Name: magnetic resonance imaging assessment of carcinogen-induced murine bladder tumors
Uploaded: 2019-03-29T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Magnetic Resonance Imaging Assessment of Carcinogen-induced Murine Bladder Tumors at JoVE.com

J. J. M. Gazi sağlık yönetim hak tarafından finanse edilen BX0033692-01 vermek. J. J. M. de kanser araştırma Robert H. Lurie kapsamlı Kanser Merkezi, Northwestern Üniversitesi'nde John P. Hanson Vakfı tarafından desteklenmektedir. Biz Merkezi translasyonel görüntüleme için MRG edinme sağlayan ve işleme için teşekkür ederiz. Finansman kaynakları el yazması veya yayın için göndermek için karar yazılı olarak herhangi bir rolü yoktu.

Tüm yöntem tanımlamak burada kurumsal hayvan bakım ve kullanım Komitesi (IACUC), Northwestern Üniversitesi tarafından onaylanmıştır.
1. indüksiyon tümörler BBN ile
<ol><li>Erkek C57/BL6 fareler, her en az 6 hafta eski edinin. Not: Erkek farelerde mesane kanseri daha hızlı ve dişi fareler14,15' ten sürekli olarak geliştirmek.</li>
	<li>N-nitrosobutyl(4-hydroxybutyl) Amin (BBN) % 0.05 bir doz içme suyu ekleyin. Op...

