Name: a practical guide for the production and pet/ct imaging of 68ga-dotatate for neuroendocrine tumors in daily clinical practice
Uploaded: 2019-04-17T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice at JoVE.com

Gli autori riconoscono che tutto il personale coinvolto nella formazione immagine Ga-DOTATATE PET/CT 68presso il dipartimento di medicina nucleare presso il Netherlands Cancer Institute.

1. generale radiazioni e sicurezza radiofarmaceutica
<ol><li>Assicurarsi che i materiali radioattivi sono solo lavorati con e gestiti da personale addestrato. La dose per personale ospedaliero, i pazienti e tutti altro presente deve essere sempre più bassa ragionevolmente ottenibile (ALARA).</li>
	<li>Per quanto riguarda la preparazione di radiofarmaci, rispettare le leggi nazionali, regolamenti e linee guida, come buona pratica di fabbricazione (GMP). Attenzione: Il seguente protocollo è per l'imaging di Ga-DOTAT...

<ol>
	<li>Oronsky, B., Ma, P. C., Morgensztern, D., Carter, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nothing+but+NET:+A+Review+of+Neuroendocrine+Tumors+and+Carcinomas.">Nothing but NET: A Review of Neuroendocrine Tumors and Carcinomas.</a> Neoplasia. 19 (12), 991-1002 (2017).</li><li>Dasari, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Trends+in+the+Incidence,+Prevalence,+and+Survival+Outcomes+in+Patients+With+Neuroendocrine+Tumors+in+the+United+States.">Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States.</a> JAMA Oncology. 3 (10), 1335-1342 (2017).</li><li>Krenning, E. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Localistion+of+endocrine-related+tumours+with+radioiodinated+analogue+of+somatostatin.">Localistion of endocrine-related tumours with radioiodinated analogue of somatostatin.</a> The Lancet. 333 (8632), 242-244 (1989).</li><li>Krenning, E. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Somatostatin+receptor+scintigraphy+with+[111In-DTPA-D-Phe1]-+and+[123I-Tyr3]-octreotide:+the+Rotterdam+experience+with+more+than+1000+patients.">Somatostatin receptor scintigraphy with [111In-DTPA-D-Phe1]- and [123I-Tyr3]-octreotide: the Rotterdam experience with more than 1000 patients.</a> European Journal of Nuclear Medicine. 20 (8), 716-731 (1993).</li><li>Balon, H. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Procedure+guideline+for+somatostatin+receptor+scintigraphy+with+(111)In-pentetreotide.">Procedure guideline for somatostatin receptor scintigraphy with (111)In-pentetreotide.</a> Journal of Nuclear Medicine. 42 (7), 1134-1138 (2001).</li><li>Kayani, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Functional+Imaging+of+Neuroendocrine+Tumors+With+Combined+PET/CT+Using+68Ga-DOTATATE+(Dota-DPhe1,Tyr3-octreotate)+and+18F-FDG.">Functional Imaging of Neuroendocrine Tumors With Combined PET/CT Using 68Ga-DOTATATE (Dota-DPhe1,Tyr3-octreotate) and 18F-FDG.</a> Cancer. 112 (11), 2447-2455 (2008).</li><li>Hofman, M. S., Kong, G., Neels, O. C., Hong, E., Hicks, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High+management+impact+of+Ga-68+DOTATATE+(GaTate)+PET/CT+for+imaging+neuroendocrine+and+other+somatostatin+expressing+tumours.">High management impact of Ga-68 DOTATATE (GaTate) PET/CT for imaging neuroendocrine and other somatostatin expressing tumours.</a> Journal of Medical Imaging and Radiation Oncology. 56 (1), 40-47 (2012).</li><li>Srirajaskanthan, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+68Ga-DOTATATE+PET+in+patients+with+neuroendocrine+tumors+and+negative+or+equivocal+findings+on+111In-DTPA-octreotide+scintigraphy.">The role of 68Ga-DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors and negative or equivocal findings on 111In-DTPA-octreotide scintigraphy.</a> Journal of Nuclear Medicine. 51 (6), 875-882 (2010).</li><li>Deppen, S. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=68Ga-DOTATATE+Compared+with+111In-DTPA-Octreotide+and+Conventional+Imaging+for+Pulmonary+and+Gastroenteropancreatic+Neuroendocrine+Tumors:+A+Systematic+Review+and+Meta-Analysis.">68Ga-DOTATATE Compared with 111In-DTPA-Octreotide and Conventional Imaging for Pulmonary and Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis.</a> Journal of Nuclear Medicine. 57 (6), 872-878 (2016).</li><li>Yang, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diagnostic+role+of+Gallium-68+DOTATOC+and+Gallium-68+DOTATATE+PET+in+patients+with+neuroendocrine+tumors:+a+meta-analysis.">Diagnostic role of Gallium-68 DOTATOC and Gallium-68 DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors: a meta-analysis.</a> Acta Radiologica. 55 (4), 389-398 (2014).</li><li>Barrio, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Impact+of+Somatostatin+Receptor-Directed+PET/CT+on+the+Management+of+Patients+with+Neuroendocrine+Tumor:+A+Systematic+Review+and+Meta-Analysis.">The Impact of Somatostatin Receptor-Directed PET/CT on the Management of Patients with Neuroendocrine Tumor: A Systematic Review and Meta-Analysis.</a> Journal of Nuclear Medicine. 58 (5), 756-761 (2017).</li><li>Strosberg, J. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+North+American+Neuroendocrine+Tumor+Society+Consensus+Guidelines+for+Surveillance+and+Medical+Management+of+Midgut+Neuroendocrine+Tumors.">The North American Neuroendocrine Tumor Society Consensus Guidelines for Surveillance and Medical Management of Midgut Neuroendocrine Tumors.</a> Pancreas. 46 (6), 707-714 (2017).</li><li>Virgolini, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Procedure+guidelines+for+PET/CT+tumour+imaging+with+68Ga-DOTA-conjugated+peptides:+68Ga-DOTA-TOC,+68Ga-DOTA-NOC,+68Ga-DOTA-TATE.">Procedure guidelines for PET/CT tumour imaging with 68Ga-DOTA-conjugated peptides: 68Ga-DOTA-TOC, 68Ga-DOTA-NOC, 68Ga-DOTA-TATE.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 67 (10), 2004-2010 (2010).</li><li>European Directorate for the Quality of Medicines &#38; Healthcare (EDQM). <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Monograph+01/2013:2482+Gallium+(68Ga)+edotreotide+injection.">Monograph 01/2013:2482 Gallium (68Ga) edotreotide injection.</a> European Pharmacopoeia 9th Edition. , (2017).</li><li>Brogsitter, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Twins+in+spirit+part+II:+DOTATATE+and+high-affinity+DOTATATE+&#8211;+the+clinical+experience.">Twins in spirit part II: DOTATATE and high-affinity DOTATATE &#8211; the clinical experience.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 41 (6), 1158-1165 (2014).</li><li>Sandstr&#246;m, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparative+biodistribution+and+radiation+dosimetry+of+68Ga-DOTATOC+and+68Ga-DOTATATE+in+patients+with+neuroendocrine+tumors.">Comparative biodistribution and radiation dosimetry of 68Ga-DOTATOC and 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumors.</a> Journal of Nuclear Medicine. 54 (10), 1755-1759 (2013).</li><li>Aalbersberg, E. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+lanreotide+on+uptake+of+68Ga-DOTATATE+in+patients+with+neuroendocrine+tumours:+a+prospective+intra-patient+evaluation.">Influence of lanreotide on uptake of 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumours: a prospective intra-patient evaluation.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. , (2018).</li></ol>

Questo protocollo descrive la produzione e la formazione immagine di 68Ga-DOTATATE successiva-PET/CT. Per l'uso efficiente di ogni lotto prodotto di 68Ga-DOTATATE, un flusso di lavoro ottima con temporizzazione rigorosi è necessaria. Poiché l'emivita di 68Ga è 68 min, un ritardo di tempo relativamente piccola di 15 min conduce ad una perdita del 15% della radioattività. Ciò richiede una comunicazione attiva tra l'impianto di produzione, il personale dell'amministrazione della dose pe...

