Name: a human peripheral blood mononuclear cell (pbmc) engrafted humanized xenograft model for translational immuno-oncology (i-o) research
Uploaded: 2019-08-15T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Human Peripheral Blood Mononuclear Cell PBMC Engrafted Humanized Xenograft Model for Translational Immuno-oncology I-O Research at JoVE.com

Agradecemos a los miembros de nuestros laboratorios por sus útiles discusiones. Este trabajo fue parcialmente apoyado por el Programa de Investigación en Innovación y Cultivo de Ciencias Biomédicas y De Vida de la Comisión Municipal de Ciencia y Tecnología de Beijing en virtud del Acuerdo de Subvención No. Z151100003915070 (proyecto "Estudio preclínico sobre un nuevo fármaco antitumoral de oncología basada en el sólmico BGB-A317"), y también fue parcialmente apoyado por la financiación interna de la empresa para la investigación preclínica.

Todos los procedimientos realizados en estudios en los que participaron en personas se ajustaron a las normas éticas de BeiGene y/o del comité nacional de investigación y con la declaración de Helsinki de 1964 y sus modificaciones posteriores o normas éticas comparables. Se obtuvo el consentimiento informado de todos los participantes individuales incluidos en el estudio. Todos los procedimientos realizados en estudios con animales fueron aprobados por la Junta de Revisión Interna de BeiGene. Este protocolo se ha a...

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Nuestro conocimiento del desarrollo y progresión del cáncer ha avanzado significativamente en los últimos años, centrándose en una comprensión integral tanto de las células tumorales como de su estroma asociado. Aprovechar los mecanismos inmunitarios del huésped podría inducir un mayor impacto contra las células cancerosas, lo que representa una estrategia de tratamiento prometedora. Los modelos murinos con sistemas inmunes de ratón intactos, como los modelos singéneos y GEM, se han utilizado ampliamente para...

