Name: chronic, acute, and reactivated hiv infection in humanized immunodeficient mouse models
Uploaded: 2019-12-03T12:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Chronic, Acute, and Reactivated HIV Infection in Humanized Immunodeficient Mouse Models at JoVE.com

この研究は、JCZに対するIHV臨床部門の内部資金によって支援されました。

この研究では、メリーランド大学医学部の動物ケア・利用委員会(IACUC)によって審査され、承認されたプロトコルに従って、すべての動物のケアと手順が行われました(プロトコル番号1018017、1018018、および0318009)。
1. ヒトCD34+新生児マウスのHSC生着
<ol><li>滅菌スクラブ、手袋、専用シューズ、靴カバー、マスク、ゴーグル、ヘア/ビアードボンネット、無菌ラボコ?...

<ol>
	<li>Shultz, L. D., Ishikawa, F., Greiner, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Humanized+mice+in+translational+biomedical+research.">Humanized mice in translational biomedical research.</a> Nature Reviews Immunology. 7, 118-130 (2007).</li><li>Koboziev, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Use+of+humanized+mice+to+study+the+pathogenesis+of+autoimmune+and+inflammatory+diseases.">Use of humanized mice to study the pathogenesis of autoimmune and inflammatory diseases.</a> Inflammatory Bowel Diseases. 21 (7), 1652-1673 (2015).</li><li>Ito, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=NOD/SCID/&#947;cnull+mouse:+An+excellent+recipient+mouse+model+for+engraftment+of+human+cells.">NOD/SCID/&#947;cnull mouse: An excellent recipient mouse model for engraftment of human cells.</a> Blood. 100 (9), 3175-3182 (2002).</li><li>Ishikawa, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+functional+human+blood+and+immune+systems+in+NOD/SCID/IL2+receptor+{gamma}+chain(null)+mice.">Development of functional human blood and immune systems in NOD/SCID/IL2 receptor {gamma} chain(null) mice.</a> Blood. 106 (5), 1565-1573 (2005).</li><li>Kim, K. 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ヒト化のための免疫不全マウス株の開発において重要な進歩が達成されており、研究目的1に応じて使用できる多くの異なる選択肢がある。ここで提供されるNS γ鎖ヌルマウスおよび遺伝的に類似した株のヒト化のための一般的なプロトコルは、HIV感染を研究するための3つの異なるモデルで採用される。第1の実験アプローチでは、照射された新生児マウスは、臍帯血...

