Name: novel protocol for generating physiologic immunogenic dendritic cells
Uploaded: 2019-05-17T14:00:00
Duration: 12 min 8 s
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इस कार्य को एनआईएच-एनसीआई स्पोर ग्रांट 1 P50 CA121974 (आर एडेलसन, एम. गिरराडी) द्वारा समर्थित किया गया था; NIH कैंसर केंद्र सहायता अनुदान 3 P30 CA16359-28S1 (आर Edelson, एम Girardi); हावर्ड ह्यूजेस मेडिकल संस्थान प्रशिक्षण फैलोशिप (ए Vassall); और हिंदी अनुवाद कार्डिएक फाउंडेशन (आर Edelson, ए Ventura, ए Vassall, एच Ezaldein) । R01 CA196660-01 द्वारा एम. बोसेनबर्ग को आंशिक सहायता प्रदान की गई.
लेखक डॉ रॉबर्ट Tigelaar के लिए उनकी सलाह, मार्गदर्शन, और प्रयोगात्मक अंतर्दृष्टि के लिए आभारी हैं । हम Fraunhofer IBMT में हमारे सहयोगियों, विशेष रूप से डॉ Thorsten टीला, विकासशील और ECP-समकक्ष तिवारी चैंबर प्रदान करने के लिए धंयवाद । निकोलस Theodosakis कृपया YUMM प्रयोगों के प्रारंभिक चरणों के साथ मदद की । हम अपने स्वयंसेवक रक्तदाताओं, Inger Christensen और येल ECP उपचार केंद्र में उसे स्वयंसेवक रक्त की खरीद के साथ मदद के लिए पेशेवर स्टाफ धंयवाद । डॉ वेंडेल Yarbrough और डॉ नतालिया Issaeva कृपया हमारे साथ SCC61 और SCC61-E6/ परियोजना पर तकनीकी सहायता के लिए, हम FACS प्रोटोकॉल सलाह के लिए डॉ जूलिया लुईस धन्यवाद, और येल FACS कोर में ई. Menet, जी Tokmoulina, सी Cote. तिवारी प्लेट के भीतर कोशिकाओं की फिल्म छवियों फेलिक्स Rivera की सहायता से अधिग्रहीत किए गए थे-मोलिना, पीएचडी, सेल जीवविज्ञान विभाग और येल सिनेमा इमेजिंग केंद्र, चिकित्सा के येल स्कूल । फिल्म उत्पादन एंड्रयू ओसबोर्न, वरिष्ठ वीडियो निर्माता, संचार, येल स्कूल ऑफ मेडिसिन के कार्यालय द्वारा निगरानी की गई थी ।

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	<li>Edelson, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Treatment+of+cutaneous+T-cell+lymphoma+by+extracorporeal+photochemotherapy.+Preliminary+results.">Treatment of cutaneous T-cell lymphoma by extracorporeal photochemotherapy. Preliminary results.</a> The New England Journal of Medicine. 316 (6), 297-303 (1987).</li><li>Berger, C. L., Wang, N., Christensen, I., Longley, J., Heald, P., Edelson, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+immune+response+to+class+I-associated+tumor-specific+cutaneous+T-cell+lymphoma+antigens.">The immune response to class I-associated tumor-specific cutaneous T-cell lymphoma antigens.</a> The Journal of Investigative Dermatology. 107 (3), 392-397 (1996).</li><li>Scarisbrick, J. 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L., Perez, M., Laroche, L., Edelson, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhibition+of+Autoimmune+Disease+in+a+Murine+Model+of+Systemic+Lupus+Erythematosus+Induced+by+Exposure+to+Syngeneic+Photoinactivated+Lymphocytes.">Inhibition of Autoimmune Disease in a Murine Model of Systemic Lupus Erythematosus Induced by Exposure to Syngeneic Photoinactivated Lymphocytes.</a> Journal of Investigative Dermatology. 94 (1), 52-57 (1990).</li><li>Spisek, R., Gasova, Z., Bartunkova, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Maturation+state+of+dendritic+cells+during+the+extracorporeal+photopheresis+and+its+relevance+for+the+treatment+of+chronic+graft-versus-host+disease.">Maturation state of dendritic cells during the extracorporeal photopheresis and its relevance for the treatment of chronic graft-versus-host disease.</a> Transfusion. 46 (1), 55-65 (2006).</li><li>Berger, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rapid+generation+of+maturationally+synchronized+human+dendritic+cells:+contribution+to+the+clinical+efficacy+of+extracorporeal+photochemotherapy.">Rapid generation of maturationally synchronized human dendritic cells: contribution to the clinical efficacy of extracorporeal photochemotherapy.</a> Blood. 116 (23), 4838-4847 (2010).</li></ol>

