Name: efficient construction of drug-like bispirocyclic scaffolds via organocatalytic cycloadditions of &#945;-imino &#947;-lactones and alkylidene pyrazolones
Uploaded: 2019-02-07T15:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Efficient Construction of Drug-like Bispirocyclic Scaffolds Via Organocatalytic Cycloadditions of ÃŽÂ±-Imino ÃŽÂ³-Lactones and Alkylidene Pyrazolones at JoVE.

Авторы высоко ценим финансовую поддержку от Фонда национального естественных наук Китая (№ 21708051 до X.C.).

Предупреждение: Обратитесь все соответствующие листы данных безопасности материалов (MSDS) перед использованием. Химических веществ и растворителей, используемых были марки реагента и были использованы без дальнейшей очистки. Все реакции с участием воздуха или влаги чувствительных ре?...

<ol>
	<li>Rios, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Enantioselective+methodologies+for+the+synthesis+of+spiro+compounds.">Enantioselective methodologies for the synthesis of spiro compounds.</a> Chemical Society Reviews. 41 (3), 1060-1074 (2012).</li><li>Khan, R. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis,+isolation,+characterization,+and+reactivity+of+high-energy+stereogenic-at-Ru+carbenes:+stereochemical+inversion+through+olefin+metathesis+and+other+pathways.">Synthesis, isolation, characterization, and reactivity of high-energy stereogenic-at-Ru carbenes: stereochemical inversion through olefin metathesis and other pathways.</a> Journal of the American Chemical Society. 134 (30), 12438-12441 (2012).</li><li>Wang, X., Han, Z., Wang, Z., Ding, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Catalytic+asymmetric+synthesis+of+aromatic+spiroketals+by+spinphox/iridium(I)-catalyzed+hydrogenation+and+spiroketalization+of+alpha,alpha'-bis(2-hydroxyarylidene)+ketones.">Catalytic asymmetric synthesis of aromatic spiroketals by spinphox/iridium(I)-catalyzed hydrogenation and spiroketalization of alpha,alpha'-bis(2-hydroxyarylidene) ketones.</a> Angewandte Chemie International Edition. 51 (4), 936-940 (2012).</li><li>Kim, N., Sohn, M. J., Koshino, H., Kim, E. H., Kim, W. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Verrulactone+C+with+an+unprecedented+dispiro+skeleton,+a+new+inhibitor+of+Staphylococcus+aureus+enoyl-ACP+reductase,+from+Penicillium+verruculosum+F375.">Verrulactone C with an unprecedented dispiro skeleton, a new inhibitor of Staphylococcus aureus enoyl-ACP reductase, from Penicillium verruculosum F375.</a> Bioorganic &amp; Medicinal Chemistry Letters. 24 (1), 83-86 (2014).</li><li>Mulholland, D. A., Schwikkard, S. L., Crouch, N. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+chemistry+and+biological+activity+of+the+Hyacinthaceae.">The chemistry and biological activity of the Hyacinthaceae.</a> Natural Product Reports. 30 (9), 1165-1210 (2013).</li><li>Tan, B., Hernandez-Torres, G., Barbas, C. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Highly+efficient+hydrogen-bonding+catalysis+of+the+Diels-Alder+reaction+of+3-vinylindoles+and+methyleneindolinones+provides+carbazolespirooxindole+skeletons.">Highly efficient hydrogen-bonding catalysis of the Diels-Alder reaction of 3-vinylindoles and methyleneindolinones provides carbazolespirooxindole skeletons.</a> Journal of the American Chemical Society. 133 (32), 12354-12357 (2011).</li><li>Cayuelas, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Enantioselective+Synthesis+of+Polysubstituted+Spiro-nitroprolinates+Mediated+by+a+(R,R)-Me-DuPhos.AgF-Catalyzed+1,3-Dipolar+Cycloaddition.">Enantioselective Synthesis of Polysubstituted Spiro-nitroprolinates Mediated by a (R,R)-Me-DuPhos.AgF-Catalyzed 1,3-Dipolar Cycloaddition.</a> Organic Letters. 18 (12), 2926-2929 (2016).</li><li>Lacharity, J. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Total+Synthesis+of+Unsymmetrically+Oxidized+Nuphar+Thioalkaloids+via+Copper-Catalyzed+Thiolane+Assembly.">Total Synthesis of Unsymmetrically Oxidized Nuphar Thioalkaloids via Copper-Catalyzed Thiolane Assembly.</a> Journal of the American Chemical Society. 139 (38), 13272-13275 (2017).</li><li>Liu, K., Teng, H. L., Yao, L., Tao, H. Y., Wang, C. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Silver-catalyzed+enantioselective+desymmetrization:+facile+access+to+spirolactone-pyrrolidines+containing+a+spiro+quaternary+stereogenic+center.">Silver-catalyzed enantioselective desymmetrization: facile access to spirolactone-pyrrolidines containing a spiro quaternary stereogenic center.</a> Organic Letters. 15 (9), 2250-2253 (2013).