Name: chronic, acute, and reactivated hiv infection in humanized immunodeficient mouse models
Uploaded: 2019-12-03T12:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Chronic, Acute, and Reactivated HIV Infection in Humanized Immunodeficient Mouse Models at JoVE.com

Dette arbejde blev støttet af de interne midler fra IHV Clinical division til JCZ.

I dette arbejde blev alle dyrepasning og-procedurer udført i henhold til protokoller, der blev gennemgået og godkendt af Udvalget for institutionel dyrepleje og-anvendelse (IACUC) ved University of Maryland School of Medicine (protokolnummer 1018017, 1018018 og 0318009).
1. Human CD34+ HSC engraftment af nyfødte mus
<ol><li>Brug altid engangsudstyr til personlig beskyttelse (PPE), herunder sterile scrubs, handsker, dedikerede sko, sko betræk, maske, beskyttelsesbriller, hår/s...

<ol>
	<li>Shultz, L. D., Ishikawa, F., Greiner, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Humanized+mice+in+translational+biomedical+research.">Humanized mice in translational biomedical research.</a> Nature Reviews Immunology. 7, 118-130 (2007).</li><li>Koboziev, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Use+of+humanized+mice+to+study+the+pathogenesis+of+autoimmune+and+inflammatory+diseases.">Use of humanized mice to study the pathogenesis of autoimmune and inflammatory diseases.</a> Inflammatory Bowel Diseases. 21 (7), 1652-1673 (2015).</li><li>Ito, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=NOD/SCID/&#947;cnull+mouse:+An+excellent+recipient+mouse+model+for+engraftment+of+human+cells.">NOD/SCID/&#947;cnull mouse: An excellent recipient mouse model for engraftment of human cells.</a> Blood. 100 (9), 3175-3182 (2002).</li><li>Ishikawa, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+functional+human+blood+and+immune+systems+in+NOD/SCID/IL2+receptor+{gamma}+chain(null)+mice.">Development of functional human blood and immune systems in NOD/SCID/IL2 receptor {gamma} chain(null) mice.</a> Blood. 106 (5), 1565-1573 (2005).</li><li>Kim, K. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Simple+Mouse+Model+for+the+Study+of+Human+Immunodeficiency+Virus.">A Simple Mouse Model for the Study of Human Immunodeficiency Virus.</a> AIDS research and human retroviruses. 32 (2), 194-202 (2016).</li><li>Wunderlich, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=AML+xenograft+efficiency+is+significantly+improved+in+NOD/SCID-IL2RG+mice+constitutively+expressing+human+SCF,+GM-CSF+and+IL-3.">AML xenograft efficiency is significantly improved in NOD/SCID-IL2RG mice constitutively expressing human SCF, GM-CSF and IL-3.</a> Leukemia. 24 (10), 1785-1788 (2010).</li><li>Billerbeck, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+human+CD4+FoxP3++regulatory+T+cells+in+human+stem+cell+factor-,+granulocyte-macrophage+colony-stimulating+factor-,+and+interleukin-3-expressing+NOD-SCID+IL2R&#947;null+humanized+mice.">Development of human CD4+FoxP3+ regulatory T cells in human stem cell factor-, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor-, and interleukin-3-expressing NOD-SCID IL2R&#947;null humanized mice.</a> Blood. 117 (11), 3076-3086 (2011).</li><li>Coughlan, A. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myeloid+Engraftment+in+Humanized+Mice:+Impact+of+Granulocyte-Colony+Stimulating+Factor+Treatment+and+Transgenic+Mouse+Strain.">Myeloid Engraftment in Humanized Mice: Impact of Granulocyte-Colony Stimulating Factor Treatment and Transgenic Mouse Strain.</a> Stem cells and development. 25 (7), 530-541 (2016).</li><li>Kumar, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=T+Cell-Specific+siRNA+Delivery+Suppresses+HIV-1+Infection+in+Humanized+Mice.">T Cell-Specific siRNA Delivery Suppresses HIV-1 Infection in Humanized Mice.</a> Cell. 134 (4), 577-586 (2008).</li><li>Victor Garcia, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Humanized+mice+for+HIV+and+AIDS+research.">Humanized mice for HIV and AIDS research.</a> Current Opinion in Virology. 19, 56-64 (2016).</li><li>Ara&#237;nga, M., Su, H., Poluektova, L. Y., Gorantla, S., Gendelman, H. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=HIV-1+cellular+and+tissue+replication+patterns+in+infected+humanized+mice.">HIV-1 cellular and tissue replication patterns in infected humanized mice.</a> Scientific Reports. 6, 1-12 (2016).</li><li>Satheesan, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=HIV+replication+and+latency+in+a+humanized+NSG+mouse+model+during+suppressive+oral+combinational+ART.">HIV replication and latency in a humanized NSG mouse model during suppressive oral combinational ART.</a> Journal of Virology. 92 (7), 2118 (2018).</li><li>Medina-Moreno, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeting+of+CDK9+with+indirubin+3&#8217;-monoxime+safely+and+durably+reduces+HIV+viremia+in+chronically+infected+humanized+mice.">Targeting of CDK9 with indirubin 3&#8217;-monoxime safely and durably reduces HIV viremia in chronically infected humanized mice.