येल विश्वविद्यालय के प्रोफेसर रिचर्ड edelson है कि एक येल शुरू कंपनी को लाइसेंस प्राप्त किया गया है के द्रुमाकृतिक कोशिका अनुसंधान से पाने पेटेंट का मालिक है, transimmune एजी । रिचर्ड Edelson और माइकल Girardi वैज्ञानिक सलाहकार Transimmune एजी के लिए कर रहे हैं, जबकि ओल्गा Sobolev एक Transimmune एजी कर्मचारी है । Transimmune एजी किसी भी मौजूदा वाणिज्यिक उत्पादों नहीं है, लेकिन एक सहयोगात्मक आधार पर यह Transimmune इस लेख में इस्तेमाल प्लेटों का उत्पादन । यह संभव है कि इन तीन लेखकों को संभवतः भविष्य में इन खोजों के वाणिज्यीकरण से लाभ हो सकता है ।

लघुकृत युक्ति और प्रोटोकॉल पहली बार के लिए माउस प्रयोगात्मक प्रणाली में ecp के तंत्र के कुशल प्रयोगशाला जांच के लिए अनुमति देते हैं, और छोटे मानव रक्त के नमूनों में ऊपर वर्णित है । यह एक महान अग्रिम है; उदाहरण के लिए, यह हमें पहली बार एक माउस मॉडल 11में ठोस ट्यूमर के खिलाफ ट्रांसिमराइजेशन की प्रभावकारिता के लिए प्रदर्शन करने की अनुमति दी, मानव कैंसर विज्ञान में एक समान आवेदन के भविष्य की संभावना खोलने ।
ट्रांसिमराइजेशन डिवाइस और विधि यहां वर्णित के विकास से पहले, यह पूरी तरह से ECP के सभी पहलुओं की जांच करने के लिए असंभव था । माउस मॉडल में, हालांकि 8-एमओपी चिकित्सा केएक पहलू कुछ एक पेट्री डिश में कोशिकाओं के इलाज के द्वारा दोहराया जा सकता है12,20, वहां कोई विधि में एकीकृत करने की क्षमता थी थाली मार्ग, जो दिखाया गया है डायनामिक प्लेटलेट इंटरैक्शन प्रदान करें जो कि ECP के शारीरिक DC सक्रियण14के लिए महत्वपूर्ण हैं. मानव अध्ययन में, वैकल्पिक रूप से, प्रवाह घटक पूरी तरह से मौजूद था, लेकिन 8 करने के लिए चुनिंदा सेलुलर घटकोंकापर्दाफाश करने की क्षमता-एमओपी, या उन्हें इससे बचाने के लिए,21,22याद आ रही थी । यह ECP तंत्र की पूरी समझ को रोका, और प्रतिरक्षा या सहिष्णुता के लिए अपने अनुकूलन । इसके अलावा, नैदानिक ECP उपकरण के साथ काम करने के लिए आवश्यक रक्त की मात्रा बड़ी है, वैज्ञानिक जांच में बाधा. लघुकृत ecp डिवाइस और प्रोटोकॉल के लिए यहां वर्णित पहली बार कुशल, पूरी तरह से लचीला और स्वरित्र प्रयोगशाला ecp मॉडलिंग के लिए अनुमति देते हैं । इसके अलावा, तिवारी प्लेट वास्तविक समय दृश्य और microscopy द्वारा थाली के भीतर सेल बातचीत की निगरानी के लिए अनुमति देता है ।