</li><li>Zhu, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Asymmetric+[3+++2]+Cycloaddition+of+3-Amino+Oxindole-Based+Azomethine+Ylides+and+alpha,beta-Enones+with+Divergent+Diastereocontrol+on+the+Spiro[pyrrolidine-oxindoles].">Asymmetric [3 + 2] Cycloaddition of 3-Amino Oxindole-Based Azomethine Ylides and alpha,beta-Enones with Divergent Diastereocontrol on the Spiro[pyrrolidine-oxindoles].</a> Organic Letters. 19 (7), 1862-1865 (2017).</li><li>Sun, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Organocatalytic+diastereo-+and+enantioselective+1,3-dipolar+cycloaddition+of+azlactones+and+methyleneindolinones.">Organocatalytic diastereo- and enantioselective 1,3-dipolar cycloaddition of azlactones and methyleneindolinones.</a> Angewandte Chemie International Edition. 52 (33), 8633-8637 (2013).</li><li>Grigg, R., Kilner, C., Sarker, M. A. B., Orgaz de la Cierva, C., Dondas, H. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=X=Y&#8211;ZH+compounds+as+potential+1,3-dipoles.+Part+64:+Synthesis+of+highly+substituted+conformationally+restricted+and+spiro+nitropyrrolidines+via+Ag(I)+catalysed+azomethine+ylide+cycloadditions.">X=Y&#8211;ZH compounds as potential 1,3-dipoles. Part 64: Synthesis of highly substituted conformationally restricted and spiro nitropyrrolidines via Ag(I) catalysed azomethine ylide cycloadditions.</a> Tetrahedron. 64 (37), 8974-8991 (2008).</li><li>Liu, T. L., He, Z. L., Tao, H. Y., Wang, C. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stereoselective+construction+of+spiro(butyrolactonepyrrolidines)+by+highly+efficient+copper(I)/TF-BiphamPhos-catalyzed+asymmetric+1,3-dipolar+cycloaddition.">Stereoselective construction of spiro(butyrolactonepyrrolidines) by highly efficient copper(I)/TF-BiphamPhos-catalyzed asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition.</a> Chemistry. 18 (26), 8042-8046 (2012).</li><li>Wang, L., Shi, X. M., Dong, W. P., Zhu, L. P., Wang, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Efficient+construction+of+highly+functionalized+spiro[gamma-butyrolactone-pyrrolidin-3,3'-oxindole]+tricyclic+skeletons+via+an+organocatalytic+1,3-dipolar+cycloaddition.">Efficient construction of highly functionalized spiro[gamma-butyrolactone-pyrrolidin-3,3'-oxindole] tricyclic skeletons via an organocatalytic 1,3-dipolar cycloaddition.</a> Chemical Communications. 49 (33), 3458-3460 (2013).</li><li>Yetra, S. R., Mondal, S., Mukherjee, S., Gonnade, R. G., Biju, A. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Enantioselective+Synthesis+of+Spirocyclohexadienones+by+NHC-Catalyzed+Formal+[3+3]+Annulation+Reaction+of+Enals.">Enantioselective Synthesis of Spirocyclohexadienones by NHC-Catalyzed Formal [3+3] Annulation Reaction of Enals.</a> Angewandte Chemie International Edition. 55 (1), 268-272 (2016).</li><li>Liu, J. Y., Zhao, J., Zhang, J. L., Xu, P. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quaternary+Carbon+Center+Forming+Formal+[3+++3]+Cycloaddition+Reaction+via+Bifunctional+Catalysis:+Asymmetric+Synthesis+of+Spirocyclohexene+Pyrazolones.">Quaternary Carbon Center Forming Formal [3 + 3] Cycloaddition Reaction via Bifunctional Catalysis: Asymmetric Synthesis of Spirocyclohexene Pyrazolones.</a> Organic Letters. 19 (7), 1846-1849 (2017).</li><li>Mondal, S., Mukherjee, S., Yetra, S. R., Gonnade, R. G., Biju, A. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Organocatalytic+Enantioselective+Vinylogous+Michael-Aldol+Cascade+for+the+Synthesis+of+Spirocyclic+Compounds.">Organocatalytic Enantioselective Vinylogous Michael-Aldol Cascade for the Synthesis of Spirocyclic Compounds.</a> Organic Letters. 19 (16), 4367-4370 (2017).</li><li>Chen, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Asymmetric+Synthesis+of+Bispiro[&#947;-butyrolactone-pyrrolidin-4,4'-pyrazolone]+Scaffolds+Containing+Two+Quaternary+Spirocenters+via+an+Organocatalytic+1,3-Dipolar+Cycloaddition.">Asymmetric Synthesis of Bispiro[&#947;-butyrolactone-pyrrolidin-4,4'-pyrazolone] Scaffolds Containing Two Quaternary Spirocenters via an Organocatalytic 1,3-Dipolar Cycloaddition.</a> European Journal of Organic Chemistry. 2018 (23), 2939-2943 (2018).</li><li>Yang, W., Du, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Highly+enantioselective+Michael+addition+of+nitroalkanes+to+chalcones+using+chiral+squaramides+as+hydrogen+bonding+organocatalysts.">Highly enantioselective Michael addition of nitroalkanes to chalcones using chiral squaramides as hydrogen bonding organocatalysts.</a> Organic Letters. 12 (23), 5450-5453 (2010).</li></ol>

