Name: a practical guide for the production and pet/ct imaging of 68ga-dotatate for neuroendocrine tumors in daily clinical practice
Uploaded: 2019-04-17T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice at JoVE.com

Författarna erkänner all personal involverad i 68Ga-DOTATATE PET/CT imaging vid institutionen för nukleärmedicin vid Nederländerna Cancer Institute.

1. allmänna strålning och radioaktiva säkerhet
<ol><li>Säkerställa att radioaktivt material endast arbetat med och hanteras av utbildad personal. Dosen till alla annars närvarande sjukhuspersonal och patienter bör alltid hållas så låga som rimligtvis är möjligt (ALARA).</li>
	<li>Angående beredning av radiofarmaka, följa nationella lagar, förordningar och riktlinjer, såsom god tillverkningssed (GMP). Varning: Följande protokoll är för de 68Ga-DOTATATE PET/CT-avbildning av endast vuxna o...

<ol>
	<li>Oronsky, B., Ma, P. C., Morgensztern, D., Carter, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nothing+but+NET:+A+Review+of+Neuroendocrine+Tumors+and+Carcinomas.">Nothing but NET: A Review of Neuroendocrine Tumors and Carcinomas.</a> Neoplasia. 19 (12), 991-1002 (2017).</li><li>Dasari, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Trends+in+the+Incidence,+Prevalence,+and+Survival+Outcomes+in+Patients+With+Neuroendocrine+Tumors+in+the+United+States.">Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States.</a> JAMA Oncology. 3 (10), 1335-1342 (2017).</li><li>Krenning, E. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Localistion+of+endocrine-related+tumours+with+radioiodinated+analogue+of+somatostatin.">Localistion of endocrine-related tumours with radioiodinated analogue of somatostatin.</a> The Lancet. 333 (8632), 242-244 (1989).</li><li>Krenning, E. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Somatostatin+receptor+scintigraphy+with+[111In-DTPA-D-Phe1]-+and+[123I-Tyr3]-octreotide:+the+Rotterdam+experience+with+more+than+1000+patients.">Somatostatin receptor scintigraphy with [111In-DTPA-D-Phe1]- and [123I-Tyr3]-octreotide: the Rotterdam experience with more than 1000 patients.</a> European Journal of Nuclear Medicine. 20 (8), 716-731 (1993).</li><li>Balon, H. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Procedure+guideline+for+somatostatin+receptor+scintigraphy+with+(111)In-pentetreotide.">Procedure guideline for somatostatin receptor scintigraphy with (111)In-pentetreotide.</a> Journal of Nuclear Medicine. 42 (7), 1134-1138 (2001).</li><li>Kayani, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Functional+Imaging+of+Neuroendocrine+Tumors+With+Combined+PET/CT+Using+68Ga-DOTATATE+(Dota-DPhe1,Tyr3-octreotate)+and+18F-FDG.">Functional Imaging of Neuroendocrine Tumors With Combined PET/CT Using 68Ga-DOTATATE (Dota-DPhe1,Tyr3-octreotate) and 18F-FDG.</a> Cancer. 112 (11), 2447-2455 (2008).</li><li>Hofman, M. S., Kong, G., Neels, O. C., Hong, E., Hicks, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High+management+impact+of+Ga-68+DOTATATE+(GaTate)+PET/CT+for+imaging+neuroendocrine+and+other+somatostatin+expressing+tumours.">High management impact of Ga-68 DOTATATE (GaTate) PET/CT for imaging neuroendocrine and other somatostatin expressing tumours.</a> Journal of Medical Imaging and Radiation Oncology. 56 (1), 40-47 (2012).</li><li>Srirajaskanthan, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+68Ga-DOTATATE+PET+in+patients+with+neuroendocrine+tumors+and+negative+or+equivocal+findings+on+111In-DTPA-octreotide+scintigraphy.">The role of 68Ga-DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors and negative or equivocal findings on 111In-DTPA-octreotide scintigraphy.</a> Journal of Nuclear Medicine. 51 (6), 875-882 (2010).</li><li>Deppen, S. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=68Ga-DOTATATE+Compared+with+111In-DTPA-Octreotide+and+Conventional+Imaging+for+Pulmonary+and+Gastroenteropancreatic+Neuroendocrine+Tumors:+A+Systematic+Review+and+Meta-Analysis.">68Ga-DOTATATE Compared with 111In-DTPA-Octreotide and Conventional Imaging for Pulmonary and Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis.</a> Journal of Nuclear Medicine. 57 (6), 872-878 (2016).</li><li>Yang, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diagnostic+role+of+Gallium-68+DOTATOC+and+Gallium-68+DOTATATE+PET+in+patients+with+neuroendocrine+tumors:+a+meta-analysis.">Diagnostic role of Gallium-68 DOTATOC and Gallium-68 DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors: a meta-analysis.</a> Acta Radiologica. 55 (4), 389-398 (2014).</li><li>Barrio, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Impact+of+Somatostatin+Receptor-Directed+PET/CT+on+the+Management+of+Patients+with+Neuroendocrine+Tumor:+A+Systematic+Review+and+Meta-Analysis.">The Impact of Somatostatin Receptor-Directed PET/CT on the Management of Patients with Neuroendocrine Tumor: A Systematic Review and Meta-Analysis.</a> Journal of Nuclear Medicine. 58 (5), 756-761 (2017).</li><li>Strosberg, J. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+North+American+Neuroendocrine+Tumor+Society+Consensus+Guidelines+for+Surveillance+and+Medical+Management+of+Midgut+Neuroendocrine+Tumors.">The North American Neuroendocrine Tumor Society Consensus Guidelines for Surveillance and Medical Management of Midgut Neuroendocrine Tumors.</a> Pancreas. 46 (6), 707-714 (2017).</li><li>Virgolini, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Procedure+guidelines+for+PET/CT+tumour+imaging+with+68Ga-DOTA-conjugated+peptides:+68Ga-DOTA-TOC,+68Ga-DOTA-NOC,+68Ga-DOTA-TATE.">Procedure guidelines for PET/CT tumour imaging with 68Ga-DOTA-conjugated peptides: 68Ga-DOTA-TOC, 68Ga-DOTA-NOC, 68Ga-DOTA-TATE.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 67 (10), 2004-2010 (2010).</li><li>European Directorate for the Quality of Medicines &#38; Healthcare (EDQM). <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Monograph+01/2013:2482+Gallium+(68Ga)+edotreotide+injection.">Monograph 01/2013:2482 Gallium (68Ga) edotreotide injection.</a> European Pharmacopoeia 9th Edition. , (2017).</li><li>Brogsitter, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Twins+in+spirit+part+II:+DOTATATE+and+high-affinity+DOTATATE+&#8211;+the+clinical+experience.">Twins in spirit part II: DOTATATE and high-affinity DOTATATE &#8211; the clinical experience.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 41 (6), 1158-1165 (2014).</li><li>Sandstr&#246;m, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparative+biodistribution+and+radiation+dosimetry+of+68Ga-DOTATOC+and+68Ga-DOTATATE+in+patients+with+neuroendocrine+tumors.">Comparative biodistribution and radiation dosimetry of 68Ga-DOTATOC and 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumors.</a> Journal of Nuclear Medicine. 54 (10), 1755-1759 (2013).</li><li>Aalbersberg, E. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+lanreotide+on+uptake+of+68Ga-DOTATATE+in+patients+with+neuroendocrine+tumours:+a+prospective+intra-patient+evaluation.">Influence of lanreotide on uptake of 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumours: a prospective intra-patient evaluation.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. , (2018).</li></ol>

Det här protokollet beskriver produktion och efterföljande PET/CT-avbildning av 68Ga-DOTATATE. För en effektiv användning av varje producerat parti 68Ga-DOTATATE krävs ett optimalt arbetsflöde med strikt timing. Eftersom halveringstiden för 68Ga är 68 min, leder en relativt liten tidsfördröjning på 15 min till en 15% förlust av radioaktivitet. Detta kräver aktiv kommunikation mellan produktionsanläggningen, den personal som administrerar dosen till patienten och PET/CT tekni...

