Name: a practical guide for the production and pet/ct imaging of 68ga-dotatate for neuroendocrine tumors in daily clinical practice
Uploaded: 2019-04-17T14:00:00
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Die Autoren erkennen die Mitarbeiter 68Ga-DOTATATE PET/CT-Bildgebung an der Abteilung für Nuklearmedizin am Netherlands Cancer Institute beteiligt.

1. Allgemeine Strahlung und radiopharmazeutischen Sicherheit
<ol><li>Sicherstellen Sie, dass radioaktive Stoffe sind nur mit gearbeitet und von geschultem Personal behandelt. Die Dosis, Krankenhauspersonal, Patienten und alle anderen anwesenden sollte immer so niedrig wie vernünftigerweise erreichbar (ALARA) gehalten werden.</li>
	<li>Bezüglich der Herstellung von Radiopharmaka halten Sie uns an nationale Gesetze, Verordnungen und Richtlinien, wie Good Manufacturing Practice (GMP). Achtung: Das folgende Protokoll ...

<ol>
	<li>Oronsky, B., Ma, P. C., Morgensztern, D., Carter, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nothing+but+NET:+A+Review+of+Neuroendocrine+Tumors+and+Carcinomas.">Nothing but NET: A Review of Neuroendocrine Tumors and Carcinomas.</a> Neoplasia. 19 (12), 991-1002 (2017).</li><li>Dasari, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Trends+in+the+Incidence,+Prevalence,+and+Survival+Outcomes+in+Patients+With+Neuroendocrine+Tumors+in+the+United+States.">Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States.</a> JAMA Oncology. 3 (10), 1335-1342 (2017).</li><li>Krenning, E. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Localistion+of+endocrine-related+tumours+with+radioiodinated+analogue+of+somatostatin.">Localistion of endocrine-related tumours with radioiodinated analogue of somatostatin.</a> The Lancet. 333 (8632), 242-244 (1989).</li><li>Krenning, E. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Somatostatin+receptor+scintigraphy+with+[111In-DTPA-D-Phe1]-+and+[123I-Tyr3]-octreotide:+the+Rotterdam+experience+with+more+than+1000+patients.">Somatostatin receptor scintigraphy with [111In-DTPA-D-Phe1]- and [123I-Tyr3]-octreotide: the Rotterdam experience with more than 1000 patients.</a> European Journal of Nuclear Medicine. 20 (8), 716-731 (1993).</li><li>Balon, H. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Procedure+guideline+for+somatostatin+receptor+scintigraphy+with+(111)In-pentetreotide.">Procedure guideline for somatostatin receptor scintigraphy with (111)In-pentetreotide.</a> Journal of Nuclear Medicine. 42 (7), 1134-1138 (2001).</li><li>Kayani, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Functional+Imaging+of+Neuroendocrine+Tumors+With+Combined+PET/CT+Using+68Ga-DOTATATE+(Dota-DPhe1,Tyr3-octreotate)+and+18F-FDG.">Functional Imaging of Neuroendocrine Tumors With Combined PET/CT Using 68Ga-DOTATATE (Dota-DPhe1,Tyr3-octreotate) and 18F-FDG.</a> Cancer. 112 (11), 2447-2455 (2008).</li><li>Hofman, M. S., Kong, G., Neels, O. C., Hong, E., Hicks, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High+management+impact+of+Ga-68+DOTATATE+(GaTate)+PET/CT+for+imaging+neuroendocrine+and+other+somatostatin+expressing+tumours.">High management impact of Ga-68 DOTATATE (GaTate) PET/CT for imaging neuroendocrine and other somatostatin expressing tumours.</a> Journal of Medical Imaging and Radiation Oncology. 56 (1), 40-47 (2012).</li><li>Srirajaskanthan, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+68Ga-DOTATATE+PET+in+patients+with+neuroendocrine+tumors+and+negative+or+equivocal+findings+on+111In-DTPA-octreotide+scintigraphy.">The role of 68Ga-DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors and negative or equivocal findings on 111In-DTPA-octreotide scintigraphy.</a> Journal of Nuclear Medicine. 51 (6), 875-882 (2010).</li><li>Deppen, S. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=68Ga-DOTATATE+Compared+with+111In-DTPA-Octreotide+and+Conventional+Imaging+for+Pulmonary+and+Gastroenteropancreatic+Neuroendocrine+Tumors:+A+Systematic+Review+and+Meta-Analysis.">68Ga-DOTATATE Compared with 111In-DTPA-Octreotide and Conventional Imaging for Pulmonary and Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis.</a> Journal of Nuclear Medicine. 57 (6), 872-878 (2016).</li><li>Yang, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diagnostic+role+of+Gallium-68+DOTATOC+and+Gallium-68+DOTATATE+PET+in+patients+with+neuroendocrine+tumors:+a+meta-analysis.">Diagnostic role of Gallium-68 DOTATOC and Gallium-68 DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors: a meta-analysis.</a> Acta Radiologica. 55 (4), 389-398 (2014).</li><li>Barrio, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Impact+of+Somatostatin+Receptor-Directed+PET/CT+on+the+Management+of+Patients+with+Neuroendocrine+Tumor:+A+Systematic+Review+and+Meta-Analysis.">The Impact of Somatostatin Receptor-Directed PET/CT on the Management of Patients with Neuroendocrine Tumor: A Systematic Review and Meta-Analysis.</a> Journal of Nuclear Medicine. 58 (5), 756-761 (2017).</li><li>Strosberg, J. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+North+American+Neuroendocrine+Tumor+Society+Consensus+Guidelines+for+Surveillance+and+Medical+Management+of+Midgut+Neuroendocrine+Tumors.">The North American Neuroendocrine Tumor Society Consensus Guidelines for Surveillance and Medical Management of Midgut Neuroendocrine Tumors.</a> Pancreas. 46 (6), 707-714 (2017).</li><li>Virgolini, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Procedure+guidelines+for+PET/CT+tumour+imaging+with+68Ga-DOTA-conjugated+peptides:+68Ga-DOTA-TOC,+68Ga-DOTA-NOC,+68Ga-DOTA-TATE.">Procedure guidelines for PET/CT tumour imaging with 68Ga-DOTA-conjugated peptides: 68Ga-DOTA-TOC, 68Ga-DOTA-NOC, 68Ga-DOTA-TATE.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 67 (10), 2004-2010 (2010).</li><li>European Directorate for the Quality of Medicines &#38; Healthcare (EDQM). <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Monograph+01/2013:2482+Gallium+(68Ga)+edotreotide+injection.">Monograph 01/2013:2482 Gallium (68Ga) edotreotide injection.</a> European Pharmacopoeia 9th Edition. , (2017).</li><li>Brogsitter, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Twins+in+spirit+part+II:+DOTATATE+and+high-affinity+DOTATATE+&#8211;+the+clinical+experience.">Twins in spirit part II: DOTATATE and high-affinity DOTATATE &#8211; the clinical experience.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 41 (6), 1158-1165 (2014).</li><li>Sandstr&#246;m, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparative+biodistribution+and+radiation+dosimetry+of+68Ga-DOTATOC+and+68Ga-DOTATATE+in+patients+with+neuroendocrine+tumors.">Comparative biodistribution and radiation dosimetry of 68Ga-DOTATOC and 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumors.</a> Journal of Nuclear Medicine. 54 (10), 1755-1759 (2013).</li><li>Aalbersberg, E. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+lanreotide+on+uptake+of+68Ga-DOTATATE+in+patients+with+neuroendocrine+tumours:+a+prospective+intra-patient+evaluation.">Influence of lanreotide on uptake of 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumours: a prospective intra-patient evaluation.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. , (2018).</li></ol>

Dieses Protokoll beschreibt die Produktion und anschließende PET/CT-Bildgebung von 68Ga-DOTATATE. Für den effizienten Einsatz von jeder produzierten Charge eines 68Ga-DOTATATE ist ein optimaler Workflow mit strengen Timing erforderlich. Da die Halbwertszeit von 68Ga 68 min., führt eine relativ kleinen zeitlichen Verzögerung von 15 Minuten zu einem Verlust von 15 % der Radioaktivität. Dies erfordert aktiven Kommunikation zwischen der Produktionsstätte des Personals, die Dosis für de...