<ol>
	<li>Siegel, R. L., Miller, K. D., Jemal, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cancer+Statistics,+2017.">Cancer Statistics, 2017.</a> CA: A Cancer Journal for Clinicians. 67 (1), 7-30 (2017).</li><li>Abdollah, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Incidence,+survival+and+mortality+rates+of+stage-specific+bladder+cancer+in+United+States:+a+trend+analysis.">Incidence, survival and mortality rates of stage-specific bladder cancer in United States: a trend analysis.</a> Cancer Epidemiology. 37 (3), 219-225 (2013).</li><li>Rosenberg, J. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atezolizumab+in+patients+with+locally+advanced+and+metastatic+urothelial+carcinoma+who+have+progressed+following+treatment+with+platinum-based+chemotherapy:+a+single-arm,+multicentre,+phase+2+trial.">Atezolizumab in patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma who have progressed following treatment with platinum-based chemotherapy: a single-arm, multicentre, phase 2 trial.</a> The Lancet. 387 (10031), 1909-1920 (2016).</li><li>Sharma, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nivolumab+monotherapy+in+recurrent+metastatic+urothelial+carcinoma+(CheckMate+032):+a+multicentre,+open-label,+two-stage,+multi-arm,+phase+1/2+trial.">Nivolumab monotherapy in recurrent metastatic urothelial carcinoma (CheckMate 032): a multicentre, open-label, two-stage, multi-arm, phase 1/2 trial.</a> The Lancet Oncology. 17 (11), 1590-1598 (2016).</li><li>Bellmunt, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pembrolizumab+as+Second-Line+Therapy+for+Advanced+Urothelial+Carcinoma.">Pembrolizumab as Second-Line Therapy for Advanced Urothelial Carcinoma.</a> New England Journal of Medicine. 376 (11), 1015-1026 (2017).</li><li>Chan, E., Patel, A., Heston, W., Larchian, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+orthotopic+models+for+bladder+cancer+research.">Mouse orthotopic models for bladder cancer research.</a> BJU International. 104 (9), 1286-1291 (2009).</li><li>Zhang, N., Li, D., Shao, J., Wang, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+for+bladder+cancer:+The+model+establishment+and+evaluation+(Review).">Animal models for bladder cancer: The model establishment and evaluation (Review).</a> Oncology Letters. 9 (4), 1515-1519 (2015).</li><li>Patel, A. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transabdominal+micro-ultrasound+imaging+of+bladder+cancer+in+a+mouse+model:+a+validation+study.">Transabdominal micro-ultrasound imaging of bladder cancer in a mouse model: a validation study.</a> Urology. 75 (4), 799-804 (2010).</li><li>Chin, J., Kadhim, S., Garcia, B., Kim, Y. S., Karlik, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+resonance+imaging+for+detecting+and+treatment+monitoring+of+orthotopic+murine+bladder+tumor+implants.">Magnetic resonance imaging for detecting and treatment monitoring of orthotopic murine bladder tumor implants.</a> The Journal of Urology. 145 (6), 1297-1301 (1991).</li><li>Jurczok, A., Fornara, P., Soling, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bioluminescence+imaging+to+monitor+bladder+cancer+cell+adhesion+in+vivo:+a+new+approach+to+optimize+a+syngeneic,+orthotopic,+murine+bladder+cancer+model.">Bioluminescence imaging to monitor bladder cancer cell adhesion in vivo: a new approach to optimize a syngeneic, orthotopic, murine bladder cancer model.</a> BJU International. 101 (1), 120-124 (2008).</li><li>Vandeveer, A. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Systemic+Immunotherapy+of+Non-Muscle+Invasive+Mouse+Bladder+Cancer+with+Avelumab,+an+Anti-PD-L1+Immune+Checkpoint+Inhibitor.">Systemic Immunotherapy of Non-Muscle Invasive Mouse Bladder Cancer with Avelumab, an Anti-PD-L1 Immune Checkpoint Inhibitor.</a> Cancer Immunology Research. 4 (5), 452-462 (2016).</li><li>Kikuchi, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Detection+and+quantitative+analysis+of+early+stage+orthotopic+murine+bladder+tumor+using+in+vivo+magnetic+resonance+imaging.">Detection and quantitative analysis of early stage orthotopic murine bladder tumor using in vivo magnetic resonance imaging.</a> Journal of Urology. 170, 1375-1378 (2003).</li><li>Chung, H. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=T2-weighted+fast+MR+imaging+with+true+FISP+versus+HASTE:+comparative+efficacy+in+the+evaluation+of+normal+fetal+brain+maturation.">T2-weighted fast MR imaging with true FISP versus HASTE: comparative efficacy in the evaluation of normal fetal brain maturation.</a> American Journal of Roentgenology. 175 (5), 1375-1380 (2000).</li><li>Miyamoto, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Promotion+of+bladder+cancer+development+and+progression+by+androgen+receptor+signals.">Promotion of bladder cancer development and progression by androgen receptor signals.</a> Journal of the National Cancer Institute. 99 (7), 558-568 (2007).</li><li>Bertram, J. S., Craig, A. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Specific+induction+of+bladder+cancer+in+mice+by+butyl-(4-hydroxybutyl)-nitrosamine+and+the+effects+of+hormonal+modifications+on+the+sex+difference+in+response.">Specific induction of bladder cancer in mice by butyl-(4-hydroxybutyl)-nitrosamine and the effects of hormonal modifications on the sex difference in response.</a> European Journal of Cancer. 8 (6), 587-594 (1972).</li><li>Nagao, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mutagenicity+of+N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine,+a+bladder+carcinogen,+and+related+compounds.">Mutagenicity of N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine, a bladder carcinogen, and related compounds.</a> Cancer Research. 37, 399-407 (1977).</li><li>Hirose, M., Fukushima, S., Hananouchi, M., Shirai, T., Ogiso, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Different+susceptibilities+of+the+urinary+bladder+epithelium+of+animal+species+to+three+nitroso+compounds.">Different susceptibilities of the urinary bladder epithelium of animal species to three nitroso compounds.</a> Gan. Gann; The Japanese Journal of Cancer Research. 67 (2), 175-189 (1976).</li><li>Shin, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cellular+origin+of+bladder+neoplasia+and+tissue+dynamics+of+its+progression+to+invasive+carcinoma.">Cellular origin of bladder neoplasia and tissue dynamics of its progression to invasive carcinoma.</a> Nature Cell Biology. 16 (5), 469-478 (2014).</li><li>Epstein, J. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chapter+17:+Immunohistology+of+the+Bladder,+Kidney,+and+Testis.">Chapter 17: Immunohistology of the Bladder, Kidney, and Testis.</a> Diagnostic Immunohistochemistry. , 624-661 (2019).</li><li>Cohen, S. M., Ohnishi, T., Clark, N. M., He, J., Arnold, L. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Investigations+of+rodent+urinary+bladder+carcinogens:+collection,+processing,+and+evaluation+of+urine+and+bladders.">Investigations of rodent urinary bladder carcinogens: collection, processing, and evaluation of urine and bladders.</a> Toxicologic Pathology. 35 (3), 337-347 (2007).</li><li>Wood, D. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tumors+of+the+bladder.">Tumors of the bladder.</a> Campbell-Walsh Urology. 11 (92), 2184-2204 (2016).</li><li>Zitvogel, L., Pitt, J. M., Daillere, R., Smyth, M. J., Kroemer, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+models+in+oncoimmunology.">Mouse models in oncoimmunology.</a> Nature Reviews Cancer. , (2016).</li><li>Kaneko, S., Li, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=X+chromosome+protects+against+bladder+cancer+in+females+via+a+KDM6A-dependent+epigenetic+mechanism.">X chromosome protects against bladder cancer in females via a KDM6A-dependent epigenetic mechanism.</a> Science Advances. 4 (6), eaar5598 (2018).</li><li>Smilowitz, H. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Biodistribution+of+gold+nanoparticles+in+BBN-induced+muscle-invasive+bladder+cancer+in+mice.">Biodistribution of gold nanoparticles in BBN-induced muscle-invasive bladder cancer in mice.</a> International Journal of Nanomedicine. 12, 7937-7946 (2017).</li><li>Dai, Y. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+interaction+of+arsenic+and+N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine+on+urothelial+carcinogenesis+in+mice.">The interaction of arsenic and N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine on urothelial carcinogenesis in mice.</a> PLoS One. 12 (10), e0186214 (2017).</li><li>Williams, P. D., Lee, J. K., Theodorescu, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Molecular+Credentialing+of+Rodent+Bladder+Carcinogenesis+Models.">Molecular Credentialing of Rodent Bladder Carcinogenesis Models.</a> Neoplasia. 10 (8), (2008).</li><li>Fantini, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Carcinogen-induced+mouse+model+recapitulates+the+molecular+alterations+of+human+muscle+invasive+bladder+cancer.">A Carcinogen-induced mouse model recapitulates the molecular alterations of human muscle invasive bladder cancer.</a> Oncogene. 37 (14), 1911-1925 (2018).</li><li>. NCCN Guidelines in Clinical Oncology - Bladder Cancer 5.2018 Available from: <a target="_blank" href="https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/bladder.pdf">https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/bladder.pdf</a> (2018)</li><li>Costa, M. J., Delingette, H., Novellas, S., Ayache, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Automatic+segmentation+of+bladder+and+prostate+using+coupled+3-D+deformable+models.">Automatic segmentation of bladder and prostate using coupled 3-D deformable models.</a> Medical Image Computing and Computer-Assisted Intervention. 10 (Pt 1), 252-260 (2007).</li><li>Rosenkrantz, A. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Utility+of+quantitative+MRI+metrics+for+assessment+of+stage+and+grade+of+urothelial+carcinoma+of+the+bladder:+preliminary+results.">Utility of quantitative MRI metrics for assessment of stage and grade of urothelial carcinoma of the bladder: preliminary results.</a> American Journal of Roentgenology. 201 (6), 1254-1259 (2013).</li></ol>

