Name: assessment of vascular tone responsiveness using isolated mesenteric arteries with a focus on modulation by perivascular adipose tissues
Uploaded: 2019-06-03T15:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Assessment of Vascular Tone Responsiveness using Isolated Mesenteric Arteries with a Focus on Modulation by Perivascular Adipose Tissues at JoVE.com

Эта работа была финансово поддержки грантов от научно-исследовательский грант Совета Гонконга [17124718 и 17121714], Гонконг здравоохранения и медицинских исследований фонда [13142651 и 13142641], совместные научно-исследовательский фонд Гонконга [C7055-14G], и национальный базовый Исследовательская программа Китая [973 программа 2015CB553603].

Все животные, используемые для следующего исследования, были предоставлены лабораторным животным подразделением медицинского факультета Гонконгского университета. Этическое одобрение было получено от ведомственного комитета по использованию лабораторных животных для преподавани...

<ol>
	<li>Furchgott, R. F., Zawadzki, J. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+obligatory+role+of+endothelial+cells+in+the+relaxation+of+arterial+smooth+muscle+by+acetylcholine.">The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine.</a> Nature. 288 (5789), 373-376 (1980).</li><li>Furchgott, R. F., Vanhoutte, P. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endothelium-derived+relaxing+and+contracting+factors.">Endothelium-derived relaxing and contracting factors.</a> The FASEB Journal. 3 (9), 2007-2018 (1989).</li><li>Feletou, M., Kohler, R., Vanhoutte, P. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endothelium-derived+vasoactive+factors+and+hypertension:+possible+roles+in+pathogenesis+and+as+treatment+targets.">Endothelium-derived vasoactive factors and hypertension: possible roles in pathogenesis and as treatment targets.</a> Current Hypertension Reports. 12 (4), 267-275 (2010).</li><li>Vanhoutte, P. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endothelial+dysfunction:+the+first+step+toward+coronary+arteriosclerosis.">Endothelial dysfunction: the first step toward coronary arteriosclerosis.</a> Circulation Journal. 73 (4), 595-601 (2009).</li><li>Feletou, M., Huang, Y., Vanhoutte, P. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endothelium-mediated+control+of+vascular+tone:+COX-1+and+COX-2+products.">Endothelium-mediated control of vascular tone: COX-1 and COX-2 products.</a> British Journal of Pharmacology. 164 (3), 894-912 (2011).</li><li>Harrison, D. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cellular+and+molecular+mechanisms+of+endothelial+cell+dysfunction.">Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction.</a> Journal of Clinical Investigation. 100 (9), 2153 (1997).</li><li>Vanhoutte, P. M., Shimokawa, H., Tang, E. H., Feletou, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endothelial+dysfunction+and+vascular+disease.">Endothelial dysfunction and vascular disease.</a> Acta physiologica. 196 (2), 193-222 (2009).</li><li>Kl&#246;&#223;, S., Bouloumi&#233;, A., M&#252;lsch, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Aging+and+chronic+hypertension+decrease+expression+of+rat+aortic+soluble+guanylyl+cyclase.">Aging and chronic hypertension decrease expression of rat aortic soluble guanylyl cyclase.</a> Hypertension. 35 (1), 43-47 (2000).</li><li>Csiszar, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Aging-induced+phenotypic+changes+and+oxidative+stress+impair+coronary+arteriolar+function.">Aging-induced phenotypic changes and oxidative stress impair coronary arteriolar function.</a> Circulation Research. 90 (11), 1159-1166 (2002).</li><li>Guo, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endothelial+SIRT1+prevents+age-induced+impairment+of+vasodilator+responses+by+enhancing+the+expression+and+activity+of+soluble+guanylyl+cyclase+in+smooth+muscle+cells.">Endothelial SIRT1 prevents age-induced impairment of vasodilator responses by enhancing the expression and activity of soluble guanylyl cyclase in smooth muscle cells.</a> Cardiovascular Research. , (2018).</li><li>Auch-Schwelk, W., Katusic, Z. S., Vanhoutte, P. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nitric+oxide+inactivates+endothelium-derived+contracting+factor+in+the+rat+aorta.">Nitric oxide inactivates endothelium-derived contracting factor in the rat aorta.</a> Hypertension. 19 (5), 442-445 (1992).</li><li>Tang, E. H., Feletou, M., Huang, Y., Man, R. Y., Vanhoutte, P. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Acetylcholine+and+sodium+nitroprusside+cause+long-term+inhibition+of+EDCF-mediated+contractions.">Acetylcholine and sodium nitroprusside cause long-term inhibition of EDCF-mediated contractions.</a> American Journal of Physiology - Heart and Circulation Physiology. 289 (6), H2434-H2440 (2005).