La inmunooncología (I-O) es un campo de tratamiento oncológico en rápida expansión. Los investigadores han comenzado recientemente a apreciar el potencial terapéutico de las funciones moduladoras del sistema inmunitario para atacar tumores. Los bloqueos de puntos de control inmune han demostrado actividades alentadoras en una variedad de tipos de cáncer, incluyendo melanoma, carcinoma de células renales, cabeza y cuello, cáncerdemnes de pulmón, vejiga y próstata1,2. Contrariamente a las terapias dirigidas que matan directamente las células cancerosas, lasterapias I-O potencian el sistema inmunitario del cuerpo para atacar los tumores 3.
Hasta la fecha, se han establecido numerosos modelos animales I-O relevantes. Estos incluyen: 1) líneas celulares tumorales de ratón o homoinjerto tumoral en ratones singéricos; 2) tumores espontáneos derivados del ratón genéticamente diseñado (GEM) o de la inducción de carcinógenos; 3) GEMs quiméricos con el golpe de diana(s) de drogas humanas en un sistema inmunitario murino funcional; y 4) ratones con inmunidad humana reconstituida trasplantada con células cancerosas humanas o xenoinjertos derivados del paciente (PDX). Cada uno de estos modelos tiene ventajas obvias, así como limitaciones, que han sido descritas y revisadas extensamente en otros lugares4.
La reconstitución de la inmunidad humana en ratones inmunodeficientes se ha apreciado cada vez más como un enfoque clínicamente relevante para la investigación traslacional de I-O. Esto se logra generalmente a través de 1) injerto de células inmunitarias adultas (por ejemplo, células mononucleares de sangre periférica (PMBC))5,6o 2) injerto de células madre hematopoyéticas (HSC) de, por ejemplo, sangre de cordón umbilical o sangre hígado7,8. Estos ratones humanizados podrían apoyar el crecimiento de tumores humanos, permitiendo así la evaluación de las terapias I-O en el contexto de la inmunidad humana y los cánceres humanos. A pesar de las ventajas, las aplicaciones de ratones humanizados en la investigación de I-O generalmente se vieron obstaculizadas por varias preocupaciones, como el largo tiempo de desarrollo del modelo y un costo considerablemente alto.
Aquí, describimos un modelo humano basado en PBMC que podría ser ampliamente aplicado para estudios de I-O traslacionales. Este modelo es comparativamente rentable y en tiempo y costo con alta reproducibilidad en estudios de eficacia. Se ha utilizado internamente para las evaluaciones de varias terapias de I-O actualmente bajo desarrollo preclínico y clínico. BGB-A317 (Tislelizumab), un anticuerpo anti-PD-1 humanizado en investigación 9, se utiliza como ejemplo para discutir el desarrollo del modelo, la caracterización y las posibles aplicaciones para los análisis de eficacia antitumoral.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:955px;" width="955">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:408px;">PBMC separation /cell culture</td>
			<td style="width:211px;"></td>
			<td style="width:193px;"></td>
			<td style="width:143px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Histopaque-1077</td>
			<td style="width:211px;">Sigma</td>
			<td style="width:193px;">10771</td>
			<td style="width:143px;">Cell isolation</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">DMEM</td>
			<td style="width:211px;">Corning</td>
			<td style="width:193px;">10-013-CVR</td>
			<td style="width:143px;">Cell culture</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">DPBS</td>
			<td style="width:211px;">Corning</td>
			<td style="width:193px;">21-031-CVR</td>
			<td style="width:143px;">Cell culture</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">FBS</td>
			<td style="width:211px;">Corning</td>
			<td style="width:193px;">35-076-CV</td>
			<td style="width:143px;">Cell culture</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Penicillin-Streptomycin, Liquid</td>
			<td style="width:211px;">Gibco</td>
			<td style="width:193px;">15140-163</td>
			<td style="width:143px;">Cell culture</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Trypsin-EDTA (0.25%), phenol red</td>
			<td style="width:211px;">Gibco</td>
			<td style="width:193px;">25200-114</td>
			<td style="width:143px;">Cell culture</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:408px;">Matrigel</td>
			<td style="width:211px;">Corning</td>
			<td style="width:193px;">356237</td>
			<td style="width:143px;">CDX inoculation</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:408px;">FACS analysis</td>
			<td style="width:211px;"></td>
			<td style="width:193px;"></td>
			<td style="width:143px;"></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:408px;">Deoxyribonuclease I from bovine pancreas</td>
			<td style="width:211px;">Sigma</td>
			<td style="width:193px;">DN25</td>
			<td style="width:143px;">Sample preparation</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:408px;">Collagenase Type I</td>
			<td style="width:211px;">Sigma</td>
			<td style="width:193px;">C0130</td>
			<td style="width:143px;">Sample preparation</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Anti-mouse/human CD11b (M1/70) antibody</td>
