Name: porcine model of infrarenal abdominal aortic aneurysm
Uploaded: 2019-11-21T13:00:00
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我们感谢安东尼·赫林和辛迪·多德森的知识和技术专长。
资金来源： 这项研究的资金由国家卫生研究院国家心肺血液研究所根据第1号奖提供。T32HL007849 和授予号R01HL081629-07 （G.R.U.） 和 R01HL124131-01 （G.R.U.）。

动物协议由弗吉尼亚大学机构动物护理和使用委员会批准（第3848号）。
注：此模型以前曾由Cullen等人发布，是Hynecek等人描述的修改后的协议。
1. 动物
<ol><li>在实验中使用重量为20-30公斤的非铸造雄猪。</li>
	<li>为了最大限度地增加摄入的基于重量的BAPN剂量的比例，为猪提供标准菜和0.15克/千克的BAPN与全脂纯?...

<ol>
	<li>. Leading Causes of Death Reports, National and Regional, 1999 - 2016 Available from: <a target="_blank" href="https://webappa.cdc.gov/sasweb/ncipc/leadcause.html">https://webappa.cdc.gov/sasweb/ncipc/leadcause.html</a> (2018)</li><li>Erbel, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diagnosis+and+management+of+aortic+dissection.">Diagnosis and management of aortic dissection.</a> European Heart Journal. 22 (18), 1642-1681 (2001).</li><li>Cameron, J., Cameron, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Current Surgical Therapy 11th edition. 11, 777-783 (2014).</li><li>. 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L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+creation+of+an+infrarenal+aneurysm+within+the+native+abdominal+aorta+of+swine.">The creation of an infrarenal aneurysm within the native abdominal aorta of swine.</a> Surgery. 142 (2), 143-149 (2007).</li><li>Lu, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+chronic+advanced+stage+abdominal+aortic+aneurysm+murine+model.">A novel chronic advanced stage abdominal aortic aneurysm murine model.</a> Journal of Vascular Surgery. 66 (1), 232-242 (2017).</li><li>Barrow, M. V., Simpson, C. F., Miller, E. 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F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genetic+and+pharmacologic+disruption+of+interleukin-1beta+signaling+inhibits+experimental+aortic+aneurysm+formation.">Genetic and pharmacologic disruption of interleukin-1beta signaling inhibits experimental aortic aneurysm formation.</a> Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 33 (2), 294-304 (2013).</li><li>Johnston, W. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhibition+of+interleukin-1beta+decreases+aneurysm+formation+and+progression+in+a+novel+model+of+thoracic+aortic+aneurysms.">Inhibition of interleukin-1beta decreases aneurysm formation and progression in a novel model of thoracic aortic aneurysms.</a> Circulation. 130 (11), 51-59 (2014).</li><li>Ruddy, J. M., Jones, J. A., Spinale, F. G., Ikonomidis, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Regional+heterogeneity+within+the+aorta:+relevance+to+aneurysm+disease.">Regional heterogeneity within the aorta: relevance to aneurysm disease.</a> Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 136 (5), 1123-1130 (2008).</li></ol>

利用气球血管成形、灌注和局部乳液酶以及作为 BAPN 的饮食组合，在猪中创建了一种新的猪肾上腺 AAA 模型。利用该模型，具有慢性人类动脉瘤病毛质和病质特征的道道扩张达到>100%。该模型为进一步理解AAA的复杂病理生理学并将潜在的疗法转化为人类疾病提供了一个门户。
以前在猪中使用AAA的模型取得了适度的成功。Marinov等人单独使用乳酸酶灌注，并看到一些组织学的变化...

