Name: chronic, acute, and reactivated hiv infection in humanized immunodeficient mouse models
Uploaded: 2019-12-03T12:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Chronic, Acute, and Reactivated HIV Infection in Humanized Immunodeficient Mouse Models at JoVE.com

Detta arbete stöddes av IHV Clinical Division interna fonder till JCZ.

I detta arbete, alla djuromsorg och förfaranden utfördes enligt protokoll som granskats och godkänts av den institutionella djuromsorg och användning kommittén (IACUC) vid University of Maryland School of Medicine (protokollnummer 1018017, 1018018, och 0318009).
1. Human CD34+ HSC-inympelse av nyfödda möss
<ol><li>Använd alltid disponibel personlig skyddsutrustning (PPE), inklusive sterila Scrubs, handskar, dedikerade skor, skoöverdrag, mask, Glasögon, hår/skägg Bonnet...

<ol>
	<li>Shultz, L. D., Ishikawa, F., Greiner, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Humanized+mice+in+translational+biomedical+research.">Humanized mice in translational biomedical research.</a> Nature Reviews Immunology. 7, 118-130 (2007).</li><li>Koboziev, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Use+of+humanized+mice+to+study+the+pathogenesis+of+autoimmune+and+inflammatory+diseases.">Use of humanized mice to study the pathogenesis of autoimmune and inflammatory diseases.</a> Inflammatory Bowel Diseases. 21 (7), 1652-1673 (2015).</li><li>Ito, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=NOD/SCID/&#947;cnull+mouse:+An+excellent+recipient+mouse+model+for+engraftment+of+human+cells.">NOD/SCID/&#947;cnull mouse: An excellent recipient mouse model for engraftment of human cells.</a> Blood. 100 (9), 3175-3182 (2002).</li><li>Ishikawa, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+functional+human+blood+and+immune+systems+in+NOD/SCID/IL2+receptor+{gamma}+chain(null)+mice.">Development of functional human blood and immune systems in NOD/SCID/IL2 receptor {gamma} chain(null) mice.</a> Blood. 106 (5), 1565-1573 (2005).</li><li>Kim, K. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Simple+Mouse+Model+for+the+Study+of+Human+Immunodeficiency+Virus.">A Simple Mouse Model for the Study of Human Immunodeficiency Virus.</a> AIDS research and human retroviruses. 32 (2), 194-202 (2016).</li><li>Wunderlich, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=AML+xenograft+efficiency+is+significantly+improved+in+NOD/SCID-IL2RG+mice+constitutively+expressing+human+SCF,+GM-CSF+and+IL-3.">AML xenograft efficiency is significantly improved in NOD/SCID-IL2RG mice constitutively expressing human SCF, GM-CSF and IL-3.</a> Leukemia. 24 (10), 1785-1788 (2010).</li><li>Billerbeck, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+human+CD4+FoxP3++regulatory+T+cells+in+human+stem+cell+factor-,+granulocyte-macrophage+colony-stimulating+factor-,+and+interleukin-3-expressing+NOD-SCID+IL2R&#947;null+humanized+mice.">Development of human CD4+FoxP3+ regulatory T cells in human stem cell factor-, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor-, and interleukin-3-expressing NOD-SCID IL2R&#947;null humanized mice.</a> Blood. 117 (11), 3076-3086 (2011).</li><li>Coughlan, A. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myeloid+Engraftment+in+Humanized+Mice:+Impact+of+Granulocyte-Colony+Stimulating+Factor+Treatment+and+Transgenic+Mouse+Strain.">Myeloid Engraftment in Humanized Mice: Impact of Granulocyte-Colony Stimulating Factor Treatment and Transgenic Mouse Strain.</a> Stem cells and development. 25 (7), 530-541 (2016).</li><li>Kumar, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=T+Cell-Specific+siRNA+Delivery+Suppresses+HIV-1+Infection+in+Humanized+Mice.">T Cell-Specific siRNA Delivery Suppresses HIV-1 Infection in Humanized Mice.</a> Cell. 134 (4), 577-586 (2008).</li><li>Victor Garcia, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Humanized+mice+for+HIV+and+AIDS+research.">Humanized mice for HIV and AIDS research.</a> Current Opinion in Virology. 19, 56-64 (2016).</li><li>Ara&#237;nga, M., Su, H., Poluektova, L. Y., Gorantla, S., Gendelman, H. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=HIV-1+cellular+and+tissue+replication+patterns+in+infected+humanized+mice.">HIV-1 cellular and tissue replication patterns in infected humanized mice.</a> Scientific Reports. 6, 1-12 (2016).</li><li>Satheesan, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=HIV+replication+and+latency+in+a+humanized+NSG+mouse+model+during+suppressive+oral+combinational+ART.">HIV replication and latency in a humanized NSG mouse model during suppressive oral combinational ART.</a> Journal of Virology. 92 (7), 2118 (2018).</li><li>Medina-Moreno, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeting+of+CDK9+with+indirubin+3&#8217;-monoxime+safely+and+durably+reduces+HIV+viremia+in+chronically+infected+humanized+mice.">Targeting of CDK9 with indirubin 3&#8217;-monoxime safely and durably reduces HIV viremia in chronically infected humanized mice.