Name: a practical guide for the production and pet/ct imaging of 68ga-dotatate for neuroendocrine tumors in daily clinical practice
Uploaded: 2019-04-17T14:00:00
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Les auteurs remercient tout le personnel impliqué dans l’imagerie TEP/CT de Ga-DOTATATE 68au département de médecine nucléaire du Netherlands Cancer Institute.

1. GENERALITES rayonnement et sécurité radiopharmaceutique
<ol><li>S’assurer que les matières radioactives sont seulement a travaillé avec et manipulés par personnel qualifié. La dose reçue par le personnel de l’hôpital, les patients et toutes les personnes présentes d’autre devrait être toujours aussi basses que raisonnablement possible (ALARA).</li>
	<li>Concernant la préparation des médicaments radiopharmaceutiques, se conformer aux législations, règlements et lignes directrices, telles que les b...

<ol>
	<li>Oronsky, B., Ma, P. C., Morgensztern, D., Carter, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nothing+but+NET:+A+Review+of+Neuroendocrine+Tumors+and+Carcinomas.">Nothing but NET: A Review of Neuroendocrine Tumors and Carcinomas.</a> Neoplasia. 19 (12), 991-1002 (2017).</li><li>Dasari, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Trends+in+the+Incidence,+Prevalence,+and+Survival+Outcomes+in+Patients+With+Neuroendocrine+Tumors+in+the+United+States.">Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States.</a> JAMA Oncology. 3 (10), 1335-1342 (2017).</li><li>Krenning, E. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Localistion+of+endocrine-related+tumours+with+radioiodinated+analogue+of+somatostatin.">Localistion of endocrine-related tumours with radioiodinated analogue of somatostatin.</a> The Lancet. 333 (8632), 242-244 (1989).</li><li>Krenning, E. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Somatostatin+receptor+scintigraphy+with+[111In-DTPA-D-Phe1]-+and+[123I-Tyr3]-octreotide:+the+Rotterdam+experience+with+more+than+1000+patients.">Somatostatin receptor scintigraphy with [111In-DTPA-D-Phe1]- and [123I-Tyr3]-octreotide: the Rotterdam experience with more than 1000 patients.</a> European Journal of Nuclear Medicine. 20 (8), 716-731 (1993).</li><li>Balon, H. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Procedure+guideline+for+somatostatin+receptor+scintigraphy+with+(111)In-pentetreotide.">Procedure guideline for somatostatin receptor scintigraphy with (111)In-pentetreotide.</a> Journal of Nuclear Medicine. 42 (7), 1134-1138 (2001).</li><li>Kayani, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Functional+Imaging+of+Neuroendocrine+Tumors+With+Combined+PET/CT+Using+68Ga-DOTATATE+(Dota-DPhe1,Tyr3-octreotate)+and+18F-FDG.">Functional Imaging of Neuroendocrine Tumors With Combined PET/CT Using 68Ga-DOTATATE (Dota-DPhe1,Tyr3-octreotate) and 18F-FDG.</a> Cancer. 112 (11), 2447-2455 (2008).</li><li>Hofman, M. S., Kong, G., Neels, O. C., Hong, E., Hicks, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High+management+impact+of+Ga-68+DOTATATE+(GaTate)+PET/CT+for+imaging+neuroendocrine+and+other+somatostatin+expressing+tumours.">High management impact of Ga-68 DOTATATE (GaTate) PET/CT for imaging neuroendocrine and other somatostatin expressing tumours.</a> Journal of Medical Imaging and Radiation Oncology. 56 (1), 40-47 (2012).</li><li>Srirajaskanthan, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+68Ga-DOTATATE+PET+in+patients+with+neuroendocrine+tumors+and+negative+or+equivocal+findings+on+111In-DTPA-octreotide+scintigraphy.">The role of 68Ga-DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors and negative or equivocal findings on 111In-DTPA-octreotide scintigraphy.</a> Journal of Nuclear Medicine. 51 (6), 875-882 (2010).</li><li>Deppen, S. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=68Ga-DOTATATE+Compared+with+111In-DTPA-Octreotide+and+Conventional+Imaging+for+Pulmonary+and+Gastroenteropancreatic+Neuroendocrine+Tumors:+A+Systematic+Review+and+Meta-Analysis.">68Ga-DOTATATE Compared with 111In-DTPA-Octreotide and Conventional Imaging for Pulmonary and Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis.</a> Journal of Nuclear Medicine. 57 (6), 872-878 (2016).</li><li>Yang, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diagnostic+role+of+Gallium-68+DOTATOC+and+Gallium-68+DOTATATE+PET+in+patients+with+neuroendocrine+tumors:+a+meta-analysis.">Diagnostic role of Gallium-68 DOTATOC and Gallium-68 DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors: a meta-analysis.</a> Acta Radiologica. 55 (4), 389-398 (2014).</li><li>Barrio, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Impact+of+Somatostatin+Receptor-Directed+PET/CT+on+the+Management+of+Patients+with+Neuroendocrine+Tumor:+A+Systematic+Review+and+Meta-Analysis.">The Impact of Somatostatin Receptor-Directed PET/CT on the Management of Patients with Neuroendocrine Tumor: A Systematic Review and Meta-Analysis.</a> Journal of Nuclear Medicine. 58 (5), 756-761 (2017).</li><li>Strosberg, J. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+North+American+Neuroendocrine+Tumor+Society+Consensus+Guidelines+for+Surveillance+and+Medical+Management+of+Midgut+Neuroendocrine+Tumors.">The North American Neuroendocrine Tumor Society Consensus Guidelines for Surveillance and Medical Management of Midgut Neuroendocrine Tumors.</a> Pancreas. 46 (6), 707-714 (2017).</li><li>Virgolini, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Procedure+guidelines+for+PET/CT+tumour+imaging+with+68Ga-DOTA-conjugated+peptides:+68Ga-DOTA-TOC,+68Ga-DOTA-NOC,+68Ga-DOTA-TATE.">Procedure guidelines for PET/CT tumour imaging with 68Ga-DOTA-conjugated peptides: 68Ga-DOTA-TOC, 68Ga-DOTA-NOC, 68Ga-DOTA-TATE.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 67 (10), 2004-2010 (2010).</li><li>European Directorate for the Quality of Medicines &#38; Healthcare (EDQM). <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Monograph+01/2013:2482+Gallium+(68Ga)+edotreotide+injection.">Monograph 01/2013:2482 Gallium (68Ga) edotreotide injection.</a> European Pharmacopoeia 9th Edition. , (2017).</li><li>Brogsitter, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Twins+in+spirit+part+II:+DOTATATE+and+high-affinity+DOTATATE+&#8211;+the+clinical+experience.">Twins in spirit part II: DOTATATE and high-affinity DOTATATE &#8211; the clinical experience.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 41 (6), 1158-1165 (2014).</li><li>Sandstr&#246;m, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparative+biodistribution+and+radiation+dosimetry+of+68Ga-DOTATOC+and+68Ga-DOTATATE+in+patients+with+neuroendocrine+tumors.">Comparative biodistribution and radiation dosimetry of 68Ga-DOTATOC and 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumors.</a> Journal of Nuclear Medicine. 54 (10), 1755-1759 (2013).</li><li>Aalbersberg, E. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+lanreotide+on+uptake+of+68Ga-DOTATATE+in+patients+with+neuroendocrine+tumours:+a+prospective+intra-patient+evaluation.">Influence of lanreotide on uptake of 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumours: a prospective intra-patient evaluation.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. , (2018).</li></ol>

Ce protocole décrit la production et l’imagerie TEP/CT ultérieur de 68Ga-DOTATATE. Afin que l’utilisation efficace de chaque lot de produits de 68Ga-DOTATATE, un flux de production optimale avec un timing rigoureux est nécessaire. Puisque la demi-vie de 68Ga est 68 min, une relativement petite temporisation de 15 min conduit à une perte de 15 % de la radioactivité. Cela nécessite une communication active entre l’usine de production, le personnel, administrer la dose au patient...

