Name: chronic, acute, and reactivated hiv infection in humanized immunodeficient mouse models
Uploaded: 2019-12-03T12:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Chronic, Acute, and Reactivated HIV Infection in Humanized Immunodeficient Mouse Models at JoVE.com

Dette arbeidet ble støttet av IHV kliniske divisjon interne midler til JCZ.

I denne arbeide, alle dyr bekymre og prosedyrer var utført alt etter protokoller anmelder og anerkjent av det institusjonell dyr bekymre og bruk komité (IACUC) for universitetet av Maryland skolen av medisin (protokollen numrene 1018017, 1018018, og 0318009).
1. Human CD34+ HSC engraftment av nyfødte mus
<ol><li>Bruk alltid en gangs personlig verneutstyr (PPE), inkludert steril skrubb, hansker, dedikerte sko, sko deksler, maske, vernebriller, hår/skjegg panser og sterile labor...

<ol>
	<li>Shultz, L. D., Ishikawa, F., Greiner, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Humanized+mice+in+translational+biomedical+research.">Humanized mice in translational biomedical research.</a> Nature Reviews Immunology. 7, 118-130 (2007).</li><li>Koboziev, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Use+of+humanized+mice+to+study+the+pathogenesis+of+autoimmune+and+inflammatory+diseases.">Use of humanized mice to study the pathogenesis of autoimmune and inflammatory diseases.</a> Inflammatory Bowel Diseases. 21 (7), 1652-1673 (2015).</li><li>Ito, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=NOD/SCID/&#947;cnull+mouse:+An+excellent+recipient+mouse+model+for+engraftment+of+human+cells.">NOD/SCID/&#947;cnull mouse: An excellent recipient mouse model for engraftment of human cells.</a> Blood. 100 (9), 3175-3182 (2002).</li><li>Ishikawa, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+functional+human+blood+and+immune+systems+in+NOD/SCID/IL2+receptor+{gamma}+chain(null)+mice.">Development of functional human blood and immune systems in NOD/SCID/IL2 receptor {gamma} chain(null) mice.</a> Blood. 106 (5), 1565-1573 (2005).</li><li>Kim, K. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Simple+Mouse+Model+for+the+Study+of+Human+Immunodeficiency+Virus.">A Simple Mouse Model for the Study of Human Immunodeficiency Virus.</a> AIDS research and human retroviruses. 32 (2), 194-202 (2016).</li><li>Wunderlich, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=AML+xenograft+efficiency+is+significantly+improved+in+NOD/SCID-IL2RG+mice+constitutively+expressing+human+SCF,+GM-CSF+and+IL-3.">AML xenograft efficiency is significantly improved in NOD/SCID-IL2RG mice constitutively expressing human SCF, GM-CSF and IL-3.</a> Leukemia. 24 (10), 1785-1788 (2010).</li><li>Billerbeck, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+human+CD4+FoxP3++regulatory+T+cells+in+human+stem+cell+factor-,+granulocyte-macrophage+colony-stimulating+factor-,+and+interleukin-3-expressing+NOD-SCID+IL2R&#947;null+humanized+mice.">Development of human CD4+FoxP3+ regulatory T cells in human stem cell factor-, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor-, and interleukin-3-expressing NOD-SCID IL2R&#947;null humanized mice.</a> Blood. 117 (11), 3076-3086 (2011).</li><li>Coughlan, A. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myeloid+Engraftment+in+Humanized+Mice:+Impact+of+Granulocyte-Colony+Stimulating+Factor+Treatment+and+Transgenic+Mouse+Strain.">Myeloid Engraftment in Humanized Mice: Impact of Granulocyte-Colony Stimulating Factor Treatment and Transgenic Mouse Strain.</a> Stem cells and development. 25 (7), 530-541 (2016).</li><li>Kumar, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=T+Cell-Specific+siRNA+Delivery+Suppresses+HIV-1+Infection+in+Humanized+Mice.">T Cell-Specific siRNA Delivery Suppresses HIV-1 Infection in Humanized Mice.</a> Cell. 134 (4), 577-586 (2008).</li><li>Victor Garcia, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Humanized+mice+for+HIV+and+AIDS+research.">Humanized mice for HIV and AIDS research.</a> Current Opinion in Virology. 19, 56-64 (2016).</li><li>Ara&#237;nga, M., Su, H., Poluektova, L. Y., Gorantla, S., Gendelman, H. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=HIV-1+cellular+and+tissue+replication+patterns+in+infected+humanized+mice.">HIV-1 cellular and tissue replication patterns in infected humanized mice.</a> Scientific Reports. 6, 1-12 (2016).</li><li>Satheesan, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=HIV+replication+and+latency+in+a+humanized+NSG+mouse+model+during+suppressive+oral+combinational+ART.">HIV replication and latency in a humanized NSG mouse model during suppressive oral combinational ART.</a> Journal of Virology. 92 (7), 2118 (2018).</li><li>Medina-Moreno, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeting+of+CDK9+with+indirubin+3&#8217;-monoxime+safely+and+durably+reduces+HIV+viremia+in+chronically+infected+humanized+mice.">Targeting of CDK9 with indirubin 3&#8217;-monoxime safely and durably reduces HIV viremia in chronically infected humanized mice.