</a> PLoS ONE. 12 (8), 1-13 (2017).</li><li>Honeycutt, J. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Macrophages+sustain+HIV+replication+in+vivo+independently+of+T+cells.">Macrophages sustain HIV replication in vivo independently of T cells.</a> The Journal of Clinical Investigation. 126 (4), 1353-1366 (2016).</li><li>Perdomo-Celis, F., Medina-Moreno, S., Davis, H., Bryant, J., Zapata, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=HIV+Replication+in+Humanized+IL-3/GM-CSF-Transgenic+NOG+Mice.">HIV Replication in Humanized IL-3/GM-CSF-Transgenic NOG Mice.</a> Pathogens. 8 (33), 1-16 (2019).</li><li>Akkina, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Improvements+and+Limitations+of+Humanized+Mouse+Models+for+HIV+Research:+NIH/NIAID+"Meet+the+Experts"+2015+Workshop+Summary.">Improvements and Limitations of Humanized Mouse Models for HIV Research: NIH/NIAID "Meet the Experts" 2015 Workshop Summary.</a> AIDS Research and Human Retroviruses. 32 (2), 109-119 (2015).</li><li>Dudek, T. E., Allen, T. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=HIV-Specific+CD8++T-Cell+Immunity+in+Humanized+Bone+Marrow-Liver-Thymus+Mice.">HIV-Specific CD8+ T-Cell Immunity in Humanized Bone Marrow-Liver-Thymus Mice.</a> The Journal of Infectious Diseases. 208, 150-154 (2013).</li><li>Skelton, J. K., Ortega-Prieto, A. M., Dorner, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Hitchhiker's+guide+to+humanized+mice:+new+pathways+to+studying+viral+infections.">A Hitchhiker's guide to humanized mice: new pathways to studying viral infections.</a> Immunology. 154, 50-61 (2018).</li><li>Pearson, T., Greiner, D. L., Shultz, L. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Creation+of+"humanized"+mice+to+study+human+immunity.">Creation of "humanized" mice to study human immunity.</a> Current Protocols in Immunology. , (2008).</li><li>Hasgur, S., Aryee, K. E., Shultz, L. D., Greiner, D. L., Brehm, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Generation+of+Immunodeficient+Mice+Bearing+Human+Immune+Systems+by+the+Engraftment+of+Hematopoietic+Stem+Cells.">Generation of Immunodeficient Mice Bearing Human Immune Systems by the Engraftment of Hematopoietic Stem Cells.</a> Methods in molecular biology. 1438, 67-78 (2016).</li><li>Shultz, L. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+lymphoid+and+myeloid+cell+development+in+NOD/LtSz-scid+IL2R+gamma+null+mice+engrafted+with+mobilized+human+hemopoietic+stem+cells.">Human lymphoid and myeloid cell development in NOD/LtSz-scid IL2R gamma null mice engrafted with mobilized human hemopoietic stem cells.</a> Journal of Immunology. 174 (10), 6477-6489 (2005).</li><li>King, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+new+Hu-PBL+model+for+the+study+of+human+islet+alloreactivity+based+on+NOD-scid+mice+bearing+a+targeted+mutation+in+the+IL-2+receptor+gamma+chain+gene.">A new Hu-PBL model for the study of human islet alloreactivity based on NOD-scid mice bearing a targeted mutation in the IL-2 receptor gamma chain gene.</a> Clinical Immunology. 126 (3), 303-314 (2008).</li><li>King, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+peripheral+blood+leucocyte+non-obese+diabetic-severe+combined+immunodeficiency+interleukin-2+receptor+gamma+chain+gene+mouse+model+of+xenogeneic+graft-versus-host-like+disease+and+the+role+of+host+major+histocompatibility+complex.">Human peripheral blood leucocyte non-obese diabetic-severe combined immunodeficiency interleukin-2 receptor gamma chain gene mouse model of xenogeneic graft-versus-host-like disease and the role of host major histocompatibility complex.</a> Clinical and Experimental Immunology. 157 (1), 104-118 (2009).</li><li>Covassin, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+peripheral+blood+CD4+T+cell-engrafted+non-obese+diabetic-scid+IL2rgamma(null)+H2-Ab1+(tm1Gru)+Tg+(human+leucocyte+antigen+D-related+4)+mice:+a+mouse+model+of+human+allogeneic+graft-versus-host+disease.">Human peripheral blood CD4 T cell-engrafted non-obese diabetic-scid IL2rgamma(null) H2-Ab1 (tm1Gru) Tg (human leucocyte antigen D-related 4) mice: a mouse model of human allogeneic graft-versus-host disease.</a> Clinical and experimental immunology. 166 (2), 269-280 (2011).</li><li>Heredia, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeting+of+mTOR+catalytic+site+inhibits+multiple+steps+of+the+HIV-1+lifecycle+and+suppresses+HIV-1+viremia+in+humanized+mice.">Targeting of mTOR catalytic site inhibits multiple steps of the HIV-1 lifecycle and suppresses HIV-1 viremia in humanized mice.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 112 (30), 9412-9417 (2015).</li><li>Nair, A., Jacob, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+simple+practice+guide+for+dose+conversion+between+animals+and+human.">A simple practice guide for dose conversion between animals and human.</a> Journal of Basic and Clinical Pharmacy. 7 (2), 27-31 (2016).</li><li>Miller, P. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Analysis+of+parameters+that+affect+human+hematopoietic+cell+outputs+in+mutant+c-kit-immunodeficient+mice.">Analysis of parameters that affect human hematopoietic cell outputs in mutant c-kit-immunodeficient mice.</a> Experimental Hematology. 48, 41-49 (2017).</li><li>Murphy, W. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Induction+of+T+cell+differentiation+and+lymphomagenesis+in+the+thymus+of+mice+with+severe+combined+immune+deficiency+(SCID).">Induction of T cell differentiation and lymphomagenesis in the thymus of mice with severe combined immune deficiency (SCID).</a> Journal of Immunology. 153 (3), 1004-1014 (1994).</li><li>Poluektova, L. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Humanized+Mice+as+Models+for+Human+Disease.">Humanized Mice as Models for Human Disease.</a> Humanized Mice for HIV Research. , 15-24 (2015).</li><li>Nakata, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Potent+anti-R5+human+immunodeficiency+virus+type+1+effects+of+a+CCR5+antagonist,+AK602/ONO4128/GW873140,+in+a+novel+human+peripheral+blood+mononuclear+cell+nonobese+diabetic-SCID,+interleukin-2+receptor+gamma-chain-knocked-out+AIDS+mouse+model.">Potent anti-R5 human immunodeficiency virus type 1 effects of a CCR5 antagonist, AK602/ONO4128/GW873140, in a novel human peripheral blood mononuclear cell nonobese diabetic-SCID, interleukin-2 receptor gamma-chain-knocked-out AIDS mouse model.</a> Journal of Virology. 79 (4), 2087-2096 (2005).</li><li>Terahara, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fluorescent+Reporter+Signals,+EGFP,+and+DsRed,+Encoded+in+HIV-1+Facilitate+the+Detection+of+Productively+Infected+Cells+and+Cell-Associated+Viral+Replication+Levels.">Fluorescent Reporter Signals, EGFP, and DsRed, Encoded in HIV-1 Facilitate the Detection of Productively Infected Cells and Cell-Associated Viral Replication Levels.</a> Frontiers in Microbiology. 2, 280 (2012).</li><li>Nicolini, F. E., Cashman, J. D., Hogge, D. E., Humphries, R. K., Eaves, C. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=NOD/SCID+mice+engineered+to+express+human+IL-3,+GM-CSF+and+Steel+factor+constitutively+mobilize+engrafted+human+progenitors+and+compromise+human+stem+cell+regeneration.">NOD/SCID mice engineered to express human IL-3, GM-CSF and Steel factor constitutively mobilize engrafted human progenitors and compromise human stem cell regeneration.</a> Leukemia. 18 (2), 341-347 (2004).</li><li>Cyster, J. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Follicular+stromal+cells+and+lymphocyte+homing+to+follicles.">Follicular stromal cells and lymphocyte homing to follicles.</a> Immunological Reviews. 176, 181-193 (2000).</li><li>Seung, E., Tager, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Humoral+Immunity+in+Humanized+Mice:+A+Work+in+Progress.">Humoral Immunity in Humanized Mice: A Work in Progress.</a> Journal of Infectious Diseases. 208, 155-159 (2013).</li><li>Wahl, A., Victor Garcia, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+use+of+BLT+humanized+mice+to+investigate+the+immune+reconstitution+of+the+gastrointestinal+tract.">The use of BLT humanized mice to investigate the immune reconstitution of the gastrointestinal tract.</a> Journal of Immunological Methods. 410, 28-33 (2014).</li><li>Suzuki, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Induction+of+human+humoral+immune+responses+in+a+novel+HLA-DR-expressing+transgenic+NOD/Shi-scid/&#947;c+null+mouse.">Induction of human humoral immune responses in a novel HLA-DR-expressing transgenic NOD/Shi-scid/&#947;c null mouse.</a> International Immunology. 24 (4), 243-252 (2012).</li><li>Ali, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Xenogeneic+Graft-versus-Host-Disease+in+NOD-scid+IL-2R&#947;null+Mice+Display+a+T-Effector+Memory+Phenotype.">Xenogeneic Graft-versus-Host-Disease in NOD-scid IL-2R&#947;null Mice Display a T-Effector Memory Phenotype.</a> PLoS ONE. 7 (8), 1-10 (2012).</li><li>Brehm, M. A., Wiles, M. V., Greiner, D. L., Shultz, L. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Generation+of+improved+humanized+mouse+models+for+human+infectious+diseases.">Generation of improved humanized mouse models for human infectious diseases.</a> Journal of Immunological Methods. 410, 3-17 (2014).</li><li>Hakre, S., Chavez, L., Shirakawa, K., Verdin, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=HIV+latency:+experimental+systems+and+molecular+models.">HIV latency: experimental systems and molecular models.</a> FEMS Microbiology Reviews. 36 (3), 706-716 (2012).</li><li>Wu, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=TRIM5&#945;+Restriction+Affects+Clinical+Outcome+and+Disease+Progression+in+Simian+Immunodeficiency+Virus-Infected+Rhesus+Macaques.">TRIM5&#945; Restriction Affects Clinical Outcome and Disease Progression in Simian Immunodeficiency Virus-Infected Rhesus Macaques.</a> Journal of Virology. 89 (4), 2233 (2015).</li></ol>