Les filets sont un groupe hétérogène de tumeurs qui se dégage des cellules neuroendocrines. Ils peuvent se produire à n’importe quel emplacement dans le corps, mais sont plus courants dans le tractus gastro-intestinal, pancréas et poumons1. Bien que les filets sont une maladie rare, leur incidence aux États-Unis a augmenté de 1,09 pour 100 000 habitants en 1973 à 6,98 pour 100 000 habitants en 20122. Pour un diagnostic précis et la mise en scène d’un filet, 68Ga-DOTATATE TEP/CT est la norme de diligence. Ce protocole décrit la production et de contrôle de la qualité de 68Ga-DOTATATE, en plus de la préparation du patient et de l’acquisition d’images TEP/CT.
Les filets bien différenciés sont caractérisées par une surexpression des récepteurs de la somatostatine1. Analogues de la somatostatine qui se lient à ce récepteur peuvent être marqués avec un isotope radioactif permettant l’imagerie de médecine nucléaire. Dans un premier temps, iode-123 a été utilisé avec l’imagerie gamma caméra, qui fut bientôt remplacé par indium-111 (111)3,4. 111 La scintigraphie en-octreotide prit fin la méthode de référence pour l’imagerie de médecine nucléaire NET pour une décennie5. Pendant ce temps, les progrès techniques ont été faites en PET, qui a une sensibilité et une résolution à imagerie gamma caméra supérieure. Pour les filets, les analogues de la somatostatine couplés à l’émetteur les positrons 68Ga, tels que 68Ga-DOTATATE, ont été développés6.
68 Récepteur de ga-la somatostatine (68Ga-SRS) TEP/CT est la modalité actuelle de choix dans l’imagerie de médecine nucléaire des filets bien différenciés. La supériorité de 68Ga-SRS TEP/CT sur 111en-octréotide a été démontrée dans plusieurs études7,8. La sensibilité déclarée et la spécificité situent environ 90-95 % et 85 % à 100 %, respectivement9,10. Une méta-analyse a montré que 68Ga-SRS TEP/CT conduit à un changement de direction chez 44 % des cas, même si précédée par 111en-octreotide scintigraphie11. Dans les lignes directrices, 68Ga-SRS TEP/CT est maintenant recommandé sur 111en-octreotide scintigraphie pour NET d’imagerie, et il est également approuvé par la Food and Drug Administration et European Medicines Agency12. Une ligne directrice pour l’imagerie tumorale avec 68Ga conjugué peptides est également disponible13.
Ce protocole détaille le radiomarquage de 68Ga-DOTATATE (se conformer aux exigences de contrôle de la qualité de la Pharmacopée européenne14), préparation du patient et l’imagerie TEP/CT ultérieur. Protection contre les rayonnements et des constrictions de temps en raison de la courte demi-vie de 68Ga sont prises en compte.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:713px;" width="713">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Acetonitrile</td>
			<td style="width:156px;">Biosolve</td>
			<td style="width:119px;">012007</td>
			<td style="width:223px;">&#62; 99.9 %</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Ammonium acetate</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">101116</td>
			<td>&#8805; 98 %</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Aqua / Water for injections</td>
			<td style="width:156px;">Braun</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Automated labeling system</td>
			<td style="width:156px;">Scintomics</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>GRP 3V</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">C-18 cartridge</td>
			<td style="width:156px;">Waters</td>
			<td style="width:119px;">WAT023501</td>
			<td>Sep-Pak C18 Plus Light</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Dose calibrator</td>
			<td style="width:156px;">Veenstra Instruments</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>VIK-202-5051</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">EDTA</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">324503</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Ethanol</td>
			<td style="width:156px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">32221-M</td>
			<td>&#8805; 99.8 %</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Ga-68 labeling kit</td>
			<td style="width:156px;">ABX</td>
			<td style="width:119px;">SC-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Ge-68/Ga-68 generator</td>
			<td style="width:156px;">Eckert &#38; Ziegler</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>1850 MBq</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">HA-DOTATATE</td>
			<td style="width:156px;">Scintomics</td>
			<td style="width:119px;">GRPC/R-000095</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">HCl 0.1M for elution</td>
			<td style="width:156px;">ABX</td>
			<td style="width:119px;">HCl-03</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">HEPES</td>
			<td style="width:156px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">H3375</td>
			<td>&#8805; 99.5 %</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Iodine</td>
			<td style="width:156px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">207772</td>
			<td>&#8805; 99.8 %, solid</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">ITLC-SG F254 plates</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">105735</td>
			<td>TLC Silica gel 60 F254</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">ITLC-SG paper</td>
			<td style="width:156px;">Agilent</td>
			<td style="width:119px;">SGI0001</td>
			<td>Glass fiber</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Methanol</td>
			<td style="width:156px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">32213-M</td>
			<td>&#8805; 99.8 %, Ph. Eur.&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Non-vented filter</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td>SLMPL25SS</td>
			<td>Millex-MP filter 0.22 &#181;m</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">PET/CT</td>
			<td style="width:156px;">Philips</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>Gemini TOF</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">pH indicator strips</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">109584</td>
			<td>MColorpHast (pH2.0-9.0)</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Tryptic soy broth medium</td>
			<td style="width:156px;">Biotrading</td>
			<td>K111F010QK</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Vented filter</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">SLGV0250S&#160;</td>
			<td>Cathivex GV 0.22 &#181;m</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Well counter</td>
			<td style="width:156px;">Canberra (now Mirion)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:223px;">Osprey Digital Tube Base MCA 
			Detector 76 BP76/3M-X</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a practical guide for the production and pet/ct imaging of 68ga-dotatate for neuroendocrine tumors in daily clinical practice