Le reti sono un gruppo eterogeneo di tumori che risulta dalle cellule neuroendocrine. Essi possono verificarsi in qualsiasi posizione nel corpo ma sono più comuni nel tratto gastrointestinale, pancreas e polmone1. Anche se le reti sono una malattia rara, la loro incidenza negli Stati Uniti è salito dal 1.09 per 100.000 abitanti nel 1973 a 6,98 per 100.000 abitanti nel 20122. Per una diagnosi esatta e la messa in scena di un NET, 68Ga-DOTATATE PET/CT è lo standard di cura. Questo protocollo descrive la produzione e controllo di qualità di 68Ga-DOTATATE, come pure la preparazione del paziente e l'acquisizione di immagini PET/CT.
Reti ben differenziate sono caratterizzate da una sovraespressione di recettori della somatostatina1. Gli analoghi della somatostatina che si legano a questo recettore possono essere etichettati con un isotopo radioattivo per consentire per l'imaging di medicina nucleare. In un primo momento, iodio-123 è stato utilizzato con macchina fotografica gamma imaging, che fu presto sostituito da indio-111 (111In)3,4. 111 Lo scintigraphy di octreotide è stato lo standard d'oro per l'imaging di medicina nucleare NET per oltre un decennio5. Nel frattempo, i progressi tecnici sono state fatte in PET, che ha una maggiore sensibilità e risoluzione rispetto all'imaging gamma fotocamera. Per reti, accoppiati per il positrone emettitore 68Ga, quali 68Ga-DOTATATE, gli analoghi della somatostatina sono stati sviluppati6.
68 Recettore della somatostatina GA (68Ga-SRS) PET/CT è la modalità corrente della scelta nell'imaging di medicina nucleare di reti bene-differenziate. La superiorità di 68Ga-SRS PET/CT oltre 111In-octreotide è stata dimostrata in diversi studi7,8. La segnalata sensibilità e specificità si trovano intorno 90% - 95% e 85% - 100%, rispettivamente9,10. Una meta-analisi ha mostrato che 68Ga-SRS PET/CT conduce ad un cambiamento nella gestione nel 44% dei casi, anche se preceduto da 111In-octreotide scintigraphy11. Nelle linee guida, 68Ga-SRS PET/CT è ora raccomandato sopra lo scintigraphy 111In-octreotide per NET imaging, e si è anche approvato dalla Food and Drug Administration e Agenzia europea dei medicinali12. Una guida di riferimento per l'imaging del tumore con 68Ga-coniugati peptidi è anche disponibili13.
Questo protocollo dettaglia la radiomarcatura di 68Ga-DOTATATE (conformi i requisiti di controllo di qualità della farmacopea europea14), preparazione del paziente e la formazione immagine successiva PET/CT. Sicurezza dalle radiazioni e costrizioni di tempo a causa della breve emivita di 68Ga sono presi in considerazione.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:713px;" width="713">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Acetonitrile</td>
			<td style="width:156px;">Biosolve</td>
			<td style="width:119px;">012007</td>
			<td style="width:223px;">&#62; 99.9 %</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Ammonium acetate</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">101116</td>
			<td>&#8805; 98 %</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Aqua / Water for injections</td>
			<td style="width:156px;">Braun</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Automated labeling system</td>
			<td style="width:156px;">Scintomics</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>GRP 3V</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">C-18 cartridge</td>
			<td style="width:156px;">Waters</td>
			<td style="width:119px;">WAT023501</td>
			<td>Sep-Pak C18 Plus Light</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Dose calibrator</td>
			<td style="width:156px;">Veenstra Instruments</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>VIK-202-5051</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">EDTA</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">324503</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Ethanol</td>
			<td style="width:156px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">32221-M</td>
			<td>&#8805; 99.8 %</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Ga-68 labeling kit</td>
			<td style="width:156px;">ABX</td>
			<td style="width:119px;">SC-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Ge-68/Ga-68 generator</td>
			<td style="width:156px;">Eckert &#38; Ziegler</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>1850 MBq</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">HA-DOTATATE</td>
			<td style="width:156px;">Scintomics</td>
			<td style="width:119px;">GRPC/R-000095</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">HCl 0.1M for elution</td>
			<td style="width:156px;">ABX</td>
			<td style="width:119px;">HCl-03</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">HEPES</td>
			<td style="width:156px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">H3375</td>
			<td>&#8805; 99.5 %</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Iodine</td>
			<td style="width:156px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">207772</td>
			<td>&#8805; 99.8 %, solid</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">ITLC-SG F254 plates</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">105735</td>
			<td>TLC Silica gel 60 F254</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">ITLC-SG paper</td>
			<td style="width:156px;">Agilent</td>
			<td style="width:119px;">SGI0001</td>
			<td>Glass fiber</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Methanol</td>
			<td style="width:156px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">32213-M</td>
			<td>&#8805; 99.8 %, Ph. Eur.&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Non-vented filter</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td>SLMPL25SS</td>
			<td>Millex-MP filter 0.22 &#181;m</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">PET/CT</td>
			<td style="width:156px;">Philips</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>Gemini TOF</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">pH indicator strips</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">109584</td>
			<td>MColorpHast (pH2.0-9.0)</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Tryptic soy broth medium</td>
			<td style="width:156px;">Biotrading</td>
			<td>K111F010QK</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Vented filter</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">SLGV0250S&#160;</td>
			<td>Cathivex GV 0.22 &#181;m</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Well counter</td>
			<td style="width:156px;">Canberra (now Mirion)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:223px;">Osprey Digital Tube Base MCA 
			Detector 76 BP76/3M-X</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a practical guide for the production and pet/ct imaging of 68ga-dotatate for neuroendocrine tumors in daily clinical practice

