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bioluminescence+imaging+to+monitor+bladder+cancer+cell+adhesion+in+vivo:+a+new+approach+to+optimize+a+syngeneic,+orthotopic,+murine+bladder+cancer+model.">Bioluminescence imaging to monitor bladder cancer cell adhesion in vivo: a new approach to optimize a syngeneic, orthotopic, murine bladder cancer model.</a> BJU International. 101 (1), 120-124 (2008).</li><li>Vandeveer, A. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Systemic+Immunotherapy+of+Non-Muscle+Invasive+Mouse+Bladder+Cancer+with+Avelumab,+an+Anti-PD-L1+Immune+Checkpoint+Inhibitor.">Systemic Immunotherapy of Non-Muscle Invasive Mouse Bladder Cancer with Avelumab, an Anti-PD-L1 Immune Checkpoint Inhibitor.</a> Cancer Immunology Research. 4 (5), 452-462 (2016).</li><li>Kikuchi, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Detection+and+quantitative+analysis+of+early+stage+orthotopic+murine+bladder+tumor+using+in+vivo+magnetic+resonance+imaging.">Detection and quantitative analysis of early stage orthotopic murine bladder tumor using in vivo magnetic resonance imaging.</a> Journal of Urology. 170, 1375-1378 (2003).</li><li>Chung, H. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=T2-weighted+fast+MR+imaging+with+true+FISP+versus+HASTE:+comparative+efficacy+in+the+evaluation+of+normal+fetal+brain+maturation.">T2-weighted fast MR imaging with true FISP versus HASTE: comparative efficacy in the evaluation of normal fetal brain maturation.</a> American Journal of Roentgenology. 175 (5), 1375-1380 (2000).</li><li>Miyamoto, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Promotion+of+bladder+cancer+development+and+progression+by+androgen+receptor+signals.">Promotion of bladder cancer development and progression by androgen receptor signals.</a> Journal of the National Cancer Institute. 99 (7), 558-568 (2007).</li><li>Bertram, J. S., Craig, A. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Specific+induction+of+bladder+cancer+in+mice+by+butyl-(4-hydroxybutyl)-nitrosamine+and+the+effects+of+hormonal+modifications+on+the+sex+difference+in+response.">Specific induction of bladder cancer in mice by butyl-(4-hydroxybutyl)-nitrosamine and the effects of hormonal modifications on the sex difference in response.</a> European Journal of Cancer. 8 (6), 587-594 (1972).</li><li>Nagao, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mutagenicity+of+N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine,+a+bladder+carcinogen,+and+related+compounds.">Mutagenicity of N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine, a bladder carcinogen, and related compounds.</a> Cancer Research. 37, 399-407 (1977).</li><li>Hirose, M., Fukushima, S., Hananouchi, M., Shirai, T., Ogiso, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Different+susceptibilities+of+the+urinary+bladder+epithelium+of+animal+species+to+three+nitroso+compounds.">Different susceptibilities of the urinary bladder epithelium of animal species to three nitroso compounds.</a> Gan. Gann; The Japanese Journal of Cancer Research. 67 (2), 175-189 (1976).</li><li>Shin, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cellular+origin+of+bladder+neoplasia+and+tissue+dynamics+of+its+progression+to+invasive+carcinoma.">Cellular origin of bladder neoplasia and tissue dynamics of its progression to invasive carcinoma.</a> Nature Cell Biology. 16 (5), 469-478 (2014).</li><li>Epstein, J. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chapter+17:+Immunohistology+of+the+Bladder,+Kidney,+and+Testis.">Chapter 17: Immunohistology of the Bladder, Kidney, and Testis.