Name: murine myocardial infarction model using permanent ligation of left anterior descending coronary artery
Uploaded: 2019-08-16T13:00:00
Duration: 8 min 38 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about Murine Myocardial Infarction Model using Permanent Ligation of Left Anterior Descending Coronary Artery at JoVE.com

Denne modellen ble utviklet med støtte fra Swiss National Science Foundation (Grants 310030_162629 til LL) og avdelinger midler fra tjenester av bryst kirurgi og intensiv Care Medicine av Lausanne University Hospital. JL er mottaker av et stipend fra Emma Muschamp Foundation. Vi anerkjenner den avgjørende støtten til veterinærer og dyr anlegget stab av fakultet for biologi og medisin ved Lausanne University. Vi takker Dr. Giuseppina Milano fra tjenesten av CARDIAC Surgery of Lausanne University Hospital og Dr. Alexandre Sarre fra kardiovaskulær vurdering lettvint av Lausanne University for sine tekniske tips.

Animal eksperimenter beskrevet i denne protokollen ble gjennomgått og godkjent av Animal etikk Committee of Canton of Vaud.
Merk: for disse eksperimentene, brukte vi mannlige C57Bl/6J mus som veier mellom 25 g og 30 g og en alder av 8-12 uker. Mus ble matet Chow pellets og vann annonse lib og avlet under konvensjonelle forhold. Kirurgisk utstyr ble tidligere sterilisert. Eksperimentator skal bruke sterile kirurgiske hansker og en kirurgisk maske for å begrense forurensning og postoperative infeksjoner.
1. anestesi og tracheal kanyleringen.
<ol><li>Veie musa for å bestemme dosering av anestesimidler, postoperativ smertestillende medikamenter og tidevanns volum av ventilatoren. Varm opp varmeputen ved 37 ° c. Det kirurgiske oppsettet er avbildet i figur 1.</li>
	<li>Injiser muse intraperitonealt med en blanding av ketamin og xylazine med en dose på henholdsvis 80 mg/kg og 10 mg/kg.</li>
	<li>Raskt barbere musen pelsen på halsen og venstre side av ribbeinet buret ved hjelp av en elektrisk barberhøvel.</li>
	<li>Sjekk dybden av anestesi ved å knipe halen og/eller bakbena og bosette dyret i en liggende posisjon på varmeputen. Plasser en liten gasbind komprimere under hodet av dyret for å unngå overoppheting av øynene. Påfør øye gel for å unngå øye tørrhet.</li>
	<li>Fest de fire lemmer med tape på overflaten av varmeputen. Pass en løkke av 5-0 silke Sutur under øvre fortenner og stikke den ytterste av loopen med teip på varmeputen. Dette vil holde munningen av dyret åpne og tilrettelegge kanyleringen.</li>
	<li>Påfør hårfjerning krem på pre-barberte områder og forsiktig massasje med en bomullspinne i 1 min. Tørk overskytende av pels og fløte med et gasbind. Bruk dråper av 0,9% saltvann oppløsning og gasbind for å rengjøre snitt områdene. Påfør biter av steril gasbind til barberte svelg og thorax og suge dem i iodopovidone. Merk: Vi anbefaler anvendelse av en lokal bedøvelse narkotika (lidokain eller bupivacain) til snitt nettsteder.</li>
	<li>Sett ventilatoren ved et tidevanns volum på 7 mL/kg og ventilasjons hastighet på 140 slag/min.. Merk: fra nå av arbeid under en mikrokirurgi stereomikroskopet.</li>
	<li>Hold huden på midten av halsen og utføre et snitt på 0,5 cm etter en caudal/cephalic linje ved hjelp av små saks. Skill fliker av spyttkjertel, deretter forsiktig separate konseptet av sternohyoidus muskel med buet dissekere tang til strupen og luftrøret er synlige. Sikre kantene av åpningen med sårhaker festet til elastiske bånd. Merk: gjør dette trinnet uten snitt av musklene. En utdannet operatør vil være i stand til å intubere dyret via munnhulen uten visualisering av luftrøret gjør dette trinnet valgfritt.</li>
	<li>Hold forsiktig tungen sidelengs. Med tang, sett inn avstumpet indre nål av en 16 G kanyle inn i luftrøret. Visualiser riktig innsetting i luftrøret gjennom halsen innsnitt.</li>
	<li>Koble kanyle til ventilatoren og sørg for riktig ventilasjon ved å plassere eksos slangen i vann. Tilstedeværelsen av bobler indikerer riktig intubering. Merk: for å holde vev våt under drift sted sterilt gasbind fuktet med 0,9% saltoppløsning og iodopovidone på halsen innsnitt. Kontroller fuktigheten under prosedyren.</li>