</a> PLoS ONE. 12 (8), 1-13 (2017).</li><li>Honeycutt, J. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Macrophages+sustain+HIV+replication+in+vivo+independently+of+T+cells.">Macrophages sustain HIV replication in vivo independently of T cells.</a> The Journal of Clinical Investigation. 126 (4), 1353-1366 (2016).</li><li>Perdomo-Celis, F., Medina-Moreno, S., Davis, H., Bryant, J., Zapata, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=HIV+Replication+in+Humanized+IL-3/GM-CSF-Transgenic+NOG+Mice.">HIV Replication in Humanized IL-3/GM-CSF-Transgenic NOG Mice.</a> Pathogens. 8 (33), 1-16 (2019).</li><li>Akkina, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Improvements+and+Limitations+of+Humanized+Mouse+Models+for+HIV+Research:+NIH/NIAID+"Meet+the+Experts"+2015+Workshop+Summary.">Improvements and Limitations of Humanized Mouse Models for HIV Research: NIH/NIAID "Meet the Experts" 2015 Workshop Summary.</a> AIDS Research and Human Retroviruses. 32 (2), 109-119 (2015).</li><li>Dudek, T. E., Allen, T. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=HIV-Specific+CD8++T-Cell+Immunity+in+Humanized+Bone+Marrow-Liver-Thymus+Mice.">HIV-Specific CD8+ T-Cell Immunity in Humanized Bone Marrow-Liver-Thymus Mice.</a> The Journal of Infectious Diseases. 208, 150-154 (2013).</li><li>Skelton, J. K., Ortega-Prieto, A. M., Dorner, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Hitchhiker's+guide+to+humanized+mice:+new+pathways+to+studying+viral+infections.">A Hitchhiker's guide to humanized mice: new pathways to studying viral infections.</a> Immunology. 154, 50-61 (2018).</li><li>Pearson, T., Greiner, D. L., Shultz, L. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Creation+of+"humanized"+mice+to+study+human+immunity.">Creation of "humanized" mice to study human immunity.</a> Current Protocols in Immunology. , (2008).</li><li>Hasgur, S., Aryee, K. E., Shultz, L. D., Greiner, D. L., Brehm, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Generation+of+Immunodeficient+Mice+Bearing+Human+Immune+Systems+by+the+Engraftment+of+Hematopoietic+Stem+Cells.">Generation of Immunodeficient Mice Bearing Human Immune Systems by the Engraftment of Hematopoietic Stem Cells.</a> Methods in molecular biology. 1438, 67-78 (2016).</li><li>Shultz, L. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+lymphoid+and+myeloid+cell+development+in+NOD/LtSz-scid+IL2R+gamma+null+mice+engrafted+with+mobilized+human+hemopoietic+stem+cells.">Human lymphoid and myeloid cell development in NOD/LtSz-scid IL2R gamma null mice engrafted with mobilized human hemopoietic stem cells.</a> Journal of Immunology. 174 (10), 6477-6489 (2005).</li><li>King, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+new+Hu-PBL+model+for+the+study+of+human+islet+alloreactivity+based+on+NOD-scid+mice+bearing+a+targeted+mutation+in+the+IL-2+receptor+gamma+chain+gene.">A new Hu-PBL model for the study of human islet alloreactivity based on NOD-scid mice bearing a targeted mutation in the IL-2 receptor gamma chain gene.</a> Clinical Immunology. 126 (3), 303-314 (2008).</li><li>King, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+peripheral+blood+leucocyte+non-obese+diabetic-severe+combined+immunodeficiency+interleukin-2+receptor+gamma+chain+gene+mouse+model+of+xenogeneic+graft-versus-host-like+disease+and+the+role+of+host+major+histocompatibility+complex.">Human peripheral blood leucocyte non-obese diabetic-severe combined immunodeficiency interleukin-2 receptor gamma chain gene mouse model of xenogeneic graft-versus-host-like disease and the role of host major histocompatibility complex.</a> Clinical and Experimental Immunology. 157 (1), 104-118 (2009).</li><li>Covassin, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+peripheral+blood+CD4+T+cell-engrafted+non-obese+diabetic-scid+IL2rgamma(null)+H2-Ab1+(tm1Gru)+Tg+(human+leucocyte+antigen+D-related+4)+mice:+a+mouse+model+of+human+allogeneic+graft-versus-host+disease.">Human peripheral blood CD4 T cell-engrafted non-obese diabetic-scid IL2rgamma(null) H2-Ab1 (tm1Gru) Tg (human leucocyte antigen D-related 4) mice: a mouse model of human allogeneic graft-versus-host disease.</a> Clinical and experimental immunology. 166 (2), 269-280 (2011).</li><li>Heredia, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeting+of+mTOR+catalytic+site+inhibits+multiple+steps+of+the+HIV-1+lifecycle+and+suppresses+HIV-1+viremia+in+humanized+mice.">Targeting of mTOR catalytic site inhibits multiple steps of the HIV-1 lifecycle and suppresses HIV-1 viremia in humanized mice.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 112 (30), 9412-9417 (2015).</li><li>Nair, A., Jacob, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+simple+practice+guide+for+dose+conversion+between+animals+and+human.">A simple practice guide for dose conversion between animals and human.</a> Journal of Basic and Clinical Pharmacy. 7 (2), 27-31 (2016).</li><li>Miller, P. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Analysis+of+parameters+that+affect+human+hematopoietic+cell+outputs+in+mutant+c-kit-immunodeficient+mice.">Analysis of parameters that affect human hematopoietic cell outputs in mutant c-kit-immunodeficient mice.</a> Experimental Hematology. 48, 41-49 (2017).</li><li>Murphy, W. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Induction+of+T+cell+differentiation+and+lymphomagenesis+in+the+thymus+of+mice+with+severe+combined+immune+deficiency+(SCID).">Induction of T cell differentiation and lymphomagenesis in the thymus of mice with severe combined immune deficiency (SCID).</a> Journal of Immunology. 153 (3), 1004-1014 (1994).</li><li>Poluektova, L. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Humanized+Mice+as+Models+for+Human+Disease.">Humanized Mice as Models for Human Disease.</a> Humanized Mice for HIV Research. , 15-24 (2015).</li><li>Nakata, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Potent+anti-R5+human+immunodeficiency+virus+type+1+effects+of+a+CCR5+antagonist,+AK602/ONO4128/GW873140,+in+a+novel+human+peripheral+blood+mononuclear+cell+nonobese+diabetic-SCID,+interleukin-2+receptor+gamma-chain-knocked-out+AIDS+mouse+model.">Potent anti-R5 human immunodeficiency virus type 1 effects of a CCR5 antagonist, AK602/ONO4128/GW873140, in a novel human peripheral blood mononuclear cell nonobese diabetic-SCID, interleukin-2 receptor gamma-chain-knocked-out AIDS mouse model.</a> Journal of Virology. 79 (4), 2087-2096 (2005).</li><li>Terahara, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fluorescent+Reporter+Signals,+EGFP,+and+DsRed,+Encoded+in+HIV-1+Facilitate+the+Detection+of+Productively+Infected+Cells+and+Cell-Associated+Viral+Replication+Levels.">Fluorescent Reporter Signals, EGFP, and DsRed, Encoded in HIV-1 Facilitate the Detection of Productively Infected Cells and Cell-Associated Viral Replication Levels.</a> Frontiers in Microbiology. 2, 280 (2012).</li><li>Nicolini, F. E., Cashman, J. D., Hogge, D. E., Humphries, R. K., Eaves, C. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=NOD/SCID+mice+engineered+to+express+human+IL-3,+GM-CSF+and+Steel+factor+constitutively+mobilize+engrafted+human+progenitors+and+compromise+human+stem+cell+regeneration.">NOD/SCID mice engineered to express human IL-3, GM-CSF and Steel factor constitutively mobilize engrafted human progenitors and compromise human stem cell regeneration.</a> Leukemia. 18 (2), 341-347 (2004).</li><li>Cyster, J. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Follicular+stromal+cells+and+lymphocyte+homing+to+follicles.">Follicular stromal cells and lymphocyte homing to follicles.</a> Immunological Reviews. 176, 181-193 (2000).</li><li>Seung, E., Tager, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Humoral+Immunity+in+Humanized+Mice:+A+Work+in+Progress.">Humoral Immunity in Humanized Mice: A Work in Progress.</a> Journal of Infectious Diseases. 208, 155-159 (2013).</li><li>Wahl, A., Victor Garcia, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+use+of+BLT+humanized+mice+to+investigate+the+immune+reconstitution+of+the+gastrointestinal+tract.">The use of BLT humanized mice to investigate the immune reconstitution of the gastrointestinal tract.</a> Journal of Immunological Methods. 410, 28-33 (2014).</li><li>Suzuki, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Induction+of+human+humoral+immune+responses+in+a+novel+HLA-DR-expressing+transgenic+NOD/Shi-scid/&#947;c+null+mouse.">Induction of human humoral immune responses in a novel HLA-DR-expressing transgenic NOD/Shi-scid/&#947;c null mouse.</a> International Immunology. 24 (4), 243-252 (2012).</li><li>Ali, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Xenogeneic+Graft-versus-Host-Disease+in+NOD-scid+IL-2R&#947;null+Mice+Display+a+T-Effector+Memory+Phenotype.">Xenogeneic Graft-versus-Host-Disease in NOD-scid IL-2R&#947;null Mice Display a T-Effector Memory Phenotype.</a> PLoS ONE. 7 (8), 1-10 (2012).</li><li>Brehm, M. A., Wiles, M. V., Greiner, D. L., Shultz, L. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Generation+of+improved+humanized+mouse+models+for+human+infectious+diseases.">Generation of improved humanized mouse models for human infectious diseases.</a> Journal of Immunological Methods. 410, 3-17 (2014).</li><li>Hakre, S., Chavez, L., Shirakawa, K., Verdin, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=HIV+latency:+experimental+systems+and+molecular+models.">HIV latency: experimental systems and molecular models.</a> FEMS Microbiology Reviews. 36 (3), 706-716 (2012).</li><li>Wu, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=TRIM5&#945;+Restriction+Affects+Clinical+Outcome+and+Disease+Progression+in+Simian+Immunodeficiency+Virus-Infected+Rhesus+Macaques.">TRIM5&#945; Restriction Affects Clinical Outcome and Disease Progression in Simian Immunodeficiency Virus-Infected Rhesus Macaques.</a> Journal of Virology. 89 (4), 2233 (2015).</li></ol>