Tümör modellerin doğru görüntüleme uygun öncesi ötenazi evreleme ve deneysel tedavi başlangıcından önce hayvan randomizasyon için gereklidir. Burada sunulan işlemi uygulayarak, biz (1) mesane tümörleri BBN kanserojen kullanarak oluşturmak ve (2) mesane tümörü yük MR. bir Bay türetilen alan ölçüm (BLAduvar) ilişkilendirir önemli ölçüde ile kullanılarak tabakalaşmak için metodoloji göstermek ex vivo mesane ağırlık ve patolojik tümör sahne alanı ile ilişkilidir.</...

Mesane kanseri en sık beşinci kanser olduğunu genel olarak, yaklaşık 80.000 yeni olgu ve 20171Amerika Birleşik Devletleri'nde 16.000 ölümlerin sorumlu. Mesane kanseri2sistemik tedavisinde önemli gelişmeler olmadan yaklaşık 30 yıl sonra heyecan verici ve zaman zaman dayanıklı yanıt-e doğru gelişmiş hastalarda son anti-PD-1 ve anti-PD-L1 denetim noktası inhibitörü denemeler göstermiştir ürotelyal Karsinomu3,4,5. Ancak, hastaların sadece yaklaşık % 20 bu tedaviler için objektif bir tepki göstermek ve daha fazla çalışmalar mesane kanseri olan hastalarda immünoterapi etkin kullanımı genişletmek için ihtiyaç vardır.
Fare mesane kanseri modelleri yeni tedaviler6,7preklinik değerlendirilmesi önemli araçlardır. Tümör boyutu için fareler farklı tedaviler için rastgele denetlemek için tümör yükünü değerlendirildi ve tedavi grupları arasında kontrollü. Önceki çalışmalarda ultrason veya bioluminescence orthotopic hücre satır-tabanlı mesane kanseri modelleri8,9,10,11değerlendirmek için kullanmış. Ancak, her iki tekniğin de çeşitli dezavantajları mevcut. Ultrason ölçümleri ve operatör becerileri ile etkiledi üç boyutlu özellikleri ve yüksek Uzaysal çözünürlük eksikliği. Bioluminescence yöntemleri sadece tümör hücreleri yarı kantitatif değerlendirilmesi sağlayabilir ve mesane Tarihçe görselleştirme için izin vermez. Ayrıca, bioluminescence tüysüz fareler veya fare ile beyaz ceket kollarındaki genlerinde hızlı hücre satır-tabanlı modelleri ile yalnızca kullanılabilir.
Manyetik rezonans görüntüleme (MRG), öte yandan, geniş bir doğru görselleştirme sağlar doku kontrast ve tümör yükünü kantitatif değerlendirilmesi sergilenmesi anatomik görüntüleri yüksek çözünürlüklü edinimi benzersiz esneklik sunar Kollarındaki özellikleri hızlı gerek kalmadan. Bay görüntüleri uygun analiz boru hatları ile daha kolay tekrarlanabilir ve 3-b görsel olarak mesane garanti. En büyük Mr incelenmesi ve ilgili yüksek maliyetler yüksek işlem hacmi deneyleri sınırlamak için gerekli süreyi sınırlamalardır. Ancak, birçok araştırma Bay dizileri etkin bir şekilde algılamak ve hücre satır-tabanlı mesane tümörleri izlemek için kullanılan yüksek kaliteli tanılama görüntüleri sağlayabilir göstermiştir; Böylece, yüksek üretilen iş analizi9,12için kullanılabilir.
Burada, güvenilir ve verimli bir şekilde kanserojen kaynaklı mesane tümörleri farelerde karakterize etmek için non-invaziv bir Bay tabanlı yöntemi açıklanmaktadır. Bunu yapmak için biz bir hızlı görüntüsü sağlarken hala yüksek kaliteli ve yüksek Uzaysal çözünürlük (~ 100 mikron) kısa tarama oturumları garanti kararlı duruma devinim Bay tekniği ile (gerçek FISP), algılama ve mesane ölçümü için kullanmak tümör13. Ayrıca, bu non-invaziv MRI tahlil doğruluğunu onaylamak için biz MRI kaynaklı parametreleri ve ex vivo mesane ağırlık gibi patolojik olarak teyit tümör sahne arasındaki ilişki tanımlamak.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>C57BL/6 mice</td>
			<td>The Jackson Laboratory</td>
			<td>664</td>
			<td>Mice</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine carcinogen (BBN)</td>
			<td>TCI American</td>
			<td>B0938</td>
			<td>Carcinogen</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>0.9% normal saline</td>
			<td>Hospira, Inc</td>
			<td>NDC 0409-488-02</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>Piramal HealthCare</td>
			<td>60307-120-25</td>
			<td>Anesthetic</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>7Tesla ClinScan MRI</td>
			<td>Bruker</td>
			<td>NA</td>
			<td>Dedicated Small Animal Imaging MRI</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syngo</td>
			<td>Siemens</td>
			<td>NA</td>
			<td>MR Integrated Imaging Software</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Model 1030 Monitoring &#38; Gating System</td>
			<td>Small Animal Instruments, Inc. (SAII)</td>
			<td>NA</td>
			<td>Small animal physiologic monitoring</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Formalin, Neutral Buffered, 10%</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>HT501128</td>
			<td>Fixative</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Eosin Y</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>NC1093844</td>
			<td>Histologic staining agent</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hematoxylin</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>23-245651</td>
			<td>Histologic staining agent</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Jim7</td>
			<td>Xinapse Systems</td>
			<td>NA</td>
			<td>Medical image analysis software</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>GraphPad Prism v7.04</td>
			<td>Graphpad</td>
			<td>NA</td>
			<td>Graphing software</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>R v3.4.2</td>
			<td>The R Project for Statistical Computing</td>
			<td>NA</td>
			<td>Statistical software</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>R package pROC v1.10.0.</td>
			<td>The R Project for Statistical Computing</td>
			<td>NA</td>
			<td>ROC analysis</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

magnetic resonance imaging assessment of carcinogen-induced murine bladder tumors

