Name: a practical guide for the production and pet/ct imaging of 68ga-dotatate for neuroendocrine tumors in daily clinical practice
Uploaded: 2019-04-17T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice at JoVE.com

Os autores reconhecem todo o pessoal envolvido em 68imagens de Ga-DOTATATE PET/CT no departamento de Medicina Nuclear do Instituto de câncer do Países Baixos.

1. geral radiação e segurança radiofarmacêuticos
<ol><li>Certifique-se que materiais radioativos são apenas trabalhou com e manipulados por pessoal treinado. A dose para o pessoal do hospital, pacientes e todos os presentes deve sempre ser mantida tão baixa quanto razoavelmente possível (ALARA).</li>
	<li>Sobre a preparação de medicamentos radiofarmacêuticos, aderir às leis nacionais, regulamentos e diretrizes, tais como prática GMP (Good Manufacturing). Atenção: O seguinte protocolo destina-se a image...

<ol>
	<li>Oronsky, B., Ma, P. C., Morgensztern, D., Carter, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nothing+but+NET:+A+Review+of+Neuroendocrine+Tumors+and+Carcinomas.">Nothing but NET: A Review of Neuroendocrine Tumors and Carcinomas.</a> Neoplasia. 19 (12), 991-1002 (2017).</li><li>Dasari, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Trends+in+the+Incidence,+Prevalence,+and+Survival+Outcomes+in+Patients+With+Neuroendocrine+Tumors+in+the+United+States.">Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States.</a> JAMA Oncology. 3 (10), 1335-1342 (2017).</li><li>Krenning, E. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Localistion+of+endocrine-related+tumours+with+radioiodinated+analogue+of+somatostatin.">Localistion of endocrine-related tumours with radioiodinated analogue of somatostatin.</a> The Lancet. 333 (8632), 242-244 (1989).</li><li>Krenning, E. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Somatostatin+receptor+scintigraphy+with+[111In-DTPA-D-Phe1]-+and+[123I-Tyr3]-octreotide:+the+Rotterdam+experience+with+more+than+1000+patients.">Somatostatin receptor scintigraphy with [111In-DTPA-D-Phe1]- and [123I-Tyr3]-octreotide: the Rotterdam experience with more than 1000 patients.</a> European Journal of Nuclear Medicine. 20 (8), 716-731 (1993).</li><li>Balon, H. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Procedure+guideline+for+somatostatin+receptor+scintigraphy+with+(111)In-pentetreotide.">Procedure guideline for somatostatin receptor scintigraphy with (111)In-pentetreotide.</a> Journal of Nuclear Medicine. 42 (7), 1134-1138 (2001).</li><li>Kayani, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Functional+Imaging+of+Neuroendocrine+Tumors+With+Combined+PET/CT+Using+68Ga-DOTATATE+(Dota-DPhe1,Tyr3-octreotate)+and+18F-FDG.">Functional Imaging of Neuroendocrine Tumors With Combined PET/CT Using 68Ga-DOTATATE (Dota-DPhe1,Tyr3-octreotate) and 18F-FDG.</a> Cancer. 112 (11), 2447-2455 (2008).</li><li>Hofman, M. S., Kong, G., Neels, O. C., Hong, E., Hicks, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High+management+impact+of+Ga-68+DOTATATE+(GaTate)+PET/CT+for+imaging+neuroendocrine+and+other+somatostatin+expressing+tumours.">High management impact of Ga-68 DOTATATE (GaTate) PET/CT for imaging neuroendocrine and other somatostatin expressing tumours.</a> Journal of Medical Imaging and Radiation Oncology. 56 (1), 40-47 (2012).</li><li>Srirajaskanthan, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+68Ga-DOTATATE+PET+in+patients+with+neuroendocrine+tumors+and+negative+or+equivocal+findings+on+111In-DTPA-octreotide+scintigraphy.">The role of 68Ga-DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors and negative or equivocal findings on 111In-DTPA-octreotide scintigraphy.</a> Journal of Nuclear Medicine. 51 (6), 875-882 (2010).</li><li>Deppen, S. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=68Ga-DOTATATE+Compared+with+111In-DTPA-Octreotide+and+Conventional+Imaging+for+Pulmonary+and+Gastroenteropancreatic+Neuroendocrine+Tumors:+A+Systematic+Review+and+Meta-Analysis.">68Ga-DOTATATE Compared with 111In-DTPA-Octreotide and Conventional Imaging for Pulmonary and Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis.</a> Journal of Nuclear Medicine. 57 (6), 872-878 (2016).</li><li>Yang, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diagnostic+role+of+Gallium-68+DOTATOC+and+Gallium-68+DOTATATE+PET+in+patients+with+neuroendocrine+tumors:+a+meta-analysis.">Diagnostic role of Gallium-68 DOTATOC and Gallium-68 DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors: a meta-analysis.</a> Acta Radiologica. 55 (4), 389-398 (2014).</li><li>Barrio, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Impact+of+Somatostatin+Receptor-Directed+PET/CT+on+the+Management+of+Patients+with+Neuroendocrine+Tumor:+A+Systematic+Review+and+Meta-Analysis.">The Impact of Somatostatin Receptor-Directed PET/CT on the Management of Patients with Neuroendocrine Tumor: A Systematic Review and Meta-Analysis.</a> Journal of Nuclear Medicine. 58 (5), 756-761 (2017).</li><li>Strosberg, J. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+North+American+Neuroendocrine+Tumor+Society+Consensus+Guidelines+for+Surveillance+and+Medical+Management+of+Midgut+Neuroendocrine+Tumors.">The North American Neuroendocrine Tumor Society Consensus Guidelines for Surveillance and Medical Management of Midgut Neuroendocrine Tumors.</a> Pancreas. 46 (6), 707-714 (2017).</li><li>Virgolini, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Procedure+guidelines+for+PET/CT+tumour+imaging+with+68Ga-DOTA-conjugated+peptides:+68Ga-DOTA-TOC,+68Ga-DOTA-NOC,+68Ga-DOTA-TATE.">Procedure guidelines for PET/CT tumour imaging with 68Ga-DOTA-conjugated peptides: 68Ga-DOTA-TOC, 68Ga-DOTA-NOC, 68Ga-DOTA-TATE.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 67 (10), 2004-2010 (2010).</li><li>European Directorate for the Quality of Medicines &#38; Healthcare (EDQM). <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Monograph+01/2013:2482+Gallium+(68Ga)+edotreotide+injection.">Monograph 01/2013:2482 Gallium (68Ga) edotreotide injection.</a> European Pharmacopoeia 9th Edition. , (2017).</li><li>Brogsitter, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Twins+in+spirit+part+II:+DOTATATE+and+high-affinity+DOTATATE+&#8211;+the+clinical+experience.">Twins in spirit part II: DOTATATE and high-affinity DOTATATE &#8211; the clinical experience.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 41 (6), 1158-1165 (2014).</li><li>Sandstr&#246;m, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparative+biodistribution+and+radiation+dosimetry+of+68Ga-DOTATOC+and+68Ga-DOTATATE+in+patients+with+neuroendocrine+tumors.">Comparative biodistribution and radiation dosimetry of 68Ga-DOTATOC and 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumors.</a> Journal of Nuclear Medicine. 54 (10), 1755-1759 (2013).</li><li>Aalbersberg, E. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+lanreotide+on+uptake+of+68Ga-DOTATATE+in+patients+with+neuroendocrine+tumours:+a+prospective+intra-patient+evaluation.">Influence of lanreotide on uptake of 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumours: a prospective intra-patient evaluation.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. , (2018).</li></ol>

Este protocolo descreve a produção e a imagem latente de PET/CT subsequente de 68Ga-DOTATATE. Em ordem para o uso eficiente de cada lote produzido de 68Ga-DOTATATE, um fluxo de trabalho ideal com sincronismo rigoroso é necessário. Desde a meia-vida de 68Ga é 68 min, um relativamente pequeno atraso de 15 min leva a uma perda de 15% da radioactividade. Isto requer comunicação ativa entre a unidade de produção, o pessoal de administrar a dose para o paciente e o técnico de PET/CT. ...