Viktiga framsteg har uppnåtts i utvecklingen av immunobristfälliga mus stammar för humanisering, med ett antal olika alternativ som kan användas i enlighet med Forskningsintresset1. Här finns ett allmänt protokoll för humanisering av NS γ-kedjanNull möss och genetiskt liknande stammar som skall användas i tre olika modeller för att studera hiv-infektion. I den första experimentella metoden, bestrålade nyfödda möss injiceras med Human CD34+ hscs, som kan härled...

Den humaniserade NOD/SCID/interleukin (IL)-2 receptor γ-ChainNull (hädanefter kallad Huns γ-ChainNull) musmodell har använts i stor utsträckning för att studera patogenesen av infektioner, autoimmunitet, och cancer, samt för prekliniska studier av läkemedel och mänskliga cellbaserade terapier1,2. Dessa möss är baserade på en icke-feta diabetisk (NOD) bakgrund, med scid -mutation och riktad MUTATION vid Il-2-receptorn γ-Chain Locus (vanlig γ-kedja för Il-2, Il-4, Il-7, Il-9, Il-15 och Il-21), som inducerar en allvarlig försämring i utvecklingen av mus T-, B-, och Natural Killer (NK) celler1. Sålunda, de stöder engrafering av mänsklig vävnad, Human CD34+ hematopoietiska stamceller (hscs), och mänskliga perifera blod mononukleära celler (pbmcs)3,4,5. Dessutom, transgena uttryck för mänskliga hematopoietiska faktorer, såsom stamcells faktor (SCF), granulocyt/makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF), och Il-3 främjar inympning av mänskliga myeloida populationer6,7,8.
För HIV-studier, flera huNS γ-ChainNull musmodeller har beskrivits, som skiljer sig i musen stam, typ av mänskliga celler som används, typ av vävnader för inympning, och ursprunget av celler (dvs., friska vs. HIV-infekterad donator)9,10. Den ursprungliga stammen, dock, används ofta på grund av de höga nivåerna av mänskliga celler engrafktion och viral replikering efter infektion med en referens hiv-stam11,12,13. Liknande immunbristfälliga mus stammar med transgena uttryck av humana hematopoetiska faktorer (t. ex. nog-EXL eller NSG-SGM3) eller med implantat av mänskliga levern och bräss vävnader (benmärg-lever-tymus [blt] möss) är användbara för att utvärdera rollen av myeloida populationer i anti-hiv immunsvar, effekter av hiv på dessa vävnader, och deras deltagande som virala reservoarer14,15. Dessutom kan vissa stammar med transgena uttryck av humant leukocytantigen (HLA) molekyler, liksom BLT möss, användas för att studera T-cells svar på hiv-infektion16,17.
I allmänhet, i dessa möss, humanisering beror på cellulär ursprung, leverans rutt (intraperitoneal, intrahepatisk, intravenös, intracardiac) och mus ålder vid tidpunkten för engrafation18,19,20. När det gäller cell ursprung, Human CD34+ HSC härrör från navelsträngsblod, foster levern, eller mobiliserade perifera blod kan injiceras i nyfödda eller unga möss3,21. Dessutom, vuxna γ-ChainNull möss kan humaniseras genom injektion av PBMC (här, kallad hu-PBL-ns γ-ChainNull möss), vilket gör att den temporala cirkulationen av dessa celler i blodet, sekundära lymfoida organ, och inflammerade vävnader22,23,24.
Beskrivs här är ett detaljerat protokoll för upprättande av huNS γ-kedjaNull musmodeller för studiet av hiv-infektion. Den första är den kroniska modellen, där Human CD34+ hscs härrör från navelsträngsblod från en hälsosam donator injiceras i nyfödda möss, följt av infektion med en referens hiv-stam efter 14 veckor av människans immunsystem beredning. Denna modell möjliggör övervakning av möss i upp till ~ 36 veckor efter infektion. Den andra modellen är en akut modell, där PBMCs härrör från en frisk givare injiceras i vuxen NS γ-kedjaNull möss, följt av infektion med en referens hiv-stam efter 3 veckors mänsklig T-cell expansion i musen. Slutligen, den tredje modellen är reaktive rings modellen, där PBMCs härrör från en HIV-infekterad givare under suppressiv antiretroviral behandling (ART) injiceras i vuxen NS γ-kedjaNull möss. I detta fall, en drogfri miljö möjliggör viral reaktivering och ökning av virusbelastningen. De två senare modellerna tillåter övervakning i upp till ~ 9 veckor efter inympning.
Sammantaget dessa tre modeller är användbara för virologiska studier, prekliniska studier av nya läkemedel, och utvärdering av HIV-infektion effekter på det globala immunförsvaret. Det är också viktigt att tänka på att användningen av HIV-infekterade humaniserade möss kräver granskning och godkännande av den institutionella Biosäkerhetskommittén (IBC) samt av den institutionella djuromsorg och användning kommittén (IACUC) innan något experiment. Detta säkerställer att studien följer alla interna och externa institutionella föreskrifter för användning av farligt biologiskt material och human hantering av försöksdjur.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>0. 5 ml Microcentrifuge tubes</td>
			<td>Neptune</td>
			<td>3735.S.X</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1. 5 ml Microcentrifuge tubes</td>
			<td>Neptune</td>
			<td>3745.S.X</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>10 ml Serologial pipetes</td>
			<td>stellar sceintific</td>
			<td>VL-4090-0010</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>15 ml conical tubes</td>
			<td>Stellar scientific</td>
			<td>T15-600</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>25 ml Serologial pipetes</td>
			<td>stellar sceintific</td>
			<td>VL-4090-0025</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>5 ml Serologial pipetes</td>
			<td>stellar sceintific</td>
			<td>VL-4090-0005</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>50 ml conical tubes</td>
			<td>Stellar scientific</td>
			<td>T50-600</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ACK lysis buffer</td>
			<td>Quality biological</td>
			<td>118-156-101</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Alcohol prep pads</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>06-669-62</td>
			<td>Sterile</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-Human CD3 clone UCHT1</td>
			<td>Biolegend</td>
			<td>300439</td>
			<td>APC conjugated</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-Human CD4 clone OKT4</td>
			<td>Biolegend</td>
			<td>317420</td>
			<td>AF488 conjugated</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-Human CD45 clone 2D1</td>
			<td>Biolegend</td>