Nät är en heterogen grupp av tumörer som uppstår från Neuroendokrina celler. De kan uppstå på nästan vilken plats som helst i kroppen men är vanligast i mag-tarmkanalen, bukspottkörteln och lung1. Nät är en sällsynt sjukdom, har deras förekomst i USA stigit från 1,09 per 100.000 människor i 1973 till 6,98 per 100.000 människor i 20122. För en korrekt diagnos och stadieindelning av ett nät är 68Ga-DOTATATE PET/CT en standardbehandling. Det här protokollet beskriver produktion och kvalitetskontroll av 68Ga-DOTATATE, liksom patientförberedelse och förvärvet av PET/CT-bilder.
Väl differentierade nät kännetecknas av ett överuttryck av somatostatin receptorer1. Somatostatin analoger som binder till denna receptor kan märkas med en radioaktiv isotop som möjliggör nukleärmedicin imaging. Först användes jod-123 med gammakamera imaging, som ersattes snart av indium-111 (111i)3,4. 111 I-oktreotid skintigrafi var den gyllengula standarden för nuklearmedicin NET tänkbar för över ett decennium5. Under tiden, tekniska framsteg har gjorts i husdjur, som har en högre känslighet och upplösning än gammakamera imaging. För nät var somatostatin analoger kopplat till positron emitter 68Ga, såsom 68Ga-DOTATATE, utvecklade6.
68 Ga-somatostatin receptor (68Ga-SRS) PET/CT är nuvarande modalitet av val i nuklearmedicin avbildning av väl differentierade nät. Överlägsenheten av 68Ga-SRS PET/CT över 111i-oktreotid har påvisats i flera studier7,8. Rapporterad sensitivitet och specificitet ligga runt 90-95% och 85% - 100%, respektive9,10. En meta-analys har visat att 68Ga-SRS PET/CT leder till en förändring i ledningen i 44% av fallen, även om föregås av 111i-oktreotid skintigrafi11. I riktlinjerna, 68Ga-SRS PET/CT rekommenderas nu över 111i-oktreotid skintigrafi för NET imaging, och det är också godkänd av Food and Drug Administration och Europeiska läkemedelsmyndigheten12. En riktlinje för tumör imaging med 68Ga-konjugerad peptider är också tillgängliga13.
Detta protokoll Detaljer radiolabeling 68Ga-DOTATATE (överensstämmer kvalitetskontroll kraven i den europeiska farmakopén14), patientförberedelse och efterföljande PET/CT imaging. Strålsäkerheten och tid sammandragningar på grund av den korta halveringstiden av 68Ga beaktas.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:713px;" width="713">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Acetonitrile</td>
			<td style="width:156px;">Biosolve</td>
			<td style="width:119px;">012007</td>
			<td style="width:223px;">&#62; 99.9 %</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Ammonium acetate</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">101116</td>
			<td>&#8805; 98 %</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Aqua / Water for injections</td>
			<td style="width:156px;">Braun</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Automated labeling system</td>
			<td style="width:156px;">Scintomics</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>GRP 3V</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">C-18 cartridge</td>
			<td style="width:156px;">Waters</td>
			<td style="width:119px;">WAT023501</td>
			<td>Sep-Pak C18 Plus Light</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Dose calibrator</td>
			<td style="width:156px;">Veenstra Instruments</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>VIK-202-5051</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">EDTA</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">324503</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Ethanol</td>
			<td style="width:156px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">32221-M</td>
			<td>&#8805; 99.8 %</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Ga-68 labeling kit</td>
			<td style="width:156px;">ABX</td>
			<td style="width:119px;">SC-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Ge-68/Ga-68 generator</td>
			<td style="width:156px;">Eckert &#38; Ziegler</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>1850 MBq</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">HA-DOTATATE</td>
			<td style="width:156px;">Scintomics</td>
			<td style="width:119px;">GRPC/R-000095</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">HCl 0.1M for elution</td>
			<td style="width:156px;">ABX</td>
			<td style="width:119px;">HCl-03</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">HEPES</td>
			<td style="width:156px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">H3375</td>
			<td>&#8805; 99.5 %</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Iodine</td>
			<td style="width:156px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">207772</td>
			<td>&#8805; 99.8 %, solid</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">ITLC-SG F254 plates</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">105735</td>
			<td>TLC Silica gel 60 F254</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">ITLC-SG paper</td>
			<td style="width:156px;">Agilent</td>
			<td style="width:119px;">SGI0001</td>
			<td>Glass fiber</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Methanol</td>
			<td style="width:156px;">Sigma Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">32213-M</td>
			<td>&#8805; 99.8 %, Ph. Eur.&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Non-vented filter</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td>SLMPL25SS</td>
			<td>Millex-MP filter 0.22 &#181;m</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">PET/CT</td>
			<td style="width:156px;">Philips</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>Gemini TOF</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">pH indicator strips</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">109584</td>
			<td>MColorpHast (pH2.0-9.0)</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Tryptic soy broth medium</td>
			<td style="width:156px;">Biotrading</td>
			<td>K111F010QK</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Vented filter</td>
			<td style="width:156px;">Merck</td>
			<td style="width:119px;">SLGV0250S&#160;</td>
			<td>Cathivex GV 0.22 &#181;m</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Well counter</td>
			<td style="width:156px;">Canberra (now Mirion)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:223px;">Osprey Digital Tube Base MCA 
			Detector 76 BP76/3M-X</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a practical guide for the production and pet/ct imaging of 68ga-dotatate for neuroendocrine tumors in daily clinical practice