Netze sind eine heterogene Gruppe von Tumoren, die aus neuroendokrine Zellen entsteht. Sie sind am häufigsten im Magen-Darm-Trakt, Bauchspeicheldrüse und Lunge1aber können fast überall im Körper auftreten. Obwohl Netze eine seltene Krankheit sind, ihre Häufigkeit in den Vereinigten Staaten von 1,09 pro 100.000 Einwohner in 1973, 6,98 pro 100.000 Einwohner im Jahr 20122gestiegen. Für eine genaue Diagnose und Staging eines Netzes ist 68Ga-DOTATATE PET/CT die Standardbehandlung. Dieses Protokoll beschreibt die Herstellung und Qualitätskontrolle von 68Ga-DOTATATE sowie Vorbereitung des Patienten und der Erwerb von PET/CT-Bilder.
Gut differenzierte Netze zeichnen sich durch eine Überexpression von Somatostatin-Rezeptoren1. Somatostatin-Analoga, die an diesen Rezeptor binden können mit einem radioaktiven Isotop nuklearmedizinischen Bildgebung ermöglicht beschriftet werden. Anfangs diente Jod-123 mit Gamma-Kamera-Bildgebung, das bald durch Indium-111 (111In)3,4ersetzt wurde. 111 In Octreotid-Szintigraphie war der goldene Standard für Nuklearmedizin NET Imaging für über ein Jahrzehnt-5. Unterdessen wurden technische Fortschritte in PET, hat eine höhere Empfindlichkeit und Auflösung als Gamma-Kamera Bildgebung. Somatostatin-Analoga der Positronen-Emitter 68Ga, z. B. 68Ga-DOTATATE gekoppelt waren für Netze entwickelten6.
68 GA-Somatostatin Rezeptor (68Ga-Ga-OP) PET/CT ist die aktuelle Modalität der Wahl in der nuklearmedizinischen Bildgebung von gut differenziertem Netze. Die Überlegenheit der 68Ga-Ga-OP PET/CT über 111In Octreotid wurde in mehreren Studien7,8nachgewiesen. Das berichtete Sensitivität und Spezifität liegen rund 90-95 % und 85 % - 100 %, bzw.9,10. Eine Meta-Analyse ergab, dass 68Ga-Ga-OP PET/CT führt zu einer Veränderung im Management in 44 % der Fälle, auch wenn 111In Octreotid-Szintigraphie11vorangestellt. In Leitlinien, 68Ga-Ga-OP PET/CT ist jetzt empfohlen über 111In Octreotid-Szintigraphie für NET imaging und es ist auch von der Food and Drug Administration und Europäische Arzneimittel-Agentur12zugelassen. Ein Leitfaden für die Tumor-Bildgebung mit 68Ga konjugiert Peptide ist auch verfügbar13.
Dieses Protokoll beschreibt die enzymatische 68Ga-DOTATATE (entsprechen die Qualitätskontrolle-Anforderungen des Europäischen Arzneibuches14), Patientenvorbereitung und anschließende PET/CT-Bildgebung. Strahlenschutz und Verengungen der Zeit wegen der kurzen Halbwertszeit von 68Ga werden berücksichtigt.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:713px;" width="713">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Acetonitrile</td>
			<td style="width:156px;">Biosolve</td>
			<td style="width:119px;">012007</td>
			<td style="width:223px;">&#62; 99.9 %</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Ammonium acetate</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">101116</td>
			<td>&#8805; 98 %</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Aqua / Water for injections</td>
			<td style="width:156px;">Braun</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Automated labeling system</td>
			<td style="width:156px;">Scintomics</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>GRP 3V</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">C-18 cartridge</td>
			<td style="width:156px;">Waters</td>
			<td style="width:119px;">WAT023501</td>
			<td>Sep-Pak C18 Plus Light</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Dose calibrator</td>
			<td style="width:156px;">Veenstra Instruments</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>VIK-202-5051</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">EDTA</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">324503</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Ethanol</td>
			<td style="width:156px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">32221-M</td>
			<td>&#8805; 99.8 %</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Ga-68 labeling kit</td>
			<td style="width:156px;">ABX</td>
			<td style="width:119px;">SC-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Ge-68/Ga-68 generator</td>
			<td style="width:156px;">Eckert &#38; Ziegler</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>1850 MBq</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">HA-DOTATATE</td>
			<td style="width:156px;">Scintomics</td>
			<td style="width:119px;">GRPC/R-000095</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">HCl 0.1M for elution</td>
			<td style="width:156px;">ABX</td>
			<td style="width:119px;">HCl-03</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">HEPES</td>
			<td style="width:156px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">H3375</td>
			<td>&#8805; 99.5 %</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Iodine</td>
			<td style="width:156px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">207772</td>
			<td>&#8805; 99.8 %, solid</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">ITLC-SG F254 plates</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">105735</td>
			<td>TLC Silica gel 60 F254</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">ITLC-SG paper</td>
			<td style="width:156px;">Agilent</td>
			<td style="width:119px;">SGI0001</td>
			<td>Glass fiber</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Methanol</td>
			<td style="width:156px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">32213-M</td>
			<td>&#8805; 99.8 %, Ph. Eur.&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Non-vented filter</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td>SLMPL25SS</td>
			<td>Millex-MP filter 0.22 &#181;m</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">PET/CT</td>
			<td style="width:156px;">Philips</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>Gemini TOF</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">pH indicator strips</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">109584</td>
			<td>MColorpHast (pH2.0-9.0)</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Tryptic soy broth medium</td>
			<td style="width:156px;">Biotrading</td>
			<td>K111F010QK</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Vented filter</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">SLGV0250S&#160;</td>
			<td>Cathivex GV 0.22 &#181;m</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Well counter</td>
			<td style="width:156px;">Canberra (now Mirion)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:223px;">Osprey Digital Tube Base MCA 
			Detector 76 BP76/3M-X</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a practical guide for the production and pet/ct imaging of 68ga-dotatate for neuroendocrine tumors in daily clinical practice

