Name: a practical guide for the production and pet/ct imaging of 68ga-dotatate for neuroendocrine tumors in daily clinical practice
Uploaded: 2019-04-17T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice at JoVE.com

Forfatterne anerkender alle medarbejdere involveret i 68Ga-DOTATATE PET/CT billeddannelse ved Institut for nuklear medicin på Holland Cancer Institute.

1. generel stråling og radioaktive sikkerhed
<ol><li>Sikre, at radioaktivt materiale kun er arbejdet med og varetages af uddannet personale. Dosis til hospitalspersonale, patienter, og alle de andre tilstedeværende bør altid holdes så lavt som med rimelighed er muligt (ALARA).</li>
	<li>Med hensyn til forberedelsen af radioaktive lægemidler, overholde nationale love, bestemmelser og retningslinjer, som god fremstilling af praksis (GMP). Advarsel: Følgende protokol er for 68Ga-DOTATATE PET/CT billedd...

<ol>
	<li>Oronsky, B., Ma, P. C., Morgensztern, D., Carter, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nothing+but+NET:+A+Review+of+Neuroendocrine+Tumors+and+Carcinomas.">Nothing but NET: A Review of Neuroendocrine Tumors and Carcinomas.</a> Neoplasia. 19 (12), 991-1002 (2017).</li><li>Dasari, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Trends+in+the+Incidence,+Prevalence,+and+Survival+Outcomes+in+Patients+With+Neuroendocrine+Tumors+in+the+United+States.">Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States.</a> JAMA Oncology. 3 (10), 1335-1342 (2017).</li><li>Krenning, E. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Localistion+of+endocrine-related+tumours+with+radioiodinated+analogue+of+somatostatin.">Localistion of endocrine-related tumours with radioiodinated analogue of somatostatin.</a> The Lancet. 333 (8632), 242-244 (1989).</li><li>Krenning, E. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Somatostatin+receptor+scintigraphy+with+[111In-DTPA-D-Phe1]-+and+[123I-Tyr3]-octreotide:+the+Rotterdam+experience+with+more+than+1000+patients.">Somatostatin receptor scintigraphy with [111In-DTPA-D-Phe1]- and [123I-Tyr3]-octreotide: the Rotterdam experience with more than 1000 patients.</a> European Journal of Nuclear Medicine. 20 (8), 716-731 (1993).</li><li>Balon, H. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Procedure+guideline+for+somatostatin+receptor+scintigraphy+with+(111)In-pentetreotide.">Procedure guideline for somatostatin receptor scintigraphy with (111)In-pentetreotide.</a> Journal of Nuclear Medicine. 42 (7), 1134-1138 (2001).</li><li>Kayani, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Functional+Imaging+of+Neuroendocrine+Tumors+With+Combined+PET/CT+Using+68Ga-DOTATATE+(Dota-DPhe1,Tyr3-octreotate)+and+18F-FDG.">Functional Imaging of Neuroendocrine Tumors With Combined PET/CT Using 68Ga-DOTATATE (Dota-DPhe1,Tyr3-octreotate) and 18F-FDG.</a> Cancer. 112 (11), 2447-2455 (2008).</li><li>Hofman, M. S., Kong, G., Neels, O. C., Hong, E., Hicks, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High+management+impact+of+Ga-68+DOTATATE+(GaTate)+PET/CT+for+imaging+neuroendocrine+and+other+somatostatin+expressing+tumours.">High management impact of Ga-68 DOTATATE (GaTate) PET/CT for imaging neuroendocrine and other somatostatin expressing tumours.</a> Journal of Medical Imaging and Radiation Oncology. 56 (1), 40-47 (2012).</li><li>Srirajaskanthan, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+68Ga-DOTATATE+PET+in+patients+with+neuroendocrine+tumors+and+negative+or+equivocal+findings+on+111In-DTPA-octreotide+scintigraphy.">The role of 68Ga-DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors and negative or equivocal findings on 111In-DTPA-octreotide scintigraphy.</a> Journal of Nuclear Medicine. 51 (6), 875-882 (2010).</li><li>Deppen, S. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=68Ga-DOTATATE+Compared+with+111In-DTPA-Octreotide+and+Conventional+Imaging+for+Pulmonary+and+Gastroenteropancreatic+Neuroendocrine+Tumors:+A+Systematic+Review+and+Meta-Analysis.">68Ga-DOTATATE Compared with 111In-DTPA-Octreotide and Conventional Imaging for Pulmonary and Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis.</a> Journal of Nuclear Medicine. 57 (6), 872-878 (2016).</li><li>Yang, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diagnostic+role+of+Gallium-68+DOTATOC+and+Gallium-68+DOTATATE+PET+in+patients+with+neuroendocrine+tumors:+a+meta-analysis.">Diagnostic role of Gallium-68 DOTATOC and Gallium-68 DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors: a meta-analysis.</a> Acta Radiologica. 55 (4), 389-398 (2014).</li><li>Barrio, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Impact+of+Somatostatin+Receptor-Directed+PET/CT+on+the+Management+of+Patients+with+Neuroendocrine+Tumor:+A+Systematic+Review+and+Meta-Analysis.">The Impact of Somatostatin Receptor-Directed PET/CT on the Management of Patients with Neuroendocrine Tumor: A Systematic Review and Meta-Analysis.</a> Journal of Nuclear Medicine. 58 (5), 756-761 (2017).</li><li>Strosberg, J. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+North+American+Neuroendocrine+Tumor+Society+Consensus+Guidelines+for+Surveillance+and+Medical+Management+of+Midgut+Neuroendocrine+Tumors.">The North American Neuroendocrine Tumor Society Consensus Guidelines for Surveillance and Medical Management of Midgut Neuroendocrine Tumors.</a> Pancreas. 46 (6), 707-714 (2017).</li><li>Virgolini, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Procedure+guidelines+for+PET/CT+tumour+imaging+with+68Ga-DOTA-conjugated+peptides:+68Ga-DOTA-TOC,+68Ga-DOTA-NOC,+68Ga-DOTA-TATE.">Procedure guidelines for PET/CT tumour imaging with 68Ga-DOTA-conjugated peptides: 68Ga-DOTA-TOC, 68Ga-DOTA-NOC, 68Ga-DOTA-TATE.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 67 (10), 2004-2010 (2010).</li><li>European Directorate for the Quality of Medicines &#38; Healthcare (EDQM). <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Monograph+01/2013:2482+Gallium+(68Ga)+edotreotide+injection.">Monograph 01/2013:2482 Gallium (68Ga) edotreotide injection.</a> European Pharmacopoeia 9th Edition. , (2017).</li><li>Brogsitter, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Twins+in+spirit+part+II:+DOTATATE+and+high-affinity+DOTATATE+&#8211;+the+clinical+experience.">Twins in spirit part II: DOTATATE and high-affinity DOTATATE &#8211; the clinical experience.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 41 (6), 1158-1165 (2014).</li><li>Sandstr&#246;m, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparative+biodistribution+and+radiation+dosimetry+of+68Ga-DOTATOC+and+68Ga-DOTATATE+in+patients+with+neuroendocrine+tumors.">Comparative biodistribution and radiation dosimetry of 68Ga-DOTATOC and 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumors.</a> Journal of Nuclear Medicine. 54 (10), 1755-1759 (2013).</li><li>Aalbersberg, E. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+lanreotide+on+uptake+of+68Ga-DOTATATE+in+patients+with+neuroendocrine+tumours:+a+prospective+intra-patient+evaluation.">Influence of lanreotide on uptake of 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumours: a prospective intra-patient evaluation.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. , (2018).</li></ol>

Denne protokol beskriver produktion og efterfølgende PET/CT billeddannelse af 68Ga-DOTATATE. I rækkefølge for en effektiv udnyttelse af hvert produceret parti af 68Ga-DOTATATE er en optimal arbejdsgang med strenge timing påkrævet. Da halveringstiden for 68Ga er 68 min., fører en relativt lille tidsforsinkelse på 15 min. til 15% tab af radioaktivitet. Dette kræver aktiv kommunikation mellem produktionsanlæg, personale administration dosis til patienten, og PET/CT-tekniker. Også, ...