</li><li>Ghiadoni, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endothelial+function+and+common+carotid+artery+wall+thickening+in+patients+with+essential+hypertension.">Endothelial function and common carotid artery wall thickening in patients with essential hypertension.</a> Hypertension. 32 (1), 25-32 (1998).</li><li>Xu, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Age-related+Impairment+of+Vascular+Structure+and+Functions.">Age-related Impairment of Vascular Structure and Functions.</a> Aging and Disease. 8 (5), 590-610 (2017).</li><li>Tabit, C. E., Chung, W. B., Hamburg, N. M., Vita, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endothelial+dysfunction+in+diabetes+mellitus:+Molecular+mechanisms+and+clinical+implications.">Endothelial dysfunction in diabetes mellitus: Molecular mechanisms and clinical implications.</a> Reviews in Endocrine &amp; Metabolic Disorders. 11 (1), 61-74 (2010).</li><li>Tanaka, K., Sata, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Roles+of+perivascular+adipose+tissue+in+the+pathogenesis+of+atherosclerosis.">Roles of perivascular adipose tissue in the pathogenesis of atherosclerosis.</a> Frontiers in Physiology. 9, 3 (2018).</li><li>Brown, N. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Perivascular+adipose+tissue+in+vascular+function+and+disease:+a+review+of+current+research+and+animal+models.">Perivascular adipose tissue in vascular function and disease: a review of current research and animal models.</a> Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology. 34 (8), 1621-1630 (2014).</li><li>Lohn, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Periadventitial+fat+releases+a+vascular+relaxing+factor.">Periadventitial fat releases a vascular relaxing factor.</a> The FASEB Journal. 16 (9), 1057-1063 (2002).</li><li>G&#225;lvez-Prieto, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+reduction+in+the+amount+and+anti-contractile+effect+of+periadventitial+mesenteric+adipose+tissue+precedes+hypertension+development+in+spontaneously+hypertensive+rats.">A reduction in the amount and anti-contractile effect of periadventitial mesenteric adipose tissue precedes hypertension development in spontaneously hypertensive rats.</a> Hypertension research. 31 (7), 1415 (2008).</li><li>Gao, Y. J., Lu, C., Su, L. Y., Sharma, A., Lee, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Modulation+of+vascular+function+by+perivascular+adipose+tissue:+the+role+of+endothelium+and+hydrogen+peroxide.">Modulation of vascular function by perivascular adipose tissue: the role of endothelium and hydrogen peroxide.</a> British Journal of Pharmacology. 151 (3), 323-331 (2007).</li><li>Gao, Y. -. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Perivascular+adipose+tissue+promotes+vasoconstriction:+the+role+of+superoxide+anion.">Perivascular adipose tissue promotes vasoconstriction: the role of superoxide anion.</a> Cardiovascular Research. 71 (2), 363-373 (2006).</li><li>Szasz, T., Webb, R. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Perivascular+adipose+tissue:+more+than+just+structural+support.">Perivascular adipose tissue: more than just structural support.</a> Clinical Science (London). 122 (1), 1-12 (2012).</li><li>Ramirez, J. G., O'Malley, E. J., Ho, W. S. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pro-contractile+effects+of+perivascular+fat+in+health+and+disease.">Pro-contractile effects of perivascular fat in health and disease.</a> Brish Journal of Pharmacology. 174 (20), 3482-3495 (2017).</li><li>Hajer, G. R., van Haeften, T. W., Visseren, F. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adipose+tissue+dysfunction+in+obesity,+diabetes,+and+vascular+diseases.">Adipose tissue dysfunction in obesity, diabetes, and vascular diseases.</a> European Heart Journal. 29 (24), 2959-2971 (2008).</li><li>Mulvany, M. J., Halpern, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Contractile+properties+of+small+arterial+resistance+vessels+in+spontaneously+hypertensive+and+normotensive+rats.">Contractile properties of small arterial resistance vessels in spontaneously hypertensive and normotensive rats.</a> Circulation Research. 41 (1), 19-26 (1977).</li><li>Mulvany, M. J., Halpern, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanical+properties+of+vascular+smooth+muscle+cells+in+situ.">Mechanical properties of vascular smooth muscle cells in situ.</a> Nature. 260 (5552), 617-619 (1976).</li><li>del Campo, L., Ferrer, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Wire+myography+to+study+vascular+tone+and+vascular+structure+of+isolated+mouse+arteries.">Wire myography to study vascular tone and vascular structure of isolated mouse arteries.</a> Methods in Molecular Biology. 1339, 255-276 (2015).</li><li>Dobrin, P. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+initial+length+on+length-tension+relationship+of+vascular+smooth+muscle.">Influence of initial length on length-tension relationship of vascular smooth muscle.</a> American Journal of Physiology. 