Name: establishing a swine model of post-myocardial infarction heart failure for stem cell treatment
Uploaded: 2020-05-25T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Establishing a Swine Model of Post-myocardial Infarction Heart Failure for Stem Cell Treatment at JoVE.com

يعترف المؤلفان ألفريدا والكونغ تاك تشونغ لدعمهما التقني الممتاز خلال التجارب الحيوانية.

وقد اجريت جميع التجارب الحيوانية وفقا لدليل رعاية واستخدام الحيوانات المختبرية الذى نشرته المعاهد الوطنية الامريكية للصحة ولوائح جامعة هونج كونج ووافقت لجنة استخدام الحيوانات الحية فى جامعة هونج كونج على البروتوكول .
ملاحظة: خنازير المزرعة الإناث وزنها 35-40 كجم (9-12 شهرا) و?...

<ol>
	<li>Mozaffarian, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+disease+and+stroke+statistics-2015+update:+a+report+from+the+American+Heart+Association.">Heart disease and stroke statistics-2015 update: a report from the American Heart Association.</a> Circulation. 131, e29 (2015).</li><li>Hospital Authority. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Hospital Authority Statistical Report 2013. , (2013).</li><li>Cung, T. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cyclosporine+before+PCI+in+Patients+with+Acute+Myocardial+Infarction.">Cyclosporine before PCI in Patients with Acute Myocardial Infarction.</a> The New England Journal of Medicine. 373 (11), 1021-1031 (2015).</li><li>Liao, S. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Proarrhythmic+risk+of+embryonic+stem+cell-derived+cardiomyocyte+transplantation+in+infarcted+myocardium.">Proarrhythmic risk of embryonic stem cell-derived cardiomyocyte transplantation in infarcted myocardium.</a> Heart Rhythm. 7, 1852-1859 (2010).</li><li>Liao, S. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Overexpression+of+Kir2.1+channel+in+embryonic+stem+cell-derived+cardiomyocytes+attenuates+posttransplantation+proarrhythmic+risk+in+myocardial+infarction.">Overexpression of Kir2.1 channel in embryonic stem cell-derived cardiomyocytes attenuates posttransplantation proarrhythmic risk in myocardial infarction.</a> Heart Rhythm. 10, 273-282 (2013).</li><li>Liu, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Thoracic+spinal+cord+stimulation+improves+cardiac+contractile+function+and+myocardial+oxygen+consumption+in+a+porcine+model+of+ischemic+heart+failure.">Thoracic spinal cord stimulation improves cardiac contractile function and myocardial oxygen consumption in a porcine model of ischemic heart failure.</a> Journal of Cardiovascular Electrophysiology. 23, 534-540 (2012).</li><li>Liao, S. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Improvement+of+Myocardial+Function+Following+Catheter-Based+Renal+Denervation+in+Heart+Failure.">Improvement of Myocardial Function Following Catheter-Based Renal Denervation in Heart Failure.</a> JACC: Basic to Translational Science. 2 (3), 270-281 (2017).</li><li>Liao, S. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Remodelling+of+cardiac+sympathetic+re-innervation+with+thoracic+spinal+cord+stimulation+improves+left+ventricular+function+in+a+porcine+model+of+heart+failure.">Remodelling of cardiac sympathetic re-innervation with thoracic spinal cord stimulation improves left ventricular function in a porcine model of heart failure.</a> Europace. 17 (12), 1875-1883 (2015).</li><li>Daehnert, I., Rotzsch, C., Wiener, M., Schneider, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rapid+right+ventricular+pacing+is+an+alternative+to+adenosine+in+catheter+interventional+procedures+for+congenital+heart+disease.">Rapid right ventricular pacing is an alternative to adenosine in catheter interventional procedures for congenital heart disease.</a> Heart. 90 (9), 1047-1050 (2004).</li><li>H&#225;la, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tachycardia-Induced+Cardiomyopathy+as+a+Chronic+Heart+Failure+Model+in+Swine.">Tachycardia-Induced Cardiomyopathy as a Chronic Heart Failure Model in Swine.</a> Journal of Visualized Experiments. (132), e57030 (2018).</li><li>Santoso, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endomyocardial+implantation+of+autologous+bone+marrow+mononuclear+cells+in+advanced+ischemic+heart+failure:+a+randomized+placebo-controlled+trial+(END-HF).">Endomyocardial implantation of autologous bone marrow mononuclear cells in advanced ischemic heart failure: a randomized placebo-controlled trial (END-HF).</a> Journal of Cardiovascular Translational Research. 