Name: generation of a rat model of acute liver failure by combining 70% partial hepatectomy and acetaminophen
Uploaded: 2019-11-27T13:00:00
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Questo lavoro è stato sostenuto dalla sovvenzione di base ricevuta dal Dipartimento di Biotecnologia, Governo dell'India all'Istituto Nazionale di Immunologia, Nuova Delhi.

La procedura descritta di seguito è stata approvata dal Comitato Etico Istituzionale degli Animali dell'Istituto Nazionale di Immunologia, Nuova Delhi. Il numero di riferimento seriale dell'omologazione è IAEC-355/14.
1. Preparazione
<ol><li>Preparare la procedura chirurgica come descritto in precedenza da Das B et al.26.</li>
	<li>Usa ratti Wistar inbred di 6-8 settimane con un peso corporeo di 200-250 g.</li>
	<li>Alloggiare gli animali in condizioni standard di c...

Lo sviluppo di un modello animale appropriato per ALF è fondamentale per una migliore comprensione della patogenesi e della progressione di ALF. Un modello animale ALF ben caratterizzato offre anche l'opportunità per lo sviluppo e la sperimentazione di nuovi approcci terapeutici contro ALF. Sono stati fatti molti tentativi per sviluppare un modello clinicamente rilevante di ALF6,12,21,23...

L'insufficienza epatica acuta (ALF) è definita dall'Associazione Americana per lo Studio delle Malattie del Fegato come rapido sviluppo di lesioni epatiche acute senza segni previi di danno ed è caratterizzata da una grave compromissione delle funzioni sintetiche, metaboliche e disintossicanti del fegato1. ALF si differenzia dall'insufficienza epatica cronica in cui l'insufficienza si verifica a causa di lesioni epatiche causate per un lungo periodo di tempo e da insufficienza epatica cronica acuta (ACLF), dove si verificano danni epatici bruschi a causa di malattie epatiche croniche2,3,4. L'unica cura disponibile per ALF è il trapianto di fegato ortotopico (OLT), o la morte può verificarsi. A causa della carenza di donatori di fegato, il tasso di mortalità nei pazienti affetti da ALF è molto alto.
Per studiare il potenziale di approcci terapeutici alternativi e per comprendere meglio la fisiofisiologia dell'ALF, sono necessari modelli animali che possano riflettere l'ALF che si verifica negli esseri umani. Molti dei modelli animali ALF già disponibili presentano diverse carenze. Gli effetti dell'acetaminofene (APAP) sono difficili da riprodurre, ma hanno le somiglianze più vicine in termini di parametri temporali, clinici, biochimici e patologici. I modelli animali indotti da APAP- incontrano spesso problemi dovuti alla presenza di methemoglobinemia causata dall'ossidazione dell'emoglobina da parte dell'APAP e dei suoi intermedi5,6,7. Un altro problema è la mancanza di riproducibilità riflessa da risposte imprevedibili alla dose e l'ora della morte. I modelli animali ALF prodotti con tetra cloruro di tetra di carbonio (CCl4) hanno scarsa riproducibilità8,9,10,11. I modelli animali ALF indotti da Concavalin A (Con A) e lipoplysaccharide (LPS) non riflettono il modello clinico della malattia umana, anche se hanno vantaggi nello studio dei meccanismi cellulari coinvolti nelle malattie epatiche autoimmuni e nello studio della sepsi rispettivamente12,13,14,15. Allo stesso modo, la tioacetamide (TAA) richiede anche la biotrasformazione in un metabolita attivo di tioacetamide e mostra la variazione delle specie16,17,18,19. D-galactosamine (D-Gal) produce alcuni cambiamenti biochimici, metabolici e fisiologici simili a ALF ma non è in grado di riflettere l'intera condizione patologica ALF20,21,22,23. Ci sono stati pochissimi tentativi di combinare due o più di questi metodi per sviluppare un modello ALF che è in grado di riflettere la sindrome ALF in modo migliore13. Pertanto, sono necessari ulteriori studi per sviluppare un modello in grado di riflettere i parametri della malattia, ha una migliore riproducibilità e fornisce abbastanza tempo per studiare gli effetti di un intervento terapeutico.
Nello studio attuale, è stato creato un modello alternativo ALF nei ratti combinando gli effetti dell'epatectomia parziale (PHx) e le dosi più basse di un reagente epatotossico. APAP ha un ruolo ben consolidato nel causare lesioni epatiche5,24,25. È un analgesico ampiamente usato ed è tossico per il fegato a dosi sopraterapeutiche formando metaboliti tossici. L'APAP è la causa di molti decessi nei paesi sviluppati. La lesione fisica causata dall'epatectomia parziale avvia l'attivazione di vari processi coinvolti nell'infiammazione e nella rigenerazione del fegato. L'iniezione dell'agente epatotossico APAP provoca un ambiente ostile nel fegato, impedendo la proliferazione di epatociti. Questo riduce il periodo di stress sull'animale, che quando combinato con piccole dosi di epatotossina, porta a una migliore riproducibilità della procedura. Pertanto, utilizzando questo modello, è stato studiato un effetto combinatorio di due tipi di lesioni epatiche. Per caratterizzare il modello animale ALF sviluppato, sono stati studiati i parametri fisiologici e biochimici. Una corretta reversibilità di ALF è stata confermata dal trapianto di epatociti di ratto sano singenico.

