Name: generation of a rat model of acute liver failure by combining 70% partial hepatectomy and acetaminophen
Uploaded: 2019-11-27T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Generation of a Rat Model of Acute Liver Failure by Combining 70% Partial Hepatectomy and Acetaminophen at JoVE.com

Ce travail a été soutenu par la subvention de base reçue du Département de la biotechnologie, gouvernement de l'Inde au National Institute of Immunology, New Delhi.

La procédure décrite ci-dessous a été approuvée par le Comité d'éthique animale institutionnelle du National Institute of Immunology, New Delhi. Le numéro de référence en série de l'approbation est IAEC-355/14.
1. Préparation
<ol><li>Préparez-vous pour l'intervention chirurgicale telle que décrite précédemment par Das B et coll.26.</li>
	<li>Utilisez des rats Wistar consanguins de 6 à 8 semaines d'un poids corporel de 200 à 250 g.</li>
	<li>Loger les...

Le développement d'un modèle animal approprié pour ALF est primordial pour une meilleure compréhension de la pathogénie et de la progression de l'ALF. Un modèle animal ALF bien caractérisé offre également l'occasion de développer et d'essai de nouvelles approches thérapeutiques contre ALF. De nombreuses tentatives ont été faites pour développer un modèle cliniquement pertinent de ALF6,12,21,<sup class="...