7, 545-552 (2014).</li><li>Traverse, J. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiovascular+Cell+Therapy+Research+Network.+Effect+of+intracoronary+delivery+of+autologous+bone+marrow+mononuclear+cells+2+to+3+weeks+following+acute+myocardial+infarction+on+left+ventricular+function:+the+LateTIME+randomized+trial.">Cardiovascular Cell Therapy Research Network. Effect of intracoronary delivery of autologous bone marrow mononuclear cells 2 to 3 weeks following acute myocardial infarction on left ventricular function: the LateTIME randomized trial.</a> Journal of the American Medical Association. 306, 2110-2119 (2011).</li><li>Traverse, J. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiovascular+Cell+Therapy+Research+Network+(CCTRN).+Effect+of+the+use+and+timing+of+bone+marrow+mononuclear+cell+delivery+on+left+ventricular+function+after+acute+myocardial+infarction:+the+TIME+randomized+trial.">Cardiovascular Cell Therapy Research Network (CCTRN). Effect of the use and timing of bone marrow mononuclear cell delivery on left ventricular function after acute myocardial infarction: the TIME randomized trial.</a> Journal of the American Medical Association. 308, 2380-2389 (2012).</li><li>de Jong, R., Houtgraaf, J. H., Samiei, S., Boersma, E., Duckers, H. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intracoronary+stem+cell+infusion+after+myocardial+infarction.+A+meta-analysis+and+update+on+clinical+trials.">Intracoronary stem cell infusion after myocardial infarction. A meta-analysis and update on clinical trials.</a> Circulation: Cardiovascular Interventions. 7, 156-167 (2014).</li><li>Nowbar, A. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=DAMASCENE+writing+group.+Discrepancies+in+autologous+bone+marrow+stem+cell+trials+and+enhancement+of+ejection+fraction+(DAMASCENE):+weighted+regression+and+meta-analysis.">DAMASCENE writing group. Discrepancies in autologous bone marrow stem cell trials and enhancement of ejection fraction (DAMASCENE): weighted regression and meta-analysis.</a> British Medical Journal. 348, g2688 (2014).</li><li>Kanelidis, A. J., Premer, C., Lopez, J., Balkan, W., Hare, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Route+of+Delivery+Modulates+the+Efficacy+of+Mesenchymal+Stem+Cell+Therapy+for+Myocardial+Infarction:+A+Meta-Analysis+of+Preclinical+Studies+and+Clinical+Trials.">Route of Delivery Modulates the Efficacy of Mesenchymal Stem Cell Therapy for Myocardial Infarction: A Meta-Analysis of Preclinical Studies and Clinical Trials.</a> Circulation Research. 120 (7), 1139-1150 (2017).</li><li>Hou, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Radiolabeled+cell+distribution+after+intramyocardial,+intracoronary,+and+interstitial+retrograde+coronary+venous+delivery:+implications+for+current+clinical+trials.">Radiolabeled cell distribution after intramyocardial, intracoronary, and interstitial retrograde coronary venous delivery: implications for current clinical trials.</a> Circulation. 112 (9 Suppl), I150-I156 (2005).</li><li>Hu, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Large-Scale+Investigation+of+Hypoxia-Preconditioned+Allogeneic+Mesenchymal+Stem+Cells+for+Myocardial+Repair+in+Nonhuman+Primates:+Paracrine+Activity+Without+Remuscularization.">A Large-Scale Investigation of Hypoxia-Preconditioned Allogeneic Mesenchymal Stem Cells for Myocardial Repair in Nonhuman Primates: Paracrine Activity Without Remuscularization.</a> Circulation Research. 118, 970-983 (2016).</li><li>Chong, J. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+embryonic-stem-cell-derived+cardiomyocytes+regenerate+non-human+primate+hearts.">Human embryonic-stem-cell-derived cardiomyocytes regenerate non-human primate hearts.</a> Nature. 510, 273-277 (2014).</li><li>Martens, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Substantial+early+loss+of+induced+pluripotent+stem+cells+following+transplantation+in+myocardial+infarction.">Substantial early loss of induced pluripotent stem cells following transplantation in myocardial infarction.</a> Artificial Organs. 38, 978-984 (2014).</li><li>Shiba, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Allogeneic+transplantation+of+iPS+cell-derived+cardiomyocytes+regenerates+primate+hearts.">Allogeneic transplantation of iPS cell-derived cardiomyocytes regenerates primate hearts.</a> Nature. 538, 388-391 (2016).</li></ol>

