Name: microwave-assisted preparation of 1-aryl-1h-pyrazole-5-amines
Uploaded: 2019-06-23T14:00:00
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Esta pesquisa foi apoiada pelo fundo Bill e linda Frost.

Atenção: por favor, reveja todas as fichas de dados de segurança (MSDS) relevantes antes de utilizar. Siga todas as práticas de segurança apropriadas ao usar o reator de microondas, incluindo a revisão dos protocolos do reator de microondas e o uso de equipamentos de proteção individual (óculos de segurança, luvas, jaleco, calça de corpo inteiro, sapatos fechados). Este procedimento é projetado trabalhar usando um aril hidrazina e o 3-aminocrotononitrile ou um α-cyanoketone. O frasco para injetáveis de micr...

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	<li>Gradler, U., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fragment-based+discovery+of+focal+adhesion+kinase+inhibitors.">Fragment-based discovery of focal adhesion kinase inhibitors.</a> Bioorganic &amp; Medicinal Chemistry Letters. 23 (19), 5401-5409 (2013).</li><li>Chandak, N., Kumar, S., Kumar, P., Sharma, C., Aneja, K. R., Sharma, P. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Exploration+of+antimicrobial+potential+of+pyrazolo[3,4-b]pyridine+scaffold+bearing+benzenesulfonamide+and+trifluoromethyl+moieties.">Exploration of antimicrobial potential of pyrazolo[3,4-b]pyridine scaffold bearing benzenesulfonamide and trifluoromethyl moieties.</a> Medicinal Chemistry Research. 22 (11), 5490-5503 (2013).</li><li>Huo, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+and+biological+activity+of+novel+N-(3-furan-2-yl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)+amides+derivatives.">Synthesis and biological activity of novel N-(3-furan-2-yl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl) amides derivatives.</a> Chinese Chemical Letters. 27 (9), 1547-1550 (2016).</li><li>Anand, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Antileishmanial+activity+of+pyrazolopyridine+derivatives+and+their+potential+as+an+adjunct+therapy+with+miltefosine.">Antileishmanial activity of pyrazolopyridine derivatives and their potential as an adjunct therapy with miltefosine.</a> Journal of Medicinal Chemistry. 60 (3), 1041-1059 (2017).</li><li>Eldehna, W. M., El-Naggar, D. H., Hamed, A. R., Ibrahim, H. S., Ghabbour, H. A., Abdel-Aziz, H. 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H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+of+unsymmetrical+pyrazines+by+reaction+of+an+oxadiazinone+with+enamines.">Synthesis of unsymmetrical pyrazines by reaction of an oxadiazinone with enamines.</a> Journal of Organic Chemistry. 58 (22), 6155-6157 (1993).</li><li>Sumesh, R. V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Multicomponent+dipolar+cycloaddition+strategy:+combinatorial+synthesis+of+novel+spiro-tethered+pyrazolo[3,4-b]quinoline+hybrid+heterocycles.">Multicomponent dipolar cycloaddition strategy: combinatorial synthesis of novel spiro-tethered pyrazolo[3,4-b]quinoline hybrid heterocycles.</a> ACS Combinatorial Science. 18 (5), 262-270 (2016).</li><li>Bagley, M. C., Davis, T., Dix, M. C., Widdowson, C. S., Kipling, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Microwave-assisted+synthesis+of+N-pyrazole+ureas+and+the+p38&#945;+inhibitor+BIRB+796+for+study+into+accelerated+cell+ageing.">Microwave-assisted synthesis of N-pyrazole ureas and the p38&#945; inhibitor BIRB 796 for study into accelerated cell ageing.</a> Organic &amp; Biomolecular Chemistry. 4 (22), 4158-4164 (2006).</li><li>Su, W., Lin, T., Cheng, K., Sung, K., Lin, S., Wong, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+efficient+on-pot+synthesis+of+N-(1,3-diphenyl-1H-pyrazol-5-yl)amides.">An efficient on-pot synthesis of N-(1,3-diphenyl-1H-pyrazol-5-yl)amides.</a> Journal of Heterocyclic Chemistry. 47 (4), 831-837 (2010).</li><li>Eagon, S., Anderson, M. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Microwave-assisted+synthesis+of+tetrahydro-&#946;-carbolines+and+&#946;-carbolines.">Microwave-assisted synthesis of tetrahydro-&#946;-carbolines and &#946;-carbolines.</a> European Journal of Organic Chemistry. (8), 1653-1665 (2014).</li><li>Everson, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Microwave+synthesis+of+1-aryl-1H-pyrazole-5-amines.">Microwave synthesis of 1-aryl-1H-pyrazole-5-amines.</a> Tetrahedron Letters. 60 (1), 72-74 (2019).</li></ol>

Um número de 1-aril-1H-pyrazole-5-Amines foi preparado combinando um α-cyanoketone ou 3-aminocrotonitile com um hidrazina de aril no HCl de 1 M e aquecendo a solução a 150 ° c em um reator da microonda. Quase todos os compostos foram sintetizados em 10-15 min, com o substrato mais lento que necessitava de 35 min de aquecimento14. O uso da água como o solvente permite o aquecimento rápido da solução e minimiza o uso de solventes orgânicos perigosos.
A ...