Fare mesane tümörü modelleri yeni tedavi seçenekleri değerlendirme için kritik öneme sahiptir. Çünkü onlar yakından insan Tümörlerinin genomik profilleri çoğaltma ve hücre modelleri ve xenografts farklı olarak, sağladıkları, mesane tümörleri N-butyl-N-(4-hydroxybutyl) nitrosamine (BBN) kanserojen ile indüklenen hücre satır-tabanlı modeller üzerinde avantajlı bir immunotherapies incelenmesi için iyi fırsat. Ancak, mesane tümörü üretimi türdeş olmayan. Bu nedenle, tümör yükünü doğru bir değerlendirme randomizasyon deneysel tedavi için önce gereklidir. Burada açıklanan bir BBN fare modeli ve mesane kanseri tümör yükünü vivo içinde hızlı ve güvenilir manyetik rezonans (MR) sırası (gerçek FISP) kullanılarak değerlendirmek için iletişim kuralı olduğunu. Ultrason, aksine Bay operatör bağımsızdır ve basit sonrası edinme görüntü işleme ve gözden geçirme için sağlar çünkü bu basit ve güvenilir bir yöntemdir. Mesane eksenel görüntüleri kullanarak, ilgi mesane duvar ve tümör bölgelerinde analizini mesane duvar ve tümör alan hesaplama için izin verir. Bu ölçüm ex vivo mesane ağırlık ile karşılıklı olarak ilişkilendirir (rs0,37, p = 0,009 =) ve tümör sahne (p = 0,0003). Sonuç olarak, BBN immunotherapies değerlendirilmesi için idealdir türdeş olmayan tümörler oluşturur ve MRI hızlı ve güvenilir bir şekilde tümör yükünü randomizasyon deneysel tedavi silah için önce değerlendirmek.

Açıklanan (şekil 1) iletişim kuralını kullanarak, C57/B6 erkek farelerde mesane tümörleri indüklenen. MRI 16 haftalıkken gerçekleştirilmiş ve fareler 20 hafta euthanized. Ex vivo mesane ağırlık (BW) her fare için kaydedildi. Slaytlar Hematoksilen ve Eozin ile lekeli ve tüm Histoloji slaytlar için tümör sahne incelendi.
Bay kullanarak tümör yükünü analiz etmek, mesa...

Watch this Scientific Journal Video about Magnetic Resonance Imaging Assessment of Carcinogen-induced Murine Bladder Tumors at JoVE.com

Magnetic Resonance Imaging Assessment of Carcinogen-induced Murine Bladder Tumors

Fare mesane tümörleri N-butyl-N-(4-hydroxybutyl) nitrosamine kanserojen (BBN) ile indüklenen vardır. Mesane tümörü üretimi türdeş olmayan; Bu nedenle, tümör yükünü doğru bir değerlendirme randomizasyon deneysel tedavi için önce gereklidir. Burada tümör boyutu ve sahne değerlendirmek için bir hızlı, güvenilir MRI protokol mevcut.

Manyetik rezonans görüntüleme değerlendirme kanserojen kaynaklı fare mesane Tümörlerinin

Murine bladder tumor models are critical for the evaluation of new therapeutic options. Bladder tumors induced with the N-butyl-N-(4-hydroxybutyl) ...