نماذج حيوانية قياسية ذات أهمية قصوى لفهم علم الفيزيولوجيا المرضية وآليات الأمراض واختبار العلاجات الجديدة. بروتوكول لدينا يؤسس نموذج porcine من HF الناجمة عن انسداد الشريان دائرة اليسار وسرعة سريعة. بعد ثمانية أسابيع من تحريض MI، وضعت الحيوانات ضعف كبير من LVEF، LVEDD، LVESD، +dP / dt، وSPVR. هذا البروتوك?...

أمراض القلب والأوعية الدموية, مرض الشريان التاجي (CAD) على وجه الخصوص, لا تزال السبب الرئيسي للمراضة والوفيات في هونغ كونغ والعالم1. في هونغ كونغ، كان من المتوقع أن يكون هناك زيادة بنسبة 26٪ من 2012 إلى 2017 من عدد المرضى الذين عولجوا تحت سلطة المستشفىبنسبة 2. من بين جميع الـ CADs، يُعد احتشاء عضلة القلب الحاد (MI) سببًا رئيسيًا للوفاة ومضاعفات لاحقة، مثل قصور القلب (HF). تساهم هذه الأعباء في أعباء طبية واجتماعية ومالية كبيرة. في المرضى الذين يعانون من MI، العلاج الجلطاتية أو التدخل التاجي الأولي عن طريق الجلد (PCI) هو علاج فعال في الحفاظ على الحياة، ولكن هذه العلاجات يمكن أن تقلل فقط من فقدان القلبية (CM) خلال MI. العلاجات المتاحة غير قادرة على تجديد فقدان دائم ل CMs، مما يؤدي إلى تليف القلب، وإعادة عرض عضلة القلب، وعدم انتظام ضربات القلب، وفشل القلب في نهاية المطاف. معدل الوفيات في 1- سنة بعد MI حوالي 7٪ مع أكثر من 20٪ المرضى النامية HF3. في مرحلة نهاية المرضى HF، زرع القلب هو العلاج الفعال الوحيد المتاح، ولكن محدودة من نقص الأعضاء المتاحة. العلاجات الجديدة ضرورية لعكس تطور ما بعد الترددات المتوسطة. ونتيجة لذلك، يعتبر العلاج القائم على الخلايا نهجاً جذاباً لإصلاح ضعاف CMs وتحسين وظيفة البطين الأيسر (LV) في التردد العالي بعد الـ MI. وجدت دراساتنا السابقة أن زرع الخلايا الجذعية مفيد لتحسين وظيفة القلب بعد زرع القلب مباشرة في نماذج الحيوانات الصغيرة من MI4،5. وبالتالي، هناك حاجة إلى بروتوكولات HF الحيوانية الكبيرة قبل السريرية الموحدة لمواصلة اختبار فعالية وسلامة زرع الخلايا الجذعية قبل الاستخدام السريري.
وقد شهدت العقود الأخيرة الاستخدام الواسع النطاق للخنازير في أبحاث القلب والأوعية الدموية للعلاج بالخلايا الجذعية. الخنازير HF هي نموذج واعد من البحوث الترجمية نظرا لتشابهها مع البشر من حيث حجم القلب، والوزن، والإيقاع، وظيفة، وتشريح الشريان التاجي. وعلاوة على ذلك، يمكن نماذج HF porcine تقليد المرضى ما بعد التردد MI من حيث التمثيل الغذائي CM، والخصائص الكهربائية، والتغيرات الهرمونية العصبية في ظل ظروف الإقفاري6. البروتوكول المعروض هنا يستخدم مثل هذا نموذج HF خنزير موحدة، واستخدام انسداد البالون التاجي الصدر المغلق من الشريان دائرة الدائرة اليسرى (LCX) تليها سرعة سريعة الناجمة عن زرع منظم ضربات القلب. كما تحسن الدراسة مسار الإدارة القلبية للخلايا الجذعية لعلاج ما بعد الترددات المتوسطة. والغرض من ذلك هو إنتاج نموذج حيواني من احتشاء عضلة القلب المزمن الذي يمكن استخدامه لتطوير العلاجات ذات الصلة سريريا للمرضى الذين يعانون من CAD شديدة.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Amiodarone</td>
			<td>Mylan</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anaesthetic machines and respirator</td>
			<td>Drager</td>
			<td>Fabius plus XL</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Angiocath</td>
			<td>Becton Dickinson</td>
			<td>381147</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-human nuclear antigen</td>
			<td>abcam</td>
			<td>ab19118</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Axio Plus image capturing system</td>
			<td>Zeiss</td>
			<td>Axioskop 2 PLUS</td>
			<td>Axioskop 2 plus</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>AxioVision Rel. 4.5 software</td>
			<td>Zeiss</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Baytril</td>
			<td>Bayer</td>
			<td>-</td>
			<td>enrofloxacin</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Betadine</td>
			<td>Mundipharma</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CardioLab Electrophysiology Recording Systems</td>
			<td>GE Healthcare</td>
			<td>G220f</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Culture media</td>
			<td>MesenCult</td>
			<td>05420</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cyclosporine</td>