</a> PLoS ONE. 12 (8), 1-13 (2017).</li><li>Honeycutt, J. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Macrophages+sustain+HIV+replication+in+vivo+independently+of+T+cells.">Macrophages sustain HIV replication in vivo independently of T cells.</a> The Journal of Clinical Investigation. 126 (4), 1353-1366 (2016).</li><li>Perdomo-Celis, F., Medina-Moreno, S., Davis, H., Bryant, J., Zapata, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=HIV+Replication+in+Humanized+IL-3/GM-CSF-Transgenic+NOG+Mice.">HIV Replication in Humanized IL-3/GM-CSF-Transgenic NOG Mice.</a> Pathogens. 8 (33), 1-16 (2019).</li><li>Akkina, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Improvements+and+Limitations+of+Humanized+Mouse+Models+for+HIV+Research:+NIH/NIAID+"Meet+the+Experts"+2015+Workshop+Summary.">Improvements and Limitations of Humanized Mouse Models for HIV Research: NIH/NIAID "Meet the Experts" 2015 Workshop Summary.</a> AIDS Research and Human Retroviruses. 32 (2), 109-119 (2015).</li><li>Dudek, T. E., Allen, T. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=HIV-Specific+CD8++T-Cell+Immunity+in+Humanized+Bone+Marrow-Liver-Thymus+Mice.">HIV-Specific CD8+ T-Cell Immunity in Humanized Bone Marrow-Liver-Thymus Mice.</a> The Journal of Infectious Diseases. 208, 150-154 (2013).</li><li>Skelton, J. K., Ortega-Prieto, A. M., Dorner, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Hitchhiker's+guide+to+humanized+mice:+new+pathways+to+studying+viral+infections.">A Hitchhiker's guide to humanized mice: new pathways to studying viral infections.</a> Immunology. 154, 50-61 (2018).</li><li>Pearson, T., Greiner, D. L., Shultz, L. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Creation+of+"humanized"+mice+to+study+human+immunity.">Creation of "humanized" mice to study human immunity.</a> Current Protocols in Immunology. , (2008).</li><li>Hasgur, S., Aryee, K. E., Shultz, L. D., Greiner, D. L., Brehm, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Generation+of+Immunodeficient+Mice+Bearing+Human+Immune+Systems+by+the+Engraftment+of+Hematopoietic+Stem+Cells.">Generation of Immunodeficient Mice Bearing Human Immune Systems by the Engraftment of Hematopoietic Stem Cells.</a> Methods in molecular biology. 1438, 67-78 (2016).</li><li>Shultz, L. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+lymphoid+and+myeloid+cell+development+in+NOD/LtSz-scid+IL2R+gamma+null+mice+engrafted+with+mobilized+human+hemopoietic+stem+cells.">Human lymphoid and myeloid cell development in NOD/LtSz-scid IL2R gamma null mice engrafted with mobilized human hemopoietic stem cells.</a> Journal of Immunology. 174 (10), 6477-6489 (2005).</li><li>King, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+new+Hu-PBL+model+for+the+study+of+human+islet+alloreactivity+based+on+NOD-scid+mice+bearing+a+targeted+mutation+in+the+IL-2+receptor+gamma+chain+gene.">A new Hu-PBL model for the study of human islet alloreactivity based on NOD-scid mice bearing a targeted mutation in the IL-2 receptor gamma chain gene.</a> Clinical Immunology. 126 (3), 303-314 (2008).</li><li>King, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+peripheral+blood+leucocyte+non-obese+diabetic-severe+combined+immunodeficiency+interleukin-2+receptor+gamma+chain+gene+mouse+model+of+xenogeneic+graft-versus-host-like+disease+and+the+role+of+host+major+histocompatibility+complex.">Human peripheral blood leucocyte non-obese diabetic-severe combined immunodeficiency interleukin-2 receptor gamma chain gene mouse model of xenogeneic graft-versus-host-like disease and the role of host major histocompatibility complex.</a> Clinical and Experimental Immunology. 157 (1), 104-118 (2009).</li><li>Covassin, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+peripheral+blood+CD4+T+cell-engrafted+non-obese+diabetic-scid+IL2rgamma(null)+H2-Ab1+(tm1Gru)+Tg+(human+leucocyte+antigen+D-related+4)+mice:+a+mouse+model+of+human+allogeneic+graft-versus-host+disease.">Human peripheral blood CD4 T cell-engrafted non-obese diabetic-scid IL2rgamma(null) H2-Ab1 (tm1Gru) Tg (human leucocyte antigen D-related 4) mice: a mouse model of human allogeneic graft-versus-host disease.</a> Clinical and experimental immunology. 166 (2), 269-280 (2011).</li><li>Heredia, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeting+of+mTOR+catalytic+site+inhibits+multiple+steps+of+the+HIV-1+lifecycle+and+suppresses+HIV-1+viremia+in+humanized+mice.">Targeting of mTOR catalytic site inhibits multiple steps of the HIV-1 lifecycle and suppresses HIV-1 viremia in humanized mice.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 112 (30), 9412-9417 (2015).</li><li>Nair, A., Jacob, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+simple+practice+guide+for+dose+conversion+between+animals+and+human.">A simple practice guide for dose conversion between animals and human.</a> Journal of Basic and Clinical Pharmacy. 7 (2), 27-31 (2016).</li><li>Miller, P. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Analysis+of+parameters+that+affect+human+hematopoietic+cell+outputs+in+mutant+c-kit-immunodeficient+mice.">Analysis of parameters that affect human hematopoietic cell outputs in mutant c-kit-immunodeficient mice.</a> Experimental Hematology. 48, 41-49 (2017).</li><li>Murphy, W. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Induction+of+T+cell+differentiation+and+lymphomagenesis+in+the+thymus+of+mice+with+severe+combined+immune+deficiency+(SCID).">Induction of T cell differentiation and lymphomagenesis in the thymus of mice with severe combined immune deficiency (SCID).</a> Journal of Immunology. 153 (3), 1004-1014 (1994).</li><li>Poluektova, L. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Humanized+Mice+as+Models+for+Human+Disease.">Humanized Mice as Models for Human Disease.</a> Humanized Mice for HIV Research. , 15-24 (2015).</li><li>Nakata, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Potent+anti-R5+human+immunodeficiency+virus+type+1+effects+of+a+CCR5+antagonist,+AK602/ONO4128/GW873140,+in+a+novel+human+peripheral+blood+mononuclear+cell+nonobese+diabetic-SCID,+interleukin-2+receptor+gamma-chain-knocked-out+AIDS+mouse+model.">Potent anti-R5 human immunodeficiency virus type 1 effects of a CCR5 antagonist, AK602/ONO4128/GW873140, in a novel human peripheral blood mononuclear cell nonobese diabetic-SCID, interleukin-2 receptor gamma-chain-knocked-out AIDS mouse model.</a> Journal of Virology. 79 (4), 2087-2096 (2005).</li><li>Terahara, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fluorescent+Reporter+Signals,+EGFP,+and+DsRed,+Encoded+in+HIV-1+Facilitate+the+Detection+of+Productively+Infected+Cells+and+Cell-Associated+Viral+Replication+Levels.">Fluorescent Reporter Signals, EGFP, and DsRed, Encoded in HIV-1 Facilitate the Detection of Productively Infected Cells and Cell-Associated Viral Replication Levels.</a> Frontiers in Microbiology. 2, 280 (2012).</li><li>Nicolini, F. E., Cashman, J. D., Hogge, D. E., Humphries, R. K., Eaves, C. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=NOD/SCID+mice+engineered+to+express+human+IL-3,+GM-CSF+and+Steel+factor+constitutively+mobilize+engrafted+human+progenitors+and+compromise+human+stem+cell+regeneration.">NOD/SCID mice engineered to express human IL-3, GM-CSF and Steel factor constitutively mobilize engrafted human progenitors and compromise human stem cell regeneration.</a> Leukemia. 18 (2), 341-347 (2004).</li><li>Cyster, J. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Follicular+stromal+cells+and+lymphocyte+homing+to+follicles.">Follicular stromal cells and lymphocyte homing to follicles.</a> Immunological Reviews. 176, 181-193 (2000).</li><li>Seung, E., Tager, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Humoral+Immunity+in+Humanized+Mice:+A+Work+in+Progress.">Humoral Immunity in Humanized Mice: A Work in Progress.</a> Journal of Infectious Diseases. 208, 155-159 (2013).</li><li>Wahl, A., Victor Garcia, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+use+of+BLT+humanized+mice+to+investigate+the+immune+reconstitution+of+the+gastrointestinal+tract.">The use of BLT humanized mice to investigate the immune reconstitution of the gastrointestinal tract.</a> Journal of Immunological Methods. 410, 28-33 (2014).</li><li>Suzuki, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Induction+of+human+humoral+immune+responses+in+a+novel+HLA-DR-expressing+transgenic+NOD/Shi-scid/&#947;c+null+mouse.">Induction of human humoral immune responses in a novel HLA-DR-expressing transgenic NOD/Shi-scid/&#947;c null mouse.</a> International Immunology. 24 (4), 243-252 (2012).</li><li>Ali, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Xenogeneic+Graft-versus-Host-Disease+in+NOD-scid+IL-2R&#947;null+Mice+Display+a+T-Effector+Memory+Phenotype.">Xenogeneic Graft-versus-Host-Disease in NOD-scid IL-2R&#947;null Mice Display a T-Effector Memory Phenotype.</a> PLoS ONE. 7 (8), 1-10 (2012).</li><li>Brehm, M. A., Wiles, M. V., Greiner, D. L., Shultz, L. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Generation+of+improved+humanized+mouse+models+for+human+infectious+diseases.">Generation of improved humanized mouse models for human infectious diseases.</a> Journal of Immunological Methods. 410, 3-17 (2014).</li><li>Hakre, S., Chavez, L., Shirakawa, K., Verdin, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=HIV+latency:+experimental+systems+and+molecular+models.">HIV latency: experimental systems and molecular models.</a> FEMS Microbiology Reviews. 36 (3), 706-716 (2012).</li><li>Wu, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=TRIM5&#945;+Restriction+Affects+Clinical+Outcome+and+Disease+Progression+in+Simian+Immunodeficiency+Virus-Infected+Rhesus+Macaques.">TRIM5&#945; Restriction Affects Clinical Outcome and Disease Progression in Simian Immunodeficiency Virus-Infected Rhesus Macaques.</a> Journal of Virology. 89 (4), 2233 (2015).</li></ol>