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	<tbody>
		<tr>
			<td>Acetaminophen (Biocetamol)</td>
			<td>EG Pharmaceuticals</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Alkaline Phosphatase Kit (DEA)</td>
			<td>Coral Clinical System, India</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Automated analyser</td>
			<td>Tulip, Alto Santracruz, India</td>
			<td>Screen Maaster 3000</td>
			<td>Biochemical analyser for liver functional test</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Betadine (Povidon-Iodine Solution)</td>
			<td>Win-Medicare; India</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Biological safety cabinet (Class I)</td>
			<td>Kartos international; India</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bright Field Microscope</td>
			<td>Olympus, Japan</td>
			<td>LX51</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cefotaxime (Taxim&#174;)</td>
			<td>AlKem; India</td>
			<td></td>
			<td>cefotaxime sodium injection, No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cell Strainer</td>
			<td>Sigma; US</td>
			<td>CLS431752</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Collagenase Type I</td>
			<td>Gibco by Life Technologies</td>
			<td>17100-017</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cotton Buds</td>
			<td>Pure Swabs Pvt Ltd; India</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Drape Sheet</td>
			<td>JSD Surgicals, Delhi, India</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DPX Mountant</td>
			<td>Sigma; US</td>
			<td>6522</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Eosin Y solution, alcoholic</td>
			<td>Sigma; US</td>
			<td>HT110132</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Forceps</td>
			<td>Major Surgicals; India</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gas Anesthesia System</td>
			<td>Ugo Basile; Italy</td>
			<td>211000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glucose</td>
			<td>Himedia, India</td>
			<td>GRM077</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hair removing cream (Veet&#174;)</td>
			<td>Reckitt Benckiser, India</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hematoxylin Solution, Mayer&#39;s</td>
			<td>Sigma; US</td>
			<td>MHS16</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin sodium salt</td>
			<td>Himedia; India</td>
			<td>RM554</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hyaluronidase From Sheep Testes</td>
			<td>Sigma; US</td>
			<td>H6254</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>I.V. Cannula (Plusflon)</td>
			<td>Mediplus, India</td>
			<td>Ref 1732411420</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Insulin Syringes</td>
			<td>BD; US</td>
			<td>REF 303060</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane (Forane&#174;)</td>
			<td>Asecia Queenborough</td>
			<td>No B506</td>
			<td>Inhalation Anaesthetic</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamine (Ketamax&#174;)</td>
			<td>Troikaa Pharmaceuticals Ltd.</td>
			<td></td>
			<td>Ketamine hydrochloride IP, No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Meloxicam (Melonex&#174;)</td>
			<td>Intas Pharmaceuticals Ltd; India</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro needle holders straight &#38; 
			curved</td>
			<td>Mercian; England</td>
			<td>BS-13-8</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro needle holders straight &#38; 
			curved</td>
			<td>Mercian; England</td>
			<td>BS-13-8</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microtome</td>
			<td>Histo-Line Laboratories, Italy</td>
			<td>MRS3500</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nylon Thread</td>
			<td>Mighty; India</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Paraformaldehyde</td>
			<td>Himedia; India</td>
			<td>GRM 3660</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Percoll&#174;</td>
			<td>GE Healthcare</td>
			<td>17-0891-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Refresh Tears/Eyemist Gel</td>
			<td>Allergan India Private Limited/Sun Pharma, India</td>
			<td>P3060</td>
			<td>No specific Catalog Number</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RPMI</td>
			<td>Himedia; India</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scalpel</td>
			<td>Major Surgicals; India</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scissors</td>
			<td>Major Surgicals; India</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SGOT (ASAT) KIT</td>
			<td>Coral Clinical System, India</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SGPT (ALAT) KIT</td>
			<td>Coral Clinical System, India</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Shandon Cryotome E Cryostat</td>
			<td>Thermo Electron Corporation; US</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sucrose</td>
			<td>Sigma; US</td>
			<td>S0389</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical Blade No. 22</td>
			<td>La Medcare, India</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical Board</td>
			<td>Locally made</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical White Tape</td>
			<td>3M India; India</td>
			<td>1530-1</td>
			<td>Micropore Surgical Tape</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sutures</td>
			<td>Ethicon, Johnson &#38; Johnson, India</td>
			<td>NW 5047</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringes (1ml, 26 G)</td>
			<td>Dispo Van; India</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Trimmer (Clipper)</td>
			<td>Philips</td>
			<td>NL9206AD-4 DRACHTEN QT9005</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Weighing Machine</td>
			<td>Braun</td>
			<td></td>
			<td>No specific Catalog Number (Local Procurement)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>William&#39;s E Media</td>
			<td>Himedia; India</td>
			<td>AT125</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazine (Xylaxin&#174;)</td>
			<td>Indian Immunologicals Limited</td>
			<td></td>
			<td>Sedative, Pre-Anaesthetic, Analgesic and muscle relaxant</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