Neuroendokrine Tumoren sind eine seltene Form von Krebs, die neuroendokrine Zellen entstehen und kann an fast jedem Ort im ganzen Körper vorhanden sein. Obwohl in Präsentation heterogen, ist ein gemeinsamer Nenner unter dieser Tumoren der Überexpression von Somatostatin-Rezeptoren. 68 GA-DOTATATE ist ein Somatostatin-analog beschriftet mit der Positronen-Emitter Gallium-68 (68Ga). Für gut differenzierte neuroendokrine Tumoren, 68Ga-DOTATATE-Positronen-Emissions-Tomographie (PET) / Computertomographie (CT) Bildgebung dient zur Diagnose, Bestimmung der Krankheitslast und Therapie-Auswahl.
Dieses Protokoll beschreibt die enzymatische 68Ga-DOTATATE, Qualitätskontrolle, Patientenvorbereitung und anschließende PET/CT-Bildgebung. Enzymatische 68Ga-DOTATATE erfolgt mit einem vollautomatischen Kennzeichnung Modul gekoppelt mit einem Germanium-68 (68Ge) /68Ga Generator. Qualitätskontrolle des Endproduktes wertet radiochemische Reinheit mit instant Dünnschichtchromatographie und Festphasen-Chromatographie und pH-Wert vor dem Patienten einspritzen. Regelmäßige Qualitätskontrolle wird durchgeführt, um festzustellen, 68Ge Durchbruch, Sterilität und (4--(2-hydroxyethyl)-1-Piperazineethanesulfonic-Säure (HEPES) Inhalt. Vorbereitung des Patienten umfasst Patienten Anweisungen, ein Protokoll für 68Ga-DOTATATE während der Behandlung mit Somatostatin-Analoga und intravenöse Verabreichung des Radiopharmazeutikums. PET/CT sind Bildgebung, die Akquisition und den Wiederaufbau Einstellungen beschrieben. Für jeden Schritt wird Strahlenschutz sowie Verengungen der Zeit wegen der kurzen Halbwertszeit von 68Ga. hervorgehoben,
Vollautomatische Inhouse Produktion und Qualitätskontrolle von 68Ga-DOTATATE führt zu sehr hohen Erfolgsquoten (95 %) und produziert zwei bis vier Patienten Dosierungen pro Charge, abhängig von den Ertrag des Generators. Zusammenfassend ist 68Ga-DOTATATE PET/CT-Aufnahmen eine nicht-invasive und schnelle Methode der Bereitstellung von Informationen über die Tumorlast von neuroendokrinen Tumoren (Netze) und auch in Diagnose und Therapie unterstützen.