प्रोटोकॉल की सफलता के लिए दोनों vivo में और पूर्व vivo में सिस्टम का उपयोग कर, यह महत्वपूर्ण है कि उपचारित PBMC कार्यात्मक Dc में सक्रिय किया जा सकता है कि monocytes होते हैं. इस सक्रियण के लिए आगे बढ़ने के लिए, यह भी सुनिश्चित करने के लिए आवश्यक है PBMC अंश स्वस्थ, activatable प्लेटलेट्स की एक भौतिक संख्या शामिल हैं, और कि तिवारी प्लेट पारित प्रोटोकॉल बारीकी से पीछा किया है. आदेश में नए सक्रिय Dc एक विशिष्ट जेट की ओर निर्देशित करने के लिए, वे प्रतिजन के साथ उपलब्ध कराया जाना चाहिए । हमने पाया है कि एंटी कैंसर प्रतिरक्षा के लिए प्रतिजन वितरण का सबसे कुशल विधि रात भर सह-ऊष्मायन के साथ नव सक्रिय Dc के साथ-एमओपी-एक-उजागर ट्यूमर कोशिकाओं । यह ट्यूमर एंटीजन के पूर्व ज्ञान की आवश्यकता के बिना एक immunogenic विरोधी कैंसर प्रतिक्रिया बनाने के लिए सक्षम होने का जोड़ा लाभ है, डीसी उन्हें चुनने के लिए अनुमति देकर. हालांकि, मामलों में जहां प्रतिजन ज्ञात है, हम पूर्व vivo में कुछ सफलता थी जब सह में एंटीजन के रूप में मुक्त पेप्टाइड्स का उपयोग कर प्रणालियों-ऊष्मायन । Immunogenic अनुप्रयोगों के लिए, डीसी स्वयं से संरक्षित किया जाना चाहिए 8-एमओपीएक जोखिम । अंत में, में vivo में प्रयोगों, यह एक पशु मॉडल है कि विरोधी ट्यूमर प्रतिरक्षा के लिए सक्षम है के साथ काम करने के लिए महत्वपूर्ण है । ट्रांसिम्यूनीकरण सक्रिय, प्रतिजन-विशिष्ट Dc, जो जंमजात और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को आरंभ करने के लिए शरीर में काम करते हैं, बनाने के द्वारा काम करता है । बिगड़ा गतिविधि या एनके, सीडी 4, या इलाज माउस में सीडी 8 T कोशिकाओं की कमी प्रोटोकॉल की प्रभावकारिता5,11प्रभाव होगा ।
जबकि यहां वर्णित प्रोटोकॉल एक सबूत के सिद्धांत एक है कि एक माउस ठोस syngeneic ट्यूमर मॉडल के लिए अनुकूलित किया गया है, यह फिर भी कई अवसरों से पता चलता है । कैंसर विज्ञान में ECP के तंत्र केवल केवल elucidated जा रहा है, और वहां अभी भी बेहतर समझ के लिए बहुत गुंजाइश है । अधिक मोटे तौर पर, फिजिकली सक्रिय माउस और मानव Dc उत्पन्न करने की क्षमता, और उन्हें प्रतिजन-विशिष्ट प्रतिरक्षा के लिए चुनिंदा रूप से निर्देशित करने के लिए कैंसर से परे कई संभावित अनुप्रयोग हैं । एक ही करने की क्षमता है, लेकिन इसके बजाय प्रतिजन विशिष्ट सहिष्णुता की ओर डीसी प्रत्यक्ष, के रूप में ECP के बर्दाश्त प्रभावकारिता द्वारा ही सुझाव दिया है, भी व्यापक चिकित्सा निहितार्थ है । इस विधि के साथ, हम उपकरण प्रदान करने और फिजियोलॉजिकल डीसी चिकित्सा में रुचि के साथ किसी के लिए अनुसंधान के एक उत्पादक एवेंयू खोलने की उंमीद है ।

