Name: studying left ventricular reverse remodeling by aortic debanding in rodents
Uploaded: 2021-07-14T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Studying Left Ventricular Reverse Remodeling by Aortic Debanding in Rodents at JoVE.com

המחברים מודים קרן פורטוגזית למדע וטכנולוגיה (FCT), האיחוד האירופי, Quadro de Referência Estratégico Nacional (QREN), פונדו אירופהו דה Desenvolvimento האזורי (FEDER) ו Programa אופרציונאל פקטורים דה Competitividade (להתחרות) למימון יוניק (UID / IC / 00051/2013) יחידת מחקר. פרויקט זה נתמך על ידי FEDER באמצעות COMPETE 2020 – Programa Operacional Competitividade E Internacionalização (POCI), הפרויקט DOCNET (NORTE-01-0145-FEDER-000003), הנתמך על ידי התוכנית התפעולית האזורית של נורטה פורטוגל (NORTE 2020), במסגרת הסכם השותפות של פורטוגל 2020, באמצעות הקרן האירופית לפיתוח אזורי (ERDF), הפרויקט NETDIAMOND (POCI-01-0145-FEDER-016385), הנתמך על ידי קרנות מבניות והשקעות אירופיות, התוכנית התפעולית האזורית של ליסבון 2020. דניאלה מירנדה-סילבה ופטרישה רודריגז ממומנות על ידי Fundação para a Ciência e Tecnologia (FCT) על ידי מענקי מלגות (SFRH/BD/87556/2012 ו- SFRH/BD/96026/2013 בהתאמה).

כל הניסויים בבעלי חיים מצייתים למדריך לטיפול ולשימוש בחיות מעבדה (פרסום NIH מס' 85-23, מתוקן ב-2011) והחוק הפורטוגלי לרווחת בעלי חיים (DL 129/92, DL 197/96; פ' 1131/97). הרשויות המקומיות המוסמכות אישרו פרוטוקול ניסיוני זה (018833). עכברי C57B1/J6 זכרים בני שבעה שבועות נשמרו בכלובים מתאימים, עם סביבת מחזור רגילה של 12/12 ?...

