Name: implantation and monitoring by pet/ct of an orthotopic model of human pleural mesothelioma in athymic mice
Uploaded: 2019-12-21T10:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Implantation and Monitoring by PET/CT of an Orthotopic Model of Human Pleural Mesothelioma in Athymic Mice at JoVE.com

تم تمويل هذا البحث من قبل رابطه Genevoise مكافحه السرطان (إلى V.S.) ومركز التصوير الطبي الحيوي (CIBM) من الجامعات والمستشفيات في جنيف ولوزان (إلى D.J.C. ، نسائي و S.G.).

وتمت الموافقة علي جميع الإجراءات الموصوفة أدناه من قبل اللجنة المؤسسية لرعاية واستخدام الماشية ومن قبل المكتب الحكومي البيطري في جنيف ، سويسرا (التفويض GE/106/16). تم تاسيس خط الخلية MPM H2052/484 ويتميز في مختبرنا كما هو مفصل في مقال كولن دي جي وآخرون23. لفتره وجيزة ، تم تاسيس H2052/484 خط ال...

<ol>
	<li>Grishman, E., Cohen, S., Salomon, M. I., Churg, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+lesions+in+acute+rheumatic+fever.">Renal lesions in acute rheumatic fever.</a> The American Journal of Pathology. 51 (6), 1045-1061 (1967).</li><li>Mossman, B. T., Gee, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Asbestos-related+diseases.">Asbestos-related diseases.</a> The New England Journal of Medicine. 320 (26), 1721-1730 (1989).</li><li>Pass, H. I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Asbestos+exposure,+pleural+mesothelioma,+and+serum+osteopontin+levels.">Asbestos exposure, pleural mesothelioma, and serum osteopontin levels.</a> The New England Journal of Medicine. 353 (15), 1564-1573 (2005).</li><li>Allen, L. P., Baez, J., Stern, M. E. C., Takahashi, K., George, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Trends+and+the+Economic+Effect+of+Asbestos+Bans+and+Decline+in+Asbestos+Consumption+and+Production+Worldwide.">Trends and the Economic Effect of Asbestos Bans and Decline in Asbestos Consumption and Production Worldwide.</a> The Journal of Environmental Research and Public Health. 15 (3), (2018).</li><li>LaDou, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+case+for+a+global+ban+on+asbestos.">The case for a global ban on asbestos.</a> Environmental Health Perspectives. 118 (7), 897-901 (2010).</li><li>Soeberg, M., Vallance, D. A., Keena, V., Takahashi, K., Leigh, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Australia's+Ongoing+Legacy+of+Asbestos:+Significant+Challenges+Remain+Even+after+the+Complete+Banning+of+Asbestos+Almost+Fifteen+Years+Ago.">Australia's Ongoing Legacy of Asbestos: Significant Challenges Remain Even after the Complete Banning of Asbestos Almost Fifteen Years Ago.</a> The Journal of Environmental Research and Public Health. 15 (2), (2018).</li><li>Glynn, M. E., Keeton, K. A., Gaffney, S. H., Sahmel, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ambient+Asbestos+Fiber+Concentrations+and+Long-Term+Trends+in+Pleural+Mesothelioma+Incidence+between+Urban+and+Rural+Areas+in+the+United+States+(1973-2012).">Ambient Asbestos Fiber Concentrations and Long-Term Trends in Pleural Mesothelioma Incidence between Urban and Rural Areas in the United States (1973-2012).</a> Risk Analysis. 38 (3), 454-471 (2018).</li><li>Zhao, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Epidemiology+and+trend+analysis+on+malignant+mesothelioma+in+China.">Epidemiology and trend analysis on malignant mesothelioma in China.</a> The Chinese Journal of Cancer Research. 29 (4), 361-368 (2017).</li><li>Chernova, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long-Fiber+Carbon+Nanotubes+Replicate+Asbestos-Induced+Mesothelioma+with+Disruption+of+the+Tumor+Suppressor+Gene+Cdkn2a+(Ink4a/Arf).">Long-Fiber Carbon Nanotubes Replicate Asbestos-Induced Mesothelioma with Disruption of the Tumor Suppressor Gene Cdkn2a (Ink4a/Arf).</a> Current Biology. 27 (21), 3302-3314 (2017).</li><li>Fukushima, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Carcinogenicity+of+multi-walled+carbon+nanotubes:+challenging+issue+on+hazard+assessment.">Carcinogenicity of multi-walled carbon nanotubes: challenging issue on hazard assessment.</a> The Journal of Occupational Health. 60 (1), 10-30 (2018).</li><li>Robinson, B. W., Musk, A. W., Lake, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Malignant+mesothelioma.">Malignant mesothelioma.</a> The Lancet. 366 (9483), 397-408 (2005).</li><li>Ricciardi, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgery+for+malignant+pleural+mesothelioma:+an+international+guidelines+review.">Surgery for malignant pleural mesothelioma: an international guidelines review.</a> The Journal of Thoracic Diseases. 10, 285-292 (2018).</li><li>Hiddinga, B. I., Rolfo, C., van Meerbeeck, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mesothelioma+treatment:+Are+we+on+target?+A+review.">Mesothelioma treatment: Are we on target? A review.</a> The Journal of Advanced Research. 6 (3), 319-330 (2015).</li><li>Kim, J., Bhagwandin, S., Labow, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Malignant+peritoneal+mesothelioma:+a+review.">Malignant peritoneal mesothelioma: a review.</a> Annals of Translational Medicine. 5 (11), 236 (2017).