Name: implantation of an isoproterenol mini-pump to induce heart failure in mice
Uploaded: 2019-10-03T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Implantation of an Isoproterenol Mini-Pump to Induce Heart Failure in Mice at JoVE.com

המחברים מכירים את NIH K08 HL133491 לתמיכה במימון.

פרוטוקול זה דבק בהנחיות לטיפול בבעלי חיים של אוניברסיטת קליפורניה, לוס אנג'לס (פרוטוקול ARC #2010-075). מומלץ לקוראים לדבוק בפרוטוקול IACUC שאושרו בעצמם, כגון טיפול בעכבר פרי-הליך וניהול כאבים עשויים להיות ספציפיים למוסדות.
1. הכנת משאבת איזופנול אוסמוטי
הערה: הליך זה ה...

<ol>
	<li>Hartupee, J., Mann, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neurohormonal+activation+in+heart+failure+with+reduced+ejection+fraction.">Neurohormonal activation in heart failure with reduced ejection fraction.</a> Nature Review Cardiology. 14 (1), 30-38 (2017).</li><li>Wang, J. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genetic+Dissection+of+Cardiac+Remodeling+in+an+Isoproterenol-Induced+Heart+Failure+Mouse+Model.">Genetic Dissection of Cardiac Remodeling in an Isoproterenol-Induced Heart Failure Mouse Model.</a> PLoS Genetics. 12 (7), 1006038 (2016).</li><li>Balakumar, P., Singh, A. P., Singh, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rodent+models+of+heart+failure.">Rodent models of heart failure.</a> Journal of Pharmacological and Toxicological Methods. 56 (1), 1-10 (2007).</li><li>Patten, R. D., Hall-Porter, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Small+animal+models+of+heart+failure:+development+of+novel+therapies,+past+and+present.">Small animal models of heart failure: development of novel therapies, past and present.</a> Circulation: Heart Failure. 2 (2), 138-144 (2009).</li><li>Huang, W. Y., Aramburu, J., Douglas, P. S., Izumo, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transgenic+expression+of+green+fluorescence+protein+can+cause+dilated+cardiomyopathy.">Transgenic expression of green fluorescence protein can cause dilated cardiomyopathy.</a> Nature Medicine. 6 (5), 482-483 (2000).</li><li>Breckenridge, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+failure+and+mouse+models.">Heart failure and mouse models.</a> Disease Model and Mechanism. 3 (3-4), 138-143 (2010).</li><li>Wittstein, I. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neurohumoral+features+of+myocardial+stunning+due+to+sudden+emotional+stress.">Neurohumoral features of myocardial stunning due to sudden emotional stress.</a> New England Journal of Medicine. 352 (6), 539-548 (2005).</li><li>Templin, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+Features+and+Outcomes+of+Takotsubo+(Stress)+Cardiomyopathy.">Clinical Features and Outcomes of Takotsubo (Stress) Cardiomyopathy.</a> New England Journal of Medicine. 373 (10), 929-938 (2015).</li><li>Shao, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+mouse+model+reveals+an+important+role+for+catecholamine-induced+lipotoxicity+in+the+pathogenesis+of+stress-induced+cardiomyopathy.">A mouse model reveals an important role for catecholamine-induced lipotoxicity in the pathogenesis of stress-induced cardiomyopathy.</a> European Journal of Heart Failure. 15 (1), 9-22 (2013).</li><li>Kudej, R. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+chronic+beta-adrenergic+receptor+stimulation+in+mice.">Effects of chronic beta-adrenergic receptor stimulation in mice.</a> Journal of Molecular Cell Cardiology. 29 (10), 2735-2746 (1997).</li><li>Zhuo, X. Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Isoproterenol+instigates+cardiomyocyte+apoptosis+and+heart+failure+via+AMPK+inactivation-mediated+endoplasmic+reticulum+stress.">Isoproterenol instigates cardiomyocyte apoptosis and heart failure via AMPK inactivation-mediated endoplasmic reticulum stress.</a> Apoptosis. 18 (7), 800-810 (2013).</li><li>El-Demerdash, E., Awad, A. S., Taha, R. M., El-Hady, A. M., Sayed-Ahmed, M. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Probucol+attenuates+oxidative+stress+and+energy+decline+in+isoproterenol-induced+heart+failure+in+rat.">Probucol attenuates oxidative stress and energy decline in isoproterenol-induced heart failure in rat.