Name: efficient synthesis of all-carbon quaternary centers via the conjugate addition of functionalized monoorganozinc bromides
Uploaded: 2019-05-26T15:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Efficient Synthesis of All-Carbon Quaternary Centers via the Conjugate Addition of Functionalized Monoorganozinc Bromides at JoVE.com

लेखक अमेरिकन केमिकल सोसायटी (ACS) पेट्रोलियम अनुसंधान कोष के स्नातक नए अंवेषक कार्यक्रम (पुरस्कार No. ५८४८८-UNI1), ACS और फाइजर (T.J.F. को सर्फ समर्थन), Bucknell विश्वविद्यालय (T.J.F. को अनुसंधान फैलोशिप) धंयवाद, और विभाग इस काम के उदार समर्थन के लिए रसायन विज्ञान के (K.M.T. के लिए अनुसंधान फैलोशिप) । डॉ पीटर एम Findeis और ब्रायन Breczinski प्रयोगात्मक और इंस्ट्रूमेंटेशन सहायता के लिए स्वीकार कर रहे हैं ।

चेतावनी: इस प्रक्रिया में रसायनों के उपयोग से पहले सामग्री सुरक्षा डेटा शीट (MSDS) से परामर्श करें । उपयुक्त व्यक्तिगत सुरक्षात्मक उपकरण (PPE), सुरक्षा चश्मा, एक प्रयोगशाला कोट, और नाइट्रस या butyl दस्ताने के रू?...

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	<li>Hawner, C., Alexakis, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Metal-Catalyzed+Asymmetric+Conjugate+Addition+Reaction:+Formation+of+Quaternary+Stereocenters.">Metal-Catalyzed Asymmetric Conjugate Addition Reaction: Formation of Quaternary Stereocenters.</a> Chemical Communications. 46 (39), 7295-7306 (2010).</li><li>Quasdorf, K. W., Overman, L. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Catalytic+Enantioselective+Synthesis+of+Quaternary+Carbon+Stereocentres.">Catalytic Enantioselective Synthesis of Quaternary Carbon Stereocentres.</a> Nature. 516 (7530), 181-191 (2014).</li><li>Knochel, P., Leuser, H., Cong, L. -. Z., Perrone, S., Kneisel, F. 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C., Talbert, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+and+Reactivity+Toward+Acyl+Chlorides+and+Enones+of+the+New+Highly+Functionalized+Copper+Reagents+RCu(CN)ZnI.">Synthesis and Reactivity Toward Acyl Chlorides and Enones of the New Highly Functionalized Copper Reagents RCu(CN)ZnI.</a> The Journal of Organic Chemistry. 53 (10), 2390-2392 (1998).</li><li>Yeh, M. C. P., Knochel, P., Butler, W. M., Berk, S. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=1,4-Additions+of+the+Highly+Functionalized+Copper+Reagents+RCu(CN)-ZnI&#8226;2+BF3+to+Trisubstituted+Enones.+A+New+BF3+Promoted+Cyclization+Reaction.">1,4-Additions of the Highly Functionalized Copper Reagents RCu(CN)-ZnI&#8226;2 BF3 to Trisubstituted Enones. A New BF3 Promoted Cyclization Reaction.</a> Tetrahedron Letters. 29 (51), 6693-6696 (1988).</li><li>Knochel, P., Chou, T. S., Chen, H. G., Yeh, M. C. P., Rozema, M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nucleophilic+Reactivity+of+Zinc+and+Copper+Carbenoids.+Part+II.">Nucleophilic Reactivity of Zinc and Copper Carbenoids. Part II.</a> The Journal of Organic Chemistry. 54 (22), 5202-5204 (1989).</li><li>Tamaru, Y., Tanigawa, H., Yamamoto, T., Yoshida, Z. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Copper(I)-Promoted+Michael-Addition+Reaction+of+Organozincs+of+Esters,+Nitriles,+and+&#945;-Amino+Acids.">Copper(I)-Promoted Michael-Addition Reaction of Organozincs of Esters, Nitriles, and &#945;-Amino Acids.</a> Angewandte Chemie International Edition. 28 (3), 351-353 (1989).</li><li>Fulton, T. J., Alley, P. L., Rensch, H. R., Ackerman, A. M., Berlin, C. B., Krout, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Access+to+Functionalized+Quaternary+Stereocenters+via+the+Copper-Catalyzed+Conjugate+Addition+of+Monoorganozinc+Bromide+Reagents+Enabled+by+N,N-Dimethylacetamide.">Access to Functionalized Quaternary Stereocenters via the Copper-Catalyzed Conjugate Addition of Monoorganozinc Bromide Reagents Enabled by N,N-Dimethylacetamide.</a> The Journal of Organic Chemistry. 83 (23), 14723-14732 (2018).</li><li>Krasovskiy, A., Malakhov, V., Gavryushin, A., Knochel, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Efficient+Synthesis+of+Functionalized+Organozinc+Compounds+by+the+Direct+Insertion+of+Zinc+into+Organic+Iodides+and+Bromides.">Efficient Synthesis of Functionalized Organozinc Compounds by the Direct Insertion of Zinc into Organic Iodides and Bromides.</a> Angewandte Chemie International Edition. 45 (36), 6040-6044 (2006).</li><li>Huo, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Highly+Efficient,+General+Procedure+for+the+Preparation+of+Alkylzinc+Reagents+from+Unactivated+Alkyl+Bromides+and+Chlorides.">Highly Efficient, General Procedure for the Preparation of Alkylzinc Reagents from Unactivated Alkyl Bromides and Chlorides.</a> Organic Letters. 5 (4), 423-425 (2003).</li><li>Still, W. C., Kahn, M., Mitra, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rapid+Chromatographic+Technique+for+Preparative+Separations+with+Moderate+Resolution.">Rapid Chromatographic Technique for Preparative Separations with Moderate Resolution.</a> The Journal of Organic Chemistry. 43 (14), 2923-2925 (1978).</li><li>Knopff, O., Alexakis, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tandem+Asymmetric+Conjugate+Addition-Silylation+of+Enantiomerically+Enriched+Zinc+Enolates.+Synthetic+Importance+and+Mechanistic+Implications.">Tandem Asymmetric Conjugate Addition-Silylation of Enantiomerically Enriched Zinc Enolates. Synthetic Importance and Mechanistic Implications.</a> Organic Letters. 4 (22), 3835-3837 (2002).</li></ol>