ヒト化NOD/SCID/インターロイキン(IL)-2受容体γ鎖ヌル(以下、huNS γ鎖ヌル)マウスモデルは、感染症、自己免疫、癌の病因の研究、ならびに薬物およびヒト細胞ベース療法の前臨床試験のために広く使用されている。これらのマウスは、非肥満糖尿病(NOD)バックグラウンドに基づいており、IL-2受容体γ鎖軌跡(IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15、およびIL-21の一般的なγ鎖)における細胞変異および標的突然変異を有し、マウスT、B、およびナチュラルキラー(NK)細胞1の発達において重篤な障害を誘発する。従って、それらは、ヒト組織、ヒトCD34+造血幹細胞(HSC)、およびヒト末梢血単核細胞(PBMC)3、4、5の生着を支持する。加えて、幹細胞因子(SCF)、顆粒球/マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)、およびIL-3などのヒト造血因子のトランスジェニック発現は、ヒト骨髄ロイド集団6、7、8の生着を促進する。
HIV研究では、いくつかのhuNS γ鎖ヌルマウスモデルが記載されているが、マウス株、使用されるヒト細胞の種類、生着細胞の組織の種類、および細胞の起源(すなわち、健康対.HIV感染ドナー)9,10.しかしながら、元の株は、参照HIV株11、12、13を有する感染後のヒト細胞生着およびウイルス複製の高レベルに起因して広く使用されている。ヒト造血因子のトランスジェニック発現を伴う同様の免疫不全マウス株(例えば、 NOG-EXLまたはNSG-SGM3)またはヒト肝臓および胸腺組織のインプラント(骨髄肝胸腺[BLT]マウス)は、抗HIV免疫応答における骨髄集団の役割、これらの組織に対するHIVの影響、およびウイルス貯留部としての関与を評価するのに有用である。さらに、ヒト白血球抗原(HLA)分子のトランスジェニック発現を有するいくつかの株、ならびにBLTマウスは、HIV感染16、17に対するT細胞応答を研究するために使用することができる。
一般に、これらのマウスにおいて、ヒト化は、細胞起源、送達経路(腹腔内、肝内、静脈内、心内)および生着時のマウス年齢18、19、20に依存する。細胞起源に関しては、臍帯血に由来するヒトCD34+HSC、胎児肝臓、又は動員末梢血を新生児又は若いマウス3、21に注射することができる。加えて、成人γ鎖ヌルマウスは、PBMC(ここでは、hu-PBL-NS γ鎖ヌルマウスと呼ばれる)の注射によってヒト化することができ、血液中のこれらの細胞の時間循環を可能にし、二次リンパ球器官、および炎症組織22、23、24。
ここで説明する、HIV感染の研究のためのhuNS γ鎖ヌルマウスモデルの確立のための詳細なプロトコルである。1つ目は、健康なドナー由来の臍帯血に由来するヒトCD34+HSCを新生児マウスに注射し、続いてヒト免疫系再構成後14週間のHIV株を用いた感染を行う慢性モデルである。このモデルは感染後〜36週間のマウスの監視を可能にする。第2モデルは急性モデルであり、健康なドナー由来のPBMCを成人NS γ鎖ヌルマウスに注射し、続いてマウスにおけるヒトT細胞増殖の3週間後に参照HIV株を用いて感染する。最後に、第3モデルは再活性化モデルであり、HIV感染ドナー由来のPBMCを抑制抗レトロウイルス療法(ART)下で成人NS γ鎖ヌルマウスに注射する。この場合、薬物のない環境は、ウイルスの再活性化とウイルス負荷の増加を可能にします。2つの後者のモデルは生着後0~9週間のモニタリングを可能にする。
全体的に、これらの3つのモデルは、ウイルス学的研究、新規薬物の前臨床試験、および世界的な免疫応答に対するHIV感染効果の評価に有用である。また、HIVに感染したヒト化マウスの使用には、実験の前に機関バイオセーフティ委員会(IBC)および制度動物ケア利用委員会(IACUC)による審査と承認が必要であることを考慮することも重要です。これにより、危険な生物学的物質の使用および実験動物の人道的取り扱いに関するすべての社内外の制度規制に従うことができる。