Extracorporeal photoकीमोथेरपी (ecp) एक स्थापित इम्यूनोथेरेपी है कि व्यापक रूप से विश्वविद्यालय के केंद्रों में दुनिया भर में ऑपरेटिव है । इसके उपयोग अद्वितीय चयनात्मकता, सुरक्षा से प्रेरित किया गया है, और द्वि-ECP चिकित्सा की दिशात्मक प्रभावकारिता, लक्षण है कि शारीरिक प्रतिरक्षा प्रणाली के साथ ही ECP शेयर जिसके साथ यह साथी प्रतीत होता है । Ecp चयनात्मक रूप से त्वचीय टी सेल लिंफोमा (ctcl)1,2में घातक कोशिकाओं के खिलाफ प्रतिरोधकता है, और चयनात्मक प्रत्यारोपण, autoimmunity, और भ्रष्टाचार-बनाम-मेजबान रोग (gvhd) सेटिंग्स में लक्षित एंटीजन के लिए बर्दाश्त 3 । , 4. ecp के immunogenicity एक बरकरार सीडी 8 T सेल कंपार्टमेंट में ctcl5पर अपनी निर्भरता से प्रकाश डाला है, जबकि विशिष्टता ecp बहुत अनुकूल प्रतिकूल प्रतिक्रिया प्रोफ़ाइल द्वारा परिलक्षित होता है, कोई बंद लक्ष्य प्रत्यारोपण में प्रतिरक्षा दमन या GvHD सेटिंग्स, और कोई वृद्धि अवसरवादी संक्रमण संवेदनशीलता CTCL में, जहां गैर रोगजनक टी सेल क्लोन संभवतः घातक टी कोशिकाओं के साथ खो सकता है ।
ECP के नैदानिक महत्व को देखते हुए, आशा है कि अपने तंत्र की बेहतर समझ कैंसर और immunologic विकारों के एक व्यापक स्पेक्ट्रम के लिए है ECP चिकित्सकीय पहुंच का विस्तार हो सकता है अंतरराष्ट्रीय हित उत्तेजित है । दो राष्ट्रीय स्तर पर मंजूरी दे दी कार्यशालाओं, स्वास्थ्य के एक राष्ट्रीय संस्थान (NIH) राज्य के विज्ञान संगोष्ठी6 और एक अमेरिकन सोसायटी Apheresis आम सहमति संमेलन7के लिए, आयोजित की गई और रिपोर्ट, तेजी लाने के उद्देश्य से ECP के कैंसर विरोधी और सहनशीलता के प्रभाव के लिए प्रमुख सेलुलर योगदानकर्ताओं की पहचान.
तारीख करने के लिए, कई प्रकाशित करने के लिए ecp तंत्र पता प्रयास रिपोर्ट के बावजूद, दो प्राथमिक बाधाओं वैज्ञानिक अग्रिमों बाधित है । सबसे पहले, प्रयोगात्मक प्रयोगशाला सेटिंग में ECP तंत्र की जांच लघु ECP डिवाइस है कि पूरी तरह से ECP सेलुलर और vivo में प्रभाव में परिलक्षित होता है की कमी से सीमित किया गया है, और पशु मॉडलों के लिए लागू हो । दूसरे, नैदानिक सेटिंग में ECP नमूनों की गहराई प्रयोगशाला विश्लेषण ECP की सीमित उपलब्धता द्वारा प्रतिबंधित किया गया है-प्रसंस्कृत रोगी प्रतिरक्षा कोशिकाओं, जो उपचार केंद्रों के लिए उपयोग की आवश्यकता है, और इसके अतिरिक्त के समय के अधीन हैं रोगी के सुई लेनी, और रोगी-पुनर्संचार ल्यूकोसाइट्स के बिना छेड़छाड़ सेट के लिए नैतिक जरूरत है ।
ECP अनुसंधान की प्रगति impeding बाधाओं को हल करने के लिए, हम बाहर सेट के लिए एक लघु ECP उपकरण है कि सबसे बारीकी से चिकित्सा के प्रमुख तत्वों की नकल होगा विकसित । मानक ecp उपचार एक 1 मिमी मोटी, पराबैंगनी एक प्रकाश (UVA)-पारदर्शी, प्लास्टिक की थाली6,8के माध्यम से एक मरीज के leukapheresis-समृद्ध ल्यूकोसाइट्स के पारित होने शामिल है. प्लेट में, ल्यूकोसाइट्स 8-methoxypsoralen (8-एमओपी), एक फोटो-activatable एजेंट जो UVA जोखिम पर transiently एक प्रतिक्रियाशील रूप (8-एमओपीए) में परिवर्तित कर दिया है करने के लिए उजागर कर रहे हैं बहन डीएनए किस्में9,10। संसाधित, 8-एमओपीकाइलाज ल्यूकोसाइट्स एकत्र कर रहे हैं और रोगी के लिए नसों के द्वारा वापस आ गया ।
चूंकि ECP ही एक द्वि-दिशात्मक चिकित्सा, कैंसर में प्रतिरक्षित और प्रत्यारोपण में सहनशीलता, autoimmunity और GvHD सेटिंग्स, स्पष्टीकरण के लिए हम मॉडल है ECP प्रतिरक्षण मोड "transimmunization" का नाम है, और सहनशीलता मोड "ट्रांस्टोलेनाइजेशन" । हम पहले ट्रांसिम्यूलाइजेशन मोडलिटी पर ध्यान देते थे । हमारे हाल ही में सूचित लघुकृत स्केलेटयुक्त माउस-आदमी ecp डिवाइस, transimzation (तिवारी) चैंबर या थाली, और इसी प्रोटोकॉल, दोनों सेलुलर और एक कैंसर की स्थापना11में मानव ecp डिवाइस के vivo प्रभाव में पुन: पेश ।