Успешной подготовке скелетов bispiro [гамма-бутиролактон пирролидин-4, 4'-пиразолон] зависит от ряда факторов.
Ключевым моментом этого процесса одношаговый циклоприсоединения асимметричным является synergistical активация α-arylidiene pyrazolinone 1a и 2a циклических имино ?...

Хиральная spirocyclic соединений нашли широкое распространение в натуральных продуктов, хиральных лигандов и металлоорганические комплексы стали привлекательными синтетических показателей вследствие их структурной сложности и биологической активности1,2, 3. В частности bispirocyclic леса, представленные тремя кольцами с двумя жесткими spirocenters, являются структурными подразделениями во многих природных продуктов с важной биологической деятельности4,5. Следовательно строительство соединений с stereocontrolled, оптически чистый bispirocyclic скелеты привлекла большое внимание за последние несколько десятилетий. Большое количество spirocyclic соединений и их производные синтезированы успешно через металлоорганические подходов и organocatalytic подходов, например, асимметричной cycloadditions как 1,3-дипольного cycloadditions и реакции Дильса-Альдера реакции6,,78. Однако эти молекулы являются главным образом monospirocyclic структуры, в то время как bispirocyclic структуры являются менее сообщили о и ограничивается строительство на основе индола bispirocycles.
Чтобы получить более структурно различных bispirocyclic соединений, универсальность циклоприсоединения синтонов для асимметричного строительство центров spirocyclic был изучены9,10,11. Особенно с бифункциональных squaramide organocatalysts, азометинкарбоновых фосфора12,13,14, например α-имино γ-лактонов и dipolarophiles, например alkylidene pyrazolones15,16 ,17, способны пройти простой 1,3-дипольного циклоприсоединения построить скелетов bispirocyclic с несколькими stereocenters, что делает их идеальным spirocyclization синтонов (рис. 1). После оптимизации структуры organocatalyst и реакции растворителя, этот процесс циклоприсоединения эффективно дает желаемый продукт с высокой урожайностью и отличные enantio - и diastereoselectivity. Кроме того эта реакция экспонаты сравнительно высокой структурной терпимости на широкий спектр циклоприсоединения синтонов с18различных функциональных групп. Этот новый метод обеспечивает эффективный доступ к целому ряду весьма функционализированных наркотиков подобных соединений с двумя четвертичных spirocenters через простой organocatalytic циклоприсоединения, сияющий свет на его применение в структурного разнообразия ориентированный синтез этой интригующей класса соединений.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:993px;" width="992">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">Acetonitrile, anhydrous, 99.9%</td>
			<td style="width:213px;">Innochem (China)</td>
			<td style="width:213px;">A0080</td>
			<td style="width:205px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">&#945;-amino-&#947;-butyrolactone hydrobromide, 98%</td>
			<td style="width:213px;">Alfa Aesar</td>
			<td style="width:213px;">B23148</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">3,5-bis(trifluoromethyl)aniline, 98+%</td>
			<td style="width:213px;">Adamas</td>
			<td style="width:213px;">48611B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">Dichloromethane, 99.5%</td>
			<td style="width:213px;">Greagent&#160;</td>
			<td style="width:213px;">G81014H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">3,4-dimethoxycyclobut-3-ene-1,2-dione, 98+%</td>
			<td style="width:213px;">Leyan (China)</td>
			<td style="width:213px;">1062550</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">Ethanol, 99.5%</td>
			<td style="width:213px;">Greagent&#160;</td>
			<td style="width:213px;">G73537B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">Ethyl acetate, 99.5%</td>
			<td style="width:213px;">Greagent&#160;</td>
			<td style="width:213px;">G23272L</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">Ethyl ether,anhydrous,99.5%</td>
			<td style="width:213px;">Greagent</td>
			<td style="width:213px;">G69159B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">Ethyl 3-oxobutanoate, 98%</td>
			<td style="width:213px;">TCI</td>
			<td style="width:213px;">A0649</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">4-fluorobenzaldehyde, 98%</td>
			<td style="width:213px;">Innochem (China)</td>
			<td style="width:213px;">A24295</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">&#160;Glacial acetic acid, 99.5%</td>
			<td style="width:213px;">Greagent&#160;</td>
			<td style="width:213px;">G73562B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">Magnesium oxide, 99+%</td>
			<td style="width:213px;">Alfa Aesar</td>
			<td style="width:213px;">44733</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">Magnesium sulfate, 98%</td>
			<td style="width:213px;">Greagent</td>
			<td style="width:213px;">G80872C</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">Methanol, 99.5%</td>
			<td style="width:213px;">Greagent</td>
			<td style="width:213px;">G75851A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">Petroleum ether</td>
			<td style="width:213px;">Greagent&#160;</td>
			<td style="width:213px;">G84208D</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">Phenylhydrazine, 98%</td>
			<td style="width:213px;">Innochem (China)</td>
			<td style="width:213px;">A57671</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:361px;">(S)-(6-methoxyquinolin-4-yl)((1S,2R,4S,5R)-5-vinylquinuclidin-2-yl)methanamine</td>
			<td style="width:213px;">DAICEL Group</td>
			<td style="width:213px;">111240</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">Sodium sulfate,anhydrous,99%</td>
			<td style="width:213px;">Greagent</td>
			<td style="width:213px;">G82667A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">Thiophene-2-carbaldehyde, 98%</td>
			<td style="width:213px;">J &#38; K scientific (China)</td>
			<td style="width:213px;">124605</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:361px;">Triethylamine, 99%</td>
			<td style="width:213px;">J &#38; k scientific (China)</td>
			<td style="width:213px;">432915</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

efficient construction of drug-like bispirocyclic scaffolds via organocatalytic cycloadditions of &#945;-imino &#947;-lactones and alkylidene pyrazolones

Bispirocyclic леса являются одним из важных структурных подразделений во многих натуральных продуктов, которые демонстрируют разнообразной и привлекательной биологической деятельности. Недавно мы разработали стратегию эффективной organocatalytic, которая обеспечивает легким доступ к различным enantiomerically обогащенный bispiro [гамма-бутиролактон пирролидин-4, 4'-пиразолон] скелетов. В этой статье мы демонстрируем подробный протокол для асимметричного синтеза наркотиков как bispirocyclic соединений с двумя центрами углеродных spirocyclic через organocatyltic реакции 1,3-дипольного циклоприсоединения. Spirocyclization синтонов α-имино γ-лактоны и alkylidene pyrazolones готовы во-первых, которые затем подвергаются реакции циклоприсоединения присутствии бифункциональных squaramide organocatalyst позволить желаемый bispirocycles высокой урожайности и отличные stereoselectivities. Хиральные высокопроизводительных жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) осуществляется для определения энантиомерные чистоты продукции, и значение d.r. изучается протонного ядерного магнитного резонанса (1H ЯМР). По данным рентгеновской кристаллографических анализ назначается абсолютной конфигурации продукта. Это синтетические стратегия позволяет ученым подготовить разнообразие bispirocyclic леса в высоких урожаев и отличные diastereo - и enantioselectivities.