Bu metodoloji, BBN kanserojen kullanarak mesane tümörlerini tekrartekrar oluşturmak ve MRG ile mesane tümörü yükünün boyutunu ve uzantısını görmek için kullanılabilir. Bu teknik, tümör gelişiminin ara evrelerinde farelerin yüksek iş hacmi nesle satislerini yapmak için yüksek tanı kalitesinde kısa kazanım sürelerine sahip operatörden bağımsız hızlı görüntüleme yaklaşımı kullanmaktadır. Mesane kanseri tümör oluşumunu indüklemek için, opak bir içme suyu kabına 0.05% BBN ekleyin ve 6 haftalık C57 siyah altı fareler reklam libitum su sağlamak.Daha sonra lokal IACUC yönergeleri uyarınca mesane tümörleri ile ilişkili sıkıntı belirtisi için haftada iki kez hayvanları izlemek. Maruz kaldıktan 16 ila 24 hafta sonra, 100 ila 200 mikrolitre steril salin içeren 25-27 kalibrelik iğneyle donatılmış bir mililitrelik şırınga yükleyin ve tuzlu safonu BBN ile tedavi edilmiş bir hayvana subkutan olarak enjekte edin. 10 dakika sonra fareyi manyetik rezonans görüntüleyicinin görüntüleme tutucusuna aktarın ve hayvanın vücut ısısını izlemek için fizyolojik kayıt bilgisayarına bağlı bir rektal sıcaklık sondası yerleştirin.Daha sonra, farenin alt karın üzerinde 4 kanallı quadrature alıcı bobini yerleştirin ve tüm fare gövdesinin triaksiyel görüntülerini elde etmek için entegre görüntüleme yazılımında otomatik ayarlamalar başlatın. Bu referans görüntü setinden, ilgi bölgesini belirleyin ve eksenel, koronal ve sagital düzlemler boyunca üç ortogonal dilimlenmiş görüntü seti edinin. Sabit durum ilerleme görüntüleme dizisi ile gerçek hızlı görüntüleme kullanarak, TR'yi 900 milisaniyeye, TE'yi iki milisaniyeye ve FA'yı 70, 14 ortalamaya ayarlayın.Daha sonra görüntüleme platformu yazılımı içinde uygun geometrik parametreleri seçin ve tüm mesane boyunca 0,5 mililitre kalınlığında ve 0,148 milimetrelik düzlem içi çözünürlüğü elde edin. Tüm görüntüler elde edildiğinde, uygun bir tıbbi görüntü analizi yazılım programına tüm mesane kapsayan dilimler kümesi ihracat ve oluşturulan görüntüler arasında mesane duvar ve lümen görselleştirme kantitatif analiz için mesane merkezinde temsili eksenel görünümü seçmek için izin veren bir dilim bulmak için kaydırma. Daha sonra seçilen temsili eksenel görünüm içinde ilgi bölgesini dikkatlice tespit etmek ve mesane duvarının yüzey alanını hesaplamak için iç lümeni dış kenardan çıkarmak için mesanenin dış kenarı ve iç lümeni etrafındaki sınırları takip edin.BBN maruziyetinden 20 hafta sonra kesi bölgesini %70 etanol ile temizleyin ve karın duvarı derisini kaldırmak için forseps kullanın. Ksifoid sürecine kasık semfitinden orta hat insizyonu yapın ve periton kavitesinde keskin bir kesi sağlamak için periton kavrayın. Mesane kubbe kavramak için forceps kullanarak, orta alt karın mesane tanımlayın.Mesanenin seminal veziküller, rektum ve yağ gibi çevre yapılardan uzak bir şekilde incelenmesi. Göbek ve karın duvarına mesane kubbe bağlayan median göbek ligament kesin. Mesane yakın üreterler kesin ve mesane cephalad kaldırma, mesane kaldırmak için üretra kesti.Sonra PBS ile excised mesane durulayın ve hemen bir denge üzerinde doku tartmak. Burada mesane duvarının 3 boyutlu rekonstrüksiyonlarının sabit durum ilerlemesi manyetik rezonans görüntüleri ile temsili gerçek hızlı görüntüleme ve tümörsüz kontrol faresi ile farenin patolojik görüntüleri gösterilmiştir. Manyetik rezonans görüntülemeden elde edilen mesane duvarı kalınlığı, elde edilen ex-vivo mesane ağırlığı ölçümleri ile haftalık ilişkilidir.MRI kaynaklı mesane duvarı kalınlığı ve ex-vivo elde edilen mesane ağırlığı verilerinin incelenmesi de tümör evresi ile bir ilişki yanı sıra non-kas invaziv mesane kanseri ve kas invaziv mesane kanseri ile patoloji tabakalaşma bir ilişki göstermektedir. Onlar tam bir mesane olduğunda farelerde görüntüleri elde etmek için en iyi olduğunu unutmayın. Mesane tümörlerinin MR görüntülemesi sonrasında, fareler uygun olduğu gibi benzer tümör özelliklerine sahip kohortlara ayrılabilir.Bu teknik, araştırmacıların hastalarımızın sonuçlarını iyileştirmek için yeni immünoterapileri ve diğer tedavileri keşfetmelerine olanak tanır. BBN'nin bir karsinojen olduğunu ve bu bileşiğin işlenmesinde her zaman uygun önlemin alınması gerektiğini unutmamak önemlidir.