As redes são um grupo heterogêneo de tumores que surge das células neuroendócrinas. Eles podem ocorrer em quase qualquer local no corpo, mas são mais comuns no trato gastrointestinal, pâncreas e pulmão1. Embora as redes são uma doença rara, sua incidência nos Estados Unidos aumentou de 1,09 por 100.000 pessoas em 1973 para 6,98 por 100.000 pessoas em 20122. Para um diagnóstico preciso e a encenação de um NET, 68Ga-DOTATATE PET/CT é o padrão de atendimento. Este protocolo descreve a produção e controle de qualidade de 68Ga-DOTATATE, bem como a preparação do paciente e a aquisição de imagens de PET/CT.
Redes bem diferenciadas são caracterizadas por uma superexpressão da somatostatina receptores1. Os análogos da somatostatina que ligam para este receptor podem ser rotulados com um isótopo radioativo para permitir a imagem de medicina nuclear. Em primeiro lugar, iodo-123 foi usado com imagens de câmera gamma, que foi logo substituída por índio-111 (111em)3,4. 111 Cintilografia com octreotide-no foi o padrão ouro para a imagem latente de medicina nuclear NET para mais de uma década de5. Enquanto isso, os avanços técnicos foram feitos em PET, que tem uma maior sensibilidade e resolução de imagem de câmera gamma. Para as redes, os análogos da somatostatina juntamente com o pósitron emissor 68Ga, como 68Ga-DOTATATE, foram desenvolvidos6.
68 Receptor de GA-somatostatina (68Ga-SRS) PET/CT é a atual modalidade de escolha na imagem de medicina nuclear de redes bem diferenciadas. A superioridade de 68Ga-SRS PET/CT sobre 111em-octreotide tem sido demonstrada em vários estudos7,8. A relatada sensibilidade e especificidade mentem ao redor 90% - 95% e 85% - 100%, respectivamente,9,10. Uma meta-análise demonstrou que 68Ga-SRS PET/CT leva a uma mudança na gestão em 44% dos casos, mesmo que precedida por 111-octreotida em cintilografia11. Nas orientações, 68Ga-SRS PET/CT é agora mais recomendada 111em Octreotida cintilografia para NET imagem latente, e também é aprovado pela Food e Drug Administration e Agência Europeia de medicamentos12. Uma diretriz para a imagem latente do tumor com 68Ga-conjugados peptídeos também é disponível13.
Este protocolo detalha os radioativos de 68Ga-DOTATATE (conforme os requisitos de controle de qualidade da Farmacopeia Europeia14), preparação do paciente e a subsequente geração de imagens de PET/CT. Segurança da radiação e constrições de tempo devido a meia-vida curta de 68Ga são tidos em conta.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:713px;" width="713">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Acetonitrile</td>
			<td style="width:156px;">Biosolve</td>
			<td style="width:119px;">012007</td>
			<td style="width:223px;">&#62; 99.9 %</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Ammonium acetate</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">101116</td>
			<td>&#8805; 98 %</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Aqua / Water for injections</td>
			<td style="width:156px;">Braun</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Automated labeling system</td>
			<td style="width:156px;">Scintomics</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>GRP 3V</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">C-18 cartridge</td>
			<td style="width:156px;">Waters</td>
			<td style="width:119px;">WAT023501</td>
			<td>Sep-Pak C18 Plus Light</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Dose calibrator</td>
			<td style="width:156px;">Veenstra Instruments</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>VIK-202-5051</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">EDTA</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">324503</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Ethanol</td>
			<td style="width:156px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">32221-M</td>
			<td>&#8805; 99.8 %</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Ga-68 labeling kit</td>
			<td style="width:156px;">ABX</td>
			<td style="width:119px;">SC-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Ge-68/Ga-68 generator</td>
			<td style="width:156px;">Eckert &#38; Ziegler</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>1850 MBq</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">HA-DOTATATE</td>
			<td style="width:156px;">Scintomics</td>
			<td style="width:119px;">GRPC/R-000095</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">HCl 0.1M for elution</td>
			<td style="width:156px;">ABX</td>
			<td style="width:119px;">HCl-03</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">HEPES</td>
			<td style="width:156px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">H3375</td>
			<td>&#8805; 99.5 %</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Iodine</td>
			<td style="width:156px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">207772</td>
			<td>&#8805; 99.8 %, solid</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">ITLC-SG F254 plates</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">105735</td>
			<td>TLC Silica gel 60 F254</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">ITLC-SG paper</td>
			<td style="width:156px;">Agilent</td>
			<td style="width:119px;">SGI0001</td>
			<td>Glass fiber</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Methanol</td>
			<td style="width:156px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">32213-M</td>
			<td>&#8805; 99.8 %, Ph. Eur.&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Non-vented filter</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td>SLMPL25SS</td>
			<td>Millex-MP filter 0.22 &#181;m</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">PET/CT</td>
			<td style="width:156px;">Philips</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>Gemini TOF</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">pH indicator strips</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">109584</td>
			<td>MColorpHast (pH2.0-9.0)</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Tryptic soy broth medium</td>
			<td style="width:156px;">Biotrading</td>
			<td>K111F010QK</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Vented filter</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">SLGV0250S&#160;</td>
			<td>Cathivex GV 0.22 &#181;m</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Well counter</td>
			<td style="width:156px;">Canberra (now Mirion)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:223px;">Osprey Digital Tube Base MCA 
			Detector 76 BP76/3M-X</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a practical guide for the production and pet/ct imaging of 68ga-dotatate for neuroendocrine tumors in daily clinical practice