Различные доноры Скрепление водопода бифункциональных organocatalysts были рассмотрены в присутствии organocatalysts в Дихлорметан (DCM) при 25 ° C (Таблица 1). Представитель синтетических процесс organocatalysts показано на рисунке 1. Скрининг различных organocatalysts (...

Watch this Scientific Journal Video about Efficient Construction of Drug-like Bispirocyclic Scaffolds Via Organocatalytic Cycloadditions of ÃŽÂ±-Imino ÃŽÂ³-Lactones and Alkylidene Pyrazolones at JoVE.

Efficient Construction of Drug-like Bispirocyclic Scaffolds Via Organocatalytic Cycloadditions of ÃƒÅ½Ã‚Â±-Imino ÃƒÅ½Ã‚Â³-Lactones and Alkylidene Pyrazolones

Скелетов enantiomerically обогащенный bispiro [гамма-бутиролактон пирролидин-4, 4'-пиразолон] несимметрично синтезируется посредством реакции циклоприсоединения 1,3-дипольного простой organocatalytic.

Эффективное строительство подмостей наркотиков как Bispirocyclic через Organocatalytic Cycloadditions α-имино γ-лактонов и Alkylidene Pyrazolones

Bispirocyclic scaffolds are one of the important structural subunits in many natural products that exhibit diverse and attractive biological activities. ...

