Name: a human blood-brain interface model to study barrier crossings by pathogens or medicines and their interactions with the brain
Uploaded: 2019-04-09T13:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Human Blood-Brain Interface Model to Study Barrier Crossings by Pathogens or Medicines and Their Interactions with the Brain at JoVE.com

Denna studie stöddes av interna bidrag från Institut Pasteur inklusive en grundval grant (PTR 435) och bidrag ”Contrat de bra à la Recherche” som tillhandahålls av Sanofi Pasteur att Institut Pasteur. A. da Costa stöddes av Sanofi-Pasteur grant och Florian Bakoa är mottagaren av ett PhD stipendium som tillhandahålls av ANRT (Association Nationale de la Recherche et de la Technologie). Vi står i skuld till Pr Pierre-Olivier Couraud och Dr Florens Miller för bra diskussioner.

1. cell kulturarbete Ntera/CL2. D1 att förbereda en samtidig kultur efter mitotiska hNeurons och hAstrocytes (NT2-N/A)
Obs: Detta är del av Minibrain (figur 1).
<ol><li>Odling i Ntera/Cl2.D1<ol>
<li>Ta bort en flaska med frusna celler från flytande kväve tank. Hålla på is.</li>
		<li>Tina cellerna snabbt i 37 ° C vattenbad.</li>
		<li>Överföra cellerna i en 15 mL tub innehållande 10 mL komplett DMEM F12 medium (Dulbeccos modifierade Eagle Medium: näri...

I denna artikel vi visat hur man bygger en i cellulo blod/hjärnan gränssnitt, det BBB-Minibrain, genom att kombinera en BBB-modell och en kultur av blandas hjärnan cerebral celler (Minibrain) i ett enda kit. Detta system är biologiskt relevant, lätt att ställa in och hantera för praktiker väl utbildade i cellkultur.
När det gäller någon annan in vitro-modell av BBB, skulle tillförlitliga resultat erhållas om drastiska kontroll av täthet av barriären tillämpas. Skär bör testas...