<ol>
	<li>Arany, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transverse+aortic+constriction+leads+to+accelerated+heart+failure+in+mice+lacking+PPAR-gamma+coactivator+1alpha.">Transverse aortic constriction leads to accelerated heart failure in mice lacking PPAR-gamma coactivator 1alpha.</a> Proceedings of the National Academy of Science U. S. A. 103 (26), 10086-10091 (2006).</li><li>Tavakoli, R., Nemska, S., Jamshidi, P., Gassmann, M., Frossard, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Technique+of+Minimally+Invasive+Transverse+Aortic+Constriction+in+Mice+for+Induction+of+Left+Ventricular+Hypertrophy.">Technique of Minimally Invasive Transverse Aortic Constriction in Mice for Induction of Left Ventricular Hypertrophy.</a> Journal of Visualized Experiment. (127), e56231 (2017).</li><li>Zaw, A. M., Williams, C. M., Law, H. K., Chow, B. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Minimally+Invasive+Transverse+Aortic+Constriction+in+Mice.">Minimally Invasive Transverse Aortic Constriction in Mice.</a> Journal of Visualized Experiment. (121), e55293 (2017).</li><li>Rockman, H. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Segregation+of+atrial-specific+and+inducible+expression+of+an+atrial+natriuretic+factor+transgene+in+an+in+vivo+murine+model+of+cardiac+hypertrophy.">Segregation of atrial-specific and inducible expression of an atrial natriuretic factor transgene in an in vivo murine model of cardiac hypertrophy.</a> Proceedings of the National Academy of Science. 88 (18), 8277-8281 (1991).</li><li>Koide, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Premorbid+determinants+of+left+ventricular+dysfunction+in+a+novel+model+of+gradually+induced+pressure+overload+in+the+adult+canine.">Premorbid determinants of left ventricular dysfunction in a novel model of gradually induced pressure overload in the adult canine.</a> Circulation. 95 (6), 1601-1610 (1997).</li><li>Rodrigues, P. G., Leite-Moreira, A. F., Falcao-Pires, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myocardial+reverse+remodeling:+how+far+can+we+rewind.">Myocardial reverse remodeling: how far can we rewind.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 310 (11), 1402-1422 (2016).</li><li>Weidemann, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Impact+of+myocardial+fibrosis+in+patients+with+symptomatic+severe+aortic+stenosis.">Impact of myocardial fibrosis in patients with symptomatic severe aortic stenosis.</a> Circulation. 120 (7), 577-584 (2009).</li><li>Bing, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Imaging+and+Impact+of+Myocardial+Fibrosis+in+Aortic+Stenosis.">Imaging and Impact of Myocardial Fibrosis in Aortic Stenosis.</a> JACC Cardiovascular Imaging. 12 (2), 283-296 (2019).</li><li>Conceicao, G., Heinonen, I., Lourenco, A. P., Duncker, D. J., Falcao-Pires, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+heart+failure+with+preserved+ejection+fraction.">Animal models of heart failure with preserved ejection fraction.</a> Netherlands Heart Journal. 24 (4), 275-286 (2016).</li><li>Weinheimer, C. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Load-Dependent+Changes+in+Left+Ventricular+Structure+and+Function+in+a+Pathophysiologically+Relevant+Murine+Model+of+Reversible+Heart+Failure.">Load-Dependent Changes in Left Ventricular Structure and Function in a Pathophysiologically Relevant Murine Model of Reversible Heart Failure.</a> Circulation Heart Failure. 11 (5), 004351 (2018).</li><li>Bjornstad, J. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+mouse+model+of+reverse+cardiac+remodelling+following+banding-debanding+of+the+ascending+aorta.">A mouse model of reverse cardiac remodelling following banding-debanding of the ascending aorta.</a> Acta Physiologica (Oxford). 205 (1), 92-102 (2012).</li><li>Yarbrough, W. M., Mukherjee, R., Ikonomidis, J. S., Zile, M. R., Spinale, F. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myocardial+remodeling+with+aortic+stenosis+and+after+aortic+valve+replacement:+mechanisms+and+future+prognostic+implications.">Myocardial remodeling with aortic stenosis and after aortic valve replacement: mechanisms and future prognostic implications.</a> Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 143 (3), 656-664 (2012).</li><li>deAlmeida, A. C., van Oort, R. J., Wehrens, X. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transverse+aortic+constriction+in+mice.">Transverse aortic constriction in mice.</a> Journal of Visualized Experiment. (38), 1729 (2010).</li><li>Hamdani, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myocardial+titin+hypophosphorylation+importantly+contributes+to+heart+failure+with+preserved+ejection+fraction+in+a+rat+metabolic+risk+model.">Myocardial titin hypophosphorylation importantly contributes to heart failure with preserved ejection fraction in a rat metabolic risk model.