इस के साथ साथ विस्तृत विधि एक सरल और कुशल संयुग्मी अतिरिक्त प्रतिक्रिया में β-चतुष्क ketones के संश्लेषण के लिए हल्के functionalized मोनोऑर्गेनोजिंक अभिकर्मकों का उपयोग करने के लिए विकसित किया गया था14. उत्?...

कार्बन-कार्बन बांड का निर्माण यकीनन कार्बनिक रसायन में सबसे महत्वपूर्ण और शक्तिशाली परिवर्तन है । कार्बनमेटालिक अभिकर्मक के α, β-असंतृप्त कार्बोनिल्स का संयुग्मी योग सी-सी बांड के निर्माण के लिए सबसे बहुमुखी विधियों में से एक है, विशेष रूप से सभी कार्बन चतुष्क केंद्रों की चुनौतीपूर्ण पीढ़ी में1, 2. के केंद्रीय महत्व के बावजूद organometallic अभिकर्मकों के संयुग्मी संयोजन के चतुर्थ केंद्र के गठन के लिए, कुछ तरीके इन प्रतिक्रियाओं में संवेदनशील कार्यात्मक समूहों को शामिल करने की चुनौती का पता. वास्तव में, इन परिवर्तनों के बहुमत में, अत्यधिक प्रतिक्रियाशील organolithium, ग्रिगनार्ड, या diorganozinc अभिकर्मकों विकल्प के नाभिकरागियों हैं । इन प्रतिक्रियाशील organometallics, तथापि, कई संवेदनशील कार्यात्मक समूहों के साथ असंगत हैं, जिससे दोनों α, β-असंतृप्त कार्बोनिल और organometallics अभिकर्मक की जटिलता सीमित है, अक्सर की रक्षा समूहों के उपयोग की आवश्यकता है या बहु-चरण संश्लेषण में वैकल्पिक रणनीतियों ।
मोनोऑर्गेनोजिंक अभिकर्मकों organometallic अभिकर्मकों की एक आकर्षक वर्ग है जो उनके हल्के जेट और बढ़ाया कार्यात्मक समूह संगतता के लिए व्यापक ध्यान जुटाने है3,4,5, 6. उनके असाधारण कार्यात्मक समूह सहिष्णुता और organohalides से तुच्छ तैयारी के बावजूद, वहां के लिए β, β-disubstituted α, β-असंतृप्त कार्बोन्स के लिए उत्पन्न करने के लिए संयुग्मी अतिरिक्त में मोनोऑर्गेनोजिंक अभिकर्मकों के कुछ उदाहरण हैं चतुष्क केंद्र7,8,9। इसके अलावा, इन परिवर्तनों को आमतौर पर एक रिपोर्ट के साथ विषाक्त cyanocuprate अभिकर्मकों की रससमीकरणमितीय मात्रा की आवश्यकता होती है ंयूनतम उत्प्रेरक टर्नओवर10,11,12, का प्रदर्शन 13. हमारे अध्ययन का उद्देश्य सभी कार्बन चतुष्क केन्द्रों उत्पन्न करने के लिए α, β-असंतृप्त कार्बोनेल्स के लिए functionalized मोनोआर्गेनोजिंक अभिकर्मकों के संयुग्मी योग के लिए एक सरल और व्यावहारिक उत्प्रेरक विधि स्थापित करना है । इस छोर की ओर, हम एक प्रोटोकॉल का उपयोग एन,एनdimethylacetamide (DMA) के रूप में एक विलायक के रूप में क्लोरोट्रिमेथिलसिलेटेन (Tmscl) एक लुईस एसिड जो एक "पॉट" तांबा catalyzed सक्षम बनाता है (20 mol%) संयुग्मी योग मोनोआर्गेनोजिंक अभिकर्मकों को α, β-असंतृप्त कार्बोनेल्स को उच्च पराभव में सभी कार्बन चतुष्क केन्द्रों का व्यापक क्षेत्र उत्पन्न करने के लिए ।
एक विलायक के रूप में डीएमए के उपयोग के तरीकों पर कई उल्लेखनीय लाभ है साहित्य में रिपोर्ट । DMA, आर्गेनोहैलाइड में जिंक प्रविष्टि की दक्षता में सुधार करता है, जो ईथर विलायक प्रणाली में नियोजित LiCl जैसे महंगे और आर्द्रताग्राही योजकों के लिए आवश्यकताको बढ़ाता है । इससे प्रत्यक्ष जिंक सम्मिलन के क्षेत्र में संवेदनशील, प्राय वाणिज्यिक रूप से अनुपलब्ध ऑर्गेनोडिडों के अधिक स्थिर और व्यापक रूप से सुलभ आर्गेनोब्रोमाइड16के दायरे में भी विस्तार होता है । इसके साथ-साथ विस्तृत प्रोटोकॉल, विविध ऑर्गेनोब्रोमाइड से ऐल्किल मोनोऑर्गेनोजिंक अभिकर्मक (2) उत्पन्न करता है, जो एक संयुग्मी योग अभिक्रिया में चक्रीय α, β-असंतृप्त कीटोनों को सक्रिय करने वाले प्रतिक्रियाशील क्यूप्राट परिसर के निर्माण में यथास्थान उपयोग किया जाता है ( चित्रा 1) । DMA भी प्रतिक्रिया के साथ आगे बढ़ने के लिए सक्षम बनाता है सस्ता और कम विषाक्त तांबे के सूत्रों जैसे CuBr · DMS, एक अंय रिपोर्ट10,11,12,13में उपयोग किया cucn के साथ उत्पंन रससमीकरणमितीय विषाक्त अपशिष्ट को नष्ट करने । हमारी मानक प्रतिक्रिया की स्थिति एक मध्यवर्ती silyl ईनॉल ईथर (4) के हाइड्रोलिसिस के माध्यम से प्राप्त दोनों पांच, छह, और सात सदस्यीय अंगूठी संयुग्मी स्वीकारकर्ताओं के साथ β-चतुष्क ketones के एक व्यापक गुंजाइश (5) के लिए पहुँच प्रदान करते हैं । मध्यवर्ती silyl ईनॉल ईथर के लिए मामूली स्थिर और उत्कृष्ट एक संशोधित workup प्रक्रिया का उपयोग उपज में अलग किया जा सकता है मनाया गया ।