</li><li>Ampollini, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Immuno-chemotherapy+reduces+recurrence+of+malignant+pleural+mesothelioma:+an+experimental+setting.">Immuno-chemotherapy reduces recurrence of malignant pleural mesothelioma: an experimental setting.</a> The European Journal of Cardiothoracic Surgery. 35 (3), 457-462 (2009).</li><li>de Jong, M., Essers, J., van Weerden, W. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Imaging+preclinical+tumour+models:+improving+translational+power.">Imaging preclinical tumour models: improving translational power.</a> Nature Reviews Cancer. 14 (7), 481-493 (2014).</li><li>Mak, I. W., Evaniew, N., Ghert, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lost+in+translation:+animal+models+and+clinical+trials+in+cancer+treatment.">Lost in translation: animal models and clinical trials in cancer treatment.</a> The American Journal of Translational Research. 6 (2), 114-118 (2014).</li><li>Mazzocchi, A. R., Rajan, S. A. P., Votanopoulos, K. I., Hall, A. R., Skardal, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vitro+patient-derived+3D+mesothelioma+tumor+organoids+facilitate+patient-centric+therapeutic+screening.">In vitro patient-derived 3D mesothelioma tumor organoids facilitate patient-centric therapeutic screening.</a> Scientific Reports. 8 (1), 2886 (2018).</li><li>Gengenbacher, N., Singhal, M., Augustin, H. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Preclinical+mouse+solid+tumour+models:+status+quo,+challenges+and+perspectives.">Preclinical mouse solid tumour models: status quo, challenges and perspectives.</a> Nature Reviews Cancer. 17 (12), 751-765 (2017).</li><li>Kanemura, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Metabolic+response+assessment+with+18F-FDG-PET/CT+is+superior+to+modified+RECIST+for+the+evaluation+of+response+to+platinum-based+doublet+chemotherapy+in+malignant+pleural+mesothelioma.">Metabolic response assessment with 18F-FDG-PET/CT is superior to modified RECIST for the evaluation of response to platinum-based doublet chemotherapy in malignant pleural mesothelioma.</a> The European Journal of Radiology. 86, 92-98 (2017).</li><li>Truong, M. T., Viswanathan, C., Godoy, M. B., Carter, B. W., Marom, E. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Malignant+pleural+mesothelioma:+role+of+CT,+MRI,+and+PET/CT+in+staging+evaluation+and+treatment+considerations.">Malignant pleural mesothelioma: role of CT, MRI, and PET/CT in staging evaluation and treatment considerations.</a> Seminars in Roentgenology. 48 (4), 323-334 (2013).</li><li>MacArthur Clark, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+3Rs+in+research:+a+contemporary+approach+to+replacement,+reduction+and+refinement.">The 3Rs in research: a contemporary approach to replacement, reduction and refinement.</a> The British Journal of Nutrition. 120, 1-7 (2018).</li><li>Colin, D. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+Model+of+Human+Malignant+Mesothelioma+in+Athymic+Mice.">Experimental Model of Human Malignant Mesothelioma in Athymic Mice.</a> The International Journal of Molecular Sciences. 19 (7), (2018).</li><li>Fueger, B. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Impact+of+animal+handling+on+the+results+of+18F-FDG+PET+studies+in+mice.">Impact of animal handling on the results of 18F-FDG PET studies in mice.</a> The Journal of Nuclear Medicine. 47 (6), 999-1006 (2006).</li><li>Devaud, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tissues+in+different+anatomical+sites+can+sculpt+and+vary+the+tumor+microenvironment+to+affect+responses+to+therapy.">Tissues in different anatomical sites can sculpt and vary the tumor microenvironment to affect responses to therapy.</a> Molecular Therapy. 22 (1), 18-27 (2014).</li><li>Beliz&#225;rio, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Immunodeficient+mouse+models:+An+overview.">Immunodeficient mouse models: An overview.</a> The Open Immunology Journal. 2, 79-85 (2009).</li><li>Jackaman, C., Yeoh, T. L., Acuil, M. L., Gardner, J. K., Nelson, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Murine+mesothelioma+induces+locally-proliferating+IL-10(+)TNF-alpha(+)CD206(-)CX3CR1(+)+M3+macrophages+that+can+be+selectively+depleted+by+chemotherapy+or+immunotherapy.">Murine mesothelioma induces locally-proliferating IL-10(+)TNF-alpha(+)CD206(-)CX3CR1(+) M3 macrophages that can be selectively depleted by chemotherapy or immunotherapy.</a> Oncoimmunology. 5 (6), 1173299 (2016).</li><li>James, M. L., Gambhir, S. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+molecular+imaging+primer:+modalities,+imaging+agents,+and+applications.">A molecular imaging primer: modalities, imaging agents, and applications.</a> Physiological Reviews. 92 (2), 897-965 (2012).</li><li>Kenny, L. M., Aboagye, E. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+translation+of+molecular+imaging+agents+used+in+PET+studies+of+cancer.">Clinical translation of molecular imaging agents used in PET studies of cancer.</a> Advances in Cancer Research. 124, 329-374 (2014).</li></ol>