</a> Circulation: Heart Failure. 6 (6), 1239-1249 (2013).</li><li>Li, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+Cardiac+Morphological+and+Functional+Changes+in+Mouse+Model+of+Transverse+Aortic+Constriction+by+Echocardiographic+Imaging.">Assessment of Cardiac Morphological and Functional Changes in Mouse Model of Transverse Aortic Constriction by Echocardiographic Imaging.</a> Journal of Visualized Experiment. (112), e54101 (2016).</li><li>Lygate, C. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Serial+high+resolution+3D-MRI+after+aortic+banding+in+mice:+band+internalization+is+a+source+of+variability+in+the+hypertrophic+response.">Serial high resolution 3D-MRI after aortic banding in mice: band internalization is a source of variability in the hypertrophic response.</a> Basic Research in Cardiology. 101 (1), 8-16 (2006).</li><li>Platt, M. J., Huber, J. S., Romanova, N., Brunt, K. R., Simpson, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pathophysiological+Mapping+of+Experimental+Heart+Failure:+Left+and+Right+Ventricular+Remodeling+in+Transverse+Aortic+Constriction+Is+Temporally,+Kinetically+and+Structurally+Distinct.">Pathophysiological Mapping of Experimental Heart Failure: Left and Right Ventricular Remodeling in Transverse Aortic Constriction Is Temporally, Kinetically and Structurally Distinct.</a> Frontiers in Physiology. 9, 472 (2018).</li><li>Garcia-Menendez, L., Karamanlidis, G., Kolwicz, S., Tian, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Substrain+specific+response+to+cardiac+pressure+overload+in+C57BL/6+mice.">Substrain specific response to cardiac pressure overload in C57BL/6 mice.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulation Physiology. 305 (3), 397-402 (2013).</li><li>Melleby, A. O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+method+for+high+precision+aortic+constriction+that+allows+for+generation+of+specific+cardiac+phenotypes+in+mice.">A novel method for high precision aortic constriction that allows for generation of specific cardiac phenotypes in mice.</a> Cardiovascular Research. 114 (12), 1680-1690 (2018).</li><li>Li, Y. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+age+on+peripheral+vascular+response+to+transverse+aortic+banding+in+mice.">Effect of age on peripheral vascular response to transverse aortic banding in mice.</a> The Journal of Gerontology. Series A, Biological Sciences and Medical Sciences. 58 (10), 895-899 (2003).</li><li>Ruppert, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myocardial+reverse+remodeling+after+pressure+unloading+is+associated+with+maintained+cardiac+mechanoenergetics+in+a+rat+model+of+left+ventricular+hypertrophy.">Myocardial reverse remodeling after pressure unloading is associated with maintained cardiac mechanoenergetics in a rat model of left ventricular hypertrophy.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulation Physiology. 311 (3), 592-603 (2016).</li><li>Treibel, T. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reverse+Myocardial+Remodeling+Following+Valve+Replacement+in+Patients+With+Aortic+Stenosis.">Reverse Myocardial Remodeling Following Valve Replacement in Patients With Aortic Stenosis.</a> Journal of the American College of Cardiology. 71 (8), 860-871 (2018).</li><li>Dadson, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cellular,+structural+and+functional+cardiac+remodelling+following+pressure+overload+and+unloading.">Cellular, structural and functional cardiac remodelling following pressure overload and unloading.</a> International Journal of Cardiology. 216, 32-42 (2016).</li><li>Krayenbuehl, H. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Left+ventricular+myocardial+structure+in+aortic+valve+disease+before,+intermediate,+and+late+after+aortic+valve+replacement.">Left ventricular myocardial structure in aortic valve disease before, intermediate, and late after aortic valve replacement.</a> Circulation. 79 (4), 744-755 (1989).</li><li>McCann, G. P., Singh, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Revisiting+Reverse+Remodeling+After+Aortic+Valve+Replacement+for+Aortic+Stenosis.">Revisiting Reverse Remodeling After Aortic Valve Replacement for Aortic Stenosis.</a> Journal of the American College of Cardiology. 71 (8), 872-874 (2018).</li><li>Miranda-Silva, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+biventricular+alterations+in+myocardial+(reverse)+remodelling+in+aortic+banding-induced+chronic+pressure+overload.">Characterization of biventricular alterations in myocardial (reverse) remodelling in aortic banding-induced chronic pressure overload.</a> Science Reports. 9 (1), 2956 (2019).</li></ol>