Hjärnan är separerad från den systemiska cirkulationen av en icke-genomsläpplig struktur som begränsar utbyte mellan hjärnparenkymet och blod, kallas den blood - brain barriären (BBB). Mestadels består av cerebral endotelceller, interagerar BBB dynamiskt med astrocyter, perivaskulär mikroglia och nervceller i angränsande hjärnparenkymet. De tre viktigaste funktionerna i BBB är skapande och underhåll av Joniska homeostas för neuronala funktioner, leverans av hjärnan med näringsämnen, och skydd från toxiska skador eller inmatning av patogener1,2, som bidrar till underhåll av hjärnan homeostas och dess funktioner3. Denna barriär är så effektiv att bara några droger kan passera BBB4,5. För närvarande består tillgängliga metoder att förutsäga huruvida en molekyl kommer att passera BBB och diffunderar in hjärnan av ex vivo-studier på obduktionen material, bild spårning i hjärnan hos frivilliga försökspersoner med MRI (magnetisk resonansen tänkbar) eller PET (ståndpunkt utsläpp tomografi) eller farmakodynamiska och farmakokinetiska prekliniska studier i djur6,7,8. Dessa tekniker och modeller har vissa begränsningar, såsom begränsad upplösning av PET och MRI6,8, det är svårighet att kvantifiera molekyler (dvs antikropp baserat molekyler till exempel) så dåligt låg känslighet penetrera hjärnan7, och för den prekliniska studier sina höga kostnader och resort för djurförsök.
Den sista punkten är viktig eftersom, enligt 3R's regler, (ersättning, begränsning och förfining av djurförsök) de föreskrivande myndigheterna har bett att forskarna snarast utveckla vetenskapligt korrekt alternativ till djur experiment9,10,11,12,13,14,15.
Under de senaste årtiondena, flera in vitro-modeller av BBB som har föreslagits16,17,18 genom att odla på filter membran infogar endotelceller från olika arter som mus, råtta, nötkreatur och gris. Vad beträffar den mänskliga arten är, uppmanas knappa och svåra tillgängligheten av primära celler forskarna att utveckla mänskliga modeller baserat på förevigade hjärnan endotelceller eller härledda mänskliga stamceller19,20, 21. Dessa hinder är korrekt in vitro-ersättningar av BBB förutsatt att de uttrycker endotelceller markörer, åtsittande föreningspunkt markörer, effluxtransportörer, koncentrationsgradient bärare, receptorer, och bemöta de endothelial stimuli 20. Några BBB modeller använder filtret membran skär belagd med endotelceller och andra celltyper (dvs, astrocyter, nervceller eller pericyter22,23,24) analyserades. Målet med dessa samtidig kulturer var att öka BBB fysiska egenskaper genom att utnyttja utsöndringen av lösliga faktorer av astrocyter/nervceller eller pericyter.
Dock inkluderar ingen av dessa modeller hjärnparenkymet för att studera och förutse ödet av en läkemedelskandidat när det har passerat barriären. Vårt mål var därför att bygga en i cellulo blod/hjärnan gränssnitt, det BBB-Minibrain, genom att kombinera en BBB-modell och en kultur av blandade hjärnceller i ett enda kit. Den BBB-Minibrain använder en kultur system bestående av en porös filtret sitter i en brunn rundbottnade cell kultur platta. Filtret är belagd med hCMEC/D3 celler, en mänsklig hjärna endotelceller linje som har visat sig mycket tillförlitlig för BBB drogtester25,26,27, för att bilda BBB. Minibrain, som är en samtidig differentierade kultur av mänskliga nervceller och astrocyter som härrör från den NTera/Cl2.D1 cell linje28,29 blandas med den mänskliga mikrogliala cellinje CHME/Cl530 i baserat på motsvarande den mikroglia vs. neuron-astrocyter nyckeltal av hjärnan31, odlas i botten av plattan väl.
Förutom att studera passage av läkemedel över BBB och deras öde i parenkymet, kunde blod-hjärn gränssnittet i cellulo modell vara ett kraftfullt verktyg att ta inträde av patogener i hjärnan (neuroinvasiveness), spridning i hjärnan (neurotropism) och toxicitet (neurovirulence) de kan utöva på parenkymet hjärnceller. Neurovirulence och neuroinvasiveness studier skulle gynnas utvecklingen av en effektiv i cellulo modell och vara fördelaktigt att ersätta djurmodeller. Med hjälp av BBB-Minibrain kit32, vi visat neuroinvasive fenotypen av sällsynta viral mutanter som ackumulerats i den franska neurotrop stam av gula febern-Virus (dvs. FNV-YFV33,34) används för att förbereda en slutat levande YFV vaccin och passagen av en neuroregenerative och nervskyddande biomolecule kallas Neurovita (som kallas NV hädanefter i manuskriptet)35. Eftersom NV varken naturligt passerar cellmembranet eller den BBB, NV var smält med den rörliga delen (VHH) av en enda kedja antikropp av lamadjur som korsar de biologiska membran inklusive BBB och fungerar som en cell genomträngande molekyl (CPM)36. Egenskapen CPM för VHH tycks bero på den isoelektriska punkten och längden på VHH37.
Detta i cellulo test bör göra det möjligt att sortera de molekyler som potentiellt kunde passera BBB innan utför farmakokinetisk och farmakodynamisk analys i djur och helst samtidigt för att kunna förutsäga deras beteende i nervsystemet parenkymet. Detta system är biologiskt relevant och lätt att ställa in och hantera av proffs väl utbildade i cell kultur26,29,30,38. Intresse av sådana cellulo testning skulle vara dubbel: att minska kostnaderna för prekliniska tester å ena och minska användningen av djurförsök å andra sidan.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>12 well plates</td>
			<td>Corning</td>
			<td>3336</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>5-fluoro-2&#8217;deoxyuridine</td>
			<td>Merck-Sigma Aldrich</td>
			<td>F0503</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>85mm Petri Dish</td>
			<td>Sarstedt</td>
			<td>83-3902-500</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-Nf200</td>
			<td>Merck-Sigma Aldrich</td>
			<td>N4142</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>&#946;-mercapto-ethanol</td>
			<td>Merck-Sigma Aldrich</td>
			<td>M3148</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CHME/Cl5</td>
			<td>Unit&#233; de Neuroimmunologie Virale</td>
			<td>On request to Dr Lafon</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CMC</td>
			<td>Calbiochem</td>
			<td>217274</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cytosine &#946;-D-arabinofuranoside</td>
			<td>Merck-Sigma Aldrich</td>
			<td>C1768</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dark 96 well plates</td>
			<td>Corning</td>
			<td>3915</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DMEM F12</td>
			<td>Thermofisher Scientific</td>
			<td>31330-038</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DMSO</td>
			<td>Merck-Sigma Aldrich</td>
			<td>D2650</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Endogro IV</td>
			<td>Millipore</td>
			<td>SCME004</td>
			<td>endothelial cell medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ethanol</td>
			<td>Carlo Erba</td>
			<td>529121</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>FBS</td>
			<td>Hyclone</td>
			<td>SV30015-04</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Formaldehyde</td>
			<td>Merck-Sigma Aldrich</td>
			<td>252549</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>GIEMSA</td>
			<td>RAL Diagnostic</td>
			<td>320310</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Goat-Anti Mouse</td>
			<td>Jackson Immuno Research</td>
			<td>115-545-003</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Goat-Anti Rabbit</td>
			<td>Thermofisher Scientific</td>
			<td>R37117</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>HBSS with Ca2+-Mg2+</td>
			<td>Thermofisher Scientific</td>
			<td>14025-100</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>hCMEC/D3</td>
			<td>Cedarlane</td>
			<td>CLU512</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hepes 1M</td>
			<td>Thermofisher Scientific</td>
			<td>15630-070</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hoescht 33342</td>
			<td>Merck-Sigma Aldrich</td>
			<td>33263</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Laminine</td>
			<td>Merck-Sigma Aldrich</td>
			<td>L6274</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>L-glutamin</td>
			<td>Thermofisher Scientific</td>
			<td>25030-024</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lucifer Yellow</td>
			<td>Merck-Sigma Aldrich</td>
			<td>L0259</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MEM 10X</td>
			<td>Thermofisher Scientific</td>
			<td>21430</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MEM 1X</td>
			<td>Thermofisher Scientific</td>
			<td>42360</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ntera/Cl2D.1</td>
			<td>ATCC</td>
			<td>CRL-1973</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Paraformaldehyde</td>
			<td>Electron Microscopy Sciences</td>
			<td>15714</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PBS without Ca2+-Mg2+</td>
			<td>Thermofisher Scientific</td>
			<td>14190</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PBS-Ca2+-Mg2+</td>
			<td>Thermofisher Scientific</td>
			<td>14040-091</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pen/Strep</td>
			<td>Eurobio</td>
			<td>CXXPES00-07</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Poly-d-Lysine</td>
			<td>Merck-Sigma Aldrich</td>
			<td>P1149</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Prolong Gold</td>
			<td>Thermofisher Scientific</td>
			<td>P36930</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Qiashredder</td>
			<td>QIAGEN</td>
			<td>79656</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rat Collagen I</td>
			<td>Cultrex</td>
			<td>3443-100-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Retinoic Acid All-Trans</td>
			<td>Merck-Sigma Aldrich</td>
			<td>R2625</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RNA purification kit</td>
			<td>QIAGEN</td>
			<td>74104</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SDS</td>
			<td>Merck-Sigma Aldrich</td>
			<td>L4509</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium bicarbonate 5.6%</td>
			<td>Eurobio</td>
			<td>CXXBIC00-07</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium Pyruvate</td>
			<td>Thermofisher Scientific</td>
			<td>11360</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>T75 Cell+ Flask</td>
			<td>Sarstedt</td>
			<td>83-1813-302</td>
			<td>Tissue culture polystyrene flask with specific surface treatment (Cell+) for sensitive adherent cells</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Transwell</td>
			<td>Corning</td>
			<td>3460</td>
			<td>polyester porous membrane culture inserts</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Trypsin-EDTA</td>
			<td>Merck-Sigma Aldrich</td>
			<td>T3924</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ultra Pure Water</td>
			<td>Thermofisher Scientific</td>
			<td>10977-035</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Uridine</td>
			<td>Merck-Sigma Aldrich</td>
			<td>U3750</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Versene</td>
			<td>Thermofisher Scientific</td>
			<td>15040-033</td>
			<td>EDTA</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>YFV-FNV</td>
			<td>IP Dakar</td>
			<td>Vaccine vial</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a human blood-brain interface model to study barrier crossings by pathogens or medicines and their interactions with the brain