generation of a rat model of acute liver failure by combining 70% partial hepatectomy and acetaminophen

L'insufficienza epatica acuta (ALF) è una condizione clinica causata da varie eziologie con conseguente perdita di funzioni metaboliche, biochimiche, sintetizzanti e disintossicanti del fegato. Nella maggior parte dei casi di danni al fegato irreversibili, trapianto di fegato ortotropico (OLT) rimane l'unico trattamento disponibile. Per studiare il potenziale terapeutico di un trattamento per ALF, è essenziale il suo test precedente in un modello animale di ALF. Nello studio attuale, è stato sviluppato un modello ALF nei ratti combinando il 70% di epatectomia parziale (PHx) e iniezioni di acetaminofene (APAP) che fornisce una finestra terapeutica di 48 h. I lobi laterali mediani e lasciati del fegato sono stati rimossi per accise 70% della massa epatica e APAP è stato dato 24 h postchirurgico per 2 giorni. La sopravvivenza negli animali indotti da ALF è risultata essere gravemente diminuita. Lo sviluppo di ALF è stato confermato da livelli alterati di siero degli enzimi alanine aminoasi (ALT), aminoatomomomomomosoe aspartato (AST), fosfatosi alcalina (ALP); cambiamenti nel tempo protrombina (PT); e valutazione del rapporto internazionale normalizzato (INR). Lo studio del profilo di espressione genica da parte di qPCR ha rivelato un aumento dei livelli di espressione dei geni coinvolti nell'apoptosi, nell'infiammazione e nella progressione della lesione epatica. La degenerazione diffusa degli epatociti e l'infiltrazione delle cellule immunitarie è stata osservata mediante valutazione istologica. La reversibilità di ALF è stata confermata dal ripristino dei livelli di sopravvivenza e siero di ALT, AST e ALP dopo il trapianto intrasplenico di epatociti di ratti sani sinosgenici. Questo modello presenta un'alternativa affidabile ai modelli animali ALF disponibili per studiare la fisiofisiologia di ALF e per valutare il potenziale di una nuova terapia per ALF. L'uso di due approcci diversi consente inoltre di studiare l'effetto combinato delle lesioni epatiche fisiche e indotte da farmaci. La riproducibilità e la fattibilità della procedura corrente è un ulteriore vantaggio del modello.

Percentuale di sopravvivenza nei modelli animali di ALF La dose ottimale di APAP per causare ALF in combinazione con 70% PHx è stato standardizzato come 750 mg/kg peso corporeo. Il regime di trattamento è iniziato 24 h dopo 70% PHx, quando gli animali si erano completamente ripresi dall'intervento chirurgico, e consisteva di due dosi di APAP a intervalli di 24 h. La mortalità è stata osservata al tasso dell'80% dopo la somministrazione della seconda dose di APAP, 48 h post-intervento chirurgico. L...

