Name: a human peripheral blood mononuclear cell (pbmc) engrafted humanized xenograft model for translational immuno-oncology (i-o) research
Uploaded: 2019-08-15T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Human Peripheral Blood Mononuclear Cell PBMC Engrafted Humanized Xenograft Model for Translational Immuno-oncology I-O Research at JoVE.com

우리는 도움이 토론에 대한 우리의 실험실의 구성원에 감사드립니다. 이 작품은 부분적으로 보조금 협정 번호에 따라 베이징 시 과학 기술위원회의 생물 의학 및 생명 과학 혁신 및 재배 연구 프로그램에 의해 지원되었다. Z151100000039915070 (프로젝트 "새로운 면역 종양학 항종양 약물 BGB-A317에 대한 전임상 연구"), 또한 전임상 연구를위한 내부 회사 자금 조달에 의해 부분적으로 지원되었다.

인간 참가자와 관련된 연구에서 수행된 모든 절차는 BeiGene 및/또는 국가 연구 위원회의 윤리 기준과 1964년 헬싱키 선언 및 그 이후의 개정 또는 비교 가능한 윤리 기준에 따라 수행되었습니다. 고지된 동의는 연구에 포함된 모든 개별 참가자로부터 얻어졌다. 동물과 관련된 연구에서 수행 된 모든 절차는 BeiGene의 내부 검토 위원회에 의해 승인되었습니다. 이 프로토콜은 인간화된 NOD/SCID 마우스에?...

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	<li>Pardoll, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+blockade+of+immune+checkpoints+in+cancer+immunotherapy.">The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy.</a> Nature Reviews Cancer. 12 (4), 252-264 (2012).</li><li>Postow, M. A., Callahan, M. K., Wolchok, J. 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D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+lymphoid+and+myeloid+cell+development+in+NOD/LtSz-scid+IL2R+gamma+null+mice+engrafted+with+mobilized+human+hemopoietic+stem+cells.">Human lymphoid and myeloid cell development in NOD/LtSz-scid IL2R gamma null mice engrafted with mobilized human hemopoietic stem cells.</a> Journal of Immunology. 174 (10), 6477-6489 (2005).</li><li>Sasaki, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+a+preclinical+humanized+mouse+model+to+evaluate+acute+toxicity+of+an+influenza+vaccine.">Development of a preclinical humanized mouse model to evaluate acute toxicity of an influenza vaccine.</a> Oncotarget. 9 (40), 25751-25763 (2018).</li><li>Tobin, L. M., Healy, M. E., English, K., Mahon, B. 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암 발달과 진행에 대한 우리의 지식은 종양 세포와 관련 기질 모두에 대한 포괄적 인 이해에 초점을 맞추어 최근 몇 년 동안 크게 발전했습니다. 숙주 면역 기계장치를 이용하는 것은 유망한 처리 전략을 나타내는 암세포에 대하여 더 중대한 충격을 유도할 수 있었습니다. 합성 및 GEM 모델과 같은 손상되지 않은 마우스 면역 체계를 가진 Murine 모델은 체크포인트 매개 면역을 연구하는 데 널리 사용...