Nutzen Sie ein automatisches Kennzeichnung System, 357 Chargen von 68Ga-DOTATATE wurden zwischen Dezember 2014 und Oktober 2018 produziert. Von den 357 produziert 17 Chargen scheiterte und 340 Chargen wurden veröffentlicht, was zu einer Erfolgsquote von 95,2 %. Der fehlerhaften Chargen wurden 11 verursacht durch einen technischen Fehler, während in sechs Fällen der produzierten 68Ga-DOTATATE nicht erfüllte Spezifikationen. Abbildung 1</strong...

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A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice

Gut differenzierte neuroendokrine Tumoren overexpress Somatostatin-Rezeptoren, die für die diagnostische Bildgebung mit der radioaktiven Somatostatin-analog 68Ga-DOTATATE genutzt werden können. Dieses Protokoll beschreibt die enzymatische 68Ga-DOTATATE, Qualitätskontrolle, Patientenvorbereitung und anschließende PET/CT-Bildgebung. Strahlenschutz und Verengungen der Zeit wegen der kurzen Halbwertszeit von 68Ga werden berücksichtigt.

Ein praktischer Leitfaden für die Produktion und PET/CT-Bildgebung von 68Ga-DOTATATE für neuroendokrine Tumoren in der täglichen klinischen Praxis

Neuroendocrine tumors are a rare form of cancer that arise from neuroendocrine cells and can be present at almost any location throughout the body. ...