O impulso para criar uma síntese simplificada de 1-aryl-1H-pyrazole-5-aminas é devido à miríade de aplicações destas pequenas moléculas. Eles aparecem em inibidores da quinase1, antibióticos2, pesticidas3, e entre muitos outros compostos biologicamente ativos4,5. Esquemas sintéticos para estes compostos são abundantes, mas a maioria envolvem complexas técnicas de isolamento e purificação. Um método comum envolve o refluxo de arilo hidrazina e 3-aminocrotononitrila em soluções alcoólicas ou aquosas seguidas de uma purificação subsequente via cromatografia e/ou recristalização6,7, 8,9,10. Um punhado dos relatórios isolados detalhou a síntese destes compostos usando a radiação de microonda, mas todo o tempo de heating extensivo exigido e ofereceu pouca vantagem quando comparado a outros métodos previamente relatados11,12 .
Apesar de sua utilidade, há um número limitado de 1-aryl-1H-pyrazole-5-aminas disponíveis de vendedores comerciais. Recentemente tivemos sucesso preparando heterociclos de nitrogênio usando um reator de microondas13 e decidimos investigar uma metodologia relacionada para análogos de pyrazole-5-Amine. Neste papel, nós detalhar nosso procedimento para preparar 1-aril-1H-pyrazole-5-Amines reagindo um aril hidrazina com o 3-aminocrotononitrile ou um α-cyanoketone em 1 M HCL a radiação de microonda. As vantagens deste procedimento incluem um curto tempo de reação e a capacidade de incorporar uma variedade de grupos funcionais, incluindo halogenetos, nitrilos, fenóis, sulfonas e nitro grupos14.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:757px;" width="757">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:284px;">2-5mL Microwave vial set</td>
			<td style="width:121px;">Chemglass</td>
			<td style="width:185px;">CG-4920-01&#160;</td>
			<td style="width:167px;">Set includes appropriate stir bars and 20mm aluminum seals</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:284px;">Biotage Initiator+ microwave</td>
			<td style="width:121px;">Biotage</td>
			<td style="width:185px;">356007</td>
			<td>Includes crimper and decapper tool.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:284px;">Sonicator</td>
			<td style="width:121px;">Kendal</td>
			<td style="width:185px;">Ultrasonic Cleaner GB-928</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:284px;">Glassware oven</td>
			<td style="width:121px;">Quincy Lab</td>
			<td style="width:185px;">20GC</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:284px;">4-Fluorophenylhydrazine hydrochloride</td>
			<td style="width:121px;">Fisher</td>
			<td style="width:185px;">AC119590100</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:284px;">3-Aminocrotonitrile</td>
			<td style="width:121px;">Fisher</td>
			<td style="width:185px;">AC152451000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:284px;">CDCl3</td>
			<td style="width:121px;">Cambridge Labs</td>
			<td style="width:185px;">DLM-7-100</td>
			<td>99.8% D</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:284px;">Hydrochloric acid, concentrated</td>
			<td style="width:121px;">Fisher</td>
			<td style="width:185px;">A144SI-212</td>
			<td>Used to prepare 1 M HCl solution</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:284px;">Sodium hydroxide pellets</td>
			<td style="width:121px;">Fisher</td>
			<td style="width:185px;">S318-100</td>
			<td>Used to prepare 10% NaOH solution</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

microwave-assisted preparation of 1-aryl-1h-pyrazole-5-amines

Um processo sintético para a preparação de uma variedade de 1-aryl-1H-pyrazole-5-Amines foi desenvolvido. A natureza mediada por microondas deste método faz com que seja eficiente em tempo e recursos e utiliza a água como o solvente. 3-aminocrotononitrila ou um α-cyanoketone apropriado é combinado com um hidrazina de aril e dissolvido no HCl de 1 M. A mistura é então aquecida em um reator de microondas a 150 ° c, tipicamente por 10-15 min. O produto pode prontamente ser obtido basifying a solução com NaOH de 10% e isolando o composto desejado com uma filtração simples do vácuo. O uso da água como solvente nesta reação empresta à sua facilidade e utilidade na produção, e este método é facilmente reprodutível com uma variedade de grupos funcionais. Os rendimentos isolados típicos variam de 70-90%, e as reações podem ser executadas no miligrama à escala do grama com pouca ou nenhuma mudança em rendimentos observados. Algumas das aplicações dessas moléculas e seus derivados incluem pesticidas, antimalariais e quimioterápicos, entre muitos outros.

Nesta demonstração, 3-aminocrotononitrila e cloridrato de 4-fluorofenilhidrazina foram reagidos para produzir 1-(4-fluorofenil) -3-metil-1H-pirazol-5-amina (Figura 1). A mistura do material de partida no frasco de microondas observada na Figura 2 a mostra a suspensão heterogênea criada pela combinação dos materiais de partida no solvente HCl de 1 M. Recomenda-se pre-misture a solução por alguns segundos sobre uma placa do stir p...