Viktige fremskritt har blitt oppnådd i utviklingen av immunodeficient mus stammer for menneskeliggjøring, med en rekke ulike alternativer som kan brukes i henhold til forskningen interesse1. Forutsatt her er en generell protokoll for menneskeliggjøring av NS γ-null mus og genetisk lignende stammer som skal benyttes i tre forskjellige modeller for å studere HIV-smitte. I den første eksperimentelle tilnærmingen, bestrålt nyfødte mus injiseres med humant CD34+ HSCs, som...

Den humanisert NOD/SCID/interleukin (IL)-2 reseptor γ-kjedennull (heretter referert til som hunerne γ-Chainnull) mus modellen har vært mye brukt for å studere patogenesen av infeksjoner, autoimmunitet og kreft, samt for pre-kliniske studier av narkotika og menneskelig celle-baserte terapier1,2. Disse musene er basert på en ikke-obese diabetiker (NOD) bakgrunn, med scid mutasjon og målrettet MUTASJON på Il-2 reseptor γ-kjeden geometriske (felles γ-KJEDEN for Il-2, Il-4, Il-7, Il-9, Il-15, og Il-21), som induserer en alvorlig svekkelse i utviklingen av musen T-, B-, og naturlig Killer (NK) celler1. Dermed støtter de engraftment av menneskelig vev, humant CD34+ blodkreft stamceller (HSCs), og humant perifert blod mononukleære celler (pbmc)3,4,5. I tillegg, transgene uttrykk for menneskelig blodkreft faktorer, slik som stilk cellen faktoren (scf), granulocytt/macrophage koloni-stimulerende Factor (GM-CSF), og Il-3 fremmer engraftment av menneskelig myelogen bestander6,7,8.
For HIV-studier har flere hunerne γ-modeller mednull mus blitt beskrevet, noe som er forskjellig i belastningen på musen, type menneskelige celler som brukes, type vev for engraftment, og opprinnelsen til celler (dvs. sunn vs. HIV-smittet donor)9,10. Den opprinnelige belastningen, derimot, er mye brukt på grunn av de høye nivåene av menneskelige celler engraftment og viral replikering etter infeksjon med en referanse HIV-belastning11,12,13. Lignende immunodeficient mus stammer med transgene uttrykk for menneskelig blodkreft faktorer (f. eks, NOG-EXL eller NSG-SGM3) eller med implantater av menneskelig lever og thymus vev (benmarg-Liver-thymus [BLT] mus) er nyttige for å evaluere rollen til myelogen populasjoner i anti-HIV immunrespons, effekter av HIV på disse vev, og deres deltakelse som viral reservoarer14,15. Videre kan noen stammer med transgene uttrykk for humant leukocytter antigen (HLA) molekyler, samt BLT mus, brukes til å studere T-Cell respons på HIV-smitte16,17.
Generelt, i disse musene, menneskeliggjøring avhengig av mobilnettet opprinnelse, levering rute (intraperitoneal, intrahepatic, intravenøs, intrakardielle) og mus alder på tidspunktet for engraftment18,19,20. Når det gjelder cellen opprinnelse, Human CD34+ HSC avledet fra ledningen blod, fosterets lever, eller mobilisert perifert blod kan injiseres i nyfødte eller unge mus3,21. I tillegg voksne γ-kjedennull mus kan bli humanisert ved injeksjon av PBMC (her referert til som Hu-PBL-NS γ-kjedennull mus), slik at Temporal sirkulasjon av disse cellene i blodet, sekundære lymfoide organer, og betent vev22,23,24.
Beskrevet her er en detaljert protokoll for etablering av hunerne γ-kjedennull mus modeller for STUDIET av HIV-smitte. Den første er den kroniske modellen, der menneskelige CD34+ HSCs avledet fra ledningen blod fra en sunn donor injiseres i nyfødte mus, etterfulgt av infeksjon med en referanse HIV-belastning etter 14 uker av menneskelig immunsystem rekonstituering. Denne modellen gjør det mulig å overvåke mus i opptil ~ 36 uker etter smitte. Den andre modellen er en akutt modell, der Pbmc avledet fra en sunn donor injiseres i voksen NS γ-kjedennull mus, etterfulgt av infeksjon med en referanse HIV-belastning etter 3 uker av menneskelig T-celle ekspansjon i musen. Til slutt, den tredje modellen er reaktivering modellen, der Pbmc avledet fra en HIV-smittet donor under undertrykkende antiretroviral behandling (ART) injiseres i voksen NS γ-kjedennull mus. I dette tilfellet, et medikament fritt miljø tillater viral reaktivering og økning i viral belastning. De to sistnevnte modellene tillate overvåking i opptil ~ 9 uker etter engraftment.
Overall, disse tre modellene er nyttige for virological studier, pre-kliniske studier av romanen narkotika, og evaluering av HIV-smitteeffekter på global immunrespons. Det er også viktig å vurdere at bruk av HIV-infiserte humanisert mus krever gjennomgang og godkjenning av institusjonelle biosafety Committee (IBC) så vel som av den institusjonelle Animal Care og use Committee (IACUC) før noen eksperiment. Dette sikrer at studien følger alle interne og eksterne institusjonelle forskrifter for bruk av farlig biologisk materiale og Human håndtering av forsøksdyr.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>0. 5 ml Microcentrifuge tubes</td>
			<td>Neptune</td>
			<td>3735.S.X</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1. 5 ml Microcentrifuge tubes</td>
			<td>Neptune</td>
			<td>3745.S.X</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>10 ml Serologial pipetes</td>
			<td>stellar sceintific</td>
			<td>VL-4090-0010</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>15 ml conical tubes</td>
			<td>Stellar scientific</td>
			<td>T15-600</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>25 ml Serologial pipetes</td>
			<td>stellar sceintific</td>
			<td>VL-4090-0025</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>5 ml Serologial pipetes</td>
			<td>stellar sceintific</td>
			<td>VL-4090-0005</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>50 ml conical tubes</td>
			<td>Stellar scientific</td>
			<td>T50-600</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ACK lysis buffer</td>
			<td>Quality biological</td>
			<td>118-156-101</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Alcohol prep pads</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>06-669-62</td>
			<td>Sterile</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-Human CD3 clone UCHT1</td>
			<td>Biolegend</td>
			<td>300439</td>
			<td>APC conjugated</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-Human CD4 clone OKT4</td>
			<td>Biolegend</td>
			<td>317420</td>
			<td>AF488 conjugated</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-Human CD45 clone 2D1</td>
			<td>Biolegend</td>
			<td>368522</td>