Der er opnået vigtige fremskridt i udviklingen af immunodedygtige muse stammer for humanisering, med en række forskellige muligheder, som kan anvendes i henhold til forskningsinteresse1. Forudsat her er en generel protokol til humanisering af NS γ-kædeNull -mus og genetisk lignende stammer, der skal anvendes i tre forskellige modeller til at studere hiv-infektion. I den første eksperimentelle tilgang injiceres bestrålede nyfødte mus med humane CD34+ hscs, som kan udled...

Den humaniseret NOD/scid/interleukin (Il)-2 receptor γ-kædeNull (herefter benævnt huns γ-kædeNull) musemodel har været meget anvendt til at studere patogenesen af infektioner, autoimmunitet, og kræft, samt for prækliniske undersøgelser af narkotika og human celle-baserede terapier1,2. Disse mus er baseret på en ikke-overvægtige diabetiker (NOD) baggrund, med scid mutation og målrettet MUTATION på Il-2 receptor γ-kæde locus (fælles γ-kæde til Il-2, IL-4, IL-7, Il-9, Il-15, og Il-21), som inducerer en alvorlig svækkelse i udviklingen af mus T-, B-, og naturlige Killer (NK) celler1. Således, de støtter engraftment af humant væv, Human CD34+ hæmatopoietiske stamceller (hscs), og humant perifert blod mononukleære celler (pbmcs)3,4,5. Desuden, transgene ekspression af humane hæmatopoietiske faktorer, såsom stamcellefaktor (SCF), granulocyt/makrofag koloni-stimulerende faktor (GM-CSF), og Il-3 fremmer engraftment af humane myeloid populationer6,7,8.
For HIV-studier er flere huNS γ-kædeNull -musemodeller blevet beskrevet, som varierer i muse stammen, typen af humane celler, type af væv til engraftment og oprindelsen af celler (dvs. sund vs. HIV-inficerede donor)9,10. Den oprindelige stamme, dog, er meget udbredt på grund af de høje niveauer af humane celler engraftment og viral replikation efter infektion med en reference hiv stamme11,12,13. Lignende immundefekt muse stammer med transgene ekspression af humane hæmatopoietiske faktorer (f. eks. nog-exl eller NSG-SGM3) eller med implantater af humant lever og thymus væv (knoglemarvs-lever-thymus [BLT] mus) er nyttige til at evaluere rollen af myeloid populationer i anti-hiv immunrespons, virkningerne af hiv på disse væv, og deres deltagelse som virale reservoirer14,15. Desuden kan nogle stammer med transgene udtryk af humane leukocytantigen (HLA) molekyler, samt BLT-mus, anvendes til at studere T-celle respons på hiv-infektion16,17.
Generelt, i disse mus, humanisering afhænger af cellulær oprindelse, levering rute (intraperitoneal, intrahepatisk, intravenøs, intracardiac) og mus alder på tidspunktet for engraftment18,19,20. Med hensyn til cellens oprindelse, Human CD34+ HSC afledt af navlestrengsblod, føtal lever, eller mobiliseret perifert blod kan injiceres i nyfødte eller unge mus3,21. Desuden kan voksne γ-kædeNull -mus være humaniseret ved injektion af PBMC (her benævnt Hu-PBL-NS γ-ChainNull -mus), der tillader den tidsmæssige cirkulation af disse celler i blodet, sekundære lymfoide organer og betændede væv22,23,24.
Beskrevet her er en detaljeret protokol til etablering af huNS γ-kædeNull -musemodeller til studiet af hiv-infektion. Den første er den kroniske model, hvor humane CD34 + hscs afledt af navlestrengsblod fra en sund donor injiceres i nyfødte mus, efterfulgt af infektion med en reference HIV- stamme efter 14 ugers humant immunsystem rekonstitution. Denne model tillader overvågning af mus for op til ~ 36 uger efter infektion. Den anden model er en akut model, hvor Pbmc'er afledt af en sund donor injiceres i voksne NS γ-kædeNull -mus, efterfulgt af infektion med en reference hiv-stamme efter 3 ugers menneskelig T-celle ekspansion i musen. Endelig er den tredje model reaktiverings modellen, hvor Pbmc'er afledt af en HIV-inficeret donor under suppressiv antiretroviral behandling (ART) injiceres i voksne NS γ-kædedeNull -mus. I dette tilfælde, et stoffri miljø giver mulighed for viral reaktivering og stigning i den virale belastning. De to sidstnævnte modeller tillader overvågning i op til ~ 9 uger efter engraftment.
Samlet set er disse tre modeller nyttige for virologiske undersøgelser, prækliniske undersøgelser af nye lægemidler, og evaluering af HIV-infektion virkninger på den globale immunrespons. Det er også vigtigt at overveje, at brugen af HIV-inficerede, humaniserede mus kræver gennemgang og godkendelse af det institutionelle biosikkerheds udvalg (IBC) samt af Udvalget for institutionel dyrepleje og-anvendelse (IACUC) før ethvert eksperiment. Dette sikrer, at undersøgelsen følger alle interne og eksterne institutionelle regler for anvendelse af farligt biologisk materiale og human håndtering af forsøgsdyr.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>0. 5 ml Microcentrifuge tubes</td>
			<td>Neptune</td>
			<td>3735.S.X</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1. 5 ml Microcentrifuge tubes</td>
			<td>Neptune</td>
			<td>3745.S.X</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>10 ml Serologial pipetes</td>
			<td>stellar sceintific</td>
			<td>VL-4090-0010</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>15 ml conical tubes</td>
			<td>Stellar scientific</td>
			<td>T15-600</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>25 ml Serologial pipetes</td>
			<td>stellar sceintific</td>
			<td>VL-4090-0025</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>5 ml Serologial pipetes</td>
			<td>stellar sceintific</td>
			<td>VL-4090-0005</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>50 ml conical tubes</td>
			<td>Stellar scientific</td>
			<td>T50-600</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ACK lysis buffer</td>
			<td>Quality biological</td>
			<td>118-156-101</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Alcohol prep pads</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>06-669-62</td>
			<td>Sterile</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-Human CD3 clone UCHT1</td>
			<td>Biolegend</td>
			<td>300439</td>
			<td>APC conjugated</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-Human CD4 clone OKT4</td>
			<td>Biolegend</td>
			<td>317420</td>
			<td>AF488 conjugated</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-Human CD45 clone 2D1</td>
			<td>Biolegend</td>
			<td>368522</td>