Это один, три биполярного циклоаддиции обеспечивает легкий доступ к высокофункциональных биспироциклических соединений. Такие соединения содержат важные леса, которые были найдены во многих натуральных продуктах, которые демонстрируют важную биологическую деятельность. Мы можем применить эту органокаталитическую циклоаддицию для подготовки или сжатия биспироциклических эшафотов, которые содержат два хиральных спиральных центра всего за один шаг.Такая реакция позволяет избежать высоких урожаев и отличной стереоизбирахи. Очень важно убедиться, что все реагенты и растворители сухие перед началом реакции. Кроме того, реакция циклоаддиции должна проводиться в атмосфере аргона или азота.Демонстрацией процедуры будет Япинг Ченг, аспирант из моей лаборатории. Для приготовления пиразолона добавьте 45 миллилитров ледниковой уксусной кислоты в 250-миллилитровую круглую нижнюю колбу, содержащую магнитный батончик. Перемешать раствор при комнатной температуре, добавляя по одному эквиваленту гидразин и этил ацетоацетат.Затем оснастить колбу рефлюксным конденсатором. Нагрейте реакционной колбу до 120 градусов по Цельсию в масляной ванне, помешивая, в течение трех часов. После охлаждения колбы до температуры окружающей среды удалите магнитный бар перемешать, используя ретривер бар перемешать.Сосредоточьте реакционной смеси с помощью роторного испарителя при 60 градусах по Цельсию. Затем добавьте 20 миллилитров деионизированной воды в реакционной колбе и перенесите раствор в разделительную воронку. Извлекайте верхний слой три раза с помощью 30 миллилитров этилового ацетата.Смешайте органические слои в сепараторной воронке и помойте их два раза 50 миллилитров рассола. Высушите комбинированные органические слои над сульфатом натрия ангидроуса в течение одного часа. Затем удалите сульфат натрия путем гравитационной фильтрации.Удалите растворитель на роторный испаритель, под пониженным давлением при 35 градусах по Цельсию, чтобы изолировать пиразолон. Чтобы подготовить альфа-арилидиен пиразолинонон, добавьте один эквивалент пиразолона, один эквивалент бензальдегида, 0,6 эквивалента оксида магния и магнитный батончик в высушенную в духовке 100 миллилитровую круглую нижнюю колбу под азотной атмосферой. Используя герметичный шприц, добавьте 40 миллилитров ацетонитриля ангидроуса и оснастите реакционной колбу конденсатором рефлюкса.Нагрейте реакцию колбы до 120 градусов по Цельсию в масляной ванне, помешивая в течение 12 часов. Мониторинг прогресса реакции с помощью тонкослойной хроматографии, или TLC, используя два к одному смесь эфира нефти и этилового ацетата в качестве элюента. После полного потребления пиразолона охладим реакционной колбу до комнатной температуры.Затем отфильтруйте оксид магния с помощью вилки celite. Удалите избыток ацетонитрила с помощью роторного испарителя при пониженном давлении при 35 градусах Цельсия. Очистить остатки кремнезема гель колонки хроматографии.eluting с эфиром нефти и этилового ацетата, чтобы позволить себе сырой продукт. Добавьте сырой продукт в 100-миллилитровую колбу Erlenmeyer, оснащенную магнитной полосой для перемешивания и добавьте минимальный объем 95 процентов этанола. Поместите колбу на горячую тарелку и доввелейте ее до нежного кипения с перемешиванием, пока весь твердый не растворится.Затем снимите колбу с горячей пластины и медленно охладите ее без какого-либо возбуждения, чтобы сформировать продукт альфа-арилидиена как чистые кристаллы. Чтобы подготовить гамма-лактон альфа-имино, добавьте по одному эквиваленту альфа-имино-гамма-бутиролактон гидробромида, сульфата магния, триэтиламина и магнитного батончика в высушенную в духовке 100 миллилитровую круглую нижнюю колбу под азотной атмосферой. Используя герметичный шприц, добавьте 36 миллилитров ангидроус-дихлорметана в реакционной колбе и перемешайте реакционной смеси при комнатной температуре в течение одного часа.