Tumores neuroendócrinos são uma forma rara de câncer que surgem a partir de células neuroendócrinas e podem estar presentes em quase qualquer local ao longo do corpo. Embora heterogêneos na apresentação, um denominador comum entre estes tumores é a superexpressão de receptores de somatostatina. 68 GA-DOTATATE é uma somatostatina analógica rotulada com o pósitron emissor gálio-68 (68Ga). Para tumores neuroendócrinos bem diferenciados, 68Ga-DOTATATE tomografia por emissão de pósitrons (PET) / imagem de tomografia computadorizada (CT) é usada para o diagnóstico, a determinação da carga de doença e seleção de terapia.
Este protocolo detalha os radioativos de 68Ga-DOTATATE, controle de qualidade, preparação do paciente e imagens de PET/CT subsequentes. Radioativos de 68Ga-DOTATATE é executada com um módulo totalmente automatizado de rotulagem acoplado a um germânio-68 (68Ge) /68gerador de Ga. Controle de qualidade do produto final avalia a pureza radioquímica com instant cromatografia de camada fina e cromatografia de fase sólida e o pH antes da injeção do paciente. Controle periódico da qualidade é realizada para determinar o avanço de Ge de 68, esterilidade e (4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic ácido (HEPES) conteúdo. Preparação do paciente inclui instruções do pacientes, um protocolo para 68Ga-DOTATATE durante o tratamento com análogos da somatostatina e administração intravenosa do radiofarmacêutico. Para PET/CT são descritas as configurações de imagem latente, a aquisição e a reconstrução. Para cada etapa, segurança da radiação estará em destaque, bem como constrições de tempo devido a meia-vida curta de 68ga.
Totalmente automatizado de produção interna e controle de qualidade de 68Ga-DOTATATE leva a taxas de sucesso muito alta (95%) e produz duas a quatro doses de paciente por lote, dependendo do rendimento do gerador. Em conclusão, 68imagens de Ga-DOTATATE PET/CT é um método não-invasivo e rápido de fornecer informações sobre o peso do tumor de tumores neuroendócrinos (redes) enquanto também ajuda na seleção de diagnóstico e terapia.