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Generation of a Rat Model of Acute Liver Failure by Combining 70% Partial Hepatectomy and Acetaminophen

Il modello animale acuto di insufficienza epatica sviluppato nell'attuale studio presenta un'alternativa fattibile per lo studio di potenziali terapie. L'attuale modello utilizza l'effetto combinato di lesioni epatiche fisiche e farmacologiche e fornisce una finestra temporale adatta per studiare il potenziale di nuove terapie.

Generazione di un modello di ratto di insufficienza epatica acuta combinando il 70% di epatitectomia parziale e acetaminofene

Acute liver failure (ALF) is a clinical condition caused by various etiologies resulting in the loss of metabolic, biochemical, synthesizing, and ...

L'insufficienza epatica acuta o ALF è generalmente definita come rapido sviluppo di lesioni epatiche in un fegato sano ed è accompagnata da una grave compromissione delle sue principali funzioni. Il trapianto di fegato ortotopico è l'unica cura disponibile nella maggior parte dei casi. Ma a causa della carenza di donatori di fegato, il tasso di mortalità nei pazienti affetti da ALF è molto alto.Per studiare il potenziale di approcci terapeutici alternativi e per comprendere meglio la fisiopatologia dell'ALF, vengono utilizzati modelli animali della malattia. Molti dei modelli ALF sono basati sugli effetti epatotossici dell'acetaminofene, del tetracloruro di carbonio, della concanavalina A, del lipolisaccaride, della D-galattosammina e della tioacetamide. Tuttavia, questi hanno diverse carenze come scarsa riproducibilità e reversibilità, tossicità per altri organi vitali, scarso riflesso della patologia delle malattie umane e variazione delle specie.Pertanto, è necessario un sistema modello migliore che sia riproducibile e consenta un intervallo di tempo sufficiente per studiare gli effetti di un intervento terapeutico. Nello studio attuale, un modello ALF nei ratti è stato creato combinando gli effetti dell'epatomia parziale e dell'epatotossicità dell'acetaminofene. Il lobo laterale mediano e sinistro del fegato viene rimosso ad accisa al 70% di massa epatica e, inoltre, l'acetaminofene viene somministrato per causare ALF.Lo sviluppo di ALF nel modello è stato caratterizzato da analisi biochimiche e istologiche e la reversibilità dei danni al fegato è stata confermata dal trapianto di epatociti sigeneici sani del ratto. I ratti Wistar con peso corporeo nell'intervallo da 180 a 250 grammi sono stati utilizzati nello studio attuale. I seguenti passaggi descrivono la procedura chirurgica per l'induzione di ALF in un ratto.L'animale viene anestetizzato iniettando miscela ketamina-xiazina per via intraperitoneale. L'anestesia completa è confermata pizzicando la dita dei piedi dell'animale e ulteriori procedure vengono eseguite solo quando non c'è riflesso del pedale. Per prevenire l'essiccazione corneale, un colliro a base di carbossimetilcellulosa viene applicato su entrambi gli occhi.L'animale viene trattenuto sulla tavola chirurgica usando un nastro bianco. I capelli vengono rimossi dall'area chirurgica addominale superiore destra utilizzando un clipper elettrico. Disinfettare il sito chirurgico con tre scrub alternati di 70%etanolo e povidone iodio utilizzando batuffoli di cotone sterilizzati in movimento circolare.La pelle da tagliare è marcata appena sotto lo sterno perpendicolare allo xifoide e parallela alla gabbia toracica. Un foglio di drappeggio sterile con un'apertura di circa tre centimetri per un centimetro viene posizionato sulla pelle marcata. Un'incisione trasversale di circa due o tre centimetri viene effettuata lungo la linea contrassegnata con l'aiuto di un bisturi.L'attacco della pelle con strato muscolare sottostante in prossimità dell'area incisa viene delicatamente rimosso da punte sterili in cotone inumidito. Successivamente, un'incisione trasversale viene effettuata attraverso lo strato peritoneale appena sotto il processo xifoide. Il lobo sinistro del fegato è esposto dando una leggera pressione al torace con l'aiuto di due punte di cotone inumidito salina.Un anello sterile di filo di nylon viene scivolato intorno al lobo del fegato esposto. L'anello viene accuratamente portato alla base del lobo con l'aiuto di micro forcelle di sezionazione o cotton fioc. Con l'aiuto del supporto dell'ago di microchirurgia