			<td>368522</td>
			<td>BV421 conjugated</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-Human CD8 clone SK1</td>
			<td>Biolegend</td>
			<td>344710</td>
			<td>PerCP-Cy5.5 conjugated</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Biosafaty cabinet level 2</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>If posible connected to an exauste chimeny when handling Isoflurane</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bonnet</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>17-100-900</td>
			<td>Single use cap for basic protection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cavicide</td>
			<td>Metrex</td>
			<td>13-1000</td>
			<td>Surface desinfectant</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CD34+ cells</td>
			<td>Lonza</td>
			<td>2C-101</td>
			<td>As many vials available from a single donor</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Centrifuge</td>
			<td>Beckman</td>
			<td>65-6KR</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clear jar</td>
			<td>Amazon</td>
			<td>77977</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cotton gauze pad</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>22-415-468</td>
			<td>Sterile</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Disposable lab coats</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>19-472-422</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EDTA micro tubes</td>
			<td>Greiner bio-one</td>
			<td>450480</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Face Mask</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>17-100-897</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>FACS lysing solution</td>
			<td>BD</td>
			<td>340202</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>FBS premium HI</td>
			<td>Atlanta biologicals</td>
			<td>S1115OH</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ficoll</td>
			<td>GE health one</td>
			<td>17-1440-02</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Flow cytometer</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>We used FACS Aria II</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Flow cytometry tubes</td>
			<td>Falcon</td>
			<td>352054</td>
			<td>5 ml polystyrene and round bottom</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>HIV BaL</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Prepared in our uQUANT core facility</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Human PBMCs</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>HIV positive and negative volunteers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Infrared warming pad</td>
			<td>Venet scientific</td>
			<td>DCT-25</td>
			<td>Temporary therapeutic warming pad for small animals</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isentress (Raltegravir)</td>
			<td>Merck</td>
			<td>NSC 0006-0227061</td>
			<td>Antiretroviral medication to treat human immunodeficiency virus (HIV)-Integrase inhibitor</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>Henry Schein</td>
			<td>NDC 11695-6776-2</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mark I irradiator</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Equipment belonging to university of Maryland</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro pipettes</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microcentrifuge</td>
			<td>Eppendorf</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mouse ear tags</td>
			<td>National Band &#38; Tag company</td>
			<td>1005-1L1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Natelson blood collection tubes</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>02-668-10</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NOG-EXL</td>
			<td>Taconic</td>
			<td>HSCFTL-13395-F</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NSG mice</td>
			<td>Jackson</td>
			<td>5557</td>
			<td>Time pregnant females for CD34 engraftment and Juveniles for PBMCs engraftment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NSG-SGM3</td>
			<td>Jackson</td>
			<td>13062</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Paraformaldehyde 16%</td>
			<td>Electron microscopy sciences</td>
			<td>15710</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PBS 1X pH 7.4</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>100-10-023</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Petri dishes</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>08-757-28</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Quantistudio qPCR machine</td>
			<td>Thermo</td>
			<td>QS3</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Reagent reservoirs</td>
			<td>Costar</td>
			<td>4870</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RPMI media 1640 1X</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>11875-093</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Shoe covers</td>
			<td>Fisher scientific</td>
			<td>17-100-911</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile disposable Gloves</td>
			<td>Microflex</td>
			<td>SUF-524</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SuperScript II First-Strand Synthesis SuperMix</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>10080-400</td>
			<td>cDNA synthesis</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringes 28-G x 1/2</td>
			<td>BD</td>
			<td>329-461</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringes 29-G x 1/2</td>
			<td>BD</td>
			<td>324-702</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Truvada (Emtricitabine and Tenofovir</td>
			<td>Gilead</td>
			<td>NDC 61958-0701-1</td>
			<td>Antiretroviral medication to treat human immunodeficiency virus (HIV)-Nicleoside analog-transcriptase inhibitor</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Trypan blue</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>T8154</td>
			<td>Cell count and viability</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vick Vaporub</td>
			<td>School health</td>
			<td>43214</td>
			<td>Ointment based on menthol and eucalyptus</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Water molecular biology grade</td>
			<td>Quality biological</td>
			<td>351-029-131</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