			<td>Novartis</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Defibrillator</td>
			<td>GE Healthcare</td>
			<td>CardioServ</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dorminal</td>
			<td>TEVA</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Echocardiographic system</td>
			<td>GE Vingmed</td>
			<td>Vivid i</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EchoPac software</td>
			<td>GE Vingmed</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Electrophysiological catheter</td>
			<td>Cordis Corp</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Embozene Microsphere</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>17020-S1</td>
			<td>700 &#956;m</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Endotracheal tube</td>
			<td>Vet Care</td>
			<td>VCPET70PCW</td>
			<td>Size 7</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ethanol</td>
			<td>VWR chemicals</td>
			<td>20821.33</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Formalin</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>HT501320</td>
			<td>10%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>IVC balloon Dilatation Catheter</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>3917112041</td>
			<td>Mustang</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>JR4 guiding catheter</td>
			<td>Cordis Corp</td>
			<td>67208200</td>
			<td>6F</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lidocaine</td>
			<td>Quala</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mersilk</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>W584</td>
			<td>2-0</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Metoprolol succinate</td>
			<td>Wockhardt</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microtome</td>
			<td>Leica</td>
			<td>RM2125RT</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mobile C arm fluoroscopy equipment</td>
			<td>GE Healthcare</td>
			<td>OEC 9900 Elite</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pacemaker</td>
			<td>St Jude Medical</td>
			<td>PM1272</td>
			<td>Assurity MRI pacemaker</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pacemaker generator</td>
			<td>St Jude Medical</td>
			<td>Merlln model 3330</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pressure-volume catheter</td>
			<td>CD Leycom</td>
			<td>CA-71103-PL</td>
			<td>7F</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pressure&#8211;volume signal processor</td>
			<td>CD Leycom</td>
			<td>SIGMA-M</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Programmable Stimulator</td>
			<td>Medtronic Inc</td>
			<td>5328</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PTCA Dilatation balloon Catheter</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>H7493919120250</td>
			<td>MAVERICK over the wire</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ramipril</td>
			<td>TEVA</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sheath introducer</td>
			<td>Cordis Corp</td>
			<td>504608X</td>
			<td>8F, 9F, 12F</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Steroid</td>
			<td>Versus Arthritis</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Temgesic</td>
			<td>Nindivior</td>
			<td>-</td>
			<td>buprenorphine</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Venous indwelling needle</td>
			<td>TERUMO</td>
			<td>SR+OX2225C</td>
			<td>22G</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vicryl</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>VCP320H</td>
			<td>2-0</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazine</td>
			<td>Alfasan International B.V.</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Zoletil</td>
			<td>Virbac New Zealand Limited</td>
			<td>-</td>
			<td>tiletamine+zolezepam</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