आदेश में करने के लिए संभव के रूप में नैदानिक प्रासंगिक के रूप में vivo मॉडल में transimमीकरण बनाने के लिए, हम subcuically syngeneic माउस ट्यूमर इंजेक्शन के बाद इम्यूनोथेरेपी शुरू कर स्पष्ट हो गया, इस प्रकार स्थापित कैंसर में प्रोटोकॉल की प्रभावकारिता का परीक्षण. इसी प्रकार CTCL में ECP करने के लिए, मेलेनोमा के YUMM 1.7 मॉडल में सबूत के सिद्धांत ट्रांसिम्युनीकरण प्रोटोकॉल परिधीय रक्त mononuclear कोशिकाओं (PBMC) ट्यूमर असर जानवरों से उपयोग करता है । यह कोशिकाएं प्रवाह के तहत टीआई प्लेट से होकर गुजरती हैं । जबकि 8-एमओपी लघु कक्ष में कोशिकाओं काएक इलाज संभव है, यह अलग से संचालित करने के लिए बेहतर है, यह सुनिश्चित करने के लिए कि केवल वांछित सेल प्रकार 8-एमओपीके संपर्क में है । इससे पहले के अध्ययनों से संकेत मिलता है कि ECP के सहनशीलता प्रभाव 8-एमओपीएकघायल प्रतिजन-कोशिकाओं को पेश12, जबकि प्रतिरक्षण प्रभाव 8-एमओपी लक्ष्य ट्यूमर कोशिकाओं कीएक चोट की आवश्यकता है11. ट्रांसिम्यूराइजेशन प्रोटोकॉल में या तो ट्यूमर कोशिकाओं, या प्रतिरक्षा कोशिकाओं, चुनिंदा 8 को उजागर किया जा सकता है-एक के रूप में जरूरत एमओपी । 8 के बीच संपर्क के समय अधिकतम के बाद से-एमओपीएक-घायल ट्यूमर कोशिकाओं और ecp प्रेरित द्रुमाकृतिक कोशिकाओं (डीसी) को काफी नैदानिक ecp13की immunचिकित्सीय क्षमता बढ़ाने के लिए दिखाया गया है, हम एक रात को शामिल हमारे प्रोटोकॉल में सह ऊष्मायन कदम । रातोंरात ऊष्मायन के बाद, इलाज कोशिकाओं ट्यूमर असर जानवर को लौट रहे हैं ।
इस प्रणाली मज़बूती से ट्यूमर के विकास को कम करने और स्थापित syngeneic ट्यूमर के साथ चूहों में विशिष्ट विरोधी ट्यूमर प्रतिरक्षा शुरू11, और हमें ecp के नैदानिक विरोधी ट्यूमर प्रभावकारिता के तंत्र टुकड़े टुकड़े करने के लिए अनुमति दी. कई अध्ययनों में हमने दिखा दिया है कि ईसीपी प्रतिरक्षा पूर्व vivo प्लेटलेट सक्रियण के माध्यम से टीआई प्लेट14,15में शुरू की है । सक्रियित प्लेटलेट्स बाद में मोनोसाइट-टू-डेन्ड्रिटिक कोशिका परिपक्वनका संकेत करते हैं, जिससे फिजियोलॉजिकल डीसीएस का उत्पादन होता है । नई बनाई गई monocyte-व्युत्पंन dc से पार वर्तमान भली भांति एंटीजन 8-एमओपीएक-क्षतिग्रस्त ट्यूमर कोशिकाओं को सक्रिय करने के लिए कर रहे है antigen-विशिष्ट T सेल प्रतिक्रियाएं16। के रूप में पहले12,17का सुझाव दिया, तथापि, 8-एमओपीएक-नवजात DCs खुद को जवाबी कार्रवाई कर सकते है या यहां तक कि विरोधी ट्यूमर प्रभाव11रिवर्स, ecp सहिष्णुता के लिए एक मैकेस्टिक लिंक प्रदान करने के लिए प्रेरित क्षति ।
टीआई प्लेट भी मानव PBMC से फिजिकली सक्रिय डीसी का उत्पादन करने के लिए इस्तेमाल किया गया है । इसी प्रकार माउस अध्ययन करने के लिए, मानव TI-व्युत्पन्न Dc अपनी पीढ़ी के लिए प्लेटलेट्स की उपस्थिति में थाली-मार्ग पर निर्भर हैं, इन नैदानिक ECP प्लेट में उत्पादित के लिए phenotypically समान दिखाई देते हैं, और कुशलता से प्रसंस्करण में सक्षम हैं और मानव टी कोशिकाओं11,16के सक्रियण के लिए पार से पेश मानव ट्यूमर एंटीजन.
Ecp इम्यूनोथेरेपी के तंत्र को उजागर करने में, हम इसलिए तेजी से और वांछित प्रतिजन विशिष्टता के शारीरिक माउस और मानव द्रुमाकृतिक कोशिकाओं को पैदा करने के लिए एक विधि का पर्दाफाश किया है कि कार्यात्मक modulated किया जा सकता है । अभिनव तिवारी उपकरण और प्रोटोकॉल ecp अनुसंधान और चिकित्सा और कैंसर इम्यूनोथेरेपी और अधिक मोटे तौर पर के क्षेत्रों में पर्याप्त संभावित महत्व है, और शारीरिक, कार्यात्मक द्रुमाकृतिक कोशिकाओं में या तो छुटकारा या में ब्याज के साथ किसी भी अंय क्षेत्र में बर्दाश्त मोजिलिटी । हमें उम्मीद है कि इस प्रकाशन से ऐसे शोध क्षेत्रों में रुचि रखने वालों को आवश्यक औजार उपलब्ध होंगे ।