המודל המוצע בזאת מחקה את התהליך של שיפוץ LV ו- RR לאחר פסים ו debanding שלאבי העורקים, בהתאמה. לכן, הוא מייצג מודל ניסיוני מעולה כדי לקדם את הידע שלנו על המנגנונים המולקולריים המעורבים שיפוץ LV שלילי כדי לבדוק אסטרטגיות טיפוליות חדשניות מסוגל לגרום התאוששות שריר הלב של חולים אלה. פרוטוקול זה מפרט כ...

ההתכווצות של אב העורקים רוחבי או עולה בעכבר הוא מודל ניסיוני בשימוש נרחב עבור היפרטרופיה לב הנגרמת על ידי עומס יתר, תפקוד דיאסטולי וסיסטולי ואי ספיקת לב1,2,3,4. התכווצות העורקים מובילה בתחילה היפרטרופיה קונצנטרית (LV) של החדר השמאלי לפיצוי כדי לנרמל את לחץ הקיר1. עם זאת, בנסיבות מסוימות, כגון עומס לב ממושך, היפרטרופיה זו אינה מספיקה כדי להפחית את הלחץ על הקיר, מה שמפעיל תפקוד דיאסטולי וסיסטולי (היפרטרופיה פתולוגית)5. במקביל, שינויים במטריצה חוץ-תאית (ECM) מובילים לתצהיר הקולגן ולהצלבה בתהליך המכונה פיברוזיס, אשר ניתן לחלקו לפיברוזיס חלופי ופיברוזיס תגובתי. פיברוזיס הוא, ברוב המקרים, בלתי הפיך ומתפשר התאוששות שריר הלב לאחר הקלה עומס יתר6,7. עם זאת, מחקרי דימות תהודה מגנטית לב לאחרונה גילו כי פיברוזיס תגובתי הוא מסוגל לסגת בטווח הארוך8. בסך הכל, פיברוזיס, היפרטרופיה ותפקוד לקוי של הלב הם חלק מתהליך המכונה שיפוץ שריר הלב שמתקדם במהירות לכיוון אי ספיקת לב (HF).
הבנת התכונות של שיפוץ שריר הלב הפכה למטרה מרכזית להגבלה או היפוך ההתקדמות שלה, האחרון המכונה שיפוץ הפוך (RR). המונח RR כולל כל שינוי שריר הלב הפוך באופן כרוני על ידי התערבות נתונה, טיפול תרופתי כזה (למשל, תרופות נגד יתר לחץ פנים), ניתוח שסתום (למשל, היצרות אבי העורקים) או מכשירי סיוע חדריים (למשל, HF כרוני). עם זאת, RR הוא לעתים קרובות לא שלם בשל היפרטרופיה השוררת או תפקוד סיסטולי / דיאסטולי. לכן, ההבהרה של מנגנוני RR הבסיסית ואסטרטגיות טיפוליות חדשניות עדיין חסרים, וזה בעיקר בשל חוסר האפשרות לגשת וללמוד רקמת שריר הלב האנושי במהלך RR ברוב החולים האלה.
כדי להתגבר על מגבלה זו, מודלים מכרסמים מילאו תפקיד משמעותי בקידום ההבנה שלנו של מסלולי האיתות המעורבים בהתקדמות HF. באופן ספציפי, ניתוק אבי העורקים של עכברים עם התכווצות אבי העורקים מייצג מודל שימושי ללמוד את המנגנונים המולקולריים שבבסיס שיפוץ LV שלילי9 ו RR10,11 כפי שהוא מאפשר איסוף של דגימות שריר הלב בנקודות זמן שונות בשני שלבים אלה. יתר על כן, הוא מספק הגדרה ניסיונית מצוינת לבחון מטרות חדשניות פוטנציאליות שיכולות לקדם / להאיץ RR. לדוגמה, בהקשר היצרות אבי העורקים, מודל זה עשוי לספק מידע על המנגנונים המולקולריים המעורבים במגוון העצום של התגובה שריר הלב שבבסיס השלמות (in) של RR6,12, כמו גם, העיתוי האופטימלי להחלפת שסתום, המייצג חסרון גדול של הידע הנוכחי. ואכן, העיתוי האופטימלי להתערבות זו הוא נושא לדיון, בעיקר משום שהוא מוגדר על סמך גודלם של שיפועים בגור העורקים. מספר מחקרים תומכים כי נקודת זמן זו עשויה להיות מאוחר מדי עבור התאוששות שריר הלב כמו פיברוזיס ותפקוד דיאסטולי הם לעתים קרובות כברנוכחים 12.
למיטב ידיעתנו, זהו המודל החייתי היחיד כי מסכם את התהליך של שיפוץ שריר הלב והן RR המתרחשים בתנאים כגון היצרות אבי העורקים או יתר לחץ דם לפני ואחרי החלפת שסתום או תחילתה של תרופות נגד יתר לחץ דם, בהתאמה.
בניסיון להתמודד עם האתגרים שסוכמו לעיל, אנו מתארים מודל חיה כירורגי שניתן ליישם הן בעכברים והן בחולדות, תוך התייחסות להבדלים בין שני מינים אלה. אנו מתארים את הצעדים והפרטים העיקריים הכרוכים בביצוע ניתוחים אלה. לבסוף, אנו מדווחים על השינויים המשמעותיים ביותר המתרחשים ב- LV מיד לפני ולאורך RR.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:965px;" width="964">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:265px;">Absorption Spears</td>
			<td style="width:145px;">F.S.T</td>
			<td style="width:161px;">18105-03</td>
			<td style="width:393px;">To absorb fluids during the surgery</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:265px;">Blades</td>
			<td style="width:145px;">F.S.T</td>
			<td style="width:161px;">10011-00</td>
			<td>To perform the skin incision</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Buprenorphine</td>
			<td style="width:145px;">Buprelieve</td>
			<td style="width:161px;"></td>
			<td>Analgesia drug</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:265px;">Catutery</td>
			<td style="width:145px;">F.S.T</td>
			<td style="width:161px;">18010-00</td>
			<td style="width:393px;">To prevent exsanguination</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:265px;">Catutery tips</td>
			<td style="width:145px;">F.S.T</td>
			<td style="width:161px;">18010-01</td>
			<td style="width:393px;">To prevent exsanguination</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:265px;">cotton swab</td>
			<td style="width:145px;">Johnson&#39;s</td>
			<td style="width:161px;"></td>
			<td style="width:393px;">To absorb fluids during the surgery</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:265px;">Depilatory cream</td>
			<td style="width:145px;">Veet</td>
			<td style="width:161px;"></td>
			<td>To delipate the animal</td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:18px;">Disposable operating room table cover</td>
			<td style="width:145px;">MEDKINE</td>
			<td style="width:161px;">DYND4030SB</td>
			<td>To cover the surgical area</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:265px;">Echo probe</td>
			<td style="width:145px;">Siemens</td>
			<td>Sequoia 15L8W</td>
			<td>Ultrasound signal aquisition</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Echocardiograph</td>
			<td style="width:145px;">Siemens</td>
			<td>Acuson Sequoia C512</td>
			<td>Ultrasound signal aquisition</td>
		</tr>
		<tr height="25">
			<td height="25" style="height:25px;width:265px;">End-tidal CO2 monitor</td>
			<td style="width:145px;">Kent Scientific</td>
			<td style="width:161px;">CapnoStat</td>