			<td>BV421 conjugated</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-Human CD8 clone SK1</td>
			<td>Biolegend</td>
			<td>344710</td>
			<td>PerCP-Cy5.5 conjugated</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Biosafaty cabinet level 2</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>If posible connected to an exauste chimeny when handling Isoflurane</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bonnet</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>17-100-900</td>
			<td>Single use cap for basic protection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cavicide</td>
			<td>Metrex</td>
			<td>13-1000</td>
			<td>Surface desinfectant</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CD34+ cells</td>
			<td>Lonza</td>
			<td>2C-101</td>
			<td>As many vials available from a single donor</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Centrifuge</td>
			<td>Beckman</td>
			<td>65-6KR</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clear jar</td>
			<td>Amazon</td>
			<td>77977</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cotton gauze pad</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>22-415-468</td>
			<td>Sterile</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Disposable lab coats</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>19-472-422</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EDTA micro tubes</td>
			<td>Greiner bio-one</td>
			<td>450480</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Face Mask</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>17-100-897</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>FACS lysing solution</td>
			<td>BD</td>
			<td>340202</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>FBS premium HI</td>
			<td>Atlanta biologicals</td>
			<td>S1115OH</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ficoll</td>
			<td>GE health one</td>
			<td>17-1440-02</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Flow cytometer</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>We used FACS Aria II</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Flow cytometry tubes</td>
			<td>Falcon</td>
			<td>352054</td>
			<td>5 ml polystyrene and round bottom</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>HIV BaL</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Prepared in our uQUANT core facility</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Human PBMCs</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>HIV positive and negative volunteers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Infrared warming pad</td>
			<td>Venet scientific</td>
			<td>DCT-25</td>
			<td>Temporary therapeutic warming pad for small animals</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isentress (Raltegravir)</td>
			<td>Merck</td>
			<td>NSC 0006-0227061</td>
			<td>Antiretroviral medication to treat human immunodeficiency virus (HIV)-Integrase inhibitor</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>Henry Schein</td>
			<td>NDC 11695-6776-2</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mark I irradiator</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Equipment belonging to university of Maryland</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro pipettes</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microcentrifuge</td>
			<td>Eppendorf</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mouse ear tags</td>
			<td>National Band &#38; Tag company</td>
			<td>1005-1L1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Natelson blood collection tubes</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>02-668-10</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NOG-EXL</td>
			<td>Taconic</td>
			<td>HSCFTL-13395-F</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NSG mice</td>
			<td>Jackson</td>
			<td>5557</td>
			<td>Time pregnant females for CD34 engraftment and Juveniles for PBMCs engraftment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NSG-SGM3</td>
			<td>Jackson</td>
			<td>13062</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Paraformaldehyde 16%</td>
			<td>Electron microscopy sciences</td>
			<td>15710</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PBS 1X pH 7.4</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>100-10-023</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Petri dishes</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>08-757-28</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Quantistudio qPCR machine</td>
			<td>Thermo</td>
			<td>QS3</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Reagent reservoirs</td>
			<td>Costar</td>
			<td>4870</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RPMI media 1640 1X</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>11875-093</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Shoe covers</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>17-100-911</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile disposable Gloves</td>
			<td>Microflex</td>
			<td>SUF-524</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SuperScript II First-Strand Synthesis SuperMix</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>10080-400</td>
			<td>cDNA synthesis</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringes 28-G x 1/2</td>
			<td>BD</td>
			<td>329-461</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringes 29-G x 1/2</td>
			<td>BD</td>
			<td>324-702</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Truvada (Emtricitabine and Tenofovir</td>
			<td>Gilead</td>
			<td>NDC 61958-0701-1</td>
			<td>Antiretroviral medication to treat human immunodeficiency virus (HIV)-Nicleoside analog-transcriptase inhibitor</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Trypan blue</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>T8154</td>
			<td>Cell count and viability</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vick Vaporub</td>
			<td>School health</td>
			<td>43214</td>
			<td>Ointment based on menthol and eucalyptus</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Water molecular biology grade</td>
			<td>Quality biological</td>
			<td>351-029-131</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