Neuroendokrina tumörer är en ovanlig form av cancer som uppstår från Neuroendokrina celler och kan vara närvarande på nästan vilken plats som helst i hela kroppen. Även om det är heterogena i presentationen, är en gemensam nämnare bland dessa tumörer överuttryck av somatostatin receptorer. 68 Ga-DOTATATE är en somatostatin analoga märkt med positron emitter gallium-68 (68Ga). För väl differentierade Neuroendokrina tumörer, 68Ga-DOTATATE positron emissions tomografi (PET) / datortomografi (CT) imaging används för diagnos, bestämning av sjukdomsbördan, och terapi val.
Detta protokoll Detaljer radiolabeling 68Ga-DOTATATE, kvalitetskontroll, patientförberedelse och efterföljande PET/CT imaging. Radiolabeling 68Ga-DOTATATE utförs med en helt automatiserad märkning modul kopplad till en germanium-68 (68Ge) /68Ga generator. Kvalitetskontroll av slutprodukten utvärderar strålningskemisk renhet med omedelbar tunnskiktskromatografi och fasta fasen kromatografi och pH före patienten injektion. Periodiska kvalitetskontroll utförs för att bestämma 68Ge genombrott, sterilitet och (4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic syra (HEPES) innehåll. Patientförberedelse inkluderar patienten instruktioner, ett protokoll för 68Ga-DOTATATE under behandling med somatostatin analoger och intravenös administrering av det radioaktiva läkemedlet. För PET/CT beskrivs imaging, förvärv och återuppbyggnad inställningar. För varje steg, kommer strålsäkerhet att belysas, liksom tid sammandragningar på grund av den korta halveringstiden av 68Ga.
Helautomatiska egen produktion och kvalitetskontroll av 68Ga-DOTATATE leder till mycket höga svarsfrekvenser (95%) och producerar två till fyra patienter doser per batch, beroende på avkastningen av generatorn. Sammanfattningsvis, är 68Ga-DOTATATE PET/CT bildbehandling en icke-invasiv och snabb metod för att tillhandahålla information om tumören bördan av Neuroendokrina tumörer (nät) också bistå i Val av diagnos och terapi.