			<td>To control expiration gas saturation</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:265px;">Forcep/Tweezers</td>
			<td style="width:145px;">F.S.T</td>
			<td style="width:161px;">11255-20</td>
			<td>To dissect the tissues and aorta</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:265px;">Forcep/Tweezers</td>
			<td style="width:145px;">F.S.T</td>
			<td style="width:161px;">11272-30</td>
			<td>To dissect the tissues and aorta</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:265px;">Forcep/Tweezers</td>
			<td style="width:145px;">F.S.T</td>
			<td style="width:161px;">11151-10</td>
			<td>To dissect the tissues and aorta</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:265px;">Forcep/Tweezers</td>
			<td style="width:145px;">F.S.T</td>
			<td style="width:161px;">11152-10</td>
			<td>To dissect the tissues and aorta</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:265px;">Gas system</td>
			<td>Penlon Sigma Delta</td>
			<td style="width:161px;"></td>
			<td>To anesthesia and mechanical ventilation</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:265px;">Hemostats</td>
			<td style="width:145px;">F.S.T</td>
			<td style="width:161px;">13010-12</td>
			<td>To hold the suture before tight the aorta</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:265px;">Hemostats</td>
			<td style="width:145px;">F.S.T</td>
			<td style="width:161px;">13011-12</td>
			<td>To hold the suture before tight the aorta</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:265px;">Ligation aids</td>
			<td style="width:145px;">F.S.T</td>
			<td style="width:161px;">18062-12</td>
			<td>To place a suture around the aorta</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:265px;">Magnetic retractor</td>
			<td style="width:145px;">F.S.T</td>
			<td style="width:161px;">18200-20</td>
			<td>To help keep the animal in a proper position</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:265px;">Needle holder</td>
			<td style="width:145px;">F.S.T</td>
			<td style="width:161px;">12503-15</td>
			<td>To suture the animal</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:265px;">Needle 26G</td>
			<td style="width:145px;">B-BRAUN</td>
			<td style="width:161px;">4665457</td>
			<td>To serve as a molde of aortic constriction diameter</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:265px;">Oxygen</td>
			<td style="width:145px;">Air Liquide</td>
			<td style="width:161px;"></td>
			<td>To anesthesia and mechanical ventilation</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:265px;">Polipropilene suture</td>
			<td style="width:145px;">Vycril</td>
			<td style="width:161px;">W8304/W8597</td>
			<td>To suture the animal and to do the constriction</td>
		</tr>
		<tr height="24">
			<td height="24" style="height:24px;">Povidone-iodine solution</td>
			<td style="width:145px;">Betadine&#174;</td>
			<td style="width:161px;"></td>
			<td>Skin antiseptic</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:265px;">PowerLab</td>
			<td>Millar instruments</td>
			<td>ML880 PowerLab 16/30</td>
			<td>PV loop Signal Aquisition</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:265px;">Pulse oximeter</td>
			<td style="width:145px;">Kent Scientific</td>
			<td style="width:161px;">MouseStat</td>
			<td>To control heart rate and blood saturation</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:265px;">PVAN software</td>
			<td style="width:145px;">Millar Instruments</td>
			<td style="width:161px;"></td>
			<td>To analyse the haemodynamic data</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:265px;">PV loop cathether</td>
			<td>Millar instruments</td>
			<td>SPR-1035. 1.4 F</td>
			<td>PV loop Signal Aquisition</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:265px;">Retractor</td>
			<td style="width:145px;">F.S.T</td>
			<td style="width:161px;">17000-01</td>
			<td>To provide a better overview of the aorta</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:265px;">Scalpet handle</td>
			<td style="width:145px;">F.S.T</td>
			<td style="width:161px;">10003-12</td>
			<td>To perform the skin incision</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:265px;">Scissors</td>
			<td style="width:145px;">F.S.T</td>
			<td style="width:161px;">15070-08</td>
			<td>To cut the suture in debanding surgery</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:265px;">Scissors</td>
			<td style="width:145px;">F.S.T</td>
			<td style="width:161px;">14084-09</td>
			<td>To cut other material during the surgery e.g. suture, papper</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:265px;">Sevoflurane</td>
			<td style="width:145px;">Baxter</td>
			<td style="width:161px;">533-CA2L9117</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:265px;">Temperature control module</td>
			<td style="width:145px;">Kent Scientific</td>
			<td style="width:161px;">RightTemp</td>
			<td>To control animal corporal temperature</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:265px;">Ventilator</td>
			<td style="width:145px;">Kent Scientific</td>
			<td style="width:161px;">PhysioSuite</td>
			<td>To ventilate the animal</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Water-bath</td>
			<td style="width:145px;">Thermo Scientific&#8482;</td>
			<td style="width:161px;">TSGP02</td>
			<td>To maintain water temperature adequate to heat the P-V loop catethers</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