</ol>2. ligation av LAD koronar
<ol><li>Slipp venstre fremre labb fra duct tape og forsiktig flytte musen til høyre side liggeposisjon. Fest venstre fremre lem når dyret er i riktig posisjon.</li>
	<li>Identifiser linjen mellom venstre pectoralis mindre og store muskler og gjøre en skrå hud snitt på 1 cm med saks etter linjen. Med dissekere stump mikro saks, separate konseptkjedene av pectoralis muskler uten snitt. Oppretthold pectoralis muskler adskilt med sårhaker festet til elastiske bånd.</li>
	<li>Sett ventilatoren med et positivt ekspiratorisk trykk (PEEP) på 3 cm H2O.</li>
	<li>Åpne brystet hulrom ved hjelp av stump tang på 3Rd interkostalrom mellomrom mellom 3Rd og 4th ribbeina. Unngå å berøre indre bryst arterien som det er fare for blødning. Ikke berør hjerte eller lunge. Påfør to sårhaker i brystkasse, én på hver vrangbord (figur 2a).</li>
	<li>Med en buet fin tang, forsiktig fjerne pericardium og trekk den fra hverandre uten å skade hjertet og lungene.</li>
	<li>Finn venstre fremre synkende (LAD) koronar. LAD arterien vises som en overfladisk lys rød linje som går fra kanten av venstre auricle mot toppen.</li>
	<li>Bruk en nål holder til å passere en 7-0 silke Sutur under LAD 2 til 3 mm under venstre Atria. Trekk silke langsomt for å unngå en rive av hjerte vev. Bind ligatur med tre knop. Den nedre venstre del av venstre ventrikkel vil umiddelbart slå blek på ligation (figur 2b-E). Merk: det er viktig å ikke gå for dypt inn i ventrikkel hulen eller for å bli for overfladisk. For humbug-opererte dyr, trekke Sutur silke under LAD og fjerne det langsomt unngå vev rive.</li>
	<li>Løsne rib sårhaker, hold 3Rd ribben med tang og gjøre to passerer med en 6-0 silke Sutur under 3Rd og 4th ribbeina. FORSIKTIG: ikke perforere hjerte eller lunge. Ikke stram knuter ennå.</li>
	<li>Sett tre dråper 37 ° c 0,9% saltoppløsning på åpningen og stenge utløpet eksosrøret for 2 eller 3 luftveiene sykluser til riktig blåse lungene. Stram Sutur og fest med to kast.</li>
	<li>Release sårhaker holde musklene og hjelpe dem å hente riktig sted.</li>
	<li>Lukk bryst huden med to masker av 5-0 Sutur silke og fest med to kast. Tett hals hud med en maske av 5-0 Sutur silke og sikre med to kast.</li>
</ol>3. post-operative prosedyrer og oppfølging.
<ol><li>Fjern tape bånd fra lemmer. Sett en komprimere på varmeputen på høyre side av dyret. Merk: den generelle prosedyren fra anestesi til dette punktet bør ikke ta lengre tid enn 40-45 min. du kan også injisere IP 0,2 mL atipamezole ved en konsentrasjon på 0,1 mg/mL for å øke hastigheten på den våkne prosessen.</li>
	<li>Intraperitonealt injisere 0,3 mL 5% glukoseoppløsning forvarmet til 37 ° c.</li>
	<li>Slå forsiktig dyret på ventrale ligge på komprimere puten.</li>
	<li>Stopp Ventilator; Hvis musen spontant puster, forsiktig fjerne kanyle.</li>
	<li>Injiser subkutan (SC) 0,1 mg/kg buprenorfin og sett mus i et forvarmet bur oppvarmet ved 30 ° c og ventilert med 100% O2 for minimum 1 t. Overvåk mus for enhver livstruende tilstand, for eksempel overdreven dyspné eller blødning.</li>
	<li>I løpet av de to første dagene etter operasjonen, Overvåk musen to ganger daglig. Injiser SC 0,1 mg/kg buprenorfin to ganger daglig. Intraperitonealt injisere 0,3 mL 0 av 5% glukoseoppløsning to ganger daglig. Gi mus med myk diett og vann ad lib. Varm opp dyret om nødvendig. Merk: i tillegg til opioider bør dyrene være utstyrt med steroide antiinflammatoriske legemidler som blandes i kostholdet eller fortynnes i drikkevann.</li>
	<li>Fra dag tre injiserer du SC 0,1 mg/kg buprenorfin to ganger daglig hvis dyret utviser uvanlige tegn på generell utseende, åndedrett eller atferd. Intraperitonealt injisere 0,3 mL 5% glukoseoppløsning to ganger daglig hvis dyret er fortsatt å miste vekt. Varm dyret om nødvendig. Merk: Bruk kun forhåndsdefinerte avbrudds kriterier når det er nødvendig for å unngå overdreven lidelse. Vanligvis mus miste vekt opp til dag 3 og 4 og deretter få vekt. Etter syv dager, mus vanligvis hente pre-operasjon vekt.</li>
</ol>