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>0. 5 ml Microcentrifuge tubes</td>
			<td>Neptune</td>
			<td>3735.S.X</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1. 5 ml Microcentrifuge tubes</td>
			<td>Neptune</td>
			<td>3745.S.X</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>10 ml Serologial pipetes</td>
			<td>stellar sceintific</td>
			<td>VL-4090-0010</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>15 ml conical tubes</td>
			<td>Stellar scientific</td>
			<td>T15-600</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>25 ml Serologial pipetes</td>
			<td>stellar sceintific</td>
			<td>VL-4090-0025</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>5 ml Serologial pipetes</td>
			<td>stellar sceintific</td>
			<td>VL-4090-0005</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>50 ml conical tubes</td>
			<td>Stellar scientific</td>
			<td>T50-600</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ACK lysis buffer</td>
			<td>Quality biological</td>
			<td>118-156-101</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Alcohol prep pads</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>06-669-62</td>
			<td>Sterile</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-Human CD3 clone UCHT1</td>
			<td>Biolegend</td>
			<td>300439</td>
			<td>APC conjugated</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-Human CD4 clone OKT4</td>
			<td>Biolegend</td>
			<td>317420</td>
			<td>AF488 conjugated</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-Human CD45 clone 2D1</td>
			<td>Biolegend</td>
			<td>368522</td>
			<td>BV421 conjugated</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-Human CD8 clone SK1</td>
			<td>Biolegend</td>
			<td>344710</td>
			<td>PerCP-Cy5.5 conjugated</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Biosafaty cabinet level 2</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>If posible connected to an exauste chimeny when handling Isoflurane</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bonnet</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>17-100-900</td>
			<td>Single use cap for basic protection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cavicide</td>
			<td>Metrex</td>
			<td>13-1000</td>
			<td>Surface desinfectant</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CD34+ cells</td>
			<td>Lonza</td>
			<td>2C-101</td>
			<td>As many vials available from a single donor</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Centrifuge</td>
			<td>Beckman</td>
			<td>65-6KR</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clear jar</td>
			<td>Amazon</td>
			<td>77977</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cotton gauze pad</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>22-415-468</td>
			<td>Sterile</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Disposable lab coats</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>19-472-422</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EDTA micro tubes</td>
			<td>Greiner bio-one</td>
			<td>450480</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Face Mask</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>17-100-897</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>FACS lysing solution</td>
			<td>BD</td>
			<td>340202</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>FBS premium HI</td>
			<td>Atlanta biologicals</td>
			<td>S1115OH</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ficoll</td>
			<td>GE health one</td>
			<td>17-1440-02</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Flow cytometer</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>We used FACS Aria II</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Flow cytometry tubes</td>
			<td>Falcon</td>
			<td>352054</td>
			<td>5 ml polystyrene and round bottom</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>HIV BaL</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Prepared in our uQUANT core facility</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Human PBMCs</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>HIV positive and negative volunteers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Infrared warming pad</td>
			<td>Venet scientific</td>
			<td>DCT-25</td>
			<td>Temporary therapeutic warming pad for small animals</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isentress (Raltegravir)</td>
			<td>Merck</td>
			<td>NSC 0006-0227061</td>
			<td>Antiretroviral medication to treat human immunodeficiency virus (HIV)-Integrase inhibitor</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>Henry Schein</td>
			<td>NDC 11695-6776-2</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mark I irradiator</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Equipment belonging to university of Maryland</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro pipettes</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microcentrifuge</td>
			<td>Eppendorf</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mouse ear tags</td>
			<td>National Band &#38; Tag company</td>
			<td>1005-1L1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Natelson blood collection tubes</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>02-668-10</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NOG-EXL</td>
			<td>Taconic</td>
			<td>HSCFTL-13395-F</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NSG mice</td>
			<td>Jackson</td>
			<td>5557</td>
			<td>Time pregnant females for CD34 engraftment and Juveniles for PBMCs engraftment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NSG-SGM3</td>
			<td>Jackson</td>
			<td>13062</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Paraformaldehyde 16%</td>
			<td>Electron microscopy sciences</td>
			<td>15710</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PBS 1X pH 7.4</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>100-10-023</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Petri dishes</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>08-757-28</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Quantistudio qPCR machine</td>
			<td>Thermo</td>
			<td>QS3</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Reagent reservoirs</td>
			<td>Costar</td>
			<td>4870</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RPMI media 1640 1X</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>11875-093</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Shoe covers</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>17-100-911</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile disposable Gloves</td>
			<td>Microflex</td>
			<td>SUF-524</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SuperScript II First-Strand Synthesis SuperMix</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>10080-400</td>
			<td>cDNA synthesis</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringes 28-G x 1/2</td>
			<td>BD</td>
			<td>329-461</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringes 29-G x 1/2</td>
			<td>BD</td>
			<td>324-702</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Truvada (Emtricitabine and Tenofovir</td>
			<td>Gilead</td>
			<td>NDC 61958-0701-1</td>
			<td>Antiretroviral medication to treat human immunodeficiency virus (HIV)-Nicleoside analog-transcriptase inhibitor</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Trypan blue</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>T8154</td>
			<td>Cell count and viability</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vick Vaporub</td>
			<td>School health</td>
			<td>43214</td>
			<td>Ointment based on menthol and eucalyptus</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Water molecular biology grade</td>
			<td>Quality biological</td>
			<td>351-029-131</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

chronic, acute, and reactivated hiv infection in humanized immunodeficient mouse models

ヒト化NOD/SCID/IL-2受容体γ鎖ヌルマウスは、感染症に関する基礎および前臨床研究で利用することができるヒト免疫のいくつかの特徴を再現する。ここでは、HIV感染のダイナミクスを研究するためのヒト化免疫不全マウスの3つのモデルについて説明する。1つ目は、新生児マウスにおけるCD34+造血幹細胞の肝内注射に基づいており、複数の血液およびリンパ組織閉じ込め細胞の再構成を可能にし、続いて参照HIV株による感染を可能にする。このモデルは感染後36週間まで監視することを可能にし、従って慢性モデルと呼ばれる。第2および第3のモデルは、末梢血単核細胞が成体マウスに腹腔内注射される急性および再活性化モデルと呼ばれる。急性モデルでは、健康なドナーからの細胞は腹腔内経路を介して生着し、続いて参照HIV株による感染である。最後に、再活性化モデルでは、抗レトロウイルス療法下でHIV感染ドナーからの細胞が腹腔内経路を介して生着する。この場合、マウスの薬物のない環境は、ウイルスの再活性化とウイルス負荷の増加を可能にする。ここで提供されるプロトコルは、HIV感染のヒト化免疫不全マウスモデルに対する従来の実験的アプローチを記述する。