</a> Diagnostic Immunohistochemistry. , 624-661 (2019).</li><li>Cohen, S. M., Ohnishi, T., Clark, N. M., He, J., Arnold, L. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Investigations+of+rodent+urinary+bladder+carcinogens:+collection,+processing,+and+evaluation+of+urine+and+bladders.">Investigations of rodent urinary bladder carcinogens: collection, processing, and evaluation of urine and bladders.</a> Toxicologic Pathology. 35 (3), 337-347 (2007).</li><li>Wood, D. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tumors+of+the+bladder.">Tumors of the bladder.</a> Campbell-Walsh Urology. 11 (92), 2184-2204 (2016).</li><li>Zitvogel, L., Pitt, J. M., Daillere, R., Smyth, M. J., Kroemer, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+models+in+oncoimmunology.">Mouse models in oncoimmunology.</a> Nature Reviews Cancer. , (2016).</li><li>Kaneko, S., Li, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=X+chromosome+protects+against+bladder+cancer+in+females+via+a+KDM6A-dependent+epigenetic+mechanism.">X chromosome protects against bladder cancer in females via a KDM6A-dependent epigenetic mechanism.</a> Science Advances. 4 (6), eaar5598 (2018).</li><li>Smilowitz, H. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Biodistribution+of+gold+nanoparticles+in+BBN-induced+muscle-invasive+bladder+cancer+in+mice.">Biodistribution of gold nanoparticles in BBN-induced muscle-invasive bladder cancer in mice.</a> International Journal of Nanomedicine. 12, 7937-7946 (2017).</li><li>Dai, Y. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+interaction+of+arsenic+and+N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine+on+urothelial+carcinogenesis+in+mice.">The interaction of arsenic and N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine on urothelial carcinogenesis in mice.</a> PLoS One. 12 (10), e0186214 (2017).</li><li>Williams, P. D., Lee, J. K., Theodorescu, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Molecular+Credentialing+of+Rodent+Bladder+Carcinogenesis+Models.">Molecular Credentialing of Rodent Bladder Carcinogenesis Models.</a> Neoplasia. 10 (8), (2008).</li><li>Fantini, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Carcinogen-induced+mouse+model+recapitulates+the+molecular+alterations+of+human+muscle+invasive+bladder+cancer.">A Carcinogen-induced mouse model recapitulates the molecular alterations of human muscle invasive bladder cancer.</a> Oncogene. 37 (14), 1911-1925 (2018).</li><li>. NCCN Guidelines in Clinical Oncology - Bladder Cancer 5.2018 Available from: <a target="_blank" href="https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/bladder.pdf">https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/bladder.pdf</a> (2018)</li><li>Costa, M. J., Delingette, H., Novellas, S., Ayache, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Automatic+segmentation+of+bladder+and+prostate+using+coupled+3-D+deformable+models.">Automatic segmentation of bladder and prostate using coupled 3-D deformable models.</a> Medical Image Computing and Computer-Assisted Intervention. 10 (Pt 1), 252-260 (2007).</li><li>Rosenkrantz, A. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Utility+of+quantitative+MRI+metrics+for+assessment+of+stage+and+grade+of+urothelial+carcinoma+of+the+bladder:+preliminary+results.">Utility of quantitative MRI metrics for assessment of stage and grade of urothelial carcinoma of the bladder: preliminary results.</a> American Journal of Roentgenology. 201 (6), 1254-1259 (2013).</li></ol>

