Name: a human peripheral blood mononuclear cell (pbmc) engrafted humanized xenograft model for translational immuno-oncology (i-o) research
Uploaded: 2019-08-15T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Human Peripheral Blood Mononuclear Cell PBMC Engrafted Humanized Xenograft Model for Translational Immuno-oncology I-O Research at JoVE.com

Ringraziamo i membri dei nostri laboratori per discussioni utili. Questo lavoro è stato parzialmente sostenuto dal Biomedical and Life Science Innovation and Cultivation Research Program della Commissione Municipale di Scienza e Tecnologia di Pechino nell'ambito dell'accordo di sovvenzione n. -151100003915070 (progetto "Studio clinico su un nuovo farmaco antitumorale oncologico BGB-A317"), ed è stato anche parzialmente supportato da finanziamenti aziendali interni per la ricerca preclinica.

Tutte le procedure eseguite negli studi che hanno coinvolto partecipanti umani erano conformi agli standard etici di BeiGene e/o comitato nazionale di ricerca e con la dichiarazione di Helsinki del 1964 e le sue successive modifiche o norme etiche comparabili. Il consenso informato è stato ottenuto da tutti i singoli partecipanti inclusi nello studio. Tutte le procedure eseguite negli studi riguardanti animali sono state approvate dall'Internal Review Board di BeiGene. Questo protocollo è stato specificamente modificat...

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La nostra conoscenza dello sviluppo e della progressione del cancro è progredita in modo significativo negli ultimi anni, con particolare attenzione a una comprensione completa sia delle cellule tumorali che del suo stroma associato. Sfruttare i meccanismi immunitari ospiti potrebbe indurre un maggiore impatto sulle cellule tumorali, rappresentando una promettente strategia di trattamento. I modelli Murine con sistema immunitario murino intatto, come i modelli singenici e GEM, sono stati ampiamente utilizzati per studia...

