Name: efficient construction of drug-like bispirocyclic scaffolds via organocatalytic cycloadditions of &#945;-imino &#947;-lactones and alkylidene pyrazolones
Uploaded: 2019-02-07T15:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Efficient Construction of Drug-like Bispirocyclic Scaffolds Via Organocatalytic Cycloadditions of ÃŽÂ±-Imino ÃŽÂ³-Lactones and Alkylidene Pyrazolones at JoVE.

लेखकों को बहुत चीन के राष्ट्रीय प्राकृतिक विज्ञान फाउंडेशन से वित्तीय सहायता (२१७०८०५१ X.C. के लिए) की सराहना करते हैं ।

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	<li>Rios, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Enantioselective+methodologies+for+the+synthesis+of+spiro+compounds.">Enantioselective methodologies for the synthesis of spiro compounds.</a> Chemical Society Reviews. 41 (3), 1060-1074 (2012).</li><li>Khan, R. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis,+isolation,+characterization,+and+reactivity+of+high-energy+stereogenic-at-Ru+carbenes:+stereochemical+inversion+through+olefin+metathesis+and+other+pathways.">Synthesis, isolation, characterization, and reactivity of high-energy stereogenic-at-Ru carbenes: stereochemical inversion through olefin metathesis and other pathways.</a> Journal of the American Chemical Society. 134 (30), 12438-12441 (2012).</li><li>Wang, X., Han, Z., Wang, Z., Ding, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Catalytic+asymmetric+synthesis+of+aromatic+spiroketals+by+spinphox/iridium(I)-catalyzed+hydrogenation+and+spiroketalization+of+alpha,alpha'-bis(2-hydroxyarylidene)+ketones.">Catalytic asymmetric synthesis of aromatic spiroketals by spinphox/iridium(I)-catalyzed hydrogenation and spiroketalization of alpha,alpha'-bis(2-hydroxyarylidene) ketones.</a> Angewandte Chemie International Edition. 51 (4), 936-940 (2012).</li><li>Kim, N., Sohn, M. 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J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Total+Synthesis+of+Unsymmetrically+Oxidized+Nuphar+Thioalkaloids+via+Copper-Catalyzed+Thiolane+Assembly.">Total Synthesis of Unsymmetrically Oxidized Nuphar Thioalkaloids via Copper-Catalyzed Thiolane Assembly.</a> Journal of the American Chemical Society. 139 (38), 13272-13275 (2017).</li><li>Liu, K., Teng, H. L., Yao, L., Tao, H. Y., Wang, C. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Silver-catalyzed+enantioselective+desymmetrization:+facile+access+to+spirolactone-pyrrolidines+containing+a+spiro+quaternary+stereogenic+center.">Silver-catalyzed enantioselective desymmetrization: facile access to spirolactone-pyrrolidines containing a spiro quaternary stereogenic center.</a> Organic Letters. 15 (9), 2250-2253 (2013).</li><li>Zhu, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Asymmetric+[3+++2]+Cycloaddition+of+3-Amino+Oxindole-Based+Azomethine+Ylides+and+alpha,beta-Enones+with+Divergent+Diastereocontrol+on+the+Spiro[pyrrolidine-oxindoles].">Asymmetric [3 + 2] Cycloaddition of 3-Amino Oxindole-Based Azomethine Ylides and alpha,beta-Enones with Divergent Diastereocontrol on the Spiro[pyrrolidine-oxindoles].</a> Organic Letters. 19 (7), 1862-1865 (2017).</li><li>Sun, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Organocatalytic+diastereo-+and+enantioselective+1,3-dipolar+cycloaddition+of+azlactones+and+methyleneindolinones.">Organocatalytic diastereo- and enantioselective 1,3-dipolar cycloaddition of azlactones and methyleneindolinones.</a> Angewandte Chemie International Edition. 52 (33), 8633-8637 (2013).</li><li>Grigg, R., Kilner, C., Sarker, M. A. B., Orgaz de la Cierva, C., Dondas, H. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=X=Y&#8211;ZH+compounds+as+potential+1,3-dipoles.