225 (3), 664-670 (1973).</li><li>Xu, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Calorie+restriction+prevents+metabolic+aging+caused+by+abnormal+SIRT1+function+in+adipose+tissues.">Calorie restriction prevents metabolic aging caused by abnormal SIRT1 function in adipose tissues.</a> Diabetes. 64 (5), 1576-1590 (2015).</li><li>Sheykhzade, M., Nyborg, N. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Caliber+dependent+calcitonin+gene-related+peptide-induced+relaxation+in+rat+coronary+arteries:+effect+of+K++on+the+tachyphylaxis.">Caliber dependent calcitonin gene-related peptide-induced relaxation in rat coronary arteries: effect of K+ on the tachyphylaxis.</a> European Journal of Pharmacology. 351 (1), 53-59 (1998).</li><li>Soltis, E. E., Cassis, L. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+perivascular+adipose+tissue+on+rat+aortic+smooth+muscle+responsiveness.">Influence of perivascular adipose tissue on rat aortic smooth muscle responsiveness.</a> Clinical and Experimental Hypertension A. 13 (2), 277-296 (1991).</li><li>Lohn, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Periadventitial+fat+releases+a+vascular+relaxing+factor.">Periadventitial fat releases a vascular relaxing factor.</a> FASEB Journal. 16 (9), 1057-1063 (2002).</li><li>Fesus, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adiponectin+is+a+novel+humoral+vasodilator.">Adiponectin is a novel humoral vasodilator.</a> Cardiovascular Research. 75 (4), 719-727 (2007).</li><li>Greenstein, A. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Local+inflammation+and+hypoxia+abolish+the+protective+anticontractile+properties+of+perivascular+fat+in+obese+patients.">Local inflammation and hypoxia abolish the protective anticontractile properties of perivascular fat in obese patients.</a> Circulation. 119 (12), 1661-1670 (2009).</li><li>Yudkin, J. S., Eringa, E., Stehouwer, C. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term="Vasocrine"+signalling+from+perivascular+fat:+a+mechanism+linking+insulin+resistance+to+vascular+disease.">"Vasocrine" signalling from perivascular fat: a mechanism linking insulin resistance to vascular disease.</a> Lancet. 365 (9473), 1817-1820 (2005).</li><li>Xia, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Uncoupling+of+endothelial+nitric+oxide+synthase+in+perivascular+adipose+tissue+of+diet-induced+obese+mice.">Uncoupling of endothelial nitric oxide synthase in perivascular adipose tissue of diet-induced obese mice.</a> Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology. 36 (1), 78-85 (2016).</li><li>Xia, N., Forstermann, U., Li, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+resveratrol+on+eNOS+in+the+endothelium+and+the+perivascular+adipose+tissue.">Effects of resveratrol on eNOS in the endothelium and the perivascular adipose tissue.</a> Annals of the New York Academy of Sciences. 1403 (1), 132-141 (2017).</li><li>Schinzari, F., Tesauro, M., Cardillo, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endothelial+and+perivascular+adipose+tissue+abnormalities+in+obesity-related+vascular+dysfunction:+novel+targets+for+treatment.">Endothelial and perivascular adipose tissue abnormalities in obesity-related vascular dysfunction: novel targets for treatment.</a> Journal of Cardiovascular Pharmacology. 69 (6), 360-368 (2017).</li><li>Liu, J. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lipocalin-2+deficiency+prevents+endothelial+dysfunction+associated+with+dietary+obesity:+role+of+cytochrome+P450+2C+inhibition.">Lipocalin-2 deficiency prevents endothelial dysfunction associated with dietary obesity: role of cytochrome P450 2C inhibition.</a> British Journal of Pharmacology. 165 (2), 520-531 (2012).</li><li>Martinez-Quinones, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hypertension+induced+morphological+and+physiological+changes+in+cells+of+the+arterial+wall.">Hypertension induced morphological and physiological changes in cells of the arterial wall.</a> American Journal of Hypertension. 31 (10), 1067-1078 (2018).</li><li>Outzen, E. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Translational+value+of+mechanical+and+vasomotor+properties+of+mouse+isolated+mesenteric+resistance-sized+arteries.">Translational value of mechanical and vasomotor properties of mouse isolated mesenteric resistance-sized arteries.</a> Pharmacology Research and Perspectives. 3 (6), e00200 (2015).</li><li>Sheykhzade, M., Simonsen, A. H., Boonen, H. C., Outzen, E. M., Nyborg, N. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+ageing+on+the+passive+and+active+tension+and+pharmacodynamic+characteristics+of+rat+coronary+arteries:+age-dependent+increase+in+sensitivity+to+5-HT+and+K+.">Effect of ageing on the passive and active tension and pharmacodynamic characteristics of rat coronary arteries: age-dependent increase in sensitivity to 5-HT and K+.</a> Pharmacology. 90 (3-4), 160-168 (2012).</li></ol>