			<td>BV421 conjugated</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-Human CD8 clone SK1</td>
			<td>Biolegend</td>
			<td>344710</td>
			<td>PerCP-Cy5.5 conjugated</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Biosafaty cabinet level 2</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>If posible connected to an exauste chimeny when handling Isoflurane</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bonnet</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>17-100-900</td>
			<td>Single use cap for basic protection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cavicide</td>
			<td>Metrex</td>
			<td>13-1000</td>
			<td>Surface desinfectant</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CD34+ cells</td>
			<td>Lonza</td>
			<td>2C-101</td>
			<td>As many vials available from a single donor</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Centrifuge</td>
			<td>Beckman</td>
			<td>65-6KR</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clear jar</td>
			<td>Amazon</td>
			<td>77977</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cotton gauze pad</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>22-415-468</td>
			<td>Sterile</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Disposable lab coats</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>19-472-422</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EDTA micro tubes</td>
			<td>Greiner bio-one</td>
			<td>450480</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Face Mask</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>17-100-897</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>FACS lysing solution</td>
			<td>BD</td>
			<td>340202</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>FBS premium HI</td>
			<td>Atlanta biologicals</td>
			<td>S1115OH</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ficoll</td>
			<td>GE health one</td>
			<td>17-1440-02</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Flow cytometer</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>We used FACS Aria II</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Flow cytometry tubes</td>
			<td>Falcon</td>
			<td>352054</td>
			<td>5 ml polystyrene and round bottom</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>HIV BaL</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Prepared in our uQUANT core facility</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Human PBMCs</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>HIV positive and negative volunteers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Infrared warming pad</td>
			<td>Venet scientific</td>
			<td>DCT-25</td>
			<td>Temporary therapeutic warming pad for small animals</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isentress (Raltegravir)</td>
			<td>Merck</td>
			<td>NSC 0006-0227061</td>
			<td>Antiretroviral medication to treat human immunodeficiency virus (HIV)-Integrase inhibitor</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>Henry Schein</td>
			<td>NDC 11695-6776-2</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mark I irradiator</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Equipment belonging to university of Maryland</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro pipettes</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microcentrifuge</td>
			<td>Eppendorf</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mouse ear tags</td>
			<td>National Band &#38; Tag company</td>
			<td>1005-1L1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Natelson blood collection tubes</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>02-668-10</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NOG-EXL</td>
			<td>Taconic</td>
			<td>HSCFTL-13395-F</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NSG mice</td>
			<td>Jackson</td>
			<td>5557</td>
			<td>Time pregnant females for CD34 engraftment and Juveniles for PBMCs engraftment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NSG-SGM3</td>
			<td>Jackson</td>
			<td>13062</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Paraformaldehyde 16%</td>
			<td>Electron microscopy sciences</td>
			<td>15710</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PBS 1X pH 7.4</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>100-10-023</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Petri dishes</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>08-757-28</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Quantistudio qPCR machine</td>
			<td>Thermo</td>
			<td>QS3</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Reagent reservoirs</td>
			<td>Costar</td>
			<td>4870</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RPMI media 1640 1X</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>11875-093</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Shoe covers</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>17-100-911</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile disposable Gloves</td>
			<td>Microflex</td>
			<td>SUF-524</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SuperScript II First-Strand Synthesis SuperMix</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>10080-400</td>
			<td>cDNA synthesis</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringes 28-G x 1/2</td>
			<td>BD</td>
			<td>329-461</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringes 29-G x 1/2</td>
			<td>BD</td>
			<td>324-702</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Truvada (Emtricitabine and Tenofovir</td>
			<td>Gilead</td>
			<td>NDC 61958-0701-1</td>
			<td>Antiretroviral medication to treat human immunodeficiency virus (HIV)-Nicleoside analog-transcriptase inhibitor</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Trypan blue</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>T8154</td>
			<td>Cell count and viability</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vick Vaporub</td>
			<td>School health</td>
			<td>43214</td>
			<td>Ointment based on menthol and eucalyptus</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Water molecular biology grade</td>
			<td>Quality biological</td>
			<td>351-029-131</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

