Name: murine model of metastatic liver tumors in the setting of ischemia reperfusion injury
Uploaded: 2019-08-30T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Murine Model of Metastatic Liver Tumors in the Setting of Ischemia Reperfusion Injury at JoVE.com

המחברים מודים לשרה מינמייר ולאלכסנדר קומיצ לתיקון השפה הלשונית.

כל פרוטוקולי החיות אושרו על ידי הוועדה המוסדית לטיפול בבעלי חיים והשתמש בהנחיות המכון הלאומי לבריאות (NIH). כלים המשמשים עבור כל הליך כירורגי היו מעוקר ביסודיות.
1. הכנה ראשונית
<ol><li>לפני הזרקת תאים סרטניים לתוך הטחול העכבר, לחיטוי ולעקר את כל המכשירים כדי לשמש במהלך ההליך.</li>...

<ol>
	<li>Riihim&#228;ki, M., Hemminki, A., Sundquist, J., Hemminki, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Patterns+of+metastasis+in+colon+and+rectal+cancer.">Patterns of metastasis in colon and rectal cancer.</a> Scientific Reports. 6 (1), 29765 (2016).</li><li>Oki, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Recent+advances+in+treatment+for+colorectal+liver+metastasis.">Recent advances in treatment for colorectal liver metastasis.</a> Annals of gastroenterological surgery. 2 (3), 167-175 (2018).</li><li>Wolpin, B. M., Mayer, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Systemic+treatment+of+colorectal+cancer.">Systemic treatment of colorectal cancer.</a> Gastroenterology. 134 (5), 1296-1310 (2008).</li><li>van Golen, R. F., Reiniers, M. J., Olthof, P. B., van Gulik, T. M., Heger, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sterile+inflammation+in+hepatic+ischemia/reperfusion+injury:+present+concepts+and+potential+therapeutics.">Sterile inflammation in hepatic ischemia/reperfusion injury: present concepts and potential therapeutics.</a> Journal of Gastroenterology and Hepatology. 28 (3), 394-400 (2013).</li><li>Demicheli, R., Retsky, M. W., Hrushesky, W. J. M., Baum, M., Gukas, I. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+surgery+on+tumor+growth:+a+century+of+investigations.">The effects of surgery on tumor growth: a century of investigations.</a> Annals of Oncology. 19 (11), 1821-1828 (2008).</li><li>Tohme, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neutrophil+Extracellular+Traps+Promote+the+Development+and+Progression+of+Liver+Metastases+after+Surgical+Stress.">Neutrophil Extracellular Traps Promote the Development and Progression of Liver Metastases after Surgical Stress.</a> Cancer Research. 76 (6), 1367-1380 (2016).</li><li>Tseng, W., Leong, X., Engleman, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Orthotopic+mouse+model+of+colorectal+cancer.">Orthotopic mouse model of colorectal cancer.</a> Journal of Visualized Experiments. (10), 484 (2007).</li><li>Elkin, M., Vlodavsky, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tail+vein+assay+of+cancer+metastasis.">Tail vein assay of cancer metastasis.</a> Current Protocols in Cell Biology. 19 (19.2), (2001).</li><li>Thalheimer, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+intraportal+injection+model:+A+practical+animal+model+for+hepatic+metastases+and+tumor+cell+dissemination+in+human+colon+cancer.">The intraportal injection model: A practical animal model for hepatic metastases and tumor cell dissemination in human colon cancer.</a> BMC Cancer. 9 (1), 29 (2009).</li><li>Frampas, E., Maurel, C., Thedrez, P., Le Sa&#235;c, P. R. e. m. a. u. d. -., Faivre-Chauvet, A., Barbet, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+intraportal+injection+model+for+liver+metastasis:+Advantages+of+associated+bioluminescence+to+assess+tumor+growth+and+influences+on+tumor+uptake+of+radiolabeled+anti-carcinoembryonic+antigen+antibody.">The intraportal injection model for liver metastasis: Advantages of associated bioluminescence to assess tumor growth and influences on tumor uptake of radiolabeled anti-carcinoembryonic antigen antibody.</a> Nuclear Medicine Communications. 32 (2), 147-154 (2011).</li><li>Goddard, E. T., Fischer, J., Schedin, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Portal+Vein+Injection+Model+to+Study+Liver+Metastasis+of+Breast+Cancer.">A Portal Vein Injection Model to Study Liver Metastasis of Breast Cancer.</a> Journal of Visualized Experiments. (118), (2016).</li><li>Limani, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Selective+portal+vein+injection+for+the+design+of+syngeneic+models+of+liver+malignancy.">Selective portal vein injection for the design of syngeneic models of liver malignancy.</a> American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. 310 (9), G682-G688 (2016).</li></ol>