Dieses Protokoll beschreibt die Synthese und Qualitätskontrolle von Gallium DOTATATE und die anschließende Erfassung eines Gallium DOTATATE PET/CT Scans. Der Hauptvorteil dieser Technik ist, dass sie hochwertiges Gallium DOTATATE innerhalb eines Zeitrahmens liefert, der für die Arbeit mit einem Isotop mit kurzer Halbwertszeit geeignet ist. Die Verfahren werden von Else von Bele und Marine Decker, Nuklearmedizin-Technologen in unserer Abteilung, demonstriert.Mindestens zwei Stunden vor der Verabreichung des Patienten legen Sie das Gallium-68-Etikettierungskit gemäß den Herstellerspezifikationen auf das Etikettiermodul und stellen Sie die Materialien in die richtige Position. Befestigen Sie die im Gallium-68-Etikettierungskit gelieferten Lösungen an den Verteilern. Und befestigen Sie die sterile Durchstechflasche mit dem nicht belüfteten Filter am Ausgang des Etikettiermoduls.Legen Sie die Durchstechflasche in einen Bleischild, der für Positronenstrahler ausreicht. Und befestigen Sie den Ausgang des 68-Galliumgenerators am Eingang des Etikettiermoduls. 50 Mikrogramm Peptid analog in 1,5 Milliliter 1,5 Mol HEPES Pufferlösung im Kit enthalten auflösen, und übertragen Sie das Peptid auf die Reaktionsdurchstechflasche.Schließen Sie die Bleiabschirmung um das Etikettiermodul und starten Sie die Produktion des Gallium-68 DOTATATE über den tablettablett, der am Etikettiermodul befestigt ist. Wenn die Synthese abgeschlossen ist, entfernen Sie die Nadeln mit Filtern aus der Glasdurchstechflasche und schließen Sie den Bleischild um die Durchstechflasche. Legen Sie die Durchstechflasche in einen Dosiskalibrator, um die Aktivität von Gallium-68 DOTATATE zu messen und notieren Sie die Aktivitätsreferenzzeit.Dann in einer sterilen Umgebung, entfernen Sie 0,5 Milliliter des markierten Peptids aus der Durchstechflasche für die Qualitätskontrolle, und bereiten Spritzen für die Patientenverabreichung vor. Um die Qualität des synthetisierten Peptids vor der Verabreichung zu bestätigen, überprüfen Sie visuell das endgültige Gallium-68 DOTATATE Produkt, um sicherzustellen, dass es sich um eine farblose Flüssigkeit ohne Partikel handelt. Verwenden Sie einen pH-Indikatorstreifen, um den pH-Wert der Lösung zu messen.Der pH-Wert sollte zwischen 6,5 und 7,5 liegen. Um die Gallium-68-Kolloide zu messen, fügen Sie 20 Mikroliter des markierten Peptids zu 500 Mikroliter Wasser hinzu. Und homogenisieren Sie die Verdünnung mit sorgfältigem Schütteln der Durchstechflasche.Als nächstes fügen Sie fünf Mikroliter der Verdünnung etwa 1,5 Zentimeter von der Unterseite eines sieben Zentimeter langen, ein Zentimeter breiten Streifens von sofortigen dünnschichtigen Chromatographie Kieselgel-Glasfaserpapier. Und legen Sie das Papier in eine Röhre mit zwei Millilitern eines 50-50 Methanols zu einer molaren Ammoniumacetat-Lösung, wobei darauf geachtet wird, dass das Peptid nicht mit der Lösung in Berührung kommt. Schließen Sie das Rohr, um Verdunstung zu verhindern, und warten Sie mehrere Minuten, bis das Lösungsmittel mindestens fünf Zentimeter über dem Ort, an dem das Peptid aufgetragen wurde, gereist ist.Als nächstes schneiden Sie das Papier in die Hälfte und legen Sie die untere und obere Hälfte in separate Rohre. Legen Sie dann die Rohre in einen Brunnenzähler und bestimmen Sie die Anzahl der Zählungen in jeder Durchstechflasche im 400 bis 600 Elektronenvolt Energiefenster für 30 Sekunden, um den Kolloidanteil zu bestimmen. Zur Bestimmung der 68-Gallium-Ionen verdünnen 20 Mikroliter Gallium-68 DOTATATE in einem Milliliter von fünf Millimolaren EDTA.Dann 10 Mikroliter der Peptid-EDTA-Lösung in einem Milliliter sterilen Wassers verdünnen und die Lösung 30 Sekunden lang in einen Brunnenzähler geben, um die Anzahl der Zählungen im Energiefenster von 400 bis 600 Elektronenvolt zu bestimmen. Spülen Sie eine C-18-Patrone mit einem Milliliter 100%Ethanol, gefolgt von einem Milliliter sterilem Wasser, langsam. Spülen