根据疾病控制中心（CDC），主动脉瘤（AA）是美国的主要死亡原因，并代表一个重大的疾病负担1。主动脉瘤被定义为血管流明离散部分的扩张率超过50%2。腹部的AA子集，称为腹部主动脉瘤（AAA）是一个日益关注的问题。AAA保持临床沉默，直到即将破裂或解剖，急性发作，严重的腹痛一般是唯一的症状3，4。AAA的破裂几乎总是致命的，死亡率为90%5。开血管手术或血管内手术是患者唯一的治疗选择，可以是一个高度病态的程序。重要的是，AAA是少数没有治疗医学治疗的心血管疾病之一。
迄今为止，关于AAA发病机制的大部分研究都集中在啮齿动物模型上，使用乳酸酶（一种在主动脉介质中发现的能降解的酶）来诱导动脉瘤。然而，由于主动脉结构变化和造声体变化受限，小动物模型对人类动脉瘤病的临床可翻译性受到限制。由于解剖学和大小相似性，猪循环系统与人类生物学的关联性优于啮齿动物8。大型动物模型允许进一步了解疾病过程的细胞机制，可用于开发大型哺乳动物治疗剂量的新型治疗方法，并测试机械修复装置，这在小型动物模型中是不可行的。此外，啮齿动物模型的急性性质不能复制人类动脉瘤病的慢性和病理特征。
乳化酶和一种称为β-氨基丙酮（BAPN）的化合物的结合，通过制造更大且包含慢性动脉瘤疾病后遗症的动脉瘤，包括壁画血栓、解剖和破裂9，彻底改变了鼠AAA模型。BAPN是溶酶氧化酶的抑制剂，它是胶原蛋白交联所必需的，是主动脉壁10、11、12的关键成分。莱西尔氧化酶活性随衰老而降低，鉴于年龄的关联和复杂AA的慢性性质，BAPN具有实验性模仿9、13、14老化影响的巨大潜力。与AAA的替代大型动物模型不同，使用BAPN及其在亚急性环境中复制慢性病的能力提供了新的优势。与其他已建立的猪AAA模型相比，该模型创造了具有末期疾病特征的最大动脉瘤，结果已经发表在8，11，15。
在赋予某些优势的同时，需要大量资源和投资才能成功地完成这一模式，从而可能吓阻一些调查人员。这些资源包括进入手术室、合格的外科医生和麻醉提供者、动物住房和兽医人员，以协助术后护理。此外，对于某些实验室来说，BAPN 的成本可能非常昂贵。
很少有大型动物模型来研究AAA形成的复杂病理生理学，并转化为人类疾病。AAA的大型动物模型对于帮助评估人类疾病新技术和治疗方法的可行性至关重要。因此，本研究的目的是为猪的晚期肾上腺AAAA创建一个可重复的模型。使用BAPN和乳化酶猪模型的理由是通过在急性或亚急性环境中模仿人类动脉瘤病的慢性性质和后遗症，更好地了解AAA的病理生理学，以及测试AAA的新型疗法和设备治疗。

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:793px;" width="793">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Arrow Ergo Pack System</td>
			<td style="width:141px;">Arrow</td>
			<td style="width:119px;">CDC-21242-X1A</td>
			<td style="width:317px;">Just need 7 Fr dilator</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Atlas PTA Balloon dilation catheter</td>
			<td style="width:141px;">Bard</td>
			<td style="width:119px;">AT-120184</td>
			<td>16 mm x 4 cm x 120 cm</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Bovie electrocautery</td>
			<td style="width:141px;">Bovie Medical</td>
			<td style="width:119px;">A2350</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Collagenase Type 1 (5 gm)</td>
			<td style="width:141px;">Worthington</td>
			<td style="width:119px;">LS004196</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Crile Needle drviers</td>
			<td style="width:141px;">MFI medical</td>
			<td style="width:119px;">61-2201</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">DeBakey Atraumatic Forceps</td>
			<td style="width:141px;">MFI medical</td>
			<td style="width:119px;">52-4977</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">DeBakey Peripheral Vascular Clamp</td>
			<td style="width:141px;">Medline</td>
			<td style="width:119px;">MDS1318119</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">Glidewire</td>
			<td style="width:141px;">Terumo Interventional Systems</td>
			<td style="width:119px;">GS3506</td>
			<td>outer Wire diameter 0.035 mm, Length 150 cm</td>
		</tr>
		<tr height="44">
			<td height="44" style="height:45px;">GraphPad Prism 6</td>
			<td style="width:141px;">GraphPad Software Inc. La Jolla, Calif)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>statistical software</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Metzenbaum Scissors</td>
			<td style="width:141px;">MFI medical</td>
			<td style="width:119px;">61-0004</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Mayo-Hegar Needle Holder</td>
			<td style="width:141px;">tiger medical</td>
			<td style="width:119px;">N407322</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Micropuncture Introducer Set</td>
			<td style="width:141px;">Cook</td>
			<td style="width:119px;">G47946</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Mixter Forceps, Standard Grade, Right angle</td>
			<td style="width:141px;">Cole-Parmer</td>
			<td style="width:119px;">UX-10818-16</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Monocryl suture</td>
			<td style="width:141px;">Ethicon</td>
			<td style="width:119px;">Y496G-BX</td>
			<td>4-0 monocryl</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">PDS II suture</td>
			<td style="width:141px;">Ethicon</td>
			<td style="width:119px;">D8926</td>
			<td>Number 1 looped</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Porcine Pancreatic Elastase</td>
			<td style="width:141px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">E0258-50 MG</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Satinsky Vascular Clamps</td>
			<td style="width:141px;">Medline</td>
			<td style="width:119px;">MDs5632515</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Suction canister</td>
			<td style="width:141px;">Cardinal Health</td>
			<td style="width:119px;">65651212</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Schuco Aspirator</td>
			<td style="width:141px;">MFI medical</td>
			<td style="width:119px;">S430A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Vicryl suture</td>
			<td style="width:141px;">Ethicon</td>
			<td style="width:119px;">J789D-SD</td>
			<td>2-0 vicryl</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Yankauer Suction tube</td>
			<td style="width:141px;">Sklarcorp</td>
			<td style="width:119px;">07-1801</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