면역 종양학 (I-O)는 암 치료의 급속하게 확장하는 분야입니다. 연구원은 최근에 종양을 공격하는 면역 계통의 변조 기능의 치료 잠재력을 평가하기 시작했습니다. 면역체크포인트 봉쇄는 흑색종, 신장세포암, 두경부암, 폐암, 방광및 전립선암1,2를포함한 다양한 암 유형에서 고무적인 활동을 입증했다. 암세포를 직접 죽이는 표적 치료와는 달리, I-O 요법은 종양을 공격하기 위해신체의 면역 체계를 강력하게 합니다 3.
현재까지 수많은 관련 I-O 동물 모델이 설립되었습니다. 이들은: 1) 마우스 종양 세포주 또는 합성 마우스에서의 종양 동종 이식; 2) 유전자 조작 마우스 (GEM) 또는 발암 물질 유도로부터 유래 된 자발적 종양; 3) 기능성 뮤린 면역계에서 인간 약물 표적(들)의 노크인을 가진 키메라 GEM; 및 4) 인간 암세포 또는 환자 유래 이종이식(PDX)으로 이식된 재구성된 인간 면역을 가진 마우스. 이러한 각 모델은 명백한 장점뿐만 아니라 제한 사항이 있으며, 다른 곳에서 광범위하게 설명하고 검토한4.
면역결핍 마우스에서 인간 면역의 재구성은 번역I-O 연구를 위한 임상적으로 관련있는 접근법으로서 점점 더 평가되고 있다. 이것은 일반적으로 성인 면역 세포의 1) 생착 (예를 들어, 말초 혈액 단핵 세포(PMBC)) 5,6,또는 2) 조혈 줄기 세포 (HSC)의 생착, 예를 들어, 탯줄 혈액 또는 태아를 통해 달성됩니다. 간7,8. 이 인간화한 마우스는 인간적인 종양의 성장을 지원할 수 있었습니다, 따라서 인간적인 면제 및 인간적인 암 둘 다의 맥락에서 I-O 치료의 평가를 허용하. 장점에도 불구하고, I-O 연구에서 인간화 마우스의 응용은 일반적으로 긴 모델 개발 시간과 상당히 높은 비용과 같은 몇 가지 우려에 의해 방해되었다.
여기서, 우리는 번역 I-O 연구에 널리 적용될 수 있는 인간 PBMC 기반 모델을 설명합니다. 이 모델은 효능 연구에서 높은 재현성을 가진 비교적 시간 및 비용 효율적입니다. 그것은 현재 전임상 및 임상 개발 하에 여러 I-O 치료제의 평가를 위해 사내에서 사용되어 왔다. BGB-A317 (Tislelizumab), 조사 인간화 된 항 PD-1 항체9는 항 종양 효능 분석을위한 모델 개발, 특성 화 및 가능한 응용 프로그램을 논의하는 예로 사용됩니다.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:955px;" width="955">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:408px;">PBMC separation /cell culture</td>
			<td style="width:211px;"></td>
			<td style="width:193px;"></td>
			<td style="width:143px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Histopaque-1077</td>
			<td style="width:211px;">Sigma</td>
			<td style="width:193px;">10771</td>
			<td style="width:143px;">Cell isolation</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">DMEM</td>
			<td style="width:211px;">Corning</td>
			<td style="width:193px;">10-013-CVR</td>
			<td style="width:143px;">Cell culture</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">DPBS</td>
			<td style="width:211px;">Corning</td>
			<td style="width:193px;">21-031-CVR</td>
			<td style="width:143px;">Cell culture</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">FBS</td>
			<td style="width:211px;">Corning</td>
			<td style="width:193px;">35-076-CV</td>
			<td style="width:143px;">Cell culture</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Penicillin-Streptomycin, Liquid</td>
			<td style="width:211px;">Gibco</td>
			<td style="width:193px;">15140-163</td>
			<td style="width:143px;">Cell culture</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Trypsin-EDTA (0.25%), phenol red</td>
			<td style="width:211px;">Gibco</td>
			<td style="width:193px;">25200-114</td>
			<td style="width:143px;">Cell culture</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:408px;">Matrigel</td>
			<td style="width:211px;">Corning</td>
			<td style="width:193px;">356237</td>
			<td style="width:143px;">CDX inoculation</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:408px;">FACS analysis</td>
			<td style="width:211px;"></td>
			<td style="width:193px;"></td>
			<td style="width:143px;"></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:408px;">Deoxyribonuclease I from bovine pancreas</td>
			<td style="width:211px;">Sigma</td>
			<td style="width:193px;">DN25</td>
			<td style="width:143px;">Sample preparation</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:408px;">Collagenase Type I</td>
			<td style="width:211px;">Sigma</td>
			<td style="width:193px;">C0130</td>
			<td style="width:143px;">Sample preparation</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Anti-mouse/human CD11b (M1/70) antibody</td>
			<td style="width:211px;">BioLegend</td>
			<td style="width:193px;">101206</td>
			<td style="width:143px;">FACS</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Anti-mouse Ly-6C (HK1.4) antibody</td>
			<td style="width:211px;">BioLegend</td>
			<td style="width:193px;">128008</td>
			<td style="width:143px;">FACS</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Anti-mouse Ly-6G (1A8) antibody</td>
			<td style="width:211px;">BioLegend</td>
			<td style="width:193px;">127614</td>
			<td style="width:143px;">FACS</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Anti-human CD8 (OKT8) antibody</td>
			<td style="width:211px;">Sungene Biotech</td>
			<td style="width:193px;">H10082-11H</td>
			<td style="width:143px;">FACS</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Anti-human CD279 (MIH4) antibody</td>
			<td style="width:211px;">eBioscience</td>
			<td style="width:193px;">12-9969-42</td>
			<td style="width:143px;">FACS</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Anti-human CD3 (HIT3a) antibody</td>
			<td style="width:211px;">4A Biotech</td>
			<td style="width:193px;">--</td>
			<td style="width:143px;">FACS</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:408px;">Guava easyCyte 8HT Benchtop Flow Cytometer</td>
			<td style="width:211px;">Millipore</td>
			<td style="width:193px;">0500-4008</td>
			<td style="width:143px;">FACS</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:408px;">Tumor/PDX implantation /dosing / measurement</td>
			<td style="width:211px;"></td>
			<td style="width:193px;"></td>
			<td style="width:143px;"></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:408px;">Cyclophosphamide</td>
			<td style="width:211px;">J&#38;K</td>
			<td style="width:193px;">Cat#419656, CAS#6055-19-2</td>
			<td style="width:143px;">In vivo efficacy</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:408px;">Disulfiram</td>
			<td style="width:211px;">J&#38;K</td>
			<td style="width:193px;">Cat#591123, CAS#97-77-8</td>
			<td style="width:143px;">In vivo efficacy</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Syringe</td>
			<td style="width:211px;">BD</td>
			<td style="width:193px;">300841</td>
			<td style="width:143px;">CDX inoculation</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:408px;">Hypodermic needles (14G)</td>
			<td style="width:211px;">Shanghai SA Mediciall &#38; Plastic Instruments Co., Ltd.</td>
			<td style="width:193px;">0.7*32 TW SB</td>
			<td style="width:143px;">PDX inoculation</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:408px;">Vernier Caliper (MarCal)</td>
			<td style="width:211px;">Mahr</td>
			<td style="width:193px;">16ER</td>
			<td style="width:143px;">Tumor measurement</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:408px;">IVC individual ventilated cages</td>
			<td style="width:211px;">Lingyunboji Ltd.</td>
			<td style="width:193px;">IVC-128</td>
			<td style="width:143px;">Animal facility</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:408px;">IHC</td>
			<td style="width:211px;"></td>
			<td style="width:193px;"></td>
			<td style="width:143px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Leica ASP200 Vacuum tissue processor</td>
			<td style="width:211px;">Leica</td>
			<td style="width:193px;">ASP200</td>
			<td style="width:143px;">IHC</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:408px;">Leica RM2235 Manual Rotary Microtome for Routine Sectioning</td>
			<td style="width:211px;">Leica</td>
			<td style="width:193px;">RM2235</td>
			<td style="width:143px;">IHC</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Leica EG1150 H Heated Paraffin Embedding Module</td>
			<td style="width:211px;">Leica</td>
			<td style="width:193px;">EG1150 H</td>
			<td style="width:143px;">IHC</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Ariol-Clinical IHC and FISH Scanner</td>
			<td style="width:211px;">Leica</td>
			<td style="width:193px;">Ariol</td>
			<td style="width:143px;">IHC</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Anti-human CD8 (EP334) antibody</td>
			<td style="width:211px;">ZSGB-Bio</td>
			<td style="width:193px;">ZA-0508</td>
			<td style="width:143px;">IHC</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Anti-human PD1 [NAT105] antibody</td>
			<td style="width:211px;">Abcam</td>
			<td style="width:193px;">ab52587</td>
			<td style="width:143px;">IHC</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Anti-human PD-L1 (E1L3N) antibody</td>
			<td style="width:211px;">Cell Signaling Technology</td>
			<td style="width:193px;">13684S</td>
			<td style="width:143px;">IHC</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:408px;">Polink-2 plus Polymer HRP Detection System</td>
			<td style="width:211px;">ZSGB-Bio</td>
			<td style="width:193px;">PV-9001/9002</td>
			<td style="width:143px;">IHC</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a human peripheral blood mononuclear cell (pbmc) engrafted humanized xenograft model for translational immuno-oncology (i-o) research