studying left ventricular reverse remodeling by aortic debanding in rodents

כדי להבין טוב יותר את החדר השמאלי (LV) שיפוץ הפוך (RR), אנו מתארים מודל מכרסמים שבו, לאחר שיפוץ LV הנגרמת על ידי תחבושת, עכברים עוברים RR עם הסרת התכווצות האב העורקים. במאמר זה, אנו מתארים הליך שלב אחר שלב לביצוע ניתוק אבי העורקים כירורגית זעיר פולשנית בעכברים. אקו-קרדיוגרפיה שימשה לאחר מכן כדי להעריך את מידת היפרטרופיה לב ותפקוד לקוי במהלך שיפוץ LV ו RR ולקבוע את התזמון הטוב ביותר עבור debanding אבי העורקים. בסוף הפרוטוקול נערכה הערכה המודינמית סופנית של תפקוד הלב, ונאספו דגימות למחקרים היסטולוגיים. הראינו כי debanding קשורה שיעורי ההישרדות כירורגית של 70-80%. יתר על כן, שבועיים לאחר debanding, הפחתה משמעותית של לאחר העומס בחדר מפעילה את הרגרסיה של היפרטרופיה חדרית (~ 20%) ופיברוזיס (~ 26%), התאוששות של תפקוד דיאסטולי כפי שהוערך על ידי נורמליזציה של מילוי חדרי שמאל ולחצים דיאסטוליים קצה (E / e ' ו LVEDP). ניתוק באבי העורקים הוא מודל ניסיוני שימושי לחקר LV RR במכרסמים. היקף ההתאוששות שריר הלב משתנה בין הנבדקים, ולכן, מחקה את המגוון של RR המתרחשת בהקשר הקליני, כגון החלפת שסתום אבי העורקים. אנו מסיקים כי מודל פסים /debanding אב העורקים מייצג כלי רב ערך כדי לפענח תובנות חדשניות לתוך המנגנונים של RR, כלומר רגרסיה של היפרטרופיה לב ואת ההתאוששות של תפקוד דיאסטולי.

הישרדות לאחר הניתוח והישרדות מאוחרת ההישרדות perioperative של הליך רצועה הוא 80% ואת התמותה במהלך החודש הראשון הוא בדרך כלל <20%. כאמור, ההצלחה של ניתוח ההשבתה תלויה מאוד עד כמה פולשני היה הניתוח הקודם. לאחר עקומת למידה, שיעור התמותה במהלך הליכי ההשבתה הוא סביב 25%. עבור תמותה זו חשבונות בע?...

Watch this Scientific Journal Video about Studying Left Ventricular Reverse Remodeling by Aortic Debanding in Rodents at JoVE.com

Studying Left Ventricular Reverse Remodeling by Aortic Debanding in Rodents

כאן אנו מתארים פרוטוקול צעד אחר צעד של פירוק אבי העורקים הכירורגי במודל העכברים המבוסס היטב של התכווצות אבי העורקים. הליך זה לא רק מאפשר ללמוד את המנגנונים שבבסיס שיפוץ הפוך החדר השמאלי ורגרסיה של היפרטרופיה, אלא גם כדי לבדוק אפשרויות טיפוליות חדשניות שעשויות להאיץ את ההתאוששות שריר הלב.

לימוד שיפוץ הפוך חדרי שמאלי על ידי ניתוק האבניים במכרסמים

To better understand the left ventricular (LV) reverse remodeling (RR), we describe a rodent model wherein, after aortic banding-induced LV remodeling, ...