המודל החי המתואר בכתב יד זה מתבסס על שתי גישות עיקריות. הראשון הוא להכיר את היכולת של תאים סרטניים לוקליזציה ומתרבים באונות הכבד. השני הוא ללמוד את ההשפעה של איסכמיה הכבד reperfusion פציעה השפעה על צמיחת הגידול גרורות. מודל זה מתיר את המחקר הרלוונטי של גרורות בכבד בהעדר גרורות משניות בעכבר חיסו?...

הכבד הוא אחד האתרים הנפוצים ביותר לפיתוח מחלה גרורתית1. התמותה כמעט תמיד המיוחס סיבוכים הקשורים לגידול בכבד. בחולים עם גידולים מוצק גרורתי בכבד, הניתוח נשאר התערבות קריטית לבקרת מחלות וגישה מרפא אפשרי. עם זאת, הרוב המכריע של חולים בסופו של דבר להציג עם מחלה חוזרות, בעיקר בכבד2,3. במהלך ניתוח הכבד, דימום פנימי הוא נפוץ, לעתים קרובות המחייב עירוי דם וגישות טכניות שונות לשליטה על דימום, כולל שיטות לולאה כלי דם. עם זאת, צעדים כאלה לגרום איסכמיה הכבד/reperfusion (I/R) לרקמת הכבד. תופעות לוואי של I/R על הפונקציה hepatocellular תועדו היטב. הכבד I/R העלבון מדליקה מפלים דלקתיים במהלך השיקום של זרימת הדם באמצעות מסלולים דלקתיים4. לא רק הכבד הפציעה I/R לתרום לקריסת הכבד, אבל הראיות הנוכחיות מראה גם כי פציעה I/R מעוררת הדבקה תא הגידול, ומקדמת את השכיחות של היווצרות גרורות ואת הצמיחה של מחלת המיקרוסטטי הקיים5. בעבר דיווחו כי לחץ כירורגי גורם הפעלה של תאים חיסוניים אשר לא רק מסייע בצמיחה של הגידול העיקרי, אלא גם מקלה גרורות על ידי לכידת תאים סרטניים בתוך המחזור6.
כאן אנו מתארים בפרוטרוט טכניקה להקמת מודל הגידול גרורות בכבד העכבר. במודל זה, אנו גם להציג שיטה לגרום איסכמיה הכבד reperfusion פציעה אשר מעשים כתחליף ללחץ כירורגי הנוכחי קלינית במהלך הניתוח. השיטות המשולבות של הזרקת סרטן הכבד I/R יכול לפרש בהצלחה את ההתפתחות של CRLM בחולים שעברו כריתת הגידול העיקרי.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>Dulbecco&#39;s Modified Eagle Medium</td>
			<td>Lonza</td>
			<td>12-614F</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fetal Bovine Serum</td>
			<td>Lonza</td>
			<td>900-108</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>L-Glutamin</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>25030-081</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Penicilin</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>15-140-122</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stretomysin</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>15-140-122</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>HEPES</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>SH3023701</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Trypsin</td>
			<td>Hyclone</td>
			<td>sh30042.02</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cell culture Flask 75cm</td>
			<td>5 Cells Star</td>
			<td>658170</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>15ml PP Conical Tubes</td>
			<td>BioExcell</td>
			<td>41021037</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Trypan Blue Stain</td>
			<td>Giibco</td>
			<td>15250-061</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gauze</td>
			<td>Fisherbrand</td>
			<td>1376152</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cautry</td>
			<td>Bovie</td>
			<td>AA01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microvascular clamp</td>
			<td>Finescience tools</td>
			<td>18055-03</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro-Serrefine clamp applicator with lock</td>
			<td>Fine science toosl</td>
			<td>FST-18056-14</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Spring scissor</td>
			<td>Fine science toosl</td>
			<td>FST-15021-15</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vessel Dilator</td>
			<td>Fine science toosl</td>
			<td>FST-00276-13</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Magnetic fixator Retraction system</td>
			<td>Fine science toosl</td>
			<td>FST-18200020</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro-Adson Forceps</td>
			<td>Fine science toosl</td>
			<td>FST-11019-12</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro-Adson Forceps</td>
			<td>Fine science toosl</td>
			<td>FST-11018-12</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>4-0 polypropylene suture</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>K881H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needle holder</td>
			<td>Harvard Apparatus</td>
			<td>72-8826</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heating Pad</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>1443915</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clipper</td>
			<td>Oster</td>
			<td>559A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Povidone-Iodine solution</td>
			<td>Medline</td>
			<td>MDS093945</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe 1ml 25G</td>
			<td>BD safety Glide</td>
			<td>305903</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Insulin syringe 0.5 ml</td>
			<td>BD insulin Syringes</td>
			<td>32946</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cotton -Tipped Applicator</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>23-400-101</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical Microscope</td>
			<td>Leica</td>
			<td>LR92240</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mycoplasma Elisa Kit</td>
			<td>Roche</td>
			<td>11663925910</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamine</td>
			<td>Putney</td>
			<td>#056344</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazine</td>
			<td>NADA</td>
			<td>#139-236</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ALT strip</td>
			<td>Heska</td>
			<td>15809554</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>AST strip</td>
			<td>Heska</td>
			<td>15809542</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>LDH strip</td>
			<td>Heska</td>
			<td>15809607</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