تصف هذه الورقة نموذجا أصليا للتقويمية من الخلايا MPM H2052/484 التي تم حقنها في التجويف الجنبي للفئران الاثيريه وطريقه للرصد بواسطة الصور الحيوانية الصغيرة PET/CT. ويمكن تنفيذ هذا النموذج مع التعامل مع المعاملات الحيوانية المعتدلة والمهارات الجراحية ويعرض معدل نمو جيد جدا. فانه يسمح نافذه تجريب?...

ورم الظهاره السرطانية الجنبي الخبيثة (mpm) هو السرطان في معظم الأحيان المرتبطة بالتعرض للألياف الاسبستوس1,2,3. علي الرغم من ان الاسبستوس قد حظرت في معظم البلدان الغربية4,5,6, الاصابه mpm لا يزال يتزايد7,8. مؤخرا, تعرض الفئران إلى الأنابيب النانويه الكربونية يوحي بأنها قد تؤدي إلى مخاطر صحية كبيره في البشر9,10. وتشير البيانات إلى ان التعرض لهذه المنتجات قد يحفز التهاب المزمن والتغيرات الجزيئية (علي سبيل المثال ، فقدان المسارات المثبطة للورم) التي تكمن وراء التقدم إلى ورم الظهاره المتوسطة الخبيث. حاليا ، الأنابيب النانويه الكربونية متعددة الجدران هي واحده من أهم منتجات تكنولوجيا النانو ويتم دمجها بشكل متزايد في مختلف المنتجات مثل المركبات ، ومواد تخزين الطاقة ، والطب ، والكترونيات ، ومواد المعالجة البيئية.
MPM هو سرطان مع سوء التشخيص ، ومعظم المرضي يموتون في غضون عامين بعد التشخيص بسبب فعاليه محدوده من طرائق العلاج الحالية11. اختيار العلاج ل MPM يعتمد علي مرحله السرطان. بالنسبة لمعظم المرحلة المبكرة MPM (المرحلة 1 وربما بعض المرحلة 2 أو 3 الأورام), النهج السريري هو العلاج متعدد الوسائط بما في ذلك استئصال الجراحية للأورام, المرتبطة بالمعالجة الاشعاعيه والعلاج الكيميائي12. ويشار إلى العلاج الكيميائي المشترك مع سيسبلاتين و بيماتريكسيد لمعالجه معظم المرضي الذين تم تشخيصهم بمرض متقدم محليا الغازية ، وهذا ليس قابلا لاستئصال الجراحية ، أو من هم خلاف ذلك لا المرشحين للجراحة العلاجية13،14. ولذلك هناك حاجه ماسه لتطوير علاجات أكثر فعاليه للمرضي المصابين بمرض الإيدز. ومع ذلك ، هناك عدد قليل من المصادق عليها في النماذج الحيوانية المجرية التي تعكس الصلة السريرية لل MPM. وقد وضعت عده نماذج murine mpm ولكن معظمها لا تلخص بإخلاص الجوانب المعقدة من الورم mpm البيئة المجهرية15,16,17,18. استخدام الاسبستوس المستحث MPM في الفئران, نماذج الماوس MPM المهندسة وراثيا, أو نماذج من الزرع المتزامن لخطوط الخلايا MPM murine محدوده بالاختلافات الظاهرية الاساسيه والوظيفية, التالي, ترجمه سيئه الاكتشافات الجديدة إلى العيادة. الأخرى السريرية murine MPM نماذج تعتمد في الغالب علي xenografts تحت الجلد أو البريتوني من خطوط الخلايا البشرية في الفئران نقص المناعة. في حين ان هذه النماذج هي سهله لرصد وتوفير البيانات الاساسيه ، والبيئة المجهرية لهذه xenografts ليست مماثله للأورام البشرية اضعاف القوه الانتقالية لمعظم هذه الدراسات السريرية17،19. وعلي العكس من ذلك ، فان الطعوم الهجائية تعكس بشكل أفضل سلوك المريض السرطاني واستجابته للعلاج حيث انها محاطه ببيئة مجهريه مماثله لتلك الموجودة في موقع الورم الأصلي16.