Fazendo uso de um sistema automatizado de rotulagem, 357 lotes de 68Ga-DOTATATE foram produzidos entre dezembro de 2014 e de 2018 de outubro. Do 357 produzido, 17 lotes falharam e 340 lotes foram lançados, levando a uma taxa de sucesso global de 95,2%. Os lotes de falha, 11 foram causados por uma falha técnica, enquanto em seis casos, o produzidos 68Ga-DOTATATE não cumprir as especificações. A Figura 1 mostra um fluxograma de lotes ...

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A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice

Tumores neuroendócrinos bem diferenciados overexpress receptores de somatostatina, que podem ser utilizados para diagnósticos por imagem com a somatostatina radiolabeled analógico 68Ga-DOTATATE. Este protocolo detalha os radioativos de 68Ga-DOTATATE, controle de qualidade, preparação do paciente e imagens de PET/CT subsequentes. Segurança da radiação e constrições de tempo devido a meia-vida curta de 68Ga são tidos em conta.

Um guia prático para a produção e a imagem latente de PET/CT de 68Ga-DOTATATE para tumores neuroendócrinos na prática clínica diária

Neuroendocrine tumors are a rare form of cancer that arise from neuroendocrine cells and can be present at almost any location throughout the body. ...

Este protocolo descreve a síntese e o controle de qualidade do Gálio DOTATATE e a subsequente aquisição de uma tomografia PET/CT de Gálio. A principal vantagem desta técnica é que ela fornece dotatate de gálio de alta qualidade dentro de um prazo adequado para trabalhar com um isótopo de uma meia-vida curta. Demonstrando os procedimentos estarão Else von Bele e Marine Decker, tecnólogos em medicina nuclear em nosso departamento.Pelo menos duas horas antes da administração do paciente colocar o kit de rotulagem de gálio-68 no módulo de rotulagem de acordo com as especificações do fabricante, e colocar os materiais na posição correta. Conecte as soluções fornecidas no kit de rotulagem gálio-68 aos coletores. E conecte o frasco estéril com o filtro não ventilado à saída do módulo de rotulagem.Coloque o frasco em um escudo de chumbo suficiente para emissores de pósitrons. E anexar a saída do gerador de 68 gálios à entrada do módulo de rotulagem. Dissolva 50 microgramas de peptídeo analógico em 1,5 mililitros de 1,5 solução tampão hepes molar fornecida no kit, e transfira o peptídeo para o frasco de reação.Feche a blindagem de chumbo ao redor do módulo de rotulagem e inicie a produção do DOTATATE de gálio-68 através do computador tablet conectado ao módulo de rotulagem. Quando a síntese estiver concluída, remova as agulhas com filtros do frasco de vidro e feche o escudo de chumbo ao redor do frasco. Coloque o frasco em um calibrador de dose para medir a atividade do Gálio-68 DOTATATE e observe o tempo de referência da atividade.Em seguida, em um ambiente estéril, remova 0,5 mililitros do peptídeo rotulado do frasco para controle de qualidade e prepare seringas para a administração do paciente. Para confirmar a qualidade do peptídeo sintetizado antes da administração, inspecione visualmente o produto final de Gálio-68 DOTATATE para garantir que seja um líquido incolor sem partículas. Use uma tira indicadora de pH para medir o pH da solução.O pH deve ficar entre 6,5 e 7,5. Em seguida, para medir os coloides de gálio-68 adicione 20 microliters do peptídeo rotulado a 500 microliters de água. E homogeneize a diluição com um tremor cuidadoso do frasco.Em seguida, adicione cinco microliters da diluição cerca de 1,5 centímetros do fundo de uma faixa de vidro de vidro de fibra de vidro de gel de sílica de 10 centímetros de comprimento de um centímetro de comprimento e um centímetro de papel de fibra de vidro de fibra de vidro de sílica de camada fina instantânea. E coloque o papel em um tubo contendo dois mililitros de um metanol 50-50 para uma solução de acetato de amônio molar tomando cuidado para que o peptídeo não entre em