최근 몇 년 동안 면역 종양학 (I-O) 치료의 발견과 개발은 암 치료의 이정표를 나타냅니다. 그러나, 치료 도전은 지속. 강력하고 질병과 관련된 동물 모델은 다양한 추가 적인 면역 체크포인트를 해결하기 위해 지속적인 전임상 연구 및 개발을 위한 중요한 자원입니다. 여기에서, 우리는 인간 말초 혈액 단핵 세포 (PBMC)를 기술합니다 - 기지를 둔 인간화한 이종이식 모형. BGB-A317(Tislelizumab)은 후기 임상 개발에서 인간화된 항PD-1 항체로 플랫폼 설정, 모델 특성화 및 약물 효능 평가를 논의하는 예로 사용됩니다. 이 인간화한 마우스는 시험된 대부분의 인간적인 종양의 성장을 지원합니다, 따라서 인간적인 면제 및 인간적인 암 둘 다의 맥락에서 I-O 치료의 평가를 허용하. 일단 확립되면, 우리의 모델은 비교적 시간과 비용 효율적이며, 일반적으로 매우 재현 가능한 결과를 산출한다. 우리는 이 문서에 설명된 프로토콜이 I-O 연구를 위한 인간 PBMC 및 종양으로 재구성된 마우스 모형을 설치를 위한 일반적인 지침으로 봉사할 수 있었다는 것을 건의합니다.