L'insuffisance hépatique aigue (ALF) est définie par l'association américaine pour l'étude des maladies de foie comme développement rapide des dommages aigus de foie sans n'importe quel signe antérieur des dommages et est caractérisée par l'affaiblissement grave des fonctions synthétiques, métaboliques, et détoxifiantes du foie1. ALF diffère de l'insuffisance hépatique chronique où l'échec se produit à la suite de lésions hépatiques causées sur une longue période de temps et d'insuffisance hépatique chronique aigue (ACLF), où des lésions hépatiques brusques a lieu à la suite de maladies chroniques du foie2,3,4. Le seul remède disponible pour ALF est la greffe orthotopic de foie (OLT), ou la mort peut se produire. En raison de la pénurie de donneurs de foie, le taux de mortalité chez les patients souffrant d'ALF est très élevé.
Pour étudier le potentiel des approches thérapeutiques alternatives et pour mieux comprendre la physiopathologie de l'ALF, des modèles animaux qui peuvent refléter l'ALF se produisant chez les êtres humains sont nécessaires. Bon nombre des modèles animaux ALF déjà disponibles présentent plusieurs lacunes. Les effets de l'acétaminophène (APAP) sont difficiles à reproduire mais présentent les similitudes les plus étroites en termes de paramètres temporels, cliniques, biochimiques et pathologiques. Les modèles animaux induits par l'APAP rencontrent fréquemment des problèmes dus à la présence de la méthémoglobinémie causée par l'oxydation de l'hémoglobine par l'APAP et ses intermédiaires5,6,7. Un autre problème est le manque de reproductibilité reflété par les réponses imprévisibles de dose et l'heure du décès. Les modèles animaux ALF produits à l'aide de chlorure de tétra de carbone (CCl4) ont une mauvaise reproductibilité8,9,10,11. Concavalin A (Con A) et lipoplysaccharide (LPS)-induit aLF modèles animaux ne reflètent pas le modèle clinique de la maladie humaine, mais ils ont des avantages dans l'étude des mécanismes cellulaires impliqués dans les maladies hépatiques auto-immunes et dans l'étude de la septicémie respectivement12,13,14,15. De même, le thioacetamide (TAA) nécessite également une biotransformation à un métabolite actif de sulfoxide de thioacétamide et montre la variation des espèces16,17,18,19. D-galactosamine (D-Gal) produit des changements biochimiques, métaboliques et physiologiques similaires à ALF, mais n'est pas en mesure de refléter l'ensemble de l'état pathologique ALF20,21,22,23. Il ya eu très peu de tentatives de combiner deux ou plusieurs de ces méthodes pour développer un modèle ALF qui est capable de refléter le syndrome d'ALF d'une meilleure manière13. Par conséquent, d'autres études sont nécessaires pour développer un modèle qui peut refléter les paramètres de la maladie, a une meilleure reproductibilité, et fournit assez de temps pour étudier les effets d'une intervention thérapeutique.
Dans la présente étude, un modèle alternatif d'ALF chez les rats a été créé en combinant les effets de l'hépatectomie partielle (PHx) et des doses plus faibles d'un réactif hépatotoxique. L'APAP a un rôle bien établi dans la cause des lésions hépatiques5,24,25. Il est un analgésique largement utilisé et est toxique pour le foie à des doses suprathérapeutiques en formant des métabolites toxiques. L'APAP est la cause de nombreux décès dans les pays développés. Les dommages physiques provoqués par l'hepatectomy partiel amorce l'activation de divers processus impliqués dans l'inflammation aussi bien que la régénération de foie. L'injection de l'agent hépatotoxique APAP provoque un environnement hostile dans le foie, empêchant la prolifération des hépatocytes. Cela réduit la période de stress sur l'animal, qui, lorsqu'il est combiné avec de plus petites doses d'hépatotoxine, conduit à une meilleure reproductibilité de la procédure. Par conséquent, à l'aide de ce modèle, un effet combinatoire de deux types de lésions hépatiques a été étudié. Pour caractériser le modèle animal Développé d'ALF, des paramètres physiologiques et biochimiques ont été étudiés. La réversibilité réussie d'ALF a été confirmée par la transplantation des hépatocytes sains syngéniques de rat.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Acetaminophen (Biocetamol)</td>
			<td>EG Pharmaceuticals</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Alkaline Phosphatase Kit (DEA)</td>
			<td>Coral Clinical System, India</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Automated analyser</td>
			<td>Tulip, Alto Santracruz, India</td>
			<td>Screen Maaster 3000</td>
			<td>Biochemical analyser for liver functional test</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Betadine (Povidon-Iodine Solution)</td>
			<td>Win-Medicare; India</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Biological safety cabinet (Class I)</td>
			<td>Kartos international; India</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bright Field Microscope</td>
			<td>Olympus, Japan</td>
			<td>LX51</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cefotaxime (Taxim&#174;)</td>
			<td>AlKem; India</td>
			<td></td>