ניתוק אבי העורקים הוא מודל ניסיוני שימושי לחקר שיפוץ הפוך שריר הלב במכרסמים ולתובנות חדשניות מתענגות על מנגנוני רגרסיה קרדיומיוציטים והתאוששות תפקודית iso lic. מתכת זו מקלה על האבולוציה של ביקורת הפוך דוגמנות VIVO ואוסף של דגימות ביולוגיות למחקרים במבחנה מולקולרית בנקודות זמן שונות במהלך התקדמות המחלה. טכניקה זו מחקה את ההתקדמות של שיפוץ שריר הלב ושיפוץ הפוך ומאפשר לחקור את המנגנונים של התאוששות שריר הלב שלם.פרוטוקול זה מספק תובנות על המנגנונים ועל הקו השלם והבלתי שלם של שיפוץ היפוך שריר הלב בפתולוגיות הקשורות לעומס לחץ כרוני כגון יומרת עיניים או היצרות אבי העורקים. חבר את צינור האורוטרצ'יאלי לאוורור כדי ליזום את ההנשמה המכנית ולהתאים את מאוורר ההנשמה לתדר של 160 נשימות לדקה ונפח גאות ושפל של 10 מיליליטר לקילוגרם. לפני תחילת הליך הלהקה, לאשר חוסר תגובה רפלקס כאב בעכבר שש שחור C57 בן שישה עד שמונה שבועות, לגלח ולהחיל קרם depilatory מקו הצוואר לרמת החזה האמצעי של העכבר ולהחיל משחה על העיניים של החיה.מניחים בדיקה רקטלית ואת oximeter לניטור חמצון דם טמפרטורה וקצב הלב. מניחים את העכבר דקוביטוס לרוחב ימין על כרית חימום והקלטת הגפיים למערכת retraction קיבוע מגנטי כדי לשמור על החיה במצב הנכון במהלך ההליך. לאחר מכן, לחטא את החזה עם 70% אלכוהול רצופים povidone-יוד פתרון קרצוף אז ולפתוח את שריר העור ואת הצלעות על מנת לבצע את הלהקה אבי העורקים.בסוף ההליך להחיל תמיסת povidone-יוד לאתר תפר העור ולנהל משככי כאבים פעמיים ביום במשך יומיים עד שלושה ימים, ולאחר מכן להזריק לאה תוך תמיסת מלח סטרילית כדי למנוע התייבשות במקרים של דימום משמעותי במהלך הניתוח ומניחים את החיה באינקובטור עם ניטור עד החלמה מלאה. שבעה שבועות לאחר ניתוח הפסים, מנתחים בעדינות את הרקמות, הידבקות ופיברוזיס סביב העורקים במחצית מבעלי החיים המפוספסים עד שההתכווצות הופכת גלויה. לנתח בזהירות את העורקים ולהפריד את התפר מן הכלי, ולאחר מכן להשתמש במספריים כדי לחתוך את התפר.שים לב שזה חסימה ממושכת של מי אינדיגו גרזן במהלך מחייב או שטני עלול להוביל בצקת ריאות, הפעלה מופרזת של מסלולים דלקתיים. סגור את דופן החזה עם תפר פוליפרופילן פשוט מופרע או מתמשך שישה ישנים באמצעות המספר המינימלי של תפרים אפשריים ולסגור את העור עם תפר פוליפרופילן משי שישה O בתבנית תפר מתמשך, ולאחר מכן לבצע את הטיפול לאחר הניתוח כפי שהוכח. כל שבועיים עד שלושה שבועות לאחר הניתוח להסיר את הפרווה מקו הצוואר אל רמת החזה באמצע כפי שהוכח ומניחים את החיה על כרית חימום במצב סופי מקום א.ק.ג אלקטרודות על העור החשוף ולאשר את נוכחותו של עקבות אק"ג טוב וקצב לב בין 300 ל 350 פעימות לדקה.לפקח על הטמפרטורה ולהחיל ג'ל הד על אזור החזה. מניחים את העכברים בנסיכות הגב מעט פנה ימינה ולהתחיל את echocardiograph באמצעות ההגדרות המתאימות. לאחר מכן, למקם בדיקה אולטרסאונד על בית החזה ולהעריך את שיפוע הלחץ על פני העורקים.הקלט תמונות מונחות דו מימדיות של העורקים המראות את נוכחותו או היעדרו של התכווצות העורקים העולה כדי לדמיין באופן אנטומי את היעילות של הפסים וההתפרקות. כדי להעריך את היפרטרופיה, למקם את החללית על ציר קצר החדר השמאלי ברמת שריר הפפילרי ולחץ על כפתור מעקב מצב כדי לדמיין את הקיר השמאלי החדרני, קוטר החדר השמאלי ואת הקיר האחורי החדר השמאלי diacetyl ו systole. לאחר מכן להעריך את הפונקציה הסיסטולית ולחשב את שבר הפליטה וקיצור שבר על פי פרוטוקולים סטנדרטיים.כדי להעריך את הפונקציה הדיאסטולית, לקבוע את שיאו של גל הפוסט דופלר של מהירות הזרימה המיטרלית המוקדמת והמיטרלית באמצעות תצוגה לא טיפוסית של ארבעה תאים ממש מעל העלונים המיטרליים ולתעד את החלקה הדו-צדדית האפסית האפסית המוקדמת של שריר הלב ואת המהירויות הסיסטוליות הגבוהות באמצעות הדמיית דופלר של רקמת פוסט והנוף התאי של ארבעת התאים. ההצלחה של התכווצות אב העורקים ניתן לאמת על ידי החדר השמאלי מוגבר ולחץ סיסטולי. ועל ידי מהירויות זרימה של פי העורקים דופלר יותר מ 2.5 מטרים לשנייה.בהשוואה לבעלי חיים המופעלים על ידי שאם, כיפוף הנגרם היפרטרופיה בחדר השמאלי מודגם על ידי מסה מוגברת בחדר השמאלי ותפקוד דיאסטולי לקוי כפי שמעידים לחצי מילוי גבוהים יותר ולחץ דיאסטולי שמאלי. מבחינה היסטולוגית, שבעה שבועות של רצועות באבי העורקים גורם היפרטרופיה ופיברוזיס קרדיומיוציטים משמעותיים. ב נתון שלי debanding, כמו הסרה מוצלחת של היצרות אבי העורקים ניתן לאמת על ידי מהירויות הד דופלר.הפחתה כוללת מקדמת ירידה משמעותית בעומס שלאחר מכן והיפרטרופיית החדר השמאלית המוערכת על ידי מסת LV. יתר על כן, נורמליזציה של הפונקציה הדיאסטולית נצפתה גם. כאשר אתה משחק את זה בזהירות הימנעות קנוניה אתית ממושכת על מנת להבטיח כי חמצון הדם נשאר מעל 90%מודל מינימלי זה מאפשר לנו ללמוד שיפוץ הלב שלי ושיפוץ הפוך בנקודות זמן שונות של התקדמות המחלה ואפילו להעיר את המסלולים dysregulated ביותר בכל נקודת זמן.הליך זה מאפשר להעריך את הפוטנציאל הטיפולי של תרופות מבטיחות, כמו גם ללמוד את ההשפעה של מספר תחלואה משותפת remolding שריר הלב לאחור והתאוששות.