종양 모델의 정확한 이미지는 적절 한 사전 안락사 준비 및 실험적인 치료의 개시 전에 동물 랜덤 필요 합니다. 여기에 제시 된 절차를 사용 하 여, 우리 방법론 (1) 방광 종양 BBN 발암 물질을 사용 하 여 생성 하 고 (2) 충 방광 종양 부담 크게와 씨는 씨에서 파생 된 영역 측정 (구벽) 상호 사용을 보여 줍니다. 방광 무게 비보 전 pathologic 종양 단계와 관련 된다.
높?...

방광 암은 다섯 번째 가장 일반적인 암 전반적으로, 약 80000 새로운 사례 및 미국 20171에서에서 16000 죽음에 대 한 책임. 약 30 년 후 방광 암2의 조직의 치료에 상당한 진보가 없이, 최근 안티-PD-1과 반대로 PD L1 검사점 억제제 시험 고급 환자에서 흥미진진 하 고 때때로 튼튼한 응답 증명 urothelial 암3,,45. 그러나, 환자의 단지 대략 20%는 이러한 치료에 대 한 객관적인 응답을 표시 하 고 추가 연구 immunotherapy 방광 암 환자에서의 효과적인 사용을 확장 하는 데 필요한.
Murine 방광 암 모델 소설 치료6,7의 전 임상 평가 있는 중요 한 도구입니다. 때 다른 치료에 쥐 randomizing 종양 크기를 제어 하기 위해 종양 부담 평가 및 치료 그룹 간의 제어 수 해야 합니다. 이전 연구는 사용 초음파 또는 생물 발광 orthotopic 셀 라인 기반 방광 암 모델8,9,,1011. 그러나, 두 기술을 몇 가지 단점을 제시. 초음파 측정 운영자의 능력에 의해 좌우 될 수 있다 하 고 3 차원 기능 및 높은 공간 해상도 부족. 생물 발광 방법만 종양 세포의 반 정량적 인 평가 제공할 수 있습니다 및 방광 해부학 및 형태학의 시각화에 대 한 허용 하지 않습니다. 또한, 생물 발광 라인 기반 모델, 털이 없는 쥐 또는 백색 외 투를 가진 쥐에 발광 유전자를 표현 하는 셀만 사용할 수 있습니다.
다른 한편으로, 정확한 시각화를 가능 하 게 조직 대비의 광범위 한 범위와 종양 짐의 양적 평가 전시, 고해상도 해 부 이미지의 수집에서 고유한 융통성을 제공 하는 자기 공명 영상 (MRI), 발광 특성을 표현 하는 필요 없이 미스터 이미지 적절 한 분석 파이프라인 보다 쉽게 재현할 수 있으며 방광의 3 차원 시각화를 보장. MRI의 가장 큰 한계는 검사 및 높은 처리량 분석을 제한 하는 관련 된 높은 비용에 필요한 시간의 길이. 그러나, 몇몇 연구는 미스터 시퀀스 효과적으로 감지 하 고 모니터링 셀 라인 기반 방광 종양; 하는 데 사용할 수 있는 높은-품질 진단 이미지를 제공할 수 있습니다. 따라서, 그들은 높은 처리량 분석9,12사용할 수 있습니다.
여기, 우리는 안정적이 고 효율적으로 쥐에 발암 물질 유발 방광 종양의 특성을 비-침략 적 미스터 기반 방법 설명. 이 위해 우리를 사용 하 여 빠른 이미징 기술로 안정 상태 선행 씨 (진실한 FISP), 높은 품질 및 높은 공간 해상도 (~ 100 미크론) 제공 하는 동안 짧은 스캐닝 세션을 보장 하 탐지 및 방광의 측정에 대 한 종양13. 또한,이 비-침략 적 MRI 분석 결과의 정확성을 확인, 병 적 확인 종양 단계 뿐만 아니라 MRI 파생 된 매개 변수 및 방광 무게 비보 전 사이의 상관 관계를 설명 합니다.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>C57BL/6 mice</td>
			<td>The Jackson Laboratory</td>
			<td>664</td>
			<td>Mice</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine carcinogen (BBN)</td>
			<td>TCI American</td>
			<td>B0938</td>
			<td>Carcinogen</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>0.9% normal saline</td>
			<td>Hospira, Inc</td>
			<td>NDC 0409-488-02</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>Piramal HealthCare</td>
			<td>60307-120-25</td>
			<td>Anesthetic</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>7Tesla ClinScan MRI</td>
			<td>Bruker</td>
			<td>NA</td>
			<td>Dedicated Small Animal Imaging MRI</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syngo</td>
			<td>Siemens</td>
			<td>NA</td>
			<td>MR Integrated Imaging Software</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Model 1030 Monitoring &#38; Gating System</td>
			<td>Small Animal Instruments, Inc. (SAII)</td>
			<td>NA</td>
			<td>Small animal physiologic monitoring</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Formalin, Neutral Buffered, 10%</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>HT501128</td>
			<td>Fixative</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Eosin Y</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>NC1093844</td>
			<td>Histologic staining agent</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hematoxylin</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>23-245651</td>
			<td>Histologic staining agent</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Jim7</td>
			<td>Xinapse Systems</td>
			<td>NA</td>
			<td>Medical image analysis software</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>GraphPad Prism v7.04</td>
			<td>Graphpad</td>
			<td>NA</td>
			<td>Graphing software</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>R v3.4.2</td>
			<td>The R Project for Statistical Computing</td>
			<td>NA</td>
			<td>Statistical software</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>R package pROC v1.10.0.</td>
			<td>The R Project for Statistical Computing</td>
			<td>NA</td>
			<td>ROC analysis</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

magnetic resonance imaging assessment of carcinogen-induced murine bladder tumors

