Name: a practical guide for the production and pet/ct imaging of 68ga-dotatate for neuroendocrine tumors in daily clinical practice
Uploaded: 2019-04-17T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice at JoVE.com

De auteurs erkennen alle medewerkers die betrokken zijn bij 68Ga-DOTATATE PET/CT beeldvorming op de afdeling nucleaire geneeskunde aan het Nederlands Kanker Instituut.

1. algemene straling en radiofarmaceutische veiligheid
<ol><li>Ervoor zorgen dat radioactief materiaal alleen met gewerkt en behandeld door geschoold personeel. De dosis voor ziekenhuispersoneel, patiënten en iedereen anders aanwezig moet altijd zo laag als redelijkerwijs haalbaar (ALARA) worden gehouden.</li>
	<li>Met betrekking tot de voorbereiding van radiofarmaceutica, voldoen aan de nationale wetten, verordeningen en richtlijnen, zoals Good Manufacturing Practice (GMP). Let op: Het volgende protocol is voor de...

<ol>
	<li>Oronsky, B., Ma, P. C., Morgensztern, D., Carter, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nothing+but+NET:+A+Review+of+Neuroendocrine+Tumors+and+Carcinomas.">Nothing but NET: A Review of Neuroendocrine Tumors and Carcinomas.</a> Neoplasia. 19 (12), 991-1002 (2017).</li><li>Dasari, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Trends+in+the+Incidence,+Prevalence,+and+Survival+Outcomes+in+Patients+With+Neuroendocrine+Tumors+in+the+United+States.">Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States.</a> JAMA Oncology. 3 (10), 1335-1342 (2017).</li><li>Krenning, E. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Localistion+of+endocrine-related+tumours+with+radioiodinated+analogue+of+somatostatin.">Localistion of endocrine-related tumours with radioiodinated analogue of somatostatin.</a> The Lancet. 333 (8632), 242-244 (1989).</li><li>Krenning, E. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Somatostatin+receptor+scintigraphy+with+[111In-DTPA-D-Phe1]-+and+[123I-Tyr3]-octreotide:+the+Rotterdam+experience+with+more+than+1000+patients.">Somatostatin receptor scintigraphy with [111In-DTPA-D-Phe1]- and [123I-Tyr3]-octreotide: the Rotterdam experience with more than 1000 patients.</a> European Journal of Nuclear Medicine. 20 (8), 716-731 (1993).</li><li>Balon, H. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Procedure+guideline+for+somatostatin+receptor+scintigraphy+with+(111)In-pentetreotide.">Procedure guideline for somatostatin receptor scintigraphy with (111)In-pentetreotide.</a> Journal of Nuclear Medicine. 42 (7), 1134-1138 (2001).</li><li>Kayani, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Functional+Imaging+of+Neuroendocrine+Tumors+With+Combined+PET/CT+Using+68Ga-DOTATATE+(Dota-DPhe1,Tyr3-octreotate)+and+18F-FDG.">Functional Imaging of Neuroendocrine Tumors With Combined PET/CT Using 68Ga-DOTATATE (Dota-DPhe1,Tyr3-octreotate) and 18F-FDG.</a> Cancer. 112 (11), 2447-2455 (2008).</li><li>Hofman, M. S., Kong, G., Neels, O. C., Hong, E., Hicks, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High+management+impact+of+Ga-68+DOTATATE+(GaTate)+PET/CT+for+imaging+neuroendocrine+and+other+somatostatin+expressing+tumours.">High management impact of Ga-68 DOTATATE (GaTate) PET/CT for imaging neuroendocrine and other somatostatin expressing tumours.</a> Journal of Medical Imaging and Radiation Oncology. 56 (1), 40-47 (2012).</li><li>Srirajaskanthan, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+68Ga-DOTATATE+PET+in+patients+with+neuroendocrine+tumors+and+negative+or+equivocal+findings+on+111In-DTPA-octreotide+scintigraphy.">The role of 68Ga-DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors and negative or equivocal findings on 111In-DTPA-octreotide scintigraphy.</a> Journal of Nuclear Medicine. 51 (6), 875-882 (2010).</li><li>Deppen, S. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=68Ga-DOTATATE+Compared+with+111In-DTPA-Octreotide+and+Conventional+Imaging+for+Pulmonary+and+Gastroenteropancreatic+Neuroendocrine+Tumors:+A+Systematic+Review+and+Meta-Analysis.">68Ga-DOTATATE Compared with 111In-DTPA-Octreotide and Conventional Imaging for Pulmonary and Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis.</a> Journal of Nuclear Medicine. 57 (6), 872-878 (2016).</li><li>Yang, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diagnostic+role+of+Gallium-68+DOTATOC+and+Gallium-68+DOTATATE+PET+in+patients+with+neuroendocrine+tumors:+a+meta-analysis.">Diagnostic role of Gallium-68 DOTATOC and Gallium-68 DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors: a meta-analysis.</a> Acta Radiologica. 55 (4), 389-398 (2014).</li><li>Barrio, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Impact+of+Somatostatin+Receptor-Directed+PET/CT+on+the+Management+of+Patients+with+Neuroendocrine+Tumor:+A+Systematic+Review+and+Meta-Analysis.">The Impact of Somatostatin Receptor-Directed PET/CT on the Management of Patients with Neuroendocrine Tumor: A Systematic Review and Meta-Analysis.</a> Journal of Nuclear Medicine. 58 (5), 756-761 (2017).</li><li>Strosberg, J. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+North+American+Neuroendocrine+Tumor+Society+Consensus+Guidelines+for+Surveillance+and+Medical+Management+of+Midgut+Neuroendocrine+Tumors.">The North American Neuroendocrine Tumor Society Consensus Guidelines for Surveillance and Medical Management of Midgut Neuroendocrine Tumors.</a> Pancreas. 46 (6), 707-714 (2017).</li><li>Virgolini, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Procedure+guidelines+for+PET/CT+tumour+imaging+with+68Ga-DOTA-conjugated+peptides:+68Ga-DOTA-TOC,+68Ga-DOTA-NOC,+68Ga-DOTA-TATE.">Procedure guidelines for PET/CT tumour imaging with 68Ga-DOTA-conjugated peptides: 68Ga-DOTA-TOC, 68Ga-DOTA-NOC, 68Ga-DOTA-TATE.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 67 (10), 2004-2010 (2010).</li><li>European Directorate for the Quality of Medicines &#38; Healthcare (EDQM). <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Monograph+01/2013:2482+Gallium+(68Ga)+edotreotide+injection.">Monograph 01/2013:2482 Gallium (68Ga) edotreotide injection.</a> European Pharmacopoeia 9th Edition. , (2017).</li><li>Brogsitter, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Twins+in+spirit+part+II:+DOTATATE+and+high-affinity+DOTATATE+&#8211;+the+clinical+experience.">Twins in spirit part II: DOTATATE and high-affinity DOTATATE &#8211; the clinical experience.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 41 (6), 1158-1165 (2014).</li><li>Sandstr&#246;m, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparative+biodistribution+and+radiation+dosimetry+of+68Ga-DOTATOC+and+68Ga-DOTATATE+in+patients+with+neuroendocrine+tumors.">Comparative biodistribution and radiation dosimetry of 68Ga-DOTATOC and 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumors.</a> Journal of Nuclear Medicine. 54 (10), 1755-1759 (2013).</li><li>Aalbersberg, E. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+lanreotide+on+uptake+of+68Ga-DOTATATE+in+patients+with+neuroendocrine+tumours:+a+prospective+intra-patient+evaluation.">Influence of lanreotide on uptake of 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumours: a prospective intra-patient evaluation.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. , (2018).</li></ol>

Dit protocol beschrijft de productie en de daaropvolgende PET/CT beeldvorming van 68Ga-DOTATATE. Om het efficiënte gebruik van iedere geproduceerde partij van 68Ga-DOTATATE is een optimale workflow met strikte timing vereist. Aangezien de halveringstijd van 68Ga 68 min is, wordt een relatief kleine vertraging van 15 min leidt tot een 15% verlies van radioactiviteit. Dit vereist actieve communicatie tussen de productie-installatie, het beheer van de dosis aan de patiënt, en de technicus ...