porcine model of infrarenal abdominal aortic aneurysm

研究腹部主动脉瘤的大型动物模型是稀疏的。该模型的目的是在猪中创建可重复的、临床上有意义的肾上腺主动脉瘤 （AAA）。为此，我们使用气球血管成形剂、乳化酶和胶原酶以及一种称为β-氨基丙酸酯（BAPN）的赖氨酸氧化酶抑制剂的组合，创造出具有临床意义的肾上腺主动脉瘤，类似于人类疾病。
未铸造的雄性猪在手术前喂BAPN7天，以达到血液的稳定状态。进行中线腹腔切除术，对肾上腺主盘进行圆周解剖。在动脉瘤诱导之前，结合气球血管成形、乳化酶（500单位）/胶原酶（8000单位）灌注和局部乳化酶应用，记录初始测量。猪每天喂食BAPN，直到术后第7天、14天或28日的末期手术，此时测量动脉瘤，并采购组织。BAPN – 手术猪与单独接受手术的猪进行比较。
用BAPN和手术治疗的猪在第7天的平均主动脉扩张率为89.9%~47.4%，第14天为105.4%=58.1%，第28天为113.5%=30.2%。单独接受手术治疗的猪的动脉瘤比BAPN&手术动物在第28天要小得多（p <0.0003）。BAPN+手术组具有末期动脉瘤病的宏观和免疫组织化学证据。
临床上重要的肾上腺AAAA可诱导使用气球血管成形，乳化酶/胶原酶灌注和局部应用，辅以口服BAPN。该模型创建具有人类疾病特征的大型、具有临床意义的 AAA。这对阐明AAA发病机制和测试治疗AAA的新型疗法和设备具有重要的意义。该模型的局限性包括猪摄入的BAPN变异、乳化酶灌注质量和BAPN成本。

所有统计分析均使用费舍尔精确测试或奇方格测试进行。数据值报告为均主动脉扩张 （%） = 标准偏差 （%）。统计显著性设置为 P < 0.05。BAPN 和提供乳化酶治疗的手术（手术/乳化酶）在第 28 天在猪中创造了更坚固和可重复的 AAA，而仅通过手术和乳原酶治疗（平均主动脉扩张 （%）= 标准偏差 （%）：113.5% 30.2% （n = 8） ，而 59.7% = 29.2% （n = 12）;P < .01），如图1所示。AAA 随着时间的推变...

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Porcine Model of Infrarenal Abdominal Aortic Aneurysm

这种新颖的模型使用气球血管成形、乳化酶/胶原酶灌注、局部乳化酶应用和口服化合物β-氨基丙酮给给，在猪体内创建健壮的肾上腺主动脉瘤，从而干扰胶原蛋白的交联。

肾上腺腹动脉瘤的猪模型

Large animal models to study abdominal aortic aneurysms are sparse. The purpose of this model is to create reproducible, clinically significant infrarenal ...