Net er en heterogen gruppe af tumorer, der opstår fra neuroendokrine celler. De kan forekomme på næsten ethvert sted i kroppen, men er mest almindelige i mave-tarmkanalen, bugspytkirtlen og lunger1. Net er en sjælden sygdom, er deres forekomst i USA steget fra 1.09 pr. 100.000 indbyggere i 1973 til 6.98 pr. 100.000 indbyggere i 20122. For en præcis diagnose og iscenesættelse af et NET er 68Ga-DOTATATE PET/CT standard for pleje. Denne protokol beskriver produktionen og kvalitetskontrollen af 68Ga-DOTATATE, som patienten forberedelse og erhvervelse af PET/CT billeder.
Godt differentieret net er karakteriseret ved en overekspression af somatostatin receptorer1. Somatostatin analoger, der bindes til denne receptoren kan være mærket med en radioaktiv isotop at tillade nuklearmedicin billedbehandling. Ved første, blev jod-123 brugt med gamma kamera billedbehandling, som blev hurtigt udskiftet med indium-111 (111i)3,4. 111 I octreotide scintigrafi var den gyldne standard for nuklearmedicin NET imaging for over et årti5. I mellemtiden, tekniske fremskridt blev gjort i PET, som har en højere følsomhed og opløsning end gamma kamera billedbehandling. For net blev somatostatin analoger koblet til positron emitter 68Ga, såsom 68Ga-DOTATATE, udviklet6.
68 GA-somatostatin receptor (68Ga-SRS) PET/CT er den nuværende modalitet valg i nuklearmedicin billedbehandling af godt differentieret net. Overlegenhed af 68Ga-SRS PET/CT over 111i octreotide er blevet påvist i flere undersøgelser7,8. De rapporterede følsomhed og specificitet ligge omkring 90-95% og 85% - 100%, henholdsvis9,10. En meta-analyse har vist, at 68Ga-SRS PET/CT fører til en ændring i forvaltningen i 44% af sager, selvom efterfulgt af 111i octreotide scintigrafi11. I retningslinjerne, 68Ga-SRS PET/CT er nu anbefales over 111i octreotide scintigrafi for NET imaging, og det er også godkendt af Food and Drug Administration og Europæiske Lægemiddelagentur12. Retningslinje for tumor imaging med 68Ga-konjugeret peptider er også tilgængelig13.
Denne protokol beskriver radiolabeling af 68Ga-DOTATATE (forsynede kvalitetskontrol kravene i den europæiske farmakopé14) patienten forberedelse og efterfølgende PET/CT billeddannelse. Stråling sikkerhed og tid forsnævringer på grund af den korte half-life af 68Ga er taget i betragtning.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:713px;" width="713">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Acetonitrile</td>
			<td style="width:156px;">Biosolve</td>
			<td style="width:119px;">012007</td>
			<td style="width:223px;">&#62; 99.9 %</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Ammonium acetate</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">101116</td>
			<td>&#8805; 98 %</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Aqua / Water for injections</td>
			<td style="width:156px;">Braun</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Automated labeling system</td>
			<td style="width:156px;">Scintomics</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>GRP 3V</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">C-18 cartridge</td>
			<td style="width:156px;">Waters</td>
			<td style="width:119px;">WAT023501</td>
			<td>Sep-Pak C18 Plus Light</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Dose calibrator</td>
			<td style="width:156px;">Veenstra Instruments</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>VIK-202-5051</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">EDTA</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">324503</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Ethanol</td>
			<td style="width:156px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">32221-M</td>
			<td>&#8805; 99.8 %</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Ga-68 labeling kit</td>
			<td style="width:156px;">ABX</td>
			<td style="width:119px;">SC-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Ge-68/Ga-68 generator</td>
			<td style="width:156px;">Eckert &#38; Ziegler</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>1850 MBq</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">HA-DOTATATE</td>
			<td style="width:156px;">Scintomics</td>
			<td style="width:119px;">GRPC/R-000095</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">HCl 0.1M for elution</td>
			<td style="width:156px;">ABX</td>
			<td style="width:119px;">HCl-03</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">HEPES</td>
			<td style="width:156px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">H3375</td>
			<td>&#8805; 99.5 %</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Iodine</td>
			<td style="width:156px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">207772</td>
			<td>&#8805; 99.8 %, solid</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">ITLC-SG F254 plates</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">105735</td>
			<td>TLC Silica gel 60 F254</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">ITLC-SG paper</td>
			<td style="width:156px;">Agilent</td>
			<td style="width:119px;">SGI0001</td>
			<td>Glass fiber</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Methanol</td>
			<td style="width:156px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">32213-M</td>
			<td>&#8805; 99.8 %, Ph. Eur.&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Non-vented filter</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td>SLMPL25SS</td>
			<td>Millex-MP filter 0.22 &#181;m</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">PET/CT</td>
			<td style="width:156px;">Philips</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>Gemini TOF</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">pH indicator strips</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">109584</td>
			<td>MColorpHast (pH2.0-9.0)</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Tryptic soy broth medium</td>
			<td style="width:156px;">Biotrading</td>
			<td>K111F010QK</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Vented filter</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">SLGV0250S&#160;</td>
			<td>Cathivex GV 0.22 &#181;m</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Well counter</td>
			<td style="width:156px;">Canberra (now Mirion)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:223px;">Osprey Digital Tube Base MCA 
			Detector 76 BP76/3M-X</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a practical guide for the production and pet/ct imaging of 68ga-dotatate for neuroendocrine tumors in daily clinical practice