Netten zijn een heterogene groep van tumoren die uit de neuro-endocriene cellen voortvloeit. Ze kunnen optreden op vrijwel elke locatie in het lichaam, maar zijn gemeenschappelijkst in het maag-darmkanaal, pancreas en Long1. Hoewel de netten zijn een zeldzame ziekte, is de frequentie ervan in de Verenigde Staten gestegen van 1.09 per 100.000 mensen in 1973 naar 6,98 per 100.000 mensen in 20122. Voor een accurate diagnose en de enscenering van een NET is 68Ga-DOTATATE PET/CT de standaard van zorg. Dit protocol beschrijft de productie en kwaliteitscontrole van 68Ga-DOTATATE, alsmede de voorbereiding van de patiënt en de verwerving van PET/CT-beelden.
Goed gedifferentieerde netten worden gekenmerkt door een overexpressie van Somatostatine receptoren1. Somatostatine-analogen die zich aan deze receptor binden kunnen gelabeld zijn met een radioactief isotoop toestaan voor beeldvorming van de nucleaire geneeskunde. Jodium-123 werd aanvankelijk gebruikt met gammacamera beeldvorming, die snel werd vervangen door indium-111 (111In)3,4. 111 In-octreotide scintigrafie was de gouden standaard voor nucleaire geneeskunde NET imaging voor over een decennium5. Ondertussen werden technische vooruitgang geboekt in PET, die een hogere gevoeligheid en resolutie dan gammacamera imaging heeft. Voor netten waren de Somatostatine-analogen gekoppeld aan het positron emitter 68Ga, zoals 68Ga-DOTATATE, ontwikkelde6.
68 Ga-Somatostatine receptor (68Ga-SRS) PET/CT is de huidige modaliteit van keuze in de nucleaire geneeskunde beeldvorming van goed gedifferentieerde netten. De superioriteit van 68Ga-SRS PET/CT over 111In-octreotide is aangetoond in meerdere studies7,8. De gerapporteerde gevoeligheid en specificiteit liggen ongeveer 90-95% en 85% - 100%, respectievelijk9,10. Een meta-analyse is gebleken dat 68Ga-SRS PET/CT leidt tot een verandering in het beheer in 44% van de gevallen zelfs als voorafgegaan door 111In-octreotide scintigrafie11. 68Ga-SRS PET/CT nu verdient de voorkeur boven 111In-octreotide scintigrafie voor NET imaging in richtsnoeren, en het is ook goedgekeurd door de Food and Drug Administration en Europees Geneesmiddelenbureau12. Een leidraad voor tumor beeldbewerking met 68Ga-geconjugeerde peptiden is ook beschikbaar13.
Dit protocol gegevens de radiolabeling van 68Ga-DOTATATE (voldoen aan de eisen van de kwaliteitscontrole van de Europese Farmacopee14) patiënt voorbereiding en latere PET/CT beeldvorming. Veiligheid van de straling en beperkingen van de tijd als gevolg van de korte halfwaardetijd van 68Ga worden in aanmerking genomen.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:713px;" width="713">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Acetonitrile</td>
			<td style="width:156px;">Biosolve</td>
			<td style="width:119px;">012007</td>
			<td style="width:223px;">&#62; 99.9 %</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Ammonium acetate</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">101116</td>
			<td>&#8805; 98 %</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Aqua / Water for injections</td>
			<td style="width:156px;">Braun</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Automated labeling system</td>
			<td style="width:156px;">Scintomics</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>GRP 3V</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">C-18 cartridge</td>
			<td style="width:156px;">Waters</td>
			<td style="width:119px;">WAT023501</td>
			<td>Sep-Pak C18 Plus Light</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Dose calibrator</td>
			<td style="width:156px;">Veenstra Instruments</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>VIK-202-5051</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">EDTA</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">324503</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Ethanol</td>
			<td style="width:156px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">32221-M</td>
			<td>&#8805; 99.8 %</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Ga-68 labeling kit</td>
			<td style="width:156px;">ABX</td>
			<td style="width:119px;">SC-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Ge-68/Ga-68 generator</td>
			<td style="width:156px;">Eckert &#38; Ziegler</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>1850 MBq</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">HA-DOTATATE</td>
			<td style="width:156px;">Scintomics</td>
			<td style="width:119px;">GRPC/R-000095</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">HCl 0.1M for elution</td>
			<td style="width:156px;">ABX</td>
			<td style="width:119px;">HCl-03</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">HEPES</td>
			<td style="width:156px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">H3375</td>
			<td>&#8805; 99.5 %</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Iodine</td>
			<td style="width:156px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">207772</td>
			<td>&#8805; 99.8 %, solid</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">ITLC-SG F254 plates</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">105735</td>
			<td>TLC Silica gel 60 F254</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">ITLC-SG paper</td>
			<td style="width:156px;">Agilent</td>
			<td style="width:119px;">SGI0001</td>
			<td>Glass fiber</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Methanol</td>
			<td style="width:156px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">32213-M</td>
			<td>&#8805; 99.8 %, Ph. Eur.&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Non-vented filter</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td>SLMPL25SS</td>
			<td>Millex-MP filter 0.22 &#181;m</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">PET/CT</td>
			<td style="width:156px;">Philips</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>Gemini TOF</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">pH indicator strips</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">109584</td>
			<td>MColorpHast (pH2.0-9.0)</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Tryptic soy broth medium</td>
			<td style="width:156px;">Biotrading</td>
			<td>K111F010QK</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Vented filter</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">SLGV0250S&#160;</td>
			<td>Cathivex GV 0.22 &#181;m</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Well counter</td>
			<td style="width:156px;">Canberra (now Mirion)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:223px;">Osprey Digital Tube Base MCA 
			Detector 76 BP76/3M-X</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a practical guide for the production and pet/ct imaging of 68ga-dotatate for neuroendocrine tumors in daily clinical practice