上述したように、14週後のHSC注射(慢性モデル)または3週間後のPBMC注射(急性および再活性化モデル)において、マウスはフローサイトメトリーによって生着したヒト細胞のレベルをスクリーニングするために血を流す。1)ヒトCD45+細胞再構成および2)CD4+およびCD8+T細胞の割合の評価のための代表的なゲーティング戦略を図1Aに示す。典型?...

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Chronic, Acute, and Reactivated HIV Infection in Humanized Immunodeficient Mouse Models

ここでは、ヒト化マウスにおけるHIV感染のダイナミクスを研究するための3つの実験的アプローチについて説明する。最初は慢性感染イベントの研究を許可し、後者の2つは一次感染またはウイルス再活性化後の急性イベントの研究を可能にする。

ヒト化免疫不全マウスモデルにおける慢性、急性、再活性化HIV感染

Humanized NOD/SCID/IL-2 receptor &#947;-chainnull mice recapitulate some features of human immunity, which can be exploited in basic and pre-clinical ...

この手順は、HIV感染のダイナミクスの研究のためのヒト化免疫不全マウスの3つのモデルを説明する。NSGヒト化マウスは、ヒト免疫の特徴を再現する。この場合、慢性、急性、および再活性化されたHIV感染の研究を前臨床現場で可能にする。細胞の準備手順を実証するサンドラメディナモレノ、私たちのグループの研究室の研究スーパーバイザーです。この手順を実行する場合は、常に滅菌スクラブ、手袋、専用の靴、靴カバー、マスク、ゴーグル、髪とひげボンネット、および無菌ラボコートを含む使い捨ての個人的な保護具を使用してください。慢性モデルの場合、認定バイオセーフティキャビネットの下で10%FBSのRPMI 1640培地の10ミリリットルに100万個の凍結CD34+ヒト幹細胞を再中断し、無菌状態を維持します。10マイクロリットルの懸濁液を使用して、血球計でトリパンブルー除外染色により細胞の生存率をカウントして確認します。その後、細胞懸濁液を室温で15分間400回gで遠心する。上清を捨て、必要な濃度で冷たい1X PBSで細胞を再懸濁する。細胞を射出するまで氷の上に置いておきます。手の間にきれいな寝具をこすり、レシピエントの子犬の他の外国臭を隠します。その後、ブリーダーケージから少量の寝具材料と一緒に無菌100平方ミリメートルペトリ皿に子犬を置きます。ペトリ皿をきれいな輸送ケージに入れ、ケージをカーボイ輸送ケージに入れて、子犬を直接光や騒音から保護します。照射室への輸送中に環境への動物の暴露を避けるためにカバーパッドで輸送ケージをカバー。テキストプロトコルに記載されている麻酔に続いて、肝注射を介して生着の準備をする。マウスの拘束時間を最小限に抑えるために、1人の研究者に幹細胞懸濁液を注射器に積み込ませ、2人目の研究者に子犬を保持させ、注射を投与させる。認定バイオセーフティキャビネットの下に付属の針で、CD34+ヒト幹細胞懸濁液の50マイクロリットルを注射器にロードします。親指と人差し指で子犬を拘束し、70%アルコールで注射部位をきれいにします。浅い針の角度を使用して、肝臓に直接50マイクロリットルの細胞を送達し、肝臓を完全に突き刺さないようにします。20°Cのげっ歯類のための赤外線ウォーミングパッドを使用して料理を事前に温め、子犬が温め過ぎないようにします。ペトリ皿に害虫ガーゼで覆われた子犬を1〜5分間置き、回復を可能にします。子犬を両親に返す直前に、親指と人差し指を使って少量のメントールとユーカリベースの軟膏を両親のスナッに塗布して、カニバリズムや子犬の拒絶を避けます。乾燥肌、授乳なし、発疹、脱毛症などの子犬の移植片対宿主病の兆候を毎日調べてください。子犬を3週間で引き分け、別のケージに入れます。14週齢で、フローサイトメトリーによる末梢血の生着を確認する。ヒトCD45+細胞再構成の評価とCD4+およびCD8+T細胞の割合の評価のための代表的な格言戦略が示されている。