chronic, acute, and reactivated hiv infection in humanized immunodeficient mouse models

Humaniseret NOD/SCID/IL-2 receptor γ-kædeNull -mus rekapitulere nogle funktioner i menneskelig immunitet, som kan udnyttes i grundlæggende og præ-klinisk forskning om smitsomme sygdomme. Beskrevet her er tre modeller af humaniseret immundefekt mus til at studere dynamikken i HIV-infektion. Den første er baseret på intrahepatisk injektion af CD34+ hæmatopoietiske stamceller i nyfødte mus, som giver mulighed for rekonstitution af flere blod og lymfoide væv-indesluttet celler, efterfulgt af infektion med en reference hiv-stamme. Denne model tillader overvågning for op til 36 uger efter infektion og er derfor kaldes den kroniske model. Den anden og tredje model omtales som de akutte og reaktiverings modeller, hvor mononukleære celler i perifert blod intraperitonealt injiceres i voksne mus. I den akutte model, celler fra en sund donor er indpodet gennem intraperitoneal rute, efterfulgt af infektion med en reference HIV-stamme. Endelig indpodes celler fra en HIV-inficeret donor under antiretroviral behandling i reaktiverings modellen via intraperitoneal-ruten. I dette tilfælde, et stoffri miljø i musen giver mulighed for virus reaktivering og en stigning i viral belastning. Protokollerne her beskriver den konventionelle eksperimentelle tilgang til humaniserede, immunodedygtige musemodeller af HIV-infektion.

Som beskrevet ovenfor, ved 14 uger efter HSC injektion (kronisk model) eller 3 uger efter PBMC injektion (akut og reaktiverings modeller), er musene blødte for screening af niveauet af humane celler engraftment ved flow cytometri. En repræsentativ gating-strategi for evaluering af 1) humane CD45+ celler rekonstitution og 2) procentdel af CD4+ og CD8+ T-celler er vist i figur 1A. Typisk varierer niveauet af engraftment (procentdel af humane ...

Watch this Scientific Journal Video about Chronic, Acute, and Reactivated HIV Infection in Humanized Immunodeficient Mouse Models at JoVE.com

Chronic, Acute, and Reactivated HIV Infection in Humanized Immunodeficient Mouse Models

Beskrevet her er tre eksperimentelle tilgange til at studere dynamikken i HIV-infektion i humaniserede mus. Den første tillader studiet af kroniske infektions hændelser, mens de to sidstnævnte giver mulighed for undersøgelse af akutte hændelser efter primær infektion eller viral reaktivering.

Kronisk, akut, og reaktiveret HIV-infektion i humaniserede immundefekt musemodeller

Humanized NOD/SCID/IL-2 receptor &#947;-chainnull mice recapitulate some features of human immunity, which can be exploited in basic and pre-clinical ...