			<td>cefotaxime sodium injection, No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cell Strainer</td>
			<td>Sigma; US</td>
			<td>CLS431752</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Collagenase Type I</td>
			<td>Gibco by Life Technologies</td>
			<td>17100-017</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cotton Buds</td>
			<td>Pure Swabs Pvt Ltd; India</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Drape Sheet</td>
			<td>JSD Surgicals, Delhi, India</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DPX Mountant</td>
			<td>Sigma; US</td>
			<td>6522</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Eosin Y solution, alcoholic</td>
			<td>Sigma; US</td>
			<td>HT110132</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Forceps</td>
			<td>Major Surgicals; India</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gas Anesthesia System</td>
			<td>Ugo Basile; Italy</td>
			<td>211000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glucose</td>
			<td>Himedia, India</td>
			<td>GRM077</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hair removing cream (Veet&#174;)</td>
			<td>Reckitt Benckiser, India</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hematoxylin Solution, Mayer&#39;s</td>
			<td>Sigma; US</td>
			<td>MHS16</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin sodium salt</td>
			<td>Himedia; India</td>
			<td>RM554</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hyaluronidase From Sheep Testes</td>
			<td>Sigma; US</td>
			<td>H6254</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>I.V. Cannula (Plusflon)</td>
			<td>Mediplus, India</td>
			<td>Ref 1732411420</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Insulin Syringes</td>
			<td>BD; US</td>
			<td>REF 303060</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane (Forane&#174;)</td>
			<td>Asecia Queenborough</td>
			<td>No B506</td>
			<td>Inhalation Anaesthetic</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamine (Ketamax&#174;)</td>
			<td>Troikaa Pharmaceuticals Ltd.</td>
			<td></td>
			<td>Ketamine hydrochloride IP, No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Meloxicam (Melonex&#174;)</td>
			<td>Intas Pharmaceuticals Ltd; India</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro needle holders straight &#38; 
			curved</td>
			<td>Mercian; England</td>
			<td>BS-13-8</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro needle holders straight &#38; 
			curved</td>
			<td>Mercian; England</td>
			<td>BS-13-8</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microtome</td>
			<td>Histo-Line Laboratories, Italy</td>
			<td>MRS3500</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nylon Thread</td>
			<td>Mighty; India</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Paraformaldehyde</td>
			<td>Himedia; India</td>
			<td>GRM 3660</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Percoll&#174;</td>
			<td>GE Healthcare</td>
			<td>17-0891-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Refresh Tears/Eyemist Gel</td>
			<td>Allergan India Private Limited/Sun Pharma, India</td>
			<td>P3060</td>
			<td>No specific Catalog Number</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RPMI</td>
			<td>Himedia; India</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scalpel</td>
			<td>Major Surgicals; India</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scissors</td>
			<td>Major Surgicals; India</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SGOT (ASAT) KIT</td>
			<td>Coral Clinical System, India</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SGPT (ALAT) KIT</td>
			<td>Coral Clinical System, India</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Shandon Cryotome E Cryostat</td>
			<td>Thermo Electron Corporation; US</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sucrose</td>
			<td>Sigma; US</td>
			<td>S0389</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical Blade No. 22</td>
			<td>La Medcare, India</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical Board</td>
			<td>Locally made</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical White Tape</td>
			<td>3M India; India</td>
			<td>1530-1</td>
			<td>Micropore Surgical Tape</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sutures</td>
			<td>Ethicon, Johnson &#38; Johnson, India</td>
			<td>NW 5047</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringes (1ml, 26 G)</td>
			<td>Dispo Van; India</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Trimmer (Clipper)</td>
			<td>Philips</td>
			<td>NL9206AD-4 DRACHTEN QT9005</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Weighing Machine</td>
			<td>Braun</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>William&#39;s E Media</td>
			<td>Himedia; India</td>
			<td>AT125</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazine (Xylaxin&#174;)</td>
			<td>Indian Immunologicals Limited</td>
			<td></td>
			<td>Sedative, Pre-Anaesthetic, Analgesic and muscle relaxant</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