I tumori neuroendocrini sono una rara forma di cancro che derivano da cellule neuroendocrine e possono essere presenti in quasi qualsiasi posizione in tutto il corpo. Anche se eterogenei nella presentazione, un denominatore comune tra questi tumori è la sovraespressione dei recettori della somatostatina. 68 GA-DOTATATE è un analogo del somatostatina etichettato con il positrone emettitore Gallio-68 (68Ga). Per i tumori neuroendocrini ben differenziati, 68Ga-DOTATATE tomografia a emissione di positroni (PET) / formazione immagine di tomografia computata (CT) è usata per la diagnosi, la determinazione del carico di malattia e la selezione di terapia.
Questo protocollo dettaglia la radiomarcatura di 68Ga-DOTATATE, controllo di qualità, preparazione del paziente e la formazione immagine successiva PET/CT. Radiomarcatura di 68Ga-DOTATATE viene eseguita con un modulo d'etichettatura completamente automatizzato, accoppiato ad un germanio-68 (68Ge) / generatore di68Ga. Controllo di qualità del prodotto finale valuta la purezza radiochimica con immediata cromatografia di strato sottile, cromatografia su fase solida e pH prima dell'iniezione paziente. Controllo periodico di qualità viene eseguito per determinare la svolta Ge 68, sterilità e (4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic acido (HEPES) contenuto. Preparazione del paziente comprende istruzioni per il paziente, un protocollo per 68Ga-DOTATATE durante il trattamento con analoghi della somatostatina e somministrazione endovenosa del radiofarmaco. Per PET/CT sono descritte le impostazioni di imaging, l'acquisizione e la ricostruzione. Per ogni passaggio, sicurezza dalle radiazioni sarà evidenziata, come pure di costrizioni di tempo a causa della breve emivita di 68GA.
Completamente automatizzato di produzione interno e controllo di qualità di 68Ga-DOTATATE porta a tassi di successo molto alto (95%) e produce due di quattro dosaggi pazienti per ogni batch, a seconda del rendimento del generatore. In conclusione, la formazione immagine 68Ga-DOTATATE PET/CT è un metodo veloce e non invasivo che fornisce informazioni sull'onere del tumore dei tumori neuroendocrini (NETs) mentre l'assistenza anche nella selezione di diagnosi e terapia.