Помимо эндотелиальных клеток, сигналы, получаемые от PVAT, играют важную роль в регуляции реакционной способности гладкого мышечного тонуса30. Здоровые pvat релизы нет и противовоспалительное адипонектин оказывать анти-сократительное воздействие на артерии, которая теряется...

Дилатации и перетяжения артерий достигается путем расслабления и сокращения, соответственно, их сосудистых гладких мышечных клеток. Изменения в сосудистой отзывчивости мелких артерий способствуют гомеостатическому регулированию артериального давления со стороны вегетативных нервов и гормонов, присутствующих в крови (например, катехоламинов, ангиотензин II, серотонин, вазопрессин). На местном уровне, сосудистые реакции гладких мышечных клеток модулируется сигналов от обоих эндотелиальных клеток интимы и жировой ткани окружающих артерий (рис. 1).
Эндотелия не только пассивный барьер, но и служит в качестве поверхности для обмена сигналов между кровью и лежащих в основе сосудистых клеток гладкой мускулатуры. Выпуская различные вазоватоактивные вещества, эндотелий играет важнейшую роль в локальном контроле реакций сосудистого тонуса1. Например, в ответ на ацетилхолин, эндотелиальная оксида азота синтаза (Енос) активируется в эндотелия для производства оксида азота (нет), что вызывает расслабление лежащих в основе сосудистой гладких мышц путем активации растворимых гуанилилциклаз циклозы (SGC) 2. другие вазоактивные вещества включают в себя продукты цикоксигеназы (напр., простациклина и тромбоксана2), липоксидженазы (напр., 12-гидрокезицифосенические кислоты, 12-HETE), и цитохром P450 Монокислородазы (HETE и эпоксиосагеновые кислоты, Эетс), реактивные виды кислорода (ROS) и вазоактивные пептиды (напр., эндтилин-1 и ангиотензин II) и эндотелия-производные гиперполяризационные факторы (ЭДХЛ)3. Тонкий баланс между эндотелия производных вазодилататоры и сосудосустристрикторов поддерживать местный вазомоторные тон4,5.
Эндотелиальная дисфункция характеризуется нарушением эндотелия-зависимой вазолатации6, отличительной чертой сосудистого старения7. С возрастом, способность эндотелия содействовать васосонизации постепенно снижается, в значительной степени из-за снижения биодоступности нет, а также аномальное выражение и функции Енос в эндотелия и sGC в сосудистых гладких мышечных клетках8 , 9 , 10. сокращение не биодоступность потенцирует производство эндотелия зависимых вазоконстрикторов11,12. В возрасте артерий, эндотелиальная дисфункция вызывает гиперплазии в средствах массовой информации, как это отражено заметное увеличение толщины стены, количество медиальных ядер, которые напоминают артериального утолщения при гипертонии и атеросклерозе наблюдается в человеческом пациентам13,14. Кроме того, патофизиологические условия, такие как ожирение, диабет или гипертония ускорить развитие дисфункции эндотелия15,16.
Периваскулярная жировая ткань (ПФТ) выпускает многочисленные адипокины для регуляции сосудистой структуры и функции17. Анти-сократительное действие pvat опосредовано расслабляющими факторами, такими как адипонектин, нет, перекись водорода и сероводород18,19,20. Однако в зависимости от локализации и патофизиологических условий, PVAT также может усилить сократческие реакции в различных артериях21. Про-сократные вещества, производимые pvat включают ангиотензин-II, лептин, резстин, и рос22,23.  В большинстве исследований, на изолированных кровеносных сосудов, PVAT был рассмотрен в качестве простого структурной поддержки для сосудов и таким образом удалены во время подготовки сегментов кровеносных сосудов кольцо. Так как жировой дисфункции представляет собой независимый фактор риска для гипертонии и связанных с ними сердечно-сосудистых осложнений24, pvat окружающих кровеносные сосуды должны быть рассмотрены при исследовании сосудистой отзывчивости различных артерий.
Мульти-проволочные системы миографа широко используются для исследования вазомоторные функции различных кровеносных сосудов, в том числе аорты, межеечные, почечные, бедренные, церебральные и коронарные артерии25,26. Протоколы, описанные в настоящем документе, будут использовать проволочный миография для оценки сосудистой реакции в мезеечных артериях, выделенных из генетически модифицированных моделей мышей, с особым упором на модуляцию по PVAT.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>Acetylcholine</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>A6625</td>
			<td>Stock concentration: 10-1 M 
			Working concentration: 10-10 to 10-5 M</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>L-NAME (N&#969;-nitro-L-arginine methyl ester)</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>N5751</td>
			<td>Stock concentration: 3 x 10-2 M 
			Working concentration: 10-4 M</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Phenylephrine</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>P6126</td>
			<td>Stock concentration: 10-2 M 
			Working concentration: 10-10 to 10-5 M</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>U46619 (9,11-dideoxy-9&#945;,11&#945;methanoepoxy prostaglandin F2&#945;)</td>
			<td>Enzo</td>
			<td>BML-PG023-0001</td>
			<td>Stock concentration: 10-5 M 
			Working concentration: 1-3 x 10-8 M</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Multiwire myograph</td>
			<td>Danish MyoTechnology (DMT)</td>
			<td>620M</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PowerLab 4/26</td>
			<td>ADInstruments</td>
			<td>ML848</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Labchart7</td>
			<td>ADInstruments</td>
			<td>-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Adipo-SIRT1 wild type mice</td>
			<td>Laboratory Animal Unit, The University of Hong Kong</td>
			<td>CULATR NO.: 4085-16</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Silicon-coated Petri dishes</td>
			<td>Danish MyoTechnology (DMT)</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tungsten wires</td>
			<td>Danish MyoTechnology (DMT)</td>
			<td>300331</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical tools</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