generation of a rat model of acute liver failure by combining 70% partial hepatectomy and acetaminophen

L'insuffisance hépatique aigue (ALF) est une condition clinique provoquée par diverses étiologies ayant pour résultat la perte des fonctions métaboliques, biochimiques, de synthèse, et de détoxification du foie. Dans la plupart des cas irréversibles de dommages de foie, la greffe orthotropique de foie (OLT) demeure le seul traitement disponible. Pour étudier le potentiel thérapeutique d'un traitement pour ALF, ses essais préalables dans un modèle animal d'ALF est essentiel. Dans la présente étude, un modèle ALF chez les rats a été développé en combinant 70% d'hépatectomie partielle (PHx) et des injections d'acétaminophène (APAP) qui fournit une fenêtre thérapeutique de 48 h. Les lobes latéraux médians et gauches du foie ont été enlevés pour exciser 70% de la masse de foie et APAP a été donné 24 h postsurgically pendant 2 jours. La survie chez les animaux induits par l'ALF s'est avérée sévèrement diminuée. Le développement d'ALF a été confirmé par des niveaux altérés de sérum des enzymes alanine amino transferase (ALT), le transferase d'aminé d'aspartate (AST), la phosphatase alcaline (ALP); changements dans le temps de prothrombine (PT); et l'évaluation du ratio international normalisé (INR). L'étude du profil d'expression de gène par qPCR a indiqué une augmentation des niveaux d'expression des gènes impliqués dans l'apoptosis, l'inflammation, et dans la progression des dommages de foie. La dégénérescence diffuse des hépatocytes et l'infiltration des cellules immunitaires ont été observées par évaluation histologique. La réversibilité d'ALF a été confirmée par la restauration des niveaux de survie et de sérum de l'ALT, de l'AST, et de l'ALP après la transplantation intrasplégique des hépatocytes sains syngéniques de rat. Ce modèle présente une alternative fiable aux modèles animaux ALF disponibles pour étudier la physiopathologie de l'ALF ainsi que pour évaluer le potentiel d'une nouvelle thérapie pour ALF. L'utilisation de deux approches différentes permet également d'étudier l'effet combiné des lésions hépatiques physiques et médicamenteuses. La reproductibilité et la faisabilité de la procédure actuelle est un avantage supplémentaire du modèle.

Pourcentage de survie dans les modèles animaux d'ALF La dose optimale d'APAP pour causer ALF en combinaison avec 70% PHx a été normalisée comme 750 mg/kg poids corporel. Le régime de traitement a commencé 24 h après 70% PHx, quand les animaux avaient complètement récupéré de la chirurgie, et s'est composé de deux doses d'APAP à des intervalles de 24 h. La mortalité a été observée au taux de 80% après l'administration de la deuxième dose d'APAP, 48 h post-chirurgie. Le pourcentage de...