</a> Pharmacology Research. 51 (4), 311-318 (2005).</li><li>Rau, C. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mapping+genetic+contributions+to+cardiac+pathology+induced+by+Beta-adrenergic+stimulation+in+mice.">Mapping genetic contributions to cardiac pathology induced by Beta-adrenergic stimulation in mice.</a> Circulation Cardiovascular Genetics. 8 (1), 40-49 (2015).</li><li>Berthonneche, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiovascular+response+to+beta-adrenergic+blockade+or+activation+in+23+inbred+mouse+strains.">Cardiovascular response to beta-adrenergic blockade or activation in 23 inbred mouse strains.</a> PLoS One. 4 (8), 6610 (2009).</li><li>Chang, S. C., Ren, S., Rau, C. D., Wang, J. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Isoproterenol-Induced+Heart+Failure+Mouse+Model+Using+Osmotic+Pump+Implantation.">Isoproterenol-Induced Heart Failure Mouse Model Using Osmotic Pump Implantation.</a> Methods Molecular Biology. 1816, 207-220 (2018).</li><li>Shusterman, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Strain-specific+patterns+of+autonomic+nervous+system+activity+and+heart+failure+susceptibility+in+mice.">Strain-specific patterns of autonomic nervous system activity and heart failure susceptibility in mice.</a> American Journal of Physiology-Heart Circulation Physiology. 282 (6), 2076-2083 (2002).</li><li>Faulx, M. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Strain-dependent+beta-adrenergic+receptor+function+influences+myocardial+responses+to+isoproterenol+stimulation+in+mice.">Strain-dependent beta-adrenergic receptor function influences myocardial responses to isoproterenol stimulation in mice.</a> American Journal of Physiology-Heart Circulation Physiology. 289 (1), 30-36 (2005).</li><li>Zhang, G. X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiac+oxidative+stress+in+acute+and+chronic+isoproterenol-infused+rats.">Cardiac oxidative stress in acute and chronic isoproterenol-infused rats.</a> Cardiovascular Research. 65 (1), 230-238 (2005).</li><li>Boluyt, M. O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Isoproterenol+infusion+induces+alterations+in+expression+of+hypertrophy-associated+genes+in+rat+heart.">Isoproterenol infusion induces alterations in expression of hypertrophy-associated genes in rat heart.</a> American Journal of Physiology. 269 (2), 638-647 (1995).</li><li>Hohimer, A. R., Davis, L. E., Hatton, D. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Repeated+daily+injections+and+osmotic+pump+infusion+of+isoproterenol+cause+similar+increases+in+cardiac+mass+but+have+different+effects+on+blood+pressure.">Repeated daily injections and osmotic pump infusion of isoproterenol cause similar increases in cardiac mass but have different effects on blood pressure.</a> Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 83 (2), 191-197 (2005).</li><li>Cross, H. R., Murphy, E., Koch, W. J., Steenbergen, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Male+and+female+mice+overexpressing+the+beta(2)-adrenergic+receptor+exhibit+differences+in+ischemia/reperfusion+injury:+role+of+nitric+oxide.">Male and female mice overexpressing the beta(2)-adrenergic receptor exhibit differences in ischemia/reperfusion injury: role of nitric oxide.</a> Cardiovascular Research. 53 (2), 662-671 (2002).</li><li>Klingman, G. I., McKay, G., Ward, A., Morse, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+isoproterenol+treatment+of+mice:+effects+on+catecholamines+and+rectal+temperature.">Chronic isoproterenol treatment of mice: effects on catecholamines and rectal temperature.</a> Journal of Pharmaceutical Sciences. 62 (5), 798-801 (1973).</li></ol>

יש לנו להחיל את השיטה הזאת על 100 + זנים של עכברים משני כדי להעריך תוצאות לב בשל גירוי ביתא-אדרררגיותכרונית 2,13. הבדלים משמעותיים ברגישות לאיזופנול ידועים להתקיים בין זנים העכבר יכול להיות מותאם אישית את המתח של עניין כנדרש16. זה יכול להיות בגלל ור?...