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	<tbody>
		<tr>
			<td>Ammonium Chloride</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Biotage Isolera One Flash Chromatography System</td>
			<td>Biotage</td>
			<td>ISO-ISW</td>
			<td>UV/vis detection (254, 280, 200-400nm)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Chloroform-D, (D, 99.8%)</td>
			<td>Cambridge Isotope Laboratories</td>
			<td>DLM-7</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Copper (I) bromide dimethyl sulfide complex , 99%</td>
			<td>Sigma Aldrich</td>
			<td>230502</td>
			<td>Air and moisture sensitive</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Diethyl Ether, anhydrous, 99%</td>
			<td>EMD Chemicals</td>
			<td>MEX01906</td>
			<td>ACS</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ethyl 4-bromobutyrate</td>
			<td>Oakwood</td>
			<td>139400</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ethyl Acetate, 99.9%</td>
			<td>Fisher</td>
			<td>E145-500</td>
			<td>ACS</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glacial Acetic Acid</td>
			<td>Oakwood</td>
			<td>O35907</td>
			<td>ACS</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>HCl</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>1 M aq</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hexanes, 98.5%</td>
			<td>EMD Chemicals</td>
			<td>HX0299</td>
			<td>ACS</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>HP 6890 Series GC</td>
			<td>HP</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>HP-1 GC Column</td>
			<td>Agilent</td>
			<td>19091-60312</td>
			<td>0.2 mm x 0.33 um, 12 m, 7 inch cage</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Iodine</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Magnesium Sulfate, anhydrous, 98%</td>
			<td>EMD Chemicals</td>
			<td>MX0075</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mehtyl enone</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>N,N-Dimethylacetamide, anhydrous, 99%</td>
			<td>Alfa Aesar</td>
			<td>A10924</td>
			<td>Dried over 3 &#197;ms</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Silica gel</td>
			<td>VWR</td>
			<td>86306-350</td>
			<td>60 &#197;, 40-60 um</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium Bicarbonate</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium Chloride</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tetra-n-butylammonium fluoride</td>
			<td>Oakwood</td>
			<td>O43479</td>
			<td>1 M in THF</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Thin-layer chromatography plates</td>
			<td>EMD Milipore</td>
			<td>115341</td>
			<td>6.5 x 2.2 cm2, 60 g F254 precoated plates (9.5-11.5 um particle size)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Trimethyl silyl chloride, 99%</td>
			<td>Sigma Aldrich</td>
			<td>386529</td>
			<td>Air sensitive</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Zinc</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Powder, HCl-washed</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

efficient synthesis of all-carbon quaternary centers via the conjugate addition of functionalized monoorganozinc bromides

सभी कार्बन चतुष्क केंद्रों की तैयारी में C – C बांड्स उत्पन्न करने के लिए एक महत्वपूर्ण विधि का प्रतिनिधित्व करता है, α, β-असंतृप्त कार्बोनेल्स के लिए ऑर्गेनोमेटालिक अभिकर्मकों का संयुग्मी जोड़ । हालांकि organometallic अभिकर्मकों के संयुग्मी परिवर्धन आमतौर पर अत्यधिक प्रतिक्रियाशील organometallic या grignard अभिकर्मकों का उपयोग किया जाता है, organozinc अभिकर्मकों उनके बढ़ाया chemoselectivity और हल्के जेट के लिए ध्यान जुटाने है । अधिक प्रतिक्रियाशील diorganozinc और मिश्रित diorganozinc अभिकर्मकों के साथ हाल ही में कई अग्रिमों के बावजूद, functionalized मोनोआर्गेनोजिंक अभिकर्मकों के संयुग्मी जोड़ के माध्यम से सभी कार्बन चतुष्क केंद्रों की पीढ़ी एक चुनौती बनी हुई है । इस प्रोटोकॉल विवरण एक सुविधाजनक और हल्के "एक पॉट" तैयारी और कार्यीकृत मोनोऑर्गेनोजिंक ब्रोमाइड के चक्रीय α, β-असंतृप्त कार्बोनेल्स के तांबे मध्यस्थता संयुग्मी इसके अलावा आम तौर पर सभी कार्बन चतुष्क केंद्रों की एक व्यापक गुंजाइश खरीद करने के लिए उत्कृष्ट उपज और diastereoselectivity । इस प्रौद्योगिकी के विकास के लिए कुंजी एक लुईस एसिड के रूप में TMSCl के साथ एक प्रतिक्रिया विलायक के रूप में डीएमए का उपयोग है । इस पद्धति के लिए उल्लेखनीय लाभ आर्गेनोजिंक अभिकर्मक तैयारी के संचालन सादगी एक विलायक के रूप में डीएमए के उपयोग द्वारा afforded शामिल है, साथ ही साथ एक कुशल संयुग्मी इसके अलावा विभिंन घन (I) और घन (II) साल्ट द्वारा मध्यस्थता । इसके अलावा, एक मध्यवर्ती silyl ईनॉल ईथर एक संशोधित workup प्रक्रिया का उपयोग अलग किया जा सकता है । सब्सट्रेट गुंजाइश चक्रीय असंतृप्त ketones करने के लिए सीमित है, और संयुग्मी अतिरिक्त स्थिर (जैसे, ऐलिल, enolate, homoenolate) और sterically भारग्रस्त (जैसे, neopentyl, o-aryl) मोनोऑर्गेनोजिंक अभिकर्मक द्वारा बाधित है । पांच और सात सदस्यीय छल्ले के लिए संयुग्मी परिवर्धन प्रभावी थे, हालांकि कम पैदावार में छह सदस्यीय रिंग substrates के साथ तुलना में.