التصوير الجزيئي بواسطة [18F] fdg-PET/CT هو طريقه الاختيار لطوليا رصد تطور المرض في المرضي الذين يعانون من20،21. ولذلك ، اللجوء إلى هذه الطريقة التصوير غير الغازية يعزز إلى حد كبير ترجمه الدراسات قبل السريرية إلى التجارب السريرية16،22. وعلاوة علي ذلك ، فانه يساعد علي تقليل العدد المطلوب من الماشية لان كل الحيوانية تمثل سيطرتها الخاصة مع مرور الوقت.
في هذه المقالة ، ونحن نقدم التي يمكن الاعتماد عليها النموذج المجسم MPM التي تم الحصول عليها بعد حقن الإنسان MPM خط الخلية H2052/484 في تجويف الجنبي من الفئران athymic. بالاضافه إلى التصوير بالاشعه المقطعية [18F] FDG-PET/CT ، يعد هذا النموذج طريقه قيمه وقابله للتكرار لدراسة التاثيرات الوظيفية واليه للاستراتيجيات والعلاجات التشخيصية الجديدة للإنسان البشري.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>3-mice bed</td>
			<td>Minerve</td>
			<td></td>
			<td>bed for mice imaging</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Athymic Nude-Foxn1n nu/nu</td>
			<td>Envigo, Huntingdon, UK</td>
			<td>6907F</td>
			<td>immunodeficient mouse</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Betadine</td>
			<td>Mundipharma Medical Company, CH</td>
			<td>111131</td>
			<td>polyvidone iodine solution</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dulbecco&#39;s Phosphate-Buffered Saline (DPBS)</td>
			<td>ThermoFisher Scientific, Waltham, MA, USA</td>
			<td>14190094</td>
			<td>Buffer for cell culture</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fetal bovine serum (FBS)</td>
			<td>PAA Laboratories, Pasching, Austria</td>
			<td>A15-101</td>
			<td>cell culture medium supplement</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Insulin syringes</td>
			<td>BD Biosciences, San Jose, CA, USA</td>
			<td>324826</td>
			<td>syringe for cell injection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Penicillin/Streptomycin</td>
			<td>ThermoFisher Scientific, Waltham, MA, USA</td>
			<td>15140122</td>
			<td>antibiotics for cell culture medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RPMI 1640</td>
			<td>ThermoFisher Scientific, Waltham, MA, USA</td>
			<td>61870010</td>
			<td>basal cell culture medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Temgesic (Buprenorphin 0.3 mg/mL)</td>
			<td>Alloga SA, CH</td>
			<td>700320</td>
			<td>opioid analgesic product</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Triumph PET/SPECT/CT</td>
			<td>Trifoil, Chatsworth, CA, USA</td>
			<td></td>
			<td>imaging equipment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Trypsin</td>
			<td>ThermoFisher Scientific, Waltham, MA, USA</td>
			<td>25050014</td>
			<td>enzymatic cell dissociation buffer</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Virkon S 2%</td>
			<td>Milian, Vernier, CH</td>
			<td>972472</td>
			<td>disinfectant</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vivoquant</td>
			<td>Invicro, Boston, MA, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