murine model of metastatic liver tumors in the setting of ischemia reperfusion injury

איסכמיה של הכבד ו reperfusion (I/R) פציעה, אתגר קליני נפוץ, נשאר תהליך פתופסולוגי בלתי נמנע אשר הוכח לגרום לנזק רקמות מרובות איברים. למרות ההתקדמות האחרונה ואת הגישות הטיפוליות, התחלואה הכללית נותרה משביעת רצון במיוחד בחולים עם מומים מסוימים המשמשים כבסיס. בהקשר של גידול סרטן אגרסיבי גרורות, כירורגי I/R הוא חשוד להיות היזם ויסות הישנות הגידול. מאמר זה מטרתו לתאר מודל מורטין רלוונטי קלינית של כבד I/R ו גרורות בכבד המעי הגס. בלעשות זאת, אנו מכוונים לסייע לחוקרים אחרים בהקמה ושיפור מודל זה עבור מחקר שגרתיות שלהם בתחום המחקר כדי להבין טוב יותר את ההשפעות של הכבד I/R על קידום גרורות בכבד.

כל סוג wildtype C57BL6) עכברים (n = 20) היו חשופים המודל גרורות בכבד באמצעות הפרוטוקול המתואר לעיל. כל העכברים המוזרקים עם או ללא פציעה reperfusion איסכמיה שרדו עד לתאריך ההקרבה. התרשים הסכמטי באיור 1A של הכבד מוזרק סרטן ממחיש את הפקקת של שילוש הפורטל (עורק הכבד, וריד הפורטל, וצינור המרה) אשר...

Watch this Scientific Journal Video about Murine Model of Metastatic Liver Tumors in the Setting of Ischemia Reperfusion Injury at JoVE.com

Murine Model of Metastatic Liver Tumors in the Setting of Ischemia Reperfusion Injury

אנו מתארים בפירוט קלינית המעי הגס הרלבנטי סרטן הכבד גרורות (CRLM) הגידול מודל ההשפעה של איסכמיה של הכבד reperfusion (I/R) גידול גרורות. מודל זה יכול לעזור להבין טוב יותר את המנגנונים בבסיס קידום הניתוח המושרה של צמיחה גרורתית הכבד.