Neuroendokrine tumorer er en sjælden form for kræft, der opstår som følge af neuroendokrine celler og kan være til stede på næsten hvilket som helst sted i hele kroppen. Selv om heterogene i præsentation, er en fællesnævner blandt disse tumorer overekspression af somatostatin receptorer. 68 GA-DOTATATE er en somatostatin analog mærket med positron emitter gallium-68 (68Ga). For godt differentieret Neuroendokrine tumorer, 68Ga-DOTATATE positron emission tomografi (PET) / computertomografi (CT) scanning bruges til diagnosticering, bestemmelse af sygdomsbyrden og terapi udvalg.
Denne protokol beskriver radiolabeling 68Ga-DOTATATE, kvalitetskontrol, patient forberedelse og efterfølgende PET/CT billeddannelse. Radiolabeling af 68Ga-DOTATATE er udført med en fuldt automatiseret mærkning modul koblet til en germanium-68 (68Ge) /68Ga generator. Kontrol med kvaliteten af det endelige produkt evaluerer radiokemiske renhed med instant tyndtlagskromatografi og solid-fase væskekromatografi og pH før patienten injektion. Periodiske kontrol udføres for at bestemme 68Ge gennembrud, sterilitet og (4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic syre (HEPES) indhold. Patienters forberedelse omfatter patient instruktioner, en protokol for 68Ga-DOTATATE under behandling med somatostatin analoger, og intravenøs indgift af det radioaktive lægemiddel. For PET/CT er billeddannelse, erhvervelse og genopbygning indstillinger beskrevet. For hvert trin, vil stråling sikkerhed blive fremhævet, samt tid forsnævringer på grund af den korte half-life af 68Ga.
Fuldautomatisk in-house produktion og kvalitetskontrol af 68Ga-DOTATATE fører til meget høj succesrate (95%) og producerer to til fire patient doser pr. parti, afhængigt af udbyttet af generatoren. Afslutningsvis er 68Ga-DOTATATE PET/CT billeddannelse en noninvasiv og hurtig metode til at give oplysninger om tumor byrde af Neuroendokrine tumorer (NETs) mens også bistå ved valg af diagnose og terapi.