Denne procedure beskriver tre modeller af humaniserede immundefekte mus til undersøgelse af dynamikken i hiv-infektion. NSG humaniserede mus opsummerer træk ved menneskelig immunitet. I dette tilfælde, tillader undersøgelse af kronisk, akut, og reaktiveret hiv-infektion i prækliniske indstillinger.Demonstrere celle forberedelse procedure vil være Sandra Medina-Moreno, et laboratorium forskning vejleder fra vores gruppe. Når du udfører denne procedure, altid bruge engangs personlige værnemidler, herunder sterile scrubs, handsker, dedikerede sko, sko dækker, maske, beskyttelsesbriller, hår og skæg motorhjelme, og en steril lab coat. For den kroniske model, resuspend en million frosne CD34 + menneskelige stamceller i 10 milliliter RPMI 1640 medier med 10% FBS under en certificeret biosikkerhed kabinet og opretholde sterile forhold.Brug 10 mikroliter af suspensionen til at tælle og kontrollere celle levedygtighed ved Trypan Blue udelukkelse farvning i et hæmocytometer. Derefter centrifuger celleophænget ved 400 gange g i 15 minutter ved stuetemperatur. Kassér supernatanten og opspjæn dine celler i kold 1X PBS ved den ønskede koncentration.Hold cellerne på is indtil injektion. Gnid rent sengetøj mellem hænderne for at maskere andre fremmede lugte på modtageren hvalpe. Derefter placere hvalpe i en steril 100 kvadrat millimeter petriskål sammen med en lille mængde strøelse materiale fra opdrætteren bur.Sæt petriskålen i et rent transportbur, og placer derefter buret i et Carboy transportbur for at beskytte hvalpene mod direkte lys og støj. Transportburet dækkes med en dækslet for at undgå, at dyrene bliver udsat for miljøet under transporten til bestrålingsrummet. Efter bedøvelse som beskrevet i tekstprotokollen forberedes indskrivning via leverinjektion.For at minimere tidspunktet for musefastholdelse, lad en investigator indlæse sprøjten med stamcelleaffjedringen og få den anden investigator til at holde hvalpen og administrere injektionen. Der skal indlæses 50 mikroliter af CD34+human stamcelleaffjedring i sprøjten med en vedhæftet nål under det certificerede biosikkerhedsskab. Begrænse hvalpene med tommel- og pegefingre og rengøre injektionsstedet med 70 % alkohol.Brug en lavvandet nål vinkel til at levere 50 mikroliter af celler direkte ind i leveren for ikke at helt gennembore leveren. Prewarm fadet ved hjælp af en infrarød opvarmning pad for gnavere ved 20 grader Celsius for at sikre hvalpene ikke vil være over opvarmet. Placer hvalpene på petriskålen dækket med steril gaze i et til fem minutter for at tillade helbredelse.Umiddelbart før returnere hvalpene til deres forældre, anvende en lille mængde mentol og eukalyptus-baserede salve ved hjælp af tommelfingeren og pegefingre til snuden af begge forældre for at undgå kannibalisme eller afvisning af hvalpene. Check bure hverdagen, på udkig efter tegn på graft versus vært sygdom i hvalpene såsom tør hud, ingen fodring, udslæt, eller alopeci. Fravæn hvalpene på tre uger og hus dem i forskellige bure.Kontroller engraftment i det perifere blod ved flowcytometri ved 14 ugers alderen. Der vises en repræsentativ gatingstrategi for evaluering af rekonstruktion af humane CD45+celler og procentdelen af CD4+- og CD8+T-celler. Succesraten for engraftment er mellem 80% til 100% Brug humane perifere blod mononukleære celler stammer fra en sund donor til den akutte model eller fra en HIV-inficeret patient, der var under antiretroviral behandling for reaktivering model.Lag 15 milliliter fuldblod i fem milliliter steril tæthed gradient medium i en 50 milliliter konisk rør. Centrifuge ved 400 gange g i 30 minutter ved stuetemperatur uden pauser for at undgå, at den buffycoat blandes med tæthedensgradientmedium. Opsaml forsigtigt fraktionen af mononukleare celler mellem tæthedens gradientmedium og supernatanten.Den buffycoat overføres til et 15 millilitercentrifugerør med 10 milliliter 1X PBS. Centrifuge ved 300 gange g i 10 minutter ved stuetemperatur. Kassér supernatanten og fjern de resterende røde blodlegemer ved at lyse med fem milliliter ACK lysis buffer tilsat de pelleterede celler.Inkuber i fire minutter ved stuetemperatur. Efter centrifugering igen som før kasseres supernatanten og opspjævres i 10 milliliter 1X PBS eller RPMI 1640-medium. Brug 10 mikroliter af cellesuspensionen til at tælle cellerne og kontrollere levedygtigheden ved Trypan Blue-eksklusionsfarvning i et hæmocytometer.Typisk, en til to millioner celler opnås for hver en milliliter blod med mere end 95% levedygtighed. Efter centrifugering som før kasseres supernatanten, og cellenummeret justeres til den ønskede koncentration. 3,5 millioner perifere blodmonukleare celler i 200 mikroliter 1X PBS indlæses i en sprøjte med en vedhæftet nål under et certificeret biosikkerhedsskab.Fjern musen fra buret og hold den ved halen, så den kan gribe fat i masken, der anvender blidt trækkraft baglæns. Derefter placere pegefinger og tommelfinger på skuldrene af dyret sensationsprægede den løse hud i nakken og bruge langfingeren til at stabilisere ryggen. Skub musehovedet bagud, så dens ryg er over hovedet.Dette gør det muligt at forskyde indvolde i bughulen baglæns og reducerer risikoen for at punktere indre organer under injektionen. Rengør injektionsstedet med 70 % alkohol. Trænge ind i den forberedte sprøjte gennem bugvæggen og aspirere før injektion af cellerne.Hvis der aspireeres materiale, skal sprøjten fjernes og kasseres. Ellers injiceres cellerne langsomt i det intraperitoneale hulrum, før sprøjten fjernes og kasseres. Dyret føres tilbage til buret, og indkapsrificeringen i det perifere blod kontrolleres ved hjælp af strømningscytometri tre uger efter injektionen.Identificer mus ved øremærkning. Overhold de mus, der anvendes i disse forsøg, nøje, to gange om dagen efter hver procedure for kliniske tegn på angst. Fortsæt derefter til hiv-injektion som beskrevet i tekstprotokollen.Efter hiv-injektion, der er en hurtig stigning i plasma viral belastning normalt påvises efter to til tre uger post-infektion i både kroniske og akutte modeller med lignende kinetik i reaktivering model. Stigningen i viral belastning falder sammen med et fald i CD4:CD8-forholdet. Disse ændringer er ikke observeret i kontrol mus.Bemærk, i den humaniserede PBMC NSG voksen mus model, en indledende inversion af CD4: CD8 forholdet er observeret og rekonstitueret langs overvågningstid. Når antiretroviral behandling administreres til HIV-inficerede mus, en undertrykkelse af den virale belastning samt inddrivelse i CD4: CD8 forholdet opstod som forventet nå samme niveau som dem i ikke-inficerede kontroller. Typisk, efter to til tre ugers behandling, et fald i viral belastning og stigning i CD4:CD8 forholdet er observeret i den kroniske, akutte, og reaktivering modeller.Brug den anbefalede bestrålingsdosis for at undgå dødelig overdosering eller afstødning af transplanterede celler. Må ikke helt gennembore leveren under injektion og bruge strøelse til at maskere lugte, at dæmningen vil opfatte som udenlandske. Disse tre modeller gør det muligt at teste antivirale forbindelser, anti-HIV antistoffer eller andre biologiske stoffer, der påvirker viral replikation.Derudover, de tillader adaptive overførsel eksperimenter for HIV immunterapi. NSG humaniserede mus kan rekonstitueres helt eller delvist med humane celler til at reagere på patogener eller narkotika, efterligne kompleksiteten af det menneskelige immunsystem. Alle grundlæggende biologiske foranstaltninger skal følges nøje, da NSG humaniserede mus kan være inficeret med både murine og menneskelige patogener, især i dette tilfælde, som bruger hiv-virus manipulation.