<table >
	<tbody>
		<tr >
			<td >8-MOP (UVADEX 20ug/mL, 10 mL)</td>
			<td >Therakos, Inc</td>
			<td >Rx only, NDC No. 64067-0216-01</td>
			<td >Protocol steps 3 and 8 - mouse and human 8-MOP/UVA treatment of cells</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >AB serum</td>
			<td >Lonza BioWhittaker</td>
			<td >14-498E</td>
			<td>Protocol step 8.5 - overnight culture of human PBMC</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >ACK red cell lysis buffer</td>
			<td >Lonza BioWhittaker</td>
			<td >10-548E</td>
			<td>Protocol step 2 - mouse PBMC preparation</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Anesthesia Tabletop V1 system with active scavenging</td>
			<td >VetEquip</td>
			<td >901820</td>
			<td>Protocol steps 1 and 7 - mouse sc tumor introduction and TI administration</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Autologous mouse plasma</td>
			<td >prepare in lab</td>
			<td >n/a</td>
			<td>Prepare per protocol step 2.4, use in&#160; 7.1 - mouse TI treatment administration</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Autologous mouse serum</td>
			<td >prepare in lab</td>
			<td >n/a</td>
			<td>Prepare per protocol step 5, use in step 6.1 - overnight culture of mouse PBMC</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >C57Bl/6J mice</td>
			<td >Jackson labs</td>
			<td >0000664</td>
			<td>Protocol steps 1, 2, 5 and 7 - mouse tumor injection, blood/serum collection, and therapy return</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Cheek bleed GoldenRod lancet, 5 um</td>
			<td >Medipoint</td>
			<td >9891620</td>
			<td>Protocol step 2 - mouse PBMC preparation</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Clear RPMI</td>
			<td >Gibco by LifeTech</td>
			<td >11835-030</td>
			<td>Protocol steps 6 and 8 - overnight culture of mouse/human PBMC</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >DMEM/F12</td>
			<td >Gibco by LifeTech</td>
			<td >11330-032</td>
			<td>Protocol steps 1 and 2 - YUMM1.7 cell culture</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >EasyGrip Petri Dishes, 35mm</td>
			<td >Falcon</td>
			<td >351008</td>
			<td>Protocol steps 5 and 8 - overnight culture of mouse/human PBMC</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Eppendorf 1.5mL conical tubes</td>
			<td >DOT scientific</td>
			<td >1700-GMT</td>
			<td>Protocol steps 1-8</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >FBS (fetal bovine serum, heat-inactivated)</td>
			<td >SAFC Biosciences</td>
			<td >12306C-500mL</td>
			<td>Protocol steps 1-4 - YUMM1.7 cell culture, 8-MOP/UVA treatment of cells, TI plate</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Hemavet 950FS hematology counter</td>
			<td >Drew Scientific</td>
			<td >HV950FS</td>
			<td>Protocol step 8.2 - monitoring human platelet numbers</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Heparin 5,000U/mL</td>
			<td >McKesson Packaging services</td>
			<td>949512</td>
			<td>Protocol steps 2 and 8 - mouse and human PBMC preparation</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Isoflurane</td>
			<td >Abbott Laboratories</td>
			<td >5260-04-05</td>
			<td>Protocol steps 1 and 7 - mouse sc tumor introduction and TI administration</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Lympholyte M lymphocyte isolation medium</td>
			<td >Cedarlane Labs</td>
			<td >CL5035</td>
			<td>Protocol step 2 - mouse PBMC preparation</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Non-essential amino acids</td>
			<td >Gibco by LifeTech</td>
			<td >11140-050</td>
			<td>Protocol steps 1 and 2 - YUMM1.7 cell culture</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >PBS (1x DPBS, (-) Ca+2, (-) Mg+2)</td>
			<td >Gibco by LifeTech</td>
			<td >14190-144</td>
			<td>Protocol steps 1-7</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Pen/strep</td>
			<td >Gibco by LifeTech</td>
			<td >15140-122</td>
			<td>Protocol steps 1 and 2 - YUMM1.7 cell culture</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Polypropylene 15mL conical tubes</td>
			<td >Falcon</td>
			<td >352097</td>
			<td>Protocol steps 1-8</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Programmable 2-channel syringe pump</td>
			<td >New Era Pump Systems Inc</td>
			<td >model NE-4000</td>
			<td>Protocol steps 4 and 8 - running the TI plate</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Retro-orbital injection needles, 27G x 1/2</td>
			<td >BD Biosciences</td>
			<td >305109</td>
			<td>Protocol step 7 - mouse TI treatment administration</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Syringes, 10mL (LUER-LokTip)</td>
			<td >BD Biosciences</td>
			<td >309604</td>
			<td>Protocol steps 4, 8 - running the TI plate</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Syringes, 1mL (Slip tip)</td>
			<td >BD Biosciences</td>
			<td >309659</td>
			<td>Protocol steps 1, 4, 7, 8</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >TI plate and tubing set</td>
			<td >Transimmune AG</td>
			<td >not commercially available&#160;</td>
			<td >Please contact Prof. R. Edelson or Transimmune in order to obtain the device on a collaborative basis.</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >TI plate running platform</td>
			<td >Transimmune AG</td>
			<td >not commercially available&#160;</td>
			<td >Please contact Prof. R. Edelson or Transimmune in order to obtain the device on a collaborative basis.</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Tissue culture flasks, T75 (75 cm2)</td>
			<td >Falcon</td>
			<td >353136</td>
			<td>Protocol steps 1, 2, 6 and 8 - mouse and human cell culture</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Tissue culture plates, 12-well</td>
			<td >Falcon</td>
			<td >353043</td>
			<td>Protocol steps 3 and 8 - mouse and human 8-MOP/UVA treatment of cells</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Tissue culture scrapers</td>
			<td >Falcon</td>
			<td >353085</td>
			<td>Protocol steps 6 and 8 - overnight culture of mouse/human PBMC</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Trypsin-EDTA 0.25% (1x)</td>
			<td >Gibco by LifeTech</td>
			<td >25200-056</td>
			<td>Protocol steps 1 and 2 - YUMM1.7 cell culture</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Tumor injection needles, 25G x 5/8</td>
			<td >BD Biosciences</td>
			<td >305122</td>
			<td>Protocol step 1 - mouse subcutaneous tumor introduction</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >UVA irradiator</td>
			<td >Johnson and Johnson</td>
			<td >not commercially available&#160;</td>
			<td >The apparatus was specifically developed by J&#38;J for Prof. R. Edelson&#39;s laboratory. Several machines are available in the laboratory on a collaborative basis; please contact Prof. R. Edelson for use of one. Alternative UVA irradiators are commercially available but have not been tested by us.</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Invitrogen EVOS FL Auto 2 Imaging System</td>
			<td >Invitrogen</td>
			<td ></td>
			<td>fluorescence imaging instrument</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