Ved anvendelse af en automatiseret mærkning system, 357 partier af 68Ga-DOTATATE blev produceret mellem December 2014 og oktober 2018. 357 produceret, 17 partier mislykkedes og 340 partier blev frigivet, fører til en samlet succesrate på 95.2%. Af de mislykkede partier, 11 var forårsaget af en teknisk fejl, mens der i seks tilfælde, den producerede 68Ga-DOTATATE ikke opfyldte specifikationer. Figur 1 viser et flowdiagram af fremstil...

Watch this Scientific Journal Video about A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice at JoVE.com

A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice

Godt differentieret Neuroendokrine tumorer overexpress somatostatin receptorer, som kan udnyttes til billeddiagnostik med radiolabeled somatostatin analog 68Ga-DOTATATE. Denne protokol beskriver radiolabeling 68Ga-DOTATATE, kvalitetskontrol, patient forberedelse og efterfølgende PET/CT billeddannelse. Stråling sikkerhed og tid forsnævringer på grund af den korte half-life af 68Ga er taget i betragtning.

En praktisk vejledning for produktion og PET/CT billeddannelse af 68Ga-DOTATATE for Neuroendokrine tumorer i daglig klinisk praksis

Neuroendocrine tumors are a rare form of cancer that arise from neuroendocrine cells and can be present at almost any location throughout the body. ...