Tidig screening av nervsystemet läkemedel på ett relevant och tillförlitligt i cellulo BBB modell för deras penetration och deras interaktion med barriären och hjärnparenkymet är fortfarande ett ouppfyllt behov. För att fylla denna lucka, utformade vi en 2D i cellulo-modellen, den BBB-Minibrain, genom att kombinera en polyester porösa membran kultur infoga human BBB modell med en Minibrain bildas av en tri-kultur av mänskliga hjärnceller (neuroner, astrocyter och mikrogliaceller). Den BBB-Minibrain tillät oss att testa transport av en nervskyddande läkemedelskandidat (t.ex. Neurovita), via BBB, att fastställa specifika inriktningen av denna molekyl till nervceller och visa att egenskapen nervskyddande av drogen var bevarad efter drogen hade korsat BBB. Vi har också visat att BBB-Minibrain utgör en intressant modell att upptäcka passage av viruspartiklar över endotelceller barriären och övervaka infektion av Minibrain av neuroinvasive viruspartiklar. Den BBB-Minibrain är ett tillförlitligt system, lätt att hantera för forskare utbildad i cell kultur teknik och förutsägande av hjärnans celler fenotyper efter behandling eller förolämpning. Intresse av sådana cellulo testning skulle vara dubbel: att införa derisking steg tidigt i läkemedelsutvecklingen å ena och minska användningen av djurförsök å andra.

