Name: implantation and monitoring by pet/ct of an orthotopic model of human pleural mesothelioma in athymic mice
Uploaded: 2019-12-21T10:00:00
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이 연구는 리그 제네보이스 콘트레 르 암 (V.S.-B.) 및 제네바와 로잔의 대학 및 병원의 생물 의학 이미징 센터 (CIBM)에 의해 투자되었다 (D.J.C., O.B. 및 S.G.).

아래에 설명된 모든 절차는 기관 동물 관리 및 사용 위원회와 스위스 제네바 수의사 주 사무소(승인 GE/106/16)에 의해 승인되었습니다. MPM 세포주 H2052/484는 콜린 DJ 및 외23의기사에서 자세히 설명된 바와 같이 당사의 실험실에서 확립및 특징화되었다. 간단히, H2052/484 세포주는 면역 결핍 누드 마우스로 NCI-H2052 (ATCC) 세포의 내림부절 주입 후에 얻은 흉부 종양으로부터 확립되었다.</...

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이 논문은 Athymic 마우스의 흉막 구멍에 주입된 MPM H2052/484 세포의 본래 정형화 모델과 작은 동물 PET/CT 이미징에 의한 모니터링 방법을 설명합니다. 이 모델은 적당한 동물 취급 및 수술 기술로 구현될 수 있고 아주 좋은 발달 비율을 표시합니다. 주사 후 2주 일찍 종양의 치료되지 않은 마우스 및 비침습적 세로 검출에서 약 10주 정도의 큰 실험 창을 허용한다.
정형 화 모델은 종...

