Name: efficient synthesis of all-carbon quaternary centers via the conjugate addition of functionalized monoorganozinc bromides
Uploaded: 2019-05-26T15:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Efficient Synthesis of All-Carbon Quaternary Centers via the Conjugate Addition of Functionalized Monoorganozinc Bromides at JoVE.com

Авторы благодарят Американское химическое общество (ACS) нефтяной исследовательский фонд бакалавриата новый следователь программы (премия No 58488-UNI1), ACS и Pfizer (SURF поддержки Т.Ж.Ф.), Бакнелл университет (исследовательские стипендии для Т.Ж.Ф.), и Департамент Химии (исследовательское братство к К.М.Т.) для великодушной поддержки этой работы. Д-р Петер м. Финдеис и Брайан Брекинский признаны в качестве экспериментальной и инструментальной помощи.

Предостережение: Проконсультируйтесь с данными о безопасности материалов (MSDS) до использования химических веществ в этой процедуре. Используйте соответствующие средства индивидуальной защиты (СИЗ), в том числе защитные очки, лабораторное Пальто и нитриле или бутиловый перчатки, поско...

<ol>
	<li>Hawner, C., Alexakis, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Metal-Catalyzed+Asymmetric+Conjugate+Addition+Reaction:+Formation+of+Quaternary+Stereocenters.">Metal-Catalyzed Asymmetric Conjugate Addition Reaction: Formation of Quaternary Stereocenters.</a> Chemical Communications. 46 (39), 7295-7306 (2010).</li><li>Quasdorf, K. W., Overman, L. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Catalytic+Enantioselective+Synthesis+of+Quaternary+Carbon+Stereocentres.">Catalytic Enantioselective Synthesis of Quaternary Carbon Stereocentres.</a> Nature. 516 (7530), 181-191 (2014).</li><li>Knochel, P., Leuser, H., Cong, L. -. Z., Perrone, S., Kneisel, F. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Polyfunctional+Zinc+Organometallics+for+Organic+Synthesis.">Polyfunctional Zinc Organometallics for Organic Synthesis.</a> Handbook of Functionalized Organometallics. , 251-346 (2005).</li><li>Dagousset, G., Fran&#231;ois, C., Le&#243;n, T., Blanc, R., Sansiaume-Dagousset, E., Knochel, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Preparation+of+Functionalized+Lithium,+Magnesium,+Aluminum,+Zinc,+Manganese,+and+Indium+Organometallics+From+Functionalized+Organic+Halides.">Preparation of Functionalized Lithium, Magnesium, Aluminum, Zinc, Manganese, and Indium Organometallics From Functionalized Organic Halides.</a> Synthesis. 46 (23), 3133-3171 (2014).</li><li>Kim, J. H., Ko, Y. O., Bouffard, J., Lee, S. -. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Advances+in+Tandem+Reactions+with+Organozinc+Reagents.">Advances in Tandem Reactions with Organozinc Reagents.</a> Chemical Society Reviews. 44 (8), 2489-2507 (2015).</li><li>Benischke, A. D., Ellwart, M., Becker, M. R., Knochel, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Polyfunctional+Zinc+and+Magnesium+Organometallics+for+Organic+Synthesis:+Some+Perspectives.">Polyfunctional Zinc and Magnesium Organometallics for Organic Synthesis: Some Perspectives.</a> Synthesis. 48 (8), 1101-1107 (2016).</li><li>Hird, A. W., Hoveyda, A. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Catalytic+Enantioselective+Alkylations+of+Tetrasubstituted+Olefins.+Synthesis+of+All-Carbon+Quaternary+Stereogenic+Centers+Through+Cu-Catalyzed+Asymmetric+Conjugate+Additions+of+Alkylzinc+Reagents+to+Enones.">Catalytic Enantioselective Alkylations of Tetrasubstituted Olefins. Synthesis of All-Carbon Quaternary Stereogenic Centers Through Cu-Catalyzed Asymmetric Conjugate Additions of Alkylzinc Reagents to Enones.</a> Journal of the American Chemical Society. 127 (43), 14988-14989 (2005).</li><li>Lee, K. -. S., Brown, M. K., Hird, A. W., Hoveyda, A. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Practical+Method+for+Enantioselective+Synthesis+of+All-Carbon+Quaternary+Stereogenic+Centers+Through+NHC-Cu-Catalyzed+Conjugate+Additions+of+Alkyl-+and+Arylzinc+Reagents+to+&#946;-Substituted+Cyclic+Enones.">A Practical Method for Enantioselective Synthesis of All-Carbon Quaternary Stereogenic Centers Through NHC-Cu-Catalyzed Conjugate Additions of Alkyl- and Arylzinc Reagents to &#946;-Substituted Cyclic Enones.