L'immuno-oncologia (I-O) è un campo di trattamento del cancro in rapida espansione. I ricercatori hanno recentemente iniziato ad apprezzare il potenziale terapeutico di modulare le funzioni del sistema immunitario per attaccare i tumori. I blocchi dei checkpoint immunitari hanno dimostrato attività incoraggianti in una varietà di tipi di cancro, tra cui melanoma, carcinoma a cellule renali, testa e collo, polmone, vescica e tumori della prostata1,2. Contrariamente alle terapie mirate che uccidono direttamente le cellule tumorali, le terapie I-O potenziano il sistema immunitario del corpo per attaccare i tumori3.
Ad oggi, sono stati istituiti numerosi modelli animali I-O pertinenti. Questi includono: 1) linee cellulari tumorali del topo o tumore ominofotra nei topi sinogenici; 2) tumori spontanei derivati da topo geneticamente ingegnerizzato (GEM) o induzione cancerogena; 3) GEM chimerici con l'abbattimenti di bersagli di droga umana in un sistema immunitario murino funzionale; e 4) topi con immunità umana ricostituita trapiantati con cellule tumorali umane o xenograforiti derivati dal paziente (PDX). Ognuno di questi modelli hanno evidenti vantaggi e limitazioni, che sono stati descritti e rivisti ampiamente altrove4.
La ricostituzione dell'immunità umana nei topi immunodeficienti è stata apprezzata come approccio clinicamente rilevante per la ricerca I-O traslazionale. Questo è di solito ottenuto attraverso 1) innesto di cellule immunitarie adulte (ad esempio, cellule mononucleari del sangue periferico (PMBC))5,6, o 2) innesto di cellule staminali ematopoietiche (HSC) da, ad esempio, sangue cordonale ombelicale o fetale fegato7,8. Questi topi umanizzati potrebbero sostenere la crescita dei tumori umani, consentendo così la valutazione delle terapie I-O nel contesto dell'immunità umana e dei tumori umani. Nonostante i vantaggi, le applicazioni dei topi umanizzati nella ricerca I-O sono state solitamente ostacolate da diverse preoccupazioni, come lunghi tempi di sviluppo del modello e costi notevolmente elevati.
Qui, descriviamo un modello umano basato su PBMC che potrebbe essere ampiamente applicato per gli studi I-O traslazionali. Questo modello è relativamente conveniente e conveniente con un'elevata riproducibilità negli studi di efficacia. È stato utilizzato internamente per le valutazioni di diverse terapie I-O attualmente in fase di sviluppo preclinico e clinico. BGB-A317 (Tislelizumab), un anticorpo umanoso sperimentale anti-PD-19 , viene utilizzato come esempio per discutere lo sviluppo del modello, la caratterizzazione e le possibili applicazioni per le analisi di efficacia anti-tumorale.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:955px;" width="955">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:408px;">PBMC separation /cell culture</td>
			<td style="width:211px;"></td>
			<td style="width:193px;"></td>
			<td style="width:143px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Histopaque-1077</td>
			<td style="width:211px;">Sigma</td>
			<td style="width:193px;">10771</td>
			<td style="width:143px;">Cell isolation</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">DMEM</td>
			<td style="width:211px;">Corning</td>
			<td style="width:193px;">10-013-CVR</td>
			<td style="width:143px;">Cell culture</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">DPBS</td>
			<td style="width:211px;">Corning</td>
			<td style="width:193px;">21-031-CVR</td>
			<td style="width:143px;">Cell culture</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">FBS</td>
			<td style="width:211px;">Corning</td>
			<td style="width:193px;">35-076-CV</td>
			<td style="width:143px;">Cell culture</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Penicillin-Streptomycin, Liquid</td>
			<td style="width:211px;">Gibco</td>
			<td style="width:193px;">15140-163</td>
			<td style="width:143px;">Cell culture</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Trypsin-EDTA (0.25%), phenol red</td>
			<td style="width:211px;">Gibco</td>
			<td style="width:193px;">25200-114</td>
			<td style="width:143px;">Cell culture</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:408px;">Matrigel</td>
			<td style="width:211px;">Corning</td>
			<td style="width:193px;">356237</td>
			<td style="width:143px;">CDX inoculation</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:408px;">FACS analysis</td>
			<td style="width:211px;"></td>
			<td style="width:193px;"></td>
			<td style="width:143px;"></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:408px;">Deoxyribonuclease I from bovine pancreas</td>
			<td style="width:211px;">Sigma</td>
			<td style="width:193px;">DN25</td>
			<td style="width:143px;">Sample preparation</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:408px;">Collagenase Type I</td>
			<td style="width:211px;">Sigma</td>
			<td style="width:193px;">C0130</td>
			<td style="width:143px;">Sample preparation</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Anti-mouse/human CD11b (M1/70) antibody</td>