chronic, acute, and reactivated hiv infection in humanized immunodeficient mouse models

Humanisert NOD/SCID/IL-2 reseptor γ-null mus recapitulate noen funksjoner av menneskelig immunitet, som kan utnyttes i grunnleggende og pre-klinisk forskning på smittsomme sykdommer. Beskrevet her er tre modeller av humanisert immunodeficient mus for å studere dynamikken i HIV-smitte. Den første er basert på intrahepatic injeksjon av CD34+ blodkreft stamceller hos nyfødte mus, som gjør det mulig for rekonstituering av flere blod og lymfoide vev-trange celler, etterfulgt av infeksjon med en referanse HIV-belastning. Denne modellen gjør det mulig å overvåke i opptil 36 uker etter infeksjon, og derfor kalles den kroniske modellen. Den andre og tredje modellene er referert til som akutt og reaktivering modeller, der perifere blod mononukleære celler er intraperitonealt injisert i voksen mus. I den akutte modellen, celler fra en sunn donor er engrafted gjennom intraperitoneal ruten, etterfulgt av infeksjon med en referanse HIV-belastning. Til slutt, i reaktivering modellen, celler fra en HIV-smittet donor under antiretroviral terapi er engrafted via intraperitoneal ruten. I dette tilfellet gir et stoff-fritt miljø i musen for virus reaktivering og en økning i viral belastning. Protokollene gitt her beskriver den konvensjonelle eksperimentelle tilnærmingen for humanisert, immunodeficient mus modeller av HIV-smitte.

Som beskrevet ovenfor, på 14 uker post-HSC injeksjon (kronisk modell) eller 3 uker etter PBMC injeksjon (akutt og reaktivering modeller), er musene blødde for screening nivået av menneskelige celler engraftment ved flyt flowcytometri. En representativ gating strategi for evaluering av 1) Human CD45+ celler rekonstituering og 2) prosent av CD4+ og CD8+ T-celler er vist i figur 1A. Vanligvis varierer nivået av engraftment (prosent av mennes...

Watch this Scientific Journal Video about Chronic, Acute, and Reactivated HIV Infection in Humanized Immunodeficient Mouse Models at JoVE.com

Chronic, Acute, and Reactivated HIV Infection in Humanized Immunodeficient Mouse Models

Beskrevet her er tre eksperimentelle tilnærminger for å studere dynamikken i HIV-smitte i humanisert mus. Den første tillater studiet av kroniske infeksjons hendelser, mens de to sistnevnte gjør det mulig for studiet av akutte hendelser etter primær infeksjon eller viral reaktivering.

Kronisk, akutt, og reaktivert HIV infeksjon i Humanisert Immunodeficient Mouse modeller

Humanized NOD/SCID/IL-2 receptor &#947;-chainnull mice recapitulate some features of human immunity, which can be exploited in basic and pre-clinical ...