<ol>
	<li>GBD 2016 Causes of Death Collaborators. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=regional,+and+national+age-sex+specific+mortality+for+264+causes+of+death,+1980-2016:+a+systematic+analysis+for+the+Global+Burden+of+Disease+Study.">regional, and national age-sex specific mortality for 264 causes of death, 1980-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study.</a> Lancet. 390 (10100), 1151-1210 (2017).</li><li>Reed, G. W., Rossi, J. E., Cannon, C. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Acute+myocardial+infarction.">Acute myocardial infarction.</a> Lancet. 389 (10065), 197-210 (2017).</li><li>Frangogiannis, N. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+inflammatory+response+in+myocardial+injury,+repair,+and+remodelling.">The inflammatory response in myocardial injury, repair, and remodelling.</a> Nature Reviews Cardiology. 11 (5), 255-265 (2014).</li><li>Lugrin, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cutting+edge:+IL-1alpha+is+a+crucial+danger+signal+triggering+acute+myocardial+inflammation+during+myocardial+infarction.">Cutting edge: IL-1alpha is a crucial danger signal triggering acute myocardial inflammation during myocardial infarction.</a> Journal of Immunology. 194 (2), 499-503 (2015).</li><li>Hashmi, S., Al-Salam, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Acute+myocardial+infarction+and+myocardial+ischemia-reperfusion+injury:+a+comparison.">Acute myocardial infarction and myocardial ischemia-reperfusion injury: a comparison.</a> International Journal of Clinical and Experimental Pathology. 8 (8), 8786-8796 (2015).</li><li>van Zuylen, V. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myocardial+infarction+models+in+NOD/Scid+mice+for+cell+therapy+research:+permanent+ischemia+vs+ischemia-reperfusion.">Myocardial infarction models in NOD/Scid mice for cell therapy research: permanent ischemia vs ischemia-reperfusion.</a> Springerplus. 4, 336 (2015).</li><li>Yan, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Temporal+dynamics+of+cardiac+immune+cell+accumulation+following+acute+myocardial+infarction.">Temporal dynamics of cardiac immune cell accumulation following acute myocardial infarction.</a> Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 62, 24-35 (2013).</li><li>Xu, Z., Alloush, J., Beck, E., Weisleder, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+murine+model+of+myocardial+ischemia-reperfusion+injury+through+ligation+of+the+left+anterior+descending+artery.">A murine model of myocardial ischemia-reperfusion injury through ligation of the left anterior descending artery.</a> Journal of Visualized Experiments. (86), (2014).</li><li>Reichert, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Murine+Left+Anterior+Descending+(LAD)+Coronary+Artery+Ligation:+An+Improved+and+Simplified+Model+for+Myocardial+Infarction.">Murine Left Anterior Descending (LAD) Coronary Artery Ligation: An Improved and Simplified Model for Myocardial Infarction.</a> Journal of Visualized Experiments. (122), (2017).</li><li>Kolk, M. V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=LAD-ligation:+a+murine+model+of+myocardial+infarction.">LAD-ligation: a murine model of myocardial infarction.</a> Journal of Visualized Experiments. (32), (2009).</li><li>Fernandez, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+coronary+arteries+of+the+C57BL/6+mouse+strains:+implications+for+comparison+with+mutant+models.">The coronary arteries of the C57BL/6 mouse strains: implications for comparison with mutant models.</a> Journal of Anatomy. 212 (1), 12-18 (2008).</li><li>Muthuramu, I., Lox, M., Jacobs, F., De Geest, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Permanent+ligation+of+the+left+anterior+descending+coronary+artery+in+mice:+a+model+of+post-myocardial+infarction+remodelling+and+heart+failure.">Permanent ligation of the left anterior descending coronary artery in mice: a model of post-myocardial infarction remodelling and heart failure.</a> Journal of Visualized Experiments. (94), (2014).</li><li>Xu, Z., McElhanon, K. E., Beck, E. X., Weisleder, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Murine+Model+of+Myocardial+Ischemia-Reperfusion+Injury.">A Murine Model of Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury.</a> Methods in Molecular Biology. 1717, 145-153 (2018).</li><li>Parapanov, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Toll-like+receptor+5+deficiency+exacerbates+cardiac+injury+and+inflammation+induced+by+myocardial+ischaemia-reperfusion+in+the+mouse.">Toll-like receptor 5 deficiency exacerbates cardiac injury and inflammation induced by myocardial ischaemia-reperfusion in the mouse.</a> Clinical Science. 129 (2), 187-198 (2015).</li><li>Curaj, A., Simsekyilmaz, S., Staudt, M., Liehn, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Minimal+invasive+surgical+procedure+of+inducing+myocardial+infarction+in+mice.">Minimal invasive surgical procedure of inducing myocardial infarction in mice.</a> Journal of Visualized Experiments. (99), e52197 (2015).</li><li>van den Bos, E. J., Mees, B. M., de Waard, M. C., de Crom, R., Duncker, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+model+of+cryoinjury-induced+myocardial+infarction+in+the+mouse:+a+comparison+with+coronary+artery+ligation.">A novel model of cryoinjury-induced myocardial infarction in the mouse: a comparison with coronary artery ligation.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 289 (3), H1291-H1300 (2005).</li><li>Duerr, G. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+myocardial+remodeling+between+cryoinfarction+and+reperfused+infarction+in+mice.">Comparison of myocardial remodeling between cryoinfarction and reperfused infarction in mice.</a> Journal of Biomedicine and Biotechnology. 2011, 961298 (2011).</li></ol>