assessment of vascular tone responsiveness using isolated mesenteric arteries with a focus on modulation by perivascular adipose tissues

Изменение тонуса сосудов при чувствительности к патофизиологическим стимулам способствует развитию широкого спектра сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний. Эндотелиальная дисфункция представляет собой главную виновницу для уменьшенного сосонизации и увеличенного вазоконстрирования артерий. Жировые (жировые) ткани, окружающие артерии, играют важную роль в регуляции эндотелия-зависимого расслабления и/или сжатия клеток сосудистой гладкой мускулатуры. Кросс-переговоры между эндотелия и периваскулярные жировой ткани могут быть оценены ex естественных условиях с использованием установленных кровеносных сосудов с помощью проволоки миографии системы. Тем не менее, оптимальные настройки должны быть установлены для артерий, полученных от животных различных видов, возрастов, генетических фонов и/или патофизиологических условиях.

Изучение отношений длины/напряжения для получения коэффициента нормализации к 
Количество простирания, применяющего к сегменту сосуда, влияет на масштаб взаимодействия актин-миоин и, следовательно, на развитом максимал...

Watch this Scientific Journal Video about Assessment of Vascular Tone Responsiveness using Isolated Mesenteric Arteries with a Focus on Modulation by Perivascular Adipose Tissues at JoVE.com

Assessment of Vascular Tone Responsiveness using Isolated Mesenteric Arteries with a Focus on Modulation by Perivascular Adipose Tissues

Оценка сосудистого тонуса реагирования с использованием изолированных Мезебарных артерий с акцентом на модуляции Периваскулярных жировых тканей

Протокол описывает использование проволочной миографии для оценки трансмуральной изометрической напряжённости мекишечных артерий, изолированных от мышей, с особым учетом модуляции факторами, высвобожмающей из эндотелиальных клеток и периваскулярных жировых тканей.

Altered vascular tone responsiveness to pathophysiological stimuli contributes to the development of a wide range of cardiovascular and metabolic ...