여기에 제시된 절차에 따라 PBMC 기반의 인간화 이종이식 모델이 성공적으로 확립되었습니다. 간단히 말해서, NOD/SCID 마우스에서의 CP 골수제 효과는 CP 및 DS 치료 후 호중구 및 단핵구집단의 유세포 분석 분석에 의해 결정되었다(도 1). 100 mg/kg CP 플러스 125 mg/kg DS 최적의 복용량으로 결정 하 고 처방으로 후면 연구에 사용 하 여 호중구와 단핵구의 최대 고갈 쥐에 심각한 독성을...

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A Human Peripheral Blood Mononuclear Cell PBMC Engrafted Humanized Xenograft Model for Translational Immuno-oncology I-O Research

인간 말초 혈액 단핵 세포 (PBMC) 번역 면역 종양학에 대한 인간화 제종이식 모델 (I-O) 연구

우리는 인간 말초 혈액 단핵 세포 (PBMC)를 기술합니다 - 번역형 면역 종양학 연구를 위한 기지를 둔 인간화한 이종이식 마우스 모형. 이 프로토콜은 I-O 치료 평가를 위한 유사한 모형을 설치하고 특성화하기 위한 일반적인 지침으로 봉사할 수 있었습니다.

The discovery and development of immuno-oncology (I-O) therapy in recent years represents a milestone in the treatment of cancer. However, treatment ...