Murine 방광 종양 모델은 새로운 치료 옵션의 평가 위해 중요 합니다. 그들은 밀접 하 게 인간의 종양의 게놈 프로필을 복제 하 고, 셀 모델과 xenografts 달리 제공 하기 때문에 N-butyl-N-(4-hydroxybutyl) nitrosamine (BBN) 발암 물질을 유발 하는 방광 종양은 셀 라인 기반 모델을 통해 유리는 immunotherapies의 연구에 대 한 좋은 기회. 그러나, 방광 종양 생성은 이기종; 따라서, 종양 짐의 정확한 평가 랜덤 실험적인 치료를 하기 전에 필요 하다. 여기에 설명 된 BBN 마우스 모델 및 방광 암 종양 부담에서 vivo에서 신속 하 고 신뢰할 수 있는 자기 공명 (MR) 시퀀스 (진실한 FISP)를 사용 하 여 평가 하는 프로토콜입니다. 이 메서드는 간단 하 고 신뢰할 수 있는 초음파, 달리 미스터 연산자 독립적 이며 간단 후 수집 이미지 처리 및 검토에 대 한 수 있습니다. 방광의 축 이미지를 사용 하 여, 종양 및 방광 벽을 따라 관심 영역 분석 방광 벽 및 종양 영역의 계산 하실 수 있습니다. 이 측정 방광 무게 비보 전 상관 (rs= 0.37, p = 0.009) 및 종양 단계 (p = 0.0003). 결론적으로, BBN immunotherapies의 평가 대 한 이상적인 이기종 종양 생성 하 고 MRI 수 신속 하 고 안정적으로 실험적인 치료 무기를 랜덤 전에 종양 부담 평가.

(그림 1) 설명 된 프로토콜을 사용 하 여, 방광 종양 C57/B6 남성 생쥐에서 유도 했다. MRI 16 주에 수행 하 고 쥐 20 주에 안락사 되었다. Ex vivo 방광 (BW)에 대 한 가중치 각 마우스 기록 되었다. 슬라이드는 hematoxylin와 오신, 스테인드 했다 그리고 모든 조직학 슬라이드 종양 단계를 검토 했다.
미스터를 ?...

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Magnetic Resonance Imaging Assessment of Carcinogen-induced Murine Bladder Tumors

Murine 방광 종양 N-butyl-N-(4-hydroxybutyl) nitrosamine 발암 물질 (BBN)으로 유발 됩니다. 방광 종양 생성은 이기종; 따라서, 종양 짐의 정확한 평가 랜덤 실험적인 치료를 하기 전에 필요 하다. 여기 우리는 빠르고, 신뢰할 수 있는 MRI 프로토콜 종양 크기 및 단계 평가를 제시.

발암 물질 유발 Murine 방광 종양의 자기 공명 영상 평가

Murine bladder tumor models are critical for the evaluation of new therapeutic options. Bladder tumors induced with the N-butyl-N-(4-hydroxybutyl) ...