Watch this Scientific Journal Video about Generation of a Rat Model of Acute Liver Failure by Combining 70% Partial Hepatectomy and Acetaminophen at JoVE.com

Generation of a Rat Model of Acute Liver Failure by Combining 70% Partial Hepatectomy and Acetaminophen

Le modèle animal aigu d'échec de foie développé dans l'étude actuelle présente une alternative faisable pour l'étude des thérapies potentielles. Le modèle actuel utilise l'effet combiné des lésions hépatiques physiques et induites par la drogue et offre une fenêtre de temps appropriée pour étudier le potentiel des nouvelles thérapies.

Génération d'un modèle de rat de l'échec aigu de foie en combinant 70% hepatectomy partiel et acétaminophène

Acute liver failure (ALF) is a clinical condition caused by various etiologies resulting in the loss of metabolic, biochemical, synthesizing, and ...

L’insuffisance hépatique aiguë ou ALF est généralement définie comme le développement rapide des dommages de foie dans un foie sain et est accompagnée de l’affaiblissement grave de ses fonctions principales. La greffe orthotopique du foie est le seul remède disponible dans la plupart des cas. Mais en raison de la pénurie de donneurs de foie, le taux de mortalité chez les patients atteints d’ALF est très élevé.Pour étudier le potentiel des approches thérapeutiques alternatives et pour mieux comprendre la pathophysiologie de l’ALF, des modèles animaux de la maladie sont employés. Beaucoup de modèles ALF sont basés sur les effets hépatotoxiques de l’acétaminophène, du tétrachlorure de carbone, de Concanavalin A, du lipopolysaccharide, de la D-Galactosamine et du thioacetamide. Cependant, ceux-ci ont plusieurs lacunes telles qu’une mauvaise reproductibilité et réversibilité, la toxicité pour d’autres organes vitaux, un mauvais reflet de la pathologie des maladies humaines et la variation des espèces.Par conséquent, il est nécessaire d’avoir un meilleur système modèle qui soit reproductible et qui permette un intervalle de temps suffisant pour étudier les effets d’une intervention thérapeutique. Dans l’étude actuelle, un modèle d’ALF chez les rats a été créé en combinant les effets de l’hépatectomie partielle et de l’hépatotoxicité de l’acétaminophène. Le lobe latéral médian et gauche du foie sont enlevés pour exciser la masse de foie de 70%, et plus loin, l’acétaminophène est donné pour causer ALF.Le développement de l’ALF dans le modèle a été caractérisé par l’analyse biochimique et histologique et la réversibilité des dommages de foie a été confirmé par la transplantation des hépatocytes sains syngénéiques de rat. Les rats Wistar ayant un poids corporel dans la gamme de 180 à 250 grammes ont été utilisés dans l’étude actuelle. Les étapes suivantes décrivent la procédure chirurgicale pour l’induction d’ALF dans un rat.L’animal est anesthésié en injectant le mélange kétamine-xylazine intraperitoneally. L’anesthésie complète est confirmée en pinçant l’avant de l’animal, et d’autres procédures ne sont effectuées que lorsqu’il n’y a pas de réflexe de pédale. Pour prévenir la dessiccation cornéenne, une goutte oculaire à base de méthyl-cellulose carboxy est appliquée sur les deux yeux.L’animal est retenu à la planche chirurgicale à l’aide d’un ruban blanc. Les cheveux sont retirés de la zone chirurgicale abdominale supérieure droite à l’aide d’une tondeuse électrique. Désinfecter le site chirurgical par trois gommages alternatifs de 70% d’éthanol et d’iode de povidone à l’aide de tampons de coton stérilisés en mouvement circulaire.La peau à couper est marquée juste sous le sternum perpendiculaire au xiphoïde et parallèle à la cage thoracique. Une feuille drapée stérile ayant une ouverture d’environ trois centimètres par un centimètre est placée sur la peau marquée. Une incision transversale d’environ deux à trois centimètres est faite le long de la ligne marquée à l’aide d’un scalpel.L’attachement de la peau avec la couche musculaire sous-jacente à proximité de la zone incisée est délicatement enlevé par des pointes stériles de coton humidifié. Ensuite, une incision transversale est faite par couche péritonéale juste sous le processus xiphoïde. Le lobe gauche du foie est exposé en donnant une légère pression au thorax à l’aide de deux pointes de coton humidifié salin.Une boucle stérile de fil de nylon est glissée autour du lobe du foie exposé. La boucle est soigneusement prise à la base du lobe à l’aide de micro disséquer des forceps ou des bourgeons de coton. À l’aide d’un porte-aiguille de microchirurgie et de micro forceps, les deux extrémités de la boucle sont attachées, plaçant le nœud le plus près possible de la base du lobe.Il s’agit de resserrer les vaisseaux sanguins et de réduire les saignements après l’ablignement du lobe du foie. Deux nœuds supplémentaires sont attachés de l’autre côté. Le lobe attaché est coupé juste au-dessus du nœud à l’aide de ciseaux de microchirurgie qui laisse une souche ischémique.De même, le lobe médian du foie est soulevé à l’aide de pointes de coton. Reconnaître la forme unique du lobe médian du foie. Placez une boucle de fil de nylon sur le lobe, attachez fermement ses extrémités.Deux nœuds supplémentaires sont attachés de l’autre côté et réséquent le lobe. Après avoir enlevé les lobes, le péritoine est suturé à l’aide de la suture absorbable catgut chromique 4/0 absorbable avec des points continus suivis de la peau suturant avec suture interrompue simple. Après la fermeture de la peau, la solution d’iode povidone est appliquée autour du site chirurgical.La feuille drapée est enlevée et l’animal est retiré de la planche de chirurgie. Une dose d’antibiotique de 12 milligrammes de cefotaxime dans un ml de solution de glucose de 5% est administrée par voie intrapénitale à l’animal pour le protéger contre le risque d’infection postopératoire. Pour soulager la douleur après la chirurgie, le méloxicam analgésique, généralement 1 mg par kg de poids corporel est administré sous-cutané à l’animal, suivie d’une dose chaque jour pendant deux jours.L’animal est déplacé dans une cage chaude de récupération. L’animal devient conscient dans les 30 à 40 minutes et commence à se déplacer. L’animal opéré est maintenu en isolement jusqu’à ce que les blessures chirurgicales soient complètement guéries, ce qui peut prendre de trois à quatre jours.Pour induire ALF, 750 milligrammes par kg de poids corporel d’acétaminophène et la deuxième dose de méloxicam est injecté intraperitoneally 24 heures après la procédure partielle d’hépatectomie. Ce régime de dose est répété après 24 heures. Après l’induction de l’ALF, la survie chez les animaux s’est trouvée pour être sévèrement diminuée.Pour caractériser le développement de l’ALF, les animaux opérés ont été euthanasiés après la deuxième dose d’acétaminophène, et diverses études biochimiques et histologiques ont été faites. Les résultats sont décrits à l’avance dans la vidéo. Le pourcentage de survie dans le groupe induit par ALF s’est trouvé pour être sévèrement diminué et jusqu’à 80%mortalité a été observée dans les 24 heures de la deuxième dose d’acétaminophène.Les dommages de foie étaient apparents au niveau morphologique dans le groupe induit par ALF et seulement le groupe partiel d’hepatectomy de 70%. Tandis que le groupe témoin et seulement le groupe traité d’acétaminophène ont eu l’aspect sain. Les niveaux enzymatiques de l’alanine amino transferase, de l’aspartate amino transferase et du phosphatase alcalin se sont révélés très élevés dans le groupe induit par ALF par rapport à d’autres groupes.L’analyse du profil d’expression de gène par qPCR a montré l’expression élevée des gènes impliqués dans l’apoptose, l’inflammation et la progression des dommages de foie. L’hématoxyline et la coloration d’éosine des sections de tissu de foie ont indiqué la plupart du temps les hépatocytes normaux dans le groupe témoin. Dans le groupe d’ALF, la dégénérescence grasse macro-vésicular la plupart du temps modérée a été observée.Le temps de prothrombin et le rapport normalisé international se sont trouvés pour être élevés dans le groupe induit par ALF, indiquant le processus entravé de coagulation de sang. Le pourcentage de survie s’est trouvé pour être restauré dans le groupe induit par ALF après transplantation des hépatocytes sains syngeneic de rat. Des niveaux de sérum des enzymes alanine amino transferase, de l’amino transferase d’aspartate et du phosphatase alcalin se sont trouvés pour être restaurés dans les animaux induits par ALF après transplantation cellulaire.Cette méthode d’induire l’ALF chez les rats est reproductible, montre une bonne réversibilité et fournit une fenêtre de temps appropriée pour tester de nouvelles thérapies. Par conséquent, ce modèle peut servir de modèle efficace de maladie pour l’évaluation des approches thérapeutiques potentielles pour traiter ALF.