악성 흉막 중피종 (MPM)은 석면 섬유1,2,3에노출과 가장 자주 관련된 암입니다. 대부분의 서구 국가에서 석면이 금지되어 있지만4,5,6,MPM의 발생률은 여전히7,8증가하고 있습니다. 최근, 탄소 나노튜브에 마우스의 노출은 인간9,10에서상당한 건강 위험을 초래할 수 있음을 시사한다. 데이터는 이 제품에 노출이 악성 중피종에 진행의 밑에 있는 만성 염증 및 분자 변경 (예를 들면, 종양 억제기 통로의 손실)를 유도할 수 있다는 것을 건의합니다. 현재 멀티월 탄소 나노튜브는 나노 기술의 가장 중요한 제품 중 하나이며 복합 재료, 에너지 저장 재료, 의학, 전자 및 환경 개선 재료와 같은 다양한 제품에 점점 더 많이 통합되고 있습니다.
MPM은 예후가 좋지 않은 암이며, 대부분의 환자는 현재 치료 양식의 제한된 효능으로 인해 진단 후 2년 이내에 사망한다11. MPM에 대한 치료의 선택은 암 단계에 달려 있습니다. 대부분의 초기 단계 MPM(단계 1 및 아마도 몇몇 단계 2 또는 3 종양)을 위해, 임상 접근은 방사선 요법 및 화학요법과 관련되었던 종양의 외과 적 절제술을 포함하는 다중 모달 치료이다12. 시스플라틴 및 페미터xed와 결합된 화학요법은 진행성 국소 침습질환으로 진단된 대부분의 환자들의 치료를 위해, 즉 외과적 절제술에 대한 의무가 없거나, 그렇지 않으면 치료수술 후보가 아닌13,14. 따라서 MPM 환자를 위한 보다 효과적인 치료법을 개발할 긴급한 필요성이 있습니다. 그러나, MPM의 임상적 관련성을 반영하는 생체내 동물 모델에서 검증된 것은 거의 없다. 몇몇 murine MPM 모형은 개발되었지만 그들 대부분은 MPM 종양 미세환경15,16,17,18의복잡한 양상을 충실하게 되풀이하지 않습니다. 마우스에서 석면 유도 MPM의 사용, 유전자 조작 MPM 마우스 모델, 또는 뮤린 MPM 세포주의 합성 이식의 모델은 근본적인 표현형 및 기능적 차이에 의해 제한되며, 결과적으로, 제대로 새로운 발견을 클리닉에 번역. 그밖 전임상 뮤린 MPM 모형은 주로 면역 결핍 마우스에 있는 인간 적인 세포주 의 피하 또는 복막 이종이식에 의존합니다. 이러한 모델은 기본적인 데이터를 모니터링하고 제공하기 쉽지만, 이러한 이종이식의 미세환경은 이러한 전임상 연구의 대부분인17,19의번역력을 손상시키는 인간 종양에 필적하지 않는다. 반대로, 정형외 이종이식은 원래 종양부위(16)에서발견되는 것과 유사한 미세환경으로 둘러싸여 있기 때문에 환자 종양 거동 및 치료에 대한 반응을 더 잘 반영한다.
[18F]FDG-PET/CT에 의한 분자 이미징은 MPM20,21을가진 환자에서 질병 진행을 세로로 모니터링하는 방법이다. 따라서, 이러한 비침습적 이미징 방법에 의존하면 전임상 연구의 임상시험(16,22)의번역을 크게 촉진한다. 더욱이, 각 동물은 시간이 지남에 따라 자신의 통제를 나타내기 때문에 필요한 동물 수를 줄이는 데 도움이됩니다.
이 문서에서는, 우리는 인간 MPM 세포주 H2052/484를 항성 마우스의 흉막 구멍 내로 주입한 후에 얻은 신뢰할 수 있는 정형외 이종이식 MPM 모델을 제시한다. [18F]FDG-PET/CT 이미징과 결합된 이 모델은 인간 MPM에 대한 새로운 진단 전략 및 치료법의 기능적 및 기계적 효과를 연구하는 귀중하고 재현 가능한 방법입니다.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>3-mice bed</td>
			<td>Minerve</td>
			<td></td>
			<td>bed for mice imaging</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Athymic Nude-Foxn1n nu/nu</td>
			<td>Envigo, Huntingdon, UK</td>
			<td>6907F</td>
			<td>immunodeficient mouse</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Betadine</td>
			<td>Mundipharma Medical Company, CH</td>
			<td>111131</td>
			<td>polyvidone iodine solution</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dulbecco&#39;s Phosphate-Buffered Saline (DPBS)</td>
			<td>ThermoFisher Scientific, Waltham, MA, USA</td>
			<td>14190094</td>
			<td>Buffer for cell culture</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fetal bovine serum (FBS)</td>
			<td>PAA Laboratories, Pasching, Austria</td>
			<td>A15-101</td>
			<td>cell culture medium supplement</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Insulin syringes</td>
			<td>BD Biosciences, San Jose, CA, USA</td>
			<td>324826</td>
			<td>syringe for cell injection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Penicillin/Streptomycin</td>
			<td>ThermoFisher Scientific, Waltham, MA, USA</td>
			<td>15140122</td>
			<td>antibiotics for cell culture medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RPMI 1640</td>
			<td>ThermoFisher Scientific, Waltham, MA, USA</td>
			<td>61870010</td>
			<td>basal cell culture medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Temgesic (Buprenorphin 0.3 mg/mL)</td>
			<td>Alloga SA, CH</td>
			<td>700320</td>
			<td>opioid analgesic product</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Triumph PET/SPECT/CT</td>
			<td>Trifoil, Chatsworth, CA, USA</td>
			<td></td>
			<td>imaging equipment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Trypsin</td>
			<td>ThermoFisher Scientific, Waltham, MA, USA</td>
			<td>25050014</td>
			<td>enzymatic cell dissociation buffer</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Virkon S 2%</td>
			<td>Milian, Vernier, CH</td>
			<td>972472</td>
			<td>disinfectant</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vivoquant</td>
			<td>Invicro, Boston, MA, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

implantation and monitoring by pet/ct of an orthotopic model of human pleural mesothelioma in athymic mice

악성 흉막 중피종 (MPM)은 폐, 심장 및 흉강을 덮는 중피에서 발생하는 희귀하고 공격적인 종양입니다. MPM 개발은 주로 석면과 관련이 있습니다. 치료는 평균 생존 평균이 진단 의 시간에서 9-18 개월이기 때문에 단지 겸손한 생존을 제공합니다. 따라서 보다 효과적인 치료법을 식별해야합니다. 새로운 치료 표적을 기술하는 대부분의 데이터는 시험관 내 실험으로부터 수득되었으며 생체 내 전임상 모델에서 신뢰할 수 있는 유효성을 검사할 필요가 있다. 이 논문은 면역 결핍 항진 마우스의 흉막 구멍 내로 인간 MPM 세포주 H2052/484를 주사한 후에 얻은 이러한 신뢰할 수 있는 MPM 정형화 모델 중 하나에 대해 설명합니다. 정형외 부위에서의 이식은 생체 내 자연적인 환경에서 종양의 진행을 연구할 수 있게 한다. 양전자 방출 단층 촬영/컴퓨터 단층 촬영 (PET/CT) 분자 이미징 임상[18F]-2-deoxy-D-glucose([18F]FDG) 방사선 추적기는 MPM을 가진 환자를 검사하기위한 선택의 진단 방법입니다. 따라서,[18F]FDG-PET/CT는 H2052/484 정형화 모델의 질병 진행을 세로로 모니터링하는 데 사용되었다. 이 기술은 종양 발달을 비침습적으로 모니터링할 수 있고 필요한 동물의 수를 현저히 감소시킬 수 있기 때문에 높은 3R 전위(R euce 동물의 수,R efine는 통증 및 불편함을 완화하고, 대안을 가진 Replace 동물 실험)를 가지고 있다.
이 모델은 높은 개발 속도, 급속한 종양 성장을 표시하며 비용 효율적이며 신속한 임상 번역을 가능하게합니다. 이 직교 이종이식 MPM 모델을 사용하여, 연구원은 치료 내정간섭 다음 신뢰할 수 있는 MPM 모형의 생물학 반응을 평가할 수 있습니다.