Neuro-endocriene tumoren zijn een zeldzame vorm van kanker die voortvloeien uit de neuro-endocriene cellen en op vrijwel elke locatie in het lichaam aanwezig kunnen zijn. Hoewel heterogene in presentatie, is een gemeenschappelijke noemer onder deze tumoren de overexpressie van Somatostatine-receptoren. 68 Ga-DOTATATE is een analoge Somatostatine aangeduid met de positron emitter gallium-68 (68Ga). Voor goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumoren, 68Ga-DOTATATE positron emissie tomografie (PET) / imaging computertomografie (CT) wordt gebruikt voor diagnose, bepaling van ziektelast en therapie selectie.
Dit protocol gegevens de radiolabeling van 68Ga-DOTATATE, kwaliteitscontrole, patiënt voorbereiding en latere PET/CT beeldvorming. Radiolabeling van 68Ga-DOTATATE wordt uitgevoerd met een volledig geautomatiseerde labeling module gekoppeld aan een germanium-68 (68Ge) /68Ga generator. Kwaliteitscontrole van het eindproduct evalueert radiochemische zuiverheid met instant dunne-laag chromatografie en solid-phase chromatografie en pH voorafgaand aan patiënt injectie. Periodieke kwaliteitscontrole wordt uitgevoerd om te bepalen van 68Ge doorbraak, steriliteit, en (4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic zuur (HEPES) inhoud. Voorbereiding van de patiënt bevat patiënt instructies, een protocol voor 68Ga-DOTATATE tijdens de behandeling met Somatostatine-analogen en intraveneuze toediening van de radiofarmaceuticum. Voor PET/CT worden beeldvorming, het verwerven en wederopbouw instellingen beschreven. Voor elke stap, wordt veiligheid van de straling gemarkeerd, evenals de beperkingen van de tijd als gevolg van de korte halfwaardetijd van 68Ga.
Volledig geautomatiseerde in-house productie en kwaliteitscontrole van 68Ga-DOTATATE leidt tot zeer hoge slagingspercentages (95%) en produceert twee tot vier patiënten doseringen per batch, afhankelijk van de opbrengst van de generator. Kortom, is 68Ga-DOTATATE PET/CT beeldvorming een noninvasive en snelle methode voor het verstrekken van informatie over de last van de tumor van de neuro-endocriene tumoren (netten) terwijl het ook bijstaan in diagnose en therapie selectie.