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Microwave-Assisted Preparation of 1-Aryl-1H-pyrazole-5-amines

1-aril-1H-pyrazole-5-aminas são preparados a partir de aril hidrazinas combinada com 3-aminocrotononitrila ou um α-cyanoketone em uma solução de HCl de 1 M usando um reator de microondas. A maioria de reações são feitas em 10-15 minutos e o produto puro pode ser obtido através da filtração do vácuo com rendimentos isolados típicos de 70-90%.

Preparação Assistida por Micro-ondas de 1-Aril-1H-pirazol-5-Aminas

A synthetic process for the preparation of a variety of 1-aryl-1H-pyrazole-5-amines was developed. The microwave-mediated nature of this method makes it ...

Este procedimento descreve um método para isolar 1-Aryl-1H-pyrazole-5-amines usando hidzinas aryl com 3-Aminocrotononitrile ou cianoketones alfa sob radiação de micro-ondas. A principal vantagem deste procedimento eu o tempo de reação rápida, como a maioria das reações são completas em questão de minutos. Nosso procedimento também tolera uma ampla gama de grupos funcionais, como halídios, nitrilos, fenóis, sulfones e heterociclos.Para que a reação seja bem sucedida, é fundamental que a reação esteja armazenando corretamente e que o micro-ondas vil seja selado completamente antes do aquecimento. Para começar, obtenha um micro-ondas vil projetado para volumes de reação de dois a cinco mililitros que foi seco durante a noite no forno de vidro e adicione uma barra de agitação apropriada. Em um capô de fumaça, adicione dois mililitros de hidrocloreto de quatro fluorofenilhidrazina e dois milimófilos de 3-aminocrotononitrile ao micro-ondas vil.Em seguida, adicione cinco mililitros de um ácido clorídrico molar para fazer a concentração de reagentes iniciais 0,4 molar. Coloque o vil em uma placa de mexida para agitar a suspensão heterogênea. Se os reagentes tiverem má solubilidade e a mistura de reação não puder ser agitada adequadamente, transfira a solução para um vil maior e adicione um ácido clorídrico molar adicional.Evite exceder o volume de solvente recomendado conforme especificado pelo manual de operação do reator de micro-ondas. Agora, use uma ferramenta crimper apropriada para selar o micro-ondas vil com a tampa vil micro-ondas. Transfira o vil do capô da fumaça para o reator de micro-ondas e ajuste o tempo de reação do programa de micro-ondas para 10 minutos, temperatura a 150 graus Celsius e absorção para muito alta.Durante a fase de aquecimento, preste atenção à pressão do reator. Uma queda repentina de pressão pode indicar um vazamento ou falha do vaso. Uma vez que a reação tenha esfriado a menos de 40 graus Celsius, transfira o vil do reator de micro-ondas para um capô de fumaça.Com uma ferramenta de descapper apropriada, remova a tampa. Na vaia de fumaça, aperte o micro-ondas vil em uma suporte sobre uma placa de agitação. Adicione dois mililitros de hidróxido de sódio de 10% com agitação para causar precipitação imediata do produto.Coloque uma gota da solução no papel indicador para mostrar que o pH é maior que 10. Em seguida, coloque o vil em um sonicator por cinco a 10 minutos para ajudar a misturar conforme necessário. Configure um aparelho de filtragem a vácuo e despeje a solução no funil.Raspe a vil com uma espátula para desalojar o produto das paredes do vaso. Em seguida, use água deionizada para enxaguar qualquer produto restante do micro-ondas vil e lavar o produto sólido isolado. Em alguns casos, o produto é eliminado da solução alcalina.Obtenha o produto com uma extração líquida líquida usando diclorometano ou acetato de etila. Depois disso, transfira o produto bruto para um dessecante para secar durante a noite. Obtenha um espectro de NMR de prótons em deuterocloroform para confirmar a identidade e a pureza do produto.Nesta demonstração, 3-aminocrotononitrila e 4-fluorofenilhydrazine cloridrato foram reagidos para produzir 1, 4-flurofenil-3-metil-1H-pyrazole-5-amine. A RMN confirma a síntese do alvo 5-aminopirrazole com o pico único característico na região do turno químico entre 5,4 e 6,0 ppm, correspondendo ao próton aromático na quatro posição do pirázio. Variando a escala da reação, os usuários podem produzir rapidamente miligramas para gramas do produto.Funcionalidades adicionais também podem ser adicionadas variando os reagentes. A principal vantagem do nosso método é que ele permite a síntese rápida de 1-Aryl-1H-pyrazole-5-amines. Estes são andaimes úteis que foram incorporados em uma série de moléculas bioativas.Lembre-se de seguir os procedimentos operacionais padrão enquanto trabalha com soluções cáusticas. Observe as diretrizes de segurança ao usar o reator de micro-ondas.

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Microwave-Assisted Preparation of 1-Aryl-1H-pyrazole-5-amines

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