			<td style="width:211px;">BioLegend</td>
			<td style="width:193px;">101206</td>
			<td style="width:143px;">FACS</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Anti-mouse Ly-6C (HK1.4) antibody</td>
			<td style="width:211px;">BioLegend</td>
			<td style="width:193px;">128008</td>
			<td style="width:143px;">FACS</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Anti-mouse Ly-6G (1A8) antibody</td>
			<td style="width:211px;">BioLegend</td>
			<td style="width:193px;">127614</td>
			<td style="width:143px;">FACS</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Anti-human CD8 (OKT8) antibody</td>
			<td style="width:211px;">Sungene Biotech</td>
			<td style="width:193px;">H10082-11H</td>
			<td style="width:143px;">FACS</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Anti-human CD279 (MIH4) antibody</td>
			<td style="width:211px;">eBioscience</td>
			<td style="width:193px;">12-9969-42</td>
			<td style="width:143px;">FACS</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Anti-human CD3 (HIT3a) antibody</td>
			<td style="width:211px;">4A Biotech</td>
			<td style="width:193px;">--</td>
			<td style="width:143px;">FACS</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:408px;">Guava easyCyte 8HT Benchtop Flow Cytometer</td>
			<td style="width:211px;">Millipore</td>
			<td style="width:193px;">0500-4008</td>
			<td style="width:143px;">FACS</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:408px;">Tumor/PDX implantation /dosing / measurement</td>
			<td style="width:211px;"></td>
			<td style="width:193px;"></td>
			<td style="width:143px;"></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:408px;">Cyclophosphamide</td>
			<td style="width:211px;">J&#38;K</td>
			<td style="width:193px;">Cat#419656, CAS#6055-19-2</td>
			<td style="width:143px;">In vivo efficacy</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:408px;">Disulfiram</td>
			<td style="width:211px;">J&#38;K</td>
			<td style="width:193px;">Cat#591123, CAS#97-77-8</td>
			<td style="width:143px;">In vivo efficacy</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Syringe</td>
			<td style="width:211px;">BD</td>
			<td style="width:193px;">300841</td>
			<td style="width:143px;">CDX inoculation</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:408px;">Hypodermic needles (14G)</td>
			<td style="width:211px;">Shanghai SA Mediciall &#38; Plastic Instruments Co., Ltd.</td>
			<td style="width:193px;">0.7*32 TW SB</td>
			<td style="width:143px;">PDX inoculation</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:408px;">Vernier Caliper (MarCal)</td>
			<td style="width:211px;">Mahr</td>
			<td style="width:193px;">16ER</td>
			<td style="width:143px;">Tumor measurement</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:408px;">IVC individual ventilated cages</td>
			<td style="width:211px;">Lingyunboji Ltd.</td>
			<td style="width:193px;">IVC-128</td>
			<td style="width:143px;">Animal facility</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:408px;">IHC</td>
			<td style="width:211px;"></td>
			<td style="width:193px;"></td>
			<td style="width:143px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Leica ASP200 Vacuum tissue processor</td>
			<td style="width:211px;">Leica</td>
			<td style="width:193px;">ASP200</td>
			<td style="width:143px;">IHC</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:408px;">Leica RM2235 Manual Rotary Microtome for Routine Sectioning</td>
			<td style="width:211px;">Leica</td>
			<td style="width:193px;">RM2235</td>
			<td style="width:143px;">IHC</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Leica EG1150 H Heated Paraffin Embedding Module</td>
			<td style="width:211px;">Leica</td>
			<td style="width:193px;">EG1150 H</td>
			<td style="width:143px;">IHC</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Ariol-Clinical IHC and FISH Scanner</td>
			<td style="width:211px;">Leica</td>
			<td style="width:193px;">Ariol</td>
			<td style="width:143px;">IHC</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Anti-human CD8 (EP334) antibody</td>
			<td style="width:211px;">ZSGB-Bio</td>
			<td style="width:193px;">ZA-0508</td>
			<td style="width:143px;">IHC</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Anti-human PD1 [NAT105] antibody</td>
			<td style="width:211px;">Abcam</td>
			<td style="width:193px;">ab52587</td>
			<td style="width:143px;">IHC</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:408px;">Anti-human PD-L1 (E1L3N) antibody</td>
			<td style="width:211px;">Cell Signaling Technology</td>
			<td style="width:193px;">13684S</td>
			<td style="width:143px;">IHC</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:408px;">Polink-2 plus Polymer HRP Detection System</td>
			<td style="width:211px;">ZSGB-Bio</td>
			<td style="width:193px;">PV-9001/9002</td>
			<td style="width:143px;">IHC</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a human peripheral blood mononuclear cell (pbmc) engrafted humanized xenograft model for translational immuno-oncology (i-o) research