Forfatterne har ingenting å avsløre.

Det første kritiske trinnet i denne prosedyren er absolutt intubering. Vi bruker avstumpet indre nål av et 16 G kateter som et tracheal rør. Vi anbefaler ikke å bruke dette oppsettet med mus som vekt mindre enn 22 g. Med dette oppsettet kan det være vanskelig å intubere mus riktig med mindre kroppsvekt uten å skade luftrøret. Et annet kritisk punkt er å begrense snitt gjort i muskelen mens utsette luftrøret og brystkasse. Redusere vevsskade er av stor betydning, spesielt når man studerer inflammatoriske prosesser senere til MI. Det er derfor vi foretrekker skånsom spredning av muskler og ribber med pinsettog sårhaker. Vi bruker ikke elektriske cauterizer for å kontrollere blødning10. Dette kan føre til iatrogenic brannskader og favoriserer infeksjoner. Både traumer og infeksjoner kan bias inflammatorisk lese-outs. Anvendelse av en ytre PEEP av 3 cm H2O ved stuper ventilasjon eksos i en vann tube grenser end-ekspiratorisk alveolære kollaps under toraktomi. Lokalisering av LAD er et annet kritisk trinn, og man bør huske på at anatomi av koronar arterier kan variere avhengig av belastningen og genotype av musen11. Det krever litt erfaring å visualisere LAD, men plassere Sutur direkte 2-3 mm under venstre Atria som beskrevet i prosedyren skal tillate korrekt posisjonering av ligation. Instant misfarging av store deler av venstre ventrikkel under Sutur bekrefte nøyaktigheten. Til slutt, kunstig bruk Auto-PEEP ved å blokkere ventilasjon eksos for 2-3 åndedretts sykluser under brystet lukking tillater en forbigående hyperinflasjon av lungene som vil hjelpe jage luften fra bryst hulrom12. Vi utfører med hensikt ikke en thoracentesis som vist på 9,10. På denne måten begrenser vi risikoen for lunge-og hjerte skader og unngår overdreven vevsskade eller perforering.
Hjerteinfarkt iskemi-reperfusion (I/R) er en relatert kirurgisk modell som etterligner restaurering av koronar blodstrøm som er gjort til MI pasienter i klinikker. Under i/R-modellen en forbigående okklusjon av koronar er gjort ved å stramme et stykke slange på gutten for en varighet på 20 til 45 min8,13. Deretter frigjøres okklusjon for å tillate reperfusion av myokard for ønsket varighet. Denne enkle modifikasjoner brukt på vår protokoll kan enkelt slå den inn i en i/R modell4,8,14,15. Hjerteinfarkt kan bekreftes ved en blodprøve for CARDIAC Troponin T8,10 eller ved ekkokardiografi15.
MI avviker fra I/R-modellen fordi reperfusion av seg selv medfører en skade. MI induserer mer vev nekrose og apoptose er mer uttalt i reperfused myokard5. Kinetics av inflammatoriske celler infiltrasjon er også forskjellig mellom i MI og IR med en forsinket hjerteinfarkt infiltrasjon av immunceller i MI7. Størrelsen og plasseringen av infarcted området vil også variere mellom permanente ligation og I/R-modeller15. Med dette i bakhodet, må man være forsiktige med å velge en relevant modell siden I/R og permanente MI-modeller er ikke tilsvarende. En annen murine modell av hjerteinfarkt er cryoinfarction modellen. Anvendelse av en kryogene sonde på LV fremre vegg induserer frysing av ventrikkel vev og blodstrøm arrest i LAD arterien. Denne teknikken er imidlertid forskjellig fra mi og I/R teknikker om timing og amplitude av remodeling og inflammatoriske responser16,17.
Variasjon er en begrensning som for enhver kirurgisk prosedyre. Denne variasjonen er avhengig av biologiske forskjeller. Et godt eksempel er variasjonen av koronar ordning i mus11. Det er også avhengig av eksperimentator ferdigheter. Det er verdt å nevne at tilstrekkelig opplæring av forskere er obligatorisk for å nå stabile utfall med denne modellen. En godt trent eksperimentator kan enkelt produsere infarkt størrelser som er reproduserbar (figur 3a-B). Dødeligheten av modellen avhenger av plasseringen av LAD, varigheten av eksperimentene (dager, uker), mus belastning og genotyper. Typer bedøvelse og smertestillende medikamenter kan også påvirke utfallet av eksperimentene med antatte Kardioprotektive eller cardiodepressant effekter. I våre hender har denne modellen en global dødelighet på 25-30%. Denne dødeligheten omfatter spontane dødsfall og ofre før slutten av eksperimentet, uansett stammer og eksperiment varighet. De fleste av dødsfall eller offer er mellom andre og fjerde dager etter operasjonen. Bruke en streng smertebehandling og oppfølging av dyrene kan redusere dødelighet.
Her presenterer vi representative resultater av infarkt størrelse analysert ved hjelp TTC farging og uttrykk for protein og gener involvert i inflammatoriske eller antifibrotiske prosesser i LV av Western Blot og sanntids PCR henholdsvis (figur 3c-G). Det er også mulig å måle mange av disse parametrene ved enzym-knyttet immunosorbentanalyse analysen (ELISA) eller enzymatisk analyser. Selvfølgelig, i samsvar med hypotesen som må testes, denne metoden kan følges av noen funksjonell analyse av ultralyd, MRI eller intraventricular kateter måling av trykk og volum. Det er også mulig å trekke ut hjertet og videre undersøke CARDIAC cellebiologi på isolerte celler. Totalt sett er MI modell med permanent ligation av LAD koronar arterien spesielt nyttig å evaluere inflammatoriske og antifibrotiske prosesser, sår healing og endringer i hjertefunksjon etter hjerteinfarkt.