אי ספיקת לב עם שבר הוצאה מופחת (HFrEF) מלווה בתגובה פיצוי היטב מוכרת של מערכת העצבים הסימפתטית לשמור על הומאוסטזיס לב וכלי דם1. לחץ הומודינמי והשפעות מזיקות על הלב ועל הסירקולציה נצפו בהפעלה כרונית. אלה הפכו לאבן הפינה של הפרמקותרפיה העכשווית עבור אי ספיקת הלב ומנגנונים חשובים בהתקדמות אי ספיקת הלב והאנטוניזם הטיפולית של מערכות הורמונליות1.
כמה דגמי עכבר זמינים לחקירות בסיסיות של אי ספיקת לב. דגמים גנטיים הם אטרקטיביים לחקר טיפולים מולקולריים וחקירת מסלולים איתות. עם זאת, ייתכן שמודלים אלה לא יהיו רלוונטיים לצורות נפוצות של אי ספיקת לב. מודלים נפוצים אחרים כוללים השמאלית הקדמית שמאלית (בחור) עורק העורקים, הלוע החוצה (TAC), ו איזופנול (ISO), כל אחד מכוון לאטיולוגיה פתולוגית שונה2,3,4,5 ,6. ליטל עורק בחור גורמת אוטם שריר הלב בקיר הקדמי ובכך ליצור מודל ספציפי עבור מחלת שריר הלב. . ליצור מודל לחץ דם גבוה יותר של אי ספיקת לב למרות הלחץ הדרגתי ניתן למדוד, המאפשר ריבוד של hypertrophy, התפרצות חריפה של יתר לחץ דם חסר רלוונטיות קלינית ישירה4. שני הדגמים של LAD ו-TAC דורשים רמה גבוהה של מומחיות כירורגית לביצוע. מודל ISO אקוטי של אי ספיקת לב מחקה מחלת שריר הלב, הידוע גם בשם מחלת Takotsubo, אשר מאופיין על ידי עלייה מסומנת catecholamines ופעילות בחדר השמאלי מחקה אוטם שריר הלב חריפה7, שמונה. לעומת זאת, מודלים ISO כרוניים של אי ספיקת לב מציגים סימפטומים מאפיינים של אי ספיקת לב מתקדמת, עם רמות גבוהות באופן כרוני של catecholamines1. היתרונות של מודל ISO כרוני הם כי הוא מספק גירוי אדרארדירגיות כרונית כי מחקה אי ספיקת לב מתקדמת וכי קל יחסית ליצור. החוקר צריך לבחור מודל כי הטוב ביותר מסכם את הפתולוגיה של האינטרסים שלהם.
המטרה הכוללת של שיטה זו היא לגרום אי ספיקת לב בעכברים באמצעות משאבת מיני מושתל המשחרר ISO ברציפות לחקות הפעלה אוהדת כרונית שנמצאו בחולים אי ספיקת לב1. השיטה פשוטה ומתוכמת. למרות שיש וריאציה ברורה בין זני העכבר, ISO מנוהל על פני 3 עד 4 שבועות 30 מ"ג/ק"ג/יום מספיק כדי לגרום שיפוץ לב ברוב העכברים. במיוחד, ISO מוביל לשלב pro-יפרטרופית הפיצוי במהלך השבוע 1 ואחריו הקיר דליל, התרחבות חדרית וירידה בתפקוד סיסטולי ידי שבוע 2 ו-32. הצלחה עבור יצירת מודל ISO יכול להיות מוערך ב vivo על ידי אקו-קרדיוגרם הוכחת hypertrophy, התרחבות, ותפקוד חדרית, כמו גם לשעבר vivo באמצעות הערכה היסטולוגית ומולקולרית של רקמת לב שנקטפו עבור שריר הלב הצטברות השומנים, פיברוזיס, המתח ER, אפופטוזיס, ו ביטוי גנים9,10,11,12.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>Micro-Osmotic Pump System with Flow Moderator in Place</td>
			<td>Alzet</td>
			<td>Model 1004</td>
			<td>Includes filling tube, flow moderator and pump body</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>(-)-Isoproterenol hydrochloride</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>16504-1G</td>
			<td>(-)-Isoproterenol hydrochloride is a powder that needs to be stored at -20&#176;C.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1 ml sterile syringe</td>
			<td>VWR</td>
			<td>BD309602</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>30 W LED Fiber optic O-ring light microscope illuminator</td>
			<td>AmScope</td>
			<td>SKU: LED-30WR</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>5-0 COATED VICRYL (polyglactin 910) Suture</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>J303H</td>
			<td>5-0, absorbable</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine Scissors - Sharp</td>
			<td>FST</td>
			<td>14060-09</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glass beads</td>
			<td>FST</td>
			<td>18000-46</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hot bead sterilizers</td>
			<td>FST</td>
			<td>18000-50</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Iris forceps</td>
			<td>WPI</td>
			<td>15915</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Look Sharpoint 6-0, 18&#34; Black Nylon Monofilament Suture</td>
			<td>LOOK</td>
			<td>AA-2176</td>
			<td>6-0, non-absorbable</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needle holder</td>
			<td>WPI</td>
			<td>15926</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Normal Saline, 0.9% NaCl</td>
			<td>Fisher</td>
			<td>89167-772</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