研究腹部主动脉瘤的大型动物模型很少，但这些模型对于评估人类疾病新技术和治疗方法的可行性至关重要。弹性酶和一种称为BAPN的化合物的组合产生动脉瘤，这些动脉瘤很大，并且含有慢性动脉瘤的后遗症，如血栓、解剖和破裂。与我展示这个程序的将是乔利安·达尔医生和埃里克·斯科特，外科居民同伴。手术前7天，提供20至30公斤非割礼雄性猪与标准周补充BAPN在重量为基础的剂量和混合在全脂纯酸奶。在手术当天，确认适当的水平的电水，并披上标准的方式猪。确保所有必要的仪器都组织在无菌的窗帘桌子上准备好。这包括仪表盘、微孔引入器套件、025 毫米滑翔线、盐水冲洗测试的 16 毫米皮下透光血管成形气球和连接的压力注射器。使用电腔切除术，进行中线腹腔切除术，进入腹腔，注意留在右腹腔及其轴，以避免受伤。将盐水中一侧浸泡的无菌蓝色毛巾放入左侧抛物线排水沟中，然后用它来遮盖肠道，以避免干燥，然后将腹部内脏排到猪的左侧，露出腹腔。当一个操作者将西格莫德结肠和直肠缩回左，另一个外科医生为大脂脉搏寻找，以确定适当的地点来切除逆转录。帐篷的逆转录体，并使用电烧机，以倾斜和进入逆转录，方便获得劣质的维纳卡瓦和红外主动脉。在右肾动脉和主动脉三叉之间，在中点对主动脉进行大约三厘米的圆周解剖，以便完全解剖导致主动脉痉挛之前对主动脉进行基线测量。注意避免右尿尿器受伤。一旦大母的一小段暴露在外，使用卡钳测量其直径。测量后，完成整个次热大动脉的周长解剖。确定主动脉前部的肠胃动脉，该动脉通常位于主动脉三分体三分体上，近在几厘米处。钳。并转穿这条动脉静脉注射每公斤未分离的硫酸肝素100单位。使用 018 英寸不锈钢线导，从微punture介绍器集，以罐状肠内动脉。首先用 5 个法国微孔引入器连续扩张导线上动脉，然后用 7 个法国扩张器。离开 7 个法国介绍器就位，用 035 英寸导线更换 018 英寸电线，并拆下 7 个法国扩张器，通过捏合或将手指放在导管场地上确保血侧。推进 035 英寸导丝，直到遇到大约 30 厘米的导线或阻力。将16毫米皮下血管成形术气球通过电线插入内层大血管。一旦气球进入大亚内，拆下导线，用手指在气球的电线端口上，以防止出血。充气气球，同时间歇性地用卡钳测量扩张大阳高的直径，直到最大膨胀比基线测量大大约 80%。在完全充气之前，放气并调整气球导管的深度，以确保扩张的段位于解剖大动脉的中点。一旦达到所需的扩张，将压力注射器和气球导管之间的三向停止孔转向气球，使大阳高扩张 10 分钟。更换导线，然后放气并更换气球 7 个法式扩张器，然后拆下导线，并允许 10 分钟的再灌注。请务必确认大阳大将向气球扩张段的外向。在再灌注结束时，识别和夹紧先前解剖的腰椎血管，将下动脉从系统循环中分离，以避免弹性酶的系统性灌注。交叉夹紧大阳高只是对肾血管的端，近到大音三叉。波茨游去包含 7 个法国扩张器的大母的一部分， 只是与容器循环的射管场近在一起。拆下导线，用盐水冲洗隔离的母体段，确认没有液体泄漏。将 500 单位的弹性酶和 8，000 单位的胶原酶溶液连接到介绍者。在恒定的手动压力下将整个 30 毫升溶液注入隔离大母道 10 分钟。10分钟后，用盐水从大主线流明中灌出溶液。并删除介绍器。如果树桩被破坏， 请将肠内动脉树桩或放置 5 - 0 的丙烯修复缝合线。并释放腰夹、端夹和近端夹。用 20 毫升未稀释的弹性酶浸泡一块 20 厘米的手术纱布，将纱布缠绕在预的大手术纱布周围 10 分钟。用卡钳测量大母后，用盐水灌溉腹部。更换肠子。并关闭筋膜，深皮层，和皮肤在三层。然后将每公斤长效丁丙诺啡注射到左大腿中，用于术后镇痛。BAPN和提供弹性酶治疗的手术的结合，在第28天在猪身上创造了更健壮和可重复的腹部主动脉瘤，相比之下，仅接受手术和弹性酶治疗的动物。随着时间的推移，腹主动脉瘤逐渐扩大，慢性动脉瘤疾病的证据在用BAPN治疗的动物和用弹性酶手术，包括心内血栓和动脉硬化中是很明显的。此外，组织学评估表明，与单独接受手术和弹性酶治疗的动物相比，BAPN治疗的猪腹主动脉瘤中的弹性蛋白分裂显著增加，胶原蛋白改变也显著增加。通过腹腔切除术诱导腹主动脉瘤对于受过非手术训练的调查人员来说是令人生畏的，而且要成功，需要团队的努力。请记住，在手术过程中使用的锋利器械可能会对操作者造成实际伤害，当手术场上出现锋利的针头或器械时，请小心谨慎。