implantation and monitoring by pet/ct of an orthotopic model of human pleural mesothelioma in athymic mice

ورم الظهاره السرطانية الجنبي الخبيثة (MPM) هو أورام نادره وعدوانيه تنشا في الmesothelium التي تغطي الرئتين والقلب والتجويف الصدري. ويرتبط التنمية MPM أساسا مع الاسبستوس. العلاجات لا توفر سوي البقاء علي قيد الحياة متواضعة منذ متوسط البقاء علي قيد الحياة هو 9-18 أشهر من وقت التشخيص. ولذلك ، يجب تحديد العلاجات الأكثر فعاليه. تم الحصول علي معظم البيانات التي تصف الأهداف العلاجية الجديدة من التجارب في المختبر وتحتاج إلى التحقق من صحتها في النماذج المجرية قبل السريرية موثوق بها. توضح هذه المقالة واحده مثل هذا النموذج MPM التي يمكن الاعتماد عليها التي تم الحصول عليها بعد حقن الإنسان MPM خط الخلية H2052/484 في تجويف الجنبي من الفئران athymic ناقص المناعة. الزرع في موقع العظام يسمح بدراسة تطور الورم في البيئة الطبيعية في الجسم. بوزيترون الاشعه المقطعية/التصوير المقطعي (PET/CT) الصور الجزيئية باستخدام السريرية [18f] -2-فلورو-2-ديكسي-د-الجلوكوز ([18f] fdg) الراسم الإشعاعي هو طريقه التشخيص الاختيار لفحص المرضي الذين يعانون من mpm. وفقا لذلك ، تم استخدام [18F] fdg-PET/CT لطوليا رصد تطور المرض من نموذج H2052/484 المجسم. هذه التقنية لديها إمكانات 3r عاليه (rأدوس عدد من الكائنات ، rأدوس لتخفيف الم وعدم الراحة ، و rأدوس التجارب الحيوانية مع البدائل) لأنه يمكن رصد تطور الورم غير اينفاسيفيلي ويمكن خفض عدد الماشية المطلوبة بشكل كبير.
هذا النموذج يعرض معدل التنمية العالية ، ونمو الورم السريع ، هو فعاله من حيث التكلفة ويسمح للترجمة السريرية السريعة. باستخدام هذا النموذج MPM المجسم لقياس الطعم ، يمكن للباحثين تقييم الاستجابات البيولوجية لنموذج MPM موثوق بعد التدخلات العلاجية.

نموذج H2052/484 المجسم نماذج المجسم MPM من خلال حقن داخل الصدر من الخلايا السرطانية المستزرعة ، وخاصه خلايا H2052/484 هي سهله نسبيا لاعداد. الخطوات المختلفة الموصوفة أعلاه تتطلب فقط المعرفة المتواضعة لثقافة الخلايا وخطوات الجراحة متاحه لمجربي التجارب الحيوانية المدربين باعتدال. وينبغي...

Watch this Scientific Journal Video about Implantation and Monitoring by PET/CT of an Orthotopic Model of Human Pleural Mesothelioma in Athymic Mice at JoVE.com

Implantation and Monitoring by PET/CT of an Orthotopic Model of Human Pleural Mesothelioma in Athymic Mice

توضح هذه المقالة الجيل من نموذج الماوس الخاصة بالورم الظهاره الجوفية الجنبي البشرية عن طريق غرس H2052/484 خلايا الورم الظهاره الجوفية في التجويف الجنبي من الفئران athymic المناعية. تم تقييم الرصد الطولي لتطور الأورام الجنبي من قبل الوسائط المتعددة غير الغازية [18و] -2-فلورو-2-ديكسي-د-الجلوكوز بوزيترون التصوير المقطعي والصور المقطعية المحسوبة.