우리의 프로토콜은 면역 종양학 연구를 위한 인간 PBMC 및 종양으로 재구성된 마우스 모형을 설치하기 위한 일반적인 지침역할을 할 수 있습니다. 이 절차는 인간 적인 종양 을 베어링 마우스에 있는 인간 면역을 부분적으로 재구성하고 암 이체와 인간 PBMC의 혼합을 위한 비용 효과적이고 높게 재현가능한 접근을 제공합니다. 나와 함께 절차를 시연하는 것은 신신 쿠이, 얀후안 장, 휘첸 바이, 샤오롱 양이 약리학과에서 우리를 보내게 될 것입니다.골수성 세포 고갈의 경우 복막시 시클로포스파미드의 킬로그램당 100mg을 전달하고 구두로 2일 동안 하루에 한 번 NOD/SCID 암컷 마우스를 6~8주 에 디설피람킬로그램당 125mg을 전달한다. 사이클로포스파미드와 디설피람의 두 번째 투여량 후 24시간 후, 갓 고립된 6개의 인간 PBMC 중 5배, 인간 종양 세포세포 6개 중 2.5배, PBS 200마이크로리터+ 동물1인당 50%의 메트로겔을 동물 실험의 오른쪽 측면에 피하한다. 4~6주 동안 일주일에 두 번 1차 종양 부피를 측정하고 기록한다.종양이 200 에서 500 밀리미터 의 평균 부피에 도달하면, 각 동물에서 전체 종양을 수확하기 위해 검안 가위를 사용합니다. PBMC 기증자 종양 세포주 및 상대적으로 높은 PD-1, PD-L1 및 CD8 발현을 가진 온건한 종양 성장을 초래하는 환자 유래 이종이이식은 후속 분석을 위해 이용되어야 한다. 수확된 종양 조직의 면역 조직 화학적 분석을 위해, 파라핀에 있는 조직의 탈수 및 포함 전에 24 72 시간 전에 견본 및 포르말린을 고칠 수 있습니다.폴리리신 코팅 슬라이드에 내장 된 조직의 세 마이크로 미터 섹션을 얻고 3 7 분 자일렌 몰입으로 샘플을 분리하십시오. 세 번째 치료 후 3 분 등급 알코올 침전으로 섹션을 수화합니다. 그런 다음 슬라이드를 탈온 된 물에 세 번 헹구고 슬라이드에서 여분의 액체를 제거합니다.항원 검색을 수행하려면 슬라이드를 용기에 넣고 슬라이드를 10 밀리미터 소디오이트 버퍼로 덮습니다. 슬라이드, 컨테이너를 전자레인지에 넣고 3분간 가열한 후 슬라이드를 섭씨 95도의 수조에 30분간 놓습니다. 실온으로 냉각한 후 슬라이드를 탈온된 물에 세 번 헹구고 슬라이드에서 여분의 액체를 흡인시합니다.10분 동안 0.3%의 과산화수소로 배양하여 내인성 과산화효소 활성을 차단한 다음 1시간 동안 3%BSA 및 PBS로 차단합니다. 과산화수소 배양의 끝에서, 하룻밤 4섭씨에서 적절한 1 차 항체로 슬라이드를 라벨. 다음날 아침, 고추냉이 과산화제 접합이 부추형 항체로 슬라이드를 실온에서 1시간 동안 처리한 후 가벼운 현미경검사법에 의해 적절한 수준의 갈색 염색이 관찰될 때까지 슬라이드에 기판을 드롭와이즈로 적용한다.다음으로, 헤마톡슬린으로 샘플을 얼룩지게 합니다. 1분 후 증류수와의 반응을 멈추고 0.5%의 염산 알코올로 5초, 암모니아 물 0.5%로 5초 가시화됩니다. 그런 다음 3분 에탄올 3분, 자일렌 3분, 5분 짜리 자일렌 침수로 샘플을 탈수합니다.관심 있는 약물의 항종양 활성을 평가하기 위하여는, 계획된 실험 프로토콜에 따라 세포 접종의 날에 처리를 시작하고 4 6 주 동안 주 2회 1 차 종양 부피를 감시합니다. 약청에 침투된 면역 세포의 PharmaCODE 동적 분석을 위해 종양 조직을 작은 조각으로 잘라내고 콜라게나아제 타입 1과 DNase I 및 RPMI-1640 배지와 5%FBS를 섭씨 37도에서 30분 동안 소화합니다. 소화의 끝에서, 40 마이크로미터 세포 여과기를 통해 소화된 조직을 필터링하여 단일 세포 현탁액을 얻고 원심분리에 의해 세포를 수집한다.얼음 차가운 팩스 버퍼 농도의 밀리리터 당 일곱 번째 세포의 1회 10번에서 펠릿을 재연하고 96웰 라운드 하단 플레이트에서 적절한 수의 우물로 동일한 양의 세포를 이송한다. 원심분리에 의해 세포를 수집하고 어떤 비특이적 결합을 차단하기 위해 30 분 동안 인간 IGG의 밀리리터 당 20 마이크로 그램에서 펠릿을 재중단. 그런 다음 표준 프로토콜에 따라 세포측정을 유동하여 분석하기 전에 섭씨 4도에서 30분 동안 적절한 1차 항체로 세포를 얼룩지게 한다.입증 된 바와 같이, 킬로그램 사이클로포스파미드 당 100 밀리그램과 킬로그램 당 125 밀리그램 디설피람 골수 절제술은 호중구와 단핵구의 상당한 고갈을 초래한다 4 일 후 치료. 인간 PBMC 및 종양 이식 후, 면역 세포 침투의 존재는 면역 조직 화학에 의해 종양 미세 환경 내에서 확인할 수 있습니다. PBMC 기증자의 패널의 생체 내 스크리닝은 수용 가능한 종양 성장 율에서 종양 미세 환경으로 상대적으로 높은 면역 세포 침투의 존재를 확인하기 위해 수행 될 수있다.상이한 암 유형의 환자 유래 xenografts에서 인간 암 세포라인은 또한 종양 성장 속도 및 면역 세포 침투를 평가하기 위하여 평가될 수 있다. 본 대표적인 실험에서, 인간화된 항PD1 항체를 가진 PBMC 와 접목된 인간화된 마우스의 치료는 상당한 항종양 활동을 초래하였다. 디술피람은 사이클로포스파미드의 비뇨기독성을 감소시며, 이 조합은 마우스에서 더 오래 지속되는 호중구 감소니아 효과를 발휘할 수 있다.사이클로포스파미드와 디술피람의 정확한 투여량 요법은 미리 결정될 필요가 있다. 인간 면역 재구성과 감소된 외국인 성 GvHD 효과를 위한 면역 결핍마우스의 새로운 변종이 확립되었으며 문서화된 프로토콜로 추가 조사를 보류중입니다. 우리의 모형은 T 세포 가관여하는 암 면역 치료를 평가하는 데 유용합니다, 특히 짧은 타임 라인에서 작업하거나 더 복잡한 다중 리니지 면역 모델로 이동하기 전에 에이전트를 선택하는 데 유용합니다.