Research

JoVE Journal

Medicine

A New Murine Model of Endovascular Aortic Aneurysm Repair

一种新的小鼠模型主动脉瘤腔内修复

Endovascular aneurysm exclusion is a validated technique to prevent aneurysm rupture. Long-term results highlight technique limitations and new aspects of ...

科研

医学

The Helsinki Rat Microsurgical Sidewall Aneurysm Model

赫尔辛基鼠显微旁瘤模型

Experimental saccular aneurysm models are necessary for testing novel surgical and endovascular treatment options and devices before they are introduced ...

Reproducible Arterial Denudation Injury by Infrarenal Abdominal Aortic Clamping in a Murine Model

重复性的动脉剥脱损伤腹主动脉阻断在小鼠模型

Percutaneous vascular interventions uniformly result in arterial denudation injuries that subsequently lead to thrombosis and restenosis. These ...

A Model of Cardiac Remodeling Through Constriction of the Abdominal Aorta in Rats

心脏重构通过大鼠腹主动脉缩窄的模型

Heart failure is one of the leading causes of death worldwide. It is a complex clinical syndromethat includes fatigue, dyspnea, exercise intolerance, and ...

Creation of a Rodent Model of Abdominal Aortic Aneurysm by Blocking Adventitial Vasa Vasorum Perfusion

阻断外瓦萨血管灌注对腹主动脉瘤鼠模型的建立

The adventitial vasa vasorum (VV) provides oxygen and nourishment to the aortic wall. Hypoxia in the aortic wall can cause enlarged abdominal aortic ...

Quantitative Micro-CT Analysis of Aortopathy in a Mouse Model of &#946;-aminopropionitrile-induced Aortic Aneurysm and Dissection

Quantitative Micro-CT Analysis of Aortopathy in a Mouse Model of ÃƒÆ’Ã…Â½Ãƒâ€šÃ‚Â²-aminopropionitrile-induced Aortic Aneurysm and Dissection

β-aminopropionitrile 诱发主动脉瘤和解剖小鼠模型 Aortopathy 的定量显微 CT 分析

Aortic aneurysm and dissection is associated with significant morbidity and mortality in the population and can be highly lethal. While animal models of ...

Isometric Contractility Measurement of the Mouse Mesenteric Artery Using Wire Myography

用线 Myography 测定小鼠肠系膜动脉的等轴收缩力

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and ...

Ultrasound Imaging of the Thoracic and Abdominal Aorta in Mice to Determine Aneurysm Dimensions

小鼠胸腹主动脉超声检查确定动脉瘤大小

Contemporary high-resolution ultrasound instruments have sufficient resolution to facilitate the measurement of mouse aortas. These instruments have been ...

A Pre-Clinical Porcine Model of Orthotopic Heart Transplantation

正交心脏移植的临床前猪模型

Fifty-years following the first successful report, cardiac transplantation remains the gold-standard treatment for eligible patients with advanced heart ...

Murine Surgical Model of Topical Elastase Induced Descending Thoracic Aortic Aneurysm

局部性乳酸酶诱导下降胸腔主动脉瘤的毛尿外科模型

According to the Center for Disease Control, aortic aneurysms (AAs) were considered a leading cause of death in all races and both sexes from 1999-2016. ...