+Part+64:+Synthesis+of+highly+substituted+conformationally+restricted+and+spiro+nitropyrrolidines+via+Ag(I)+catalysed+azomethine+ylide+cycloadditions.">X=Y&#8211;ZH compounds as potential 1,3-dipoles. Part 64: Synthesis of highly substituted conformationally restricted and spiro nitropyrrolidines via Ag(I) catalysed azomethine ylide cycloadditions.</a> Tetrahedron. 64 (37), 8974-8991 (2008).</li><li>Liu, T. L., He, Z. L., Tao, H. Y., Wang, C. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stereoselective+construction+of+spiro(butyrolactonepyrrolidines)+by+highly+efficient+copper(I)/TF-BiphamPhos-catalyzed+asymmetric+1,3-dipolar+cycloaddition.">Stereoselective construction of spiro(butyrolactonepyrrolidines) by highly efficient copper(I)/TF-BiphamPhos-catalyzed asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition.</a> Chemistry. 18 (26), 8042-8046 (2012).</li><li>Wang, L., Shi, X. M., Dong, W. P., Zhu, L. P., Wang, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Efficient+construction+of+highly+functionalized+spiro[gamma-butyrolactone-pyrrolidin-3,3'-oxindole]+tricyclic+skeletons+via+an+organocatalytic+1,3-dipolar+cycloaddition.">Efficient construction of highly functionalized spiro[gamma-butyrolactone-pyrrolidin-3,3'-oxindole] tricyclic skeletons via an organocatalytic 1,3-dipolar cycloaddition.</a> Chemical Communications. 49 (33), 3458-3460 (2013).</li><li>Yetra, S. R., Mondal, S., Mukherjee, S., Gonnade, R. G., Biju, A. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Enantioselective+Synthesis+of+Spirocyclohexadienones+by+NHC-Catalyzed+Formal+[3+3]+Annulation+Reaction+of+Enals.">Enantioselective Synthesis of Spirocyclohexadienones by NHC-Catalyzed Formal [3+3] Annulation Reaction of Enals.</a> Angewandte Chemie International Edition. 55 (1), 268-272 (2016).</li><li>Liu, J. Y., Zhao, J., Zhang, J. L., Xu, P. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quaternary+Carbon+Center+Forming+Formal+[3+++3]+Cycloaddition+Reaction+via+Bifunctional+Catalysis:+Asymmetric+Synthesis+of+Spirocyclohexene+Pyrazolones.">Quaternary Carbon Center Forming Formal [3 + 3] Cycloaddition Reaction via Bifunctional Catalysis: Asymmetric Synthesis of Spirocyclohexene Pyrazolones.</a> Organic Letters. 19 (7), 1846-1849 (2017).</li><li>Mondal, S., Mukherjee, S., Yetra, S. R., Gonnade, R. G., Biju, A. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Organocatalytic+Enantioselective+Vinylogous+Michael-Aldol+Cascade+for+the+Synthesis+of+Spirocyclic+Compounds.">Organocatalytic Enantioselective Vinylogous Michael-Aldol Cascade for the Synthesis of Spirocyclic Compounds.</a> Organic Letters. 19 (16), 4367-4370 (2017).</li><li>Chen, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Asymmetric+Synthesis+of+Bispiro[&#947;-butyrolactone-pyrrolidin-4,4'-pyrazolone]+Scaffolds+Containing+Two+Quaternary+Spirocenters+via+an+Organocatalytic+1,3-Dipolar+Cycloaddition.">Asymmetric Synthesis of Bispiro[&#947;-butyrolactone-pyrrolidin-4,4'-pyrazolone] Scaffolds Containing Two Quaternary Spirocenters via an Organocatalytic 1,3-Dipolar Cycloaddition.</a> European Journal of Organic Chemistry. 2018 (23), 2939-2943 (2018).</li><li>Yang, W., Du, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Highly+enantioselective+Michael+addition+of+nitroalkanes+to+chalcones+using+chiral+squaramides+as+hydrogen+bonding+organocatalysts.">Highly enantioselective Michael addition of nitroalkanes to chalcones using chiral squaramides as hydrogen bonding organocatalysts.</a> Organic Letters. 12 (23), 5450-5453 (2010).</li></ol>

bispiro की सफल तैयारी [γ-butyrolactone-pyrrolidin-4, 4 '-pyrazolone] कंकाल कारकों की एक संख्या पर निर्भर है ।
इस एक कदम असममित cycloaddition प्रक्रिया के प्रमुख कदम pyrazolinone imino उत्प्रेरक द्वारा α-arylidiene bifunctional 1a और चक्रीय squaramide एस्टर 2a</st...