novel protocol for generating physiologic immunogenic dendritic cells

Extracorporeal photoकीमोथेरपी (ecp) एक व्यापक रूप से इस्तेमाल किया कैंसर इम्यूनोथेरेपी त्वचीय टी कोशिका लिंफोमा (ctcl), ऑपरेटिव से अधिक ३५० विश्वविद्यालय के केंद्रों में दुनिया भर में । जबकि ईसीपी की नैदानिक प्रभावकारिता और अनुकरणीय सुरक्षा प्रोफाइल ने अपने व्यापक उपयोग को संचालित किया है, अंतर्निहित तंत्रों की व्याख्या एक चुनौती बनी हुई है, जो आंशिक रूप से प्रयोगशाला ईसीपी मॉडल की कमी के कारण है । इस बाधा को दूर करने और ECP अनुसंधान के लिए एक सरल, उपयोगकर्ता के अनुकूल मंच बनाने के लिए, हम दोनों माउस मॉडल, और छोटे मानव रक्त के नमूनों के साथ काम के लिए उपयुक्त नैदानिक ECP leukocyte प्रसंस्करण डिवाइस, के एक स्केल्ड-डाउन संस्करण विकसित की है । इस डिवाइस को ट्रांसिम्यूलाइज़ेशन (TI) चैंबर, या प्लेट कहा जाता है । ऐतिहासिक प्रयोगों की एक श्रृंखला में, लघुकृत डिवाइस एक सेलुलर टीका है कि नियमित रूप से कई syngeneic माउस ट्यूमर मॉडल में चिकित्सकीय विरोधी कैंसर प्रतिरक्षा शुरू उत्पादन करने के लिए इस्तेमाल किया गया था । प्रायोगिक प्रणाली से व्यक्तिगत कारकों को निकाल कर और वीवो ट्यूमर विरोधी प्रतिक्रिया में उनके योगदान को सुनिश्चित करने के द्वारा, हम तो क्षमता से छुटकारा ecp के प्रमुख यंत्रवादी ड्राइवरों को स्पष्ट । सामूहिक रूप से, हमारे परिणामों से पता चला है कि विरोधी ट्यूमर ecp के प्रभाव द्रुमाकृतिक कोशिकाओं (डीसी) द्वारा शुरू कर रहे हैं, फिजिकली टी प्लेट में प्लेटलेट्स के साथ रक्त मोनोसाइट बातचीत के माध्यम से उत्पन्न, और ट्यूमर कोशिकाओं से एंटीजन के साथ भरी हुई जिसका अपोप्तोटिक सेल मौत photoactivatable डीएनए को पार करने एजेंट 8-methoxypsoralen और UVA प्रकाश (8-एमओपीए) के संपर्क में पतले titrated है । जब माउस को लौटा, इस सेलुलर टीका विशिष्ट और हस्तांतरणीय विरोधी ट्यूमर टी सेल प्रतिरक्षा की ओर जाता है । हम सत्यापित करते है कि तिवारी चैंबर मानव रक्त संसाधन के लिए भी उपयुक्त है, मानव Dc पूरी तरह से सक्रियण राज्य और प्रोफ़ाइल में नैदानिक ECP चैंबर से प्राप्त करने के लिए तुलनीय उत्पादन । यहां प्रस्तुत प्रोटोकॉल माउस और आदमी में ecp अध्ययन के लिए इरादा कर रहे हैं, 8 के साथ अपोप्तोटिक ट्यूमर कोशिकाओं के नियंत्रण पीढ़ीएक, और शारीरिक मानव और माउस monocyte के तेजी से उत्पादन-अनुप्रयोगों की एक किस्म के लिए डीसी व्युत्पंन ।