Очень строгий протокол требуется, чтобы мы могли достоверно сравнить препараты от тех же животных или от разных животных или артерий в присутствии или отсутствии жира, который их окружает или в присутствии или отсутствии эндотелия. Основным преимуществом этого экспериментального метода является то, что мы можем сравнить кольца одной и той же артерии при изометрическом состоянии и таким образом достоверно сделать выводы относительно воздействия экспериментальных факторов, которые мы исследуем. Этот протокол дает представление о модуляции сосудистой отзывчивости периваскулярными жировыми тканями различных генетически модифицированных животных.Дисфункции жировой ткани представляют собой независимый фактор риска развития гипертонии и связанных с ней сердечно-сосудистых осложнений. Наш миограф включает в себя несколько сложных шагов, которые требуют крайней осторожности в каждой точке, чтобы избежать повреждения судна, особенно во время монтажа, и обеспечить, чтобы судно адекватно реагирует на различные раздражители. Начните эту процедуру с препаратов и вскрытия мезентерических артериальных колец, как описано в текстовом протоколе.Включите компьютер и откройте программное обеспечение для записи данных. Сохраните эксперимент в качестве файла данных лабораторной диаграммы с новым именем, чтобы избежать перезаписи исходного файла настройки. Откройте окно настроек нормализации и установите коэффициент K до одного.Примите значения по умолчанию для калибровки IPs, целевого давления, времени онлайн-усреднения и времени задержки. Нажмите хорошо, чтобы сохранить настройки. Выберите каналы, представляющие интерес, и вечите диаметр провода, конечные точки ткани и начальные показания микрометра в окне нормализации.Чтобы начать процедуру нормализации, нанесите первый пассивный участок на кровеносный сосуд, повернув микрометровый винт против часовой стрелки. Прожгов три минуты, пока сосуд стабилизируется, вемите новый показания микрометра в окно нормализации. Натяжение стены автоматически рассчитывается и отображается как точка на графике.После каждого пассивного растяжения замените контрольный буфер кребса изо-осмотическим высоким калийным кребом, содержащим 150 миллимолярия хлорида калия. Когда сжатие достигает плато примерно в три минуты, завестите активную силу, вычитая пассивную силу на каждом участке из активированной силы калия. Рассчитайте напряжение стены, а также внутренние значения окружности.Удалите высокое состояние калия, заменив высокий буфер калия свежим буфером кребса. Повторите стирку в течение трех раз в течение пяти минут. Повторите шаги нормализации, вызывая пассивные растяжения с последующим активным сокращением в альтернативных поворотах до тех пор, пока активное напряжение не начнет уменьшаться.Тщательно промыть высокий буфер кребса калия и уравночные препараты еще 30 до 45 минут. Сброс базальных напряжения до нуля, так что только активные контрактильные ответы будут записаны во время последующего эксперимента. Подготовка и монтаж парных артериальных колец, как описано в текстовом протоколе из смежных участков каждой артерии.Подготовка одного артериального кольца с PVAT нетронутыми, а другой с PVAT удалены. После нормализации, precontract артериальных сегментов с высоким буфером кребы калия, добавив 115 миллимолярия хлорида калия раствор в камеру, содержащую кребы. После сокращения до периода плато, промыть высокий калий и заменить буфер со свежим газированным буфером кребса.