chronic, acute, and reactivated hiv infection in humanized immunodeficient mouse models

Humaniserad NOD/SCID/IL-2 receptor γ-kedjaNull möss recapitulate vissa funktioner av mänsklig immunitet, som kan utnyttjas i grundläggande och preklinisk forskning om infektionssjukdomar. Beskrivs här är tre modeller av humaniserade immunobristfällig möss för att studera dynamiken i HIV-infektion. Den första är baserad på den intrahepatiska injektionen av CD34+ hematopoietiska stamceller hos nyfödda möss, vilket gör det möjligt för beredning av flera blod och lymfoida vävnad-trånga celler, följt av infektion med en referens hiv-stam. Denna modell möjliggör övervakning i upp till 36 veckor efter infektion och kallas därför för den kroniska modellen. Den andra och tredje modellen kallas för akuta och reaktiveringsmodeller, där perifera mononukleära blodceller injiceras intraperitonealt hos vuxna möss. I den akuta modellen, celler från en hälsosam donator inympas genom intraperitoneal väg, följt av infektion med en referens HIV-stam. Slutligen, i reaktive rings modellen, celler från en HIV-infekterad givare under antiretroviral behandling inympas via den intraperitoneala rutten. I detta fall, en drogfri miljö i musen möjliggör virus reaktivering och en ökning av virusbelastningen. De protokoll som anges här beskriver den konventionella experimentella metoden för humaniserade, immunobristfälliga musmodeller av HIV-infektion.

Som beskrivits ovan, vid 14 veckor efter HSC injektion (kronisk modell) eller vid 3 veckor efter PBMC injektion (akuta och reaktivering modeller), möss är blödde för screening av nivån av mänskliga celler engrafktion av flödescytometri. En representativ gating strategi för utvärderingen av 1) Human CD45+ celler beredning och 2) procent av CD4+ och CD8+ T-celler visas i figur 1A. Typiskt, nivån av inympning (procentandel av humana CD...

Watch this Scientific Journal Video about Chronic, Acute, and Reactivated HIV Infection in Humanized Immunodeficient Mouse Models at JoVE.com

Chronic, Acute, and Reactivated HIV Infection in Humanized Immunodeficient Mouse Models

Beskrivs här är tre experimentella metoder för att studera dynamiken i HIV-infektion i humaniserade möss. Den första tillåter studier av kroniska infektions händelser, medan de två sistnämnda möjliggör studiet av akuta händelser efter primär infektion eller viral reaktivering.

Kronisk, akut, och återaktiveras HIV-infektion i humaniserade Immunobristfälliga musmodeller

Humanized NOD/SCID/IL-2 receptor &#947;-chainnull mice recapitulate some features of human immunity, which can be exploited in basic and pre-clinical ...