			<td style="width:211px;">BioLegend</td>
			<td style="width:193px;">101206</td>
			<td style="width:143px;">FACS</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Anti-mouse Ly-6C (HK1.4) antibody</td>
			<td style="width:211px;">BioLegend</td>
			<td style="width:193px;">128008</td>
			<td style="width:143px;">FACS</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Anti-mouse Ly-6G (1A8) antibody</td>
			<td style="width:211px;">BioLegend</td>
			<td style="width:193px;">127614</td>
			<td style="width:143px;">FACS</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Anti-human CD8 (OKT8) antibody</td>
			<td style="width:211px;">Sungene Biotech</td>
			<td style="width:193px;">H10082-11H</td>
			<td style="width:143px;">FACS</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Anti-human CD279 (MIH4) antibody</td>
			<td style="width:211px;">eBioscience</td>
			<td style="width:193px;">12-9969-42</td>
			<td style="width:143px;">FACS</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Anti-human CD3 (HIT3a) antibody</td>
			<td style="width:211px;">4A Biotech</td>
			<td style="width:193px;">--</td>
			<td style="width:143px;">FACS</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:408px;">Guava easyCyte 8HT Benchtop Flow Cytometer</td>
			<td style="width:211px;">Millipore</td>
			<td style="width:193px;">0500-4008</td>
			<td style="width:143px;">FACS</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:408px;">Tumor/PDX implantation /dosing / measurement</td>
			<td style="width:211px;"></td>
			<td style="width:193px;"></td>
			<td style="width:143px;"></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:408px;">Cyclophosphamide</td>
			<td style="width:211px;">J&#38;K</td>
			<td style="width:193px;">Cat#419656, CAS#6055-19-2</td>
			<td style="width:143px;">In vivo efficacy</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:408px;">Disulfiram</td>
			<td style="width:211px;">J&#38;K</td>
			<td style="width:193px;">Cat#591123, CAS#97-77-8</td>
			<td style="width:143px;">In vivo efficacy</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Syringe</td>
			<td style="width:211px;">BD</td>
			<td style="width:193px;">300841</td>
			<td style="width:143px;">CDX inoculation</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:408px;">Hypodermic needles (14G)</td>
			<td style="width:211px;">Shanghai SA Mediciall &#38; Plastic Instruments Co., Ltd.</td>
			<td style="width:193px;">0.7*32 TW SB</td>
			<td style="width:143px;">PDX inoculation</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:408px;">Vernier Caliper (MarCal)</td>
			<td style="width:211px;">Mahr</td>
			<td style="width:193px;">16ER</td>
			<td style="width:143px;">Tumor measurement</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:408px;">IVC individual ventilated cages</td>
			<td style="width:211px;">Lingyunboji Ltd.</td>
			<td style="width:193px;">IVC-128</td>
			<td style="width:143px;">Animal facility</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:408px;">IHC</td>
			<td style="width:211px;"></td>
			<td style="width:193px;"></td>
			<td style="width:143px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Leica ASP200 Vacuum tissue processor</td>
			<td style="width:211px;">Leica</td>
			<td style="width:193px;">ASP200</td>
			<td style="width:143px;">IHC</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:408px;">Leica RM2235 Manual Rotary Microtome for Routine Sectioning</td>
			<td style="width:211px;">Leica</td>
			<td style="width:193px;">RM2235</td>
			<td style="width:143px;">IHC</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Leica EG1150 H Heated Paraffin Embedding Module</td>
			<td style="width:211px;">Leica</td>
			<td style="width:193px;">EG1150 H</td>
			<td style="width:143px;">IHC</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Ariol-Clinical IHC and FISH Scanner</td>
			<td style="width:211px;">Leica</td>
			<td style="width:193px;">Ariol</td>
			<td style="width:143px;">IHC</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Anti-human CD8 (EP334) antibody</td>
			<td style="width:211px;">ZSGB-Bio</td>
			<td style="width:193px;">ZA-0508</td>
			<td style="width:143px;">IHC</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Anti-human PD1 [NAT105] antibody</td>
			<td style="width:211px;">Abcam</td>
			<td style="width:193px;">ab52587</td>
			<td style="width:143px;">IHC</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Anti-human PD-L1 (E1L3N) antibody</td>
			<td style="width:211px;">Cell Signaling Technology</td>
			<td style="width:193px;">13684S</td>
			<td style="width:143px;">IHC</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:408px;">Polink-2 plus Polymer HRP Detection System</td>
			<td style="width:211px;">ZSGB-Bio</td>
			<td style="width:193px;">PV-9001/9002</td>
			<td style="width:143px;">IHC</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a human peripheral blood mononuclear cell (pbmc) engrafted humanized xenograft model for translational immuno-oncology (i-o) research