चिराल spirocyclic प्राकृतिक उत्पादों में प्रचलित पाया यौगिकों, चिराल लाइगैंडों और organometallic परिसरों उनके संरचनात्मक जटिलता और जैविक गतिविधि के कारण आकर्षक सिंथेटिक लक्ष्य के रूप में उभरा है1,2, 3. विशेष रूप से, bispirocyclic पाड़ों, दो कठोर spirocenters के साथ तीन छल्ले द्वारा चित्रित किया, महत्वपूर्ण जैविक गतिविधियों के साथ कई प्राकृतिक उत्पादों में संरचनात्मक उपइकाई हैं4,5। नतीजतन, stereocontrolled के साथ यौगिकों के निर्माण, ऑप्टिकली शुद्ध bispirocyclic कंकाल पिछले कुछ दशकों में महान ध्यान खींचा है । spirocyclic यौगिकों और उनके डेरिवेटिव की एक बड़ी संख्या सफलतापूर्वक organometallic दृष्टिकोण और organocatalytic दृष्टिकोण के माध्यम से संश्लेषित किया गया है, उदाहरण के लिए, असममित cycloadditions जैसे 1, 3-dipolar cycloadditions और Diels-Alder प्रतिक्रियाओं6,7,8. हालांकि, इन अणुओं ज्यादातर monospirocyclic संरचनाओं हैं, जबकि bispirocyclic संरचनाओं पर कम सूचित कर रहे है और इण्डोल आधारित bispirocycles के निर्माण के लिए सीमित है ।
आदेश में और अधिक संरचनात्मक रूप से विविध bispirocyclic यौगिकों प्राप्त करने के लिए, spirocyclic केंद्रों के असममित निर्माण के लिए cycloaddition synthons की बहुमुखी प्रतिभा का पता लगाया गया है9,10,11. विशेष रूप से bifunctional squaramide organocatalysts, azomethine ylide12,13,14, जैसे α-imino γ-lactones, और dipolarophiles, जैसे alkylidene pyrazolones15,16 ,17, एक साधारण 1, 3-dipolar cycloaddition के लिए एकाधिक stereocenters के साथ bispirocyclic कंकाल का निर्माण, उंहें सही spirocyclization synthons (चित्रा 1) बनाने से गुजरना कर रहे हैं । organocatalyst और प्रतिक्रिया विलायक की संरचना के अनुकूलन के बाद, इस cycloaddition प्रक्रिया कुशलतापूर्वक उच्च पैदावार और उत्कृष्ट enantio के साथ वांछित उत्पाद affords-और diastereoselectivity । इसके अलावा, इस प्रतिक्रिया cycloaddition synthons के विविध कार्यात्मक18समूहों के साथ एक व्यापक गुंजाइश पर एक अपेक्षाकृत उच्च संरचनात्मक सहिष्णुता प्रदर्शित । इस नई विधि एक सरल organocatalytic cycloaddition के माध्यम से दो चतुर्धातुक spirocenters के साथ अत्यधिक कार्यात्मक दवा की तरह यौगिकों की एक कुशल का उपयोग प्रदान करता है, संरचनात्मक विविधता में अपने आवेदन पर रोशनी चमक उंमुख यौगिकों के इस पेचीदा वर्ग के संश्लेषण ।