Den BBB-Minibrain är en i cellulo experimentell modell av blod-hjärn-gränssnittet.
Den BBB-Minibrain ställs in på polyester membran kultur infoga systemet att efterlikna ett blod fack på övre plan och hjärnan fack på den lägre nivån av blod-hjärn-gränssnittet (figur 2AB). Den består av en luminala fack med hCMEC/D3 endotelceller på filtret bildar BBB ...

Watch this Scientific Journal Video about A Human Blood-Brain Interface Model to Study Barrier Crossings by Pathogens or Medicines and Their Interactions with the Brain at JoVE.com

A Human Blood-Brain Interface Model to Study Barrier Crossings by Pathogens or Medicines and Their Interactions with the Brain

Här presenterar vi ett protokoll som beskriver inställningen av en i cellulo BBB (blod-hjärnbarriären)-Minibrain polyester porösa membran kultur infoga system för att utvärdera transport av biomolekyler eller smittämnen över en mänsklig BBB och deras fysiologisk påverkan på närliggande hjärnceller.

Människors blod-hjärn gränssnittet modell att studera barriär korsningar av patogener eller läkemedel och deras interaktioner med hjärnan

The early screening of nervous system medicines on a pertinent and reliable in cellulo BBB model for their penetration and their interaction with the ...