Denne prosedyren beskriver tre modeller av humaniserte immunsviktfulle mus for studiet av dynamikken i HIV-infeksjon. NSG humaniserte mus rekakalater på egenskaper av menneskelig immunitet. I dette tilfellet tillater studien av kronisk, akutt og reaktivert HIV-infeksjon i prekliniske omgivelser.Viser celle forberedelse prosedyren vil være Sandra Medina-Moreno, en laboratorieforskning veileder fra vår gruppe. Når du utfører denne prosedyren, bruk alltid engangs personlig verneutstyr, inkludert sterile skrubber, hansker, dedikerte sko, skotrekk, maske, vernebriller, hår og skjeggpanser og en steril labfrakk. For den kroniske modellen, resuspend en million frosne CD34 + menneskelige stamceller i 10 milliliter RPMI 1640 media med 10% FBS under en sertifisert biosikkerhet kabinett og opprettholde sterile forhold.Bruk 10 mikroliter av suspensjonen til å telle og kontrollere celle levedyktigheten ved Trypan Blå eksklusjon flekker i et hemocytometer. Sentrifuger deretter cellefjæringen ved 400 ganger g i 15 minutter ved romtemperatur. Kast de overnaturante og gjenoppuss cellene i kald 1X PBS ved ønsket konsentrasjon.Hold cellene på is til injeksjon. Gni rent sengetøy mellom hendene for å maskere andre utenlandske lukter på mottakervalper. Legg deretter valper i en steril 100 kvadratiment petriskål sammen med en liten mengde sengetøymateriale fra oppdretterburet.Sett petriskålen i et rent transportbur, og plasser deretter buret i et Carboy-transportbur for å beskytte valper mot direkte lys og støy. Dekk transportburet med en dekkpute for å unngå eksponering av dyr for miljøet mens du er i transitt til bestrålingsrommet. Etter bedøvelse som beskrevet i tekstprotokollen, forberede for engraftment via leverinjeksjon.For å minimere tiden for musen tilbakeholdenhet, la en utprøver laste sprøyten med stamcellesuspensjon og få den andre utprøveren til å holde valpen og administrere injeksjonen. Legg 50 mikroliter av CD34+suspensjonen av humane stamceller i sprøyten med en vedlagt kanyle under det sertifiserte biosikkerhetskabinettet. Beherske valpene med tommel- og pekefingre og rengjør injeksjonsstedet med 70%alkohol.Bruk en grunn nålvinkel for å levere 50 mikroliter celler direkte inn i leveren for ikke å helt pierce leveren. Forvarm parabolen ved hjelp av en infrarød oppvarmingspute for gnagere ved 20 grader Celsius for å sikre at valpene ikke blir over oppvarmet. Plasser valpene på petriskålen dekket med steril gasbind i ett til fem minutter for å tillate gjenoppretting.Umiddelbart før du returnerer valpene til foreldrene, bruk en liten mengde mentol- og eukalyptusbasert salve ved hjelp av tommelen og pekefingrene til snuten til begge foreldrene for å unngå kannibalisme eller avvisning av valpene. Sjekk bur hver dag, på jakt etter tegn på pode versus vertssykdom hos valper som tørr hud, ingen fôring, eller alopecia. Avvenne valpene på tre ukers alder og hus dem i forskjellige bur.Kontroller engraftmentet i perifert blod ved strømningscytometri ved 14 ukers alder. En representativ gating strategi for evaluering av menneskelig CD45 + celle rekonstruksjon og prosentandel av CD4 + og CD8 + T celler vises. Suksessraten for engraftment er mellom 80% til 100% Bruk humant perifert blod mononukleære celler avledet fra en sunn donor for den akutte modellen eller fra en HIV-smittet pasient som var under antiretroviral terapi for reaktiveringsmodellen.Lag 15 milliliter fullblod i fem milliliter sterilt tetthetsgradientmedium i et 50 milliliter konisk rør. Sentrifuge ved 400 ganger g i 30 minutter ved romtemperatur uten pauser for å unngå at buffy pelsen blandes med tetthetsgradientmediet. Samle forsiktig opp fraksjonen av mononukleære celler mellom tetthetsgradientmediet og det supernatante.Overfør buffy pelsen til en 15 milliliter sentrifuge rør som inneholder 10 milliliter 1X PBS. Sentrifuge ved 300 ganger g i 10 minutter ved romtemperatur. Kast supernatant og fjern de gjenværende røde blodlegemene ved å lyse med fem milliliter ACK lysis buffer lagt til pelleted cellene.Inkuber i fire minutter ved romtemperatur. Etter sentrifugering igjen som før, kast supernatant og resuspend i 10 milliliter 1X PBS eller RPMI 1640 medium. Bruk 10 mikroliter av cellesuspensjonen til å telle cellene og kontrollere levedyktigheten ved Trypan Blue-ekskluderingsfarging i et hemocytometer.Vanligvis oppnås en til to millioner celler for hver en milliliter blod med mer enn 95% levedyktighet. Etter sentrifugering som før, kast supernatanten og juster cellenummeret til ønsket konsentrasjon. Legg 3,5 millioner mononukleære celler i perifert blod i 200 mikroliter 1X PBS i en sprøyte med en vedlagt kanyle under et sertifisert biosikkerhetsskap.Fjern musen fra buret og hold den ved halen slik at den kan gripe nettet påføre skånsom trekkraft bakover. Plasser deretter pekefingeren og tommelen på skuldrene til dyret som griper den løse huden i nakken og bruker langfingeren til å stabilisere ryggen. Skyv musehodet bakover slik at ryggen er over hodet.Dette gjør at viscera i bukhulen kan fortrenges bakover og reduserer risikoen for punktligring av indre organer under injeksjonen. Rengjør injeksjonsstedet med 70 % alkohol. Tren inn i den tilberedte sprøyten gjennom bukveggen og aspirer før du injiserer cellene.Hvis noe materiale aspireres, fjern sprøyten og kast den. Ellers injiserer cellene sakte i intraperitonealhulen før du fjerner sprøyten og kaster den. Returner dyret til buret og verifisere engraftment i perifert blod ved strømningscytometri ved tre uker etter injeksjon.Identifiser mus ved øremerking. Følg musene som brukes i disse eksperimentene nøye, to ganger per dag etter hver prosedyre for kliniske tegn på nød. Fortsett deretter til HIV-injeksjon som beskrevet i tekstprotokollen.Etter HIV-injeksjon er det en rask økning i plasmavirusbelastning som vanligvis kan påvises etter to til tre uker etter infeksjon i både kroniske og akutte modeller med lignende kinetikk i reaktiveringsmodellen. Økningen i virusbelastningen sammenfaller med en nedgang i CD4:CD8-forholdet. Disse endringene observeres ikke i kontrollmus.Merk at i den humaniserte PBMC NSG voksenmusmodellen observeres en innledende inversjon av CD4:CD8-forholdet og rekonstitueres langs overvåkingstiden. Når antiretroviral behandling administreres til HIV-infiserte mus, oppstod en undertrykkelse av virusbelastningen samt utvinning i CD4:CD8-forholdet som forventet når lignende nivåer som de i uinfiserte kontroller. Vanligvis, etter to til tre ukers behandling, observeres en reduksjon i virusbelastning og økning i CD4:CD8-forholdet i kroniske, akutte og reaktiveringsmodeller.Bruk anbefalt bestrålingsdose for å unngå dødelig overdose eller avvisning av transplanterte celler. Ikke helt pierce leveren under injeksjon og bruke sengetøy for å maskere lukt som dammen vil oppfatte som fremmed. Disse tre modellene tillater testing av antivirale forbindelser, anti-HIV antistoffer eller andre biologiske stoffer som påvirker viral replikering.I tillegg tillater de adaptive overføringseksperimenter for HIV-immunterapi. NSG humaniserte mus kan rekonstitueres delvis eller i sin helhet med menneskelige celler for å reagere på patogener eller legemidler, etterligne kompleksiteten i det menneskelige immunsystemet. Alle grunnleggende biologiske tiltak må følges nøye siden NSG humaniserte mus kan bli smittet med både murine og menneskelige patogener, spesielt i dette tilfellet som bruker HIV-virusmanipulasjon.