生着の成功率は80%から100%の間で急性モデルまたは再活性化モデルのための抗レトロウイルス療法を受けていたHIV感染患者に対して健康なドナーから誘導されたヒト末梢血単核細胞を使用する。50ミリリットルの円錐管に5ミリリットルの無菌密度勾配培地中の全血の層15ミリリットル。400回gで400倍の遠心分離機を、バフィーコートが密度勾配媒体と混合するのを避けるために、休憩なしで室温で30分間。密度勾配媒体と上清の間の単核細胞の分画を慎重に収集する。1X PBSの10ミリリットルを含む15ミリリットルの遠心分離管にバフィーコートを移します。室温で10分間300回gで遠心分離機。上清を捨て、ペレット化された細胞に加えたACKリシスバッファーの5ミリリットルでlysingすることによって残りの赤血球を除去する。室温で4分間インキュベートします。前のように再び遠心分離した後、上清を捨て、1X PBSまたはRPMI 1640培地の10ミリリットルで再懸濁する。細胞懸濁液の10マイクロリットルを使用して細胞を数え、血球計でトリパンブルー除外染色によって生存率を確認する。典型的には、95%以上の生存率を有する1ミリリットルの血液に対して1〜200万個の細胞が得られる。前のように遠心分離に続いて、上清を捨て、必要な濃度に細胞数を調整する。1X PBSの200マイクロリットルに350万個の末梢血単核細胞を、認定バイオセーフティキャビネットの下に針を取り付けた注射器にロードします。ケージからマウスを取り出し、尾で保持して、優しいトラクションを適用して後方に優しい牽引力を適用してメッシュを握ることができるようにします。その後、首の緩い皮膚をつかみ、中指を使って背中を安定させる動物の肩に人差し指と親指を置きます。マウスの頭を後方にスライドさせて、後ろが頭の上になるようにします。これにより、腹腔内の内臓を後方に置き換え、注射中に内臓を穿刺するリスクを軽減します。70%アルコールで注射部位をきれいにしなさい。調製した注射器を腹壁を通して浸透し、細胞を注入する前に吸引する。材料が吸引された場合は、注射器を取り出して捨てます。それ以外の場合は、シリンジを取り除いて廃棄する前に、腹腔内の細胞をゆっくりと注入します。動物をケージに戻し、注射後3週間で流動サイトメトリーによる末梢血の生着を確認する。耳のタグ付けによってマウスを識別します。これらの実験で使用されるマウスを注意深く観察し、苦痛の臨床徴候について各処置の後1日2回観察する。次に、テキストプロトコルに記載されているようにHIV注射に進みます。HIV注射後、再活性化モデルにおいて同様の運動薬を持つ慢性および急性モデルの両方で、感染後2〜3週間後に通常検出可能である血漿ウイルス負荷の急激な増加がある。ウイルス負荷の増加はCD4:CD8比の減少と一致する。これらの変化は、コントロールマウスでは観察されない。なお、ヒト化PBMC NSG成人マウスモデルにおいて、CD4:CD8比の初期反転が観察され、モニタリング時間に沿って再構成される。抗レトロウイルス療法がHIV感染マウスに投与されると、ウイルス負荷の抑制とCD4:CD8比の回復が、感染していない対照のものと同様のレベルに達すると予想通り起こった。典型的には、2〜3週間の治療の後、ウイルス負荷の減少およびCD4:CD8比の増加は、慢性、急性、および再活性化モデルにおいて観察される。移植細胞の致死的な過剰摂取や拒絶反応を避けるために推奨される照射線量を使用してください。注射中に肝臓を完全に突き刺し、ダムが異物として知覚する臭いをマスクするために寝具を使用しないでください。これらの3つのモデルは、抗ウイルス化合物、抗HIV抗体またはウイルス複製に影響を与える他の生物学的物質の試験を可能にする。さらに、それらはHIV免疫療法のための適応的伝達実験を可能にする。NSGヒト化マウスは、ヒト免疫系の複雑さを模倣して、病原体または薬物に反応するために、部分的またはヒト細胞で完全に再構成することができる。NSGヒト化マウスは、特にHIVウイルス操作を使用するこの場合、マウスとヒト病原体の両方に感染することができるので、すべての基本的な生物学的措置は厳密に従う必要があります。

Research

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