Denna mänskliga blod-hjärnan gränssnitt modell är användbart för att studera överföring av molekyler i neurosystemet. Samt för studier av mikrober nå en infekterad hjärnsmärtor tumör. Tillsats av mini hjärnan till denna blod-hjärnbarriären eller BBB modell möjliggör studier av våra patogener och molekyler som orsakar BBB beter sig i hjärnan.Degradering av förfarandet kommer att Florian Bakao, doktoranderna för mitt laboratorium. För att ställa in en BBB mini hjärnan polyester membran kultur infoga enhet, späd cellerna till en fem gånger 10 till de fjärde cellerna per skärkoncentration ofullständig endotel cell medium och lägga till lämplig volym av celler till varje polyester membran kultur infoga i en 12 väl platta. Placera sedan skären och cellodlingsinkubatorn tills cellerna når 100%konfluency.Håll en 12 brunnsplatta med en milliliter poly-D-lysin hennes brunn i fyra timmar vid rumstemperatur. Följt av en milliliter laminin per brunn över natten. Ersätt laminin med en milliliter av endotelcellsmedium kompletterat med 5%fetalt bovint serum, eller FBS.Placera stället i en inkubator i en timme. För att förbereda mini kornet försiktigt trypsinize den mänskliga nervceller astrocyterna i CHME klon fem celler. Associera cellpelletsen med komplett endotelcellsmedium.Efter att ha räknat på 3,6 gånger 10 till den femte nervceller och astrocyter till 0,4 gånger 10 till den femte CHME klon fem celler per brunn har en 12 väl platta. Och utsäde de 12 väl plattan. Att konstruera BBB mini hjärnan 24 timmar efter seedning ersätta det använda mediet med färska komplett endotel cell medium och överföra cerebral mikro micro vaskulär endotel cell belagda polyester membran kultur skär över mini hjärncellerna.Sedan, placera BBB många hjärnan enheten i inkubatorn. För att validera BBB mini hjärnan endotel permeabilitet lägga 1,5 milliliter transport buffert per brunn till en ny 12 väl platta. Och vänd varje filter upp och ner för att försiktigt ta bort mediet utan att påverka endotelcellsbarriären.Placera varje filter i en brunn av transportbufferten fylld platta, och tillsätt 0,5 milliliter Lucifer gult i varje brunn. Placera sedan plattan i inkubatorn i 10 minuter innan du överför filtren till en ny transportbuffert fylld 12 brunnsplatta. Efter att inrätta en BBB många hjärnan enheten som visat, lägga till 3500 plattformsspel enheter av den franska neurotrofa virusstam av gula febern virus utspädd och 50 microliters av 2%FPS endotel cell medium, mycket noggrant, ovanpå luminal fack.Inokulera kontrollen BBB mini hjärnan med 50 mikroliter av 2%FBS endotelcellsmedium utan virus. Placera sedan viruset utsätta BBB många hjärnan enheten i inkubatorn i 24 timmar. Nästa dag, ta bort skär för att bestämma endotel cellen permeabilitet och en följeslagare samt precis som visat.Spara en milliliter prov från varje brunn för att bestämma virustiteren i mittfacket. Under skäret försiktigt för att undvika läckage av luminalfacket i abluminalfacken. För att studera transporten av en neuron som riktar sig mot biomolekyler över blodhjärnbarriären, tillsätt den biomolekyl som är av intresse till skären och återföra plattan till cellodlingsinkubatorn.Efter 24 timmar distans skär och bestämma endotel permeabilitet. Fläck sedan de många hjärnceller med lämplig antikropp för att upptäcka närvaron av bio molekyl av intresse inom mini hjärnan. Mänskliga cerebrala mikro kärl endotelceller uttrycka alla undergrupper av rececptors, Efflux transportörer eller transportörer som är viktiga relevanta proteiner för sina biologiska funktioner.Vissa franska neuro tropic virus stam av gula febern virus kan passera blod-hjärnbarriären på 24 timmar. Virusen förstärks sedan för de kommande två dagarna genom multiplikation av viruset inuti hjärncellerna. Vidare stimuleras uttrycket av specifika virala biomarkörer när denna neuroinvasiva viruspopulation är seriellt passaged på minihjärncellerna och strikt korrelerar till virusbelastningen.Efter att ha lagts till gränsen för fack cell penetrerande molekyl Neuro-Tag Neurovita korsar blod-hjärnbarriären och kan rikta mänskliga nervceller. Cell penetrerande molekyl neuro tag Delta neurovita korsar endotel cellbarriären, men riktar mindre effektivt den mänskliga nervceller. Efter att ha lagts till den lilla mittfack, cell penetrerande molekyl Neuro-Tag Neurovita korsar blod-hjärnbarriären och kan regenerera axoner av mänskliga nervceller, efter sår.I motsats till cell penetrerande molekyl Neuro-Tag Neurovita Delta, den inaktiva formen av Neurovita. Vid applicering efter att axonen repar cellen genomträngande molekylen Neuro-Tag Neurovita utlöser neuro skydd av de sårade nervceller och x zonal regeneration. Strikt för den goda skull praxis.inte över använda I-cell passager. Försök att upprätthålla ett visst sken av medium och regioner och kontrollera om det saknas mycoplasma. Interaktioner mellan mini hjärnan och drogerna är mikrober av intresse kan ytterligare studeras genom avskrift som kemiskisera denna eller klassisk biologi som kallas tekniker.

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Generation of an Immortalized Murine Brain Microvascular Endothelial Cell Line as an In Vitro Blood Brain Barrier Model

Generation of an Immortalized Murine Brain Microvascular Endothelial Cell Line as an In Vitro Blood Brain Barrier Model

Generering av en immortaliserad Murine Brain Microvascular Endothelial cellinje som<em&gt; In Vitro</em&gt; Blod-hjärnbarriären Modell

Epithelial and endothelial cells (EC) are building paracellular barriers which protect the tissue from the external and internal environment. The ...