contato com a solução. Feche o tubo para evitar a evaporação e espere vários minutos até que o solvente tenha viajado pelo menos cinco centímetros acima de onde o peptídeo foi aplicado.Em seguida, corte o papel ao meio e coloque as metades inferior e superior em tubos separados. Em seguida, coloque os tubos em um contador de poços e determine o número de contagens em cada frasco na janela de energia de 400 a 600 elétrons volts por 30 segundos para determinar a porcentagem de coloides. Para determinar os íons de 68 gálios diluem 20 microliters de gálio-68 DOTATATE em um mililitro de cinco milimólares EDTA.Em seguida, dilua 10 microlitres da solução peptídeo EDTA em um mililitro de água estéril, e coloque a solução em um balcão de poços para determinar o número de contagens na janela de energia de 400 a 600 elétrons volts por 30 segundos. Leve lentamente um cartucho C-18 com um mililitro de 100% de etanol seguido de um mililitro de água estéril. Jogue a amostra diluída através do cartucho C-18 no tubo de coleta.Enxágüe o tubo de amostra com um mililitro de água e lave a lavagem através da coluna no tubo de coleta. Coloque o tubo coletor, o tubo de amostra vazio e a seringa em um contador de poços e determine o número de contagens em cada material na janela de energia de 400 a 600 elétrons volts por 30 segundos para estimar a porcentagem de íons. A pureza radiofarmacêutica pode então ser determinada calculando a quantidade total de gálio-68 DOTATATE de acordo com a fórmula.Se a pureza radiofarmacêutica é pelo menos 91% obter um curto histórico médico do paciente após o check-in tomando cuidado para saber sobre a data da última administração analógica somatostatina. Esta não é uma contraindicação para gálio-68 doTATATE, mas deve ser notada. Quando o paciente estiver pronto, coloque uma cânula intravenosa no braço e lave o cateter com soro fisiológico para verificar a colocação da cânula.45 minutos antes da imagem PET/CT injetar 100 megabecquerels de gálio-68 na cânula. Coloque o paciente com os braços acima da cabeça no scanner PET/CT e instrua o paciente a permanecer parado durante todo o exame. Quando o paciente estiver em posição, adquira uma imagem de pesquisa e selecione a área de varredura da glândula pituitária até a coxa média.Faça uma tomografia com baixa dose com 40 miliamperes, 140 volts de elétrons e cinco fatias milimilas para correção de atenuação e correlação anatômica. Em seguida, a partir da cabeça do paciente realizar uma tomografia pet com 150 segundos por posição de cama. Aqui é mostrado um exame de Gálio-68 DOTATATE PET/CT sem evidência de doença.A absorção fisiológica pode ser observada no fígado e no baço. O dotatate de gálio-68 é excretado pelos rins e, portanto, é visível na pista urinária. Aqui, imagens de um paciente com um tumor primário no pâncreas são mostradas.Este paciente foi administrado uma dose menor de Gálio-68 DOTATATE devido a um atraso na produção do peptídeo rotulado, o que levou a menos atividade presente no paciente e mais duas imagens ruidosas. Isso pode ser visto no fígado, que é indicado pela seta vermelha. Aqui, uma imagem com artefato de movimento pode ser observada, que é indicada pela seta vermelha.O gálio-68 tem uma meia-vida curta de 68 minutos, portanto, o tempo é crítico neste protocolo. Este protocolo faz uso do gálio-68 emissor de pósitrons, portanto, devem ser tomadas medidas de proteção adequadas para manter a exposição à radiação do pessoal o mais baixa possível.

Research

JoVE Journal

Cancer Research

A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice

Next Generation Sequencing for the Detection of Actionable Mutations in Solid and Liquid Tumors

Próxima Geração Sequencing para Detecção de acionável mutações em tumores sólidos e líquidos

As our understanding of the driver mutations necessary for initiation and progression of cancers improves, we gain critical information on how specific ...