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:993px;" width="992">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">Acetonitrile, anhydrous, 99.9%</td>
			<td style="width:213px;">Innochem (China)</td>
			<td style="width:213px;">A0080</td>
			<td style="width:205px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">&#945;-amino-&#947;-butyrolactone hydrobromide, 98%</td>
			<td style="width:213px;">Alfa Aesar</td>
			<td style="width:213px;">B23148</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">3,5-bis(trifluoromethyl)aniline, 98+%</td>
			<td style="width:213px;">Adamas</td>
			<td style="width:213px;">48611B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">Dichloromethane, 99.5%</td>
			<td style="width:213px;">Greagent&#160;</td>
			<td style="width:213px;">G81014H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">3,4-dimethoxycyclobut-3-ene-1,2-dione, 98+%</td>
			<td style="width:213px;">Leyan (China)</td>
			<td style="width:213px;">1062550</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">Ethanol, 99.5%</td>
			<td style="width:213px;">Greagent&#160;</td>
			<td style="width:213px;">G73537B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">Ethyl acetate, 99.5%</td>
			<td style="width:213px;">Greagent&#160;</td>
			<td style="width:213px;">G23272L</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">Ethyl ether,anhydrous,99.5%</td>
			<td style="width:213px;">Greagent</td>
			<td style="width:213px;">G69159B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">Ethyl 3-oxobutanoate, 98%</td>
			<td style="width:213px;">TCI</td>
			<td style="width:213px;">A0649</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">4-fluorobenzaldehyde, 98%</td>
			<td style="width:213px;">Innochem (China)</td>
			<td style="width:213px;">A24295</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">&#160;Glacial acetic acid, 99.5%</td>
			<td style="width:213px;">Greagent&#160;</td>
			<td style="width:213px;">G73562B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">Magnesium oxide, 99+%</td>
			<td style="width:213px;">Alfa Aesar</td>
			<td style="width:213px;">44733</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">Magnesium sulfate, 98%</td>
			<td style="width:213px;">Greagent</td>
			<td style="width:213px;">G80872C</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">Methanol, 99.5%</td>
			<td style="width:213px;">Greagent</td>
			<td style="width:213px;">G75851A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">Petroleum ether</td>
			<td style="width:213px;">Greagent&#160;</td>
			<td style="width:213px;">G84208D</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">Phenylhydrazine, 98%</td>
			<td style="width:213px;">Innochem (China)</td>
			<td style="width:213px;">A57671</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:361px;">(S)-(6-methoxyquinolin-4-yl)((1S,2R,4S,5R)-5-vinylquinuclidin-2-yl)methanamine</td>
			<td style="width:213px;">DAICEL Group</td>
			<td style="width:213px;">111240</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">Sodium sulfate,anhydrous,99%</td>
			<td style="width:213px;">Greagent</td>
			<td style="width:213px;">G82667A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">Thiophene-2-carbaldehyde, 98%</td>
			<td style="width:213px;">J &#38; K scientific (China)</td>
			<td style="width:213px;">124605</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">Triethylamine, 99%</td>
			<td style="width:213px;">J &#38; k scientific (China)</td>
			<td style="width:213px;">432915</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

efficient construction of drug-like bispirocyclic scaffolds via organocatalytic cycloadditions of &#945;-imino &#947;-lactones and alkylidene pyrazolones

Bispirocyclic पाड़ कई प्राकृतिक उत्पादों है कि विविध और आकर्षक जैविक गतिविधियों का प्रदर्शन में महत्वपूर्ण संरचनात्मक उपइकाईयों में से एक हैं । हाल ही में, हम एक कुशल organocatalytic रणनीति है, जो enantiomerically समृद्ध bispiro की एक किस्म के लिए सतही का उपयोग प्रदान करता है विकसित किया है [γ-butyrolactone-pyrrolidin-4, 4 '-pyrazolone] कंकाल । इस पत्र में, हम एक organocatyltic 1, 3-dipolar cycloaddition प्रतिक्रिया के माध्यम से दो spirocyclic कार्बन केंद्रों के साथ दवा की तरह bispirocyclic यौगिकों के असममित संश्लेषण के लिए एक विस्तृत प्रोटोकॉल का प्रदर्शन । Spirocyclization synthons α-imino γ-lactones और alkylidene pyrazolones पहले तैयार किए जाते हैं, जो तब एक cycloaddition bifunctional squaramide की उपस्थिति में एक organocatalyst प्रतिक्रिया के अधीन होते हैं जो उच्च पैदावार में वांछित bispirocycles को वहन करते हैं और उत्कृष्ट stereoselectivities. चिराल उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी (HPLC) उत्पादों की enantiomeric शुद्धता का निर्धारण करने के लिए किया जाता है, और d.r. मूल्य प्रोटॉन परमाणु चुंबकीय अनुनाद द्वारा (1ज एनएमआर) की जांच की है । उत्पाद का निरपेक्ष विन्यास एक एक्स-रे crystallographic विश्लेषण के अनुसार सौंपा गया है. इस सिंथेटिक रणनीति वैज्ञानिकों उच्च पैदावार और उत्कृष्ट diastereo में bispirocyclic पाड़ों की एक विविधता तैयार करने के लिए अनुमति देता है-और enantioselectivities ।

dichloromethane (डीसीएम) में organocatalysts की उपस्थिति में 25 डिग्री सेल्सियस (टेबल 1) में विभिन्न हाइड्रोजन-बांड दाता bifunctional organocatalysts की जांच की गई । organocatalysts के प्रतिनिधि सिंथेटिक प्रक्रिया चित्रा 1...

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Efficient Construction of Drug-like Bispirocyclic Scaffolds Via Organocatalytic Cycloadditions of ÃƒÅ½Ã‚Â±-Imino ÃƒÅ½Ã‚Â³-Lactones and Alkylidene Pyrazolones

Enantiomerically क्षेत्राच्या bispiro [γ-butyrolactone-pyrrolidin-4, 4 '-pyrazolone] कंकाल विषम रूप से एक सरल organocatalytic 1, 3-dipolar cycloaddition प्रतिक्रिया के माध्यम से संश्लेषित कर रहे हैं ।

α-Imino γ-Lactones और Alkylidene Pyrazolones के Organocatalytic Cycloadditions के जरिए दवा की तरह Bispirocyclic पाड़ों का कुशल निर्माण

Bispirocyclic scaffolds are one of the important structural subunits in many natural products that exhibit diverse and attractive biological activities. ...

यह एक, तीन द्विध्रुवी साइक्लोडिशन अत्यधिक कार्यात्मक बिस्पीरोसाइक यौगिकों तक आसान पहुंच प्रदान करता है। इस तरह के यौगिकों में महत्वपूर्ण मचान होते हैं जो कई प्राकृतिक उत्पादों में पाए गए हैं जो महत्वपूर्ण जैविक गतिविधियों को प्रदर्शित करते हैं। हम बिस्पिरोसाइक्लाइक मचान तैयार करने या संपीड़न करने के लिए इस ऑर्गेनोकैटेलिक साइक्लोएडिशन को लागू कर सकते हैं जिसमें केवल एक चरण में दो चिराल सर्पिल केंद्र होते हैं।यह प्रतिक्रिया उच्च पैदावार और उत्कृष्ट स्टीरियोसेलेक्टिविटी से बचती है। यह सुनिश्चित करना महत्वपूर्ण है कि प्रतिक्रिया शुरू करने से पहले सभी अभिकर्द और सॉल्वैंट्स सूखे हैं। इसके अलावा, साइक्लोडिशन रिएक्शन को आर्गन या नाइट्रोजन वातावरण के तहत किया जाना चाहिए।प्रक्रिया का प्रदर्शन Yaping चेंग, मेरी प्रयोगशाला से एक स्नातक छात्र होगा । पाइराज़ोलोन तैयार करने के लिए एक चुंबकीय हलचल बार युक्त 250 मिलीलीटर गोल नीचे फ्लास्क में हिमनदों एसिटिक एसिड के 45 मिलीलीटर जोड़ें। हाइड्राज़ीन और एथिल एसीटोसेटेट के एक-एक समकक्ष जोड़ते हुए कमरे के तापमान पर समाधान हिलाएं।फिर, फ्लास्क को एक भाटा कंडेनसर से लैस करें। तीन घंटे के लिए सरगर्मी करते हुए, एक तेल स्नान में प्रतिक्रिया फ्लास्क को 120 डिग्री सेल्सियस तक गर्म करें। परिवेश के तापमान के लिए फ्लास्क ठंडा करने के बाद एक हलचल बार कुत्ता का उपयोग करते हुए, चुंबकीय हलचल बार को हटा दें।60 डिग्री सेल्सियस पर एक रोटरी वाष्पीकरण का उपयोग कर प्रतिक्रिया मिश्रण ध्यान केंद्रित करें। इसके बाद, प्रतिक्रिया फ्लास्क में 20 मिलीलीटर डिएकाइज्ड पानी जोड़ें और समाधान को एक विभाजक फ़नल में स्थानांतरित करें। 30 मिलीलीटर एथिल एसीटेट के साथ जलीय परत को तीन बार निकालें।सेपरेटर कीप में कार्बनिक परतों को मिलाएं, और उन्हें दो बार 50 मिलीलीटर नमकीन के साथ धोएं। एक घंटे के लिए निर्जल सोडियम सल्फेट पर संयुक्त कार्बनिक परतों को सुखाएं। इसके बाद सोडियम सल्फेट को ग्रैविटी फिल्ट्रेशन से हटा दें।