Maken gebruik van een geautomatiseerd labeling systeem, 357 batches van 68Ga-DOTATATE werden geproduceerd tussen December 2014 en oktober 2018. Van de 357 geproduceerd, 17 partijen gefaald en 340 partijen werden uitgebracht, wat leidt tot een algehele slagingspercentage van 95,2%. Van de mislukte charges, 11 werden veroorzaakt door een technische fout, terwijl in zes gevallen, de geproduceerde 68Ga-DOTATATE niet voldeed aan specificaties. Figuur ...

Watch this Scientific Journal Video about A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice at JoVE.com

A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice

Goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumoren overexpress Somatostatine-receptoren die kunnen worden gebruikt voor diagnostische beeldvorming met de radiolabeled Somatostatine analoge 68Ga-DOTATATE. Dit protocol gegevens de radiolabeling van 68Ga-DOTATATE, kwaliteitscontrole, patiënt voorbereiding en latere PET/CT beeldvorming. Veiligheid van de straling en beperkingen van de tijd als gevolg van de korte halfwaardetijd van 68Ga worden in aanmerking genomen.

Een praktische gids voor de productie en PET/CT beeldvorming van 68Ga-DOTATATE voor neuro-endocriene tumoren in de dagelijkse klinische praktijk

Neuroendocrine tumors are a rare form of cancer that arise from neuroendocrine cells and can be present at almost any location throughout the body. ...