Akutt hjerteinfarkt (MI) er den mest alvorlige uttrykk for iskemisk hjertesykdommer (IHD). IHD er den ledende årsaken til morbidities og død over hele verden, spesielt i vestlige land1. Følgelig har den en enorm økonomisk innvirkning på helse systemer2. MI er karakterisert ved okklusjon av en koronar ved aterosklerotiske plakk og den påfølgende arrestasjonen av blodstrømmen i store deler av myokard. Mangel på oksygentilførsel i myokard fører til iskemiske død cardiomyocytes. Denne patologiske tilstanden utløser svar i ventrikkel vevet som til slutt fører til mangler i ventrikkel funksjoner, remodeling og hjertesvikt3. MI er en kompleks patofysiologiske tilstand som involverer flere og intrikate biologiske prosesser bestående regulert celle død, respons på oksidativt stress, betennelser, sår helbredelse, fibrose og ventrikkel remodeling. Noen av disse biologiske svarene er modellert som individuelle prosesser in vitro som nekrose-indusert utgivelsen av skade-forbundet molekylære mønstre og tilhørende inflammatoriske reaksjoner4. Disse forenklede modellene er avgjørende for å forstå MI. Men bare en in vivo-modellen kan gi et realistisk bilde av den biologiske prosesser kompleksitet engasjert i respons til MI.
Selv om modeller av MI i større dyr som svin kan tettere forholde seg til menneskelige patofysiologi av MI, ligger kraften i murine modellene i de mulighetene som tilbys av genetisk engineering som er mer avansert enn i noen andre pattedyrarter. Andre ikke ubetydelig aspekter er den relative lave kostnaden og enkelheten i det kirurgiske oppsettet.
Det er verdt å nevne at modeller av iskemi-reperfusion av myokard kan vise ulike utfall enn permanente MI modeller. Biologiske prosesser som den type celle død engasjert, kvalitet/amplitude eller Kinetics av inflammatoriske og sår helbredende reaksjoner i hjerteinfarkt vevet kan variere i henhold til modell5,6,7. Imidlertid kan denne protokollen av permanent koronar okklusjon lett tilpasses for å få en ischemia-reperfusion modell.
Denne metoden er relevant for studier knyttet til physiopathology av MI uten reperfusion og tillater overvåking av patologiske prosesser som oppstår fra koronar okklusjon (minutter) til sent stadium hjertesvikt (uker) på lokalt hjerte vev og systemisk Nivåer.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:588px;" width="589">
	<tbody>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;width:221px;">1 CC Syringe, Omnifix-F</td>
			<td style="width:73px;">B. Braun</td>
			<td style="width:123px;">9161406V</td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="53">
			<td height="53" style="height:53px;width:221px;">30G- Needle</td>
			<td style="width:73px;">BD Microlance 3</td>
			<td style="width:123px;">304000</td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;width:221px;">70% Ethanol</td>
			<td style="width:73px;"></td>
			<td style="width:123px;"></td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="35">
			<td height="35" style="height:35px;width:221px;">Betadine 60 ml</td>
			<td style="width:73px;">MundiPharma</td>
			<td style="width:123px;"></td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="53">
			<td height="53" style="height:53px;width:221px;">Blunt Retractors</td>
			<td style="width:73px;">Fine Science Tools</td>
			<td style="width:123px;">18200-09</td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="35">
			<td height="35" style="height:35px;width:221px;">Castroviejo Needle Holder Straight with Lock</td>
			<td style="width:73px;">Roboz</td>
			<td style="width:123px;">RS-6416</td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="35">
			<td height="35" style="height:35px;width:221px;">Cotton Swabs</td>
			<td style="width:73px;">Applimed SA</td>
			<td style="width:123px;">6001109</td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;width:221px;">Dissecting Scissors, Curved</td>
			<td style="width:73px;">Aesculap</td>
			<td style="width:123px;">BC603R</td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;width:221px;">Electrical Razor</td>
			<td style="width:73px;">Remington</td>
			<td style="width:123px;">HC720</td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;width:221px;">Glucose 5% B.Braun</td>
			<td style="width:73px;">B. Braun</td>
			<td style="width:123px;">531032</td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="53">
			<td height="53" style="height:53px;width:221px;">Hair Removal Cream, Veet</td>
			<td style="width:73px;">Silk &#38; Fresh Tech.</td>
			<td style="width:123px;">8218535</td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;width:221px;">Iris Dissecting Forceps Full Curved</td>
			<td style="width:73px;">Aesculap</td>
			<td style="width:123px;">&#160;OC022R</td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="35">
			<td height="35" style="height:35px;width:221px;">Ketasol 100 (100 mg/ml)</td>
			<td style="width:73px;">Dr. E. Graeub AG</td>
			<td>QN01AX03</td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;width:221px;">Micro Scissors, Curved Blunt/Blunt</td>
			<td style="width:73px;">Aesculap&#160;</td>
			<td style="width:123px;">FM013R</td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;width:221px;">NaCl 0.9% B. Braun</td>
			<td style="width:73px;">B. Braun</td>
			<td style="width:123px;">534534</td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="53">
			<td height="53" style="height:53px;width:221px;">Short Fixator</td>
			<td style="width:73px;">Fine Science Tools</td>
			<td style="width:123px;">18200-01</td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;width:221px;">Silk Suture 5-0, BB</td>
			<td style="width:73px;">Ethicon</td>
			<td style="width:123px;">K880H</td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;width:221px;">Silk Suture 6-0, P-1</td>
			<td style="width:73px;">Ethicon</td>
			<td style="width:123px;">639H</td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;width:221px;">Silk Suture 7-0,BV-1</td>
			<td style="width:73px;">Ethicon</td>
			<td style="width:123px;">K804</td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="53">
			<td height="53" style="height:53px;width:221px;">Student Dumont #7 Forceps</td>
			<td style="width:73px;">Fine Science Tools</td>
			<td style="width:123px;">91197-00</td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="53">
			<td height="53" style="height:53px;width:221px;">Student Fine Forceps-Angled</td>
			<td style="width:73px;">Fine Science Tools</td>
			<td style="width:123px;">91110-10</td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;width:221px;">Surgical Gloves</td>
			<td style="width:73px;">Weitacare</td>
			<td style="width:123px;">834301</td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="35">
			<td height="35" style="height:35px;width:221px;">Surgical heating pad</td>
			<td style="width:73px;">Personalized setting</td>
			<td style="width:123px;"></td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="53">
			<td height="53" style="height:53px;width:221px;">Temgesic&#160; sol 0.3 mg/ml&#160; Buprenorphine</td>
			<td style="width:73px;">Indivior Schweiz AG</td>
			<td style="width:123px;">N02AE01</td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="35">
			<td height="35" style="height:35px;width:221px;">Tracheal tube inner needle of an 16G i.v. cat</td>
			<td style="width:73px;">Abbocath-T</td>
			<td style="width:123px;">G714-A01</td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;width:221px;">Universal S3 Microscope, OMPIMD</td>
			<td style="width:73px;">Zeizz</td>
			<td style="width:123px;"></td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="35">
			<td height="35" style="height:35px;width:221px;">Ventilator, MiniVent Model 845</td>
			<td style="width:73px;">Harvard Apparatus</td>
			<td style="width:123px;">73-0043</td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;width:221px;">Viscotears</td>
			<td style="width:73px;">Alcon</td>
			<td style="width:123px;">1551535</td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
		<tr height="35">
			<td height="35" style="height:35px;width:221px;">Xylasol (1mg/ml)</td>
			<td style="width:73px;">Dr. E. Graeub AG</td>
			<td>QN05CM92</td>
			<td style="width:171px;"></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

murine myocardial infarction model using permanent ligation of left anterior descending coronary artery

Hjerteinfarkt (MI) og akutte koronar sykdommer er blant de mest fremtredende årsakene til dødsfall i befolkningen med vestlig livsstil. Den murine modeller av MI med permanent ligation av venstre-fremre synkende (LAD) koronar er tett etterligner MI i mennesker. Murine modeller nytte av omfattende genetisk engineering tilgjengelig i dag. Her foreslår vi en reproduserbar murine kirurgisk modell av hjerteinfarkt av permanent LAD koronar ligation. Vår teknikk består av anestesi med ketamin/xylazine som raskt kan reverseres ved administrering av en motstander, intubering uten tracheotomy for mekanisk-assistert ventilasjon, ventilasjon med anvendelse av ytre positive end-ekspiratorisk trykk (PEEP) for å unngå alveolære kollaps, en toraktomi metode som begrenser til minimum kirurgiske lesjoner gjort i skjelettmuskulatur, og lunge inflasjon uten thoracentesis. Denne metoden er tynt invasiv, reproduserbar og reduserer post-kirurgi dødelighet og komplikasjoner.