이러한 방법론은 BBN 발암물질을 사용하여 방광 종양을 재현적으로 생성하고 MRI를 통해 방광 종양 부담의 크기와 확장을 이미지화하는 데 사용될 수 있다. 이 기술은 종양 발달의 중간 단계에서 마우스의 높은 처리량 acsays를 수행하기 위하여 높은 진단 질에 짧은 취득 시간을 가진 연석 독립적인 급속한 화상 진찰 접근을 이용합니다. 방광암 종양 형성을 유도하기 위하여는, 불투명한 식수 용기에 0.05%BBN을 추가하고 6주 된 C57 흑색 6마우스 광고 리비툼에 물을 제공합니다.그런 다음 현지 IACUC 지침에 따라 방광 종양과 관련된 조난의 표시를 위해 일주일에 두 번 동물을 모니터링합니다. 노출 후 16~24주, 멸균 식염수 100~200마이크로리터가 장착된 25~27게이지 바늘을 장착한 밀리리터 주사기를 실어 BBN 처리동물에 피하로 주입한다. 10분 후, 마우스를 자기 공명 이미서의 이미징 홀더로 옮기고 생리적 기록 컴퓨터에 연결된 직장 온도 프로브를 삽입하여 동물의 체온을 모니터링합니다.다음으로, 마우스의 하부 복부에 4채널 사분수 수신기 코일을 놓고 통합 이미징 소프트웨어에서 자동 조정을 시작하여 마우스 본체 전체의 삼각형 이미지 세트를 획득한다. 이 참조 이미지 세트에서 관심 영역을 식별하고 축, 관상 및 척동 평면을 따라 세 세트의 직교 슬라이스 이미지를 획득합니다. 정상 상태 진행 이미징 서열을 사용하여 TR을 900밀리초로 설정하고 TE를 2밀리초로 설정하고 FA를 70, 14평균으로 설정합니다.그런 다음 이미징 플랫폼 소프트웨어 내에서 적절한 기하학적 매개 변수를 선택하여 0.5 밀리리터 두께의 전체 방광과 0.148mm의 평면 해상도에 걸쳐 일련의 조각을 얻습니다. 모든 이미지가 입수되면 방광 전체를 덮는 슬라이스 세트를 적절한 의료 영상 분석 소프트웨어 프로그램으로 내보내고 생성된 이미지를 스크롤하여 방광 벽과 루멘의 시각화를 허용하는 방광의 중간점에서 슬라이스를 찾아 방광벽과 루멘의 대표적인 축보기를 선택하여 정량적 분석을 위해 양적 분석을 한다. 그런 다음 방광의 외부 가장자리와 내부 루멘 주위의 경계를 추적하여 선택한 대표 축 보기 내에서 관심 영역을 신중하게 묘사하고 방광 벽의 표면적을 계산하기 위해 외부 가장자리에서 내부 루멘을 뺍니다.BBN 노출 후 20주 후, 절개 부위를 70%에탄올로 청소하고 집게를 사용하여 복벽 피부를 들어올립니다. 음모 대칭에서 xiphoid 과정에 중간 선 절개를 하고 복막 구멍을 날카로운 절개를 허용 하기 위해 복막을 파악 합니다. 중음절 하복부의 방광을 식별하여 집게를 사용하여 방광의 돔을 파악합니다.정액 소포, 직장 및 지방을 포함하여 주변 구조물에서 멀리 방광을 해부합니다. 방광의 돔을 배꼽과 복부 벽에 연결하는 중앙 배꼽 인대를 잘라냅니다. 방광에 가까운 요관을 자르고 방광 세팔라드를 들어 올리고, 요도를 잘라 방광을 제거합니다.그런 다음 PBS로 절제된 방광을 헹구고 즉시 균형을 이면 조직을 무게가 측정합니다. 여기서, 방광벽 3차원 재구성 및 종양이 없는 대조마우스의 병리학적 이미지의 정상 상태 진행 자기 공명 이미지를 가진 대표적인 진정한 고속 이미징이 나타난다. 자기 공명 화상 진찰에서 파생된 방광 벽 두께는 전 생체 약수 수득한 방광 중량 측정과 매주 상관관계가 있습니다.MRI 유래 방광벽 두께 및 전 생체내 수득방체중 데이터의 검사는 또한 비근육 침습적 방광암 및 근육 침습성 방광암에 의한 병리학을 계층화할 때종양 단계뿐만 아니라 연관성을 입증한다. 그들은 전체 방광이있을 때 마우스에서 이미지를 취득하는 것이 가장 좋습니다 명심하십시오. 방광 종양의 MR 화상 진찰에 따라, 마우스는 적당한로 유사한 종양 특성을 가진 코호트로 분할될 수 있습니다.이 기술은 연구원이 우리의 환자를 위한 결과를 향상하기 위하여 새로운 면역 요법 및 그밖 처리를 탐구하는 것을 허용합니다. BBN은 발암 물질이며이 화합물을 처리 할 때 적절한 예방 조치를 항상 취해야한다는 것을 기억하는 것이 중요합니다.