Dit protocol beschrijft de synthese en kwaliteitscontrole van gallium DOTATATE en de daaropvolgende aanschaf van een gallium DOTATATE PET/CT-scan. Het belangrijkste voordeel van deze techniek is dat het biedt hoge kwaliteit gallium DOTATATE binnen een tijdsbestek geschikt voor het werken met een isotoop van een korte halftijds. Het aantonen van de procedures zal Else von Bele en Marine Decker, nucleaire geneeskunde technologen op onze afdeling.Plaats ten minste twee uur voor de toediening van de patiënt de gallium-68-etiketteringskit op de etiketterende module volgens de specificaties van de fabrikant en plaatst u de materialen in de juiste positie. Bevestig de oplossingen in de gallium-68 labelkit aan de spruitstukken. En bevestig de steriele flacon met het niet-geventileerde filter aan de uitvoer van de labelmodule.Plaats de flacon in een loodschild dat voldoende is voor positronzenders. En bevestig de output van de 68-gallium generator aan de ingang van de etikettering module. Los 50 microgram peptide analoog op in 1,5 milliliter van 1,5 molaire HEPES-bufferoplossing in de kit en breng het peptide over op het reactieblad.Sluit de loodafscherming rond de etiketteringsmodule en start de productie van de gallium-68 DOTATATE via de tabletcomputer die aan de etiketteringsmodule is bevestigd. Wanneer de synthese is voltooid, verwijder de naalden met filters uit de glazen flacon en sluit het loodschild rond de flacon. Plaats de flacon in een dosis calibrator om de activiteit van gallium-68 DOTATATE te meten en let op de activiteit referentietijd.Verwijder vervolgens in een steriele omgeving 0,5 milliliter van het gelabelde peptide uit de flacon voor kwaliteitscontrole en bereid spuiten voor op de patiëntenadministratie. Om de kwaliteit van het gesynthetiseerde peptide vóór de toediening te bevestigen, inspecteer je visueel het uiteindelijke gallium-68 DOTATATE-product om ervoor te zorgen dat het een kleurloze vloeistof is zonder deeltjes. Gebruik een pH-indicatorstrip om de pH van de oplossing te meten.De pH moet tussen 6,5 en 7,5 liggen. Voeg vervolgens de gallium-68 colloïden toe om 20 microliter van het gelabelde peptide toe te voegen aan 500 microliters water. En homogeniseren de verdunning met zorgvuldige schudden van de flacon.Voeg vervolgens vijf microliters van de verdunning ongeveer 1,5 centimeter van de bodem van een zeven centimeter lange, een centimeter brede strook van instant dunne laag chromatografie silica gel glasvezelpapier. En plaats het papier in een buis met twee milliliter van een 50-50 methanol tot een molaire ammoniumacetaatoplossing waarbij ervoor wordt gezorgd dat het peptide niet in contact komt met de oplossing. Sluit de buis om verdamping te voorkomen en wacht enkele minuten totdat het oplosmiddel ten minste vijf centimeter boven de plaats van het peptide is aangebracht.Snijd vervolgens het papier doormidden en plaats de onderste en bovenste helften in afzonderlijke buizen. Plaats vervolgens de buizen in een goed teller en bepalen het aantal tellingen in elke flacon in de 400 tot 600 elektronen volt energie venster voor 30 seconden om de colloïde percentage te bepalen. Om te bepalen de 68-gallium ionen verdunnen 20 microliter gallium-68 DOTATATE in een milliliter van vijf millimolar EDTA.Verdun vervolgens 10 microliters van de peptide EDTA-oplossing in één milliliter steriel water en plaats de oplossing in een putteller om het aantal tellingen in het energievenster van 400 tot 600 elektronen volt gedurende 30 seconden te bepalen. Spoel langzaam een C-18 cartridge door met één milliliter ethanol van 100%, gevolgd door een milliliter steriel water. Spoel het verdunde monster door de C-18 cartridge in de opvangbuis.Spoel de monsterbuis met een milliliter water en spoel de was door de kolom in de opvangbuis. Plaats de verzamelbuis, de lege monsterbuis en de spuit in een putteller en bepaal het aantal tellingen in elk materiaal in het energievenster van 400 tot 600 elektronenvolt gedurende 30 seconden om het ionenpercentage te schatten. De radiofarmaceutische zuiverheid kan vervolgens worden bepaald door de totale hoeveelheid gallium-68 DOTATATE volgens de formule te berekenen.Als de radiofarmaceutische zuiverheid ten minste 91% is, krijgt u een korte medische voorgeschiedenis van de patiënt na het inchecken om te informeren naar de datum van de laatste analoge toediening van somatostatine. Dit is geen contra-indicatie voor gallium-68 DOTATATE beeldvorming, maar moet worden opgemerkt. Wanneer de patiënt klaar is, plaatst u een intraveneuze canule in de arm en spoel de katheter met zoutoplossing om de plaatsing van de canule te verifiëren.45 minuten voor de PET/CT-beeldvorming injecteer 100 megabecquerels gallium-68 in de canule. Plaats de patiënt met de armen boven hun hoofd op de PET/CT-scanner en instrueer de patiënt om stil te blijven tijdens het examen. Wanneer de patiënt in positie is een enquêteafbeelding verwerven en het scangebied selecteren van de hypofyse tot het middendij.Voer een CT-scan met een lage dosis uit met 40 milliampère, 140 elektronenvolts en vijf millimolarplakjes voor dempingscorrectie en anatomische correlatie. Dan beginnend bij het hoofd van de patiënt voer een AFTASten met 150 seconden per bedpositie uit. Hier wordt een representatieve gallium-68 DOTATATE PET/CT-scan zonder bewijs van ziekte getoond.De fysiologische opname kan worden waargenomen in de lever en de milt. Gallium-68 DOTATATE wordt uitgescheiden door de nieren en is daarom zichtbaar in het urinespoor. Hier worden beelden getoond van een patiënt met een primaire tumor in de alvleesklier.Deze patiënt kreeg een lagere dosis gallium-68 DOTATATE toegediend vanwege een vertraging in de productie van het gelabelde peptide, wat leidde tot minder activiteit bij de patiënt en twee meer luidruchtige beelden. Dit kan worden gezien in de lever, die wordt aangegeven door de rode pijl. Hier kan een afbeelding met bewegingsartefact worden waargenomen, die wordt aangegeven door de rode pijl.Gallium-68 heeft een korte halftijdstijd van 68 minuten, daarom is timing cruciaal in dit protocol. Dit protocol maakt gebruik van de positron-emitterende isotoop gallium-68, daarom moeten adequate beschermende maatregelen worden genomen om de blootstelling aan straling van het personeel zo laag mogelijk te houden.