Повторите стирку три раза в течение пяти минут. Повторите стимуляцию хлорида калия и мытье три раза и записывают максимальную контрактильный ответ на хлорид калия, вычитая базовое напряжение из напряжения из-за стимуляции хлорида калия. После последнего сокращения и мытья, пополнить камеру с теплым, газированным буфером кребса и позволить артерии восстановиться в течение 30 минут перед выполнением следующей задачи.К каждой камере добавьте кумулятивное количество фенилэфрина, чтобы вызвать концентрационо-зависимое увеличение и изометрическое напряжение тихие препараты. После добавления последней дозы агониста, тщательно промыть препарат и пополнить камеру свежим буфером кребса. Участок концентрации зависимых ответов, как увеличение процентов хлорида калия индуцированных максимальных сокращений.Чтобы оценить вклад оксида азота, инкубировать препараты с ингибитором синтазы оксида азота L-NAME в течение 30 минут до добавления фенилэфрина. Для выполнения второй кривой реакции концентрации последовательно, мыть камеру полностью и неоднократно, чтобы удалить все предыдущие агонисты, пока никаких дальнейших изменений в тоне не наблюдается. Нормализация отношений между длиной и напряжением была проведена для мезентерных артерий, изолированных от моделей мышей, питаемых стандартным чау или диетой с высоким содержанием жира.Пассивная длина-напряжение отношения была установлена путем постепенного растяжения сегментов артерии до внутренней окружности, соответствующей 100 миллиметров ртутного трансмурального давления, или IC100, был получен. После каждого растяжения, 115 миллимолярия хлорида калия был применен для стимулирования сокращений. Активные кривые напряжения длины были построены на основе данных активной силы на оси Y и рассчитанных значений IC из данных микрометра на оси X.Значение IC, лежащее в пределах пикового плато, является IC1. Коэффициент нормализации, K, был рассчитан как соотношение IC1 и IC100, которое затем может быть применено к образцам того же типа судна в последующем эксперименте. Здесь показаны выходные записи сосудосуживаемых реакций на фенилэфрин в мезентерных артериях с или без окружающих PVAT.Совокупные концентрации фенилэфрина были применены для стимулирования сокращений мезентерных артерий, собранных у 16-недельного адипосета одной мыши. Контрактильные ответы были зарегистрированы и рассчитаны в процентах от 150 миллимолярия хлорида калия индуцированных максимальное сокращение. Область под кривыми сжатия была построена для сравнения.Обратите внимание, что PVAT от adiposet одной мыши вызвало анти-контрактильный эффект на реакцию на фенилэфрин. При получении KCL-индуцированных сокращений, ответы должны быть стабильными и устойчивыми. Если ответ все еще увеличивается после трех дополнительных администраций KCL, стимуляция KCL может потребоваться.Для достижения оптимальных условий напряжения очень важен этап нормализации, так как это определяет силу для открытия кровеносных сосудов. Если это не будет сделано должным образом, это повлияет на весь эксперимент. Этот протокол может быть применен к другим настройкам в дополнение к фенилэфрин-индуцированного сокращения или релаксации.Например, при наличии или отсутствии периваскулярной жировой ткани, вегетативных нервов или эндотелия. С помощью этого протокола исследователи могут исследовать мелкие кровеносные сосуды из моделей больных животных в различных патофизиологических условиях, таких как ожирение, диабет и сердечно-сосудистые заболевания.