Mus ble euthanized syv dager etter operasjonen. Dyr ble anesthetized med 80 mg/kg ketamin og 10 mg/kg xylazine. Under anestesi ble blod trukket fra vena cava og hjerte ble samplet. Atria ble fjernet, myokard ble vasket i iskald PBS. For målinger av iskemiske områder, var hjerter frosset ved-20 ° c i 40 min, deretter skiver og beiset i 20 min ved 37 ° c i PBS inneholder 2% triphenyltetrazolium klorid (TTC). Hjerte skiver ble fikset over natten i 4% bufret paraformaldehyde løsning ved romtemperatur. Iskemiske områder forble unstained mens levende vev ble beiset i rødt på grunn av tilstedeværelsen av dehydrogenases. Iskemiske områder ble beregnet som prosentandel av hvite arealet av venstre ventrikkel (LV) med en tenkelig programvare (figur 3a, B). For biokjemiske og molekylærbiologi analyser, var hjerter frosset i flytende nitrogen. Etter sliping hjerter på flytende nitrogen orgel pulver ble brukt til protein og mRNA utvinning. Omfanget av fibrose i hjerteinfarkt vev av infarcted hjerter ble vurdert av Western Blot analyse av Alpha glatt-muskelen utgangen (αSMA) og SMAD2 fosforylering, som er henholdsvis store lese-outs av myofibroblasts og TGFβ signalering aktivering ( Figur 3c). mRNA uttrykk for Tgfb, og nedstrøms mål Ctgf, postn og Il11 er alle indikatorer for hjerteinfarkt fibrose. Dette ble vist ved sanntids polymerase kjedere reaksjon (PCR) analyse (figur 3D).
Pro-inflammatorisk signalering veier og uttrykk for Pro-inflammatoriske gener ble vanligvis funnet aktivert innen den første uken etter hjerteinfarkt. Fosforylering av NF-KB P65 transkripsjon faktor er et kjennetegn på betennelse og ble observert i hele myokard ekstrakter av MI mus (figur 3e). mRNA uttrykk for Pro-inflammatoriske gener Il1b, Il6 og Cxcl10 (figur 3F) og monocytter/makrofager MARKØRER Cd14 og Mertk ble analysert av sanntids PCR (figur 3g). Merk at det var en variasjon i omfanget av NF-KB P65 og SMAD2 fosforylering (figur 3c,E, Lanes 4-7). Denne variasjonen avhenger i stor grad av størrelsen på infarkt.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/59591/59591fig1.jpg"> Figur 1 : Beskrivelse av det kirurgiske oppsettet. (A) kirurgisk oppsett omfatter en modifisert varmepute, en ventilator og sårhaker festet til elastiske bånd. (B) sett med saks, tang og nål holderen brukes under operasjonen. (C) nærbilde av mini-sårhaker. Ikke vist: kirurgisk stereo mikroskop. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/59591/59591fig1large.jpg" target="_blank">Vennligst klikk her for å se en større versjon av dette tallet.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/59591/59591fig2.jpg"> Figur 2 : Representative bilder av operasjonen og lad ligation. (A) åpnet bryst med sårhaker. Venstre ventrikkel var åpenbar. Topp, venstre og bunn sårhaker holdt brystkasse og høyre retractor holdt pectoralis muskelen. (B) nålen ble passert under Lad. (C) Sutur Silk ble vedtatt under gutten, Into The venstre ventrikkel. (D) enkelt STING på gutten. (E) slutten av ligation prosedyren, Sutur ble sikret med tre knop. (F) representasjon av et fremre syn på hjertet. Plasseringen av LAD ligation var 2-3 mm under venstre Atria og over Diagonal gren av LAD. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/59591/59591fig2large.jpg" target="_blank">Vennligst klikk her for å se en større versjon av dette tallet.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/59591/59591fig3.jpg"> Figur 3 : Fibrose og betennelse i hele myokard ekstrakter syv dager etter operasjonen. (A) representative bilder av TTC farging av en skiver infarcted hjerte syv dager etter operasjonen. Bleke iskemiske områder forble unstained og hvit mens levende vev ble farget rødt. Ligation var synlig på den tredje skive fra venstre. (B) størrelsen på iskemiske områder av fem infarcted hjerter ble målt ved hjelp TTC farging teknikk. Resultatene var prosentandelen av hvite arealet av venstre ventrikkel (LV). (C) Western Blot analyse av SMAD2 fosforylering og Alpha-sma uttrykk i hele myokard som indikatorer for fibrose. (D) mRNA uttrykk for Tgfb, Ctgf, postn og Il11 i hele myokard ekstrakter. (E) Western BLOT av NF-KB P65 fosforylering i hele myokard ekstrakter. (F) mRNA uttrykk for Pro-inflammatoriske gener Il1b, Il6 og Cxcl10 i hele myokard ekstrakter. (G) mRNA uttrykk for Cd14 og Mertk som indikatorer på tilstedeværelsen i myokard av monocytter/makrofager og phagocytic makrofager hhv. N = 3 i humbug og N = 4 i MI gruppe. For mRNA uttrykks analyse var uttrykket i forhold til endogene kontroll Rps18 og gruppe sammenligninger ble sammenkoblet Student T-tester, * p ≤ 0,05, * * p ≤ 0,01, * * * p ≤ 0,001. I paneler B, D, F og G-feilfelt representerer standardavvik.  <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/59591/59591fig3large.jpg" target="_blank">Vennligst klikk her for å se en større versjon av dette tallet.</a>