implantation of an isoproterenol mini-pump to induce heart failure in mice

אלכוהול איזופרופיל (ISO), הוא האגוניסט לא סלקטיבי ביתא-אדרלירגיות, המשמש באופן נרחב כדי לגרום לפציעה בלב עכברים. בעוד מודל אקוטי מחקה מחלת שריר הלב מושרה, המודל הכרוני, מנוהל באמצעות משאבת אוסמוטי, מחקה אי ספיקת לב מתקדמת בבני אדם. מטרת הפרוטוקול המתואר היא ליצור את המודל הכרוני ISO המושרה לב בעכברים באמצעות משאבת מיני מושתל. פרוטוקול זה נעשה שימוש כדי לגרום אי ספיקת לב 100 + זנים של עכברים ממין. טכניקות על השתלת משאבה כירורגית מתוארים בפרוטרוט עשוי להיות רלוונטי לכל מי שמעוניין ליצור מודל אי ספיקת לב בעכברים. בנוסף, שיפוץ לב שבועי שינויים בהתבסס על פרמטרים האקוקרדיוגרפיות עבור כל זן וזמן צפוי לפיתוח מודל מוצגים. לסיכום, השיטה פשוטה ומתוכמת. ISO רציף מנוהל באמצעות משאבת מיני מושתל מעל 3 כדי 4 שבועות הוא מספיק כדי לגרום שיפוץ לב. בסופו של דבר, ההצלחה של יצירת מודל ISO עשוי להיות מוערך ב vivo על ידי בדיקת אקו-המוח מפגין היפרפרס, התרחבות חדרית, ו תפקוד.

במחקר שפורסם בעבר, יש לנו מינון ISO של 30 מ"ג/ק"ג/d מעל 21 ימים באמצעות משאבת אוסמוטי על פני 105 היברידית עכבר מגוון הפאנל (hmdp) זנים2,13. העריכו את התוצאות באמצעות האקו-הד שבוצעה בתוכנית הבסיסית, שבוע 1, 2 ו-3 של טיפול ISO (איור 1). בדומה למחקר קודם שבו המחברי...

Watch this Scientific Journal Video about Implantation of an Isoproterenol Mini-Pump to Induce Heart Failure in Mice at JoVE.com

Implantation of an Isoproterenol Mini-Pump to Induce Heart Failure in Mice

הממשל הכרוני של אלכוהול איזוטרואנרול באמצעות משאבת אוסמוטי מושתל נעשה שימוש נרחב כדי לחקות אי ספיקת לב מתקדמת בעכברים. כאן, אנו מתארים שיטות מפורטות השתלת מיני משאבה כירורגית עבור הממשל האיזופרופיל המתמשך לאורך 3 שבועות, כמו גם, הערכת האקו ליצירת מודל מוצלח.