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Hyperpolarized 13C Metabolic Magnetic Resonance Spectroscopy and Imaging

Hyperpolarized 13C Metabolic Magnetic Resonance Spectroscopy and Imaging

과분극<sup&gt; (13)</sup&gt; C 대사 자기 공명 분광학 및 이미징

In the past decades, new methods for tumor staging, restaging, treatment response monitoring, and recurrence detection of a variety of cancers have ...

연구

암 연구학

A Murine Orthotopic Bladder Tumor Model and Tumor Detection System

쥐 동소 이식 방광 종양 모델 및 종양 탐지 시스템

This protocol describes the generation of bladder tumors in female C57BL/6J mice using the murine bladder cancer cell line MB49, which has been modified ...

A Mouse Model of Fatigue Induced by Peripheral Irradiation

주변 방사선 조사에 의해 유도 된 피로의 마우스 모델

Cancer-related fatigue (CRF) is a distressing and costly condition that often affects patients receiving cancer treatments, including radiation therapy. ...

Development of a Human Preclinical Model of Osteoclastogenesis from Peripheral Blood Monocytes Co-cultured with Breast Cancer Cell Lines

말 초 혈액 Monocytes 유 방 암 세포 라인 공동 경작에서 Osteoclastogenesis의 인간의 전 임상 모델의 개발

The crosstalk between tumor cells and bone cells in the bone microenvironment is crucial to understanding the mechanism of bone metastasis formation. We ...

In Vivo EPR Assessment of pH, pO2, Redox Status, and Concentrations of Phosphate and Glutathione in the Tumor Microenvironment

In Vivo EPR Assessment of pH, pO2, Redox Status, and Concentrations of Phosphate and Glutathione in the Tumor Microenvironment

Vivo에서 PH, pO2, 산화 환 원 상태, 고 농도의 인산 염 및 종양 Microenvironment에 티의 EPR 평가

This protocol demonstrates the capability of low-field electron paramagnetic resonance (EPR)-based techniques in combination with functional paramagnetic ...

Enrichment and Characterization of the Tumor Immune and Non-immune Microenvironments in Established Subcutaneous Murine Tumors

농축 및 설립된 피하 Murine 종양에서 종양 면역 및 비 면역 Microenvironments의 특성

The tumor immune microenvironment (TIME) has recently been recognized as a critical mediator of treatment response in solid tumors, especially for ...

Surface-enhanced Resonance Raman Scattering Nanoprobe Ratiometry for Detecting Microscopic Ovarian Cancer via Folate Receptor Targeting

표면 강화 된 공명 라만 뿌리는 Folate 수용 체를 통해 미세한 난소 암 검출을 위한 Nanoprobe Ratiometry 대상

Ovarian cancer represents the deadliest gynecologic malignancy. Most patients present at an advanced stage (FIGO stage III or IV), when local metastatic ...

Murine Model of Metastatic Liver Tumors in the Setting of Ischemia Reperfusion Injury

허혈 재관류 손상의 설정에서 전이성 간 종양의 뮤린 모델

Liver ischemia and reperfusion (I/R) injury, a common clinical challenge, remains an inevitable pathophysiological process that has been shown to induce ...

In Vivo Immunofluorescence Localization for Assessment of Therapeutic and Diagnostic Antibody Biodistribution in Cancer Research

암 연구에서 치료 및 진단 항체 바이오 유통 평가를 위한 생체내 면역형광 국소화

Monoclonal antibodies (mAbs) are important tools in cancer detection, diagnosis, and treatment. They are used to unravel the role of proteins in ...

Modeling Brain Metastases Through Intracranial Injection and Magnetic Resonance Imaging

두개 내 주입 및 자기 공명 이미징을 통해 뇌 전이를 모델링

Metastatic spread of cancer is an unfortunate consequence of disease progression, aggressive cancer subtypes, and/or late diagnosis. Brain metastases are ...