Att använda sig av ett automatiserat märkning system, 357 partier av 68Ga-DOTATATE producerades mellan December 2014 och oktober 2018. 357 produceras, 17 partier misslyckades och 340 batchar släpptes, vilket leder till en övergripande framgång på 95,2%. Av misslyckade batchar, 11 orsakades av ett tekniskt fel, medan i sex fall, den producerade 68Ga-DOTATATE inte uppfyllde specifikationerna. Figur 1 visar ett flödesschema producera...

Watch this Scientific Journal Video about A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice at JoVE.com

A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice

Väl differentierade Neuroendokrina tumörer överuttrycka somatostatin receptorer som kan utnyttjas för bilddiagnostik med radiomärkt somatostatin analoga 68Ga-DOTATATE. Detta protokoll Detaljer radiolabeling 68Ga-DOTATATE, kvalitetskontroll, patientförberedelse och efterföljande PET/CT imaging. Strålsäkerheten och tid sammandragningar på grund av den korta halveringstiden av 68Ga beaktas.

En praktisk Guide för produktion och PET/CT-avbildning av 68Ga-DOTATATE för Neuroendokrina tumörer i daglig klinisk praxis

Neuroendocrine tumors are a rare form of cancer that arise from neuroendocrine cells and can be present at almost any location throughout the body. ...