Research

JoVE Journal

Biology

Right Hemihepatectomy by Suprahilar Intrahepatic Transection of the Right Hemipedicle using a Vascular Stapler

Право на гемигепатэктомия Suprahilar Перерезка Внутрипеченочный права Hemipedicle использованием сосудистой степлер

Successful hepatic resection requires profound anatomical knowledge and delicate surgical technique. Hemihepatectomies are mostly performed after ...

The ex vivo Isolated Skeletal Microvessel Preparation for Investigation of Vascular Reactivity

The ex vivo Isolated Skeletal Microvessel Preparation for Investigation of Vascular Reactivity

Бывший естественных условиях Изолированный скелета Подготовка микрососудов для исследования сосудистой реактивности

The isolated  microvessel preparation is an ex vivo preparation that allows for examination of the different contributions of  factors that control vessel ...

Using Digital Image Correlation to Characterize Local Strains on Vascular Tissue Specimens

Использование цифровой корреляции изображения для характеристики локальных деформаций на сосудистую ткань образцов

Characterization of the mechanical behavior of biological and engineered soft tissues is a central component of fundamental biomedical research and ...

Analysis of Cell Suspensions Isolated from Solid Tissues by Spectral Flow Cytometry

Анализ Суспензии клеток, выделенная из твердых тканей с помощью спектральной проточной цитометрии

Flow cytometry has been used for the past 40 years to define and analyze the phenotype of lymphoid and other hematopoietic cells. Initially restricted to ...

Differentiation Capacity of Human Aortic Perivascular Adipose Progenitor Cells

Дифференциация способности человека аорты периваскулярной жировой клетки-предшественники

Adipose tissue is a rich source of multi-potent mesenchymal stem cells (MSC) capable of differentiating into osteogenic, adipogenic, and chondrogenic ...

Preparation of Adipose Progenitor Cells from Mouse Epididymal Adipose Tissues

Подготовка адипозы Клетки-предшественники из мыши Эпидидимальные жировые ткани

Obesity and metabolic disorders such as diabetes, heart disease, and cancer, are all associated with dramatic adipose tissue remodeling. Tissue-resident ...

Visualization and Quantification of Brown and Beige Adipose Tissues in Mice using [18F]FDG Micro-PET/MR Imaging

Visualization and Quantification of Brown and Beige Adipose Tissues in Mice using [18F]FDG Micro-PET/MR Imaging

Визуализация и количественная оценка коричневых и бежевых жировых тканей у мышей с использованием [18F]FDG Micro-PET/MR Визуализация

Brown and beige adipocytes are now recognized as potential therapeutic targets for obesity and metabolic syndromes. Non-invasive molecular imaging methods ...

Mouse Abdominal Aortic Aneurysm Model Induced by Perivascular Application of Elastase

Модель аневризмы брюшной аорты мыши, индуцированная периваскулярным применением эластазы

Abdominal aortic aneurysm (AAA), although primarily asymptomatic, is potentially life-threatening as the rupture of AAA usually has a devastating outcome. ...

Semi-Automated Isolation of Murine White Adipose Tissue

Semi-Automated Isolation of the Stromal Vascular Fraction from Murine White Adipose Tissue Using a Tissue Dissociator

Semi-Automated Isolation of the Stromal Vascular Fraction from Murine White Adipose Tissue Using a Tissue Dissociator (Video) | JoVE 

Полуавтоматическое выделение стромально-васкулярной фракции из белой жировой ткани мыши с помощью тканевого диссоциатора

The in vitro study of white, brown, and beige adipocyte differentiation enables the investigation of cell-autonomous functions of adipocytes and their ...