Research

JoVE Journal

Immunology and Infection

Genotypic Inference of HIV-1 Tropism Using Population-based Sequencing of V3

Background: Prior to receiving a drug from CCR5-antagonist class in HIV therapy, a patient must undergo an HIV tropism test to confirm that his or her ...

In vivo Imaging Method to Distinguish Acute and Chronic Inflammation

In vivo Imaging Method to Distinguish Acute and Chronic Inflammation

In vivo avbildning metode for å skille akutte og kroniske betennelser

Inflammation is a fundamental aspect of many human diseases. In this video report, we demonstrate non-invasive bioluminescence imaging techniques that ...

Long Term Chronic Pseudomonas aeruginosa Airway Infection in Mice

Long Term Chronic Pseudomonas aeruginosa Airway Infection in Mice

Long Term Kronisk<em&gt; Pseudomonas aeruginosa</em&gt; Luftveisinfeksjon i Mus

A mouse model of chronic airway infection is a key asset in cystic fibrosis (CF) research, although there are a number of concerns regarding the model ...

Humanized Mouse Model to Study Bacterial Infections Targeting the Microvasculature

Humanisert mus modell for å studere bakterieinfeksjoner Targeting microvasculature

Neisseria meningitidis causes a severe, frequently fatal sepsis when it enters the human blood stream. Infection leads to extensive damage of the blood ...

Rapid Screening of HIV Reverse Transcriptase and Integrase Inhibitors

Rapid Screening av HIV revers transkriptase og integrasehemmere

Although a number of anti HIV drugs have been approved, there are still problems with toxicity and drug resistance. This demonstrates a need to identify ...

Induction of Murine Intestinal Inflammation by Adoptive Transfer of Effector CD4+CD45RBhigh T Cells into Immunodeficient Mice

Induction of Murine Intestinal Inflammation by Adoptive Transfer of Effector CD4+CD45RBhigh T Cells into Immunodeficient Mice

Induksjon av murine tarmbetennelse etter adoptiv overføring av Effector CD4<sup&gt; +</sup&gt; CD45RB<sup&gt; Høy</sup&gt; T-celler i immundefekte mus

There are many different animal models available for studying the pathogenesis of human inflammatory bowel diseases (IBD), each with its own advantages ...

Mouse Models Of Helicobacter Infection And Gastric Pathologies

Mouse Models Of Helicobacter Infection And Gastric Pathologies

Musen modeller av Helicobacter infeksjon og mage patologi

Helicobacter pylori is a gastric pathogen that is present in half of the global population and is a significant cause of morbidity and mortality in ...

Humanized NOD/SCID/IL2r&#947;null (hu-NSG) Mouse Model for HIV Replication and Latency Studies

Humanized NOD/SCID/IL2rÃƒÆ’Ã…Â½Ãƒâ€šÃ‚Â³null hu-NSG Mouse Model for HIV Replication and Latency Studies

Humanized hilsen/SCID/IL2rγnull (hu-NSG) mus modell for HIV replikering og ventetid studier

Ethical regulations and technical challenges for research in human pathology, immunology, and therapeutic development have placed small animal models in ...

CRISPR-Cas9-based Genome Engineering to Generate Jurkat Reporter Models for HIV-1 Infection with Selected Proviral Integration Sites

CRISPR-Cas9-baserte genomet Engineering generere Jurkat Reporter modeller for HIV-1 smitte med valgte Proviral integrasjon nettsteder

Human immunodeficiency virus (HIV) integrates its proviral DNA non-randomly into the host cell genome at recurrent sites and genomic hotspots. Here we ...

Establishment of the Dual Humanized TK-NOG Mouse Model for HIV-associated Liver Pathogenesis

Etablering av dual Humanisert TK-NOG Mouse modell for HIV-assosiert Liver patogenesen

Despite the increased life expectancy of patients infected with human immunodeficiency virus-1 (HIV-1), liver disease has emerged as a common cause of ...