Functional Neuroimaging Using Ultrasonic Blood-brain Barrier Disruption and Manganese-enhanced MRI

Funktionell hjärnavbildning med ultraljud Blod-hjärnbarriären störningar och mangan-förstärkt MRT

Although mice are the dominant model system for studying the genetic and molecular underpinnings of neuroscience, functional neuroimaging in mice remains ...

Assessment of Blood-brain Barrier Permeability by Intravenous Infusion of FITC-labeled Albumin in a Mouse Model of Neurodegenerative Disease

Bedömning av blod - hjärnbarriären permeabilitet av intravenös Infusion av FITC-märkt Albumin i en musmodell av neurodegenerativa sjukdomar

Disruption of blood-brain barrier (BBB) integrity is a common feature for different neurological and neurodegenerative diseases. Although the interplay ...

High-resolution Confocal Imaging of the Blood-brain Barrier: Imaging, 3D Reconstruction, and Quantification of Transcytosis

Högupplösta Confocal avbildning av den Blood - brain barriären: bildbehandling, 3D rekonstruktion och kvantifiering av transcytos

The blood-brain barrier (BBB) is a dynamic multicellular interface that regulates the transport of molecules between the circulation and the brain. ...

An In Vivo Assessment of Blood-Brain Barrier Disruption in a Rat Model of Ischemic Stroke

An In Vivo Assessment of Blood-Brain Barrier Disruption in a Rat Model of Ischemic Stroke

En In Vivo -bedömning av blod - hjärnbarriären störningar i en råtta modell av ischemisk Stroke

Ischemic stroke leads to vasogenic cerebral edema and subsequent primary brain injury, which is mediated through destruction of the blood-brain barrier ...

A Benchtop Approach to the Location Specific Blood Brain Barrier Opening using Focused Ultrasound in a Rat Model

En bänktop till den platsspecifika blodhjärnbarriäröppningen med fokuserat ultraljud i en råttmodell

Stereotaxic surgery is the gold standard for localized drug and gene delivery to the rodent brain. This technique has many advantages over systemic ...

Measuring Post-Stroke Cerebral Edema, Infarct Zone and Blood-Brain Barrier Breakdown in a Single Set of Rodent Brain Samples

Mätning efter stroke cerebral ödem, infarkt zon och blod -hjärnbarriär nedbrytning i en enda uppsättning gnagare hjärnprover

One of the most common causes of morbidity and mortality worldwide is ischemic stroke. Historically, an animal model used to stimulate ischemic stroke ...

Focused Ultrasound Induced Blood-Brain Barrier Opening for Targeting Brain Structures and Evaluating Chemogenetic Neuromodulation

Fokuserad ultraljudsinducerad blod-hjärnbarriäröppning för att rikta in sig på hjärnstrukturer och utvärdera kemogenetisk neuromodulering

Acoustically Targeted Chemogenetics (ATAC) allows for the noninvasive control of specific neural circuits. ATAC achieves such control through a ...

Transendothelial Resistance Measurement to Assess Cell Barrier Integrity

Barrier Functional Integrity Recording on bEnd.3 Vascular Endothelial Cells via Transendothelial Electrical Resistance Detection

Applications of TEER Detection to Assess Cell Barrier Integrity (Video) | JoVE

Registrering av barriärfunktionell integritet på bEnd.3 vaskulära endotelceller via transendotelial elektrisk motståndsdetektering

The blood-brain barrier (BBB) is a dynamic physiological structure composed of microvascular endothelial cells, astrocytes, and pericytes. By coordinating ...

A 3D Blood-Brain Barrier Model Derived from Human Pluripotent Stem-Cells

Reconstruction of the Blood-Brain Barrier In Vitro to Model and Therapeutically Target Neurological Disease

A Personalized Approach Towards Investigating Alzheimer's Disease Using an In Vitro Blood-Brain Barrier Model (Video) | JoVE

Rekonstruktion av blod-hjärnbarriären in vitro för att modellera och terapeutiskt rikta in sig på neurologiska sjukdomar

The blood-brain barrier (BBB) is a key physiological component of the central nervous system (CNS), maintaining nutrients, clearing waste, and protecting ...