Tumeurs neuroendocrines sont une forme rare de cancer qui proviennent des cellules neuroendocrines et pourrez assister à presque n’importe où dans tout le corps. Bien qu’hétérogène en présentation, un dénominateur commun parmi ces tumeurs est la surexpression des récepteurs de la somatostatine. 68 GA-DOTATATE est une analogique de somatostatine marquée avec le positron émetteur gallium-68 (68Ga). Pour les tumeurs neuro-endocrines bien différenciés, tomographie par émission de 68Ga-DOTATATE (PET) / imagerie de la tomodensitométrie (TDM) est utilisé pour le diagnostic, la détermination de la charge de morbidité et la sélection de la thérapie.
Ce protocole décrit en détail le radiomarquage de 68Ga-DOTATATE, contrôle qualité, préparation du patient et l’imagerie TEP/CT ultérieur. Radiomarquage de 68Ga-DOTATATE est réalisée avec un module étiquetage automatique couplé à un germanium-68 (68Ge) /68générateur de Ga. Contrôle de la qualité du produit final évalue la pureté radiochimique avec instantanée en couche mince et chromatographie en phase solide et le pH avant l’injection de patients. Contrôle périodique de la qualité est effectué afin de déterminer la percée de Ge de 68et stérilité (teneur en acide-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic 4 (HEPES). Préparation du patient comprend des instructions du patient, un protocole pour 68Ga-DOTATATE pendant le traitement par analogues de la somatostatine et l’administration intraveineuse de produit radiopharmaceutique. Pour la TEP/CT, paramètres d’imagerie, l’acquisition et de reconstruction sont décrits. Pour chaque étape, protection contre les rayonnements est en surbrillance, ainsi que des constrictions de temps en raison de la courte demi-vie de 68ga.
Entièrement automatisé de production interne et contrôle de la qualité de 68Ga-DOTATATE conduit à des taux de réussite très élevé (95 %) et produit deux à quatre doses patients par lot, selon le rendement du générateur. En conclusion, l’imagerie TEP/CT de Ga-DOTATATE 68est une méthode rapide et non invasive de fournir des renseignements sur le fardeau de la tumeur de tumeurs neuroendocrines (filets) tout en aidant au diagnostic et le traitement de choix.