La scoperta e lo sviluppo della terapia immuno-oncologica (I-O) negli ultimi anni rappresenta una pietra miliare nel trattamento del cancro. Tuttavia, le sfide del trattamento persistono. Modelli animali robusti e rilevanti per le malattie sono risorse vitali per la continua ricerca e sviluppo preclinico al fine di affrontare una serie di ulteriori punti di controllo immunitari. Qui, descriviamo una cellula mononucleare del sangue periferico umano (PBMC), basato sul modello di xenotrapianto umanizzato. BGB-A317 (Tislelizumab), un anticorpo umanosa sperimentale anti-PD-1 nello sviluppo clinico in fase avanzata, viene utilizzato come esempio per discutere la configurazione della piattaforma, la caratterizzazione del modello e le valutazioni di efficacia dei farmaci. Questi topi umanizzati supportano la crescita della maggior parte dei tumori umani testati, consentendo così la valutazione delle terapie I-O nel contesto dell'immunità umana e dei tumori umani. Una volta stabilito, il nostro modello è relativamente conveniente e conveniente, e di solito produce risultati altamente riproducibili. Suggeriamo che il protocollo descritto in questo articolo potrebbe servire come linea guida generale per stabilire modelli murini ricostituiti con PBMC umano e tumori per la ricerca I-O.