establishing a swine model of post-myocardial infarction heart failure for stem cell treatment

على الرغم من أن التقدم قد أحرز في علاج قصور القلب (HF) بعد احتشاء عضلة القلب (MI)، HF اتباع MI لا يزال واحدا من الأسباب الرئيسية للوفيات والاعتلال في جميع أنحاء العالم. وقد اجتذبت العلاجات القائمة على الخلية لإصلاح القلب وتحسين وظيفة البطين الأيسر بعد MI اهتماما كبيرا. وبناء على ذلك، ينبغي اختبار سلامة وفعالية عمليات زرع الخلايا هذه في نموذج حيواني كبير قبل السريرية من HF قبل الاستخدام السريري. تستخدم الخنازير على نطاق واسع لأبحاث أمراض القلب والأوعية الدموية بسبب تشابهها مع البشر من حيث حجم القلب وتشريح الشريان التاجي. ولذلك، سعينا لتقديم بروتوكول فعال لإنشاء نموذج HF مزمن porcine باستخدام انسداد البالون التاجي الصدري المغلق من الشريان المحيط الأيسر (LCX)، تليها سرعة البطين السريع الناجمة عن زرع منظم ضربات القلب. وبعد ثمانية أسابيع، أُعطيت الخلايا الجذعية عن طريق الحقن داخل القلب في منطقة ما حول العالم. ثم تم تقييم حجم الفاركت، وبقاء الخلية، ووظيفة البطين الأيسر (بما في ذلك تخطيط صدى القلب، والمعلمات الديناميكية الدموية، والفيزيولوجيا الكهربائية). تساعد هذه الدراسة على إنشاء نموذج HF حيواني كبير قبل الظهر لعلاج الخلايا الجذعية.

الوفيات وقد استخدم ما مجموعه 24 خنزيرا في هذه الدراسة. ثلاثة منهم ماتوا أثناء إدخال MI بسبب VT المستمرة. توفي واحد في جراحة القلب المفتوح لحقن الخلية بسبب نزيف الجرح. وتوفي حيوانان بسبب عدوى شديدة. تم استبعاد حيوانين بسبب انخفاض طفيف في EF (تخفيض LVEF > 40٪ من خط الأساس)....

Watch this Scientific Journal Video about Establishing a Swine Model of Post-myocardial Infarction Heart Failure for Stem Cell Treatment at JoVE.com

Establishing a Swine Model of Post-myocardial Infarction Heart Failure for Stem Cell Treatment

وسعينا إلى إنشاء نموذج خنازير من فشل القلب الناجم عن انسداد الشريان المحيط الأيسر والسرعة السريعة لاختبار تأثير وسلامة الإدارة داخل القلب للخلايا الجذعية للعلاجات القائمة على الخلايا.

إنشاء نموذج الخنازير من فشل القلب احتشاء ما بعد عضلة القلب لعلاج الخلايا الجذعية

Although advances have been achieved in the treatment of heart failure (HF) following myocardial infarction (MI), HF following MI remains one of the major ...