Detta protokoll beskriver syntes och kvalitetskontroll av gallium DOTATATE och det efterföljande förvärvet av en gallium DOTATATE PET/CT scan. Den största fördelen med denna teknik är att det ger hög kvalitet gallium DOTATATE inom en tidsram som lämpar sig för att arbeta med en isotop av en kort halveringstid. Demonstrerar procedurerna blir Else von Bele och Marine Decker, nukleärmedicinska teknologer på vår avdelning.Minst två timmar före patientens administrering placera gallium-68-märkningssatsen på märkningsmodulen enligt tillverkarens specifikationer, och placera materialen i rätt läge. Fäst de lösningar som finns i märkningssatsen gallium-68 på grenrören. Och fäst den sterila injektionsflaskan med det icke-avluftade filtret på utmatningen av märkningsmodulen.Placera injektionsflaskan i en blysköld som är tillräcklig för positronutsändare. Och fäst uteffekten av 68-gallium generatorn till ingången av märkningsmodulen. Lös upp 50 mikrogram peptid analog i 1,5 milliliter av 1,5 molar HEPES buffertlösning som tillhandahålls i satsen, och överför peptiden till reaktionsflaskan.Stäng blyskärmningen runt märkningsmodulen och starta produktionen av gallium-68 DOTATATE via tablet-datorn som är fäst vid märkningsmodulen. När syntesen är klar, ta bort nålarna med filter från glasflaskan och stäng blyskyddet runt injektionsflaskan. Placera injektionsflaskan i en doskalibrator för att mäta aktiviteten hos gallium-68 DOTATATE och notera aktivitetsreferenstiden.Sedan i en steril miljö, ta bort 0,5 milliliter av den märkta peptiden från injektionsflaskan för kvalitetskontroll, och förbereda sprutor för patientens administrering. För att bekräfta kvaliteten på den syntetiserade peptiden före administrering, visuellt inspektera den slutliga gallium-68 DOTATATE produkten för att säkerställa att det är en färglös vätska utan några partiklar. Använd en pH-indikatorremsa för att mäta lösningens pH-värde.PH-värdet ska ligga mellan 6,5 och 7,5. Nästa, för att mäta gallium-68 kolloider lägga 20 mikroliter av den märkta peptid till 500 mikroliter vatten. Och homogenisera utspädningen med noggrann skakning av injektionsflaskan.Nästa lägga till fem mikroliter av utspädningen ca 1,5 centimeter från botten av en sju centimeter lång, en centimeter bred remsa av omedelbar tunnskiktkromatografi kiseldioxid gel glasfiber papper. Och placera papperet i ett rör som innehåller två milliliter av en 50-50 metanol till en molar ammoniumacetatlösning med omsorg om att peptiden inte kommer i kontakt med lösningen. Stäng röret för att förhindra avdunstning och vänta flera minuter tills lösningsmedlet har färdats minst fem centimeter ovanför där peptiden applicerades.Därefter skär papperet i hälften och placera botten och övre halvor i separata rör. Placera sedan rören i en brunnsräknare och bestäm antalet räknas i varje injektionsflaska i 400 till 600 elektronvoltsenergifönstret i 30 sekunder för att bestämma kolloidprocenten. För att bestämma de 68-galliumjoner späda 20 mikroliter av gallium-68 DOTATATE i en milliliter av fem millimolar EDTA.Späd sedan 10 mikroliter av peptiden EDTA-lösning i en milliliter sterilt vatten, och placera lösningen i en brunnsräknare för att bestämma antalet antal räknas i 400 till 600 elektronvolt energifönstret i 30 sekunder. Spola långsamt en C-18-patron med en milliliter av 100%etanol följt av en milliliter sterilt vatten. Spola in det utspädda provet genom C-18-patronen i uppsamlingsröret.Skölj provröret med en milliliter vatten och spola tvätten genom kolonnen i uppsamlingsröret. Placera uppsamlingsröret, det tomma provröret, och sprutan i en brunnsräknare och bestäm antalet antal räknas i varje material i 400 till 600 elektronvoltsenergifönstret i 30 sekunder för att uppskatta jonprocenten. Den radiofarmaceutiska renheten kan sedan bestämmas genom att beräkna den totala mängden gallium-68 DOTATATE enligt formeln.Om den radiofarmaceutiska renhet är minst 91%erhålla en kort sjukdomshistoria av patienten efter incheckningen ta hand för att fråga om datum för den sista somatostatin analog administrering. Detta är inte en kontraindikation för gallium-68 DOTAT imaging, men bör noteras. När patienten är redo, placera en intravenös kanyl i armen, och spola katetern med koksaltlösning för att verifiera placering av kanylen.45 minuter före PET/CT-avbildningen injicerar 100 megabecquerels gallium-68 i kanylen. Placera patienten med armarna över huvudet på PET/CT-skannern och instruera patienten att vara stilla under hela tentamen. När patienten är i position förvärva en undersökning bild och välj skanningsområdet från hypofysen till mitten av låret.Utför en låg dos datortomografi med 40 millias, 140 elektronvolt och fem millimolarskivor för dämpningskorrigering och anatomisk korrelation. Sedan börjar vid huvudet av patienten utföra en PET-skanning med 150 sekunder per säng position. Här visas en representativ gallium-68 DOTATATE PET/CT-skanning utan bevis på sjukdom.Det fysiologiska upptaget kan observeras i levern och mjälten. Gallium-68 DOTATATE utsöndras av njurarna och är därför synlig i urinvägarna. Här visas bilder från en patient med en primär tumör i bukspottkörteln.Denna patient administrerades en lägre dos av gallium-68 DOTATATE på grund av att en försening i produktionen av den märkta peptid, som ledde till mindre verksamhet som finns i patienten och två mer bullriga bilder. Detta kan ses i levern, vilket indikeras av den röda pilen. Här kan en bild med rörelseartefakt observeras, vilket indikeras av den röda pilen.Gallium-68 har en kort halveringstid på 68 minuter, därför är timing avgörande i detta protokoll. Detta protokoll använder sig av den positronavgivande isotopgallium-68, därför bör adekvata skyddsåtgärder vidtas för att hålla strålningsexponeringen för personal så låg som möjligt.