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Novel Protocol for Generating Physiologic Immunogenic Dendritic Cells

Transimमीकरण (तिवारी) डिवाइस या प्लेट और संबंधित प्रोटोकॉल extracorporeal photoकीमोथेरपी (ecp) की प्रमुख विशेषताओं को दोहराने के लिए विकसित किया गया है, एक प्रयोगात्मक सेटिंग में, के उत्पादन के लिए अनुमति देता है फिजिकली सक्रिय, समस्वरणीय द्रुमाकृतिक कैंसर इम्यूनोथेरेपी के लिए सेल (DCs) ।

फिजियोलॉजिकल इम्यूनोजेनिक डेन्ड्रिटिक कोशिकाओं के सृजन के लिए उपन्यास प्रोटोकॉल

Extracorporeal photochemotherapy (ECP) is a widely used cancer immunotherapy for cutaneous T cell lymphoma (CTCL), operative in over 350 university ...

Research

JoVE Journal

Immunology and Infection

Optimized Protocol for Efficient Transfection of Dendritic Cells without Cell Maturation

सेल परिपक्वता के बिना वृक्ष के समान कोशिकाओं के कुशल अभिकर्मक के लिए अनुकूलित प्रोटोकॉल

Dendritic cells (DCs) can be considered sentinels of the immune system which play a critical role in its initiation and response to infection1. Detection ...

Generation and Labeling of Murine Bone Marrow-derived Dendritic Cells with Qdot Nanocrystals for Tracking Studies

जनरेशन और ट्रैकिंग अध्ययन के लिए Qdot Nanocrystals साथ murine अस्थि मज्जा व्युत्पन्न वृक्ष के समान कोशिकाओं के लेबल

Dendritic cells (DCs) are professional antigen presenting cells (APCs) found in peripheral tissues and in immunological organs such as thymus, bone ...

Isolation of Mouse Lung Dendritic Cells

माउस फेफड़े वृक्ष के समान कोशिकाओं का अलगाव

Lung dendritic cells (DC) play a fundamental role in sensing invading pathogens 1,2 as well as in the control of tolerogenic responses 3 in the ...

Preparation of Tumor Antigen-loaded Mature Dendritic Cells for Immunotherapy

Immunotherapy के लिए ट्यूमर एंटीजन से भरी हुई परिपक्व वृक्ष के समान कोशिकाओं की तैयारी

While clinical studies have established that antigen-loaded DC vaccines are safe and promising therapy for tumors 1, their clinical efficacy remains to be ...

Isolating And Immunostaining Lymphocytes and Dendritic Cells from Murine Peyer's Patches

अलग और immunostaining लिम्फोसाइटों और murine Peyer पैच से वृक्ष के समान कोशिकाओं

Peyer's  patches (PPs) are integral components of the gut-associated lymphoid tissues  (GALT) and play a central role in intestinal immunosurveillance and ...

Generation of a Novel Dendritic-cell Vaccine Using Melanoma and Squamous Cancer Stem Cells

मेलानोमा और स्क्वैमस कैंसर स्टेम सेल का उपयोग करके एक उपन्यास डेंड्रिटिक-सेल वैक्सीन की पीढ़ी

We identified cancer stem cell (CSC)-enriched populations from murine melanoma D5 syngeneic to C57BL/6 mice and the squamous cancer SCC7 syngeneic to C3H ...

Isolation of Myeloid Dendritic Cells and Epithelial Cells from Human Thymus

मानव थाइमस से माइलॉयड वृक्ष के समान कोशिकाओं और उपकला कोशिकाओं का अलगाव

In this protocol we provide a method to isolate dendritic cells (DC) and epithelial cells (TEC) from the human thymus. DC and TEC are the major antigen ...

T Cells Capture Bacteria by Transinfection from Dendritic Cells

टी कोशिकाओं वृक्ष के समान कोशिकाओं से Transinfection द्वारा बैक्टीरिया पर कब्जा

Recently, we have shown, contrary to what is described, that CD4+ T cells, the paradigm of adaptive immune cells, capture bacteria from infected dendritic ...

Generation of Immature, Mature and Tolerogenic Dendritic Cells with Differing Metabolic Phenotypes

मेटाबोलिक phenotypes भिन्न के साथ अपरिपक्व, परिपक्व और Tolerogenic वृक्ष के समान कोशिकाओं की पीढ़ी

Immune response results from a complex interplay between the antigen non-specific innate immune system and the antigen specific adaptive immune system. ...

Generation of Human Monocyte-derived Dendritic Cells from Whole Blood

पूरे रक्त से मानव monocyte व्युत्पन्न वृक्ष के समान कोशिकाओं की पीढ़ी

Dendritic cells (DCs) recognize foreign structures of different pathogens, such as viruses, bacteria, and fungi, via a variety of pattern recognition ...