Denne protokol beskriver syntese og kvalitetskontrol af gallium DOTATATE og den efterfølgende erhvervelse af en gallium DOTATATE PET/CT-scanning. Den største fordel ved denne teknik er, at det giver høj kvalitet gallium DOTATATE inden for en tidsramme egnet til at arbejde med en isotop af en kort halveringstid. Demonstrere procedurerne vil være Else von Bele og Marine Decker, nuklearmedicin teknologer på vores afdeling.Mindst to timer før patientadministration skal galde-68-mærkningssættet placeres på mærkningsmodulet i henhold til fabrikantens specifikationer, og materialerne anbringes i den korrekte position. Fastgør de løsninger, der leveres i gallium-68 mærkning kit til manifolds. Og fastgør det sterile hætteglas med det ikke-ventilerede filter til nepræsteringsmodulets udgang.Anlæer hætteglasset i et blyskjold, der er tilstrækkeligt til positronudledere. Og fastgør 68-galliumgeneratorens output til inputtet fra mærkningsmodulet. 50 mikrogram peptid analog i 1,5 milliliter 1,5 molar HEPES buffer opløsning i sættet, og overføre peptid til reaktionshætteglasset.Luk blyafskærmning omkring mærkningsmodulet, og start produktionen af gallium-68 DOTATATE via tabletcomputeren, der er fastgjort til mærkningsmodulet. Når syntesen er færdig, fjernes nålene med filtre fra glashætteglasset, og blyskjoldet lukkes omkring hætteglasset. Hætteglasset sættes i en dosiskalibrer for at måle aktiviteten af gallium-68 DOTATATE, og aktivitetsreferencetiden skal noters.Fjern derefter 0,5 milliliter af det mærkede peptid fra hætteglasset med henblik på kvalitetskontrol i et sterilt miljø, og klargør sprøjterne til patientadministration. For at bekræfte kvaliteten af det syntetiserede peptid før administrationen skal du visuelt inspicere det endelige gallium-68 DOTATATE-produkt for at sikre, at det er en farveløs væske uden partikler. Brug en pH-indikatorstrimmel til at måle opløsningens pH-pH.PH skal ligge mellem 6,5 og 7,5. Dernæst for at måle gallium-68 kolloider tilføje 20 mikroliter af den mærkede peptid til 500 mikroliter vand. Og homogenisere fortyndingen med omhyggelig omrystning af hætteglasset.Næste tilføje fem mikroliter af fortynding omkring 1,5 centimeter fra bunden af en syv-centimeter bred strimmel af instant tyndt lag kromatografi silica gel glasfiber papir. Og læg papiret i et rør, der indeholder to milliliter af en 50-50 methanol til en molar ammoniumacetatopløsning, idet det sikres, at peptidet ikke kommer i kontakt med opløsningen. Luk røret for at forhindre fordampning og vent flere minutter, indtil opløsningsmidlet har bevæget sig mindst fem centimeter over, hvor peptidet blev påført.Dernæst skæres papiret i halve og læg de nederste og øverste halvdele i separate rør. Derefter placere rørene i et godt tæller og bestemme antallet af tæller i hvert hætteglas i 400 til 600 elektron volt energi vindue i 30 sekunder for at bestemme kolloid procent. For at bestemme 68-galliumioner fortyndes 20 mikroliter af gallium-68 DOTATATE i en milliliter på fem millimolar EDTA.Derefter fortyndes 10 mikroliter af peptid EDTA-opløsningen i en milliliter sterilt vand, og anstænd opløsningen i et godt tæller for at bestemme antallet af tæller i 400 til 600 elektronvoltenergivinduet i 30 sekunder. Skyl langsomt en C-18 patron med en milliliter 100% ethanol efterfulgt af en milliliter sterilt vand. Skyl den fortyndede prøve gennem C-18-patronen i opsamlingsrøret.Prøverøret skylles med en milliliter vand, og vaskningen skylles gennem kolonnen ind i opsamlingsrøret. Opsamlingsrøret, det tomme prøverør og sprøjten anbringes i en brøndtæller, og antallet af tællinger i hvert materiale bestemmes i energivinduet 400 til 600 elektronvolt i 30 sekunder for at anslå ionprocenten. Den radioaktive renhed kan derefter bestemmes ved at beregne den samlede mængde gallium-68 DOTATATE i henhold til formlen.Hvis den radioaktive renhed er mindst 91% opnå en kort sygehistorie af patienten efter check-in passe på at forhøre sig om datoen for den sidste somatostatin analog administration. Dette er ikke en kontraindikation for gallium-68 DOTATATE billeddannelse, men skal bemærkes. Når patienten er klar, skal du placere en intravenøs kanyle i armen, og skylle kateteret med saltvand for at kontrollere placeringen af kanylen.45 minutter før PET/CT-billeddannelse injicerer 100 megabecquerel af gallium-68 i kanylen. Placer patienten med armene over hovedet på PET/CT-scanneren, og bed patienten om at forblive stille under hele eksamen. Når patienten er i position erhverve en undersøgelse billede og vælge scanningsområdet fra hypofysen til midten af låret.Udfør en ct-scanning med lav dosis med 40 milliampere, 140 elektronvolt og fem millimolarskiver for dæmpningskorrektion og anatomisk korrelation. Derefter starter ved hovedet af patienten udføre en PET-scanning med 150 sekunder pr seng position. Her vises en repræsentativ gallium-68 DOTATT PET/CT-scanning uden tegn på sygdom.Den fysiologiske optagelse kan observeres i leveren og milten. Gallium-68 DOTATATE udskilles af nyrerne og er derfor synlig i urinvejene. Her, billeder fra en patient med en primær tumor i bugspytkirtlen er vist.Denne patient blev administreret en lavere dosis af gallium-68 DOTATATE på grund af en forsinkelse i produktionen af det mærkede peptid, hvilket førte til mindre aktivitet er til stede i patienten og to mere støjende billeder. Dette kan ses i leveren, som er angivet med den røde pil. Her kan et billede med bevægelse artefakt observeres, som er angivet med den røde pil.Gallium-68 har en kort halveringstid på 68 minutter, derfor er timingen afgørende i denne protokol. Denne protokol gør brug af positron-udsender isotop gallium-68, derfor passende beskyttelsesforanstaltninger bør træffes for at holde strålingseksponering af personale så lav som muligt.