השרשה של מיני משאבה איזופרופיל כדי לגרום לאי ספיקת לב בעכברים

Isoproterenol (ISO), is a non-selective beta-adrenergic agonist, that is used widely to induce cardiac injury in mice. While the acute model mimics ...

הממשל הכרוני של isoproterenol באמצעות משאבת osmotic כבר בשימוש נרחב כדי לסכם שינויים אי ספיקת לב מתקדמת בעכברים. שיטה זו היא פשוטה ודורשת פחות מומחיות כירורגית מאשר מודלים אחרים, כגון LAD ו- TAC. הדגמת ההליך תהיה ד"ר וינסנט רן, מדען מחקר מהמעבדה של ד"ר ייבין וונג.לאחר שקילה ורישום משקל הגוף של כל עכבר, לחשב את הכמות המתאימה ואת הריכוז של isoproterenol עבור כל בעל חיים, ולהמיס את isoproterenol ב 120 microliters של סטרילי 0.9% נתרן כלורי. מערבבים היטב במשך דקה אחת כדי לבודד לחלוטין את isoproterenol, ולשקול ולתזמן את המשקל של משאבה אחת אוסמוטית ריקה, יחד עם ובלי מנחה הזרימה שלה, לכל עכבר. חבר צינור מילוי 27-מד, קהה קצה מסופק עם משאבות osmotic, ולטעון אחד, מזרק אחד מיליליטר עם 120 microliters של פתרון איזופרוטרנול לכל עכבר.החזקת משאבה במצב זקוף, להכניס את צינור המילוי דרך פתח המשאבה בחלק העליון עד קצה צינור המילוי יושב ליד החלק התחתון של מאגר המשאבה, לאט לדכא את הבוכנה מזרק עד פתרון isoproterenol מתמלא לפתיחת המשאבה. כאשר המשאבה נטענה, להסיר בזהירות את צינור המילוי, ולנגב את הפתרון עודף. הכנס בחזרה את מנחה הזרימה כדי לסגור את המשאבה, ולמחוק כל פתרון עודף.לאחר מכן תיצרו מחדש את המשאבה כדי לאשר כי יותר מ-90% מנפח המאגר מולאו. מניחים את העכבר בתדר supine על כרית מחוממת, ולהסיר את האוויר מהבטן התחתונה. להשתלת משאבת אוסמוטית כירורגית, אשרו חוסר תגובה לצביטת בוהן בעכבר הרדמה, והחלו משחה על עיני החיה.נקה את העור החשוף עם חיטוי מתאים, ולעשות חתך בעור קו אמצע סנטימטר אחד. השתמשו בזוג מספריים קהים כדי לנתח בזהירות את העור מהקירות ההפיטוניים שמתוקעים, ולהשתמש במקלפים כדי למשוך את הקירות ההפך-דם הרחק מהמעיים שמתוקעים. השתמש במספריים עדין כדי לחתוך חור 0.8 ס"מ בקיר צפי, ולהכניס את מנחה זרימת משאבת osmotic לסיים תחילה לתוך חלל peritoneal.כאשר המשאבה נמצאת במקום, להשתמש 5-0 תפרים ספיגה בצורה מופרעת כדי לסגור את החור בקיר צפק, ולהשתמש 6-0 תפרים בלתי ניתנים לספיגה כדי לסגור את העור. לאחר מכן מניחים את העכבר באינקובטור ייעודי עם ניטור עד לחזרה מלאה לפני החזרת החיה לכלוב הבית שלה. כאן מוצג סיכום השינויים השבועיים המבוססים על הפרמטרים האקו-קרדיוגרפיים שנבחרו ועל הזמן הצפוי למודל הפיתוח.למרות וריאציות נצפו בין זני העכבר, בממוצע, עובי קיר מחיצה בין-תאיים בסוף diastole ו עלייה קיצור שבר בשבוע הראשון אבל להקטין על ידי נקודות זמן מאוחר יותר. הקוטר הפנימי בחדר השמאלי בסוף diastole ואת המסה החדר השמאלי להגדיל על פני תקופה של שלושה שבועות. יתר על כן, לבבות העכבר להפגין ממדים תאים שמאליים גדולים יותר בעליל תחת isoproterenol, כמו גם כמויות גדולות יותר של פיברוזיס יחסית פקדים מלוחים שטופלו.זה קריטי כדי לשמור על סביבה כירורגית סטרילית במהלך ניתוח ההישרדות כדי למזער זיהום לאחר הניתוח ותחלואה. יצירת מודל מוצלחת ניתן להעריך vivo על ידי אקו קרדיוגרפיה סדרתית עבור היפרטרופיה, תדלוח, תפקוד לקוי, כמו גם אקס ויוו באמצעות הערכה היסטולוגית ומולקולרית של רקמת לב שנקטפה. יישמו שיטה זו על מעל 100 זנים של עכברים inbred כדי להעריך תכונות שיפוץ לב עקב גירוי בטא-adrenergic כרונית.התוצאות מתפרסמות וזמינות.