מודל מורנה של גידולים גרורות בכבד בהגדרה של איסכמיה Reperfusion פציעה

Liver ischemia and reperfusion (I/R) injury, a common clinical challenge, remains an inevitable pathophysiological process that has been shown to induce ...

ראיות ניסיוניות וקליניות מראות כי דיספרסיה אצמיה בכבד יכול להגביר את היווצרות של מוקדים גרורתיים על ידי הפצת תאים סרטניים ואת הצמיחה של מחלה מיקרומטסטטית. מודל מורין רבייה זה מאפשר את המחקר הרלוונטי הן של הקמת גרורות והן את הצמיחה של גידול קיים בתוך הכבד. ניתוחי כבד, דימום והלם זיהומי קשורים כולם לתרשים איסלנדמיה בכבד, והם יכולים להשפיע על צמיחת המחלה גרורתית.טכניקות אלה מאפשרות לחקור תופעות אלה במאמץ לאבחן טוב יותר ולמנוע את ההשפעה המפגיעה של נגיף הקשה על גידולים בסביבה קלינית. לאחר אישור חוסר תגובה קמצוץ בוהן בעכבר זכר C57 שחור 6 בן 8 עד 12 שבועות, לחטא את העור חשוף דופן הבטן עם קרצוף povidone-יוד ולהשתמש מלקחי שיניים כדי להרים את העור. באמצעות אזמל כירורגי, לעשות חתך קו האמצע בעור ולהרים את שריר הבטן ואת peritoneum כדי להקל על יצירת חתך קו אמצע שלושה סנטימטרים כדי לחשוף את תכולת הבטן.לאחר הנחת המוסטט משני צידי החתך ותחת תהליך xiphoid, למשוך ולהקליט את הזנב כלפי מטה כדי להאריך את הבטן ולהשתמש מוליקטור קצה כותנה סטרילית שישה אינץ להפריד ולחשוף את הטחול מרמת השומן בלבלב. לאחר מכן, מערבולת ההשעיה תא הסרטן של עניין כדי לנטרל את כל גושי התאים לטעון את התאים לתוך מזרק אינסולין 0.5 מיליליטר מצויד מחט 28-מד. לאט ובזהירות להזריק 100 microliters של תאים לתוך קצה הטחול, הצבת קצה כותנה סמוך לצד של ניקור המחט כדי לספוג כל שפיכת גידול אפשרי לתוך חלל הצפור תוך הוספת לחץ עדין כדי לייצב את הטחול במהלך ההזרקה.זריקה מוצלחת תהיה ניכרת על ידי שינוי בצבע הכבד. כאשר כל התאים נמסרו, מניחים חתיכת גזה סטרילית ספוגה PBS מעל האזור המנותחת ומ מניחים את העכבר על משטח חימום במשך 15 דקות כדי לאפשר לתאי הסרטן להסתובב בתוך המערכת. כדי לגרום לפגיעה באיסקמיה ובהתרשכות, השתמש בשני קצות כותנה לחים כדי להזיז בעדינות את המעי מהחלל כדי לחשוף את וריד הפורטל ולנחות את העכבר תחת מיקרוסקופ ניתוח.הרם את החציון והשאיר אונות כבד בצד שמאל נגד הסרעפת. מניחים צמר גפן לח קטן בין האונה החציונית לבין האונה הצדדית הימנית כדי ליצור מספיק מקום להידוק ולהעביר בזהירות מלקחיים של הספינה מאחורי שלישיית הפורטל, ובעזרת מלקחיים של הספינה, השתמשו בחתיכה של 10 ס"מ של תפר פוליפרופילן 4-0 כדי לעבור מאחור ולהרים את שלישיית הפורטל. השתמש במוליך מלחצי מיקרו-סריפין עם מנעול כדי למקם מהדק מיקרו-וסקולרי על האונות השמאליות והחציון של הכבד כדי לבודד את כל המבנים בטריאדת הפורטל.כאשר blanching הוא ציין, להסיר את תפר פוליפרופילן 4-0 צמר גפן קטן ולהחזיר בזהירות את המעי לחלל הבטן. מכסים את דופן הבטן בחתיכה חדשה של גזה ספוגה PBS ומכסים את הגזה בניילון נצמד כדי למזער את אובדן האידוי. לאחר מכן מניחים את העכבר בחזרה על משטח החימום במשך 60 דקות.לאורך כל מרווח הזמן האיסכמי, דמיינו את הבלאנקינג החיוור של האונות המדיאליות, המדיאליות השמאליות והצלביות הימניות כדי לאשר ראיות לפגיעה באיסכמיה. בתום תקופת הפציעה, הסר את המהדק. כדי לבצע כריתת טחול, בזהירות להרים את הטחול עם ממטרים חלקים ולהשתמש במכשיר צרוב כף יד כדי לצרוב את כלי הדם הטחול כדי למנוע דימום מוגזם.חותכים את כלי הדם בחלק הנצרב כדי להסיר את הטחול ומיד להשתמש 4-0 תפרים פוליפרופילן כדי לסגור את חתכי השריר והעור בתבנית תפר דו שכבתית. ואז למקם את העכבר בחזרה לתוך הכלוב הביתי שלה עם ניטור עד החלמה מלאה. מתח כירורגי מגדיל באופן משמעותי את כמות micrometastases הוקמה מראש בתוך הכבד.הבדל זה נצפה גם שבועיים לאחר רפרפוזיה קשה בהשוואה לעכברים שאינם איסקימיה reperfused. לחץ דם חוץ-כבד והזרקת תאים סרטניים יכולים להיות מושפעים חום החדר וכדאיות התא, לכן יש לדאוג לשלוט במשתנים אלה. טכניקה זו מקלה על חקר ההשפעות של מתח כירורגי ופגיעה בכבד על הצמיחה של מחלה גרורתית.זה יעזור לחוקרים להבין טוב יותר את התופעה של גידול הנגרמת על ידי ניתוח.