H2052/484 정형고토토피 모델 배양된 암세포의 흉부 내 주사에 의한 정형외 MPM 모델, 특히 H2052/484 세포는 비교적 설치가 용이하다. 위에서 설명한 다른 단계는 겸손한 세포 배양 지식만을 필요로 하며 수술 단계는 적당히 훈련된 동물 실험가들에게 접근할 수 있습니다. 누드 마우스와 세포는 이식의 결과를 최대화하기 위해 멸균 조건하에서 조작되어야합니다. 짧은 마취와 최소한의 ?...

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Implantation and Monitoring by PET/CT of an Orthotopic Model of Human Pleural Mesothelioma in Athymic Mice

이 기사에서는 H2052/484 중피종 세포를 면역 손상된 심질 마우스의 흉막 강내로 이식함으로써 인간 흉막 중피종의 정형외 마우스 모델의 생성을 설명합니다. 내림두근 종양의 발달에 대한 종방향 모니터링은 비침습적 다중모달[18F]-2-플루오로-2-디옥시-D-포도당 양면 방출 단층 촬영 및 컴퓨터 단층 촬영 영상에 의해 평가되었다.

심질 마우스에 있는 인간 흉막 중피종의 정형외 모형의 PET/CT에 의한 이식 및 모니터링

Malignant pleural mesothelioma (MPM) is a rare and aggressive tumor arising in the mesothelium that covers the lungs, the heart, and the thoracic cavity. ...