Research

JoVE Journal

Cancer Research

A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice

Next Generation Sequencing for the Detection of Actionable Mutations in Solid and Liquid Tumors

Next Generation Sequencing voor de detectie van beroep Mutaties in vaste en vloeibare Tumoren

As our understanding of the driver mutations necessary for initiation and progression of cancers improves, we gain critical information on how specific ...

Practical Considerations in Studying Metastatic Lung Colonization in Osteosarcoma Using the Pulmonary Metastasis Assay

Praktische overwegingen bij het bestuderen van uitgezaaide longkanker kolonisatie in met behulp van de pulmonaire metastase Assay Osteosarcoom

The pulmonary metastasis assay (PuMA) is an ex vivo lung explant and closed cell culture system that permits researchers to study the biology of lung ...

Utilizing 18F-FDG PET/CT Imaging and Quantitative Histology to Measure Dynamic Changes in the Glucose Metabolism in Mouse Models of Lung Cancer

Utilizing 18F-FDG PET/CT Imaging and Quantitative Histology to Measure Dynamic Changes in the Glucose Metabolism in Mouse Models of Lung Cancer

Met behulp van 18F-FDG PET/CT beeldvorming en kwantitatieve histologie voor het meten van dynamische veranderingen in het Glucose metabolisme in muismodellen van longkanker

A hallmark of advanced tumors is a switch to aerobic glycolysis that is readily measured by [18F]-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography ...

Enrichment and Characterization of the Tumor Immune and Non-immune Microenvironments in Established Subcutaneous Murine Tumors

Verrijking en karakterisering van de Tumor immuun en niet-immune Microenvironments in gevestigde subcutane lymfkliertest tumoren

The tumor immune microenvironment (TIME) has recently been recognized as a critical mediator of treatment response in solid tumors, especially for ...

Characterize Disease-related Mutants of RAF Family Kinases by Using a Set of Practical and Feasible Methods

Karakteriseren ziekte-gerelateerde mutanten van RAF familie kinasen met behulp van een set van praktische en haalbare methoden

The rapidly accelerated fibrosarcoma (RAF) family kinases play a central role in cell biology and their dysfunction leads to cancers and developmental ...

Obtaining Cancer Stem Cell Spheres from Gynecological and Breast Cancer Tumors

Het verkrijgen van kanker stamcelbollen van gynaecologische en borstkankertumoren

Cancer stem cells (CSC) are a small population with self-renewal and plasticity which are responsible for tumorigenesis, resistance to treatment and ...

Generation of Orthotopic Pancreatic Tumors and Ex vivo Characterization of Tumor-Infiltrating T Cell Cytotoxicity

Generation of Orthotopic Pancreatic Tumors and Ex vivo Characterization of Tumor-Infiltrating T Cell Cytotoxicity

Generatie van Orthotopic alvleesklier tumoren en ex vivo karakterisering van tumor-Infiltrerende T cel cytotoxiciteit

In vivo models of pancreatic cancer provide invaluable tools for studying disease dynamics, immune infiltration and new therapeutic strategies. The ...

Non-Invasive PET/MR Imaging in an Orthotopic Mouse Model of Hepatocellular Carcinoma

Niet-invasieve PET/MR-beeldvorming in een orthotopisch muismodel van hepatocellulair carcinoom

Preclinical experimental models of hepatocellular carcinoma (HCC) that recapitulate human disease represent an important tool to study tumorigenesis and ...

Simultaneous Imaging and Flow-Cytometry-based Detection of Multiple Fluorescent Senescence Markers in Therapy-Induced Senescent Cancer Cells

Gelijktijdige beeldvorming en flowcytometrie-gebaseerde detectie van meerdere fluorescerende senescentiemarkers in therapie-geïnduceerde senescente kankercellen

Chemotherapeutic drugs can induce irreparable DNA damage in cancer cells, leading to apoptosis or premature senescence. Unlike apoptotic cell death, ...

Modeling Brain Metastasis by Internal Carotid Artery Injection of Cancer Cells

Modellering van hersenmetastase door interne halsslagaderinjectie van kankercellen

Brain metastasis is a cause of severe morbidity and mortality in cancer patients. Critical aspects of metastatic diseases, such as the complex neural ...