पायराजोलोन को अलग करने के लिए 35 डिग्री सेल्सियस पर कम दबाव के तहत, रोटरी वाष्पीकरण पर सॉल्वेंट निकालें। अल्फा-आर्लिडीन पायराजोलिनोन तैयार करने के लिए, पायराज़ोलोन के एक समकक्ष, बेंजाल्डिहाइड के एक समकक्ष, मैग्नीशियम ऑक्साइड के 0.6 समकक्ष और नाइट्रोजन वायुमंडल के तहत ओवन-सूखे 100 मिलीलीटर गोल तली फ्लास्क में एक चुंबकीय हलचल बार जोड़ें। एक एयरटाइट सिरिंज का उपयोग करके, 40 मिलीलीटर निर्जल एसीटोनिट्रिल जोड़ें और प्रतिक्रिया फ्लास्क को एक भाटा कंडेनसर से लैस करें।12 घंटे के लिए सरगर्मी करते हुए एक तेल स्नान में प्रतिक्रिया फ्लास्क को 120 डिग्री सेल्सियस तक गर्म करें। पेट्रोलियम ईथर और एथिल एसीटेट के दो-से-एक मिश्रण का उपयोग करके पतली-परत क्रोमेटोग्राफी, या टीएलसी द्वारा प्रतिक्रिया की प्रगति की निगरानी करें। पाइराज़ोलोन की पूरी खपत के बाद, प्रतिक्रिया फ्लास्क को कमरे के तापमान पर ठंडा करें।फिर, एक सेलाइट प्लग का उपयोग करके मैग्नीशियम ऑक्साइड को फ़िल्टर करें। 35 डिग्री सेल्सियस पर कम दबाव के तहत रोटरी वाष्पीकरण का उपयोग करके अतिरिक्त एसीटोनिट्रिल को हटा दें। सिलिका जेल कॉलम क्रोमेटोग्राफी द्वारा अवशेषों को शुद्ध करें।कच्चे उत्पाद को वहन करने के लिए पेट्रोलियम ईथर और एथिल एसीटेट के साथ इल्यूटिंग। एक चुंबकीय हलचल बार से लैस 100 मिलीलीटर एर्लेनमेयर फ्लास्क में कच्चे उत्पाद को जोड़ें और 95 प्रतिशत इथेनॉल की न्यूनतम मात्रा जोड़ें। एक गर्म थाली पर फ्लास्क रखें और इसे सरगर्मी के साथ एक कोमल फोड़ा करने के लिए लाने के लिए जब तक पूरे ठोस बस भंग है ।फिर, गर्म प्लेट से फ्लास्क को हटा दें और इसे बिना किसी आंदोलन के धीरे-धीरे ठंडा करें ताकि अल्फा-आर्लिडीन उत्पाद को शुद्ध क्रिस्टल के रूप में बनाएं। अल्फा-इमिनो गामा-लैक्टोन तैयार करने के लिए, नाइट्रोजन वातावरण के तहत अल्फा-इमिनो-गामा-ब्यूटिलोएटोन हाइड्रोब्रोमाइड, मैग्नीशियम सल्फेट, ट्राइथिलामाइन, और एक चुंबकीय हलचल बार को ओवन-सूखे 100 मिलीलीटर राउंड बॉटम फ्लास्क में एक-एक बराबर जोड़ें। एक एयरटाइट सिरिंज का उपयोग करके, प्रतिक्रिया फ्लास्क में 36 मिलीलीटर निर्जल डाइक्लोरोमेथेन जोड़ें और एक घंटे के लिए कमरे के तापमान पर प्रतिक्रिया मिश्रण को हिलाएं।फिर, समाधान में वांछित थिओफेन-दो-फॉर्मलडिहाइड के 1.1 बराबर जोड़ें और 12 घंटे तक हिलाएं। लैक्टोन प्रजातियों की पूरी खपत होने तक एलुएंट के रूप में पेट्रोलियम ईथर और एथिल एसीटेट के चार-से-एक मिश्रण का उपयोग करके टीएलसी द्वारा प्रतिक्रिया की प्रगति की निगरानी करें। फिर, 30 से 50 माइक्रोन के एक डालना आकार के साथ फिल्टर पेपर का उपयोग कर प्रतिक्रिया को फ़िल्टर करें।इसके बाद, परिणामी मिश्रण में पांच मिलीलीटर डियोनाइज्ड पानी जोड़ें और जलीय चरण से कार्बनिक परत को अलग करें। जलीय चरण को दो बार 30 मिलीलीटर डाइक्लोरोमेथेन के साथ निकालें। सेपरेटर कीप में ऑर्गेनिक लेयर्स को मिलाएं और उन्हें दो बार 50 मिलीलीटर नमकीन से धोएं।