Watch this Scientific Journal Video about Murine Myocardial Infarction Model using Permanent Ligation of Left Anterior Descending Coronary Artery at JoVE.com

Murine Myocardial Infarction Model using Permanent Ligation of Left Anterior Descending Coronary Artery

Heri beskriver vi en kirurgisk prosedyre som viser hvordan man skal oppnå permanent ligation av venstre-fremre synkende koronar arterie i mus. Denne modellen er av høy relevans for å undersøke patofysiologi av hjerteinfarkt og samtidig biologiske prosesser.

Murine hjerteinfarkt modell bruker permanent ligation av venstre fremre synkende koronar

Myocardial infarction (MI) and acute coronary diseases are among the most prominent causes of death in population with western lifestyle. The murine ...

Denne murine modellen av hjerteinfarkt tillater overvåking av patologiske prosesser som oppstår fra koronar okklusjon til sen stadium hjertesvikt på det lokale hjertevevet og systemiske nivåer. Denne metoden er kompatibel med enhver avlesning som for tiden brukes i hjertebiologi og fysiologi. I tillegg drar det nytte av det enorme mangfoldet av murine genetiske modeller.Oppkjøpet av tilstrekkelige kirurgiske ferdigheter kan ta tid å mestre. Denne prosedyren er best lært trinnvis med en erfaren forsker. Visuell demonstrasjon av denne murine modellen gjør det mulig å dele hint som kan hjelpe med den kirurgiske prosedyren og fremskynde læringsprosessen.Bruk en elektrisk barberhøvel til raskt å barbere en bedøvet, 25-til-30-gram, mann, C57-Black/6 mus på halsen og venstre side av brystkassen. Bekreft mangel på respons på tåklemmen. Påfør salve på dyrets øyne.Plasser musen i liggende stilling på en varmepute, og plasser en liten gasbind komprimere under hodet for å unngå overoppheting øynene. Fest lemmer med tape. Pass en løkke på 5-0 silkesutur under de øvre fortenner, og fest ekstremiteten av løkken på varmeputen for å holde munnen åpen under hermetingen.Påfør hårfjerningskrem til de forskjerte områdene, og masser forsiktig med en bomullspinne i ett minutt. Fjern overflødig pels og krem med gasbind, og rengjør den eksponerte huden med dråper 0,9% saltløsning og gasbind. Påfør biter av steril gasbind på barbert hals og thorax, og suge gasbind med iodopovidon.Sett ventilatoren på et tidevannsvolum på syv milliliter per kilo og en ventilasjonshastighet på 140 slag per minutt. Flytt musen under et mikrokirurgistereomikroskop. Holder huden på midten av halsen, gjør et 0, 5-centimeter snitt langs caudal / cephalic linje, og skille fliker av spyttkjertelen.Bruk buede tang for å forsiktig skille fascia av sternohyoid muskelen til strupehodet og luftrøret er synlige. Fest deretter kantene på åpningen med inntrekkere festet til elastiske bånd. Deretter trekker du forsiktig tungen sidelengs, og bruk tang til å sette inn den sløve indre nålen på en 16-gauge kanyle inn i luftrøret.Visualiser en riktig innsetting i luftrøret gjennom hals snittet, og koble kanylen til ventilatoren. Plasser steril 0,9% saltvann supplert med iodopovidon-gjennomvåt gasbind på snittet for å holde vevet vått under operasjonen. Plasser deretter eksosrørene i vann.Tilstedeværelsen av bobler indikerer en vellykket intubasjon. For ligasjon av venstre fremre synkende koronararterie, eller LAD, forsiktig flytte musen inn i høyre side decubitus posisjon, og forsikre venstre fremre lem i ny posisjon. Identifiser linjen mellom venstre pectoralis mindre og store muskler, og gjør en skrå en centimeter hud snitt langs linjen.Ved hjelp av sløv dissekering mikro saks, skille fascia av pectoralis muskler uten å incising vev, og bruke retractors festet til elastiske bånd for å opprettholde separasjon. Sett ventilatoren med et positivt sluttutløpende trykk på tre centimeter vann. Bruk stumpe tang for å åpne brysthulen på det tredje interkostalromrommet mellom tredje og fjerde ribbein.Plasser to retractors i brystkassen, en på hver ribbe, og bruk en buet fin tang for å forsiktig fjerne perikardiet uten å skade hjertet og lungene. Finn LAD som en overfladisk lys rød linje som går fra kanten av venstre auricle mot toppunktet. Bruk en nålholder til å passere en 7-0 silkesutur under LAD to til tre millimeter under venstre atria.Trekk silke sakte for å unngå å rive hjertevev, knytte ligaturen med tre knop. Den nedre venstre delen av venstre ventrikkel vil umiddelbart bli blek ved ligation. Slipp nå ribbet retractors, og hold den tredje ribben med tang, gjør to passeringer med en 6-0 silkesutur under tredje og fjerde ribbein.Plasser tre dråper 37-graders Celsius 0,9% saltvannsløsning på åpningen, og lukk utløpseksosrøret for to eller tre respiratoriske sykluser for å blåse lungene riktig opp. Stram og fest suturen med to kast, og slipp uttrekkerne som holder musklene, og hjelper musklene tilbake til riktig anatomisk plassering. Lukk deretter thoraxhuden med to masker og to kast med 5-0 sutursilke.Lukk halshuden med en maske på 5-0 sutur silke og to kast. På slutten av prosedyren, fjern båndbåndene fra lemmer, snu forsiktig dyret til ventral decubitus på komprimeringsputen, og legg en komprimering på varmeputen på høyre side av dyret. Injiser intraperitoneally 0,3 milliliter 37-graders Celsius varmet 5% glukoseoppløsning.Stopp ventilatoren. Hvis musen spontant puster, forsiktig fjerne kanylen. Injiser subkutant 0,1 milligram per kilo buprenorfin.Plasser musen i et 30-graders Celsius-bur ventilert med 100% oksygen i minst en time med overvåking. I løpet av de to første dagene etter operasjonen, gi musen et mykt kosthold og vann ad libitum, varmer dyret etter behov. Syv dager etter operasjonen forblir de iskemiske områdene uoppdaget av triphenyltetrazoliumklorid, mens det levende vevet flekker rødt på grunn av tilstedeværelsen av dehydrogenaser.De iskemiske områdene kan deretter beregnes som prosentandelen av hvitt område av venstre ventrikkel i et bildebehandlingsprogram. Western blot analyse for alfa-glatt muskel actin og SMAD2 fosforylering, som er henholdsvis store avlesninger av myofibroblaster og transformere vekstfaktor beta signalisering aktivering, kan brukes til å bestemme omfanget av fibrose i myokardvevet i de ufarcted hjerter. Real-time polymerase kjedereaksjonsanalyse av transformering av vekstfaktor beta og dens nedstrøms mål mRNA uttrykk kan også utføres for å vurdere tilstedeværelsen av myokardfibrose.Proinflammatoriske signalveier og uttrykk for proinflammatoriske gener er vanligvis funnet å være aktivert i løpet av den første uken etter hjerteinfarkt. mRNA-uttrykk for proinflammatoriske gener og monocytt/makrofagmarkører observeres også. Ligation høyden vil kritisk påvirke overlevelse og bør tilpasses hver stamme eller genotype, som LAD forgrening kan variere.Konstanter i ligation er nøkkelen til å oppnå reproduserbare resultater. Denne prosedyren kan være kombinert med noen analytisk metode og kan etterfølges av funksjonell analyse, vev fiksering, cellekultur, eller noen teknikk av interesse.