Faisant usage d’un système d’étiquetage automatique, 357 lots de 68Ga-DOTATATE ont été produits entre décembre 2014 et octobre 2018. Le 357 produites, 17 lots a échoué et 340 lots ont été libérés, conduisant à un taux de réussite global de 95,2 %. Des lots ayant échouées, 11 ont été causés par une défaillance technique, tandis que dans six cas, le produit 68Ga-DOTATATE ne satisfaisait pas aux spécifications. Figure 1</stro...

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A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice

Tumeurs neuro-endocrines bien différenciées surexpriment les récepteurs de la somatostatine qui peuvent être utilisés pour l’imagerie diagnostique avec la somatostatine radiomarquées analogique 68Ga-DOTATATE. Ce protocole décrit en détail le radiomarquage de 68Ga-DOTATATE, contrôle qualité, préparation du patient et l’imagerie TEP/CT ultérieur. Protection contre les rayonnements et des constrictions de temps en raison de la courte demi-vie de 68Ga sont prises en compte.

Un Guide pratique pour la Production et l’imagerie TEP/CT de 68Ga-DOTATATE pour les tumeurs neuro-endocrines en pratique clinique quotidienne

Neuroendocrine tumors are a rare form of cancer that arise from neuroendocrine cells and can be present at almost any location throughout the body. ...