Pesquisa do câncer

Practical Considerations in Studying Metastatic Lung Colonization in Osteosarcoma Using the Pulmonary Metastasis Assay

Considerações práticas em estudar a colonização de pulmão metastático em osteossarcoma usando o ensaio de metástase pulmonar

The pulmonary metastasis assay (PuMA) is an ex vivo lung explant and closed cell culture system that permits researchers to study the biology of lung ...

Utilizing 18F-FDG PET/CT Imaging and Quantitative Histology to Measure Dynamic Changes in the Glucose Metabolism in Mouse Models of Lung Cancer

Utilizing 18F-FDG PET/CT Imaging and Quantitative Histology to Measure Dynamic Changes in the Glucose Metabolism in Mouse Models of Lung Cancer

Utilizando 18F-FDG PET-CT Imaging e histologia quantitativa para medir mudanças dinâmicas no metabolismo glicose em modelos de Mouse de câncer de pulmão

A hallmark of advanced tumors is a switch to aerobic glycolysis that is readily measured by [18F]-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography ...

Enrichment and Characterization of the Tumor Immune and Non-immune Microenvironments in Established Subcutaneous Murine Tumors

Enriquecimento e caracterização do microambiente que imune e não imune Tumor em tumores murino subcutâneos estabelecidas

The tumor immune microenvironment (TIME) has recently been recognized as a critical mediator of treatment response in solid tumors, especially for ...

Characterize Disease-related Mutants of RAF Family Kinases by Using a Set of Practical and Feasible Methods

Caracterizar Mutants relacionados à doença da família da RAF kinases usando um conjunto de métodos práticos e viáveis

The rapidly accelerated fibrosarcoma (RAF) family kinases play a central role in cell biology and their dysfunction leads to cancers and developmental ...

Obtaining Cancer Stem Cell Spheres from Gynecological and Breast Cancer Tumors

Obtenção de esferas de células-tronco cancerígenas de tumores ginecológicos e de câncer de mama

Cancer stem cells (CSC) are a small population with self-renewal and plasticity which are responsible for tumorigenesis, resistance to treatment and ...

Generation of Orthotopic Pancreatic Tumors and Ex vivo Characterization of Tumor-Infiltrating T Cell Cytotoxicity

Generation of Orthotopic Pancreatic Tumors and Ex vivo Characterization of Tumor-Infiltrating T Cell Cytotoxicity

Geração de tumores pancreáticos ortotópicos e caracterização ex vivo da citotoxicidade de células T infiltrada tumoral

In vivo models of pancreatic cancer provide invaluable tools for studying disease dynamics, immune infiltration and new therapeutic strategies. The ...

Non-Invasive PET/MR Imaging in an Orthotopic Mouse Model of Hepatocellular Carcinoma

Imagem PET/MR não invasiva em um modelo ortotópico de carcinoma hepatocelular em camundongo

Preclinical experimental models of hepatocellular carcinoma (HCC) that recapitulate human disease represent an important tool to study tumorigenesis and ...

Simultaneous Imaging and Flow-Cytometry-based Detection of Multiple Fluorescent Senescence Markers in Therapy-Induced Senescent Cancer Cells

Detecção simultânea baseada em imagens e flutometria de marcadores de senescência fluorescentes múltiplas em células cancerígenas senescentes induzidas por terapia

Chemotherapeutic drugs can induce irreparable DNA damage in cancer cells, leading to apoptosis or premature senescence. Unlike apoptotic cell death, ...

Modeling Brain Metastasis by Internal Carotid Artery Injection of Cancer Cells

Modelagem de Metástases Cerebrais por Injeção de Células Cancerígenas na Artéria Carótida Interna

Brain metastasis is a cause of severe morbidity and mortality in cancer patients. Critical aspects of metastatic diseases, such as the complex neural ...