غرس ورصد من قبل PET/CT من نموذج المجسم من ورم الظهاره المخروطية البشرية الجنبي في الفئران Athymic

Malignant pleural mesothelioma (MPM) is a rare and aggressive tumor arising in the mesothelium that covers the lungs, the heart, and the thoracic cavity. ...

يمكن أن تساعد هذه الطريقة في الإجابة على الأسئلة الرئيسية المتعلقة بتطوير وعلاج وتشخيص ورم الظهارة المتوسطة الجنبي البشري. الميزة الرئيسية لهذا النموذج التقويمي قبل السريرية موثوق بها هو أنه يكرر تطور المرض البشري وعلم الأمراض في بيئة صغيرة قريبة من تلك الموجودة في المرضى الذين يعانون من ورم الظهارة المتوسطة الجنبي. ولذلك، فإن هذا النموذج الذي لا يقدر بثمن هو ذات أهمية عالية واستخدام التصوير الجزيئي غير الغازية يسمح الرصد الطولي تمشيا مع مفهوم R الثلاثة.قبل البدء في إعداد نظام التخدير والمنطقة الجراحية في غطاء تدفق المفارق عن طريق رش جميع الأسطح بمطهر. ضع أقفاص SPF المعزولة في غطاء التدفق المطهر. وضع وسادة التدفئة، povidone اليود الحل 30 قياس هاملتون حقنة، الشاش والقطن أدوات الجراحة مسحات micropipettes ونصائح في غطاء محرك التدفق الرقائقي.مرة واحدة يتم تخدير الماوس بشكل صحيح تحت الجلد حقن 0.05 ملليغرام لكل كيلوغرام Buprinorphine لإغاثة عموم بعد العملية الجراحية. ثم ضع الماوس على جانبها الأيمن على قمة وسادة التدفئة وتنظيف المنطقة الجراحية مع محلول بوديوني اليود وجعل شق 5 ملليمتر من الجلد. مسح الدهون والعضلات المحيطة بمقص حاد لفضح الأضلاع.التجانس تعليق الخلية وتحميل 50 ميكرولترات في حقنة هاملتون التأكد من تجنب فقاعات الهواء. امسح الإبرة بنسبة 70٪ من الكحول قبل كل حقنة. حقن الخلايا ببطء في تجويف الجنبي بين الأضلاع السادسة والسابعة عقد الإبرة في زاوية من 30 درجة واثنين إلى ثلاثة ملليمترات تحت العضلات الوربية.احتفظ بالإبرة تحت الأضلاع لتجنب الحقن في الرئتين. وينبغي أن تكون مرئية من خلال العضلات. عند الانتهاء، أغلق الجرح بثلاثة إلى أربعة خياطة قابلة للامتصاص واخزن الماوس في بيئة دافئة حتى يستيقظ.عند إجراء عملية الزرع من المهم جداً وضع الإبرة بشكل صحيح للحد من عمق اختراق الإبرة. استخدام وسادة التدفئة غرفة التدفئة، أو مصباح الأشعة تحت الحمراء لتمهيد الفئران في 30 درجة مئوية لمدة 30 دقيقة قبل حقن فلور-18 (FDG)باستخدام آلة حاسبة جرعة إعداد ثلاث إلى أربع جرعات من الفلور-18 (FDG)في 150 إلى 200 ميكرولترات من الملحية في 1 ملليلتر حقن الأنسولين. تأكد من تسجيل جميع أوقات حقن قياسات جرعات النشاط الإشعاعي، والمسح الضوئي PET من أجل حساب قيم الامتصاص القياسية أو سيارات الدفع الرباعي.