Research

JoVE Journal

Medicine

Surgical Procedures for a Rat Model of Partial Orthotopic Liver Transplantation with Hepatic Arterial Reconstruction

Interventions chirurgicales pour un modèle de rat de transplantation hépatique orthotopique partielle avec reconstruction artérielle hépatique

Orthotopic liver transplantation (OLT) in rats using a whole or partial graft is an indispensable experimental model for transplantation research, such as ...

Recherche

Médecine

Heterotopic Auxiliary Rat Liver Transplantation With Flow-regulated Portal Vein Arterialization in Acute Hepatic Failure

Hétérotopique auxiliaire Rat Liver Transplantation avec un débit régulé veine porte artérialisation dans l&#39;insuffisance hépatique aiguë

In acute hepatic failure auxiliary liver transplantation is an interesting alternative approach. The aim is to provide a temporary support until the ...

Visualization of Vascular and Parenchymal Regeneration after 70% Partial Hepatectomy in Normal Mice

Visualisation des vasculaire et parenchymateuse Régénération après 70% hépatectomie partielle chez des souris normales

A modified silicone injection procedure was used for visualization of the hepatic vascular tree. This procedure consisted of in-vivo injection of the ...

Method of Direct Segmental Intra-hepatic Delivery Using a Rat Liver Hilar Clamp Model

Méthode de Direct segmentaire livraison intra-hépatique L&#39;utilisation d&#39;un modèle hilaire de foie de rat Clamp

Major hepatic surgery with inflow occlusion, and liver transplantation, necessitate a period of warm ischemia, and a period of reperfusion leading to ...

Rat Model of the Associating Liver Partition and Portal Vein Ligation for Staged Hepatectomy (ALPPS) Procedure

Rat Model of the Associating Liver Partition and Portal Vein Ligation for Staged Hepatectomy ALPPS Procedure

Modèle de rat de la Partition du foie associant et la ligature de la veine porte pour la procédure de mise en scène une hépatectomie (ALPPS)

Recent clinical data support an aggressive surgical approach to both primary and metastatic liver tumors. For some indications, like colorectal liver ...

Intrasplenic Transplantation of Hepatocytes After Partial Hepatectomy in NOD.SCID Mice

Intra-splénique Transplantation d’hépatocytes après hépatectomie partielle en clin de œil. Souris SCID

Partial hepatectomy is a versatile and reproducible method to study liver regeneration and the effect of cell based therapeutics in various pathological ...

Re-Arterialized Rat Partial Liver Transplantation with an in vivo Vessel-Oriented 70% Hepatectomy

Re-Arterialized Rat Partial Liver Transplantation with an in vivo Vessel-Oriented 70% Hepatectomy

Re-artérialisé Transplantation de foie partielle de Rat in vivo axée sur le navire 70 % hépatectomie

Split liver transplantation and living liver donor liver transplantation were developed in the clinic to utilize liver organs in a more efficient manner. ...

Transplantation of Adipose Tissue-Derived Stem Cell Sheet to Reduce Leakage After Partial Colectomy in A Rat Model

Transplantation de la feuille les cellules souches dérivées du tissu adipeux pour réduire les fuites après colectomie partielle dans un modèle de Rat

Anastomotic leakage is a disastrous complication after colorectal surgery. Although current methods for leakage prevention have different levels of ...

Isolation of Atrial Cardiomyocytes from a Rat Model of Metabolic Syndrome-related Heart Failure with Preserved Ejection Fraction

Isolement des Cardiomyocytes auriculaires d’un modèle de Rat de métaboliques liées Syndrome une insuffisance cardiaque avec Fraction d’éjection préservée

In this article, we describe an optimized, Langendorff-based procedure for the isolation of single-cell atrial cardiomyocytes (ACMs) from a rat model of ...

Induction and Phenotyping of Acute Right Heart Failure in a Large Animal Model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension

Induction et phénotypage de l’insuffisance cardiaque droite aiguë dans un grand modèle animal d’hypertension pulmonaire thromboembolique chronique

The development of acute right heart failure (ARHF) in the context of chronic pulmonary hypertension (PH) is associated with poor short-term outcomes. The ...