Denna procedur beskriver tre modeller av humaniserade immunodeficient möss för studiet av dynamiken i HIV-infektion. NSG humaniserade möss rekapitulerar på funktioner av mänsklig immunitet. I detta fall, tillåter studie av kronisk, akut och återaktiverad HIV-infektion i pre-kliniska inställningar.Demonstrerar cellberedningsförfarandet blir Sandra Medina-Moreno, en laboratorieforskningshandledare från vår grupp. När du utför detta förfarande, alltid använda engångs personlig skyddsutrustning inklusive sterila scrubs, handskar, dedikerade skor, skoöverdrag, mask, skyddsglasögon, hår och skägg motorhuvar, och en steril lab coat. För den kroniska modellen, resuspend en miljon frysta CD34 +mänskliga stamceller i 10 milliliter av RPMI 1640 media med 10%FBS under en certifierad biosäkerhet skåp och upprätthålla sterila förhållanden.Använd 10 mikroliter av suspensionen för att räkna och kontrollera cellernas viabilitet genom Trypan Blue-uteslutningsfärgning i en hemocytometer. Därefter centrifugera cellupphängningen vid 400 gånger g i 15 minuter vid rumstemperatur. Kassera supernatanten och resuspend cellerna i kallt 1X PBS vid den erforderliga koncentrationen.Håll cellerna på is tills injektion. Gnid ren bäddning emellan handen till mask någon annan utländsk odors på det mottagande pups. Placera sedan pups i en steril 100 kvadrat millimeter Petri skålen tillsammans med en liten mängd sängkläder material från uppfödaren bur.Sätt Petri-skålen i en ren transportbur och placera sedan buren i en Carboy transportbur för att skydda ungar från direkt ljus och buller. Täck transportburen med täckplatta för att undvika att djur exponeras för miljön under transiteringen till bestrålningsrummet. Efter anesthetization som beskrivs i textprotokollet, förbereda för engraftment via lever injektion.För att minimera tiden för musfasthållning, låt en utredare ladda sprutan med stamcellsfjädringen och låt den andra prövaren hålla valpen och administrera injektionen. Lasta 50 mikroliter av CD34+humanstamcellsupphängning i sprutan med en fastsatt nål under det certifierade biosäkerhetsskåpet. Hindra ungarna med tummen och pekfingrarna och rengör injektionsstället med 70 %alkohol.Använd en grund nål vinkel för att leverera 50 mikroliter celler direkt in i levern för att inte helt genomborra levern. Prewarm skålen med hjälp av en infraröd uppvärmning pad för gnagare vid 20 grader Celsius för att säkerställa att valparna inte kommer att vara över värms. Placera ungarna på petriskålen täckt med steril gasväv i en till fem minuter för att möjliggöra återhämtning.Omedelbart framför återvända den pups till deras föräldern, applicera en liten belopp av mentol och eucalyptus- baserat salva användande tummen och pek fingers till den nos av båda föräldern till undvika kannibalism eller förkastande om pups. Kontrollera burar varje dag, letar efter några tecken på transplantat kontra värdsjukdom i valparna såsom torr hud, ingen utfodring, utslag, eller alopeci. Avvänja valparna vid tre veckors ålder och hysa dem i olika burar.Verifiera engraftment i det perifera blodet genom flödescytometri vid 14 veckors ålder. En representativ gating strategi för utvärdering av mänskliga CD45 +cell återuppbyggnad och procent av CD4 + och CD8 + T-celler visas. Framgången för engraftment är mellan 80%till 100%Använd humant perifert blod mononukleära celler som härrör från en frisk givare för den akuta modellen eller från en HIV-smittad patient som var under antiretroviral terapi för reaktivering modellen.Skikt 15 milliliter helblod i fem milliliter steril densitet gradient medium i en 50 milliliter koniska rör. Centrifugera vid 400 gånger g i 30 minuter vid rumstemperatur utan raster för att undvika att buffy coat blir blandat med densitetsgradientmediet. Samla försiktigt upp fraktionen av mononukleära celler mellan densitetsgradientmediet och supernatanten.Överför buffy coat till ett centrifugrör på 15 milliliter som innehåller 10 milliliter 1X PBS. Centrifugera vid 300 gånger g i 10 minuter vid rumstemperatur. Kassera supernatanten och ta bort de återstående röda blodkropparna genom att lysa med fem milliliter ACK lysbuffert som tillsätts i de pelleterade cellerna.Inkubera i fyra minuter i rumstemperatur. Efter centrifugering igen som tidigare, kassera supernatanten och resuspend i 10 milliliter av 1X PBS eller RPMI 1640 medium. Använd 10 mikroliter av cellfjädringen för att räkna cellerna och kontrollera viabiliteten genom Trypan Blue-uteslutningsfärgning i en hemocytometer.Vanligtvis erhålls en till två miljoner celler för varje en milliliter blod med mer än 95%livskraft. Efter centrifugeringen som tidigare ska supernatanten kasseras och cellnumret justeras efter den erforderliga koncentrationen. Ladda 3,5 miljoner mononukleära celler för perifert blod i 200 mikroliter av 1X PBS i en spruta med en fastsatt nål under ett certifierat biosäkerhetsskåp.Ta bort musen från buren och håll den i svansen så att den kan greppa nätet tillämpar mild dragkraft bakåt. Placera sedan pekfingret och tummen på axlarna av djuret greppa lös hud i nacken och använda långfingret för att stabilisera ryggen. Skjut mushuvudet bakåt så att dess rygg är ovanför huvudet.Detta gör att inälvorna i bukhålan kan trängas bakåt och minskar risken för att de inre organen punkteras under injektionen. Rengör injektionsstället med 70 %alkohol. Penetrera den förberedda sprutan genom bukväggen och aspirera innan du injicerar cellerna.Om något material aspirerats, ta bort sprutan och kassera den. Annars injicerar du cellerna långsamt i den intraperitoneala håligheten innan du tar bort sprutan och kasserar den. Återför djuret till sin bur och verifiera engraftment i perifert blod genom flödescytometri vid tre veckor efter injektion.Identifiera möss genom öronmärkning. Observera de möss som används i dessa experiment noga, två gånger per dag efter varje procedur för kliniska tecken på nöd. Fortsätt sedan till HIV-injektion enligt beskrivningen i textprotokollet.Efter HIV-injektion, det finns en snabb ökning av plasma virusbelastning vanligtvis är detekterbar efter två till tre veckor efter infektion i både de kroniska och akuta modeller med liknande kinetik i reaktivering modellen. Ökningen av virusmängd sammanfaller med en minskning av CD4:CD8-förhållandet. Dessa förändringar observeras inte hos kontrollmöss.Att notera, i den humaniserade PBMC NSG vuxen mus modell, en initial inversion av CD4:CD8 förhållandet observeras och rekonstitueras längs övervakningstid. När antiretroviral behandling administreras till HIV-infekterade möss, en undertryckande av virusbelastningen samt återhämtning i CD4:CD8 förhållandet inträffade som förväntat nå liknande nivåer som de i oinfekterade kontroller. Typiskt, efter två till tre veckors behandling, en minskning av virusbelastning och ökning av CD4:CD8 förhållandet observeras i den kroniska, akuta, och reaktivering modeller.Använd den rekommenderade bestrålningsdosen för att undvika dödlig överdosering eller avstötning av transplanterade celler. Stick inte helt igenom levern under injektionen och använd sängkläder för att maskera lukter som dammen kommer att uppfatta som främmande. Dessa tre modeller tillåter testning av antivirala föreningar, anti-HIV-antikroppar eller andra biologiska ämnen som påverkar virusreplikation.Dessutom tillåter de adaptiva överföringsexperiment för hiv-immunterapi. NSG humaniserade möss kan rekonstitueras delvis eller i sin helhet med mänskliga celler för att svara på patogener eller läkemedel, härma komplexiteten i det mänskliga immunsystemet. Alla grundläggande biologiska åtgärder måste strikt följas eftersom NSG humaniserade möss kan infekteras med både murin och mänskliga patogener, särskilt i detta fall som använder HIV-virus manipulation.