Seguendo le procedure qui presentate, è stato stabilito con successo un modello di xenotrapianto umanizzato basato su PBMC. In breve, gli effetti di mieloablazione CP nei topi NOD/SCID sono stati determinati dall'analisi della citometria di flusso delle popolazioni di neutrofili e monociti dopo il trattamento cp e DS (Figura 1). 100 mg/kg CP più 125 mg/kg DS è stato determinato come la dose ottimale e utilizzato negli studi successivi come il regime si traduce nel massimo esaurimento di n...

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A Human Peripheral Blood Mononuclear Cell PBMC Engrafted Humanized Xenograft Model for Translational Immuno-oncology I-O Research

Un ormone e mezzo umano (PBMC) Un modello di Xenotrapianto umanizzato per la ricerca sull'immuno-oncologia traslazionale (I-O)

Descriviamo una cellula mononucleare del sangue periferico umano (PBMC), basato sul modello murino xenotrapianto umanizzato per la ricerca sull'immuno-oncologia traslazionale. Questo protocollo potrebbe servire come linea guida generale per stabilire e caratterizzare modelli simili per la valutazione della terapia I-O.

The discovery and development of immuno-oncology (I-O) therapy in recent years represents a milestone in the treatment of cancer. However, treatment ...

Il nostro protocollo può servire come linea guida generale per stabilire modelli di topi ricostituiti con PBMC umano e tumori per la ricerca immuno-oncologica. Queste procedure forniscono un approccio economico e altamente riproducibile per ricostituire parzialmente l'immunità umana nei topi che portano tumori umani attraverso la sottocutanea e la miscelazione del PBMC umano con xenografti tumorali. A dimostrare le procedure con me saranno Xinxin Cui, Yanjuan Zhang, Huichen Bai e Xiaolong Yang, inviatici dal Dipartimento di Farmacologia.Per l'esaurimento delle cellule mieloidi in modo intra peritoneale, consegnare 100 mg per chilogrammo di ciclofosfamide e consegnare oralmente 125 mg per chilogrammo di disolfiram a topi femmine NOD/SCID di sei-otto settimane una volta al giorno per due giorni. 24 ore dopo la seconda dose di ciclofosfamide e disulfiram, resospeso cinque volte 10 dei sei PBMC umani appena isolati e 2,5 volte 10 delle sei cellule della linea cellulare tumorale umana e 200 microlitri di PBS più il 50% di metrogel per animale e iniettare l'intero volume sottocutaneamente nel fianco destro di ogni animale sperimentale. Misurare e registrare il volume primario del tumore due volte a settimana per quattro o sei settimane.Quando i tumori raggiungono un volume medio da 200 a 500 millimetri a cubetti, utilizzare forbici optomiche per raccogliere l'intero tumore da ogni animale. Pbmc donatori linee cellulari tumorali e xenoinnesti derivati dal paziente che si traducono in una moderata crescita tumorale con espressione relativamente alta PD-1, PD-L1 e CD8 devono essere utilizzati per analisi successive. Per l'analisi immunoistochimica dei tessuti tumorali raccolti, fissare i campioni e la formalina da 24 a 72 ore prima della disidratazione e dell'incorporamento dei tessuti in paraffina.Ottenere tre sezioni di micrometro dei tessuti incorporati su vetrini rivestiti in polilisina e deparaffinizzare i campioni con tre immersioni in xilene di sette minuti. Dopo il terzo trattamento, idratare le sezioni con immersioni alcoliche classificate di tre minuti. Quindi sciacquare lo scivolo in acqua deionizzata tre volte e rimuovere il liquido in eccesso dagli scivoli.Per eseguire il recupero dell'antigene, posizionare le diapositive in un contenitore e coprire le diapositive con tampone sodiocitrato da 10 millimolare. Riscaldare gli scivoli, il contenitore, in un forno a microonde per tre minuti prima di posizionare gli scivoli in un bagno d'acqua di 95 gradi Celsius per 30 minuti. Dopo il raffreddamento a temperatura ambiente, sciacquare gli scivoli tre volte in acqua deionizzata e aspirare qualsiasi liquido in eccesso dagli scivoli.Incubare con lo 0,3% di perossido di idrogeno per 10 minuti per bloccare l'attività endogena della perossidasi seguita da blocco con 3%BSA e PBS per un'ora. Alla fine dell'incubazione di perossido di idrogeno, etichettare le diapositive con gli anticorpi primari appropriati a quattro gradi Celsius durante la notte. La mattina seguente, trattare le diapositive con anticorpo secondario coniugato di rafano perossidasi per un'ora a temperatura ambiente prima di applicare il substrato dropwise sulle diapositive fino a quando non si osserva un adeguato livello di colorazione marrone mediante microscopia leggera.Quindi, macchiare i campioni con ematossilina. Dopo un minuto, interrompere la reazione con acqua distillata seguita da una immersione di cinque secondi nello 0,5% di alcol acido cloridrico e cinque secondi in acqua di ammoniaca allo 0,5%. Quindi disidratare i campioni con tre etanolo crescente di tre minuti e tre, cinque minuti di immersione in xilene.Per valutare l'attività antitumore di un farmaco di interesse candidato, avviare il trattamento il giorno dell'inoculazione cellulare secondo il protocollo sperimentale pianificato e monitorare il volume primario del tumore due volte a settimana per quattro o sei settimane. Per l'analisi dinamica PharmaCODE delle cellule immunitarie infiltrate tumorali, tritare i tessuti tumorali in piccoli pezzi e digerire i frammenti con collagenasi di tipo uno e DNasi I e RPMI-1640 medium più 5%FBS per 30 minuti a 37 gradi Celsius. Al termine della digestione, filtrare il tessuto digerito attraverso un colino cellulare di 40 micrometri per ottenere una sospensione a singola cellula e raccogliere le cellule mediante centrifugazione.Resuspend il pellet ad una volta 10 delle settime celle per millilitro di concentrazione di tampone fax freddo ghiaccio e trasferire un volume uguale di cellule al numero appropriato di pozzi in una piastra inferiore rotonda di 96 pozzetti. Raccogliere le cellule per centrifugazione e rimescolare i pellet in 20 microgrammi per millilitro di IGG umano per 30 minuti per bloccare qualsiasi legame non specifico. Quindi macchiare le cellule con gli anticorpi primari appropriati per 30 minuti a quattro gradi Celsius prima della loro analisi per citometria del flusso secondo protocolli standard.Come dimostrato, 100 milligrammi per chilogrammo di ciclofosfamide e 125 milligrammi per chilogrammo di mieloablazione del disolfiram si traduce in un significativo impoverimento di neutrofili e monociti quattro giorni dopo il trattamento. Dopo il PBMC umano e il trapianto di tumore, la presenza di infiltrati delle cellule immunitarie umane può essere verificata all'interno del microambiente tumorale mediante immunoistochimica. Uno screening in vivo di un pannello di donatori pbmc può essere eseguito per confermare la presenza di un'infiltrazione di cellule immunitarie relativamente alta nel microambiente tumorale in un tasso di crescita tumorale accettabile.Le linee cellulari tumorali umane negli xenoinnesti derivati dal paziente di diversi tipi di cancro possono anche essere valutate per valutare il tasso di crescita del tumore e l'infiltrazione delle cellule immunitarie. In questo esperimento rappresentativo, il trattamento del PBMC e dei topi umanizzati innestati con anticorpi anti-PD1 umanizzati ha portato a significative attività antitumorali. Disulfiram diminuisce l'urotossicità della ciclofosfamide, la combinazione può esercitare effetti neutropenia più duraturi nei topi.Il regime di dose esatto di ciclofosfamide e disulfiram potrebbe dover essere predeterminato. Sono stati stabiliti ceppi più nuovi di topi più immunodifesi per una più facile ricostituzione dell'immunità umana e una diminuzione dell'effetto GvHD xenogenico e sono in attesa di ulteriori indagini con il nostro protocollo documentato. Il nostro modello è utile per valutare le terapie immunitarie tumorali coinvolgenti delle cellule T, in particolare quando si lavora su tempi brevi o per selezionare agenti prima di passare a un modello di immunità multilinea più complesso.

Research

JoVE Journal

Cancer Research

A Human Peripheral Blood Mononuclear Cell (PBMC) Engrafted Humanized Xenograft Model for Translational Immuno-oncology (I-O) Research

A Mouse Model of Fatigue Induced by Peripheral Irradiation

Un modello murino di fatica indotta da irradiazione Peripheral

Cancer-related fatigue (CRF) is a distressing and costly condition that often affects patients receiving cancer treatments, including radiation therapy. ...

Ricerca

Ricerca sul cancro

Tumor Engraftment in a Xenograft Mouse Model of Human Mantle Cell Lymphoma

Attecchimento del tumore in un modello murino di xenotrapianto di umano linfoma a cellule mantellari

B lymphocytes are key players in immune cell circulation and they mainly home to and reside in lymphoid organs. While normal B cells only proliferate when ...

Development of a Human Preclinical Model of Osteoclastogenesis from Peripheral Blood Monocytes Co-cultured with Breast Cancer Cell Lines

Sviluppo di un modello preclinico umano di osteoclastogenesi dai monociti del sangue periferico co-coltivati con linee cellulari di cancro al seno

The crosstalk between tumor cells and bone cells in the bone microenvironment is crucial to understanding the mechanism of bone metastasis formation. We ...

Automated Multiplex Immunofluorescence Panel for Immuno-oncology Studies on Formalin-fixed Carcinoma Tissue Specimens

Pannello di immunofluorescenza Multiplex automatizzato per gli studi di Immuno-oncologia su campioni di tessuto in formalina Carcinoma

Continued developments in immuno-oncology require an increased understanding of the mechanisms of cancer immunology. The immunoprofiling analysis of ...

Patient-derived Orthotopic Xenograft Models for Human Urothelial Cell Carcinoma and Colorectal Cancer Tumor Growth and Spontaneous Metastasis

Modelli di Xenotrapianto ortotopico derivati dal paziente per carcinoma a cellule uroteliali umane e crescita del tumore del tumore colorettale e metastasi spontanea

Cancer patients have poor prognoses when lymph node (LN) involvement is present in both high-grade urothelial cell carcinoma (HG-UCC) of the bladder and ...

Patient-derived Heterogeneous Xenograft Model of Pancreatic Cancer Using Zebrafish Larvae as Hosts for Comparative Drug Assessment

Modello Xenotrapianto eterogeneo derivato dal paziente del cancro pancreatico utilizzando larve di pesce zebra come ospiti per la valutazione comparativa del farmaco

Patient-derived tumor xenograft (PDX) and cell-derived tumor xenograft (CDX) are important techniques for preclinical assessment, medication guidance and ...

A Melanoma Patient-Derived Xenograft Model

Un modello di Xenotrapianto a parte del paziente di melanoma

Accumulating evidence suggests that molecular and biological properties differ in melanoma cells grown in traditional two-dimensional tissue culture ...

Establishment of Gastric Cancer Patient-derived Xenograft Models and Primary Cell Lines

Stabilimento di modelli Xenograft derivati dal paziente derivato dal paziente e linee cellulari primarie

The use of preclinical models to advance our understanding of tumor biology and investigate the efficacy of therapeutic agents is key to cancer research. ...

Isolating Human Peripheral Blood Mononuclear Cells and CD4+ T cells from S&#233;zary Syndrome Patients for Transcriptomic Profiling

Isolating Human Peripheral Blood Mononuclear Cells and CD4+ T cells from SÃƒÆ’Ã‚Â©zary Syndrome Patients for Transcriptomic Profiling

Isolamento delle cellule mononucleate del sangue periferico umano e delle cellule T CD4+ da pazienti con sindrome di Sézary per la profilazione trascrittomica

Cutaneous T-cell lymphomas (CTCL) are derived from the transformation and uncontrolled proliferation of mature skin-homing T cells, and mycosis fungoides ...

Circulating Tumor Cell Lines: an Innovative Tool for Fundamental and Translational Research

Linee cellulari tumorali circolanti: uno strumento innovativo per la ricerca fondamentale e traslazionale

Metastasis is a leading cause of cancer death. Despite improvements in treatment strategies, metastatic cancer has a poor prognosis. We thus face an ...