Research

JoVE Journal

Cancer Research

A Human Peripheral Blood Mononuclear Cell (PBMC) Engrafted Humanized Xenograft Model for Translational Immuno-oncology (I-O) Research

A Mouse Model of Fatigue Induced by Peripheral Irradiation

주변 방사선 조사에 의해 유도 된 피로의 마우스 모델

Cancer-related fatigue (CRF) is a distressing and costly condition that often affects patients receiving cancer treatments, including radiation therapy. ...

연구

암 연구학

Tumor Engraftment in a Xenograft Mouse Model of Human Mantle Cell Lymphoma

인간의 맨 틀 세포 림프 종의이 종이 식 마우스 모델에서 종양 Engraftment

B lymphocytes are key players in immune cell circulation and they mainly home to and reside in lymphoid organs. While normal B cells only proliferate when ...

Development of a Human Preclinical Model of Osteoclastogenesis from Peripheral Blood Monocytes Co-cultured with Breast Cancer Cell Lines

말 초 혈액 Monocytes 유 방 암 세포 라인 공동 경작에서 Osteoclastogenesis의 인간의 전 임상 모델의 개발

The crosstalk between tumor cells and bone cells in the bone microenvironment is crucial to understanding the mechanism of bone metastasis formation. We ...

Automated Multiplex Immunofluorescence Panel for Immuno-oncology Studies on Formalin-fixed Carcinoma Tissue Specimens

포 르 말린 고정 암 조직 표본에 면역-종양학 연구를 위한 자동화 된 다중 면역 형광 패널

Continued developments in immuno-oncology require an increased understanding of the mechanisms of cancer immunology. The immunoprofiling analysis of ...

Patient-derived Orthotopic Xenograft Models for Human Urothelial Cell Carcinoma and Colorectal Cancer Tumor Growth and Spontaneous Metastasis

인간 비뇨기과 세포 암 및 대장암 종양 성장 및 자발적 전이를 위한 환자 유래 직교 이종이식 모델

Cancer patients have poor prognoses when lymph node (LN) involvement is present in both high-grade urothelial cell carcinoma (HG-UCC) of the bladder and ...

Patient-derived Heterogeneous Xenograft Model of Pancreatic Cancer Using Zebrafish Larvae as Hosts for Comparative Drug Assessment

비교 약물 평가를 위한 호스트로 Zebrafish 애벌레를 사용하여 췌장암의 환자 유래 이종 이종이식 모형

Patient-derived tumor xenograft (PDX) and cell-derived tumor xenograft (CDX) are important techniques for preclinical assessment, medication guidance and ...

A Melanoma Patient-Derived Xenograft Model

흑색종 환자 유래 이종이식 모델

Accumulating evidence suggests that molecular and biological properties differ in melanoma cells grown in traditional two-dimensional tissue culture ...

Establishment of Gastric Cancer Patient-derived Xenograft Models and Primary Cell Lines

위암 환자 유래 이종이식 모델 및 1차 세포주 구축

The use of preclinical models to advance our understanding of tumor biology and investigate the efficacy of therapeutic agents is key to cancer research. ...

Isolating Human Peripheral Blood Mononuclear Cells and CD4+ T cells from S&#233;zary Syndrome Patients for Transcriptomic Profiling

Isolating Human Peripheral Blood Mononuclear Cells and CD4+ T cells from SÃƒÆ’Ã‚Â©zary Syndrome Patients for Transcriptomic Profiling

전사 프로파일링을 위해 세자리 증후군 환자로부터 인간 말초 혈액 단핵 세포 및 CD4+ T 세포 분리

Cutaneous T-cell lymphomas (CTCL) are derived from the transformation and uncontrolled proliferation of mature skin-homing T cells, and mycosis fungoides ...

Circulating Tumor Cell Lines: an Innovative Tool for Fundamental and Translational Research

순환 종양 세포 주: 근본적이고 번역적인 연구를 위한 혁신적인 도구

Metastasis is a leading cause of cancer death. Despite improvements in treatment strategies, metastatic cancer has a poor prognosis. We thus face an ...