Research

JoVE Journal

Medicine

Reverse Total Shoulder Arthroplasty

הפוך המפרק כתף סך הכל

Reverse total shoulder arthroplasty was initially approved for use in rotator cuff arthropathy and well as chronic pseudoparalysis without arthritis in ...

Reduction in Left Ventricular Wall Stress and Improvement in Function in Failing Hearts using Algisyl-LVR

ירידה במתח וול חדר שמאלי ושיפור בתפקוד בכישלון לבבות באמצעות Algisyl-LVR

Injection of  Algisyl-LVR, a treatment under clinical development, is intended to treat  patients with dilated cardiomyopathy. This treatment was recently ...

Retinal Detachment Model in Rodents by Subretinal Injection of Sodium Hyaluronate

רשתית דגם ניתוק במכרסמים על ידי הזרקת subretinal של נתרן Hyaluronate

Subretinal injection of sodium hyaluronate is a widely accepted method of inducing retinal detachment (RD). However, the height and duration of RD or the ...

Studying Pancreatic Cancer Stem Cell Characteristics for Developing New Treatment Strategies

לומד סרטן לבלב גזע מאפייני תא לפיתוח טיפול חדש אסטרטגיות

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) contains a subset of exclusively tumorigenic cancer stem cells (CSCs) which have been shown to drive tumor ...

Transthoracic Speckle Tracking Echocardiography for the Quantitative Assessment of Left Ventricular Myocardial Deformation

Transthoracic רבב מעקב אקו עבור הערכה כמותית של השמאל חדרית שריר הלב דפורמציה

The value of conventional echocardiography is limited by differences in inter-individual image interpretation and therefore largely dependent on the ...

Reproducible Arterial Denudation Injury by Infrarenal Abdominal Aortic Clamping in a Murine Model

פגיעת denudation עורקים לשחזור על ידי infrarenal בטן אב העורקים Clamping במודל Murine

Percutaneous vascular interventions uniformly result in arterial denudation injuries that subsequently lead to thrombosis and restenosis. These ...

Full-root Aortic Valve Replacement by Stentless Aortic Xenografts in Patients with Small Aortic Roots

שורש מלא אבי העורקים החלפת על ידי Stenless אבי העורקים Xenografts בחולים עם שורשים קטנים אבי העורקים

In patients with small aortic roots who need an aortic valve replacement with biological valve substitutes, the implantation of the stented pericardial ...

Technique of Minimally Invasive Transverse Aortic Constriction in Mice for Induction of Left Ventricular Hypertrophy

הטכניקה של פולשנית התרחבות אבי העורקים רוחבי בעכברים עבור אינדוקציה של גדילת

Transverse aortic constriction (TAC) in mice is one of the most commonly used surgical techniques for experimental investigation of pressure ...

Utilizing Percutaneous Ventricular Assist Devices in Acute Myocardial Infarction Complicated by Cardiogenic Shock

שימוש במכשירי סיוע חדרית עורית באוטם שריר הלב חריף מסובך על ידי הלם קרדיוגני

Cardiogenic shock is defined as persistent hypotension, accompanied by evidence of end organ hypo-perfusion. Percutaneous ventricular assist devices ...

Use of a Percutaneous Ventricular Assist Device/Left Atrium to Femoral Artery Bypass System for Cardiogenic Shock

שימוש במכשיר עזר חדרית עורית/אטריום שמאלי למערכת מעקף עורק הירך עבור הלם קרדיוגני

The left atrial to femoral artery bypass (LAFAB) system is a mechanical circulatory support (MCS) device used in cardiogenic shock (CS) that bypasses the ...