Ce protocole décrit la synthèse et le contrôle de la qualité du gallium DOTATATE et l’acquisition subséquente d’un gallium DOTATATE PET/CT scan. Le principal avantage de cette technique est qu’elle fournit du gallium DOTATATE de haute qualité dans un délai approprié pour travailler avec un isotope d’une courte demi-vie. Else von Bele et Marine Decker, technologues en médecine nucléaire à notre département, démontreront les procédures.Au moins deux heures avant que l’administration du patient place le kit d’étiquetage gallium-68 sur le module d’étiquetage selon les spécifications du fabricant, et place les matériaux dans la bonne position. Attachez les solutions fournies dans le kit d’étiquetage gallium-68 aux multiples. Et fixez le flacon stérile avec le filtre non ventilé à la sortie du module d’étiquetage.Placez le flacon dans un bouclier de plomb suffisant pour les émetteurs de positons. Et attacher la sortie du générateur de 68 gallium à l’entrée du module d’étiquetage. Dissoudre 50 microgrammes d’analogue peptidique en 1,5 millilitres de solution tampon HEPES molaire de 1,5 molaire fournie dans le kit, et transférer le peptide au flacon de réaction.Fermez le blindage de plomb autour du module d’étiquetage et démarrez la production du gallium-68 DOTATATE via l’ordinateur tablette attaché au module d’étiquetage. Lorsque la synthèse est terminée, retirez les aiguilles avec des filtres du flacon de verre et fermez le bouclier de plomb autour du flacon. Placez le flacon dans un calibreur de dose pour mesurer l’activité du gallium-68 DOTATATE et notez le temps de référence de l’activité.Ensuite, dans un environnement stérile, retirer 0,5 millilitres du peptide étiqueté du flacon pour le contrôle de la qualité, et préparer les seringues pour l’administration du patient. Pour confirmer la qualité du peptide synthétisé avant l’administration, inspectez visuellement le produit DOTATATE gallium-68 final pour vous assurer qu’il s’agit d’un liquide incolore sans particules. Utilisez une bande indicateur de pH pour mesurer le pH de la solution.Le pH doit se situer entre 6,5 et 7,5. Ensuite, pour mesurer le gallium-68 colloïdes ajouter 20 microlitres du peptide étiqueté à 500 microlitres d’eau. Et homogénéiser la dilution avec une secousse attentive du flacon.Ajoutez ensuite cinq microlitres de la dilution à environ 1,5 centimètre du fond d’une bande de sept centimètres de long et d’un centimètre de large de papier en fibre de verre en verre chromatographie à couche mince instantanée. Et placez le papier dans un tube contenant deux millilitres d’un méthanol de 50-50 à une solution molaire d’acétate d’ammonium en prenant soin que le peptide n’entre pas en contact avec la solution. Fermez le tube pour éviter l’évaporation et attendez plusieurs minutes jusqu’à ce que le solvant ait voyagé au moins cinq centimètres au-dessus de l’endroit où le peptide a été appliqué.Ensuite, coupez le papier en deux et placez les moitiés inférieure et supérieure dans des tubes séparés. Placez ensuite les tubes dans un compteur de puits et déterminez le nombre de dénombrements dans chaque flacon dans la fenêtre d’énergie de 400 à 600 volts électroniques pendant 30 secondes pour déterminer le pourcentage colloïde. Pour déterminer les ions de 68 gallium diluer 20 microlitres de gallium-68 DOTATATE dans un millilitre de cinq millimolaire EDTA.Ensuite, diluer 10 microlitres de la solution peptidique EDTA dans un millilitre d’eau stérile, et placer la solution dans un compteur de puits pour déterminer le nombre de comptes dans la fenêtre d’énergie de 400 à 600 électrons volts pendant 30 secondes. Rincer lentement une cartouche C-18 avec un millilitre de 100% d’éthanol suivi d’un millilitre d’eau stérile. Rincer l’échantillon dilué à travers la cartouche C-18 dans le tube de collecte.Rincer le tube d’échantillon avec un millilitre d’eau et rincer le lavage à travers la colonne dans le tube de collecte. Placez le tube de collecte, le tube d’échantillon vide et la seringue dans un compteur de puits et déterminez le nombre de dénombrements dans chaque matériau dans la fenêtre d’énergie de 400 à 600 volts électroniques pendant 30 secondes pour estimer le pourcentage d’ion. La pureté radiopharmaceutique peut alors être déterminée en calculant la quantité totale de gallium-68 DOTATATE selon la formule.Si la pureté radiopharmaceutique est d’au moins 91%obtenir des antécédents médicaux courts du patient après l’enregistrement en prenant soin de s’enquérir de la date de la dernière administration analogique somatostatine. Ce n’est pas une contre-indication pour la formation image de DOTATATE de gallium-68, mais devrait être notée. Lorsque le patient est prêt, placez une canule intraveineuse dans le bras et rincez le cathéter avec de la solution saline pour vérifier le placement de la canule.45 minutes avant l’imagerie PET/CT injecter 100 mégabecquerels de gallium-68 dans la canule. Placez le patient avec les bras au-dessus de sa tête sur le scanner PET/CT et demandez au patient de rester immobile tout au long de l’examen. Lorsque le patient est en position d’acquérir une image d’enquête et de sélectionner la zone de balayage de la glande pituitaire à la cuisse moyenne.Effectuez un tomodensitogramme à faible dose avec 40 milliamps, 140 volts électroniques et cinq tranches millimolaires pour la correction de l’atténuation et la corrélation anatomique. Ensuite, à partir de la tête du patient effectuer une TEP avec 150 secondes par position de lit. Ici un gallium-68 représentatif DOTATATE PET/CT balayage sans évidence de la maladie est montré.L’absorption physiologique peut être observée dans le foie et la rate. Gallium-68 DOTATATE est excrété par les reins et est donc visible dans la voie urinaire. Ici, des images d’un patient présentant une tumeur primaire dans le pancréas sont montrées.Ce patient a été administré une dose inférieure de gallium-68 DOTATATE dû à un retard dans la production du peptide étiqueté, qui a mené à moins d’activité étant présente dans le patient et à deux images plus bruyantes. Cela peut être vu dans le foie, qui est indiqué par la flèche rouge. Ici, une image avec artefact de mouvement peut être observée, qui est indiquée par la flèche rouge.Gallium-68 a une courte demi-vie de 68 minutes, par conséquent, le moment est critique dans ce protocole. Ce protocole utilise l’isotope émetteur de positons gallium-68, c’est pourquoi des mesures de protection adéquates devraient être prises pour maintenir l’exposition au rayonnement du personnel aussi faible que possible.

Research

JoVE Journal

Cancer Research

A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice

Next Generation Sequencing for the Detection of Actionable Mutations in Solid and Liquid Tumors

Le séquençage de prochaine génération pour la détection des Actionable mutations dans les tumeurs solides et liquides

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Recherche

Recherche en cancérologie

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