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Next Generation Sequencing for the Detection of Actionable Mutations in Solid and Liquid Tumors

רצף הדור הבא לצורך זיהוי של מוטציות שניתן לפעול ב מוצק לנוזל גידולים

As our understanding of the driver mutations necessary for initiation and progression of cancers improves, we gain critical information on how specific ...

Advanced Animal Model of Colorectal Metastasis in Liver: Imaging Techniques and Properties of Metastatic Clones

מתקדם במודל חיה של גרורה גסה בכבד: טכניקות הדמיה ונכסים של משובטים גרורתי

Patients with a limited number of hepatic metastases and slow rates of progression can be successfully treated with local treatment approaches1,2. ...

A Syngeneic Mouse Model of Metastatic Renal Cell Carcinoma for Quantitative and Longitudinal Assessment of Preclinical Therapies

קרצינומה תא syngeneic עכבר הדגם של גרורתי כליות עבור הערכה כמותית אורך ורוחב של טיפולים פרה-קליניים

Renal cell carcinoma (RCC) affects &#62; 60,000 people in the United States annually, and ~ 30% of RCC patients have multiple metastases at the time of ...

A Mouse Model of Fatigue Induced by Peripheral Irradiation

במודל עכבר של עייפות הנגרם על ידי הקרנה ההיקפית

Cancer-related fatigue (CRF) is a distressing and costly condition that often affects patients receiving cancer treatments, including radiation therapy. ...

Identification and Characterization of Metastatic Factors by Gene Transfer into the Novel RIP-Tag; RIP-tva Murine Model

Identification and Characterization of Metastatic Factors by Gene Transfer into the Novel RIP-Tag; RIP-tva Murine Model

זיהוי ואפיון הגורמים גרורתי על ידי העברה גנטית לתוך הרומן RIP-התג; RIP-מס ערך מוסף דגם מאתר

Metastatic cancer accounts for 90% of deaths in patients with solid tumors. There is an urgent need to better understand the drivers of cancer metastasis ...

Development of a Human Preclinical Model of Osteoclastogenesis from Peripheral Blood Monocytes Co-cultured with Breast Cancer Cell Lines

התפתחות מודל פרה האנושית של Osteoclastogenesis של דם היקפיים ומונוציטים תרבותי משותף עם שורות תאים של סרטן השד

The crosstalk between tumor cells and bone cells in the bone microenvironment is crucial to understanding the mechanism of bone metastasis formation. We ...