Research

JoVE Journal

Immunology and Infection

Genotypic Inference of HIV-1 Tropism Using Population-based Sequencing of V3

Background: Prior to receiving a drug from CCR5-antagonist class in HIV therapy, a patient must undergo an HIV tropism test to confirm that his or her ...

In vivo Imaging Method to Distinguish Acute and Chronic Inflammation

In vivo Imaging Method to Distinguish Acute and Chronic Inflammation

In vivo Imaging metode til at skelne akut og kronisk inflammation

Inflammation is a fundamental aspect of many human diseases. In this video report, we demonstrate non-invasive bioluminescence imaging techniques that ...

Long Term Chronic Pseudomonas aeruginosa Airway Infection in Mice

Long Term Chronic Pseudomonas aeruginosa Airway Infection in Mice

Langtids kronisk<em&gt; Pseudomonas aeruginosa</em&gt; Luftvejsinfektion i mus

A mouse model of chronic airway infection is a key asset in cystic fibrosis (CF) research, although there are a number of concerns regarding the model ...

Humanized Mouse Model to Study Bacterial Infections Targeting the Microvasculature

Humaniseret Mouse Model til Study bakterieinfektioner Målretning mikrovaskulaturen

Neisseria meningitidis causes a severe, frequently fatal sepsis when it enters the human blood stream. Infection leads to extensive damage of the blood ...

Rapid Screening of HIV Reverse Transcriptase and Integrase Inhibitors

Hurtig screening af HIV revers transkriptase og Integrase hæmmere

Although a number of anti HIV drugs have been approved, there are still problems with toxicity and drug resistance. This demonstrates a need to identify ...

Induction of Murine Intestinal Inflammation by Adoptive Transfer of Effector CD4+CD45RBhigh T Cells into Immunodeficient Mice

Induction of Murine Intestinal Inflammation by Adoptive Transfer of Effector CD4+CD45RBhigh T Cells into Immunodeficient Mice

Induktion af murine tarmbetændelse ved adoptiv overførsel af effektor CD4<sup&gt; +</sup&gt; CD45RB<sup&gt; Høj</sup&gt; T celler i immunsvækkede mus

There are many different animal models available for studying the pathogenesis of human inflammatory bowel diseases (IBD), each with its own advantages ...

Mouse Models Of Helicobacter Infection And Gastric Pathologies

Mouse Models Of Helicobacter Infection And Gastric Pathologies

Musemodeller af Helicobacter infektion og gastrisk patologier

Helicobacter pylori is a gastric pathogen that is present in half of the global population and is a significant cause of morbidity and mortality in ...

Humanized NOD/SCID/IL2r&#947;null (hu-NSG) Mouse Model for HIV Replication and Latency Studies

Humanized NOD/SCID/IL2rÃƒÆ’Ã…Â½Ãƒâ€šÃ‚Â³null hu-NSG Mouse Model for HIV Replication and Latency Studies

Humaniseret SCID-NOD-IL2rγnull (hu-NSG) mus Model for HIV replikation og Latency undersøgelser

Ethical regulations and technical challenges for research in human pathology, immunology, and therapeutic development have placed small animal models in ...

CRISPR-Cas9-based Genome Engineering to Generate Jurkat Reporter Models for HIV-1 Infection with Selected Proviral Integration Sites

CRISPR-Cas9-baseret genom Engineering til at generere Jurkat Reporter modeller for HIV-1 infektion med udvalgte Proviral Integration websteder

Human immunodeficiency virus (HIV) integrates its proviral DNA non-randomly into the host cell genome at recurrent sites and genomic hotspots. Here we ...

Establishment of the Dual Humanized TK-NOG Mouse Model for HIV-associated Liver Pathogenesis

Etablering af Dual humaniseret TK-NOG muse model for HIV-associeret lever patogenesen

Despite the increased life expectancy of patients infected with human immunodeficiency virus-1 (HIV-1), liver disease has emerged as a common cause of ...