이 방법은 인간 흉막 중피종의 발달, 치료 및 진단과 관련된 주요 질문에 대답하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 믿을 수 있는 전 임상 직교 모형의 주요 이점은 흉막 중피종을 가진 환자에서 찾아낸 것과 가까운 미세 환경에서 인간 적인 질병 진행 및 병리학을 복제한다는 것입니다. 따라서, 이 귀중한 모형은 높은 중요성이고 비침습적인 분자 화상 진찰의 사용은 3개의 R 개념에 따라 세로 감시를 허용합니다.시작 전에 살균제로 모든 표면을 살포하여 라미나르 흐름 후드의 마취 시스템 및 수술 부위를 준비합니다. 소독된 흐름 후드에 마이크로 절연 된 SPF 케이지를 놓습니다. 가열 패드, 포비도요오드 용액 30 게이지 해밀턴 주사기, 거즈, 면봉 수술 기구, 마이크로 피펫 및 팁을 라미나르 플로우 후드에 놓습니다.마우스가 제대로 마취되면 수술 후 팬 릴리프를 위해 킬로그램 당 0.05 밀리그램을 주입하십시오. 그런 다음 가열 패드 위에 마우스를 놓고 포비도네 요오드 용액으로 수술 부위를 청소하고 피부의 5 밀리미터 절개를합니다. 주변 지방과 근육을 무딘 가위로 치워 갈비뼈를 노출시다.셀 서스펜션을 균질화하고 50 마이크로리터를 해밀턴 주사기에 적재하여 기포를 피하십시오. 각 주사 전에 70 %의 알코올로 바늘을 닦아. 천천히 늑간 근육 하에서 30도 와 2 ~ 3 밀리미터의 각도에서 바늘을 들고 여섯 번째와 일곱 번째 갈비뼈 사이의 흉막 구멍에 세포를 주입.폐에 주입하지 않도록 갈비뼈 바로 아래에 바늘을 유지합니다. 그것은 근육을 통해 볼 수 있어야합니다. 완료되면 3~4개의 흡수가능한 봉합사로 상처를 닫고 마우스를 풀 때까지 따뜻하게 한 환경에 보관합니다.이식을 수행할 때 바늘 침투의 깊이를 정확하게 제한하도록 바늘을 올바르게 배치하는 것이 매우 중요합니다. 가열 챔버 가열 패드, 또는 적외선 램프는 플루오 -18 (FDG)의 주입 전에 30 섭씨 30 분 동안 마우스를 예열하여 1 밀리리터 인슐린의 150 ~ 200 마이크로 리터에서 플루소 -18 (FDG)의 3 ~ 4 메가 베크렐 용량을 준비합니다. 표준 섭취량 값 또는 SUV를 계산하기 위해 방사능 용량 측정 주사 및 PET 스캔의 모든 시간을 기록해야 합니다.마우스의 무게를 측정한 다음 불소-18(FDG)을 정맥 주사한 후 주사후 마우스가 45분 동안 따뜻한 조건에서 깨어 있게 한다. 그런 다음 스캐너 침대에 마우스를 적재하여 침대를 스캐너로 옮기고 동물을 폐를 중심으로 CT 스캔을 합니다. 침대를 PET 서브시스템으로 이동하여 플루오-18(FDG) 주입 후 1시간 동안 15분 동안 인수를 삽입한다.그런 다음 이미징 챔버에서 마우스를 제거하고 방사성 부패에 전념 하는 지역에서 그들을 유지 그들의 케이지에서 복구 할 수 있도록. 이미지 분석 전에 원고에 설명된 CT 및 PET 스캔을 재구성합니다. 팬텀 실린더를 스캔하여 이미지를 보정하고 내장된 소프트웨어 솔루션에 따라 스캔을 자동으로 공동 등록합니다.이미지를 분석하려면 열린 데이터 아이콘을 클릭하여 CT 데이터를 참조로 로드합니다. 그런 다음 추가 데이터 아이콘을 클릭하여 PET 데이터를 입력으로 로드합니다. CT와 PET가 육안 검사를 위해 이미지를 대조하도록 색상 크기를 조정합니다.드롭다운 메뉴에서 3D ROI 도구를 선택하고 ROI 추가를 클릭하고 파일 폐의 이름을 지정합니다. 세분화 알고리즘과 이웃 임계값을 클릭한 다음 입력을 배경 및 이미지를 참조로 정의합니다. 마우스 폐 밀도 값에 따라 최소 및 최대값을 입력합니다.VTK 아이콘을 클릭하여 3D 렌더링된 폐를 검사합니다. 그런 다음 테이블 아이콘 표시를 클릭하고 생성된 테이블에서 볼륨을 검색합니다. 종양에서 플루올터-18(FDG)을 분석하기 위해 드롭다운 메뉴에서 산술을 선택하여 PET 이미지를 SUV로 변환합니다.스칼라 다발성을 선택한 NP를 사용하여 밀리리터당 becquerel을 SUV 팩터에 스칼라로 설정합니다. 마지막으로 드롭다운 메뉴에서 3D ROI 도구를 선택하고 ROI를 추가하고 파일 종양의 이름을 클릭합니다. 3D 페인트 모드와 구를 클릭하지 않고 2D만 검사하지 않고 모양의 크기를 조정하여 종양을 둘러싸습니다.쇼 테이블 아이콘을 클릭하고 생성된 테이블에서 SUV 최대 값을 검색합니다. CT 검사에서 3D 렌더링MPM 종양 국소화의 개요를 제공하고 폐 볼륨의 계산을 허용합니다. 폐 부피 측정은 인트랩 종양의 주입 후에 시간이 지남에 따라 현저하게 감소합니다.PET 검사는 MPM 종양의 신진 대사 상태에 대한 귀중한 정보를 제공합니다. 종양은 접목 후 2주 후에 구별할 수 있었고 형광-18(FDG)의 섭취는 주입 후 일 수와 긍정적으로 상관관계가 있는 SUV를 추출함으로써 정량화되었다. 더욱이, 폐부량 및 플루오르-18(FDG)은 MPM 직교 종양 발달을 모니터링하기 위한 이러한 측정의 강도를 지원하는 0.6의 R 제곱과 서로 상관관계가 있다.이 절차에 따라 조직학, 면역 조직화학 및 유동 세포측정과 같은 다른 방법은 종양 및 미세 환경의 증식 상태 및 현상 특성과 같은 정형외과 적 질문에 대응하기 위해 수행될 수 있다. 결론, 이러한 전 임상 기술은 연구원이 흉막 중피종의 새로운 진단 및 치료 전략을 탐구하는 길을 열어줍니다. 게다가, 분자 화상 진찰의 사용은 진료소에 새로운 사실 인정의 급속한 번역을 보증합니다.