e dei micro pini, le due estremità del ciclo sono legate, posizionando il nodo il più vicino possibile alla base del lobo.Questo per restringere i vasi sanguigni e ridurre il sanguinamento dopo la rimozione del lobo epatico. Due nodi aggiuntivi sono legati dall'altra parte. Il lobo legato viene tagliato appena sopra il nodo usando forbici in microchirurgia che lascia un ceppo ischemico.Allo stesso modo, il lobo mediano del fegato viene sollevato usando punte di cotone. Riconoscere la forma unica del lobo mediano del fegato. Posizionare un anello di filo di nylon sul lobo, legare saldamente le estremità.Due nodi aggiuntivi sono legati sull'altro lato e rispecchiano il lobo. Dopo aver rimosso i lobi, il peritoneo viene suturato utilizzando sutura cromata catgut 4/0 assorbibile assorbibile con punti continui seguita da sutura della pelle con semplice sutura interrotta. Dopo la chiusura della pelle, la soluzione di iodio povidone viene applicata intorno al sito chirurgico.Il foglio del drappo viene rimosso e l'animale viene tolto dal comitato di chirurgia. Una dose antibiotica di 12 milligrammi di cefotaxime in un ml di soluzione di glucosio al 5% viene somministrata per via intraperitoneale all'animale per proteggerlo dal rischio di infezione postoperatoria. Per il sollievo dal dolore dopo l'intervento chirurgico, la meloxicam analgesica, in genere 1 mg per kg di peso corporeo viene somministrata per via sottocutanea all'animale, seguita da una dose ogni giorno per due giorni.L'animale viene spostato in una gabbia di recupero calda. L'animale diventa cosciente entro 30-40 minuti e inizia a muoversi. L'animale operato viene tenuto in isolamento fino a quando le ferite chirurgiche non sono completamente guarite, il che può richiedere da tre a quattro giorni.Per l'induzione di ALF, 750 milligrammi per kg di peso corporeo di acetaminofene e la seconda dose di meloxicam viene iniettata per via intraperitoneale 24 ore dopo la procedura parziale di epatomia. Questo regime di dose viene ripetuto dopo 24 ore. Dopo l'induzione dell'ALF, la sopravvivenza negli animali è stata gravemente ridotta.Per caratterizzare lo sviluppo dell'ALF, gli animali utilizzati sono stati eutanasiati dopo la seconda dose di acetaminofene e sono stati effettuati vari studi biochimici e istologici. I risultati sono descritti in anticipo nel video. La percentuale di sopravvivenza nel gruppo indotto dall'ALF è stata notevolmente diminuita e fino all'80% di mortalità è stata osservata entro 24 ore dalla seconda dose di acetaminofene.I danni al fegato erano evidenti a livello morfologico nel gruppo indotto dall'ALF e solo nel 70% in un gruppo parziale di epatotectomia. Mentre il gruppo di controllo e solo il gruppo trattato con acetaminofene avevano un aspetto sano. I livelli enzimatici di alanina amminotransferasi, aspartato amino transferasi e fosfatasi alcalina sono risultati altamente elevati nel gruppo indotto da ALF rispetto ad altri gruppi.L'analisi del profilo di espressione genica da parte del qPCR ha mostrato un'elevata espressione dei geni coinvolti nell'apoptosi, nell'infiammazione e nella progressione della lesione epatica. La colorazione ematossilina ed eosina delle sezioni del tessuto epatico ha rivelato per lo più epatociti normali nel gruppo di controllo. Nel gruppo ALF, è stata osservata una degenerazione grassa macro vescicolare per lo più moderata.Il tempo di protrombina e il rapporto normalizzato internazionale sono risultati elevati nel gruppo indotto da ALF, indicando un processo di coagulazione del sangue ostacolato. La percentuale di sopravvivenza è stata ripristinata nel gruppo indotto da ALF dopo il trapianto di epatociti sigeneici sani del ratto. I livelli sieri di enzimi alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi e fosfatasi alcalina sono stati trovati restaurati negli animali indotti dalla ALF dopo il trapianto di cellule.Questo metodo di induzione dell'ALF nei ratti è riproducibile, mostra una buona reversibilità e fornisce un'adeguata finestra di tempo per testare nuove terapie. Pertanto, questo modello può servire come modello di malattia efficiente per la valutazione di potenziali approcci terapeutici per trattare l'ALF.

Research

JoVE Journal

Medicine

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Medicina

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