وزن الفئران ثم حقن الوريد الفلور-18 (FDG)بعد الحقن ترك الفئران مستيقظا في ظروف دافئة لمدة 45 دقيقة. ثم تحميل الفئران على سرير الماسح الضوئي نقل السرير إلى ماسح ضوئي وإخضاع الحيوانات لفحص بالأشعة المقطعية تركزت على الرئتين. نقل السرير إلى النظام الفرعي PET إدراج اقتناء ساعة واحدة بعد حقن فلور-18 (FDG) لمدة 15 دقيقة.ثم إزالة الفئران من غرفة التصوير والسماح لهم لاسترداد في قفص الاحتفاظ بها في منطقة مخصصة للتحلل المشع. قبل تحليل الصور إعادة بناء الأشعة المقطعية و PET كما هو موضح في المخطوطة. معايرة الصور عن طريق مسح اسطوانة وهمية وco تلقائيا تسجيل التفحص وفقا لمحلول البرمجيات بنيت.لتحليل الصور تحميل البيانات CT كمرجع من خلال النقر على رمز البيانات المفتوحة. ثم قم بتحميل بيانات PET كمدخل بالنقر على رمز بيانات الإلحاق. ضبط مقياس اللون بحيث CT وPET على النقيض من الصور للتفتيش البصرية.حدد أداة العائد على الاستثمار 3D من القائمة المنسدلة انقر على إضافة ROI ، وتسمية الرئتين الملف. انقر على خوارزميات التجزئة وعتبات الحي ثم تعريف الإدخال كخلفية وصورة ك ref. أدخل دقيقة وماكس وفقا لقيم كثافة الرئة الماوس.فحص الرئتين المقدمة 3D بالنقر على رمز VTK. ثم انقر فوق إظهار رمز الجدول واسترداد وحدة التخزين في الجدول الذي تم إنشاؤه. لتحليل الفلور-18 (FDG)في الأورام تحويل الصور PET إلى سيارات الدفع الرباعي عن طريق اختيار الحساب من القائمة المنسدلة.حدد التعدد عددي ثم استخدام NP واحد كما حدد وتعيين becquerel لكل ملليلتر إلى عامل SUV كما عددية. وأخيراً حدد أداة عائد الاستثمار 3D من القائمة المنسدلة وانقر على إضافة ROI وتسمية أورام الملف. انقر على وضع الطلاء 3D و الكرة إلغاء 2D فقط وضبط حجم الشكل لتطويق الأورام.انقر على إظهار رمز الجدول واسترداد قيمة القصوى SUV من الجدول الذي تم إنشاؤه. تقدم الاداءات ثلاثية الأبعاد من الأشعة المقطعية نظرة عامة على تعريب ورم MPM وتسمح بحساب أحجام الرئة. تتناقص قياسات حجم الرئة بشكل ملحوظ مع مرور الوقت بعد حقن الأورام داخل الجنب.يوفر فحص PET معلومات قيمة حول الحالة الأيضية للأورام MPM. كانت الأورام يمكن تمييزها بعد أسبوعين من التطعيم وتم قياس امتصاص الفلور-18 (FDG) من خلال استخراج سيارات الدفع الرباعي التي كانت مرتبطة بشكل إيجابي بعدد الأيام بعد الحقن. وعلاوة على ذلك، فإن أحجام الرئة والفلور-18 (FDG)avidity ترتبط مع بعضها البعض مع R تربيع من 0.6 الذي يدعم قوة هذه القياسات لرصد تطور الورم التقويمي MPM.بعد هذا الإجراء يمكن تنفيذ طرق أخرى مثل علم الأنسجة، والكيمياء المناعية، وعلم الخلايا تدفق من أجل الاستجابة للأسئلة التقويمية مثل حالة الانتشار والسمة الظاهرية للأورام والكائنات الدقيقة. في الختام، تمهد هذه التقنيات قبل السريرية الطريق للباحثين لاستكشاف استراتيجية تشخيص وعلاج جديدة لأورام الظهارة المتوسطة الجنبية. وعلاوة على ذلك، فإن استخدام التصوير الجزيئي يبرر الترجمة السريعة للنتائج الجديدة إلى العيادة.