هذا النموذج فشل القلب الخنازير, الناجمة عن انسداد الشريان محيط اليسار وسرعة سريعة, يمكن استخدامها لتقييم آثار الحقن المباشر للخلايا الجذعية داخل القلب على تجديد القلب. لدينا نموذج فشل القلب مستعمرة الخنازير مستقرة تماما. حجم الحفارة الجديدة من هذا النموذج حوالي 16٪ من البطين الأيسر والبطين الأيسر احتشاء حقن انخفض بنسبة 40٪ على الأقل من خط الأساس.مع خنزير تجريبية ثابتة في موقف سوبين، حدد موقع الشريان السباتي الأيمن والوريد المشعوذ في المثلث السباتي، واستخدام ملقط هيمستيك وتقنية معقمة لعزل الشريان السباتي الحق والوريد الوداجي. Ligate نهاية القعر من الشريان السباتي الأيمن والوريد المشعوذ واستخدام أنجيوكال ل cannulate الوريد المشعوذ الحق. بعد إدراج يؤدي منظم ضربات القلب في البطين الأيمن تحت توجيه الأشعة السينية استخدام ملقط لعزل عضلات القصير و scalene الأمامية وربط منظم ضربات القلب إلى الرصاص.ثم زرع جهاز تنظيم ضربات القلب بين عضلات اثنين. ثم أغلقي عضلاتهما بـ 2-0 حرير. لتقييم التغيرات في وظيفة البطين الأيسر، قم بعزل الشريان الفخذي الأيمن وريد الفخذ في المثلث الفخذي، وحساب الشريان الفخذي الأيمن مع وجود أوعية في الأوعية الدموية.ضع سلكًا إرشاديًا في الوريد الفخذي عبر عنان الأوعية وإزالة أنجيوكاث. Cannulate 12 الغمز الفرنسية في الوريد الفخذي تحت إشراف guidewire وإزالة guidewire. Cannulate الشريان الفخذي الأيمن مع 9 الغماد الفرنسية كما أظهرت للتو.وأدخل قسطرة بالون من خلال 12 غماد الفرنسية في الوريد الداخلي كافا تحت توجيه الأشعة السينية. معايرة 7 قسطرة ضغط الفرنسية في محلول ملحي متساوي التوتر مع معالج إشارة حجم الضغط وإدراج القسطرة في قمة البطين الأيسر من خلال الأغمد الفرنسي تسعة تحت توجيه الأشعة السينية. قم بتعليق التهوية واستخدم معالج إشارة حجم الضغط لقياس البطين الأيسر الأقصى ومشتقات الضغط السلبي، والضغط الانقباضي والضغوط الانبساطية.ثم أعد تشغيل التهوية. لتحريض احتشاء عضلة القلب، وإدارة خمسة ملليغرام لكل كيلوغرام من أميودارون و 1.5 ملليغرام لكل كيلوغرام ليدوكائين بولوس عن طريق الوريد على مدى ساعة واحدة لمنع عدم انتظام ضربات القلب البطيني قبل حساب الشريان السباتي الأيمن مع ثمانية مغمد الفرنسية كما هو موضح. إجراء تصوير الأوعية التاجية من خلال ستة اغرطار توجيهي من خلال ارشادات ارشادية اجمد فرنسي الستة عبر الاجدع الموضوع مسترشدا بمنظار الفلوروسكوبي الذراع C القياسي.Occlude إلى اليسار circumflex الشريان التاجي مجرد إلى الفرع الهامشي منفرجة الأولى مع الأوعية التاجية البطني عن طريق الجلد تضخم القسطرة القسطرة تحت إشراف الأشعة السينية. تحميل ملليلتر واحد من 700 ميكروفرات الإسفنج الإسفنج مختلطة مع سبعة ملليلتر من iohexol في حقنة 10 ملليلتر وحقن الخليط من خلال القسطرة البالون لمنع الشريان التاجي دائرة اليسار. ثم فرغ البالون وإجراء تصوير الأوعية لتأكيد الانسداد.