संयुग्मी योग उत्पाद एथिल 4-(1-मिथाइल-3-ऑक्सोसाइक्लोहेक्सिल) ब्यूटानोएट (21) एक स्पष्ट, बेरंग तेल (१.०३७२ ग्राम, ४.५८३ mmol, ९२% उपज) के रूप में अलग किया गया था इस कुशल एक पॉट प्रोटोकॉल का उपयोग कर...

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Efficient Synthesis of All-Carbon Quaternary Centers via the Conjugate Addition of Functionalized Monoorganozinc Bromides

सभी कार्बन चतुष्क केंद्रों को प्रस्तुत करने के लिए चक्रीय α, β-असंतृप्त कार्बोनाइल्स के कार्यक्षम मोनोऑर्गेनोजिंक ब्रोमाइड के दक्ष संयुग्मी संयोजन के लिए एक सरल और व्यावहारिक प्रोटोकॉल विकसित किया गया था ।

कार्यीकृत मोनोऑर्गेनोजिंक ब्रोमाइड के संयुग्मी योग के माध्यम से सभी कार्बन चतुष्क केंद्रों का दक्ष संश्लेषण

The conjugate addition of organometallic reagents to &#945;,&#946;-unsaturated carbonyls represents an important method to generate C&#8211;C bonds in the ...

हमारे प्रोटोकॉल विवरण उच्च उपज में क्वाटर्चरी केंद्रों के संश्लेषण के लिए चक्रीय अल्फा-बीटा-असंतृप्त कार्बोनिल के लिए कार्यात्मक मोनोऑर्गानोज़िनिक ब्रोमाइड के एक सुविधाजनक एक बर्तन की तैयारी और तांबे की मध्यस्थता वाले संयुग्मित जोड़। इस विधि के लिए एक महत्वपूर्ण लाभ में व्यापक रूप से सुलभ कार्यात्मक ऑर्गेनोब्रोमाइड से ऑर्गेनोज़िंक गठन की सुविधा के लिए डाइमेथिलासेस्टामाइड का उपयोग शामिल है। शुरू करने के लिए, आर्गन के तहत एक हलचल बार युक्त लौ-सूखे 50-मिलीलीटर श्लेंक प्रतिक्रिया फ्लास्क में जिंक, धूल, डीएमए और आयोडीन जोड़ें।परिवेश के तापमान पर निलंबन हिलाओ जब तक भूरे-नारंगी रंग पूरी तरह से एक ग्रे निलंबन के लिए नष्ट हो जाता है । ग्रे निलंबन के लिए एथिल 4-ब्रोमोबुटीरेट जोड़ें। गैस क्रोमेटोग्राफी या जीसी विश्लेषण द्वारा ऑर्गेनोब्लोमाइड की खपत होने तक जोरदार सरगर्मी के साथ 80 डिग्री सेल्सियस तेल स्नान में फ्लास्क विसर्जित करें।प्रतिक्रिया मिश्रण में एक डिस्पोजेबल ग्लास पाश्चर पिपेट को संक्षेप में डुबोएं और फ्लास्क से हटा दें। सैचुरेटेड अमोनियम क्लोराइड के लगभग 0.5 मिलीलीटर वाली दो मिलीलीटर शीशी में डाईथाइल ईथर के लगभग 0.5 मिलीलीटर के साथ एलिकोट कुल्ला। गहराई को तेजी से हिलाएं और जीसी द्वारा कार्बनिक परत का विश्लेषण करें। परिवेश के तापमान के लिए मोनोऑर्गानोज़िनक अभिकर्मक को ठंडा करने के बाद अभिकर्मक को संयुग्म के अलावा उत्पाद की उपज पर न्यूनतम प्रभाव के साथ निष्क्रिय वातावरण के तहत रात भर के लिए कई घंटों तक संग्रहीत किया जा सकता है।मोनोऑर्गानोज़िनिक ब्रोमाइड के लिए अल्फा-बीटा अनसैचुरेटेड कीटोन्स के अलावा लगभग पांच मिनट के लिए बर्फ के पानी के स्नान में ऑर्गेनोज़िंक निलंबन को ठंडा करें। इसके बाद कॉपर ब्रोमाइड डिमेथाइल सल्फाइड और अतिरिक्त डीएमए डालें और 10 मिनट तक रिएक्शन को हिलाएं। इसके बाद ठंडा निलंबन के लिए क्लोरोट्राइमेथाइलसिलेन जोड़ें और उसके बाद 3-मिथाइल-2-साइक्लोहेक्सानोन।लगभग 30 मिनट के बाद कूलिंग बाथ निकालें और प्रतिक्रिया की निगरानी करें जब तक अल्फा-बीटा अनसैचुरेटेड कीटोन 24 घंटे तक टीएलसी विश्लेषण द्वारा सेवन न किया जाए। कीटोन उत्पाद में मध्यवर्ती सिलिल एनोल ईथर को हाइड्रोलाइज करने के लिए पूरा संजूगेट अतिरिक्त प्रतिक्रिया में एसिटिक एसिड जोड़ें। पहले की तरह टीएलसी विश्लेषण द्वारा 15 मिनट के अंतराल में हाइड्रोलिसिस की प्रगति की निगरानी करें।इस घटना में कि सिलिल एनोल ईथर एक घंटे के बाद रहता है टेट्राबुटिलेलम्मोनियम फ्लोराइड को जोड़ने के लिए टीएलसी द्वारा स्पष्ट रूप में पूर्ण हाइड्रोलिसिस की सुविधा प्रदान करने के लिए। रिएक्शन फ्लास्क में एक मोलर हाइड्रोक्लोरिक एसिड डालें और अच्छी तरह मिलाएं। फिर प्रतिक्रिया सामग्री को 250-मिलीलीटर विभाजक फ़नल में स्थानांतरित करें।डिथाइल ईथर और पानी के साथ फ्लास्क कुल्ला, विभाजक कीप के लिए कुल्ला जोड़ने। धीरे-धीरे कीप की सामग्री को हिलाएं, प्रत्येक मिश्रण के बीच निकाल दें, और परतों को अलग करने दें। नीचे जलीय परत को 125-मिलीलीटर एर्लेनमेयर फ्लास्क में छान लें और फिर कार्बनिक परत को एक अलग 250-मिलीलीटर एर्लेनमेयर फ्लास्क में छान लें।जलीय परत को विभाजक कीप पर वापस करें और डाईथाइल ईथर के चार अलग-अलग भागों के साथ निकालें, जो प्रत्येक कार्बनिक निष्कर्षण को कार्बनिक युक्त एर्लेनमेयर फ्लास्क में जोड़ते हैं। सेपरेटरी कीप में संयुक्त कार्बनिक अर्क जोड़ें और संतृप्त जलीय सोडियम बाइकार्बोनेट के साथ धोएं। जलीय युक्त एर्लेनमेयर फ्लास्क में जलीय धोने को छान लें।अब संतृप्त जलीय सोडियम क्लोराइड के साथ संयुक्त कार्बनिक अर्क धोएं। जलीय युक्त एर्लेनमेयर फ्लास्क में दूसरी जलीय धुलाई को निकालने के बाद, अंतिम कार्बनिक परत को एक शुष्क 250-मिलीलीटर एर्लेनमेयर फ्लास्क में निकालें। मैग्नीशियम सल्फेट और वैक्यूम फिल्टर पर कार्बनिक परत को एक ग्लास फ्रिटेड बुचनर कीप का उपयोग करके 250-मिलीलीटर राउंड बॉटम फ्लास्क में सुखाएं।अतिरिक्त डायथाइल ईथर के एक छोटे से हिस्से के साथ फ्रिट पर ठोस कुल्ला। रोटरी वाष्पीकरण का उपयोग करके कम दबाव में फिल्ट्रेट को केंद्रित करें। कम से कम 10 मिनट के लिए उच्च निर्वात के तहत शेष अवशेषों के साथ फ्लास्क रखें।ड्यूटेरेटेड क्लोरोफॉर्म का उपयोग करके प्रोटोन एनएमआर द्वारा कच्चे अवशेषों के नमूने का विश्लेषण करें। स्वचालित फ्लैश क्रोमेटोग्राफी द्वारा कच्चे तेल को शुद्ध करने के लिए कच्चे तेल को कम से कम मात्रा में डायथाइल ईथर में भंग करके नमूना लोड करें। फिर इस एल्यूशन को प्रीपैकेज्ड सिलिका जेल कारतूस में स्थानांतरित करें।अतिरिक्त सॉल्वेंट को हटाने के लिए लगभग पांच मिनट के लिए लोडिंग कॉलम के नीचे कम दबाव लागू करें। हेक्सेन में एथिल एसीटेट के ढाल के साथ एक प्रीपैकेज्ड सिलिका जेल कॉलम का उपयोग करके नमूना को एल्यूट करें, जो टेस्ट ट्यूबों में कॉलम प्रवाह एकत्र करता है। परख अंश शुद्धता पहले की तरह टीएलसी विश्लेषण का उपयोग कर।