El descubrimiento y desarrollo de la terapia inmunooncología (I-O) en los últimos años representa un hito en el tratamiento del cáncer. Sin embargo, los desafíos del tratamiento persisten. Los modelos animales robustos y relevantes para la enfermedad son recursos vitales para la investigación y el desarrollo preclínicos continuos con el fin de abordar una serie de puntos de control inmune adicionales. Aquí, describimos una célula mononuclear de sangre periférica humana (PBMC), modelo de xenoinjerto humanizado basado. BGB-A317 (Tislelizumab), un anticuerpo anti-PD-1 humanizado en investigación en el desarrollo clínico en etapas tardías, se utiliza como ejemplo para discutir la configuración de la plataforma, la caracterización del modelo y las evaluaciones de eficacia de los medicamentos. Estos ratones humanizados apoyan el crecimiento de la mayoría de los tumores humanos probados, permitiendo así la evaluación de las terapias I-O en el contexto de la inmunidad humana y los cánceres humanos. Una vez establecido, nuestro modelo es comparativamente rentable y en tiempo y costo, y por lo general produce resultados altamente reproducibles. Sugerimos que el protocolo descrito en este artículo podría servir como una guía general para establecer modelos de ratón reconstituidos con PBMC humano y tumores para la investigación de I-O.