ثمانية أسابيع بعد الاحتشاح الحمل مرتين 10 إلى الثامن الناجم عن الإنسان متعددة القدرات الخلايا الجذعية المستمدة من الخلايا الجذعية mesenchymal الخلايا في مليلتر اثنين من المالحة العادية في حقنة خمسة ملليلتر وتعقيم 10 سنتيمترات حول منطقة ضرب قمة من الحيوان التجريبي تخدير. استخدام الدافير لإجراء استئصال الصدر الأيسر في الفضاء ال intercostal أربعة أو خمسة وتنفيذ pericardiotomy لفضح الجدار الجانبي في المزارع. عندما المناطق في المزارع مرئية، تنفيذ خمسة إلى ثمانية حقن داخل عضلة القلب من ما يقرب من 300 ميكرولتر من الخلايا لكل حقن قبل إغلاق الفضاء بينية مع الأسلاك الحديدية وإغلاق طبقة العضلات مع 2-0 خياطة الحرير والأنسجة تحت الجلد وطبقات الجلد مع 2-0 خياطة فيجل.لتقييم عدم قابلية التاكيت للبطينات بعد العلاج الخلوي، أدخل قسطرة كهربائية فرنسية في قمة البطين الأيمن عبر الوريد الفخذي وعرض التسجيلات داخل القلب مع تخطيط القلب السطحي الأول والثاني والثالث على نظام التسجيل الكهربائي بالفيزياء الكهربية بسرعة 200 ملليمتر في الثانية. استخدم محفزًا لتقديم عرض نبض ميلي ثانية مرتين العتبة الانبساطية وتقديم قطار سرعة من ثمانية محفزات في 200 مللي ثانية واحدة و 300 ميلي ثانية طول دورة محرك الأقراص تليها واحد أو اثنين من المحفزات الإضافية السابقة لأوانها. ثم تقصير تسلسلي فترات اقتران حتى يتم حث فترة الانكسار فعالة البطين من عدم انتظام ضربات القلب، مشيرا إلى وجود البطين المستمر لاذين.في هذه التجربة التمثيلية، أظهر الفحص التسلسلي لصدى القلب أن جزء طرد البطين الأيسر انخفض بشكل كبير من خط الأساس في حين أن البعد الانبساطي البطيني الأيسر والبعد الانقباضي الطرفي زاد بشكل ملحوظ بعد ثمانية أسابيع من تحريض احتشاء عضلة القلب. وعلى النقيض من ذلك، زاد جزء طرد البطين الأيسر بشكل ملحوظ وانخفض البعد الانقباضي في نهاية بشكل ملحوظ في مجموعة زرع الخلايا بعد ثمانية أسابيع من تناوله. إن مشتق الضغط السلبي ونهاية علاقة حجم الضغط الانقباضي انخفضت بشكل ملحوظ من خط الأساس في ثمانية أسابيع بعد تحريض احتشاء عضلة القلب بينما الإدارة داخل القلب للخلايا الجذعية الميسنشية أدت إلى زيادة في هذه الوظائف.قياس سمك جدار البطين الأيسر في خمسة إلى سبعة أقسام متسلسلة سمك سنتيمتر واحد من كل كشفت نسبة مئوية من احتشاء البطين الأيسر من حوالي 16٪ لم يكن هناك بقاء الخلية حول موقع الحقن في منطقة المزارع ثمانية أسابيع بعد زرع. ولكن عددا صغيرا من الخلايا الجذعية التي تم حقنها على قيد الحياة كانت مرئية في منطقة ما حولها. يمكن زيادة حوادث لا يمكن الحصول عليها من البطين المستمر tachyarrhythythmias بسهولة في الحيوانات التي افشلت في القلب.وتجدر الإشارة إلى أن زرع الخلايا الجذعية لم يُعدّل بشكل كبير الركيزة الأساسية لزميل عضلة القلب لتقليل قابلية الإصابة بـ tachyarrhythmia البطيني. كما غادر انسداد الشريان التاجي سيرومفليكس قد تسبب عدم انتظام ضربات القلب. تأكد من مراقبة تخطيط القلب واستخدام فوري الخارجية مزيل الرجفان ثنائي الطور لإعادة إنشاء الجيوب الأنفية حسب الضرورة.توفر هذه الطريقة نموذجًا حيوانيًا كبيرًا ذي صلة سريريًا ومُعادت له صلة بفشل القلب لاختبار فعالية العلاجات القائمة على الخلايا الجذعية.