Research

JoVE Journal

Cancer Research

A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice

Next Generation Sequencing for the Detection of Actionable Mutations in Solid and Liquid Tumors

Nästa generations sekvense för detektion av vilken talan Mutationer i fast och flytande tumörer

As our understanding of the driver mutations necessary for initiation and progression of cancers improves, we gain critical information on how specific ...

Practical Considerations in Studying Metastatic Lung Colonization in Osteosarcoma Using the Pulmonary Metastasis Assay

Praktiska överväganden studera metastaserande lungcancer kolonisationen i osteosarkom med pulmonell metastas-analys

The pulmonary metastasis assay (PuMA) is an ex vivo lung explant and closed cell culture system that permits researchers to study the biology of lung ...

Utilizing 18F-FDG PET/CT Imaging and Quantitative Histology to Measure Dynamic Changes in the Glucose Metabolism in Mouse Models of Lung Cancer

Utilizing 18F-FDG PET/CT Imaging and Quantitative Histology to Measure Dynamic Changes in the Glucose Metabolism in Mouse Models of Lung Cancer

Utnyttja 18F-FDG PET/CT Imaging och kvantitativa histologi för att mäta dynamiska förändringar i glukosmetabolism i musmodeller av lungcancer

A hallmark of advanced tumors is a switch to aerobic glycolysis that is readily measured by [18F]-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography ...

Enrichment and Characterization of the Tumor Immune and Non-immune Microenvironments in Established Subcutaneous Murine Tumors

Anrikning och karakterisering av de tumör immun och icke-immun mikromiljö i etablerade subkutan murina tumörer

The tumor immune microenvironment (TIME) has recently been recognized as a critical mediator of treatment response in solid tumors, especially for ...

Characterize Disease-related Mutants of RAF Family Kinases by Using a Set of Practical and Feasible Methods

Karakterisera sjukdomsrelaterade mutanter av RAF-Familjekinaser genom att använda en uppsättning praktiska och genomförbara metoder

The rapidly accelerated fibrosarcoma (RAF) family kinases play a central role in cell biology and their dysfunction leads to cancers and developmental ...

Obtaining Cancer Stem Cell Spheres from Gynecological and Breast Cancer Tumors

Erhålla Cancer Stem Cell Spheres från gynekologiska och bröstcancertumörer

Cancer stem cells (CSC) are a small population with self-renewal and plasticity which are responsible for tumorigenesis, resistance to treatment and ...

Generation of Orthotopic Pancreatic Tumors and Ex vivo Characterization of Tumor-Infiltrating T Cell Cytotoxicity

Generation of Orthotopic Pancreatic Tumors and Ex vivo Characterization of Tumor-Infiltrating T Cell Cytotoxicity

Generering av ortotopisk Pankreastumörer och ex vivo karakterisering av tumörinfiltrerande T-cell cytotoxicitet

In vivo models of pancreatic cancer provide invaluable tools for studying disease dynamics, immune infiltration and new therapeutic strategies. The ...

Non-Invasive PET/MR Imaging in an Orthotopic Mouse Model of Hepatocellular Carcinoma

Icke-invasiv PET / MR-avbildning i en ortotopisk musmodell av hepatocellulärt karcinom

Preclinical experimental models of hepatocellular carcinoma (HCC) that recapitulate human disease represent an important tool to study tumorigenesis and ...

Simultaneous Imaging and Flow-Cytometry-based Detection of Multiple Fluorescent Senescence Markers in Therapy-Induced Senescent Cancer Cells

Samtidig avbildning och flödescytometribaserad detektion av flera fluorescerande åldrande markörer i terapiinducerade senescenta cancerceller

Chemotherapeutic drugs can induce irreparable DNA damage in cancer cells, leading to apoptosis or premature senescence. Unlike apoptotic cell death, ...

Modeling Brain Metastasis by Internal Carotid Artery Injection of Cancer Cells

Modellering av hjärnmetastaser genom inre halspulsåderinjektion av cancerceller

Brain metastasis is a cause of severe morbidity and mortality in cancer patients. Critical aspects of metastatic diseases, such as the complex neural ...