Siguiendo los procedimientos presentados aquí, se estableció con éxito un modelo de xenoinjerto humanizado basado en PBMC. En resumen, los efectos de la mieloablación CP en ratones NOD/SCID se determinaron mediante el análisis de citometría de flujo de poblaciones de neutrófilos y monocitos después del tratamiento con CP y DS (Figura1). 100 mg/kg CP más 125 mg/kg DS se determinó como la dosis óptima y se utilizó en estudios posteriores, ya que el régimen da como resultado el ago...

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A Human Peripheral Blood Mononuclear Cell PBMC Engrafted Humanized Xenograft Model for Translational Immuno-oncology I-O Research

Un modelo de xenoinjerto humanizado de sangre periférica humana (PBMC) para la investigación de inmunooncología traslacional (I-O)

Describimos una célula mononuclear de sangre periférica humana (PBMC), modelo de ratón xenoinjerto humanizado basado para la investigación traslacional de inmunooncología. Este protocolo podría servir como una guía general para establecer y caracterizar modelos similares para la evaluación de la terapia I-O.

The discovery and development of immuno-oncology (I-O) therapy in recent years represents a milestone in the treatment of cancer. However, treatment ...

Nuestro protocolo puede servir como una guía general para establecer modelos de ratón reconstituidos con PBMC humano y tumores para la investigación inmuno-oncológica. Estos procedimientos proporcionan un enfoque rentable y altamente reproducible para reconstituir parcialmente la inmunidad humana en ratones humanos portadores de tumores a través de PBMC humano y mezcla con xenoinjertos cancerosos. Demostrar los procedimientos conmigo será Xinxin Cui, Yanjuan Zhang, Huichen Bai y Xiaolong Yang, enviados desde el Departamento de Farmacología.Para el agotamiento de células mieloides intra peritonealmente entregar 100mg por kilogramo de ciclofosfamida y entregar por vía oral 125mg por kilogramo de disulfiram a seis a ocho semanas de edad nod / SCID ratones hembra una vez al día durante dos días. 24 horas después de la segunda dosis de ciclofosfamida y disulfiram, resuspender cinco veces 10 de los seis PBMC humanos recién aislados y 2,5 veces 10 de las seis células de la línea celular tumoral humana y 200 microlitros de PBS más 50% metrogel por animal e inyectar todo el volumen por vía subcutánea en el flanco derecho de cada animal experimental. Mida y registre el volumen del tumor primario dos veces por semana durante cuatro a seis semanas.Cuando los tumores alcancen un volumen promedio de 200 a 500 milímetros en cubos, utilice tijeras optómicas para cosechar un tumor entero de cada animal. Para su análisis posterior, se deben utilizar líneas celulares tumorales de donantes de PBMC y xenoinjertos derivados de pacientes que resulten en un crecimiento tumoral moderado con una expresión relativamente alta de PD-1, PD-L1 y CD8. Para el análisis inmunohistoquímico de los tejidos tumorales cosechados, fijar las muestras y formalina 24 a 72 horas antes de la deshidratación y la incrustación de los tejidos en la parafina.Obtener tres secciones de micrómetros de los tejidos incrustados en diapositivas recubiertas de poli lisina y desparafinar las muestras con tres inmersiones de xileno de siete minutos. Después del tercer tratamiento, hidrata las secciones con inmersiones alcohólicas de tres minutos. A continuación, enjuague el portaobjetos en agua desionizada tres veces y retire el exceso de líquido de los portaobjetos.Para realizar la recuperación de antígenos, coloque las diapositivas en un recipiente y cubra las diapositivas con un búfer de sodiocitrato de 10 milimolar. Calienta los portaobjetos, recipiente, en un microondas durante tres minutos antes de colocar los portaobjetos en un baño de agua de 95 grados Centígrados durante 30 minutos. Después de enfriar a temperatura ambiente, enjuague los portaobjetos tres veces en agua desionizada y aspire cualquier exceso de líquido de los portaobjetos.Incubar con 0,3% de peróxido de hidrógeno durante 10 minutos para bloquear la actividad endógena de peroxidasa seguida de bloqueo con 3%BSA y PBS durante una hora. Al final de la incubación de peróxido de hidrógeno, etiquete los portaobjetos con los anticuerpos primarios apropiados a cuatro grados celsius durante la noche. A la mañana siguiente, tratar los portaobjetos con anticuerpo secundario conjugado de rábano peroxidasa picante durante una hora a temperatura ambiente antes de aplicar el sustrato en los portaobjetos hasta que se observe un nivel adecuado de tinción marrón mediante una microscopía ligera.A continuación, manche las muestras con hematoxilina. Después de un minuto, detenga la reacción con agua destilada seguida de una inmersión de cinco segundos en 0,5% de alcohol ácido clorhídrico y cinco segundos en 0,5% de agua de amoníaco. Luego deshidratar las muestras con tres ascendentes de tres minutos de etanol y tres, cinco minutos de inmersión en xileno.Para evaluar la actividad antitumote de un medicamento candidato de interés, inicie el tratamiento el día de la inoculación celular de acuerdo con el protocolo experimental planificado y supervise el volumen del tumor primario dos veces por semana durante cuatro a seis semanas. Para el análisis dinámico PharmaCODE del tumor infiltrado células inmunitarias, picar los tejidos tumorales en trozos pequeños y digerir los fragmentos con colágeno tipo uno y DNase I y RPMI-1640 medio más 5%FBS durante 30 minutos a 37 grados Celsius. Al final de la digestión, filtre el tejido digerido a través de un colador celular de 40 micrómetros para obtener una suspensión de una sola célula y recoger las células por centrifugación.Resuspender el pellet en un uno por 10 de las séptimas células por mililitro de concentración de búfer de fax frío helado y transferir un volumen igual de células al número adecuado de pozos en una placa inferior redonda de 96 pozos. Recoger las células por centrifugación y resuspend los pellets en 20 microgramos por mililitro de IGG humano durante 30 minutos para bloquear cualquier unión inespecífico. Luego manche las células con los anticuerpos primarios apropiados durante 30 minutos a cuatro grados Celsius antes de su análisis por citometría de flujo de acuerdo con los protocolos estándar.Como se ha demostrado, 100 miligramos por kilogramo de ciclofosfamida y 125 miligramos por kilogramo de mieloablación disulfiram resulta en un agotamiento significativo de neutrófilos y monocitos cuatro días después del tratamiento. Después de la PBMC humana y el trasplante de tumores, la presencia de infiltrados de células inmunitarias humanas puede ser verificada dentro del microambiente tumoral por inmunohistoquímica. Se puede realizar un cribado in vivo de un panel de donantes de PBMC para confirmar la presencia de una infiltración relativamente alta de células inmunitarias en el microambiente tumoral en una tasa de crecimiento tumoral aceptable.Las líneas celulares de cáncer humano en xenoinjertos derivados de pacientes de diferentes tipos de cáncer también se pueden evaluar para evaluar la tasa de crecimiento tumoral y la infiltración de células inmunitarias. En este experimento representativo, el tratamiento de la PBMC y los ratones humanizados injertados con anticuerpos anti-PD1 humanizados dieron lugar a actividades antitumorales significativas. Disulfiram disminuye la urotoxicidad de la ciclofosfamida, la combinación puede ejercer efectos de neutropenia más duraderos en ratones.Es posible que sea necesario predeterminar el régimen de dosis exacto de ciclofosfamida y disulfiram. Se han establecido cepas más nuevas de ratones más inmunodeficientes para facilitar la reconstitución de la inmunidad humana y disminuir el efecto GvHD xenogénico y están pendientes de nuevas investigaciones con nuestro protocolo documentado. Nuestro modelo es útil para evaluar las terapias inmunitarias contra el cáncer que involucran a las células T, especialmente cuando se trabaja en plazos cortos o para seleccionar agentes antes de pasar a un modelo de inmunidad multilineal más complejo.