एक घंटे के लिए निर्जल सोडियम सल्फेट पर संयुक्त कार्बनिक परतों को सुखाएं। गुरुत्वाकर्षण छानने से सोडियम सल्फेट निकालें। इसके बाद 35 डिग्री सेल्सियस पर कम दबाव के तहत रोटरी वाष्पीकरण पर सॉल्वेंट निकालें।एक नाइट्रोजन वातावरण के तहत अल्फा-arylidiene pyrazolinone १.२ समकक्ष अल्फा-imino-गामा-लैक्टोन और एक चुंबकीय हलचल बार एक ओवन-सूखे 15 मिलीलीटर दौर तली फ्लास्क के लिए एक समकक्ष जोड़ें । एक एयरटाइट सिरिंज का उपयोग करने से प्रतिक्रिया फ्लास्क में 10 मिलीलीटर निर्जल एथिल ईथर जोड़ें। फिर समाधान के लिए द्विअधिकार स्क्वैरामाइड उत्प्रेरक के 0.1 बराबर जोड़ें और प्रतिक्रिया मिश्रण को 40 डिग्री सेल्सियस पर हिलाएं।टीएलसी द्वारा प्रतिक्रिया की प्रगति की निगरानी करें। एल्यूमीनियम और एथिल एसीटेट के चार से एक मिश्रण का उपयोग एल्यूंट के रूप में। प्रतिक्रिया पूरी होने के बाद, 40 डिग्री सेल्सियस पर रोटरी वाष्पीकरण का उपयोग करके मिश्रण को केंद्रित करें।अंतिम उत्पाद को वहन करने के लिए पेट्रोलियम ईथर और एथिल एसीटेट के चार-से-एक मिश्रण के साथ सिलिका जेल कॉलम क्रोमेटोग्राफी द्वारा अवशेषों को प्यूरीफी करें। 400 मेगाहर्ट्ज एनएमआर स्पेक्ट्रोमीटर का उपयोग करके प्रोटॉन और कार्बन एनएमआर स्पेक्ट्रा द्वारा अंतिम उत्पाद की विशेषता है। चिरल एचपीएलसी कॉलम का उपयोग करके उत्पाद की एन्टियोमेरिक अतिरिक्त निर्धारित करें।बिफंक्शनल स्क्वैरमाइड उत्प्रेरक की प्रतिनिधि सिंथेटिक प्रक्रिया यहां दिखाई गई है। विभिन्न ऑर्गेनो-उत्प्रेरक की स्क्रीनिंग के परिणामस्वरूप C5 उत्कृष्ट स्टीरियोसेलिटिविटी और उच्चतम उपज के साथ हुआ। सॉल्वेंट के आगे अनुकूलन ने सुझाव दिया कि इस सिंथेटिक प्रक्रिया में एथिल ईथर बेहतर था।विभिन्न कार्यात्मक समूहों के साथ दो स्पाइरोसाइक्लाइजेशन सिंथॉन के विभिन्न उप-मौजूदा लोगों का अनुकूलित मॉडल प्रतिक्रिया स्थितियों का सफलतापूर्वक परीक्षण किया गया, जिससे वांछित बिस्पीरोसाइकिल उत्कृष्ट पैदावार और स्टीरियोसेलेक्टिवलिटी के लिए अच्छे में प्रदान किए गए। बाइस्पिरोसाइक्लाइक उत्पादों की संरचना की पुष्टि प्रोटॉन और कार्बन एनएमआर स्पेक्ट्रोस्कोपी द्वारा की गई थी। प्रतिनिधि एचपीएलसी क्रोमेटोग्राम में रेसमिक और चिरल कंपाउंड 3E यहां दिखाया गया है।यौगिक 3E के एक्स-रे क्रिस्टलोग्राफी 5S, 6R, 7R, 13R के रूप में निरपेक्ष विन्यास का पता चला । 3E की एकल क्रिस्टल संरचना यहां दिखाया गया है । सुनिश्चित करें कि प्रतिक्रिया शुरू करने से पहले सभी अभिकर्दक और सॉल्वैंट्स सूखे हैं।इसके अलावा, प्रतिक्रिया आर्गन या नाइट्रोजन वातावरण में किया जाना चाहिए। इस दवा की तरह bispirocyclic उत्पादन के साथ यहां, हम उनकी जैविक गतिविधियों की जांच कर सकते है ताकि प्रोटीन और सेलुलर स्तर और दवा की खोज में उनके अनुप्रयोगों पर उनके संभावित प्रभाव का पता लगाने के लिए । नई रणनीति के साथ, शोधकर्ता इन बिस्पिरोसाइक्लाइक यौगिकों के संभावित जैविक कार्यों, प्रोटेओमिक और सेलुलर गतिविधियों पर उनके प्रभाव और क्रॉस-बॉन्डिंग तंत्र का पता लगाने में सक्षम हैं।