Research

JoVE Journal

Medicine

Orthotopic Aortic Transplantation: A Rat Model to Study the Development of Chronic Vasculopathy

زرع مثلي الأورطي : نموذج الفأر لدراسة تطوير المزمنة اعتلال وعائي

Research models of chronic rejection are essential to investigate pathobiological and pathophysiological processes during the development of transplant ...

Gene Transfer for Ischemic Heart Failure in a Preclinical Model

نقل الجينات لقصور القلب الدماغية في نموذج ما قبل السريرية

Various emerging technologies are being developed for patients with heart failure. Well-established preclinical evaluations are necessary to determine ...

Permanent Ligation of the Left Anterior Descending Coronary Artery in Mice: A Model of Post-myocardial Infarction Remodelling and Heart Failure

ربط دائم في الشريان التاجي الأيسر الأمامي تنازلي في الفئران: نموذج ما بعد إعادة تشكيل عضلة القلب احتشاء وقصور القلب

Heart failure is a syndrome in which the heart fails to pump blood at a rate commensurate with cellular oxygen requirements at rest or during stress. It ...

Vein Interposition Model: A Suitable Model to Study Bypass Graft Patency

الوريد الإعتراض نموذج: نموذج مناسب لدراسة الالتفافية الكسب غير المشروع الإنفتاح

Bypass grafting is an established treatment method for coronary artery disease. Graft patency continues to be the Achilles heel of saphenous vein grafts. ...

A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor

نموذج الاسكيمية القلب مزمنة في الخنازير باستخدام العاصرة أميرويد

Cardiovascular disease remains the number one cause of mortality in the United States. There are numerous approaches to treating these diseases, but ...

Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine

اعتلال عضلة القلب الناجم عن عدم انتظام دقات القلب كنموذج فشل القلب مزمن في الخنازير

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment ...

Isolation of Atrial Cardiomyocytes from a Rat Model of Metabolic Syndrome-related Heart Failure with Preserved Ejection Fraction

عزل كارديوميوسيتيس خوارج من نموذج الفئران من فشل القلب المتصلة بالمتلازمة الأيضية مع كسر قذفي الحفاظ على

In this article, we describe an optimized, Langendorff-based procedure for the isolation of single-cell atrial cardiomyocytes (ACMs) from a rat model of ...

A Cryoinjury Model to Study Myocardial Infarction in the Mouse

نموذج الإصابة بالتبريد لدراسة احتشاء عضلة القلب في الماوس

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we ...

Post-Myocardial Infarction Heart Failure in Closed-chest Coronary Occlusion/Reperfusion Model in G&#246;ttingen Minipigs and Landrace Pigs

Post-Myocardial Infarction Heart Failure in Closed-chest Coronary Occlusion/Reperfusion Model in GÃƒÆ’Ã‚Â¶ttingen Minipigs and Landrace Pigs

فشل القلب بعد احتشاء عضلة القلب في انسداد الشريان التاجي المغلق الصدر / نموذج إعادة التروية في الخنازير الصغيرة غوتنغن والخنازير لاندراس

The development of heart failure is the most powerful predictor of long-term mortality in patients surviving acute myocardial infarction (MI). There is an ...

Myocardial Infarction by Percutaneous Embolization Coil Deployment in a Swine Model

احتشاء عضلة القلب عن طريق نشر لفائف الانصمام عن طريق الجلد في نموذج الخنازير

Myocardial infarction (MI) is the leading cause of mortality worldwide. Despite the use of evidence-based treatments, including coronary revascularization ...