Research

JoVE Journal

Cancer Research

A Human Peripheral Blood Mononuclear Cell (PBMC) Engrafted Humanized Xenograft Model for Translational Immuno-oncology (I-O) Research

A Mouse Model of Fatigue Induced by Peripheral Irradiation

Un modelo de ratón de la fatiga inducida por irradiación periférica

Cancer-related fatigue (CRF) is a distressing and costly condition that often affects patients receiving cancer treatments, including radiation therapy. ...

Investigación

Investigación sobre el cáncer

Tumor Engraftment in a Xenograft Mouse Model of Human Mantle Cell Lymphoma

Engraftment de tumor en un modelo de ratón de xenoinjerto de linfoma de manto humano

B lymphocytes are key players in immune cell circulation and they mainly home to and reside in lymphoid organs. While normal B cells only proliferate when ...

Development of a Human Preclinical Model of Osteoclastogenesis from Peripheral Blood Monocytes Co-cultured with Breast Cancer Cell Lines

Desarrollo de un modelo humano de preclínico de osteoclastogénesis de monocitos de sangre periférica cultivadas conjuntamente con líneas de células de cáncer de mama

The crosstalk between tumor cells and bone cells in the bone microenvironment is crucial to understanding the mechanism of bone metastasis formation. We ...

Automated Multiplex Immunofluorescence Panel for Immuno-oncology Studies on Formalin-fixed Carcinoma Tissue Specimens

Panel de inmunofluorescencia Multiplex automatizado para estudios de inmuno-Oncología en los especímenes del tejido formalina-fijo Carcinoma

Continued developments in immuno-oncology require an increased understanding of the mechanisms of cancer immunology. The immunoprofiling analysis of ...

Patient-derived Orthotopic Xenograft Models for Human Urothelial Cell Carcinoma and Colorectal Cancer Tumor Growth and Spontaneous Metastasis

Modelos de xenoinjerto ortotópico derivados del paciente para el carcinoma de células uroteliales humanas y el crecimiento tumoral del cáncer colorrectal y la metástasis espontánea

Cancer patients have poor prognoses when lymph node (LN) involvement is present in both high-grade urothelial cell carcinoma (HG-UCC) of the bladder and ...

Patient-derived Heterogeneous Xenograft Model of Pancreatic Cancer Using Zebrafish Larvae as Hosts for Comparative Drug Assessment

Modelo de xenoinjerto heterogéneo derivado del paciente del cáncer de páncreas utilizando larvas de pez cebra como anfitriones para la evaluación comparativa de fármacos

Patient-derived tumor xenograft (PDX) and cell-derived tumor xenograft (CDX) are important techniques for preclinical assessment, medication guidance and ...

A Melanoma Patient-Derived Xenograft Model

Un modelo de xenoinjerto derivado del paciente de melanoma

Accumulating evidence suggests that molecular and biological properties differ in melanoma cells grown in traditional two-dimensional tissue culture ...

Establishment of Gastric Cancer Patient-derived Xenograft Models and Primary Cell Lines

Establecimiento de modelos de xenoinjerto saqueos derivados del paciente y líneas celulares primarias

The use of preclinical models to advance our understanding of tumor biology and investigate the efficacy of therapeutic agents is key to cancer research. ...

Isolating Human Peripheral Blood Mononuclear Cells and CD4+ T cells from S&#233;zary Syndrome Patients for Transcriptomic Profiling

Isolating Human Peripheral Blood Mononuclear Cells and CD4+ T cells from SÃƒÆ’Ã‚Â©zary Syndrome Patients for Transcriptomic Profiling

Aislamiento de células mononucleares de sangre periférica humana y células T CD4 + de pacientes con síndrome de Sézary para perfiles transcriptómicos

Cutaneous T-cell lymphomas (CTCL) are derived from the transformation and uncontrolled proliferation of mature skin-homing T cells, and mycosis fungoides ...

Circulating Tumor Cell Lines: an Innovative Tool for Fundamental and Translational Research

Líneas celulares tumorales circulantes: una herramienta innovadora para la investigación fundamental y traslacional

Metastasis is a leading cause of cancer death. Despite improvements in treatment strategies, metastatic cancer has a poor prognosis. We thus face an ...