</a> Journal of the American Chemical Society. 128 (22), 7182-7184 (2006).</li><li>Brown, M. K., May, T. L., Baxter, C. A., Hoveyda, A. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=All-Carbon+Quaternary+Stereogenic+Centers+by+Enantioselective+Cu-Catalyzed+Conjugate+Additions+Promoted+by+a+Chiral+N-Heterocyclic+Carbene.">All-Carbon Quaternary Stereogenic Centers by Enantioselective Cu-Catalyzed Conjugate Additions Promoted by a Chiral N-Heterocyclic Carbene.</a> Angewandte Chemie International Edition. 46 (7), 1097-1100 (2007).</li><li>Knochel, P., Yeh, M. C. P., Berk, S. C., Talbert, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+and+Reactivity+Toward+Acyl+Chlorides+and+Enones+of+the+New+Highly+Functionalized+Copper+Reagents+RCu(CN)ZnI.">Synthesis and Reactivity Toward Acyl Chlorides and Enones of the New Highly Functionalized Copper Reagents RCu(CN)ZnI.</a> The Journal of Organic Chemistry. 53 (10), 2390-2392 (1998).</li><li>Yeh, M. C. P., Knochel, P., Butler, W. M., Berk, S. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=1,4-Additions+of+the+Highly+Functionalized+Copper+Reagents+RCu(CN)-ZnI&#8226;2+BF3+to+Trisubstituted+Enones.+A+New+BF3+Promoted+Cyclization+Reaction.">1,4-Additions of the Highly Functionalized Copper Reagents RCu(CN)-ZnI&#8226;2 BF3 to Trisubstituted Enones. A New BF3 Promoted Cyclization Reaction.</a> Tetrahedron Letters. 29 (51), 6693-6696 (1988).</li><li>Knochel, P., Chou, T. S., Chen, H. G., Yeh, M. C. P., Rozema, M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nucleophilic+Reactivity+of+Zinc+and+Copper+Carbenoids.+Part+II.">Nucleophilic Reactivity of Zinc and Copper Carbenoids. Part II.</a> The Journal of Organic Chemistry. 54 (22), 5202-5204 (1989).</li><li>Tamaru, Y., Tanigawa, H., Yamamoto, T., Yoshida, Z. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Copper(I)-Promoted+Michael-Addition+Reaction+of+Organozincs+of+Esters,+Nitriles,+and+&#945;-Amino+Acids.">Copper(I)-Promoted Michael-Addition Reaction of Organozincs of Esters, Nitriles, and &#945;-Amino Acids.</a> Angewandte Chemie International Edition. 28 (3), 351-353 (1989).</li><li>Fulton, T. J., Alley, P. L., Rensch, H. R., Ackerman, A. M., Berlin, C. B., Krout, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Access+to+Functionalized+Quaternary+Stereocenters+via+the+Copper-Catalyzed+Conjugate+Addition+of+Monoorganozinc+Bromide+Reagents+Enabled+by+N,N-Dimethylacetamide.">Access to Functionalized Quaternary Stereocenters via the Copper-Catalyzed Conjugate Addition of Monoorganozinc Bromide Reagents Enabled by N,N-Dimethylacetamide.</a> The Journal of Organic Chemistry. 83 (23), 14723-14732 (2018).</li><li>Krasovskiy, A., Malakhov, V., Gavryushin, A., Knochel, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Efficient+Synthesis+of+Functionalized+Organozinc+Compounds+by+the+Direct+Insertion+of+Zinc+into+Organic+Iodides+and+Bromides.">Efficient Synthesis of Functionalized Organozinc Compounds by the Direct Insertion of Zinc into Organic Iodides and Bromides.</a> Angewandte Chemie International Edition. 45 (36), 6040-6044 (2006).</li><li>Huo, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Highly+Efficient,+General+Procedure+for+the+Preparation+of+Alkylzinc+Reagents+from+Unactivated+Alkyl+Bromides+and+Chlorides.">Highly Efficient, General Procedure for the Preparation of Alkylzinc Reagents from Unactivated Alkyl Bromides and Chlorides.</a> Organic Letters. 5 (4), 423-425 (2003).</li><li>Still, W. C., Kahn, M., Mitra, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rapid+Chromatographic+Technique+for+Preparative+Separations+with+Moderate+Resolution.">Rapid Chromatographic Technique for Preparative Separations with Moderate Resolution.</a> The Journal of Organic Chemistry. 43 (14), 2923-2925 (1978).</li><li>Knopff, O., Alexakis, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tandem+Asymmetric+Conjugate+Addition-Silylation+of+Enantiomerically+Enriched+Zinc+Enolates.+Synthetic+Importance+and+Mechanistic+Implications.">Tandem Asymmetric Conjugate Addition-Silylation of Enantiomerically Enriched Zinc Enolates. Synthetic Importance and Mechanistic Implications.</a> Organic Letters. 4 (22), 3835-3837 (2002).</li></ol>

Метод подробный здесь был разработан, чтобы использовать мягкие функционализованные моноорганоцинковые реагенты в простой и эффективной сопряженного реакции дополнение для синтеза в-четвертичных кетонов14. Отличные урожаи и значительно улучшенная эффективность катали?...

Формирование углеродных облигаций, возможно, является наиболее важным и мощным преобразованием в органическую химию. Сопряженное Добавление оргаметалфильных реагентов в альв-ненасыщенные карбонизы включает в себя один из самых универсальных методов для построения облигаций C-C, особенно в сложном поколении полностью углеродных четвертичных центров1, 2. Несмотря на центральную важность сопряжения Добавление оргаметалфильных реагентов в формирование четвертичных центров, несколько методик решения проблемы включения чувствительных функциональных групп в этих реакциях. Действительно, в большинстве этих трансформаций высокоактивные органоксимы, Grignard или реагенты, являющиеся нуклеоцинковыми, являются ядрофилами выбора. Тем не менее, эти реактивные органометрики несовместимы со многими чувствительными функциональными группами, тем самым ограничивая сложность как а, в-БВ-ненасыщенных карбоно-и органофильных реагентов, часто требуя использования защищающих групп или альтернативные стратегии в многоэтапный синтез.
Моноорганоцинковые реагенты являются привлекательным классом реагентов, которые привлекли широкое внимание к их мягкой реакционной способности и улучшенной функциональной групповой совместимости3,4,5, 6. Несмотря на их исключительную функциональную групповую терпимость и тривиальную подготовку со стороны органолидов, в сопряженное дополнение к "а", "а", " четвертичных центров7,8,9. Кроме того, эти преобразования, как правило, требуют стоиометрические количества токсичных цианометрических реагентов с одним отчетом, демонстрирующим минимальный оборот катализатора10,11,12, 13. Цель нашего исследования состоит в том, чтобы создать простой и практичный каталитический метод для сопряженного добавления функционализованной моноорганоцинковых реагентов в, в- К этой цели, мы разработали протокол с использованием n,n-диметилацетамид (ДМА) в качестве растворителя с хлортриметилсилайн (ttttl), как кислота Льюиса, которая позволяет "один горшок" катализированной (20 мол%) сопряженное Добавление функционализированных моноорганоцинковых реагентов, чтобы а, в. в.,-ненасыщенные карбонылы, чтобы генерировать широкий охват всех углеродных четвертичных центров в высокой урожайности14.
Использование «мА» в качестве растворителя имеет ряд заметных преимуществ по сравнению с методами, о которых сообщалось в литературе. Ма улучшает эффективность вставки цинка в органолиды, что устраняет потребность в дорогих и гигроскопических добавках, таких как LiCl, занятых в системах эфирного растворителя15. Это также расширяет сферу прямого ввода цинка из чувствительных, часто коммерчески недоступных органоидов, в более стабильные и широкодоступные хлороргаиды16. Протокол, детализированный в настоящем документе, генерирует алкил моноорганоцинковые реагенты (2) из разнообразных органомимидов, которые используются на месте в формировании реактивного cuprate комплекса, который занимается циклическим, b-ненасыщенных кетонов в сопряженного дополнение реакции ( Рис. 1). Кроме того, Ма обеспечивает реакцию на более дешевые и менее токсичные медные источники, такие как Кубир · СМГ, устранение стоиометрических токсичных отходов, образующихся с помощью кукн, используется в других докладах10,11,12,13. Наши стандартные условия реакции обеспечивают доступ к широкому кругу b-четвертичных кетонов (5) с пятью-, шестью-, и семичленным, сопряженные акцепторами, полученными через гидролиз промежуточного силиленинол эфира (4). Промежуточная silyl энол эфир наблюдалось быть умеренно стабильной и может быть изолирован в отличной урожайности с использованием модифицированной процедуры обследование.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>Ammonium Chloride</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Biotage Isolera One Flash Chromatography System</td>
			<td>Biotage</td>
			<td>ISO-ISW</td>
			<td>UV/vis detection (254, 280, 200-400nm)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Chloroform-D, (D, 99.8%)</td>
			<td>Cambridge Isotope Laboratories</td>
			<td>DLM-7</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Copper (I) bromide dimethyl sulfide complex , 99%</td>
			<td>Sigma Aldrich</td>
			<td>230502</td>
			<td>Air and moisture sensitive</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Diethyl Ether, anhydrous, 99%</td>
			<td>EMD Chemicals</td>
			<td>MEX01906</td>
			<td>ACS</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ethyl 4-bromobutyrate</td>
			<td>Oakwood</td>
			<td>139400</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ethyl Acetate, 99.9%</td>
			<td>Fisher</td>
			<td>E145-500</td>
			<td>ACS</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glacial Acetic Acid</td>
			<td>Oakwood</td>
			<td>O35907</td>
			<td>ACS</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>HCl</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>1 M aq</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hexanes, 98.5%</td>
			<td>EMD Chemicals</td>
			<td>HX0299</td>
			<td>ACS</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>HP 6890 Series GC</td>
			<td>HP</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>HP-1 GC Column</td>
			<td>Agilent</td>
			<td>19091-60312</td>
			<td>0.2 mm x 0.33 um, 12 m, 7 inch cage</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Iodine</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Magnesium Sulfate, anhydrous, 98%</td>
			<td>EMD Chemicals</td>
			<td>MX0075</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mehtyl enone</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>N,N-Dimethylacetamide, anhydrous, 99%</td>
			<td>Alfa Aesar</td>
			<td>A10924</td>
			<td>Dried over 3 &#197;ms</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Silica gel</td>
			<td>VWR</td>
			<td>86306-350</td>
			<td>60 &#197;, 40-60 um</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium Bicarbonate</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium Chloride</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tetra-n-butylammonium fluoride</td>
			<td>Oakwood</td>
			<td>O43479</td>
			<td>1 M in THF</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Thin-layer chromatography plates</td>
			<td>EMD Milipore</td>
			<td>115341</td>
			<td>6.5 x 2.2 cm2, 60 g F254 precoated plates (9.5-11.5 um particle size)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Trimethyl silyl chloride, 99%</td>
			<td>Sigma Aldrich</td>
			<td>386529</td>
			<td>Air sensitive</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Zinc</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Powder, HCl-washed</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

efficient synthesis of all-carbon quaternary centers via the conjugate addition of functionalized monoorganozinc bromides

Сопряженное Добавление оргаометальных реагентов в, в-БВ-ненасыщенных карбонизев представляет собой важный метод для получения C-C облигаций в подготовке всех углеродных четвертичных центров. Хотя сопряженные дополнения органометаллических реагентов, как правило, выполняются с использованием высокореактивных реагентов оргаолитиума или Grignard, реагенты хлорных соединений привлекли внимание к их повышенной химиоактивности и мягкой реакционной способности. Несмотря на многочисленные недавние достижения с более реактивными диорганоцинковыми и смешанными реагентами дорганоцинка, поколение всех углеродных четвертичных центров через сопряженное Добавление функционализированных моноорганоцинковых реагентов остается проблемой. Этот протокол подробно удобный и мягкий "один горшок" подготовки и меди опосредованного сопряжения Добавление функционализованных моноорганоцинкового бромиды в циклические, БВ-ненасыщенных карбонылов, чтобы позволить себе широкий спектр всех углеродных четвертичных центров в целом Превосходная урожайность и диастерееэлективность. Ключом к развитию этой технологии является использование мА в качестве реакции растворителя с помощью Tt'scl как кислоты Льюиса. Заметные преимущества этой методологии включают в себя оперативную простоту подготовки реагентов органоцинка, обеспечиваемой использованием в качестве растворителя, а также эффективного сопряженного сложноприменения, опосредованного различными Cu (I) и Cu (II) солей. Сверх того, промежуточный эфир silyl энол можно изолировать использующ доработенную процедуру обследование. Область субстрата ограничена циклически ненасыщенными кетосами, а сопряженное Добавление затруднено стабилизированным (например, аллил, энцовидная, гомоленцовидная) и sterically обремененным (например, неопентил, о-арил) моноорганоцинковые реагенты. Сопряженные дополнения к пяти-и семичленных колец были эффективными, хотя и в более низких урожаев по сравнению с шестичленных субстратов кольцо.

Сопряженное дополнение продукта этиловый 4-(1-метил-3-окцицикл) butanoate (21) был выделен в виде четкого, бесцветного масла (1,0372 g, 4,583 ммоль, 92% урожая), используя этот эффективный один горшок протокол. 1 H и 13C NMR спектра представлены на рисунке 2</str...

Watch this Scientific Journal Video about Efficient Synthesis of All-Carbon Quaternary Centers via the Conjugate Addition of Functionalized Monoorganozinc Bromides at JoVE.com

Efficient Synthesis of All-Carbon Quaternary Centers via the Conjugate Addition of Functionalized Monoorganozinc Bromides

Простой и практичный протокол для эффективного сопряжения Добавление функционализованные моноорганоцинковые бромиды в циклические, БВ-ненасыщенные карбонилы для отделки всех углеродных четвертичных центров был разработан.

Эффективный синтез всех углеродных четвертичных центров через сопряженное Добавление функционализированных Моноорганоцинк бромиды

The conjugate addition of organometallic reagents to &#945;,&#946;-unsaturated carbonyls represents an important method to generate C&#8211;C bonds in the ...

Наш протокол детализирует удобный один горшок подготовки и медь-опосредованных конъюгированных добавление функциональных моноорганозных бромидов к циклическим альфа-бета-ненасыщенных карбонилов для синтеза четвертичных центров в высокой урожайности. Значительное преимущество этого метода включает в себя использование диметилацетамида для облегчения формирования органозинка из широко доступных функциональных органобломидов. Для начала добавьте цинк, пыль, DMA и йод в высушенную пламенем 50-миллилитровую реакционной колбу Schlenk, содержащую батончик под аргоном.Перемешать подвеску при температуре окружающей среды до тех пор, пока коричнево-оранжевый цвет полностью не рассеется до серой подвески. Добавьте этиловый 4-бромобутират в серую суспензию. Погрузите колбу в 80-градусную масляную ванну по Цельсию с энергичным перемешиванием до тех пор, пока потребление органотромида не будет наблюдаться при анализе газовой хроматографии или ГК.Кратко окуните одноразовый стеклянный пипетку Pasteur в реакционной смеси и удалите из колбы. Промыть алицит приблизительно 0,5 миллилитров дителилового эфира в двухми миллилитровый флакон, содержащий примерно 0,5 миллилитров насыщенного хлорида аммония. Энергично встряхните флакон и проанализируйте органический слой с помощью GC. После охлаждения моноорганозного реагента до температуры окружающей среды реагент можно хранить в течение нескольких часов, чтобы переночевать в инертной атмосфере с минимальным воздействием на урожайность конъюгированный добавленный продукт.Для monoorganozinc бромид конъюгирует дополнение к альфа-бета ненасыщенных кетонов сначала охладить органозинц подвески в ледяной водяной бане в течение примерно пяти минут. Затем добавьте медный бромид диметилсульфид и дополнительные DMA и перемешать реакцию в течение 10 минут. Затем добавьте хлоротриметилсилан к охлажденной суспензии с последующим 3-метил-2-циклохексаноном.Удалите охлаждающую ванну примерно через 30 минут и следите за реакцией до тех пор, пока альфа-бета ненасыщенный кетон не будет потребляться анализом TLC в течение 24 часов. Добавьте уксусную кислоту к завершенной реакции конъюгации для гидролиза промежуточного силилового энола в кетоновый продукт. Мониторинг прогресса гидролиза в 15-минутных интервалах с помощью анализа TLC, как и раньше.В случае, если силил энол эфир остается через час добавить тетрабутиламмоний фторид для облегчения полного гидролиза, как видно из TLC. Добавьте одну молярную соляную кислоту в реакционной колбе и хорошо перемешайте. Затем перенесите содержимое реакции в 250-миллилитровую сепараторную воронку.Промыть колбу диэтил эфиром и водой, добавив полоскания в разделительную воронку. Аккуратно встряхните содержимое воронки, вентиляционные между каждым смешивания, и позволяют слоям отделиться. Слейте нижний верхний слой в 125-миллилитровую колбу Erlenmeyer, а затем слейте органический слой в отдельную 250-миллилитровую колбу Erlenmeyer.Верните aqueous слой к сепараторной воронке и извлекайте с 4 отдельно частями эфира diethyl добавляя каждую органическую экстракции к органико-содержа колбе Erlenmeyer. Добавьте комбинированные органические экстракты в разделительную воронку и вымойте насыщенным акообразным бикарбонатом натрия. Слейте aqueous стирки в aqueous-содержащих Erlenmeyer колбу.Теперь промыть комбинированные органические экстракты с насыщенным аквестным хлоридом натрия. После осушения второй aqueous стирки в aqueous-содержащих Erlenmeyer колбу, слейте окончательный органический слой в сухой 250-миллилитровый Erlenmeyer колбу. Высушите органический слой над сульфатом магния и вакуумным фильтром в 250-миллилитровую круглую нижнюю колбу с помощью стеклянной воронки Бухнера.Промыть твердые тела на фрит с небольшой порцией дополнительного эфира диетила. Сосредоточьте фильтрат под пониженным давлением с помощью роторного испарителя. Поместите колбу с оставшимися остатками под высоким вакуумом, по крайней мере 10 минут.Проанализируйте образец сырого остатка протонной ЯМР с помощью дейтетерированного хлороформа. Для очистки сырой нефти с помощью автоматизированной флэш-хроматографии сухая нагрузка образца путем растворения сырой нефти в минимальном количестве дитил эфира. Затем перенесите это элюция на расфасованные картриджи кремнезема.Нанесите пониженное давление на дно погрузочной колонки в течение примерно пяти минут, чтобы удалить лишний растворитель. Elute образец с использованием расфасованных кремнезема гель колонке с градиентом этилового ацетата в гексанах, собирая столбец стоков в пробирках. Анализ чистоты фракции с использованием анализа TLC, как и раньше.Смешайте и промойте все фракции, содержащие желаемый четвертичных кетон в смоляной круглой нижней колбе. Наконец, сосредоточьте раствор под пониженным давлением на роторный испаритель и удалите окончательные летучие жидкости под высоким вакуумом, по крайней мере 30 минут. Получить окончательную массу колбы и проанализировать образец очищенного продукта протонной ЯМР с помощью дейтетерированного хлороформа.Конъюгировать дополнение продукта, этил 4-бутаноат был изолирован как четкое бесцветное масло, используя этот эффективный протокол один горшок. Анализ протонных и углеродных спектров ЯМР подтверждает структуру и чистоту. Особое внимание в анализе протонного спектра является наличие двухпротонного квартета AB при химическом сдвиге 2,15 промилле, что указывает на то, что диастереотопик C2 водородов спина пара.Трехпротонный синглет при химическом сдвиге 0,94 промилле представляет собой кватернарную метиловую группу No1. Коллекция циклических продуктов добавления кетона с бета-квартерными центрами была подготовлена в пользу отличных урожаев с использованием этого простого и эффективного протокола одного горшка. Все продукты реакции были проанализированы протоном и углеродом ЯМР, а также масс-спектрометрией высокого разрешения и признаны высокой чистотой.В дополнение к включению функции эстер, азота и галида этот протокол реакции предоставляет продукты с различными размерами кольца и высоким уровнем стереоизбирания при использовании хиральных альфа, бета-ненасыщенных кетонов. Из этих примеров видно, что излюбленный путь предполагает доставку органического фрагмента к лицу алкена напротив не водородных групп в гамма- и дельта-позиции альфа-бета ненасыщенного кетона. Важно проверить полную вставку цинка органодромида из-за снижения урожайности, полученной с уменьшением эквивалентов моноорганозного реагента.Реагенты и растворители, используемые в этой процедуре, как правило, легковоспламеняющиеся и слегка токсичны. Реакции должны осуществляться в дымовом капоте с использованием соответствующего средства индивидуальной защиты.

Research

JoVE Journal

Chemistry

Microwave-assisted Intramolecular Dehydrogenative Diels-Alder Reactions for the Synthesis of Functionalized Naphthalenes/Solvatochromic Dyes

Микроволновая печь при содействии Внутримолекулярная Dehydrogenative Дильса-Альдера реакций синтеза функционализированных Нафталины / сольватохромные Красители

Functionalized naphthalenes have applications in a variety of research fields ranging from the synthesis of natural or biologically active molecules to ...

Synthesis and Characterization of Functionalized Metal-organic Frameworks

Синтеза и характеристики функционализированным Металл-органические каркасы

Metal-organic frameworks have attracted extraordinary amounts of research attention, as they are attractive candidates for numerous industrial and ...

Synthetic Methodology for Asymmetric Ferrocene Derived Bio-conjugate Systems via Solid Phase Resin-based Methodology

Синтетическая методология для асимметричных Ферроцен, полученных Bio-сопряженных систем через Solid методологии фазы смолу на основе

Early detection is a key to successful treatment of most diseases, and is particularly imperative for the diagnosis and treatment of many types of cancer. ...

Facile and Efficient Preparation of Tri-component Fluorescent Glycopolymers via RAFT-controlled Polymerization

Легким и эффективным Подготовка Tri-компонентов флуоресцентных гликополимеров помощью плот контролируется полимеризации

Synthetic glycopolymers are instrumental and versatile tools used in various biochemical and biomedical research fields. An example of a facile and ...

Synthesis of Protein Bioconjugates via Cysteine-maleimide Chemistry

Synthesis of Protein Bioconjugates via Cysteine-maleimide Chemistry

Синтез белка биоконъюгатов<em&gt; с помощью</em&gt; Цистеин-малеимид химии

The chemical linking or bioconjugation of proteins to fluorescent dyes, drugs, polymers and other proteins has a broad range of applications, such as the ...

Synthesis and Mass Spectrometry Analysis of Oligo-peptoids

Синтез и анализ масс-спектрометрии Oligo-peptoids

Peptoids are sequence-controlled peptide-mimicking oligomers consisting of N-alkylated glycine units. Among many potential applications, peptoids have ...

Synthesis of Substrate-Bound Au Nanowires Via an Active Surface Growth Mechanism

Синтез нанопроволоки Au субстрата прыгните через механизм активного роста поверхности

Advancing synthetic capabilities is important for the development of nanoscience and nanotechnology. The synthesis of nanowires has always been a ...

Regioselective O-Glycosylation of Nucleosides via the Temporary 2',3'-Diol Protection by a Boronic Ester for the Synthesis of Disaccharide Nucleosides

Regioselective O-Glycosylation of Nucleosides via the Temporary 2',3'-Diol Protection by a Boronic Ester for the Synthesis of Disaccharide Nucleosides

Региоселективный O- гликозилирования нуклеозидов через временные 2', 3'-диол защиты борных эфира для синтеза нуклеозидов дисахарида

Disaccharide nucleosides, which consist of disaccharide and nucleobase moieties, have been known as a valuable group of natural products having ...

Synthesis of Esters Via a Greener Steglich Esterification in Acetonitrile

Синтез сложных эфиров через зеленее этерификации Steglich в ацетонитриле

The Steglich esterification is a widely-used reaction for the synthesis of esters from carboxylic acids and alcohols. While efficient and mild, the ...

Synthesis of Monodisperse Cylindrical Nanoparticles via Crystallization-driven Self-assembly of Biodegradable Block Copolymers

Синтез монодисперсных цилиндрических наночастиц с помощью кристаллизации управляемой самосборки биоразлагаемых блоков copolymers

The production of monodisperse cylindrical micelles is a significant challenge in polymer chemistry. Most cylindrical constructs formed from diblock ...