Facendo uso di un sistema di etichettatura automatizzato, 357 lotti di 68Ga-DOTATATE sono state prodotte tra dicembre 2014 e ottobre 2018. Di 357 prodotta, 17 lotti non riuscita e 340 lotti sono stati rilasciati, che conduce a un tasso di successo globale del 95,2%. Dei batch non riusciti, 11 sono stati causati da un guasto tecnico, mentre in sei casi, il prodotto 68Ga-DOTATATE non soddisfa le specifiche. La figura 1 Mostra un diagramma ...

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A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice

Tumori neuroendocrini ben differenziati dei overexpress recettori per la somatostatina che possono essere utilizzati per la diagnostica per immagini con l' analogico radioattivi del somatostatina 68Ga-DOTATATE. Questo protocollo dettaglia la radiomarcatura di 68Ga-DOTATATE, controllo di qualità, preparazione del paziente e la formazione immagine successiva PET/CT. Sicurezza dalle radiazioni e costrizioni di tempo a causa della breve emivita di 68Ga sono presi in considerazione.

Una guida pratica per la produzione e la formazione immagine di PET/CT di 68Ga-DOTATATE per tumori neuroendocrini nella pratica clinica quotidiana

Neuroendocrine tumors are a rare form of cancer that arise from neuroendocrine cells and can be present at almost any location throughout the body. ...