Затем добавьте 1,1 эквивалента желаемого тиофена-двухордальдегида в раствор и перемешайте еще 12 часов. Мониторинг прогресса реакции TLC с использованием четыре к одному смесь эфира нефти и этилового ацетата в качестве элюента до полного потребления лактоновых видов произошло. Затем отфильтруйте реакцию с помощью фильтровальной бумаги размером от 30 до 50 микрон.Затем добавьте пять миллилитров деионизированной воды в полученную смесь и отделяйте органический слой от водной фазы. Извлекайте aqueous фазу 2 времени с 30 миллилитров дихлорметана. Смешайте органические слои в сепараторной воронке и помойте их два раза 50 миллилитров рассола.Высушите комбинированные органические слои над сульфатом натрия ангидроуса в течение одного часа. Удалите сульфат натрия путем гравитационной фильтрации. Затем удалите растворитель на роторном испарительном раствории при пониженном давлении при 35 градусах цельсия.Добавьте один эквивалент альфа-арилидиена пиразолинонон 1,2 эквивалента альфа-имино-гамма-лактона и магнитного батончика для перемешивания в высушенную в духовке 15 миллилитровую круглую нижнюю колбу под азотной атмосферой. С помощью герметичного шприца добавьте 10 миллилитров этилового эфира ангидроуса в реакционной колбе. Затем добавьте 0,1 эквивалента двухфункционального катализатора скварамида в раствор и перемешайте реакционной смеси при 40 градусах цельсия.Мониторинг прогресса реакции TLC. Использование четыре к одному смесь нефтяного эфира и этилового ацетата в качестве элюента. После завершения реакции сосредоточьте смесь с помощью роторного испарителя при 40 градусах Цельсия.Purefy остатков кремнезема гель колонки хроматографии eluting с четырьмя к одному смесь нефтяного эфира и этилового ацетата, чтобы позволить себе конечный продукт. Характеризуйте конечный продукт протонными и углеродными спектрами ЯМР с помощью спектрометра ЯМР 400 мегагерц. Определите энантиометрический избыток продукта с помощью хирального столбца HPLC.Здесь показан репрезентативный синтетический процесс двухфункционального катализатора скварамида. Скрининг различных органо-катализаторов привел к C5 с отличной стереоизбираемостью и самой высокой урожайностью. Дальнейшая оптимизация растворителя свидетельствует о том, что этиловый эфир предпочтительнее в этом синтетическом процессе.Разнообразие субстинтов двух синтонов спироциклизации с различными функциональными группами были успешно протестированы с использованием оптимизированных условий реакции модели, позволяя желаемые биспироциклы в пользу отличной урожайности и стереоизбирания. Структура биспироциклических продуктов была подтверждена протонной и углеродной спектроскопией ЯМР. Представитель HPLC хроматограммы имеют racemic и хиральные соединения 3E показаны здесь.Рентгеновская кристаллография соединения 3E показала абсолютную конфигурацию как 5S, 6R, 7R, 13R. Здесь показана единая кристаллическая структура 3E. Убедитесь, что все реагенты и растворители сухие перед началом реакции.Также реакция должна быть выполнена в атмосфере аргона или азота. С помощью этого препарата, как биспироциклические производства здесь, мы можем исследовать их биологической деятельности, с тем чтобы изучить их потенциальное влияние на содержание белка и клеток и их применения в открытии наркотиков. С помощью новой тактики исследователи могут исследовать возможные биологические функции этих биспироциклических соединений, их влияние на протеомную и сотовую деятельность и механизмы перекрестного склеивания.