Research

JoVE Journal

Medicine

Pressure Controlled Ventilation to Induce Acute Lung Injury in Mice

לחץ אוורור מבוקר כדי לגרום פגיעה ריאות חריפה על עכברים

Murine models are extensively used to investigate acute injuries of different organs systems (1-34). Acute lung injury (ALI), which occurs with prolonged ...

Gene Transfer for Ischemic Heart Failure in a Preclinical Model

Gene Transfer לאי ספיקת לב איסכמי במודל פרה

Various emerging technologies are being developed for patients with heart failure. Well-established preclinical evaluations are necessary to determine ...

Implantation of a Carotid Cuff for Triggering Shear-stress Induced Atherosclerosis in Mice

השרשה של קאף הראש מפעילה שאר מתח טרשת עורקים המושרה עכברים

It is widely accepted that alterations in vascular shear stress trigger the expression of inflammatory genes in endothelial cells and thereby induce ...

The CYP2D6 Animal Model: How to Induce Autoimmune Hepatitis in Mice

CYP2D6 מודל החיה: כיצד לגרום דלקת כבד אוטואימונית עכברים

Autoimmune hepatitis is a rare but life threatening autoimmune disease of the liver of unknown etiology1,2. In the past many attempts have been made to ...

Implantation of the Syncardia Total Artificial Heart

השתלת הלב המלאכותי סך SynCardia

With advances in technology, the use of mechanical circulatory support devices for end stage heart failure has rapidly increased. The vast majority of ...

Implantation of Total Artificial Heart in Congenital Heart Disease

השתלת הלב המלאכותי סך במחלת הלב מולדת

In patients with end-stage heart failure (HF), a total artificial heart (TAH) may be implanted as a bridge to cardiac transplant. However, in congenital ...

Permanent Ligation of the Left Anterior Descending Coronary Artery in Mice: A Model of Post-myocardial Infarction Remodelling and Heart Failure

קשירת קבע של העורק השמאלי קדמי יורד כלילית בעכברים: דגם של Remodelling אוטם שריר לב ופוסט-אי ספיקת לב

Heart failure is a syndrome in which the heart fails to pump blood at a rate commensurate with cellular oxygen requirements at rest or during stress. It ...

A Magnetic Microbead Occlusion Model to Induce Ocular Hypertension-Dependent Glaucoma in Mice

לחסימה Microbead מגנטי דגם כדי לגרום Ocular Hypertension-Dependent גלאוקומה עכברים

The use of rodent models of glaucoma has been essential to understand the molecular mechanisms that underlie the pathophysiology of this multifactorial ...

Balloon-based Injury to Induce Myointimal Hyperplasia in the Mouse Abdominal Aorta

מבוסס על בלון פציעה לזירוז היפרפלזיה Myointimal באבי העורקים בטן העכבר

The use of animal models is essential for a better understanding of MH, one major cause for arterial stenosis.In this article, we demonstrate a murine ...

Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine

טכיקרדיה-Induced קרדיומיופתיה כמודל אי ספיקת לב כרונית, חזיר

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment ...