Name: efficient synthesis of all-carbon quaternary centers via the conjugate addition of functionalized monoorganozinc bromides
Uploaded: 2019-05-26T15:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Efficient Synthesis of All-Carbon Quaternary Centers via the Conjugate Addition of Functionalized Monoorganozinc Bromides at JoVE.com

Yazarlar Amerikan Kimya Derneği (ACS) petrol araştırma fonu lisans yeni araştırmacı programı (ödül No. 58488-UNI1), ACS ve Pfizer (T.J.F. için SURF desteği), Bucknell Üniversitesi (T.J.F. için araştırma bursu) ve bölüm teşekkür ederiz Bu çalışmanın cömert destek için kimya (K.M.T. için araştırma bursu). Dr. Peter M. Findeis ve Brian Breczinski deneysel ve enstrümantasyon yardımı için kabul edilmektedir.

DIKKAT: Bu prosedürde kimyasalların kullanımından önce malzeme güvenliği veri sayfaları 'na (MSDS) danışın. Reaktiflerin ve çözücüler birçok korozif, toksik veya yanıcı olduğu için güvenlik gözlükleri, laboratuar kat ve nitril veya butil eldiven dahil olmak üzere uygun kişisel koruyucu ekipman (PPE) kullanın. Bir duman kaputu tüm reaksiyonları yürütmek. Bu protokol için alev kuru cam ürünleri ve bir inert atmosfer (nitrojen veya argon) kullanmak gereklidir. Protokolün ilk iki adımında ...

<ol>
	<li>Hawner, C., Alexakis, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Metal-Catalyzed+Asymmetric+Conjugate+Addition+Reaction:+Formation+of+Quaternary+Stereocenters.">Metal-Catalyzed Asymmetric Conjugate Addition Reaction: Formation of Quaternary Stereocenters.</a> Chemical Communications. 46 (39), 7295-7306 (2010).</li><li>Quasdorf, K. W., Overman, L. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Catalytic+Enantioselective+Synthesis+of+Quaternary+Carbon+Stereocentres.">Catalytic Enantioselective Synthesis of Quaternary Carbon Stereocentres.</a> Nature. 516 (7530), 181-191 (2014).</li><li>Knochel, P., Leuser, H., Cong, L. -. Z., Perrone, S., Kneisel, F. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Polyfunctional+Zinc+Organometallics+for+Organic+Synthesis.">Polyfunctional Zinc Organometallics for Organic Synthesis.</a> Handbook of Functionalized Organometallics. , 251-346 (2005).</li><li>Dagousset, G., Fran&#231;ois, C., Le&#243;n, T., Blanc, R., Sansiaume-Dagousset, E., Knochel, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Preparation+of+Functionalized+Lithium,+Magnesium,+Aluminum,+Zinc,+Manganese,+and+Indium+Organometallics+From+Functionalized+Organic+Halides.">Preparation of Functionalized Lithium, Magnesium, Aluminum, Zinc, Manganese, and Indium Organometallics From Functionalized Organic Halides.</a> Synthesis. 46 (23), 3133-3171 (2014).</li><li>Kim, J. H., Ko, Y. O., Bouffard, J., Lee, S. -. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Advances+in+Tandem+Reactions+with+Organozinc+Reagents.">Advances in Tandem Reactions with Organozinc Reagents.</a> Chemical Society Reviews. 44 (8), 2489-2507 (2015).</li><li>Benischke, A. D., Ellwart, M., Becker, M. R., Knochel, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Polyfunctional+Zinc+and+Magnesium+Organometallics+for+Organic+Synthesis:+Some+Perspectives.">Polyfunctional Zinc and Magnesium Organometallics for Organic Synthesis: Some Perspectives.</a> Synthesis. 48 (8), 1101-1107 (2016).</li><li>Hird, A. W., Hoveyda, A. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Catalytic+Enantioselective+Alkylations+of+Tetrasubstituted+Olefins.+Synthesis+of+All-Carbon+Quaternary+Stereogenic+Centers+Through+Cu-Catalyzed+Asymmetric+Conjugate+Additions+of+Alkylzinc+Reagents+to+Enones.">Catalytic Enantioselective Alkylations of Tetrasubstituted Olefins. Synthesis of All-Carbon Quaternary Stereogenic Centers Through Cu-Catalyzed Asymmetric Conjugate Additions of Alkylzinc Reagents to Enones.</a> Journal of the American Chemical Society. 127 (43), 14988-14989 (2005).</li><li>Lee, K. -. S., Brown, M. K., Hird, A. W., Hoveyda, A. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Practical+Method+for+Enantioselective+Synthesis+of+All-Carbon+Quaternary+Stereogenic+Centers+Through+NHC-Cu-Catalyzed+Conjugate+Additions+of+Alkyl-+and+Arylzinc+Reagents+to+&#946;-Substituted+Cyclic+Enones.">A Practical Method for Enantioselective Synthesis of All-Carbon Quaternary Stereogenic Centers Through NHC-Cu-Catalyzed Conjugate Additions of Alkyl- and Arylzinc Reagents to &#946;-Substituted Cyclic Enones.</a> Journal of the American Chemical Society. 128 (22), 7182-7184 (2006).</li><li>Brown, M. K., May, T. L., Baxter, C. A., Hoveyda, A. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=All-Carbon+Quaternary+Stereogenic+Centers+by+Enantioselective+Cu-Catalyzed+Conjugate+Additions+Promoted+by+a+Chiral+N-Heterocyclic+Carbene.">All-Carbon Quaternary Stereogenic Centers by Enantioselective Cu-Catalyzed Conjugate Additions Promoted by a Chiral N-Heterocyclic Carbene.</a> Angewandte Chemie International Edition. 46 (7), 1097-1100 (2007).</li><li>Knochel, P., Yeh, M. C. P., Berk, S. C., Talbert, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+and+Reactivity+Toward+Acyl+Chlorides+and+Enones+of+the+New+Highly+Functionalized+Copper+Reagents+RCu(CN)ZnI.">Synthesis and Reactivity Toward Acyl Chlorides and Enones of the New Highly Functionalized Copper Reagents RCu(CN)ZnI.</a> The Journal of Organic Chemistry. 53 (10), 2390-2392 (1998).</li><li>Yeh, M. C. P., Knochel, P., Butler, W. M., Berk, S. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=1,4-Additions+of+the+Highly+Functionalized+Copper+Reagents+RCu(CN)-ZnI&#8226;2+BF3+to+Trisubstituted+Enones.+A+New+BF3+Promoted+Cyclization+Reaction.">1,4-Additions of the Highly Functionalized Copper Reagents RCu(CN)-ZnI&#8226;2 BF3 to Trisubstituted Enones. A New BF3 Promoted Cyclization Reaction.</a> Tetrahedron Letters. 29 (51), 6693-6696 (1988).</li><li>Knochel, P., Chou, T. S., Chen, H. G., Yeh, M. C. P., Rozema, M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nucleophilic+Reactivity+of+Zinc+and+Copper+Carbenoids.+Part+II.">Nucleophilic Reactivity of Zinc and Copper Carbenoids. Part II.</a> The Journal of Organic Chemistry. 54 (22), 5202-5204 (1989).</li><li>Tamaru, Y., Tanigawa, H., Yamamoto, T., Yoshida, Z. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Copper(I)-Promoted+Michael-Addition+Reaction+of+Organozincs+of+Esters,+Nitriles,+and+&#945;-Amino+Acids.">Copper(I)-Promoted Michael-Addition Reaction of Organozincs of Esters, Nitriles, and &#945;-Amino Acids.</a> Angewandte Chemie International Edition. 28 (3), 351-353 (1989).</li><li>Fulton, T. J., Alley, P. L., Rensch, H. R., Ackerman, A. M., Berlin, C. B., Krout, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Access+to+Functionalized+Quaternary+Stereocenters+via+the+Copper-Catalyzed+Conjugate+Addition+of+Monoorganozinc+Bromide+Reagents+Enabled+by+N,N-Dimethylacetamide.">Access to Functionalized Quaternary Stereocenters via the Copper-Catalyzed Conjugate Addition of Monoorganozinc Bromide Reagents Enabled by N,N-Dimethylacetamide.</a> The Journal of Organic Chemistry. 83 (23), 14723-14732 (2018).</li><li>Krasovskiy, A., Malakhov, V., Gavryushin, A., Knochel, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Efficient+Synthesis+of+Functionalized+Organozinc+Compounds+by+the+Direct+Insertion+of+Zinc+into+Organic+Iodides+and+Bromides.">Efficient Synthesis of Functionalized Organozinc Compounds by the Direct Insertion of Zinc into Organic Iodides and Bromides.</a> Angewandte Chemie International Edition. 45 (36), 6040-6044 (2006).</li><li>Huo, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Highly+Efficient,+General+Procedure+for+the+Preparation+of+Alkylzinc+Reagents+from+Unactivated+Alkyl+Bromides+and+Chlorides.">Highly Efficient, General Procedure for the Preparation of Alkylzinc Reagents from Unactivated Alkyl Bromides and Chlorides.</a> Organic Letters. 5 (4), 423-425 (2003).</li><li>Still, W. C., Kahn, M., Mitra, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rapid+Chromatographic+Technique+for+Preparative+Separations+with+Moderate+Resolution.">Rapid Chromatographic Technique for Preparative Separations with Moderate Resolution.</a> The Journal of Organic Chemistry. 43 (14), 2923-2925 (1978).</li><li>Knopff, O., Alexakis, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tandem+Asymmetric+Conjugate+Addition-Silylation+of+Enantiomerically+Enriched+Zinc+Enolates.+Synthetic+Importance+and+Mechanistic+Implications.">Tandem Asymmetric Conjugate Addition-Silylation of Enantiomerically Enriched Zinc Enolates. Synthetic Importance and Mechanistic Implications.</a> Organic Letters. 4 (22), 3835-3837 (2002).</li></ol>

Burada detaylı Yöntem β-dörernary Ketonlar14sentezi için basit ve verimli bir Konjugat ek reaksiyon hafif functionalized monoorganozinc reaktifler koşum için geliştirilmiştir. , Tmscl ile Polar, aprotik çözücü DMA kullanımı ile mükemmel verim ve önemli ölçüde geliştirilmiş katalizör verimliliği gözlenmiştir. monoorganozinc oluşumu DMA tarafından destekli, kolayca kullanılabilir alkil bromürler içine doğrudan çinko ekleme kolaylaştırarak işlevselleştirilmiş rea...

Karbon-karbon bağlarının oluşumu, organik kimyanın en önemli ve güçlü dönüşümdür. Organometallik reaktiflerin α, β-doymamış karbonylara eklenmesi, özellikle de zorlu nesil tüm karbonlu dörtlü merkezlerde, C-C bağlarının inşası için en çok yönlü yöntemlerden birini kapsar1, 2. organometalik reaktiflerin Konjugat ilavesi ile dördey merkezlerin oluşması konusunda merkezi öneme rağmen, birkaç metodolojinin bu reaksiyonlarda hassas işlevsel grupların birleşmesiyle ilgili zorluklara hitap etmesi. Nitekim, bu dönüşümleri çoğunluğu, son derece reaktif organolithium, Grignard, ya da diorganozinc reaktifler tercih nucleophiles vardır. Ancak bu reaktif organometallikler, birçok hassas fonksiyonel grupla uyumsuzdur, böylece hem α, β-doymamış karbonil ve organometalik reaktiflerin karmaşıklığını kısıtlıyor, hem de genellikle grupların korunması veya Multi-step sentezinde alternatif stratejiler.
Monoorganozinc reaktifler, hafif reaktivite ve geliştirilmiş fonksiyonel grup uyumluluğu için yaygın dikkat çeken organometalik reaktiflerin çekici bir sınıftır3,4,5, 6. onların istisnai fonksiyonel grup toleransı ve organohalides önemsiz hazırlık rağmen, β, β-disubstituted α, β-doymamış karbonilleri için Konjugat ilavesi monoorganozinc reaktiflerin birkaç örnek vardır oluşturmak için dörernary merkezleri7,8,9. Ayrıca, bu dönüşümler genellikle minimal katalizör ciro gösteren bir rapor ile toksik cyanocuprate reaktiflerin stoichiometrik miktarlarda gerektirir10,11,12, 13. bizim çalışmanın amacı, tüm karbon dörernary merkezleri oluşturmak için α, β-doymamış karbonilleri functionalized monoorganozinc reaktiflerin Konjugat ilavesi için basit ve pratik katalizör yöntemi kurmaktır. Bu amaçla, biz bir "tek pot" bakır katalizör (20 mol%) sağlayan bir Lewis asit olarak chlorotrimethylsilane (TMSCl) ile bir solvent olarak n,n-dimethylacetamid (DMA) kullanan bir protokol geliştirdik yüksek verim14tüm karbon dörernary merkezleri geniş bir kapsam oluşturmak için α, β-doymamış karbonilleri functionalized monoorganozinc reaktifler Konjugat ilavesi.
DMA 'nın bir çözücü olarak kullanımı, literatürde bildirilen yöntemlerin üzerine birçok önemli avantaj sunar. DMA, likit solvent sistemleri15' te istihdam edilen LiCl gibi pahalı ve higroskopik katkı maddelerinin gereksinimini ortadan kaldırır, çinko eklemin organohalides verimliliğini arttırır. Bu da hassas, genellikle ticari olarak kullanılamaz orgoiodides daha istikrarlı ve yaygın olarak erişilebilir organobromides16doğrudan çinko ekleme kapsamını genişletir. Burada ayrıntılı protokol, bir Konjugat ek reaksiyonunda cyclik α, β-doymamış Ketonlar oluşturan reaktif bir kuprat kompleksinin oluşumunda kullanılan çeşitli organobromides 'den alkil monoorganozinc reaktifler (2) üretir ( Şekil 1). DMA Ayrıca CuBr gibi daha ucuz ve daha az toksik bakır kaynakları ile devam etmek reaksiyon sağlar · DMS, diğer raporlarda kullanılan CuCn ile oluşturulan stoichiometrik toksik atık ortadan kaldırılması10,11,12,13. Standart reaksiyon şartlarımız, ara silil enol eter hidrolizi ile elde edilen hem beş, altı, hem de yedi üyeli halka Konjugat alıcısı ile β-dördey Ketonlar (5) geniş bir kapsama erişim sağlar (4). Ara silil enol eter, orta derecede kararlı ve değiştirilmiş bir tetkik prosedürü kullanarak mükemmel verim izole edilebilir görüldü.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>Ammonium Chloride</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Biotage Isolera One Flash Chromatography System</td>
			<td>Biotage</td>
			<td>ISO-ISW</td>
			<td>UV/vis detection (254, 280, 200-400nm)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Chloroform-D, (D, 99.8%)</td>
			<td>Cambridge Isotope Laboratories</td>
			<td>DLM-7</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Copper (I) bromide dimethyl sulfide complex , 99%</td>
			<td>Sigma Aldrich</td>
			<td>230502</td>
			<td>Air and moisture sensitive</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Diethyl Ether, anhydrous, 99%</td>
			<td>EMD Chemicals</td>
			<td>MEX01906</td>
			<td>ACS</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ethyl 4-bromobutyrate</td>
			<td>Oakwood</td>
			<td>139400</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ethyl Acetate, 99.9%</td>
			<td>Fisher</td>
			<td>E145-500</td>
			<td>ACS</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glacial Acetic Acid</td>
			<td>Oakwood</td>
			<td>O35907</td>
			<td>ACS</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>HCl</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>1 M aq</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hexanes, 98.5%</td>
			<td>EMD Chemicals</td>
			<td>HX0299</td>
			<td>ACS</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>HP 6890 Series GC</td>
			<td>HP</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>HP-1 GC Column</td>
			<td>Agilent</td>
			<td>19091-60312</td>
			<td>0.2 mm x 0.33 um, 12 m, 7 inch cage</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Iodine</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Magnesium Sulfate, anhydrous, 98%</td>
			<td>EMD Chemicals</td>
			<td>MX0075</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mehtyl enone</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>N,N-Dimethylacetamide, anhydrous, 99%</td>
			<td>Alfa Aesar</td>
			<td>A10924</td>
			<td>Dried over 3 &#197;ms</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Silica gel</td>
			<td>VWR</td>
			<td>86306-350</td>
			<td>60 &#197;, 40-60 um</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium Bicarbonate</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium Chloride</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tetra-n-butylammonium fluoride</td>
			<td>Oakwood</td>
			<td>O43479</td>
			<td>1 M in THF</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Thin-layer chromatography plates</td>
			<td>EMD Milipore</td>
			<td>115341</td>
			<td>6.5 x 2.2 cm2, 60 g F254 precoated plates (9.5-11.5 um particle size)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Trimethyl silyl chloride, 99%</td>
			<td>Sigma Aldrich</td>
			<td>386529</td>
			<td>Air sensitive</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Zinc</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Powder, HCl-washed</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

efficient synthesis of all-carbon quaternary centers via the conjugate addition of functionalized monoorganozinc bromides

Organometalik reaktiflerin α, β-doymamış karbonylara Konjugat eklenmesi, tüm karbonlu dördey merkezlerin hazırlanmasında C-C bağları oluşturmak için önemli bir yöntem temsil eder. Organometalik reaktiflerin Konjugat ilaveleri genellikle son derece reaktif organolizyum veya Grignard reaktifler kullanılarak gerçekleştirilse de, organozaş reaktifler gelişmiş kemoselliği ve hafif reaktivite için dikkat çekti. Daha reaktif diorganozinc ve karışık diorganozinc reaktifler ile sayısız son gelişmeler rağmen, işlevselleştirilmiş monoorganozinc reaktifler Konjugat ilavesi ile tüm karbon dörernary merkezlerinin üretimi bir meydan okuma kalır. Bu protokol detayları uygun ve hafif "bir-pot" hazırlama ve bakır aracılı Konjugat ek functionalized monoorganozinc bromürler döngüsel α, β-doymamış karbonilleri tüm karbon dörernary merkezleri geniş bir kapsam göze genellikle mükemmel verim ve diastereoselellik. Bu teknolojinin geliştirilmesi için anahtar, bir Lewis asit olarak TMSCl ile bir reaksiyon çözücü olarak DMA kullanımı. Bu metodolojinin önemli avantajları arasında, DMA 'nın solvent olarak kullanımı ile tanınan organozinc reaktif preparatın operasyonel kolaylığı ve çeşitli cu (I) ve cu (II) tuzları tarafından aracılandırılan verimli bir konjuyum ilavesi yer aldı. Dahası, bir ara silil enol eter değiştirilmiş bir tetkik prosedürü kullanarak izole edilebilir. Substrat kapsam döngüsel doymamış Ketonlar ile sınırlıdır, ve Konjugat ilavesi stabilize tarafından engellendi (örneğin, allyl, enolate, homoenolat) ve sterollerdir (örneğin, neopentyl, o-aryl) monoorganozinc reaktifler. Beş ve Yedi üyeli yüzüklere Konjugat ilaveleri, altı üyeli halka substrat ile karşılaştırıldığında düşük verim olsa da, etkili oldu.

Konjugat ilavesi ürün etil 4-(1-metil-3-oxocyclohexyl) butanoat (21), bu verimli tek pot protokolünü kullanarak açık, renksiz bir yağ (1,0372 g, 4,583 mmol,% 92 verim) olarak izole edilmiştir. 1 H ve 13C NMR spektrumları Şekil 2 ve Şekil 3 ' te yapısı ve saflığı onaylamak için sunulmaktadır. 1H Spectrum analizinde belirli bir not, iki proton AB dörtlü varlığ?...

Watch this Scientific Journal Video about Efficient Synthesis of All-Carbon Quaternary Centers via the Conjugate Addition of Functionalized Monoorganozinc Bromides at JoVE.com

Efficient Synthesis of All-Carbon Quaternary Centers via the Conjugate Addition of Functionalized Monoorganozinc Bromides

İşlevsel monoorganozinc bromürler 'in verimli Konjugat ilavesi için basit ve pratik bir protokol, tüm karbonlu dörtlü merkezleri vermek için döngüsel α, β-doymamış karbonilleri geliştirilmiştir.

Fonksiyonel Monoorganozinc Bromides Conjugate Ilavesi ile tüm karbon Dörernary merkezlerinin verimli sentezi

The conjugate addition of organometallic reagents to &#945;,&#946;-unsaturated carbonyls represents an important method to generate C&#8211;C bonds in the ...

Protokolümüz, yüksek verimde kuaterner merkezlerin sentezi için döngüsel alfa-beta-doymamış karbonillere işlevselleştirilmiş monoorganozinc bromürlerin uygun bir tek pot hazırlama ve bakır aracılı eşlenik eklenmesini ayrıntılarıyla tamamlamaktadır. Bu yöntemin önemli bir avantajı yaygın olarak erişilebilir fonksiyonel organobromürlerden organozinc oluşumunu kolaylaştırmak için dimethylacetamide kullanımını içerir. Başlamak için, argon altında bir karıştırma çubuğu içeren bir alev kurutulmuş 50 mililitrelik Schlenk reaksiyon şişesi çinko, toz, DMA ve iyot ekleyin.Kahverengimsi-turuncu renk tamamen gri bir süspansiyon dağılına kadar ortam sıcaklığında süspansiyon karıştırın. Gri süspansiyona etil 4-bromobutirate ekleyin. Organobromür tüketimi gaz kromatografisi veya GC analizi ile gözlenene kadar güçlü karıştırma ile 80 derecelik santigrat yağ banyosu nda şişe batırın.Kısaca reaksiyon karışımı içine tek kullanımlık cam Pasteur pipet daldırma ve şişe kaldırın. Yaklaşık 0,5 mililitre dietil eter ile yaklaşık 0,5 mililitre doymuş amonyum klorür içeren iki mililitrelik bir şişeye durula. Şiddetle şişe sallamak ve GC tarafından organik tabaka analiz. Monoorganozinc reaktifi ortam sıcaklığına kadar soğuttuktan sonra reaktif, konjuge ek ürünün verimi üzerinde en az etkiyle, inert atmosfer altında birkaç saat boyunca geceleme için saklanabilir.Alfa-beta doymamış ketonlar monoorganozinc bromür konjuge ek için ilk yaklaşık beş dakika boyunca bir buzlu su banyosunda organozinc süspansiyon serin. Sonra bakır bromür dimetil sülfür ve ek DMA ekleyin ve 10 dakika boyunca reaksiyon karıştırın. Sonraki soğutulmuş süspansiyon 3-metil-2-cyclohexanone ardından klorotrimethylsilane ekleyin.Yaklaşık 30 dakika sonra soğutma banyosunu çıkarın ve alfa-beta doymamış keton TLC analizi ile 24 saate kadar tüketilene kadar reaksiyonu izleyin. Keton ürününe ara silil enol eterini hidrolize etmek için tamamlanmış konjuge ilave reaksiyonuna asetik asit ekleyin. Eskisi gibi TLC analizi ile hidroliz ilerlemesini 15 dakikalık aralıklarla izleyin.Bir saat sonra silil enol eter kalır durumunda TLC tarafından belirgin olarak tam hidroliz kolaylaştırmak için tetrabutylammonium florür ekleyin. Reaksiyon şişesine bir azı yağı hidroklorik asit ekleyin ve iyice karıştırın. Daha sonra reaksiyon içeriğini 250 mililitrelik ayırıcı bir huniye aktarın.Şişeyi diethyl eter ve suyla durulayın ve duruları ayırıcı huniye ilave edin. Huninin içeriğini hafifçe sallayın, her karıştırma arasında havalandırma ve katmanların ayrılmasına izin verin. 125 mililitrelik Erlenmeyer şişesi içine alt sulu tabaka drenaj ve daha sonra ayrı bir 250 mililitrelik Erlenmeyer şişesi içine organik tabaka drenaj.Sulu katmanı ayırıcı huniye geri döndürün ve her organik ekstraksiyonu organik içeren Erlenmeyer şişesine ekleyerek dört ayrı diethyl eter bölümü yle ayıklayın. Ayırıcı huni ve doymuş sulu sodyum bikarbonat ile yıkama kombine organik ekstraksiyon ekleyin. Sulu yıkamayı sulu içeren Erlenmeyer şişesine boşaltın.Şimdi doymuş sulu sodyum klorür ile kombine organik ekstraksiyon yıkayın. İkinci sulu yıkamayı sulu içeren Erlenmeyer şişesine boşalttınktan sonra, son organik katmanı kuru 250 mililitrelik Erlenmeyer şişesine boşaltın. Magnezyum sülfat ve vakum filtresi üzerinde kuru 250 mililitrelik yuvarlak alt şişe içine bir cam fritted Buchner huni kullanarak.Ek dietil eter küçük bir kısmı ile frit üzerinde katı durular. Bir döner evaporatör kullanarak azaltılmış basınç altında filtrasyon konsantre. En az 10 dakika yüksek vakum altında kalan kalıntı ile şişe yerleştirin.Deuterated kloroform kullanarak proton NMR ile ham kalıntı bir örnek analiz. Ham petrolü otomatik flaş kromatografisi ile arındırmak için ham petrolü en az miktarda diethyl eter içinde eriterek numuneyi kuru yükleyin. Daha sonra bu elüsyonu önceden paketlenmiş bir silika jel kartuşuna aktarın.Fazla çözücüü çıkarmak için yükleme sütununun altına yaklaşık beş dakika daha az basınç uygulayın. Testi tüplerde kolon atık toplama, heksanes etil asetat bir gradyan ile önceden paketlenmiş silika jel sütun kullanarak örnek elute. Eskisi gibi TLC analizini kullanarak kısmi saflık tahlil.Bir katranlı yuvarlak alt şişede istenilen kuaternary keton içeren tüm fraksiyonları birleştirin ve durulayın. Son olarak, çözeltiyi azaltılmış basınç altında bir döner evaporatör üzerinde yoğunlaştırın ve yüksek vakum altında son uçucu ları en az 30 dakika çıkarın. Şişenin son kütlesini elde edin ve tuzdan arındırılmış kloroform kullanarak proton NMR ile saflaştırılmış ürünün bir örneğini analiz edin.Konjuge ek ürün, etil 4-butanoatbu verimli tek pot protokolü kullanılarak net renksiz bir yağ olarak izole edildi. Proton ve karbon NMR spektrumlarının analizi yapıyı ve saflığı doğrular. Proton spektrum analizinde belirli not, 2.15 ppm'lik kimyasal bir kaymada iki protonlu ab kuartetinin bulunmasıdır ve diastereotopik C2 hidrojenlerinin çift döndürdüğünü gösterir.0,94 ppm'lik kimyasal değişimdeki üç protonluk singlet, Z1 kuaterniar metil grubunu temsil eder. Beta kuaternary merkezleri ile döngüsel keton ek ürünler koleksiyonu bu basit ve verimli tek pot protokolü kullanılarak mükemmel verimiyi hazırlanmıştır. Tüm reaksiyon ürünleri proton ve karbon NMR yanı sıra yüksek çözünürlüklü kütle spektrometresi tarafından analiz edildi ve yüksek saflıkta bulundu.Ester, azot ve halide işlevselliğinin dahil edilmesine ek olarak bu reaksiyon protokolü, chiral alfa, beta-doymamış ketonlar kullanırken çeşitli halka boyutları ve stereoseçicilik yüksek düzeyde ürünler verir. Bu örneklerden, tercih edilen yolun, alfa-beta doymamış ketonun gama ve delta pozisyonunda ki hidrojen olmayan gruplara zıt olarak organik parçanın alkene yüzüne teslimini içerdiği görülmektedir. Monoorganozinc reaktifin indüne eşdeğerleri azalmış verimnedeniyle organobromürlerin tam çinko ekinin doğrulanması önemlidir.Bu işlemde kullanılan reaktifler ve çözücüler genellikle yanıcı ve hafif zehirlidir. Reaksiyonlar uygun kişisel koruyucu ekipman kullanılarak duman kaputunda yapılmalıdır.

Research

JoVE Journal

Chemistry

Microwave-assisted Intramolecular Dehydrogenative Diels-Alder Reactions for the Synthesis of Functionalized Naphthalenes/Solvatochromic Dyes

Fonksiyonlu naftalenlerin / Solvatochromic Boyaların Sentez için Mikrodalga-destekli Moleküliçi Dehydrogenative Diels-Alder Reaksiyonları

Functionalized naphthalenes have applications in a variety of research fields ranging from the synthesis of natural or biologically active molecules to ...

Synthesis and Characterization of Functionalized Metal-organic Frameworks

Fonksiyonlu Sentezi ve Karakterizasyonu Metal-organik Altyapıları

Metal-organic frameworks have attracted extraordinary amounts of research attention, as they are attractive candidates for numerous industrial and ...

Synthetic Methodology for Asymmetric Ferrocene Derived Bio-conjugate Systems via Solid Phase Resin-based Methodology

Katı Faz Reçine-tabanlı Metodoloji aracılığıyla Asimetrik Ferrosen Türetilmiş Bio-konjuge Sistemleri Sentetik Metodoloji

Early detection is a key to successful treatment of most diseases, and is particularly imperative for the diagnosis and treatment of many types of cancer. ...

Facile and Efficient Preparation of Tri-component Fluorescent Glycopolymers via RAFT-controlled Polymerization

RAFT kontrollü Polimerizasyon yoluyla Tri-bileşenli Floresan Glycopolymers uyduruk ve Etkin Hazırlık

Synthetic glycopolymers are instrumental and versatile tools used in various biochemical and biomedical research fields. An example of a facile and ...

Synthesis of Protein Bioconjugates via Cysteine-maleimide Chemistry

Synthesis of Protein Bioconjugates via Cysteine-maleimide Chemistry

Protein Bioconjugatlar sentezi<em&gt; yoluyla</em&gt; Sistein-maleimid Kimya

The chemical linking or bioconjugation of proteins to fluorescent dyes, drugs, polymers and other proteins has a broad range of applications, such as the ...

Synthesis and Mass Spectrometry Analysis of Oligo-peptoids

Sentez ve kütle spektrometresi analizleri Oligo-peptoids

Peptoids are sequence-controlled peptide-mimicking oligomers consisting of N-alkylated glycine units. Among many potential applications, peptoids have ...

Synthesis of Substrate-Bound Au Nanowires Via an Active Surface Growth Mechanism

Substrat bağlı Au Nanowires bir aktif yüzey büyüme mekanizması yoluyla sentezi

Advancing synthetic capabilities is important for the development of nanoscience and nanotechnology. The synthesis of nanowires has always been a ...

Regioselective O-Glycosylation of Nucleosides via the Temporary 2',3'-Diol Protection by a Boronic Ester for the Synthesis of Disaccharide Nucleosides

Regioselective O-Glycosylation of Nucleosides via the Temporary 2',3'-Diol Protection by a Boronic Ester for the Synthesis of Disaccharide Nucleosides

Regioselective O- glikozilasyon nükleozitler üzerinden geçici 2', 3'-Diol koruması tarafından Boronic Ester Disaccharide nükleozitler sentezi için

Disaccharide nucleosides, which consist of disaccharide and nucleobase moieties, have been known as a valuable group of natural products having ...

Synthesis of Esters Via a Greener Steglich Esterification in Acetonitrile

Esterleri bir yeşil Steglich esterleşme Asetonitril içinde yolu ile sentezi

The Steglich esterification is a widely-used reaction for the synthesis of esters from carboxylic acids and alcohols. While efficient and mild, the ...

Synthesis of Monodisperse Cylindrical Nanoparticles via Crystallization-driven Self-assembly of Biodegradable Block Copolymers

Biodegradable blok kopolimerlerin kristalizasyon Driven kendinden montajı ile Monodisperse silindirik Nanopartiküllerin sentezini

The production of monodisperse cylindrical micelles is a significant challenge in polymer chemistry. Most cylindrical constructs formed from diblock ...