Research

JoVE Journal

Immunology and Infection

An Orthotopic Model of Serous Ovarian Cancer in Immunocompetent Mice for in vivo Tumor Imaging and Monitoring of Tumor Immune Responses

An Orthotopic Model of Serous Ovarian Cancer in Immunocompetent Mice for in vivo Tumor Imaging and Monitoring of Tumor Immune Responses

نموذج مثلي من سرطان المبيض في الفئران مصلي مناعيا ل في الجسم الحي التصوير الورم ورصد الاستجابات المناعية ورم

Background: Ovarian cancer is generally diagnosed at an advanced stage where the case/fatality ratio is high and thus remains the most lethal of all ...

Comprehensive &amp; Cost Effective Laboratory Monitoring of HIV/AIDS: an African Role Model

Comprehensive & Cost Effective Laboratory Monitoring of HIV/AIDS: an African Role Model

شاملة والتكلفة الفعالة لمختبر مراقبة فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز : قدوة الأفريقية

We present the video about assisting anti-retroviral therapy (ART) by an apt laboratory service - representing a South-African role model for economical ...

Induction of Graft-versus-host Disease and In Vivo T Cell Monitoring Using an MHC-matched Murine Model

Induction of Graft-versus-host Disease and In Vivo T Cell Monitoring Using an MHC-matched Murine Model

تحريض الطعم ضد المضيف المرض و<em&gt; في الجسم الحي</em&gt; مراقبة الخلايا T باستخدام نموذج MHC المطابقة الفئران

Graft-versus-host disease (GVHD) is the limiting barrier to the broad use of bone marrow transplant as a curative therapy for a variety of hematological ...

Recurrent Herpetic Stromal Keratitis in Mice, a Model for Studying Human HSK

التهاب القرنية العقبولي المتكررة اللحمية في الفئران، وهذا نموذج لدراسة الإنسان HSK

Herpetic eye disease, termed herpetic stromal keratitis (HSK), is a potentially blinding infection of the cornea that results in over 300,000 clinical ...

An In vitro Model to Study Heterogeneity of Human Macrophage Differentiation and Polarization

An In vitro Model to Study Heterogeneity of Human Macrophage Differentiation and Polarization

على<em&gt; في المختبر</em&gt; نموذج لدراسة عدم تجانس التمايز بلعم الإنسان والاستقطاب

Monocyte-derived macrophages represent an important cell type of the innate immune system. Mouse models studying macrophage biology suffer from the ...

Optimized Protocols for Mycobacterium leprae Strain Management: Frozen Stock Preservation and Maintenance in Athymic Nude Mice

Optimized Protocols for Mycobacterium leprae Strain Management: Frozen Stock Preservation and Maintenance in Athymic Nude Mice

البروتوكولات الأمثل ل<em&gt; المتفطرة الجذامية</em&gt; إدارة الإجهاد: الأسهم المجمدة حفظ وصيانة في الفئران عارية Athymic

Leprosy, caused by Mycobacterium leprae, is an important infectious disease that is still endemic in many countries around the world, including Brazil. ...

A Semi-automated Approach to Preparing Antibody Cocktails for Immunophenotypic Analysis of Human Peripheral Blood

نهج مؤتمتة شبه لإعداد الجسم المضاد الكوكتيلات لتحليل Immunophenotypic في الدم المحيطي الإنسان

Immunophenotyping of peripheral blood by flow cytometry determines changes in the frequency and activation status of peripheral leukocytes during disease ...

Murine Lymphocyte Labeling by 64Cu-Antibody Receptor Targeting for In Vivo Cell Trafficking by PET/CT

Murine Lymphocyte Labeling by 64Cu-Antibody Receptor Targeting for In Vivo  Cell Trafficking by PET/CT

الفئران اللمفاويات وسمها من قبل<sup&gt; 64</sup&gt; النحاس والأجسام المضادة مستقبلات استهداف ل<em&gt; في فيفو</em&gt; الاتجار خلية بواسطة PET / ط م

This protocol illustrates the production of 64Cu and the chelator conjugation/radiolabeling of a monoclonal antibody (mAb) followed by murine lymphocyte ...

Analysis of Lymphocyte Extravasation Using an In Vitro Model of the Human Blood-brain Barrier

Analysis of Lymphocyte Extravasation Using an In Vitro Model of the Human Blood-brain Barrier

تحليل الخلايا الليمفاوية التسرب باستخدام<em&gt; في المختبر</em&gt; نموذج من الدم في الدماغ الإنسان الحاجز

Lymphocyte extravasation into the central nervous system (CNS) is critical for immune surveillance. Disease-related alterations of lymphocyte ...

An IL-8 Transiently Transgenized Mouse Model for the In Vivo Long-term Monitoring of Inflammatory Responses

An IL-8 Transiently Transgenized Mouse Model for the In Vivo Long-term Monitoring of Inflammatory Responses

و إيل-8 عابر نموذج الماوس المعدلة وراثيا ل<em&gt; في فيفو</em&gt; رصد طويل الأمد للردود الالتهابية

Airway inflammation is often associated with bacterial infections and represents a major determinant of lung disease. The in vivo determination of the ...