Research

JoVE Journal

Immunology and Infection

An Orthotopic Model of Serous Ovarian Cancer in Immunocompetent Mice for in vivo Tumor Imaging and Monitoring of Tumor Immune Responses

An Orthotopic Model of Serous Ovarian Cancer in Immunocompetent Mice for in vivo Tumor Imaging and Monitoring of Tumor Immune Responses

에 대한 면역 적격 마우스에 묽은 난소암의 Orthotopic 모델 생체내에</em종양 면역 응답> 종양 이미징 및 모니터링

Background: Ovarian cancer is generally diagnosed at an advanced stage where the case/fatality ratio is high and thus remains the most lethal of all ...

연구

면역학 및 감염병학

Comprehensive &amp; Cost Effective Laboratory Monitoring of HIV/AIDS: an African Role Model

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HIV / AIDS의 종합 및 비용 효과적인 실험실 감시 : 아프리카 역할 모델

We present the video about assisting anti-retroviral therapy (ART) by an apt laboratory service - representing a South-African role model for economical ...

Induction of Graft-versus-host Disease and In Vivo T Cell Monitoring Using an MHC-matched Murine Model

Induction of Graft-versus-host Disease and In Vivo T Cell Monitoring Using an MHC-matched Murine Model

이식 - 대 - 호스트 질병의 유도 및<em&gt; 생체 내</emMHC 검색 손쥐 모델을 사용&gt; T 셀 모니터링

Graft-versus-host disease (GVHD) is the limiting barrier to the broad use of bone marrow transplant as a curative therapy for a variety of hematological ...

Recurrent Herpetic Stromal Keratitis in Mice, a Model for Studying Human HSK

마우스의 재발 포진 성 각막염 Stromal, 인간 HSK 유학을위한 모델

Herpetic eye disease, termed herpetic stromal keratitis (HSK), is a potentially blinding infection of the cornea that results in over 300,000 clinical ...

An In vitro Model to Study Heterogeneity of Human Macrophage Differentiation and Polarization

An In vitro Model to Study Heterogeneity of Human Macrophage Differentiation and Polarization

<em&gt; 체외</em인간 대식 세포의 분화와 양극화의 이질성을 연구&gt; 모델

Monocyte-derived macrophages represent an important cell type of the innate immune system. Mouse models studying macrophage biology suffer from the ...

Optimized Protocols for Mycobacterium leprae Strain Management: Frozen Stock Preservation and Maintenance in Athymic Nude Mice

Optimized Protocols for Mycobacterium leprae Strain Management: Frozen Stock Preservation and Maintenance in Athymic Nude Mice

에 최적화 된 프로토콜<em&gt;은 Mycobacterium leprae</em&gt; 스트레인 관리 : 무 흉선 누드 마우스에서 냉동 보관 보존 ​​및 유지 관리

Leprosy, caused by Mycobacterium leprae, is an important infectious disease that is still endemic in many countries around the world, including Brazil. ...

A Semi-automated Approach to Preparing Antibody Cocktails for Immunophenotypic Analysis of Human Peripheral Blood

사람 말초 혈액의 Immunophenotypic 분석에 대한 항체 칵테일을 준비하는 반 자동화 된 접근

Immunophenotyping of peripheral blood by flow cytometry determines changes in the frequency and activation status of peripheral leukocytes during disease ...

Murine Lymphocyte Labeling by 64Cu-Antibody Receptor Targeting for In Vivo Cell Trafficking by PET/CT

Murine Lymphocyte Labeling by 64Cu-Antibody Receptor Targeting for In Vivo  Cell Trafficking by PET/CT

에 의해 쥐 림프구 라벨링<sup&gt; (64)</sup&gt; CU-항체 수용체는 대한 타겟팅<em&gt; 생체</em&gt; PET / CT에 의한 세포 트래 피킹

This protocol illustrates the production of 64Cu and the chelator conjugation/radiolabeling of a monoclonal antibody (mAb) followed by murine lymphocyte ...

Analysis of Lymphocyte Extravasation Using an In Vitro Model of the Human Blood-brain Barrier

Analysis of Lymphocyte Extravasation Using an In Vitro Model of the Human Blood-brain Barrier

를 사용하여 림프구 혈관 외로 유출 분석<em&gt; 체외</em&gt; 인간의 혈액 - 뇌 장벽의 모델

Lymphocyte extravasation into the central nervous system (CNS) is critical for immune surveillance. Disease-related alterations of lymphocyte ...

An IL-8 Transiently Transgenized Mouse Model for the In Vivo Long-term Monitoring of Inflammatory Responses

An IL-8 Transiently Transgenized Mouse Model for the In Vivo Long-term Monitoring of Inflammatory Responses

IL-8 transiently Transgenized 마우스 모델<em&gt; In Vivo</em&gt; 염증 반응의 장기 모니터링

Airway inflammation is often associated with bacterial infections and represents a major determinant of lung disease. The in vivo determination of the ...