Sie die verdünnte Probe durch die C-18-Patrone in das Sammelrohr.Spülen Sie das Probenrohr mit einem Milliliter Wasser und spülen Sie die Wäsche durch die Säule in das Sammelrohr. Legen Sie das Sammelrohr, das leere Probenrohr und die Spritze in einen Brunnenzähler und bestimmen Sie die Anzahl der Zählungen in jedem Material im Energiefenster von 400 bis 600 Elektronenvolt für 30 Sekunden, um den Ionenprozentsatz zu schätzen. Die radiopharmazeutische Reinheit kann dann durch Berechnung der Gesamtmenge von Gallium-68 DOTATATE nach der Formel bestimmt werden.Wenn die radiopharmazeutische Reinheit mindestens 91% eine kurze Krankengeschichte des Patienten nach dem Check-in erhalten, um über das Datum der letzten Somatostatin analoge Verabreichung zu erkundigen. Dies ist keine Kontraindikation für Gallium-68 DOTATATE Bildgebung, aber sollte beachtet werden. Wenn der Patient bereit ist, legen Sie eine intravenöse Kanüle in den Arm, und spülen Sie den Katheter mit Saline, um die Platzierung der Kanüle zu überprüfen.45 Minuten vor der PET/CT-Bildgebung 100 Megabecquerel Gallium-68 in die Kanüle injizieren. Stellen Sie den Patienten mit den Armen über dem Kopf auf den PET/CT-Scanner und weisen Sie den Patienten an, während der gesamten Untersuchung still zu bleiben. Wenn der Patient in Position ist, erfassen Sie ein Vermessungsbild und wählen Sie den Scanbereich von der Hypophyse bis zum mittleren Oberschenkel aus.Führen Sie einen niedrig dosierten CT-Scan mit 40 Milliampere, 140 Elektronenvolt und fünf Millimolaren Scheiben zur Dämpfungskorrektur und anatomischen Korrelation durch. Dann starten sie am Kopf des Patienten, führen Sie einen PET-Scan mit 150 Sekunden pro Bettposition durch. Hier wird ein repräsentativer Gallium-68 DOTATATE PET/CT-Scan ohne Krankheitsnachweis gezeigt.Die physiologische Aufnahme kann in der Leber und der Milz beobachtet werden. Gallium-68 DOTATATE wird über die Nieren ausgeschieden und ist daher in der Harnbahn sichtbar. Hier werden Bilder von einem Patienten mit einem Primärtumor in der Bauchspeicheldrüse gezeigt.Dieser Patient erhielt eine niedrigere Dosis von Gallium-68 DOTATATE aufgrund einer Verzögerung bei der Produktion des markierten Peptids, was dazu führte, dass weniger Aktivität im Patienten vorhanden war und zwei weitere laute Bilder. Dies kann in der Leber gesehen werden, die durch den roten Pfeil angezeigt wird. Hier kann ein Bild mit Bewegungsartefakt beobachtet werden, das durch den roten Pfeil angezeigt wird.Gallium-68 hat eine kurze Halbwertszeit von 68 Minuten, daher ist Timing in diesem Protokoll entscheidend. Dieses Protokoll nutzt das positronenemitierende Isotop Gallium-68, daher sollten angemessene Schutzmaßnahmen getroffen werden, um die Strahlenbelastung des Personals so gering wie möglich zu halten.

Research

JoVE Journal

Cancer Research

A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice

Next Generation Sequencing for the Detection of Actionable Mutations in Solid and Liquid Tumors

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As our understanding of the driver mutations necessary for initiation and progression of cancers improves, we gain critical information on how specific ...

Forschung

Krebsforschung

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Utilizing 18F-FDG PET/CT Imaging and Quantitative Histology to Measure Dynamic Changes in the Glucose Metabolism in Mouse Models of Lung Cancer

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Enrichment and Characterization of the Tumor Immune and Non-immune Microenvironments in Established Subcutaneous Murine Tumors

Bereicherung und Charakterisierung von dem Tumor immun und nicht-immunen Mikroumgebungen in etablierte subkutane murinen Tumoren

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Modeling Brain Metastasis by Internal Carotid Artery Injection of Cancer Cells

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