Research

JoVE Journal

Cancer Research

A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice

Next Generation Sequencing for the Detection of Actionable Mutations in Solid and Liquid Tumors

Next Generation Sequencing til påvisning af søgsmål mutationer i fast og flydende tumorer

As our understanding of the driver mutations necessary for initiation and progression of cancers improves, we gain critical information on how specific ...

Practical Considerations in Studying Metastatic Lung Colonization in Osteosarcoma Using the Pulmonary Metastasis Assay

Praktiske overvejelser i studere metastatisk lunge kolonisering i Osteosarcoma ved hjælp af pulmonale metastaser Assay

The pulmonary metastasis assay (PuMA) is an ex vivo lung explant and closed cell culture system that permits researchers to study the biology of lung ...

Utilizing 18F-FDG PET/CT Imaging and Quantitative Histology to Measure Dynamic Changes in the Glucose Metabolism in Mouse Models of Lung Cancer

Utilizing 18F-FDG PET/CT Imaging and Quantitative Histology to Measure Dynamic Changes in the Glucose Metabolism in Mouse Models of Lung Cancer

Udnytte 18F-FDG PET/CT billeddannelse og kvantitative histologi at måle dynamiske ændringer i glukose stofskifte i musemodeller af lungekræft

A hallmark of advanced tumors is a switch to aerobic glycolysis that is readily measured by [18F]-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography ...

Enrichment and Characterization of the Tumor Immune and Non-immune Microenvironments in Established Subcutaneous Murine Tumors

Berigelse og karakterisering af Tumor immun- og ikke-immune Microenvironments i etablerede subkutane Murine tumorer

The tumor immune microenvironment (TIME) has recently been recognized as a critical mediator of treatment response in solid tumors, especially for ...

Characterize Disease-related Mutants of RAF Family Kinases by Using a Set of Practical and Feasible Methods

Karakterisere sygdomsrelaterede mutanter af RAF-familie kinaser ved hjælp af et sæt praktiske og gennemførlige metoder

The rapidly accelerated fibrosarcoma (RAF) family kinases play a central role in cell biology and their dysfunction leads to cancers and developmental ...

Obtaining Cancer Stem Cell Spheres from Gynecological and Breast Cancer Tumors

Opnåelse kræft stamceller kugler fra gynækologiske og brystkræft tumorer

Cancer stem cells (CSC) are a small population with self-renewal and plasticity which are responsible for tumorigenesis, resistance to treatment and ...

Generation of Orthotopic Pancreatic Tumors and Ex vivo Characterization of Tumor-Infiltrating T Cell Cytotoxicity

Generation of Orthotopic Pancreatic Tumors and Ex vivo Characterization of Tumor-Infiltrating T Cell Cytotoxicity

Generation af Ortotopiske tumorer i bugspytkirtlen og ex vivo karakterisering af tumor Infiltrerende T-celle cytotoksicitet

In vivo models of pancreatic cancer provide invaluable tools for studying disease dynamics, immune infiltration and new therapeutic strategies. The ...

Non-Invasive PET/MR Imaging in an Orthotopic Mouse Model of Hepatocellular Carcinoma

Ikke-invasiv PET/MR-billeddannelse i en ortopisk musemodel af hepatocellulært karcinom

Preclinical experimental models of hepatocellular carcinoma (HCC) that recapitulate human disease represent an important tool to study tumorigenesis and ...

Simultaneous Imaging and Flow-Cytometry-based Detection of Multiple Fluorescent Senescence Markers in Therapy-Induced Senescent Cancer Cells

Samtidig billeddannelse og flowcytometribaseret påvisning af flere fluorescerende ældningsmarkører i terapiinducerede senescente kræftceller

Chemotherapeutic drugs can induce irreparable DNA damage in cancer cells, leading to apoptosis or premature senescence. Unlike apoptotic cell death, ...

Modeling Brain Metastasis by Internal Carotid Artery Injection of Cancer Cells

Modellering af hjernemetastase ved intern halspulsåreinjektion af kræftceller

Brain metastasis is a cause of severe morbidity and mortality in cancer patients. Critical aspects of metastatic diseases, such as the complex neural ...