Research

JoVE Journal

Chemistry

Efficient Construction of Drug-like Bispirocyclic Scaffolds Via Organocatalytic Cycloadditions of &#945;-Imino &#947;-Lactones and Alkylidene Pyrazolones

Facile and Efficient Preparation of Tri-component Fluorescent Glycopolymers via RAFT-controlled Polymerization

बेड़ा नियंत्रित Polymerization के माध्यम से सप्ताह में तीन घटक फ्लोरोसेंट Glycopolymers की सतही और कुशल तैयारी

Synthetic glycopolymers are instrumental and versatile tools used in various biochemical and biomedical research fields. An example of a facile and ...

Construction and Systematical Symmetric Studies of a Series of Supramolecular Clusters with Binary or Ternary Ammonium Triphenylacetates

निर्माण और बाइनरी या त्रिगुट अमोनियम Triphenylacetates साथ Supramolecular क्लस्टर की एक श्रृंखला के व्यवस्थित अध्ययन सममित

Functions of clusters in nano or sub-nano scale significantly depend on not only kinds of their components but also arrangements, or symmetry, of their ...

Construction of Models for Nondestructive Prediction of Ingredient Contents in Blueberries by Near-infrared Spectroscopy Based on HPLC Measurements

नियर-इन्फ्रारेड स्पेक्ट्रोस्कोपी द्वारा ब्लूबेरी में संघटक सामग्री की Nondestructive भविष्यवाणी के लिए मॉडल के निर्माण एचपीएलसी माप के आधार पर

Nondestructive prediction of ingredient contents of farm products is useful to ship and sell the products with guaranteed qualities. Here, near-infrared ...

Synthesis of Protein Bioconjugates via Cysteine-maleimide Chemistry

Synthesis of Protein Bioconjugates via Cysteine-maleimide Chemistry

प्रोटीन Bioconjugates के संश्लेषण<em&gt; के माध्यम से</em&gt; सिस्टीन maleimide कैमिस्ट्री

The chemical linking or bioconjugation of proteins to fluorescent dyes, drugs, polymers and other proteins has a broad range of applications, such as the ...

The Preparation and Properties of Thermo-reversibly Cross-linked Rubber Via Diels-Alder Chemistry

तैयारी और थर्मो-reversibly क्रॉस से जुड़े रबड़ के माध्यम से Diels-Alder रसायन विज्ञान के गुण

A method for using Diels Alder thermo-reversible chemistry as cross-linking tool for rubber products is demonstrated. In this work, a commercial ...

A Simple and Efficient Protocol for the Catalytic Insertion Polymerization of Functional Norbornenes

कार्यात्मक Norbornenes का उत्प्रेरक निवेशन polymerization के लिए एक सरल और कुशल प्रोटोकॉल

Norbornene can be polymerized by a variety of mechanisms, including insertion polymerization whereby the double bond is polymerized and the bicyclic ...

Fabrication and Testing of Catalytic Aerogels Prepared Via Rapid Supercritical Extraction

निर्माण और तेजी से सुपरक्रिटिकल निष्कर्षण के माध्यम से तैयार उत्प्रेरक Aerogels का परीक्षण

Protocols for preparing and testing catalytic aerogels by incorporating metal species into silica and alumina aerogel platforms are presented. Three ...

Synthesis of Substrate-Bound Au Nanowires Via an Active Surface Growth Mechanism

एक सक्रिय सतह वृद्धि तंत्र के माध्यम से सब्सट्रेट-बाउंड Au Nanowires का संश्लेषण

Advancing synthetic capabilities is important for the development of nanoscience and nanotechnology. The synthesis of nanowires has always been a ...

Synthesis of Esters Via a Greener Steglich Esterification in Acetonitrile

Acetonitrile में एक नवसिखुआ Steglich Esterification के माध्यम से एस्टर्स का संश्लेषण

The Steglich esterification is a widely-used reaction for the synthesis of esters from carboxylic acids and alcohols. While efficient and mild, the ...

Experimental Methods for Efficient Solar Hydrogen Production in Microgravity Environment

माइक्रोग्रैविटी पर्यावरण में कुशल सौर हाइड्रोजन उत्पादन के लिए प्रायोगिक तरीके

Long-term space flights and cis-lunar research platforms require a sustainable and light life-support hardware which can be reliably employed outside the ...