Research

JoVE Journal

Immunology and Infection

Genotypic Inference of HIV-1 Tropism Using Population-based Sequencing of V3

Genotypisk Inferens av HIV-1 Tropism Använda Befolkning-sekvensering av V3

Background: Prior to receiving a drug from CCR5-antagonist class in HIV therapy, a patient must undergo an HIV tropism test to confirm that his or her ...

In vivo Imaging Method to Distinguish Acute and Chronic Inflammation

In vivo Imaging Method to Distinguish Acute and Chronic Inflammation

In vivo Imaging för att skilja akut och kronisk inflammation

Inflammation is a fundamental aspect of many human diseases. In this video report, we demonstrate non-invasive bioluminescence imaging techniques that ...

Long Term Chronic Pseudomonas aeruginosa Airway Infection in Mice

Long Term Chronic Pseudomonas aeruginosa Airway Infection in Mice

Långsiktig Kronisk<em&gt; Pseudomonas aeruginosa</em&gt; Airway infektion hos möss

A mouse model of chronic airway infection is a key asset in cystic fibrosis (CF) research, although there are a number of concerns regarding the model ...

Humanized Mouse Model to Study Bacterial Infections Targeting the Microvasculature

Humaniserad musmodell för att studera bakterieinfektioner Inriktning mikrovaskulaturen

Neisseria meningitidis causes a severe, frequently fatal sepsis when it enters the human blood stream. Infection leads to extensive damage of the blood ...

Rapid Screening of HIV Reverse Transcriptase and Integrase Inhibitors

Snabb Screening av hiv omvänt transkriptas och Grashämmare

Although a number of anti HIV drugs have been approved, there are still problems with toxicity and drug resistance. This demonstrates a need to identify ...

Induction of Murine Intestinal Inflammation by Adoptive Transfer of Effector CD4+CD45RBhigh T Cells into Immunodeficient Mice

Induction of Murine Intestinal Inflammation by Adoptive Transfer of Effector CD4+CD45RBhigh T Cells into Immunodeficient Mice

Induktion av murina tarminflammation med adoptiv överföring av Effector CD4<sup&gt; +</sup&gt; CD45RB<sup&gt; Hög</sup&gt; T-celler i möss med immunbrist

There are many different animal models available for studying the pathogenesis of human inflammatory bowel diseases (IBD), each with its own advantages ...

Mouse Models Of Helicobacter Infection And Gastric Pathologies

Mouse Models Of Helicobacter Infection And Gastric Pathologies

Musmodeller av Helicobacter -infektion och Gastric patologier

Helicobacter pylori is a gastric pathogen that is present in half of the global population and is a significant cause of morbidity and mortality in ...

Humanized NOD/SCID/IL2r&#947;null (hu-NSG) Mouse Model for HIV Replication and Latency Studies

Humanized NOD/SCID/IL2rÃƒÆ’Ã…Â½Ãƒâ€šÃ‚Â³null hu-NSG Mouse Model for HIV Replication and Latency Studies

Humaniserad nicka/SCID/IL2rγnull (hu-NSG) mus modell för hivreplikation och latens studier

Ethical regulations and technical challenges for research in human pathology, immunology, and therapeutic development have placed small animal models in ...

CRISPR-Cas9-based Genome Engineering to Generate Jurkat Reporter Models for HIV-1 Infection with Selected Proviral Integration Sites

CRISPR-Cas9-baserade genomet Engineering att generera Jurkat Reporter modeller för HIV-1 infektion med valda Proviral Integration platser

Human immunodeficiency virus (HIV) integrates its proviral DNA non-randomly into the host cell genome at recurrent sites and genomic hotspots. Here we ...

Establishment of the Dual Humanized TK-NOG Mouse Model for HIV-associated Liver Pathogenesis

Inrättande av Dual humanized TK-NOG musmodell för HIV-associerad lever patogenes

Despite the increased life expectancy of patients infected with human immunodeficiency virus-1 (HIV-1), liver disease has emerged as a common cause of ...