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Hyperpolarized 13C Metabolic Magnetic Resonance Spectroscopy and Imaging

Hyperpolarized 13C Metabolic Magnetic Resonance Spectroscopy and Imaging

hyperpolarized<sup&gt; 13</sup&gt; C Metabolik Manyetik Rezonans Spektroskopisi ve Görüntüleme

In the past decades, new methods for tumor staging, restaging, treatment response monitoring, and recurrence detection of a variety of cancers have ...

A Murine Orthotopic Bladder Tumor Model and Tumor Detection System

Bir Fare Ortotopik Mesane Tümör Modeli ve Tümör Tespit Sistemi

This protocol describes the generation of bladder tumors in female C57BL/6J mice using the murine bladder cancer cell line MB49, which has been modified ...

A Mouse Model of Fatigue Induced by Peripheral Irradiation

Periferik Radyasyonla Bağlı Yorgunluk A Fare Modeli

Cancer-related fatigue (CRF) is a distressing and costly condition that often affects patients receiving cancer treatments, including radiation therapy. ...

Development of a Human Preclinical Model of Osteoclastogenesis from Peripheral Blood Monocytes Co-cultured with Breast Cancer Cell Lines

Osteoclastogenesis periferik kan monosit kültürlü meme kanseri hücre hatları ile birlikte gelen bir insan preklinik modelinin geliştirilmesi

The crosstalk between tumor cells and bone cells in the bone microenvironment is crucial to understanding the mechanism of bone metastasis formation. We ...

In Vivo EPR Assessment of pH, pO2, Redox Status, and Concentrations of Phosphate and Glutathione in the Tumor Microenvironment

In Vivo EPR Assessment of pH, pO2, Redox Status, and Concentrations of Phosphate and Glutathione in the Tumor Microenvironment

Vivo EPR pH, pO2, Redox durumu ve fosfat konsantrasyonları ve glutatyon tümör Microenvironment olarak değerlendirilmesi

This protocol demonstrates the capability of low-field electron paramagnetic resonance (EPR)-based techniques in combination with functional paramagnetic ...

Enrichment and Characterization of the Tumor Immune and Non-immune Microenvironments in Established Subcutaneous Murine Tumors

Zenginleştirme ve kurulan subkutan fare tümör tümör bağışıklık ve Non-immün Microenvironments karakterizasyonu

The tumor immune microenvironment (TIME) has recently been recognized as a critical mediator of treatment response in solid tumors, especially for ...

Surface-enhanced Resonance Raman Scattering Nanoprobe Ratiometry for Detecting Microscopic Ovarian Cancer via Folate Receptor Targeting

Yüzey gelişmiş rezonans Raman nanoprobe Ratiometry mikroskobik yumurtalık kanseri folat reseptör via algılamak için saçılma hedefleme

Ovarian cancer represents the deadliest gynecologic malignancy. Most patients present at an advanced stage (FIGO stage III or IV), when local metastatic ...

Murine Model of Metastatic Liver Tumors in the Setting of Ischemia Reperfusion Injury

İskemi Reperfüzyon Hasarı Ayarında Metastatik Karaciğer Tümörlerinin Murine Modeli

Liver ischemia and reperfusion (I/R) injury, a common clinical challenge, remains an inevitable pathophysiological process that has been shown to induce ...

In Vivo Immunofluorescence Localization for Assessment of Therapeutic and Diagnostic Antibody Biodistribution in Cancer Research

Kanser Araştırmalarında Terapötik ve Tanısal Antikor Biyodağılımının Değerlendirilmesi için In Vivo Immunofluoresence Lokalizasyonu

Monoclonal antibodies (mAbs) are important tools in cancer detection, diagnosis, and treatment. They are used to unravel the role of proteins in ...

Modeling Brain Metastases Through Intracranial Injection and Magnetic Resonance Imaging

İntrakraniyal Enjeksiyon ve Manyetik Rezonans Görüntüleme Ile Beyin Metastazlarının Modellenmesi

Metastatic spread of cancer is an unfortunate consequence of disease progression, aggressive cancer subtypes, and/or late diagnosis. Brain metastases are ...