एक टार्ड राउंड बॉटम फ्लास्क में वांछित क्वाटरर्नरी कीटोन युक्त सभी अंशों को मिलाएं और कुल्ला करें। अंत में, रोटरी वाष्पीकरण पर कम दबाव के तहत समाधान को केंद्रित करें और कम से कम 30 मिनट के लिए उच्च वैक्यूम के तहत अंतिम वेटलैटिक्स को हटा दें। फ्लास्क का अंतिम द्रव्यमान प्राप्त करें और ड्यूटेरेटेड क्लोरोफॉर्म का उपयोग करके प्रोटोन एनएमआर द्वारा शुद्ध उत्पाद के नमूने का विश्लेषण करें।संजूगेट इसके अलावा उत्पाद, एथिल 4-बुटनोएट को इस कुशल एक-पॉट प्रोटोकॉल का उपयोग करके एक स्पष्ट बेरंग तेल के रूप में अलग किया गया था। प्रोटॉन और कार्बन एनएमआर स्पेक्ट्रा का विश्लेषण संरचना और शुद्धता की पुष्टि करता है। प्रोटोन स्पेक्ट्रम विश्लेषण में विशिष्ट नोट में 2.15 पीपीएम के रासायनिक बदलाव पर दो-प्रोटॉन एबी चौकड़ी की उपस्थिति है, जो यह दर्शाता है कि डायस्टेरियोटोपिक सी 2 हाइड्रोजन स्पिन कपल।0.94 पीपीएम के रासायनिक बदलाव पर एक तीन-प्रोटॉन सिंगलेट Z1 क्वाटरर्नी मिथाइल समूह का प्रतिनिधित्व करता है। बीटा क्वाटररी केंद्रों के साथ चक्रीय कीटोन अतिरिक्त उत्पादों का एक संग्रह इस सरल और कुशल एक बर्तन प्रोटोकॉल का उपयोग करके उत्कृष्ट पैदावार के लिए अच्छे में तैयार किया गया था। प्रोटॉन और कार्बन एनएमआर द्वारा सभी प्रतिक्रिया उत्पादों का विश्लेषण किया गया, साथ ही उच्च संकल्प द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री और उच्च शुद्धता का पाया गया।एस्टर, नाइट्रोजन और हैलाइड कार्यक्षमता के समावेश के अलावा यह प्रतिक्रिया प्रोटोकॉल विभिन्न रिंग आकारों और स्टीरियोसइलिटी के उच्च स्तर के साथ उत्पादों को प्रस्तुत करता है जब चिरल अल्फा, बीटा-असंतृप्त कीटोन्स का उपयोग करते हैं। इन उदाहरणों से स्पष्ट है कि इष्ट मार्ग में अल्फा-बीटा असंतृप्त कीटोन की गामा और डेल्टा स्थिति में गैर-हाइड्रोजन समूहों के विपरीत अकेन चेहरे पर कार्बनिक टुकड़े की डिलीवरी शामिल है। मोनोऑर्गानोज़िन्क रिएजेंट के कम समकक्ष के साथ प्राप्त कम पैदावार के कारण ऑर्गेनोब्लोमाइड के पूर्ण जस्ता प्रविष्टि को सत्यापित करना महत्वपूर्ण है।इस प्रक्रिया में उपयोग किए जाने वाले अभिकर्मक और सॉल्वैंट्स आम तौर पर ज्वलनशील और हल्के जहरीले होते हैं। प्रतिक्रियाओं को उचित व्यक्तिगत सुरक्षा उपकरणों का उपयोग करके धूम हुड में किया जाना चाहिए।