Questo protocollo descrive la sintesi e il controllo qualità del gallio DOTATATE e la successiva acquisizione di una scansione PET/CT AL GALLIO DOTATATE. Il vantaggio principale di questa tecnica è che fornisce gallio DOTATATE di alta qualità in un lasso di tempo adatto per lavorare con un isotopo di una breve emifastà. A dimostrare le procedure saranno Else von Bele e Marine Decker, tecnologi di medicina nucleare del nostro dipartimento.Almeno due ore prima della somministrazione del paziente posizionare il kit di etichettatura gallio-68 sul modulo di etichettatura secondo le specifiche del produttore e posizionare i materiali nella posizione corretta. Attaccare le soluzioni fornite nel kit di etichettatura gallio-68 ai collettori. E attaccare la fiala sterile con il filtro non ventilato all'uscita del modulo di etichettatura.Posizionare il flaconcino in uno scudo di piombo sufficiente per gli emettitori di positroni. E collegare l'uscita del generatore di 68 gallio all'ingresso del modulo di etichettatura. Sciogliere 50 microgrammi di peptide analogico in 1,5 millilitri di soluzione tampone HEPES molare fornita nel kit e trasferire il peptide al flaconcino di reazione.Chiudere la schermatura del piombo attorno al modulo di etichettatura e iniziare la produzione del gallio-68 DOTATATE tramite il tablet collegato al modulo di etichettatura. Al termine della sintesi, rimuovere gli aghi con filtri dal flaconcino di vetro e chiudere lo scudo di piombo intorno al flaconcino. Posizionare la fiala in un calibratore di dose per misurare l'attività del gallio-68 DOTATATE e notare il tempo di riferimento dell'attività.Quindi, in un ambiente sterile, rimuovere 0,5 millilitri del peptide etichettato dal flaconcino per il controllo di qualità e preparare le siringhe per la somministrazione del paziente. Per confermare la qualità del peptide sintetizzato prima della somministrazione, ispezionare visivamente il prodotto finale gallio-68 DOTATATE per assicurarsi che sia un liquido incolore senza particelle. Utilizzare una striscia di indicatori di pH per misurare il pH della soluzione.Il pH dovrebbe trovarsi tra 6,5 e 7,5. Successivamente, per misurare il gallio-68 colloidi aggiungere 20 microlitri del peptide etichettato a 500 microlitri di acqua. E omogeneizzare la diluizione con un attento scuotimento del flaconcino.Successivamente aggiungere cinque microlitri della diluizione a circa 1,5 centimetri dal fondo di una striscia larga sette centimetri e larga un centimetro di carta in fibra di vetro di vetro a strati sottili istantanei. E posizionare la carta in un tubo contenente due millilitri di un 50-50 metanolo in una soluzione di acetato di ammonio molare facendo attenzione che il peptide non venga a contatto con la soluzione. Chiudere il tubo per evitare l'evaporazione e attendere diversi minuti fino a quando il solvente non ha viaggiato di almeno cinque centimetri sopra il punto in cui è stato applicato il peptide.Quindi, tagliare la carta a metà e posizionare la metà inferiore e superiore in tubi separati. Quindi posizionare i tubi in un contatore di pozzi e determinare il numero di conteggi in ogni flaconcino nella finestra di energia da 400 a 600 volt elettronici per 30 secondi per determinare la percentuale di colloidi. Per determinare gli ioni 68-gallio diluire 20 microlitri di gallio-68 DOTATATE in un millilitro di cinque millimolare EDTA.Quindi diluire 10 microlitri della soluzione di EDTA peptidica in un millilitro di acqua sterile e posizionare la soluzione in un contatore del pozzo per determinare il numero di conteggi nella finestra di energia da 400 a 600 volt elettronici per 30 secondi. Sciacquare lentamente una cartuccia C-18 con un millilitro di etanolo al 100% seguito da un millilitro di acqua sterile. Sciacquare il campione diluito attraverso la cartuccia C-18 nel tubo di raccolta.Risciacquare il tubo campione con un millilitro d'acqua e lavare il lavaggio attraverso la colonna nel tubo di raccolta. Posizionare il tubo di raccolta, il tubo campione vuoto e la siringa in un contatore di pozzi e determinare il numero di conteggi in ogni materiale nella finestra di energia da 400 a 600 volt elettronici per 30 secondi per stimare la percentuale di ioni. La purezza radiofarmaceutica può quindi essere determinata calcolando la quantità totale di gallio-68 DOTATATE secondo la formula.Se la purezza radiofarmaceutica è almeno del 91%, ottenere una breve storia medica del paziente dopo il check-in, facendo attenzione a informarsi sulla data dell'ultima somministrazione analogica di somatostatina. Questa non è una controindicazione per l'imaging gallio-68 DOTATATE, ma va notato. Quando il paziente è pronto, posizionare una cannula endovenosa nel braccio e sciacquare il catetere con soluzione salina per verificare il posizionamento della cannula.45 minuti prima dell'imaging PET/CT iniettare 100 megabecquerel di gallio-68 nella cannula. Posizionare il paziente con le braccia sopra la testa sullo scanner PET/CT e istruire il paziente a rimanere fermo per tutto l'esame. Quando il paziente è in posizione acquisire un'immagine di rilevamento e selezionare l'area di scansione dalla ghiandola pituitaria alla coscia media.Eseguire una TAC a bassa dose con 40 milliarti, 140 volt elettronici e cinque fette millimolari per la correzione dell'attenuazione e la correlazione anatomica. Quindi a partire dalla testa del paziente eseguire una scansione PET con 150 secondi per posizione del letto. Qui viene mostrata una scansione rappresentante gallio-68 DOTATATE PET/CT senza evidenza di malattia.L'assorbimento fisiologico può essere osservato nel fegato e nella milza. Gallio-68 DOTATATE viene escreto dai reni ed è quindi visibile nella pista urinaria. Qui vengono mostrate le immagini di un paziente con un tumore primario nel pancreas.A questo paziente è stata somministrata una dose inferiore di gallio-68 DOTATATE a causa di un ritardo nella produzione del peptide etichettato, che ha portato alla minore attività presente nel paziente e altre due immagini rumorose. Questo può essere visto nel fegato, che è indicato dalla freccia rossa. Qui, è possibile osservare un'immagine con artefatto del movimento, che è indicata dalla freccia rossa.Gallio-68 ha una breve emiunzione di 68 minuti, quindi, il tempismo è fondamentale in questo protocollo. Questo protocollo si avvale dell'isotopo gallio-68 che emette positroni, pertanto dovrebbero essere adottate misure di protezione adeguate per mantenere l'esposizione alle radiazioni del personale il più bassa possibile.

Research

JoVE Journal

Cancer Research

A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice

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