Research

JoVE Journal

Medicine

Coronary Artery Ligation and Intramyocardial Injection in a Murine Model of Infarction

Mouse models are a valuable tool for studying acute injury and chronic remodeling of the myocardium in vivo.  With the advent of genetic modifications to ...

The Application Of Permanent Middle Cerebral Artery Ligation in the Mouse

Focal cerebral ischemia is among the most common type of stroke seen in patients. Due to the clinical significance there has been a prolonged effort to ...

Modified Technique for Coronary Artery Ligation in Mice

Modifisert Teknikk for koronar hemorroider i Mus

Myocardial infarction (MI) is one of the most important causes of mortality in humans1-3. In order to improve morbidity and mortality in patients with MI ...

A Murine Model of Myocardial Ischemia-reperfusion Injury through Ligation of the Left Anterior Descending Artery

En murine modell av myokardiskemi-reperfusjon Injury gjennom Ligation av Left Anterior Synkende Artery

Acute or chronic myocardial infarction (MI) are cardiovascular events resulting in high morbidity and mortality. Establishing the pathological mechanisms ...

Permanent Ligation of the Left Anterior Descending Coronary Artery in Mice: A Model of Post-myocardial Infarction Remodelling and Heart Failure

Permanent Ligation av Venstre Anterior Synkende Coronary Artery i Mus: En modell av Post-hjerteinfarkt Remodelling og hjertesvikt

Heart failure is a syndrome in which the heart fails to pump blood at a rate commensurate with cellular oxygen requirements at rest or during stress. It ...

Murine Echocardiography of Left Atrium, Aorta, and Pulmonary Artery

Murine Ekkokardiografi av Venstre Atrium, aorta, og lungearterien

The present methodology teaches the investigator how to measure and use the LAV as a surrogate of chronic elevations in Left Ventricular diastolic ...

Murine Left Anterior Descending (LAD) Coronary Artery Ligation: An Improved and Simplified Model for Myocardial Infarction

Murine Left Anterior Descending LAD Coronary Artery Ligation: An Improved and Simplified Model for Myocardial Infarction

Murine venstre fremre synkende (LAD) koronar Binding: en forbedret og forenklet modell for hjerteinfarkt

Ischemic heart disease (IHD), or acute coronary syndrome (ACS), is one of the leading causes of death in the United States. IHD is characterized by ...

Direct Re-implantation of Left Coronary Artery into the Aorta in Adults with Anomalous Origin of Left Coronary Artery from the Pulmonary Artery (ALCAPA)

Direct Re-implantation of Left Coronary Artery into the Aorta in Adults with Anomalous Origin of Left Coronary Artery from the Pulmonary Artery ALCAPA

Direkte Re-implantasjon av Venstre koronar inn i aorta hos voksne med Anomalous opprinnelse Venstre koronar fra lungearterien (ALCAPA)

Anomalous origin of the left coronary artery from the pulmonary artery (ALCAPA) is a rare congenital anomaly which is one of leading causes of myocardial ...

Isometric Contractility Measurement of the Mouse Mesenteric Artery Using Wire Myography

Isometrisk Contractility måling av musen hvem arterien bruker Wire Myography

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and ...

Intramyocardial Transplantation of MSC-Loading Injectable Hydrogels after Myocardial Infarction in a Murine Model

Intramyokarial transplantasjon av MSC-lasting injiserbare hydrogeler etter hjerteinfarkt i en Murine-modell

One of the major issues facing current cardiac stem cell therapies for preventing postinfarct heart failure is the low retention and survival rates of ...