Research

JoVE Journal

Chemistry

Microwave-assisted Intramolecular Dehydrogenative Diels-Alder Reactions for the Synthesis of Functionalized Naphthalenes/Solvatochromic Dyes

माइक्रोवेव की सहायता intramolecular Functionalized Naphthalenes / Solvatochromic रंजक के संश्लेषण के लिए Dehydrogenative Diels Alder प्रतिक्रियाओं

Functionalized naphthalenes have applications in a variety of research fields ranging from the synthesis of natural or biologically active molecules to ...

Synthesis and Characterization of Functionalized Metal-organic Frameworks

Functionalized के संश्लेषण और विशेषता धातु कार्बनिक चौखटे

Metal-organic frameworks have attracted extraordinary amounts of research attention, as they are attractive candidates for numerous industrial and ...

Synthetic Methodology for Asymmetric Ferrocene Derived Bio-conjugate Systems via Solid Phase Resin-based Methodology

ठोस चरण राल आधारित पद्धति के माध्यम से असममित Ferrocene व्युत्पन्न जैव-साधना सिस्टम के लिए सिंथेटिक क्रियाविधि

Early detection is a key to successful treatment of most diseases, and is particularly imperative for the diagnosis and treatment of many types of cancer. ...

Facile and Efficient Preparation of Tri-component Fluorescent Glycopolymers via RAFT-controlled Polymerization

बेड़ा नियंत्रित Polymerization के माध्यम से सप्ताह में तीन घटक फ्लोरोसेंट Glycopolymers की सतही और कुशल तैयारी

Synthetic glycopolymers are instrumental and versatile tools used in various biochemical and biomedical research fields. An example of a facile and ...

Synthesis of Protein Bioconjugates via Cysteine-maleimide Chemistry

Synthesis of Protein Bioconjugates via Cysteine-maleimide Chemistry

प्रोटीन Bioconjugates के संश्लेषण<em&gt; के माध्यम से</em&gt; सिस्टीन maleimide कैमिस्ट्री

The chemical linking or bioconjugation of proteins to fluorescent dyes, drugs, polymers and other proteins has a broad range of applications, such as the ...

Synthesis and Mass Spectrometry Analysis of Oligo-peptoids

Oligo-peptoids का संश्लेषण एवं मास स्पेक्ट्रोमेट्री विश्लेषण

Peptoids are sequence-controlled peptide-mimicking oligomers consisting of N-alkylated glycine units. Among many potential applications, peptoids have ...

Synthesis of Substrate-Bound Au Nanowires Via an Active Surface Growth Mechanism

एक सक्रिय सतह वृद्धि तंत्र के माध्यम से सब्सट्रेट-बाउंड Au Nanowires का संश्लेषण

Advancing synthetic capabilities is important for the development of nanoscience and nanotechnology. The synthesis of nanowires has always been a ...

Regioselective O-Glycosylation of Nucleosides via the Temporary 2',3'-Diol Protection by a Boronic Ester for the Synthesis of Disaccharide Nucleosides

Regioselective O-Glycosylation of Nucleosides via the Temporary 2',3'-Diol Protection by a Boronic Ester for the Synthesis of Disaccharide Nucleosides

Regioselective ओ-Glycosylation के माध्यम से Nucleosides के अस्थाई 2 ', 3 '-दिओल संरक्षण Boronic Disaccharide के संश्लेषण के लिए एक Nucleosides एस्टर द्वारा

Disaccharide nucleosides, which consist of disaccharide and nucleobase moieties, have been known as a valuable group of natural products having ...

Synthesis of Esters Via a Greener Steglich Esterification in Acetonitrile

Acetonitrile में एक नवसिखुआ Steglich Esterification के माध्यम से एस्टर्स का संश्लेषण

The Steglich esterification is a widely-used reaction for the synthesis of esters from carboxylic acids and alcohols. While efficient and mild, the ...

Synthesis of Monodisperse Cylindrical Nanoparticles via Crystallization-driven Self-assembly of Biodegradable Block Copolymers

क्रिस्टलीकरण-चालित स्व-असेम्बली ऑफ बायोडिग्रेडेबल ब्लॉक कोपॉलीमर के माध्यम से मोनोडिफिकेशन बेलिनड्रकल नैनोकणों का संश्लेषण

The production of monodisperse cylindrical micelles is a significant challenge in polymer chemistry. Most cylindrical constructs formed from diblock ...