Research

JoVE Journal

Chemistry

Efficient Construction of Drug-like Bispirocyclic Scaffolds Via Organocatalytic Cycloadditions of &#945;-Imino &#947;-Lactones and Alkylidene Pyrazolones

Facile and Efficient Preparation of Tri-component Fluorescent Glycopolymers via RAFT-controlled Polymerization

Легким и эффективным Подготовка Tri-компонентов флуоресцентных гликополимеров помощью плот контролируется полимеризации

Synthetic glycopolymers are instrumental and versatile tools used in various biochemical and biomedical research fields. An example of a facile and ...

Construction and Systematical Symmetric Studies of a Series of Supramolecular Clusters with Binary or Ternary Ammonium Triphenylacetates

Строительство и систематические симметричные Исследования из серии супрамолекулярных кластеров с двойная или тройная аммония Triphenylacetates

Functions of clusters in nano or sub-nano scale significantly depend on not only kinds of their components but also arrangements, or symmetry, of their ...

Construction of Models for Nondestructive Prediction of Ingredient Contents in Blueberries by Near-infrared Spectroscopy Based on HPLC Measurements

Построение моделей для прогнозирования неразрушающему ингредиента Содержание в чернике с помощью ближней инфракрасной спектроскопии на основе ВЭЖХ измерений

Nondestructive prediction of ingredient contents of farm products is useful to ship and sell the products with guaranteed qualities. Here, near-infrared ...

Synthesis of Protein Bioconjugates via Cysteine-maleimide Chemistry

Synthesis of Protein Bioconjugates via Cysteine-maleimide Chemistry

Синтез белка биоконъюгатов<em&gt; с помощью</em&gt; Цистеин-малеимид химии

The chemical linking or bioconjugation of proteins to fluorescent dyes, drugs, polymers and other proteins has a broad range of applications, such as the ...

The Preparation and Properties of Thermo-reversibly Cross-linked Rubber Via Diels-Alder Chemistry

Получение и свойства Thermo-обратимо Поперечно-сшитый Резина Via Дильса-Альдера химии

A method for using Diels Alder thermo-reversible chemistry as cross-linking tool for rubber products is demonstrated. In this work, a commercial ...

A Simple and Efficient Protocol for the Catalytic Insertion Polymerization of Functional Norbornenes

Простой и эффективный протокол для каталитического Вносимые полимеризации функциональных норборнены

Norbornene can be polymerized by a variety of mechanisms, including insertion polymerization whereby the double bond is polymerized and the bicyclic ...

Fabrication and Testing of Catalytic Aerogels Prepared Via Rapid Supercritical Extraction

Изготовление и испытания каталитического аэрогели, подготовлен через быстрое сверхкритической экстракции

Protocols for preparing and testing catalytic aerogels by incorporating metal species into silica and alumina aerogel platforms are presented. Three ...

Synthesis of Substrate-Bound Au Nanowires Via an Active Surface Growth Mechanism

Синтез нанопроволоки Au субстрата прыгните через механизм активного роста поверхности

Advancing synthetic capabilities is important for the development of nanoscience and nanotechnology. The synthesis of nanowires has always been a ...

Synthesis of Esters Via a Greener Steglich Esterification in Acetonitrile

Синтез сложных эфиров через зеленее этерификации Steglich в ацетонитриле

The Steglich esterification is a widely-used reaction for the synthesis of esters from carboxylic acids and alcohols. While efficient and mild, the ...

Experimental Methods for Efficient Solar Hydrogen Production in Microgravity Environment

Экспериментальные методы эффективного производства солнечного водорода в микрогравитационной среде

Long-term space flights and cis-lunar research platforms require a sustainable and light life-support hardware which can be reliably employed outside the ...